FARMACOLOGIE - GENERALITI

Definiie
Medicamentul (med) = orice substan de origine natural (vegetal, animal, mineral), semisintetic sau
sintetic care administrat unui organism viu, singur sau n asociere cu altele, n doz corespunztoare, n
timp util i la intervale de timp potrivite, previne, amelioreaz sau vindec o boal sau unele simptome ale
ei sau o diagnosticheaz.
s.a. substana activ
sg snge
org organism
Med : - preventive (vaccinuri
- pat!"enice: se pot adresa cauzelor etiologice # med eti!l!"ice
- simptomelor # $impt!matice
- mec care produc boala # curative
- de $u%$titu&ie # vitaminele, hormonii (!". #ebra este un simptom$
dac adm aspirina contra #ebrei = med simptomatic$ dac o adm n alt conc = devine curativ)
- e'pl!rat!are (unc&i!nale
Farmac!l!"ia = tiina care se ocup cu studiul med din toate punctele de vedere.
%armacologia
&amuri cu caracter #undamental &amuri cu caracter aplicativ
' '
%armacocinetica ( %armacogra#ia
' '
%armacodinamia ( %armacoterapia
' '
%armacoto"icologia ( %armacoepidimiologia
Farmac!cinetica = studiul evoluiei med n org de la admin pn la elim acestuia.

Farmac!dinamia = studiul e#ectelor med asupra org sntos sau bolnav, locul i mecanismul de aciune,
#actorii care le in#lueneaz, relaii structur chimic activitate biologic interaciuni medicamentoase.
Farmac!t!'ic!l!"ie = studiul reaciilor adverse i a into"icaiilor produse de medicamente
Farmac!"ra(ia = prescrierea med n di# #orme #arm adecvate scopului terapeutic, incompatibiliti i
posologie.
Farmac!terapia = indicaiile med n cadrul trat di# boli (e" de alte tipuri de terapii) #izioterapia,
homeopatia, psihoterapia, *inetoterapia, re#le"oterapia)
Farmac!epidimi!l!"ia = contraindic, precauii, #armacovigilen
Farmacocinetica etape)
a%$!r%&ia) un proces comple" prin care med trec de la locul de adm n snge
tran$p!rtul) vehicularea med de ctre sg n tot sist circulator
di(u)iunea *i di$tri%u&ia) trecerea med din sg n esuturi i distrib lui n org$ la niv esuturilor med
poate ac selectiv asupra receptorilor sau se poate prod acumularea, depozitarea sa
%i!tran$(!rmarea) modi# struct chim a molec iniiale cu apariia metaboliilor activi+inactivi
eliminarea) ultima etap a evoluiei med n org n care se produce e"creia lui, neschimbat sau sub
# de metabolii
Definiii)
(+a"ner: ,i!di$p!ni%ilitatea ,d = parametru #armaceutic speci#ic #iecrui med, parametru ce poate #i
e"primat prin dou variabile)
cantit de s.a. elib dintro #orm #arm i absorbit n circ sistemic
viteza cu care s.a. este elib i absorbit
(OM-: ,d = cantit de s.a. absorbabil
(F.A: ,d = cantit de s.a. eliberat, absorbit i care a-unge la locul de aciune mani#estndui e#ectul
terapeutic
(Am /0arm A$$!c: ,d = cantit de s.a. absorbit i nemodi#icat
,i!ec0ivalen&a med (,e: postulatul echivalenei prevedea c doza indicat pe eticheta med este i doza
abs de org$ insuccesele terap datorate subdozrilor . accidentele datorate supradozrilor ( au in#irmat
postulatul echivalenei.
Postulatul Be) stabilete c doza indicat pe etichet nu este egal cu doza abs
este #ondat pe un nou pareametru #armaceutic) ,d
pot #i considerate echivalente numai preparatele cu aceeai ,d
Tipuri de ec0ivalen&1 (e)
e2 c0imic1 = e. ntre med care conin aceeai s.a., aceeai doz, #orme #arm di#erite
e2 (armaceutic1 = e. ntre med care conin ac s.a., ac doz, acelai tip de #orm #arm, dar subst au"
di# i+sau tehnologie di#
e2 (armac!l!"ic1 = e. ntre med care au acelai e#ect #armacologic, s.a. poate s #ie di#$ c!ndi&ia)
ambele structuri s se metab n org la aceeai struct chim activ (e" prodrug procain penicilina
l #ormulm a.. s pun n libertate s.a. pt c penicilina / nu se abs singur)
e2 terapeutic1 = med cu ac e#icacitate terap la acelai individ, ac doz, indi# dac med prez numai
e. chim, #arm sau #armacologic
e2 %i!l!"ic1 (,i!ec0ivalen&a = e. ntre med care au e. chim, e. #arm i ,d identic ntre cele 0
preparate
Importana Bd pt farmacoterapie)
e#ectul med poate #i modi# n privina param) laten, durat i intensitate
consecine to"icologice) r. adverse, into"icaii
Trecerea med prin mem%ranele %i!l!"ice 3 tipuri de tran$(er
1embr. biologice)
sunt structuri tip mozaic constituite din comple"e lipoproteice
posede sisteme membranare specializate i active de transport
constituie bariere semipermeabile care separ materia vie n compartimente
e") membrana celular, epidermul
2ategorii de trans#er transmembranar)
Tran$(er pa$iv: - (iltrarea
- di(u)iunea $impl1
Tran$(er $peciali)at (necesit un sistem transportor))
- di(u)iunea (acilitat1 (canale *i tran$p!rt!ri
- micr!tran$p!rt (p!mpe i!nice4 c!-tran$p!rt *i tran$p!rt activ $ecundar
- macr!tran$p!rt (end!cit!)a4 e'!cit!)a4 tran$cit!)a4 pin!cit!)a
Filtrarea
presupune e"istena unui #lu" de ap
este determ de pres osmotic + hidrostatic de o parte i de alta a membranei
prin #iltrare trec subst hidrosolub cu molec mici n sensul gradientului de conc
.i(u)iunea $impl1
are loc n sensul gradientului de conc dat solubilit n dublul strat lipidic
molec neionizate sunt n gen liposolubile n timp ce ionii (avnd solubilit mic n lipide) nu pot
trece prin membr
Tran$(er $peciali)at = reprez un transport transmembranar mediat prin sist transportor = preia molec de
med de o parte a membranei i o cedeaz de cealalt parte, redevenind apt pt transportul altei cel.

Tran$p!rtul activ)
are loc mpotriva gradientului de conc, necesit energie
este selectiv, este limitat (pt c se satureaz)
poate #i inhibat competitiv de compui cu o struct asemnt
.i(u)iunea (acilitat1)
tot prin sist transportor, nu necesit energie
deplas med are loc n sensul gradientului de conc sau de potenial electric
mec este # selectiv
/in!cit!)a
const n #ormarea i deplas unei vezicule prin invaginarea unei poriuni de membran care
nglobeaz picturi de med dizolvat
veziculele traverseaz membrana i se deschid n interiorul celulei sau dup traversarea celulei la
polul opus (e") bulele de aer din sucul carbonatat)
A,-OR,IA ME.ICAMENTELOR
este prima etap a #armacocineticii, reprez #en de ptrundere a s.a. n mediul intern al org prin ci
nat + arti#.
este proc de trecere a unui med de la locul de admim n snge
reprez gradul cu care un med prsete locul de admin, precum i viteza cu care acesta se produce
Fact!rii care in#l absorbia)
3. factori care in de med)
propriet #izchim ale s.a. (e") solubilit, mrimea moleculelor)
dimens partic solide
concentraia
#orma #arm administrat
0. factori care in de org)
calea de admin
#act #iziologici (vrsta)
#act patologici
C1ile de admin a med)
Naturale) oral (cu sublingual), respiratorie, cutanat, rectal, con-unctival, vaginal, uretral
Arti(iciale) parenterale (s.c., i.m., i.v., i.d.r., intraarterial, intraosos, intracardiac, intraperitoneal,
intrarahidian) i implante
Particulariti ale absorbiei prin mucoasele tub digestiv
3. A%$ prin muc %ucal1) sublingual ( e#ectul se instaleaz n 34 min
circ venoas de la acest nivel se vars n vena cav super.
5v.) abs. rapid, med este prote-at de degrad suc gastric i de trecerea prin 6primul pasa- hepatic7
(e") nitroglicerina)
0. A%$ prin muc "a$tric1 se con#ormeaz legilor gen de trec a med prin membr biol
membr gastric se comport ca o membr lipidic ce separ plasma de sucul gastric
di#erene de p8) p8 suc gastric = 3, p8 plasm = 9,:
52 A%$ prin muc inte$t $u%&ire
supra# mare de abs, vasculariz bogat, p8 aproape de neutru
este locul principal de abs pt ma-orit med
Fact!rii care in#l abs med pe cale oral)
A. factori care depind de med)
3. $2a2 (solubilit, dimens moleculelor, #orma cristalin prezena polimorfismului). ;olimor#ism (:
#orme)) #orma instabil) cea mai solubil, dar inutilizabil #arm
# intermediar) solubilit bun, stabilit medie
# metastabil) avanta-oas ca disponibilit
# stabil) m puin solub
62 (!rma (arm
B. factori care depind de funcia ap digestiv)
(act l!cali) p8, motilit gastric, timp de golire a stomac, sist enzimatice, bact intestinale, circ de la
niv stomac.intestin, tranzitul intestinal
e(ectul primului pa$a7 0epatic
$t1ri (i)i!l!"ice partic (nou nscut, vrstnic, gravid)
$t1ri pat!l!"ice ale c1ii !rale) tranzit intest accelerat
$t1ri pat!l!"ice $i$temice) #ebra, insu#ic cardiac
a$!cieri 8ntre med (e") %e . pansament gastric)
Av9 cii orale) comod, riscuri mici, subst se abs lent, progresiv
Av-) abs variabil, nu poate #i admin n urgene, med pot prod iritaii gastrice + intest, inutiliz la pacienii
incontieni+ sugari, necesit cooperarea
5bs la niv caii orale poate #i)
Gra%ita prin)
#olosirea de solutii izotonice incalzite la 49<2
admin med pe nemancate
Intar)iata prin)
admin dupa masa
asocierea cu subst adsorbante + mucilaginoase
admin de #orme #arm retard (comprimate)
Particulariti ale absorbiei prin mucoasa intestin gros
=e pot absorbi subst hidro si liposolubile care nu au #ost abs in intestin subtire
=e pot abs subst din #orme #arm admin pe cale rectala (e" supozitoare, clisme)
2alea rectala este lenta si inegala.
>ena hemoroidala in# si mi-locie dreneaza med in vena cava sup si evita pasa-ul hepatic.
>ena sup dreneaza sangele in circulatia portala.
2alea rectala o #ol pt a#ectiuni locale si sistemice (cand nu se poate #olosi calea orala, cand subst este
iritanta pt mucoasa gastrica)
Av-: absorbtie inegala, iritatii.
Particulariti ale absorbiei prin mucoasa conjunctivala
5dmin med se #ace in sacul con-unctival$ admin med este pt aciune local) antimicrob, anestezice locale,
vasoconstrict, miotice, midriatice.
?e nedorit) abs n circ sistemic prin drenarea med prin canalul lacrimonazal.
=e pot utiliza #orme #arm moderne) sist terap cu elib continua, implante, lentile.
Particulariti ale absorbiei prin mucoasa uretral i vaginal
abs este redus
congestia i in#lamaia #avoriz abs
la #emei) bacilul ?oderlein asigura p8ul vaginal
se admin med pt aciune local) antib, antimicotice, antiin#lam
Particulariti ale absorbiei prin calea cutanat
;rin pielea intact abs este redus, dar este posib la niv glandelor sudoripare i este #avoriz de masa- local
5bs poate #i mrit prin pielea lezat (arsuri), in#lamaii
1ed se utiliz pt aciune local (antipruringinoase, antiin#lam, antimicrob, anti#ungice, *eratolitice)
;t aciune general) =@@
Particulariti ale absorbiei la nivelul ap respirator
a2 Muc!a$a rin!(arin"ian1
vascularizaie bun
se abs subst lipo+hidrosolubile n sol apoase, uleioase, pulberi pt prizat
aciune local) antiseptice, decongestionante, antimicob, rinite, in#ecii, in#lamaii
aciune general) pulbere de hipo#iz posterioar (hormon)
%2 Calea pulm!nar1
Mucoasa broniolar adaptat pt protecie i secreie de mucus protector
Epiteliul alveolar prez o supra# mare de abs i o reea capilar # bogat
=ubst med absorbite sunt) lipo+hidro solubile prin mucoasa broniolar (aerosoli)
gazoase i volatile prin epiteliul alceolar (e" anestezice generale)
Calea pulm!nar1 e$te utili) pt) aciune general (anestezie, vaccinuri)
aciune local) bronhodilatatoare, e"pectorante, antiseptice i antibiotice
Av9: utilizare de doze mici, evit pasa-ului hepatic
Fact!ri care in(luen&ea)1 a%$ med admin pe cale pulm!nar1)
:2 Fact!ri dependen&i de med
pres parial n amestecul de gaze alveolar i gradul de volatilitate
solubilitatea
mrimea, densitatea i diametrul particulelor)
> 3A) rmn n cile resp sup
< A,B 3) se absorb, dar pot #i elim prin e"piraie (ca #umul de igar)
3 C) strbat arborele bronic
62 Fact!ri dependen&i de !r"ani$m
anatomici
#iziologici) respiraie, umidit aerului, secreia bronic cantitate, vscozitate
patologici) obstrucii bronice, in#lamaii, hipersecreie bronic
Particulariti ale absorbiei med admin pe cale parenteral
abs rapid i complet
este avanta-oas n situaii de urgen (i.v.)
este posibil la pacienii care nu colaboreaz
este evitat primul pasa- hepatic i contactul cu sucurile gastrice
este pre#erat cnd se urm un e#ect rapid
presupune personal specializat, instrumentar steril, med steril
de evitat ptrunderea n vasele sang la admin s.c. i i.m. i atingerea nervilor
pt subst uleioase + greu absorbabile se evit in-ect la intervale scurte n acelai loc
A2 Calea $u%cutanat1
abs se prod lent dat vascularizaiei reduse
in-eciile sunt dureroase dat inervaiei bogate
$e admin sol neutre i izotone, subst greu solub sub # de preparate retard (insuline lente), implante
plate + s#erice, micropompe osmotice (insulin)
a%$ p!ate (i) grbit prin) masa- local, cldur local, asociere cu vasodilatat
nt!r"iat prin) rcire local, aplicare de garou, asociere cu vasoconstrictoare+subst
greu absorbabile
riscuri) durere, abcese, lezare de vase+nervi
,2 Calea intramu$cular1
este mai rapid dect calea s.c.
inervaia senzitiv mai rdus
echilibrul osmotic se re#ace rapid
in-eciile pro#unde sunt m puin dureroase
med trec din es con-unctiv n snge) molec mici trec direct n capilare
molec volumin trec mai nti n lim#atice
abs are loc n 3B 4A min
$e p!t adm i2m2 ) sol + suspensii apoase + uleioase, n volume) B 0A ml, sol izotone pe ct posibil
nu $e admin i2m.) sol iritante hipo+ hiper tone prea acide + alcaline deoarece provoac durere,
abcese sterile, complicaii in#ec cu anaerobi
C2 Calea intraven!a$1
med sunt introduse direct n snge
Av9: e#ectul apare rapid, uneori imediat
este util n sit de urgen (antidoturi n into"icaii, tonice cardiace, pt anestezie gen)
permite per#uzia continu, pict cu pict, pt a asigura un nivel sanguin constant timp ndelungat
sau pt introd unei cantit mari de lichid
$e p!t admin sol iritante (clorura de calciu)
nu $e p!t admin) suspensii + emulsii, subst hemolizante, subst to"ice care lezeaz muchiul cardiac
Aten&ie) se pot produce r. adv. prin in-ect rapid dat invadrii brute a inimii
pot aprea #risoane+ #ebr (dat pei pirogenilor n sol in-ectabile incorect prep i steril)
se recom admin lent (cel puin 3 min, timp necesar unui circuit complet al sg)
.2 Alte c1i parenterale
Calea intraarterial1 rar, este e#ectuat de ctre personal specializat
este rezervat admin subst de contrast
pt trat unor tumori
antreneaz riscuri mari (tromboz, ischemie acut)
Calea intrara0idian1 rahianestezie
trat in#eciilor acute ale =D2 (meningite)
Calea $er!a$el!r intraperitoneal # rar
intrapleural
intrapericardic
intraarticular ac local (antiin#lamat)
Calea intracardiac1 se utiliz n stop cardiac
TRAN-/ORT;L ME.ICAMENTELOR
=.a. pot circula sub 0 #orme)
(!rma li%er1 (dizolvat n plasm)
- (!rma le"at1 (inactiv biologic) legarea reversibil a med de proteine se realiz la niv gruprilor
polare ale aminoacizilor prin leg polare, #ore electrostatice, puni de hidrogen, #ore >an der Eaals
Fegarea reversibil se con#ormeaz legii maselor caracteriz de 6 param)
a(initatea
pr!centul de (i'are (raportul dintre #racia liber i cantit total de med din plasm))
G med cu molec slab acide se leag de albumine) diuretice, 5HD=, antidiabetice
G med baze slabe, acizi # slabi, subst nedisociate se #i" prin puni de 8
1ed care se #i" n procent mare de proteinele plasmatice se elimin lentI
@ransportul med este a#ectat de st #iziol + patol a org (stare de graviditate sau n post) ( cantit de
proteine este sczut, med nu are unde s se #i"eze, med rmne n #orm liber.
DIFUZIUNE !I DI"#$I%UI$E &ED 'N ($)NI"&
2ompartimentele hidrice ale org)
intracelular
inter$ti&ial (ntre celule) ( ntotdeauna trebuie s e"iste un echilibru ntre un compartiment
intrava$cular i cellalt
!"ist med care intr n toate compartimentele din org i deci se elim mai greu.
Di*u+iunea prin membr capilar
2apilarul este #ormat din celulele endoteliale unite prin ciment intercelular i membrana bazal. ?up
ce strbat membr capilar med pot di#uza n comp interstiial sau+i comp intracelular.
:2 ,ariera 0emat!ence(alic1
2elula nerv transmite un impuls nervos$ intervine teaca de mielin care ntrzie ptrunderea med (din
nod n nod).
Jn general compuii cu sul# sunt liposolubili (merg ctre materiile grase e". creierul) tiopentalul
(anestezic)
62 /lacenta
are permeabilitate crescut
#ipuri de distribuire
distribuire uni(!rm1 (alcoolul)
distribuire neuni(!rm1 (selectiv)) iod ( are a#initate ctre glanda tiroid
anestezice locale ( ctre es bogate n lipide
calciu, #os#or ( n oase
tetraciclina ( dini (nglbenire)
di$tri%uire urmat1 de redi$tri%uire (tiobarbiturice anestezicul dup transportul ctre creier se
depozit n es adipos ( de aceea pers obeze i revin mai greu din anestezie)
Distribuirea med ,n esuturi
Fact!ri care in(l di$tri% med
factori care depind de med) struct chim, doza, vit de abs, biotrans#ormarea, elimin
fact care depind de esut) modi# patolog ale es (antib i sul#amidele di#uz greu n es cicatriceale
dat vascularizaiei ntrerupte)
Fi'area med 8n &e$uturi
reversibil, rareori ireversibil
se remarc 4 aspecte) legarea de proteinele tisulare) a#initate medie #a de proteine
stabilitatea leg
legarea med de receptori)
depozitarea med) se pot acumula n es
%I(#$N"F($&$E &ED
!tapa n care org intervine asupra med. 5u loc modi# de struct chim #avoriznd elim med din org.
Jn urma metab n #icat ( alte structuri active = metabolii activi KprodrugK
inactive ( se elimin
Jn urma metab)
3. pr!ce$ de %i!meta%!li) a med (%i!det!'i(iere)
metaboliii rezultai sunt m puin activi, m puin to"ici, m puin liposolubili
se pot obine metabolii inactivi, dar to"ici
e' de metab activi) #enilbutazona) 0 metab) activ antii#lam . activ antigutoas
e'2 med pr!dru") hidrocortizon hemisuccinat hidrocortizon
0. pr!ce$ de %i!t!'i(iere crete activ #armacodinamic, crete to"icitatea, apar noi proprieti
e". metab cu to"icit mare) paracetamol (to"ic hepatic, renal la tratam prelungit)
&ecanismele biotrans*ormrilor
R de (a)1 I - o"idri, reduceri, hidrolize ( iau natere metaboliii (activi i inactivi)
R de (a)1 II - r. sintetice, de con-ugare) implic cuplarea med cu o subst endogen ( metaboliii sunt
n general inactivi
Fact!ri care in(luen&ea)1 %i!tran$(!rmarea
#truct chim nucleul (declaneaz aciunea) i substituenii (mbuntesc aciunea)
#tarea fi"iologic $ stress, perioade de post, peioada de sarcin
#tarea patologic icter, diabet, hepatopatii
Inducia en"imatic n urma admin unui med stimulm un echip enzimatic care poate #i substratul pt
metabolizare$ dac avem 0 med i unul dintre ele este inductor enzimatic scade e#icacit terap ( crete
nr de admin sau crete doza$ e#ect bene#ic) admin #enobarbital la icterul nou nscutului.
Inhibiia en"imatic med inhib enzima de care avem nevoie ( crete to"icitatea i se reduc dozele
din cel deal 0lea med
%!rsta $ nou nscutul nu posed sist enzimatice$ pacientul n vrst are proc metab ncetinite
#e&ul de e" #emeile sunt m sensibile la e#edrin dect brbaii
Diferene interindividuale' specie
E-I&IN$E &ED DIN ($)NI"&
%ite"a de eliminare depinde de propriet #izchim ale subst, abs med (calea de admin), pro#ilul
#armacocinetic al subst, vrsta
(orma sub care se elimin med) netrans#ormate
trans#ormate sub # de metabolii
Elimin med pe cale renal1 implic 4 procese)
#iltrare glomerular ma-orit med se #iltreaz
reabsorbia tubular med se ntorc ctre mediul intern
secreia tubular med vin dinspre org ctre tubul renal
%ite"a de eliminare pe cale renal depinde de) struct chim, diureza, starea #uncional a org, mec de
eliminare, distrib med n cele 4 compartimente hidrice
!liminarea renal poate #i grbit prin) creterea diurezei, mpiedicarea reabsorbiei tubulare
ncetinit prin) scderea diurezei, inhibarea proc de secreie tubular
Elimin med pe cale di"e$tiv1 se elim subst admin oral)
insolubile i neabsorbabile (crbune, ulei de para#in)
solubile i neabsorbabile (streptomicina, *anamicina, sul#at de 1g)
G prin saliv se elim iod, alcaloizi
G prin bil se elim contraceptivele orale
G intestin prin materii #ecale
Elimin med pe cale pulm!nar1 prin epiteliul alveolar (subst volatile i gazoase) proto"id de azot)
prin secreii bronice
Elimin med pe cale cutanat1 prin secreie sudoral) metale grele, uleiuri volatile
pot realiza depozite n celule
persistena timp ndelungat a unor med (5s, 8g) n #anere to"icitate
Elimin prin $ecre&ia lactat1
Elimin prin $ecre&ia lacrimal1
FARMACO.INAMIE GENERAL
;arametri speci#ici) ac. #armacodinamic primar . e#ect #armacologic
Caracteri$ticile ac&iunii (armac!dinamice (AF:
3. -en$ul AF stimulator
inhibitor
Ac stimulatoare) direct, acionnd asupra ei (adrenalina ( tahicardie)
deprimnd o #uncie antagonic (atropina ( bradicardie)
)simpaticul consum' parasimpaticul reface*
Ac. inhibitoare) direct, prin deprimare
stimulare pn la epuizare (ca#eina)
1ed pot stimula o #uncie deprimat de boal, #r s aib ac pe #unciile normale (antipireticele scad
@ crescut n #ebr, dar nu in#l @ normal).
0. /!ten&a AF o subst este m potent dect alta cu ct este m activ n doze m mici.
4. E(icacitatea ma'im1 o propriet a unei subst de a avea un Ke#ect ma"im posibilK.
:. -electivitatea propriet unui med de a in#l un teritoriu ct mai limitat din org.
!"ist subst med cu un singur e#ect, ma-orit avnd Kspectru de aciuniK.
!". receptorii pt simpatic (L3, L0, M3, M0, M4) ) M3 la nivel cardiac, M0 arborele bronic, nivel vascular
B. Laten&a timpul scurs de la admin med pn la apariia e#ectului
depinde de abs, transport, di#uz, biotrans#orm.
n cazul admin i.v. timpul de abs = A.
N. .urata ac&iunii
timpul de n-umtire n snge (@3+0)
2u ct @3+0 este m mare, cu att durata dintre administrri este m mare.
Tipuri de AF
dup utilitate terap i intensit) ac principal (e". ac antipiretic a aparacetamolului)
ac secundar (hiposecreia salivar poate #i util la pacienii intubai)
dup modul de utilizare) ac local (topic)) ung, pansamente gastrice
ac sistemic
dup reversibilitate) reversibile
ireversibile
dup mec de aciune) direct) subst se #i" direct pe receptor i l activeaz
indirect) ca o consecin a in#luenei unui mediator
dup criteriul #armacoterapeutic
Mecani$me de ac& a med) #izice
bio#izice (biochim)
adsorbia (e" =mecta)
osmoza (o dat cu apa ac i med)
precipitarea proteinelor (subst taninoase ca antidiareice)
Mec chimice
r de neutralizare (antiacidele)
r de comple"are (chelare)
Ac med la nivel celular n a#ara cel
la niv membr cel ) direct sau prin intermed unor receptori speci#ici
n inter cel
1embr la e"t prez sarcini ., la interior sarcini . ;oate avea loc) depolariz ( #en e"citatorii
hiperpolariz ( #en inhibitorii
+analele ionice pot #i) dependente de volta- + agonist dependente
+analele de calciu pot #i) de tip F (sensibile la blocantele de 2a)
de tip D (neuronal)
de tip @
Ac&iunea med la nivel m!lecular
Recept!rii (armac!l!"ici
Def) o macromolec proteic capabil s lege speci#ic o subst med cu #ormarea comple"ului med
receptor.
!#ector = enzimele.
Interac&iunea med-recept!r)
1ed pot ac ca a"!ni*ti (un agonist se #i" pe receptor i l activeaz) are a#initate i activitate
intrinsec
On anta"!ni$t se #i" pe receptor, dar nu l activeaz nu are activitate intrinsec.
E&, acetilcolina ( #i"are pe receptor ( scade pres intraocular
atropina ( #i"are pe receptor, l blocheaz, nu mai las acetilcolina s se #i"eze ( crete
pres intraocular
5ntagonitii pot #i competitivi (se leag de receptori la niv situsurilor de legare ale agonitilor)
5ntagonitii necompetitivi se #i"eaz de receptori pe un situs di#erit de un situs de legare al
agonistului, blocheaz receptorii i mpiedic legarea agonistului.
Tipuri de recept!ri
H. ;roteina care include un canal ionic) colinergici
/5,5
HH. ;roteine transmembranare
HHH. &eceptori cuplai cu proteine /
H>. &eceptori intracelulari
FACTORI CARE INFL;ENEA< ACI;NEA FARMACO.INAMIC
A2 Fact!ri dependen&i de medicament
./ "tructura c0imic
.!)a) reprez cantit de med prin a crei admin obinem un e#ect biologic.
#ubst pot fi) inactive #armacodinamic (nu au poten)
cu poten mic
cu poten medie
puternic active (?! doza e#icace)
Criterii de cla$i(icare a d!)el!r)
a. dup modul de admin) doza parial
doza pe zi
doza total
b. pt anumite med) doza de atac
doza de ntreinere
doza unic
c. dup v!rst) doza pt copil
doza pt btrn
d. dup intensitatea efectelor) doza ma"im terapeutic
doza minim terapeutic (?!0B)
doza medie terapeutic (?!BA)
doza optim
doza letal (?FBA)
,2 Fact!ri dependen&i de !r"ani$m
C2 Alte c!ndi&ii (@, altitudine ..)
Indicele terapeutic reprezint o margine de siguran$ cu ct este mai mare cu att este mai uor de
mnuit terapeutic.
A$!cierea medicamentel!r
Hnteraciuni medicamentoase = interac #armaceutice = incompatibiliti.
interac farmacocinetice) prin modi# absorbiei
n #aza de transport
n #aza de di#uz
n #aza de biotrans#
n #aza de eliminare
interac farmacodinamice) $iner"i$mul) sinergia de adiie
de potenare ( e". antidepresive . tranchilizante
(receptori di#erii)
anta"!ni$tul competitiv
necompetitiv
antidotism
FARMACOTO=ICOLOGIE GENERAL
!ste ramura cu caracter predominant care stud e#ectele + reaciile adverse la med, patologia med,
precum i into"icaiile acute + cronice.
Reac&ii adver$e la med *i (act!rii de ri$c
&. adv sunt r nocive, nedorite care apar ntmpltor la dozele utilizate obinuit la om.
(actori favori"ani)
dozele mari
stri #iziologice (sarcina, vrsta naintat, copilul mic)
stri patologice (insu# renal, insu# hepatic)
5li #actori sunt legai de)
malnutriie
consum de alcool, tutun
poluani din mediu
&iscul crete progresiv cu nr de med utilizate de un singur pacient.
Tipuri de r adv:
- e( $ec
- e( adv t!'ice
- int!leran&a
:2 E(ecte $ecundare sunt nedorite, sunt de ordin #armacodinamic, ca o consecin direct sau indir a
5%. !# sec pot #i) uneori dorite
alteori dorite
adesea inevitabile
-neori pot fi utile terapeutic. nu sunt dependente de do".
E': uscciunea mucoaselor (hiposalivaia) dup admin de atropin este neplcut i poate #i combtut
printrun consum crescut de lichide$ n preanestezie este utiliz pt reducerea secreiilor n cile aeriene
superioare, secreii ne#avorab n cursul anesteziei generale.
62 E(ecte adver$e t!'ice sunt tulb #uncionale + mor#ologice, di#erite de e# #armacodinamice, ntotd
nedorite i care apar la o parte din subiecii tratai n cond similare. 5par n #c de bolnav sau de med.
5par la doze obinuite i pot prod leziuni la niv aparatelor + sistemelor i tulburri ale #unciilor
acestora.
#unt dependente de do". riscul este m mare cu c!t do"a este m mare.
Fact!ri care &in de med:
a. to&icitatea mare i indicele terapeutic mic (e". n cazul digitalicelordigo"in ?! este # apropiat de
?F) indicele terapeutic = 0 4)
b. biodisponibilit anumitor preparate / forme farm care poate #i variat pt aceeai subst de la un
productor la altul. (e" #en a #ost semnalat pt #enitoinanticonvulsivant, antiepileptic i pt glicozide
cardiotonice)
c. schema de do"are $ dac nu se ine seama de #atmacocinetica med, ac aspect poate #avoriza apariia
to"icitii. =e ine cont de calea de admin i intervalul dintre doze.
d. interac med pot #i prin mec #armacocinetic sau #armacodinamic (med care nu se vor asocia cu
alcool) opioide, tranchilizante, neuroleptice, antibiotice)
Fact!ri care &in de !r"ani$m
a. utili" unei ci de admin nepotrivite riscul cel m mare l reprez calea i.v.
b. reactivitatea individual putem ntlni pers # sensibile, care la doze obinuite de med duc la
apariia de r adv to"ice. 5cest #enomen este datorat) #ie unei particulariti de metabolizare
#ie unei selectiviti e"cesive ale esutului int
c. strile patologice pot modi# comportarea #armacocinetic + #armacodinamic. Fa bolnavii cu insu#
hepatic, med care n mod normal sunt inactivate prin metaboliz n #icat tind s se acumuleze.
Jn insu# renal med elim pe cale renal mani#est o to"icit crescut.
E'emple de r adv t!'ice la niv un!r aparate > $i$teme
la nivelul pielii pot apare di# erupii
la niv #0+ #uncii psihice sau sist e"trapiramidal
la niv ap digestiv pot #i e# adv to"ice funcionale (greuri, vrsturi, diaree, colici) sau morfologice
(ulcere)
la niv ficatului unele med produc un tablou clinic asem cu hepatita viral (8alutananestezic
general)
la niv cordului pot apare e# funcionale (creterea e"citabilit miocardului cu aritmii) sau
morfologice (caracterizate prin leziuni degenerative citostatice)
la niv sanguin e# to"ice se mani# prin) leucopenie, trombopenie, agranulocitoz (citostatice)
anemie megaloblastic=caren de vit ,30 P acid #olic (antiepileptice)
atenie la admin %e) trebuie #racionat n m multe prize pe zi pt c
receptorul nu poate transporta dect limitat
$ la niv renal antibiotice ne#roto"ice (*anamicina, streptomicin)
!# adv to"ice sunt urmrite prin det de to"icit la di# specii de animale de lab n studii preclinice)
$ to&icit acut) evaluat dup admin unic i obs dup 93: zile
$ to&icit subacut) dup admin repetat, zilnic
$ to&icit cronic) dup admin repetat 430 luni
52 Int!leran&a este o r adv medicamentoas care se mani# printrun rspuns anormal cantitativ i+sau
calitativ la un med.
c!n"enital1 poate #i de specie sau de grup (idiosincrazie)
d!%?ndit1
a2 Idi!$incra)ia se mani# prin e#ecte di# de ac #dinamic caracteristic ce apare numai la unii indivizi,
putnduse mani#esta la prima admin a med sau la timp scurt de la nceputul admin.
&spunsul neobinuit este independent de doz i di#erena #a de rspunsul #dinamic normal poate #i )
cantitativ (e# de supradozare sau ine#icacitate)
calitativ (r anormal #a de cea #dinamic)
2nd o gen prez anomalii sau este absent, enzima respectiv are o constituie anormal sau lipsete$
aceste anomalii enzimatice = enzimopatii (sunt mani#este sau latente).
Jn cazul n care se admin un med care este metab de o ast#el de enzim apar r. idiosincra"ice )e&ist 1
tipuri, fcinetice i fdinamice*.
Manifestrile fcinetice sunt responsabile de distrib di#erit a vitezei de biotrans#orm a unor med ntro
populaie. Jn #c de metabolizare avem)
metabolii leni) apar e# de supradozare, cu intensit crescut i consecine #to"icologice
metabolii rapizi) ine#icacitate terap i consecine #terapeutice
Manifestrile fdinamice au consecine #to"icologice
%2 Int!leran&a d!%?ndit1 = hipersensibilitate reprez de #apt o alergie la med.
Hntolerana dob presupune contactul org cu alergenul i abia la urmt contact se prod sensibilizarea +
alergia.
Antigenii complei sunt macromolec proteice + polizaharidice.
!"ist subst cu struct simple, susceptibile de a se combina cu anticorpii, dar incapabile de a antrena
singure #ormarea anticorpilor. 5cestea devin antigenice numai dup legarea de proteine (= antigeni
incomplei). !") peniciline, ce#alosporine, sul#amide, barbiturice, ac acetilsalicilic, procaina...
&iscul de apariie a r alergice este m mare pt preparatele cu aplic local i m mic pt calea oral.
;e lng subst active, ca alergene mai pot #i incriminate di# impuriti sau subst au"il coninute de di#
#orme #arm (e" coloranii).
Antic!rpii (imun!"l!%ulinele = biomacromolecule care sunt capabile s se cupleze cu antigenul i s
det reacie alergic.
;ot #i de m multe tipuri) /, 1, !, 5, ?. =unt sub #orma literei Q, pot #i monomeri, dimeri, pentameri.
?up mec de producere e"ist 2 tipuri de r alergice)
: r aler"ice de tip ana(ilactic (de tip :) #ac parte din categ r imediate, sunt m #recvente la pers cu
predispoziie la boli alergice.
Rocul ana#ilactic este o mani# acut, cu caracter sistemic a alergiilor de tip 3. =indromul este # grav, #iind
declanat n special cnd alergenul este introdus n org pe cale in-ectabil.
Jn aceast privin penicilinele sunt med cu riscul cel m mare.
#imptomele (se dezv n cteva minute)) dispnee cut cu su#ocare prin bronhospasm ii edem laringean,
urmat de hipotensiune pn la colaps. 1ani#estrile clinice mai puin grave i mai #recvente) urticaria,
astm bronic (aprute dup peniciline i acid acetilsalicilic).
Intervenii n ca" de oc anafilactic) adrenalina admin subcutanat i nu intravenos (crete brutal @5) sau
hidrocortizon hemisuccinat (i.v.).
6 r aler"ice de tip 6) se datoreaz #ormrii de anticorpi prin imunoglobulin !, 1 direcionai speci#ic
mpotriva unor constitueni celulari.
5nticorpii #ormai au proprieti aglutinante i det liza celular. (aste#l se e"plic unele anemii,
trombocitopenii produse de sul#amide, cinin+chinidin)
5 r aler"ice prin c!mple'e imune (de tip 5 - se datoreaz #ormrii de comple"e ntre antigeni i
anticorpi circulani (imunoglobuline / i 1). 2omple"ele imune solubile care se #orm se #i" n vasele
mici i n membranele bazale declannd #en in#lamatorii.
1ani# clinice m #recvente) boala serului (caract prin #ebr, urticarie, adenopatie=ganglioni mrii), unele
#orme de pneumonii. !") peniciline, sul#amide, nitro#urantroina
@ r aler"ice mediate celular (de tip @) #ac parte din categ reaciilor ntrziate, se dat interveniei
lim#ocitelor sensibilizate, care elib lim#ochine provocnd #enomene in#lamatorii.
?e obicei, mani#estrile acestui tip de r alergice sunt cutanate) dermatita de contact (apare prin admin
local de neomicin, gentamicin)
@2 T!leran&a) congenital
dobndit
2onst ntro sensibilitate redus + absena sensibilitii la unele aciuni ale unui med.
3. congenital apare imediat dup natere, poate #i) de specie sau de grup.
3 dob!ndit poate avea la baz un mec #cinetic+ #dinamic cu desensibilizarea receptorilor.
@ adevrat se dezvolt lent i nu este niciodat complet. =e cunosc cteva aspecte ale toleranei)
!%i*nuin&a const n diminuarea treptat a unor e#ecte ale unui med n urma admin repetate$
#enomenul este reversibil.
mitridati$mul reprez capacit unui org de a suporta #r simptome deosebite, ca urmare a admin de
cantiti progresiv crescnde dintro subst, doze, care la prima admin pot prod e# to"ice. (e" #umtorii
care suport doze mari de nicotin)
t!leran&a 8ncruci*at1 se poate prod ntre 0 sau m multe med (e") alcoolicii sunt m puin sensibili la
anestezice gen)
ta0i(ila'ia (tolerana acut) const n dimin progresiv a intensit e#ectului unor doze constante dintro
subst prin admin repetat la intervale scurte de timp. ;rin ntrerup admin se a-unge repede la
redobndirea sensibilit iniiale. (e" e#edrina, na#azolina)
@olerana nu treb con#undat cu e#ectele #armacodependenei (cei care se drogheaz).