Seperti banyak benar dengan kondisi medis, genetika dan lingkungan baik bermain peran penting dalam

pengembangan Sindrom metabolisme.

Faktor genetik masing-masing komponen dari sindroma, dan Sindrom itu sendiri. Sebuah sejarah
keluarga yang termasuk jenis 2 kencing manis, hipertensi, penyakit jantung dan usia dini sangat
meningkatkan kesempatan seorang individu yang akan mengembangkan Sindrom metabolisme.
Isu-isu lingkungan seperti kegiatan tingkat rendah, gaya hidup tak berpindah-pindah, dan progresif berat
juga mendapatkan kontribusi signifikan untuk risiko pengembangan sindroma metabolisme.
Sindrom metabolisme berada di sekitar 5% dari orang normal dengan berat badan, 22% dari orang-
orang yang kelebihan berat dan 60% dari orang-orang yang dianggap gemuk. Orang dewasa yang terus
mendapatkan lima atau lebih pon per tahun meningkatkan risiko pengembangan sindroma metabolisme
hingga 45%.
Sementara kegemukan itu sendiri adalah kemungkinan terbesar faktor risiko, faktor lain yang berkaitan
termasuk:

* Perempuan yang post-menopausal,
* Merokok,
* Makan yang terlalu tinggi karbohidrat diet,
* Kurangnya kegiatan (bahkan tanpa mengubah berat), dan
* Mengkonsumsi alkohol yang bebas diet.



Fitur utama Sindrom metabolisme termasuk resistensi insulin, hipertensi (tekanan darah tinggi),
kolesterol tidak normal, dan peningkatan risiko untuk clotting. Pasien yang paling sering badan
berlebihan atau gemuk.

Resistensi insulin merujuk kepada melorot kemampuan sel untuk menanggapi aksi dari insulin dalam
mempromosikan pengangkutan gula glukosa, dari darah ke tisu otot dan lainnya. Karena dari pusat
peran yang tahan memutar insulin dalam metabolisme Sindrom, terpisah artikel ini dikhususkan untuk
resistensi insulin.
Bagaimana Sindrom metabolisme ditetapkan?

Yang dimaksud dengan metabolisme Sindrom tergantung pada kelompok yang melakukan adalah ahli
mendefinisikan. Berdasarkan pedoman dari Kolesterol Nasional 2001 Program Pendidikan Dewasa
Perlakuan Panel (ATP III), ada tiga dari berikut traits yang sama di setiap memenuhi kriteria untuk
Sindrom metabolisme:

1. Abdominal kegemukan: lingkar pinggang yang lebih dari 102 cm (di 40) dan laki-laki di atas 88 cm (35
inci) di perempuan.
2. Serum triglycerides 150 mg / dl atau di atas.
3. HDL kolesterol 40mg/dl atau lebih rendah di 50mg/dl atau laki-laki dan perempuan di bawah.
4. Tekanan darah 130/85 atau lebih.
5. Puasa glukosa darah dari 110 mg / dl atau di atas. (Beberapa kelompok mengatakan 100mg/dl)
Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) telah sedikit berbeda kriteria untuk Sindrom metabolisme:
1. Tinggi tingkat insulin, yang ditinggikan puasa atau glukosa darah yang tinggi pos makan glukosa
sendiri dengan setidaknya 2 dari kriteria berikut:
2. Abdominal kegemukan didefinisikan sebagai oleh pinggang ke hip ratio lebih besar dari 0,9, indeks
massa tubuh yang paling sedikit 30 kg / m 2 atau lebih dari pinggang ukuran 37 inci.
3. Kolesterol panel menampilkan Trigliserida tingkat minimal 150 mg / dl HDL kolesterol atau lebih
rendah dari 35 mg / dl.
4. Tekanan darah 140/90 atau di atas (atau di perawatan untuk tekanan darah tinggi).

How is metabolic syndrome defined?
The definition of metabolic syndrome depends on which group of experts is doing the defining.
Based on the guidelines from the 2001 National Cholesterol Education Program Adult Treatment
Panel (ATP III), any three of the following traits in the same individual meet the criteria for the
metabolic syndrome:
1. Abdominal obesity: a waist circumference over 102 cm (40 in) in men and over 88 cm
(35 inches) in women.
2. Serum triglycerides 150 mg/dl or above.
3. HDL cholesterol 40mg/dl or lower in men and 50mg/dl or lower in women.
4. Blood pressure of 130/85 or more.
5. Fasting blood glucose of 110 mg/dl or above. (Some groups say 100mg/dl)
The World Health Organization (WHO) has slightly different criteria for the metabolic
syndrome:
1. High insulin levels, an elevated fasting blood glucose or an elevated post meal glucose
alone with at least 2 of the following criteria:
2. Abdominal obesity as defined by a waist to hip ratio of greater than 0.9, a body mass
index of at least 30 kg/m2 or a waist measurement over 37 inches.
3. Cholesterol panel showing a triglyceride level of at least 150 mg/dl or an HDL
cholesterol lower than 35 mg/dl.
4. Blood pressure of 140/90 or above (or on treatment for high blood pressure).

http://circ.ahajournals.org/cgi/content/full/106/3/286
Gerald Reaven, MD 2002














PATOFISIOLOGI

1. Resistensi Insulin

Hipotesis yang paling diterima untuk menggambarkan patofisiologi sindrom metabolic adalah
resistensi insulin. Resistensi insulin telah didefinisikan sebagai suatu defisiensi dalam tindakan
insulin yang mengakibatkan hiperinsulinemiayang diperlukan untuk menjaga euglikemia.
Kontributor utama dalam perkembangan resistensi insulin adalah kelebihan asam lemak dalam
sirkulasi yang dilepaskan oleh jaringan tisu adipose yang luas. Asam lemak bebas mengurangi
sensitivitas insulin pada otot dengan cara menghambat uptake glukosa yang insulin-mediated.
Peningkatan glukosa dalam sirkulasi akan meningkatkan sekresi insulin pancreas dan ini
mengakibatkan hiperinsulinemia. Di hati, asam lemak bebas meningkatkan produksi glukosa,
trigliserida (TG) dan sekresi VLDL. Konsekuensinya adalah pengurangan transformasi glukosa
menjadi glikogen dan peningkatan akumulasi lemak dalam TG. Insulin adalah antilipolitik
hormone yang penting. Dalam kasus resistensi insulin, peningkatan lipolisis molekul
triasilgliserol dalam tisu adipose menghasilkan lebih banyak asam lemak yang selanjutnya dapat
menghambat efek antilipolitik dari insulin dan menyebabkan lebih banyak lipolisis.
2. Obesitas dan peningkatan lingkar pinggang
Obesitas abdominal merupakan syarat terpenting dalam definisi sindrom metabolic jika menurut
IDF (International Diabetes Federation). Walaupun definisi sebenar sindrom metabolic adalah
kompleks tetapi obesitas abdominal merupakan faktor kausatif utama. Meskipun obesitas
merupakan faktor signifikan, kita harus ingat bahawa pasien dengan berat badan normal juga
dapat resisten insulin. Mereka disebut metabolic obesitas di mana mempunyai berat badan yang
normal tetapi biasanya memiliki jumlah peningkatan visceral jaringan adipose. Berdasarkan
beberapa teori, peningkatan visceral tisu adipose akan menyebabkan peningkatan aliran asam
lemak bebas derivate tisu adipose ke hati melalui sirkulasi splanchnic. Sementara itu peningkatan
lemak subcutan abdominal akan melepaskan produk lipolisis ke sirkulasi sistemik dan
menghindarai efek langsung pada metabolism hepatik.


3. Dislipidemia

Secara general, peningkatan aliran asam lemak bebas ke hati akan meningkatkan produksi
VLDL. Di bawah kondisi fisiologis, insulin menghambat sekresi VLDL ke sirkulasi sistemik.
Dalam seting resistensi insulin, penigkatan fluks asam lemak bebas ke hati meningkatkan sintesis
trigliserida hati. Dengan demikian berlakunya hipertrigliseridemia hasil kondisi resistensi insulin
dan merupakan salah satu criteria enting untuk diagnosis sindrom metabolic. Gangguan
lipoprotein besar lainnya pada sindrom metabolic adalah pengurangan HDL kolesterol.
Penurunan ini merupakan konsekuensi dari perubahan dalam komposisi HDL dan metabolism.
Pada keadaan hipertrigliseridemia, berlaku penurunan HDL kolesterol disebabkan penurunan
kolesteril ester. Selain HDL, komposisi LDL juga dimodifikasi dengan cara yang sama.
Bahkan, dengan serum trigliserida puasa > 2.0 mmol / L, hampir semua pasien memiliki
dominasi LDL kecil padat. Perubahan komposisi LDL disebabkan deplesi relatif
tanpa esterifikasi dan esterifikasi kolesterol, dan fosfolipid, dengan perubahan atau peningkatan
dalam trigliserida LDL. Dalam beberapa penelitian,perubahan dalam komposisi LDL merupakan
risiko independen faktor penyakit jantung. Namun, lebih sering asosiasi ini tidak independen,
tetapi sehubungan dengan perubahan bersamaan dalam lipoprotein lain dan faktor risiko lainnya.


4. Intoleransi glukosa

Defek tindakan insulin dalam metabolism glukosa termasuklah kegagalan supresi proses
glukoneogenesis dalam hati dan kegagalan membantu uptake glucose pada kes sensitive insulin
contohnya pada otot dan tisu adipose. Untuk kompensasi defek ini, sekresi insulin haruslah
ditingkatkan untuk mempertahankan euglikemia. Jika kompensasi ini gagal, defek pada sekresi
insulin mendominasi dan hiperglikemia terjadi. Walaupun asam lemak bebas bisa menstimulasi
sekresi insulin, namun pendedahan yang berpanjangan pada kosentrasi asam lemak bebas yang
berlebihan akan menyebabkan penurunan sekresi insulin. Mekanisma untuk alterasi ini dikaitkan
dengan lipotoksik.

5. Hipertensi

Hubungan antara resistensi insulin dan hipertensi adalah jelas dan kukuh namun terdapat
beberapa yang mekanisma berbeda. Pertama, insulin bertindak sebagai vasodilator jika diberikan
intravena untuk pasien yang mempunyai berat badan normal dengan efek sekunder reabsorpsi
natrium di ginjal. Dalam pengaturan resistensi insulin, efek vasodilator insulin bisa hilang, tetapi
efek ginjal pada reabsorpsi sodium masih berjalan seperti biasa. Asam lemak sendiri bisa
memediasi vasokonstriksi relatif.
Hyperinsulinaemia dapat mengakibatkan peningkatan aktivitas sistem saraf simpatik (SNS) dan
memberikan kontribusi pada perkembangan hipertensi.

6. Manifestasi lain

Resistensi insulin disertai dengan perubahan lain yang tidak termasuk dalam criteria diagnostic
untuk sindrom metabolic. Peningkatan apo B dan C-III, asam urat,faktor protrombotik
(fibrinogen, plasminogen activator inhibitor !), viskositas serum, asimetris dimethylarginine,
homosistein, jumlah sel darah putih, pro-inflamasi sitokin, kehadiran mikroalbuminuria, non-
alkohol penyakit lemak hati, tidur obstruktif apnea, dan penyakit ovarium polikistik semua
berhubungan dengan resistensi insulin.

Izet Aganovi, Tina Duek
Department of Internal Medicine, Division of Endocrinology, University Hospital Center
Zagreb, Croatia

DIFFERENTIAL DIAGNOSIS
A.Penyakit hati kronis (Chronic Liver Disease)

Adanya stigmata dari penyakit hati kronis (misalnya, angioma laba-laba, telangiectasia, sirkulasi
jaminan dinding perut sekitar umbilikus).
Fitur klinis lainnya termasuk sakit kuning, hepatosplenomegali, distensi perut, dan ascites
Pada pemeriksaan laboratorium:
Tes fungsi hati: ALT tinggi dan AST.
Gamma-GT: mungkin meningkat.
albumin serum dan sodium: berkurang.
Prothrombin waktu: berkepanjangan.
menghitung trombosit: berkurang.
Bilirubin: mungkin meningka

B. Adrenal Hiperplasia Kongenital (Congenital adrenal hyperplasia)

Terkait dengan obesitas, resistensi insulin, dan hipertensi dengan tanda-tanda tambahan
hiperandrogenisme (ambiguitas kelamin pada wanita, pubertas pada laki-laki dewasa sebelum
waktunya). Jarang, tanda dan gejala kehilangan garam termasuk hipotensi mungkin ada.
Jika tidak didiagnosis dan diobati, dapat berlanjut ke krisis adrenal mengancam nyawa dengan
muntah, diare, hipoglikemia, hipovolemia, dan shock.
Pada pemeriksaan laboratorium kadar 17-hidroksiprogesteron tingkat: tinggi.
C. Sindrom Cushing
Tanda-tanda hypercortisolism: obesitas sentral, 'moon face', 'buffalo hump', jerawat, striae ungu.

Pada pemeriksaan laboratorium :
Serum kortisol (pagi dan tengah malam sampel): meningkat, kehilangan irama diurnal.
kortisol urin: tinggi.
Overnight penindasan tes: tidak ada penekanan pagi (08:00) tingkat kortisol setelah minum 1
mg deksametason (11 malam) pada malam sebelumnya (48 jam penindasan tes dengan 2 mg
deksametason adalah alternatif).
Akhir-malam saliva kortisol: tinggi.
Pasien dengan hasil abnormal harus menjalani tes kedua, atau tengah malam kortisol serum
atau deksametason / corticotropin-merilis tes hormon.



http://bestpractice.bmj.com/best-practice/monograph/212/diagnosis/differential.html






















Sindrom metabolic didiagnosa berdasarkan hasil tes fisik dan pemeriksaan darah. Pasien harus
memiliki setidaknya tiga dari lima faktor risiko metabolik untuk dapat didiagnosis dengan
sindrom metabolik. Faktor risiko metabolic yang diambil kira adalah
A. Lingkar pinggang yang besar :
> 35 inci untuk pria
> 40 inci untuk wanita
Obesitas abdominal

B. Kadar TG yang lebih dari normal : > 160 mg/dL

C. Kadar HDL kolesterol yang rendah dari normal :
< 50 mg/dL untuk wanita
< 40 mg/dL untuk pria

D. Hipertensi : > 130/85 mmHg

E. Kadar gula darah yang tinggi :

> 126 mg/dL dianggap diabetes.
100 125 mg/dL prediabetes
< 100 mg/dL normal