UNIVERSIDAD DE SAN MARTN DE PORRES - FILIAL NORTE

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

SEGUNDA PRCTICA
SINERGISMO Y ANTAGONISMO


NOMBRES
QUIROZ GARCA CLAUDIA


DOCENTE
JUAN SANTILLAN


GRUPO
06A (8.00-9.30)





PIMENTEL, PER 2014
I. INTRODUCCIN


Se produce una interaccin farmacolgica cuando la accin de un frmaco puede provocar
modificaciones en la farmacocintica de otros, determinando un aumento (potenciacin) o
disminucin de sus efectos. Las interacciones pueden producirse en el mbito
farmacocintico, farmacodinmico o ambos.
En la prctica clnica es comn la utilizacin de uno o ms frmacos simultneamente para el
tratamiento de las enfermedades que aquejan a los seres humanos; estos frmacos o
sustancias muchas veces pueden propiciar efectos tanto positivos como negativos, tal es el
caso del sinergismo, donde una sustancia junto con otro u otros desencadenan un efecto ms
potente, en cambio en un antagonismo, cierta sustancia impide el efecto de otra.
Durante el desarrollo de la carrera de medicina humana es necesario el conocimiento de las
interacciones entre los diferentes medicamentos que existen, porque nos ayudar a evitar
efectos adversos o a idear dosificaciones ms efectivas y rpidas.
La experimentacin en animales es muchas veces criticada, pero tambin nos da una idea de
los posibles efectos que se pueden presentar en los humanos; como en el caso de los venenos,
donde a pequeas dosis se puede causar efectos no deseados y es all donde el saber el
manejo de los mecanismos de interaccin entre el medicamento o en el organismo, puede
salvar vidas.

II. OBJETIVOS
OBJETIVO GENERAL:
Permitirle, al alumno, la adquisicin de conocimientos, habilidades y destrezas que le permitan
entender, comprender y explicar, correctamente, los fenmenos farmacolgicos de Sinergismo y
Antagonismo que se presentan con la administracin simultnea de frmacos.
OBJETIVOS ESPECFICOS (COMPETENCIAS):
Al terminar los experimentos que forman parte de la presente prctica, el alumno:
- Interpreta y explica, correctamente, el sinergismo que se presenta con la administracin
simultnea de Cocana y Adrenalina, a los animales de experimentacin.
- Interpreta y explica, correctamente, el antagonismo que se produce entre Cianuro y Nitrito de
sodio, en animales de laboratorio y la importancia de ste ltimo en la intoxicacin por
cianuro.
- Trabaja en equipo y mantiene un comportamiento tico deontolgico en la relacin con sus
compaeros y el manejo de los animales de laboratorio.
- Interpreta y explica, correctamente, el antagonismo entre Estricnina y Fenobarbital y entre
Calcio y Magnesio

III. BASES TERICAS

1. INTERACCIONES FARMACOLGICAS
Se conoce como interaccin farmacolgica a la modificacin del efecto de un frmaco por la
accin de otro cuando se administran conjuntamente. Esta accin puede ser de tipo sinrgico
(cuando el efecto aumenta) o antagonista (cuando el efecto disminuye). De aqu se deduce la
importancia de las interacciones farmacolgicas en el campo de la medicina.
Si un paciente que toma dos o ms frmacos ve aumentado el efecto de uno de ellos, se puede
caer en una situacin de sobredosis y, por tanto, de mayor riesgo de que aparezcan efectos
secundarios. A la inversa, si ve su accin disminuida se puede encontrar ante falta de utilidad
teraputica por infradosificacin, debido a que no se alcanza la cantidad para el efecto
teraputico. No obstante, las interacciones pueden ser buscadas para conseguir un mejor efecto
teraputico. Son ejemplos ilustrativos la asociacin del tramadol al paracetamol para aumentar su
efecto analgsico o la combinacin de cido clavulnico y la amoxicilina para evitar la resistencia
de las bacterias al antibitico. Igualmente hay que considerar que existen interacciones que
aunque desde el punto de vista terico estn presentes, en la prctica clnica no tienen
repercusin de inters.
En ocasiones la interaccin no es entre dos o ms frmacos, sino entre un frmaco y otra sustancia
presente en el organismo, o incluso con una situacin especial del mismo, como puede ser una
deshidratacin. Otras veces la interaccin no implica al efecto del frmaco, sino que se modifican
algunas determinaciones de laboratorio debido a la presencia de un frmaco en la sangre del
individuo.
2. SINERGISMO FARMACOLGICO
Las interacciones entre dos frmacos no siempre son en sentido negativo, no siempre se
manifiestan como la disminucin del efecto de uno por la presencia de otro. Hay combinaciones
farmacolgicas en las cuales la respuesta puede acrecentarse en lugar de inhibirse. Esta
interaccin comprende dos posibilidades:
SINERGISMO DE SUMA: Se refiere al hecho de que los dos frmacos implicados en la
respuesta tienen actividad por s solos, es decir producen un efecto que es la suma de los
efectos individuales. Generalmente ocurre cuando los mecanismos de produccin del
efecto de cada frmaco son diferentes.
SINERGISMO DE POTENCIACIN: Uno de los frmacos presenta actividad intrnseca, es
decir es capaz de producir el efecto; el otro frmaco es capaz de ayudar a que ese efecto
se realice ms fcilmente, pero de por s, no posee actividad.
SINERGISMO DE FACILITACIN: Ocurre cuando una droga inactiva es capaz de aumentar
la respuesta farmacolgica de otra que es activa.

3. ANTAGONISMO
Se puede definir el trmino Antagonista como el de una molcula que se une al receptor sin
inducir en l la produccin de la funcin a la que est destinado, por lo que su accin sera la de
impedir la del agonista endgeno. En general, por el tipo de unin al receptor, existen dos tipos de
antagonista: si se unen al sitio en que el agonista normalmente lo hace se trata de antagonistas
competitivos; si lo hacen en otro sitio del receptor, se trata de antagonistas no competitivos.
ANTAGONISMO COMPETITIVO: Es el ms frecuente, actan en el mismo lugar, la curva
dosis-efecto se desplaza a la derecha, sin cambio en la pendiente.
ANTAGONISMO COMPETITIVO REVERSIBLE: La unin del antagonista con el receptor
resulta reversible y puede lograrse el desplazamiento del antagonista al aumentar la dosis
del agonista.
ANTAGONISMO COMPETITIVO IRRREVERSIBLE: La unin del antagonista con el receptor
resulta irreversible y no puede lograrse el desplazamiento del antagonista al aumentar la
dosis del agonista.
ANTAGONISMO NO COMPETITIVO: Actan en diferente lugar, Disminuye la pendiente de
la curva y por tanto, el efecto mximo. No revierte aumentando la dosis del agonista. El
antagonista no acta en el receptor, sino en otro sitio diferente que forma parte del
mecanismo de transduccin de seales. Este fenmeno se produce cuando el efecto de
una droga contrarresta el de la otra.
ANTAGONISMO FISIOLGICO (no competitivo): Ocurre al administrar 2 frmacos no
agonistas que se caracteriza por:
- Poseer distinta estructura qumica.
- Poseer distinta afinidad (se unen a diferentes receptores).
- Producen efectos opuestos, que se anulan mutuamente.
En este caso, uno de los frmacos se considera antagonista del otro.
ANTAGONISMO POR NEUTRALIZACIN (Antagonismo qumico): Ocurre cuando dos
frmacos se combinan entre s para formar un compuesto inactivo que por lo general se
excreta del organismo.

4. ANTIDOTISMO
El antagonismo cuando se refiere a venenos recibe el nombre de antidotismo. Se denomina
antdoto a la sustancia que impide o inhibe de un txico o veneno. Existen dos clases de
antidotismo:
ANTIDOTISMO QUMICO: Cuando dos frmacos se combinan dentro del cuerpo para
convertirse en un compuesto inactivo anulando el efecto txico.
ANTIDOTISMO FARMACOLGICO: Se refiere a los casos de antagonismo competitivo y no
competitivo.























EXPERIMENTO N1: Sinergismo Cocana Adrenalina
Frmacos: Cocana, Clorhidrato, solucin al 1%
Adrenalina solucin al 1%o
Animales: 1 Conejo albino grande, por mesa.
Procedimiento:
Exponer las pupilas de los conejos a un mismo grado de iluminacin, para no alterar el
reflejo fotomotor; abrir los prpados de los conejos con los dedos pulgar e ndice de la
mano izquierda y con la mano derecha acercar una regla graduada, evitando el contacto
con las pestaas, y determinar el dimetro pupilar en ambos ojos, tomndolos como datos
basales. Luego aplicar en el saco conjuntival derecho 2 gotas de la solucin de cocana al
1%, evitando el escape de la sustancia, durante 1 minuto..- Diez minutos despus, medir
nuevamente el dimetro de la pupila derecha e instilar, en ambos sacos conjuntivales, 2
gotas de adrenalina en sol. al 1 %o de modo que al final el ojo derecho habr recibido
ambas drogas.
Cinco minutos despus de la ltima aplicacin medir ambas pupilas. Analizar los
resultados.
Dimetro de la Pupila
Basal

Cocana Epinefrina Cocana +
Epinefrina
Ojo derecho 0,7cm 1cm 1,2 cm 1,2
Ojo izquierdo 0,7cm 0,8cm 0,9cm

I. Conclusin:

La administracin por va tpica permite una velocidad de absorcin, relativamente
rpida y se distribuye ampliamente por todo el organismo, y por ende su
biodisponibilidad produjo efectos en el conejo a pocos minutos.
La cocana es el nico anestsico local que causa vasoconstriccin por estimulacin de los
receptores alfa y beta 1 y actuando como una amina simpaticomimtico inhibicin los
procesos de receptacin tipo I( recaptacin de noradrenalina y dopamina desde la
hendidura sinptica hacia la terminal presinptica) lo que facilita la acumulacin de
noradrenalina y dopamina en la hendidura sinptica, estimulando al SNC evidenciado con
sus efectos simpticos como en el caso del conejo aumento del dimetro pupilar:
midriasis
Entre la adrenalina y la cocana se da el sinergismo de facilitacin, por lo que el efecto
simptico producida por la cocana, fue potenciado por la administracin de esta
catecolamina (neurotransmisor por excelencia del sistema simptico), evidencindose en
un mayor aumento del dimetro pupilar.

II. Discusin:

En el artculo: Cocana, aspectos farmacolgicos por LIZASOAIN- LORENZO, P: Los efectos
por aumento de la actividad simptica del estmulo e receptores alfa y beta
adrenrgicos, se manifiestan fundamentalmente sobre el aparato cardiovascular. As la
cocana produce: vasoconstriccin por su efecto simpaticomimtico perifrico y
aumento de la presin arterial por su efecto inotrpico y cronotropico positivo unido al
efecto vasocnstrictor.Aumenta la fuerza de contraccin y de la frecuencia cardiaca por
estmulo de los receptores B1. Tambin produce midriasis temblor y sudoracin por
estmulo simptico.
El sinergismo de la cocana y adrenalina, se evala con la medicin del dimetro pupilar,
en la experiencia se verifico la existencia de este sinergismo cuando hubo una mayor
accin sobre dimetro pupilar del ojo del conejo que recibi cocana ms epinefrina (1cm)
a diferencia de lo registrado por separado: 0.8 cm. Concluyendo en que la cocana
aumenta la biodisponibilidad de la adrenalina y por lo cual su efecto.
















EXPERIMENTO N2: Antagonismo fisiolgico
Frmacos: Estricnina, Sulfato, solucin al 1 %o
Pentobarbital sdico solucin al 2 %

Animales: 2 ratones blancos, de 25 a 30 g de peso

Estricnina
1,8mg 1000g 1000mg 100ml
X 30g 0,054 mg X
X= 0,054 mg X= 0,0054 ml

Pentobarbital

20mg 1000g 2000mg 100ml
X 30g 0,6 mg X
X= 0,6 mg X= 0,03ml

Procedimiento:

A un ratn se le administrar por va subcutnea, 1.8 mg/Kg. de peso de sulfato de
estricnina en sol. al 1% o. Servir de animal control.

Al otro ratn se le inyectar, previamente, pentobarbital a la dosis de 20 mg/Kg de
peso, va intraperitoneal, dos minutos despus se le administrar estricnina, va
subcutnea, a la misma dosis que en el primer ratn.

En ambos casos, se anotar el tiempo de inyeccin de la estricnina y el perodo de
latencia de las convulsiones y la duracin de efectos de los frmacos.

Anotar y comparar los resultados obtenidos en ambos animales




FRMACO OBSERVACIONES
P. Latencia Intensidad Duracin de
efectos
Estricnina


2,34
Hiperreflexia
Convulsin
Muerte

5m
Estricnina +
Pentobarbital

4,47
Ataxia:
Sedacin:
Hiperreflexia
Convulsin:
Muerte

13m

I. Conclusin:
Esta prctica nos permiti observar los efectos farmacodinmicos de: estricnina,
antagonista de la glicina (N.I) :hiperreflexia ,Convulsin y Muerte ;y el pentobarbitol
,agonista del GABA ; provocando ataxia, sedacin hipnosis y anestesia en los ratones;
adems del antagonismo fisiolgico que se ocasionado por la interaccin de estos
frmacos, que culmina con la muerte del ratn
La va de administracin subcutnea retard un poco la velocidad de absorcin y por
ende su biodisponilidad en el organismo del ratn.
En el experimento realizado con estricnina, antagonista del aminocido glicina
(neurotransmisor de las clulas de renshaw) , evit la inhibicin sobre las
motoneuronas por parte de las clulas de renshaw ; produciendo hipercontraccin
muscular lo que se evidenci con la hiperreflexia , convulsiones llegando, debido a la
fatiga , a inmovilizar el msculo del diafragma ,adems de causar dao a los centros
respiratorios del sistema nervioso central, por lo cual el ratn muri por asfixia o
paro cardiorrespiratorio.
La administracin de estricnina ms pentobarbitol constituyendo un antagonismo
fisiolgico ya actan los dos actan sobre el SNC (neurotransmisores inhibitorios y
exitatorios) pero sobre diferentes receptores, ocasionando que el efecto
farmacolgico se anule, es decir actu como un antdoto para evitar la muerte del
ratn
II. Discusin:
Dado el antagonismo fisiolgico que produce que el efecto farmacolgico se anule el
ratn cuando se le administr el pentobarbitol sdico, debi recuperarse y vivir .Lo
cual no sucede ya que el P.S solo evita que siga convulsionando, ya que es un
anticonvulsivante pero no inhibe los otros efectos que produjo en el organismo del
ratn por lo cual este en un periodo de tiempo morir







































A. Antagonismo: Cianuro Nitrito
Drogas: Nitrito de Sodio, solucin al 2%
Cianuro de Potasio, solucin al 1%o
Animal: Paloma (300 gramos)
Procedimiento:
Se administr a una primera paloma, por va intramuscular, 4mg/Kg de peso de cianuro de
potasio en solucin al 1 %o; al presentar los sntomas txicos (aleteo, ataxia, convulsiones),
inyectarle rpidamente por va endovenosa 35 mg/Kg. de peso de nitrito de sodio en solucin al 2
%. Observe la recuperacin.
Cianuro de Potasio
4mg 1000g 1000mg 100ml
X 300g 1.2 mg X
X= 1.2 mg X= 1.2 ml

Nitrato de Sodio

35mg 1000g 2000mg 100ml
X 300g 10.5 mg X
X= 10.5 mg X= 0.525 ml

ANTAGONISMO CIANURO DE POTASIO-NITRITO DE SODIO
OBSERVACIONES
DROGA

APARIENCIA
GENERAL
MOV. CABEZA POSICION
DE PIE
Cianuro de
Potasio
Deteriorada
Parpados cados
Disnea
Agitacin
Confusin

Movimientos a todos
lados , cabeza
encorvada
Ataxia , inestabilidad,
prdida del equilibrio,
letargo
Nitrito de
Sodio
Recuperada
Prpados abiertos
Frecuencia respiratorio
en su valor normal
Cabeza erguida,
estabilizada
Firme, estable y
camino normalmente


III. Resultados
En el experimento realizado sobre el antagonismo entre el cianuro de potasio y nitrito de
sodio la paloma se le aplic el cianuro de potasio por va intramuscular 1,2mg de cianuro,
y al minuto se pudo notar ataxia y aleteo por parte de la paloma, debido a que el veneno
estaba empezando a llegar a los sistemas celulares, es as que a los 3 minutos se not en la
paloma dificultad respiratoria, minutos despus aleteo, ataxia y pequeas convulsiones.
Para evitar la muerte de la paloma se le aplic el nitrito de sodio por va intraperitoneal
(que es un antagonista del cianuro de potasio ) a los 6m, y luego de 30s mostr rpida
mejora logrando equilibrio y estabilidad, pero todava el veneno se encontraba haciendo
su efecto y se notaron pequeas convulsiones en la paloma, razn por la cual se le aplic
otra dosis de nitrito de sodio por la misma va intraperitoneal en la paloma, pero luego de
minutos muri

IV. Discusin
1. El texto: Principios de la farmacologa medica de Harold Kalant y Walter Roschlau (sexta
edicin) en su pgina 927 , sostiene que: En el envenenamiento con cianuro este se com-
bina firmemente con el hierro frrico en varias protenas, entre ellas el citocromo
oxidasa y evita el metabolismo oxidativo en las mitocondrias de todos los tejidos. En el
tratamiento del envenenamiento agudo con cianuro, la administracin de nitrito de
sodio genera una gran reserva circulante de hierro frrico (metahemo-globina), que
atrae el ion cianuro y lo aleja del cito-cromo oxidasa, lo que permite que se reinicie el
metabolismo oxidativo.
Todo esto evidencio por la insuficiencia respiratoria de la paloma.
- El observar que unos minutos despus de aplicado el antdoto, la paloma continua con
dificultad respiratoria nos hace saber que, en su organismo ocurre una especie de lucha
entre el antdoto y el cianuro, por el receptor. Esta interaccin es un claro ejemplo de
Antidotismo competitivo

2. El texto : Farmacologa bsica y clnica de Bertram Katzung ,Susan Masters y Anthony
Trevor (onceava edicin) en su pgina 1023 , sostiene que : El cianuro se une fcilmente a
la oxdasa de citocromo, inhibiendo la utilizacin del oxgeno dentro de la clula, lo que
desencadena hipoxia celular y acidosis lctica. Los sntomas de la intoxicacin por cianuro
consisten en disnea, agitacin y taquicardia seguida de convulsiones, estado de coma,
hipotensin y muerte. Es caracterstica la acidosis metablica grave. El contenido de
oxgeno de la sangre venosa puede estar elevado porque el oxgeno ya no es captado por
las clulas. Ello tambin fue comprobado y observado en las palomas, sobre todo en la
experiencia A donde se dieron todos los sntomas citados.
- A pesar que el cianuro es un potente veneno, debi ser mejor monitoreada y recibir
mayor dosis de nitrato de sodio para impedir la unin al Fe del citocromo oxidasa y evitar
la hipoxia celular por lo tanto la muerte de la paloma

V. Conclusiones
El Nitrito de sodio es una sustancia que antagoniza la accin del cianuro porque evita que
inactive a las enzimas de la cadena respiratorio convirtindose el cianuro en otra sustancia
al metabolizarse, menos txica, evitando as los efectos perjudiciales en la paloma de
experimentacin, pero en ocasiones es necesario tener una dosis adicional del antagonista
porque el cianuro puede actuar de una manera ms rpida y los efectos no se pueden
evitaran con dosis menores.
El uso del antagonista en un tiempo mucho menor; posterior a la administracin del
cianuro evitara ms lesiones en el organismo y mayores posibilidades de sobrevivencia y
de menos secuelas en el organismo.































B.- Antagonismo: Calcio-Magnesio
Frmacos: Sulfato de Magnesio, al 20 %
Cloruro de Calcio, al 10 %
Animal: Conejo de 4 kg o ms

Procedimiento:
A un conejo de 4 Kg. de peso, cuyas caractersticas sean normales, inyectarle por va
intravenosa, muy lentamente, sulfato de Mg. al 20 % hasta que el animal presente
manifestaciones de depresin: flacidez muscular, incapacidad para mantenerse de pie,
prdida de reflejo antigravdico y de enderezamiento; por lo general, bastan de 3 a 4 ml.
de la solucin indicada. Previo a la administracin del Sulfato de Magnesio, determinar:
Apariencia general, tono muscular, caractersticas de la marcha, reflejo antigravdico,
frecuencia respiratoria y cardiaca.
En estas condiciones administrarle, tambin por va endovenosa y lentamente, cloruro de
calcio al 10 % y observar las reacciones del animal. Se emplea ms o menos la misma
cantidad de Sulfato de Magnesio (3- 4 ml)

DROGA


APARIENCIA
GENERAL
TONO
MUSCULAR
REFLEJO
ANTIGRAVDICO
FRECUENCIA
Respiratoria
FRECUENCIA
CARDIACA
BASAL

Buena ,
conejo
despierto y
orientado
Normotonic
o
Reflejo
muscular
presente 140 192
Sulfato de
Magnesio
Ligera
analgesia y
prdida de
sensibilida
d
Hipotnico
Ausencia
de reflejos
musculares
ausente 148 112
Cloruro de
Calcio
Recuperad
a casi igual
que al
estado
basal
Hipotnico
/
normotnic
o
Reflejo
muscular
presente 128 108




VI. CONCLUSIONES:
Debido a que la administracin de sulfato de magnesio fue va endovenoso, el inicio de
su accin es inmediato, el cual se evidencio en base a tres parmetros como son el
tono muscular, frecuencia cardiaca y frecuencia respiratoria.
El sulfato de magnesio deprime la liberacin de acetilcolina y bloquea la transmisin
neuromuscular perifrica por lo cual el ratn presenta como efectos predominantes
hipotona y ausencia del reflejo anti gravitatorio, adems de su efecto vasodilatador lo
que ocasiono la cada en la frecuencia cardiaca en el conejo.
La administracin de Cloruro de calcio por va endovenosa reverti rpidamente estos
efectos, debido a su rpida absorcin y biodisponibilidad en el organismo del ratn
El efecto producido por la interaccin de estos dos frmacos constituyen antagonismo
fisiolgico, logrando anular los efectos farmacolgicos de ambos y logrando la
supervivencia del conejo.

VII. DISCUSIONES:
Segn Farmacologa clnica y mdica de Velsquez: El calcio y el magnesio compiten
por receptores y acciones en membrana celular, el calcio es el encargado de la
contraccin muscular, aumenta la liberacin de catecolaminas por lo cual el magnesio
causa hipotona, disminucin de la frecuencia cardiaca y respiratoria, y disminucin de
la contraccin miocrdica, sus acciones son antagonistas directas
Estos efectos , producto del sinergismo fisiolgico por la interaccin de estos dos
frmacos , no se pudo evidenciar del todo en la prctica pues el S.M aumento la
frecuencia respiratoria ,quiz debido a una inadecuada administracin por constantes
movimientos del conejo o por una inadecuada medicin del tiempo










VIII. REFERENCIAS

GOODMAN AND GILMAN, BASES FARMACOLOGICAS DE LA TERAPEUTICA. MC
GRAWHILL. DOCEAVA EDICIN 2012
VELSQUEZ, FARMACOLOGA. EDITORIAL PANAMERICANA. OCTAVA EDICION 2009
Fernndez V. interacciones farmacolgicas. Disponible en:
http://im.areastematicas.com/generalidadesintro.php
Linares A. Interacciones medicamentos. Disponible en:
http://www.latamjpharm.org/trabajos/21/2/LAJOP_21_2_2_2_3B9FQZINM4.pdf
KATZUNG BERTRAM G, MASTERS SUSAN B, TREVOR ANTHONY. FARMACOLOGA
BSICA Y CLINICA.11AVA EDICION. INDUSTRIA EDITORIAL MEXICANA 2009.


IX. ARTCULO
Nitrito de sodio como nico protector de la Ca (2 +)-
ATPasa microsomal del cerebro contra la neurotoxicidad
del cianuro de potasio inducida en ratas.

En estudio se vio el efecto de una administracin oral a corto plazo de cianuro de potasio con o sin
nitrito de sodio como pretratamiento de una Ca2 + / - ATPasa microsomal en cerebro de rata fue
investigado; se observ que la actividad especfica de la enzima disminuy significativamente (p
<0,05) en un 50% en comparacin con el control y en un 63% para las ratas tratadas con cianuro
de potasio en comparacin con las ratas que tenan cianuro de potasio y pretratados con nitrito de
sodio. No hubo diferencia significativa en el nivel de h = 0,05 entre los valores obtenidos para el
control y ratas tratadas con cianuro de potasio y pretratado con Nitrito de sodio. Segn los
resultado s que se obtuvieron en este estudio se muestra disminucin de la alimentacin reduce la
Ca (2 +)-ATPasa microsomal del cerebro y de la actividad que el nitrito de sodio tiene un papel
protector (funcin antdoto) al respecto.