ANTIBIOTICE

Antibiotice
1820 Chinina vindeca malaria
- africanii mincau coaja arborului chincona de la 1630
1907 Salvarsan Paul Erlich premiul Nobel 1908
1929 Penicilina Sir Alexander Fleming - premiul Nobel 1945
1935 Prontosilul Domagk premiul Nobel 1939
- vindeca erizipelui si isi salveaza fetita
1936 1946 Era sulfamidelor
1939 Chain purifica penicilina premiul Nobel 1945
1945 Florey penicilina la om premiul Nobel 1945
1944 Streptomicina Waksman premiul Nobel 1952
- vindeca septicemia stafilococica la o fetita de 13 ani
1947 Cloramfenicol Waksman
1948 Aureomicina
1952 Izoniazida si eritromicina
1959 Chimioterapice antivirale
1961 Cefaloridina
1969 Biseptolul
1979 Fluorochinolone

-

Antibiotice
Definitie

efecte toxice specifice fata de
microorganisme, paraziti, celule atipice

efecte reduse fata de celulele
organismului gazda

!!!! Celulele patogene au particularitati
metabolice care difera de metabolismul gazdei
Antibiotice
Diferenta antibiotice chimioterapice

antibioticele produse de microorganisme
fungi => peniciline, cefalosporine
actinomicete => aminoglicozide, cloramfenicol,
tetraciclina, macrolide, rifampicina, lincomicina
bacterii => bacitracina, polimixina
chimioterapicele produse prin sinteza chimica

!!!! Azi majoritarea antibioticelor sunt
produse prin sinteza chimica
Antibiotice
Diferenta antibiotice antiseptice si dezinfectante

antibioticele efecte toxice mai ales pe agentii
patogeni

antisepticele si dezinfectantele efecte toxice si pe
agentii patogeni si pe celulele gazdei
Nu interfera procesele metabolice ca antibioticele, ci
distrug direct substanta vie
Dezinfectante: mediu, instrumentar, vase
Antisepticele: aplicare pe tegumente si mucoase
Exemple : apa oxigenata, tinctura de iod, cloramina,
clorhexidina
Antibiotice
Notiuni generale despre
microorganismele patogene
BACTERIILE
Clasificare bacterii:
dupa configuratie
coci - sferici
bacili - bastonase
spirochete spirale
dupa proprietatile tinctoriale
gram pozitiv
gram negativ
acidorezistente rezistenti
dupa toleranta la oxigen
aerobi
anaerobi
facultativ anaerobi
Notiuni generale despre
microorganismele patogene
BACTERIILE
Structura bacterii
perete celular
membrana citoplasmatica
citoplasma si ribozomi
nucleu
Parametrii care caracterizeaza bacteriile:
infectiozitatea = proprietatea de a patrunde in
organism si a se multiplica
patogenitatea = proprietatea de a declansa boala
virulenta = infectiozitate + patogenitate
Notiuni generale despre
microorganismele patogene
VIRUSURILE
Structura virusurilor
cuore - cu un singur tip de acid nucleic ADN sau ARN
capsida
!!!! nu au perete celular
!!!! Nu au energie => au nevoie de o gazda
CLAMYDIILE ( virusuri mari )
Structura clamydii
au perete celular
au ribozomi
!!!! Nu au energie => au nevoie de o gazda
MYCOPLSAMELE
Structura mycoplasme
!!!! nu au perete celular
Au energie => pot trai independent
RICKETTII
Structura ricketii = asemanatoare cu bacteriile
Inmultire ricketii = asemanatoare cu virusurile in culturi
Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice
a. Tipuri de activitate antimicrobiana
b. Spectru de activitate al antibioticelor
c. Mecanismele generale de actiune ale
antibioticelor
d. Rezistenta la antibiotice
e. Farmacocinetica antibioticelor
f. Reactii adverse la antibiotice
g. Clasificarea antibioticelor
Tipuri de activitate
antimicrobiana

Tipuri de activitate antimicrobiana
Activitate bactericida = distructia germenilor
Indicatii
infectii grave,
focare greu sterilizabile
persoane imunodeprimate
Dezavantaje
efecte toxice prin liza microbiana masiva cu eliberare de
endotoxine ex : reactia Herxheimer in tratamentul
siilisului sau in febra tifoida
manifestari alergice prin eliberare de antigeni microbieni
Exemple:
peniciline, cefalosporine, aminoglicozide, rifampicina
Tipuri de activitate antimicrobiana

Activitate bactriostatica = inhibitia
multiplicarii germenilor care devin vulnerabili
la mijloacele de aparare ale organismului

Indicatii
infectii usoare si medii
Contraindicatii
imunodeprimati
Exemple:
tetraciclina, cloramfenicol, eritromicina
Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice
a. Tipuri de activitate antimicrobiana
b. Spectru de activitate al antibioticelor
c. Mecanismele generale de actiune ale
antibioticelor
d. Rezistenta la antibiotice
e. Farmacocinetica antibioticelor
f. Reactii adverse la antibiotice
g. Clasificarea antibioticelor
Spectrul de activitate al antibioticelor
Spectrul de activitate = totalitatea germenilor care pot
fi influentati de un antibiotic
Clasificare
antibiotice cu spectru ingust
antibiotice cu spectru larg
antibiotice cu spectru limitat

Spectru de activitate al
antibioticelor
Antibiotice cu spectru ingust
active pe coci G + si coci G
d.p.d.v. al actiunii pe bacili
- tip penicilinic active pe bacili G +
- tip streptomicinic active pe bacili G
Avantaje:
permit o terapie tintita pe un anumit
microorganism
nu produc dezechilibre bacteriene

Spectru de activitate al
antibioticelor
Antibiotice cu spectru larg
active pe coci si bacili G + si coci si bacili G
active pe mycoplasme, clamydii, ricketii
Avantaje :
utile in infectii polimicrobiene
utile in urgente - pina la identificarea germenului
Dezavantaje :
favorizeaza rezistenta bacteriana
produc dezechilibre bacteriene
Exemple : tetraciclina, cloramfenicol, fluorochinolone
Antibiotice cu spectru limitat
actiune antimicrobiana pe un singur tip de microorganism
Exemple: antituberculoase izoniazida (HIN), etambutolul (EMB)

Spectru de
activitate al
antibioticelor
Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice
a. Tipuri de activitate antimicrobiana
b. Spectru de activitate al antibioticelor
c. Mecanismele generale de actiune ale
antibioticelor
d. Rezistenta la antibiotice
e. Farmacocinetica antibioticelor
f. Reactii adverse la antibiotice
g. Clasificarea antibioticelor
Mecanismele generale de actiune ale
antibioticelor

In functie de locul in care actioneaza exista
mai multe modalitati de actiune:
peretele bacterian
inhibarea procesului de sinteza a peretelui
celulelor bacteriene
membrana citoplasmatic
modificarea permeabilitatii sau lezarea
membranei citoplasmatice
ribozomii sau nucleul
interferarea proceselor metabolice
Mecanismele generale de actiune ale
antibioticelor

Mecanismele generale de actiune
ale antibioticelor
Actiunea la nivelul peretelui bacterian
Rol perete bacterian protectie fata de variatiile
osmotice ale mediului ambiant
Mecanism actiune
Inhibitia sintezei peptidoglicanului
(contine ac. N-acetil-muramic si N-acetil-glucosamida)

nu se mai formeaza perete bacterian

absenta protectiei fata de variatiile osmotice ale mediului

liza si moartea bacteriei


Mecanismele generale de actiune ale
antibioticelor
Actiunea la nivelul peretelui bacterian

Exemple - peniciline, cefalosporine,
vancomicina, bacitracina, cicloserina

IMPORTANT
actiune numai in timpul diviziunii celulare,
cind are sinteza peretelui
actiune absenta pe celulele in repaos
actiune absenta pe germenii fara perete -
mycoplasme, virusi
Mecanismele generale de actiune ale
antibioticelor
Actiunea la nivelul membranei citoplasmatice
Rolul membranei citoplasmatice - in reglarea
schimburilor ionice si in sinteza proteica
Mecanism de actiune
actiune detergenta asupra membranei citoplasmatice

pierdere in mediu de constituenti celulari

moarte celula
Exemple: vancomicina, polimixinele, amfotericina B,
nistatina
IMPORTANT
- actiune si in repaos
Mecanismele generale de actiune ale
antibioticelor
Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului

Mecanisme de actiune

1. Inhibitia sintezei proteice microbiene
A. La nivel ribozomal
B. La nivelul nucleului

2. Antagonism competitiv fata de un metabolit
esential

Mecanismele generale de actiune ale
antibioticelor
Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului
1.Inhibitie a sintezei proteice microbiene
A. La nivel ribozomal

fixarea pe subunitatile ribizomale 30S si/sau 50S

impieducarea sintezei proteice

impiedicarea dezvoltarii si inmultirii bacteriilor


Mecanismele generale de actiune ale
antibioticelor
Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului
1.Inhibitie a sintezei proteice microbiene
A. La nivel ribozomal
fixarea poate fi :
reversibila => actiune bacteriostatica: cloramfenicol,
tetracicline, eritromicina, lincomicina
ireversibila => actiune bactericida: aminoglicozide -
streptomicia, gentamicina
B. La nivelul nucleului
blocarea ARN polimerazei ADN dependenta rifampicina
blocarea AND giraza microbiana ( celulele umane nu au
AND-giraza) fluorochinolone

Mecanismele generale de actiune ale
antibioticelor
Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului

Mecanisme de actiune

1. Inhibitia sintezei proteice microbiene
A. La nivel ribozomal
B. La nivelul nucleului

2. Antagonism competitiv fata de un metabolit
esential

Mecanismele generale de actiune ale
antibioticelor
Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului
2. Antagonism competitiv fata de un metabolit
esential
Sulfamidele si trimetoprimul au o structura chimica
asemanatoare cu acidul paraaminobenzoic (PABA)
PABA = metabolit esential in sinteza tetrahidrofolatului
- tetrahidrofolatul (THF) - precursor al acizilor nucleci
Mecanism de actiune
sulfamidele si/sau trimetoprimul intra in competitie cu PABA

nu se mai sintetizeaza THF

impiedicarea dezvoltarii bacteriei

efect bacteriostatic
Mecanismele generale de actiune
ale antibioticelor
Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice
a. Tipuri de activitate antimicrobiana
b. Spectru de activitate al antibioticelor
c. Mecanismele generale de actiune ale
antibioticelor
d. Rezistenta la antibiotice
e. Farmacocinetica antibioticelor
f. Reactii adverse la antibiotice
g. Clasificarea antibioticelor
Rezistenta la antibiotice

Rezistenta = insensibilitatea
germenilor la antibiotice


Tipuri de rezistenta :
naturala
dobindita

Rezistenta la antibiotice
Rezistenta naturala
rezistenta genetica, totala a tuturor membrilor unei
specii fata de unul sau mai multe antibiotice
nu este deteminata de antibiotice, ci este un fenomen
natural
exemple:
bacili gram negativi - rezistenti la penicilina pt. ca
membrana lor externa nu este permeabila pt.
Penicilina
anaerobii rezistenti la aminoglicozide
bacteriile rezistente la antifungicele polienice
(nistatina, amfotericina B), pentru ca membrana lor
nu are ergosterol care este receptorul specific al
polienelor
BK rezistent la peniciline

Rezistenta la antibiotice

Rezistenta dobindita
germenii au fost initial sensibili la antibiotice, dar
dupa mai multe expuneri la antibiotice au devenit
rezistenti
factorii favorizanti ai instalarii rezistentei :
1. concentratii scazute de antibiotic
2. tratamentul de scurta durata
3. infectii cu densitate mare de germeni in tesutul afectat

- cauzele rezistentei dobindite :
1. mutatii cromozomiale (10%)
2. mutatii extracromozomiale (prin achizitii de plasmide
90%)
Rezistenta la antibiotice
Mutatii cromozomiale

survin spontan, iar genele mutante se transmit ereditar

antibioticele pot contribui la selectionare mutantilor
rezistenti prin distrugerea numai a germenilor sensibili

rezistenta poate apare :
brusc (single step) : streptomicina, izoniazida,
eritromicina, rifampicina
lent (multiple step): peniciline, cefalosporine,
cloramfenicol, sulfamide
instalare intermediara : tetracicline,
aminoglicozide
Rezistenta la antibiotice
Rezistenta la antibiotice
Mutatii extracromozomiale
(prin achizitii de plasmide)

Plasmide = fragmente mici de ADN extracrmozomial care se
gasesc in citoplasma

Tipuri plasmide
Plasmida R codeaza rezistenta
Factorul de transfer al rezistentei (RTF) codeaza informatii pt.
conjugarea a 2 bacterii
Factorul R complet = R + RTF

Modalitatile transmiterii plasmidice
Conjugare
Traducera bacteriofagica (transductie)
Transformare
Rezistenta la antibiotice
Rezistenta la antibiotice
REZISTENTA PLASMIDICA ARE CARACTER
INCRUCISAT FATA DE ANTIBIOTICE NEINRUDITE
CHIMIC => MULTIREZISTENTA

REZISTENTA PLASMIDICA determinata mai
ales de
ANTIBIOTICE CU SPECTRU LARG
BACILII GRAM NEGATIVI DIN INTESTIN
Rezistenta la antibiotice
Mecanismele instalarii rezistentei
1. Inhibitia enzimatica sinteza de enzime pt inactivarea
antibioticelor
Betalactamaze pt betalactamine
Acetilaze - pt cloramfenicol
2. Scaderea permeabilitatii peretelui bacterian
Pierderea porinelor peniciline, aminoglicozide, cloramfenicol
3. Modificarea proteinei tinta
PBP pt peniciline
AND-giraza pt chinolone
4. Antagonism endogen
Cresterea sintezei de PABA => anularea actiunii inhibitorii a
sulfamidelor
5. Pomparea in exterior a antibioticelor
Chinolone, tetracicline

Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice
a. Tipuri de activitate antimicrobiana
b. Spectru de activitate al antibioticelor
c. Mecanismele generale de actiune ale
antibioticelor
d. Rezistenta la antibiotice
e. Farmacocinetica antibioticelor
f. Reactii adverse la antibiotice
g. Clasificarea antibioticelor
Farmacocinetica antibioticelor
Absorbtia antibioticelor
Antibiotice neresrbabile intestinal
Neomicina, Furazolidona, Colimicina, Sulfasalazina
Medicamnte care se distrug in stomac:
Penicilina G => inlocuita de Penicilina V care este
rezistenta la pH acid
Alimentele modifica absorbtia antibioticelor
Scad absorbtia unor antibiotice :
Ampicilina, Penicilina V, Cefaclor, Oxacilina,
Rifampicina, Metronidazol, Florochinolonele
Nu sunt influentate de alimente :
Eritromicina, Claritromicina, Cotrimoxazol, unele
cefalosporine si majoritatea antituberculoaselor.
Alimentele favorizeaza pozitiv absorbtia :
Cefuroxim axetin (Zinat, Zinacef)
Farmacocinetica antibioticelor
Distributia antibioticelor

Proportia legarii de proteinele plasmatice
Legare mica :aminoglicozide, ampicilina, amoxicilina, ceftazidima,
fluorochinolone

Legare mare : penicilina G, eritromicina.

Afinitatea tisulara
LCR : ampicilina, fluorochinolone, cloramfenicol, ceftazidima, metronidazol,
fluconazol, cefalexina.

Bilia : ampicilina, amoxicilina, tetraciclina, unele cefalosporine

Urina: aminoglicozide, fluorochinolone, cotrimoxazol, unele cefalosporine
orale, ampicilina

Prostata: ciprofloxacina

Oase si articulatii : lincomicina, clindamicina, rifampicina
Farmacocinetica antibioticelor
Metabolizarea antibioticelor
se face de obicei in ficat si se obtin metaboliti
inactivi
unele antibiotice au metaboliti activi - rifampicina
pot aparea fenomene toxice prin deficit de
metabolizare - cloramfenicol

Eliminarea antibioticelor
o Rinichi
o Bila si scaun
o Saliva
o Lapte matern
Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice
a. Tipuri de activitate antimicrobiana
b. Spectru de activitate al antibioticelor
c. Mecanismele generale de actiune ale
antibioticelor
d. Rezistenta la antibiotice
e. Farmacocinetica antibioticelor
f. Reactii adverse la antibiotice
g. Clasificarea antibioticelor
Reactii adverse la antibiotice
Tipuri de reactii adverse
A. Generale
1. Reactii alergice
2. Reactii toxice
3. Reactii idiosincrazice
4. Reactii de ordin biologic
1. Reactia Herxheimer
2. Rezistenta bacteriana
3. Dismicrobism
4. Avitaminoze
5. Perturbarea graviditatii, a dezvoltarii embrionului si
fatului
B. Locale
administrare orala sindrom dispeptic
administrare intramusculara durere
administrare intravenoasa flebite
Reactii adverse la antibiotice
1. Reactii alergice
Mai frecvente la peniciline
Favorizate de contactul repetat cu suprafete intinse => nu
se adm topic
Incrucisate pt medicamente cu structura asemanatoare
Clinic: eruptii soc anafilactic
2. Reactii toxice
Aminoglicozide ototoxice si nefrotoxice
Tetraciclina si eritromicina hepatotoxice
Cloramfenicol toxic al maduvei hematopoetice
3. Reactii idiosincrazice (intoleranta)
Se produc probabil prin enzimopatii genetice
Izoniazida polinevrita prin deficit de acetilare
Sulfamide hemoliza prin deficit de G6PDH

Reactii adverse la antibiotice
4. Reactii de ordin biologic
Reactia Herxheimer
Fenomene de exacerbare a bolii
Cauza = distrugere masiva a germenilor la
debutul administrarii antibioticului => eliberare
endotoxine => exacerbare simptome
Exemple
Penicilina in sifilis
Cloramfenicol in febra tifoida
Rezistenta bacteriana
Fenomene de dismicrobism
La medicamente cu spectu larg
Actiune selectiva a antibioticelor => dispar germenii sensibili
si ramin cei rezistenti devin patogeni => suprainfectii
grave (septicemii cu candida, stafilococ, etc.)
Avitaminoze: B1, B6, B12, vit. K


Reactii adverse la antibiotice
5. Perturabarea graviditatii, a dezvoltarii
embrionului si fatului
Antibiotice contraindicate
Aminoglicozide, tetracicline, cloramfenicol
Chinolone, cotrimoxazol, sulfamide
Antibiotice care se pot administra in sarcina
Betalactamine
Macrolide
Lincosamide
Hidrazida, etambutol
Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice
a. Tipuri de activitate antimicrobiana
b. Spectru de activitate al antibioticelor
c. Mecanismele generale de actiune ale
antibioticelor
d. Rezistenta la antibiotice
e. Farmacocinetica antibioticelor
f. Reactii adverse la antibiotice
g. Clasificarea antibioticelor
Clasificarea antibioticelor
In functie de grupul de agenti
patogeni
antibacteriene
antifungice
antivirale
antiprotozoare
In functie de actiunea predominanta
pe anumite bacterii patogene
antistafilococice
antituberculoase
active pe anaerobi
In functie de spectrul microbian
spectru limitat
spectru ingust
spectru larg
antibiotice de inlocuire
antibiotice de rezerva
In functie de actiunea selectiva pe
infectii localizate
intestinale
Urinare
In functie de structura chimica
betalactamine
aminoglicozide
macrolide
chinolone
sulfamide, etc

Clasificarea antibioticelor
In functie de locul unde actioneaza
1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui
bacterian
3. Antibiotice ce actioneaza asupra
membranei celulare
4. Antibiotice ce actioneaza la nivel
ribozomal asupra sintezei de proteine
(inhibitori ai traducerii)
5. Antibiotice care actioneaza la nivel
nuclear





Clasificarea antibioticelor
In functie de locul unde actioneaza si structura antibioticului

1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian
betalactamine
glicopeptide
fosfomycina
cycloserina
bacitracina
2. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare
antibiotice - Polimixina B, Colistina
antifungice
poliene: Amfotericina B, Nistatina
azoli: Terbinafina, Miconazol, Ketokonazol, Fluconazol,
Iatroconazol
Clasificarea antibioticelor
3. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei
de proteine (inhibitori ai traducerii)
aminoglicozide
macrolide
lincomicine
tetracicline
cloramfenicol
acid fusidinic
4. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear
Inhibitori ai sintezei de acid folic:
sulfametoxazol
Inhibitori ai dihidrofolat reductazei:
trimetoprim
Inhibitori ai AND-ului bacterian:
chinolone
fluorochinolone
nitroimidazolii
Inhibitori ai transcriptiei:
rifampicina
1. Antibiotice ce actioneaza asupra
peretelui bacterian
betalactamine
glicopeptide
fosfomycina
cicloserina
bacitracina

Betalactamine
Betalactamine
Cea mai mare familie de antibiotice
Denumirea este data de inelul betalactam
legatura amidica intre o grupare CO si un atom de azot
tinta actiunii betalactamazelor
Betalactamine
Mecanism actiune

1. inhibitia sintezei peptidoglicanului (inhibiia PBP care
conin transpeptidaze care leag glicina de alanina)

nu se mai formeaza perete bacterian

absenta protectiei fata de variatiile osmotice ale mediului

liza si moartea bacteriei
2. penicilina stimuleaza actiunea autolizinelor implicate in
remodelarea normala a peretelui bacterian, chiar si dupa diviziune =
efect postantibiotic

IMPORTANT
actiune absenta pe germenii fara perete - mycoplasme, virusi



Betalactamine
Tipul de activitate
antimicrobiana
bactericida

Spectrul de activitate
antimicrobiana
diferit in functie de grupa
de betalactamine


Betalactamine
Rezistenta bacteriana la betalactamine

inhibitia enzimatica producerea de betalactamaze
care degradeaza inelul betalactam

impermeabilizarea membranei bacteriene

alterarea enzimei tinta PBP (penicilin binding
proteins) scaderea afinitatii pentru betalactamine
Clasificarea betalactaminelor



Clasificarea betalactaminelor
a) Penicilinele (penamii)
Peniciline biosintetice naturale
Penicilina G (benzilpenicilina)
Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
Procainpenicilina G
Benzantin penicilina
Peniciline antistafilococe
Metilcilina
Oxacilina
Cloxacilina
Nafcilina
Peniciline cu spectru larg
Aminopeniciline
Ampicilina
Amoxicilina
Amidonopenicilinele
Mecilinam
Pivmecilinam
Penicilina antipseudomonas
Carboxipenicilinele
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinele
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Peniciline in asociere cu
inhibitori de betalactamaze
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
b) Penemi- Ritipenem
c) Carbapenemi
(tienamicine)
Imipenem (antibioticul total)
d) Cefeme (Cefalosporine)
generatia I, II, III, IV
e) Carbacefeme- Loracarbef
Peniciline biosintetice naturale
peniciline de generatia I
Penicilina G (benzilpenicilina)
Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
Procainpenicilina G
Benzantinpenicilina
Penicilina G (benzilpenicilina)
capul de serie al penicilinelor
administrare numai parenterala pentru ca este inactivata de
pH-ul acid gastric
Spectru de activitate
coci gram + : streptococ, pneumococ, stafilococ (nesecretori de
penicilinaza)
coci gram : meningococ, gonococ
bacili gram + :
Aerobi: listerii
Anaerobi : clostridii ( botulinic, tetanic, gangrenei gazoase), b.
carbunos
spirochete
leptospire
actinomicete
NU ESTE ACTIVA PE :
bacili gram negativi
bacteroides fragilis
chlamidii, rikettii, mycoplasme
Penicilina G
Indicatii:
pneumonie lobara
infectii streptococice : angina, erizipel
sifilis
leptospiroza
actinomicoza
meningita purulenta cu pneumococ
antrax
difterie
gangrene gazoasa
traumatologie
Contraindicatii:
infectii intraspitalicesti pentru ca sunt detrminate de
stafilococi rezistenti sau bacili gram negativi
Penicilina G
Administrare = parenteral (im. sau iv.)
sare de natriu
atentie la cardiaci => retentie de Na +
sare de potasiu
atentie la boli renale => retentie de K+
mai dureroasa decit forma sodica la adm. im
NB. Nu se dizolva cu glucoza pentru ca este
inactivata de pH acid

Doze variabile
angina streptococica 1,2 milioane ui
pneumonia lobara 1,6 milioane ui
in meningita 20 milioane ui

Rezistenta se instaleaza frecvent
Penicilina G
Efecte adverse:
1. Reactii alergice fie prin moleculele de antibiotic, fie
prin metaboliti care actioneaza ca haptene prin legarea de de
proteinele plasmatice prin legaturi covalente
Manifestari clinice :
eruptii cutanare
febra
anemie hemolitica
soc anafilactic
IMPORTANT Alergia este incrucusata in
cadrul grupului si in 10% din cazuri si cu
cefalosporinele
2. Reactia Hertzheimer - in tratamentul sifilisului la
debut
3. Neurotoxicitate la administrarea intrarahidiana
4. Intoleranta locala
Penicilina G
Farmacocinetica
administrarea - inactivata la pH acid din
stomac => nu se administreaza oral
absorbtia este buna dupa adm im.
legarea de proteine = 50-65%
concentratia maxima in singe dupa 15- 30
minute
difuziunea in tesuturi = buna - exceptia SNC,
seroase, globi oculari
eliminarea renala = 90% - prin secretie activa
=> intirziata de probenecid, care insa modifica
distributia
Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
penicilina antiacida orala => se poate administra oral
ieftina si comod de administrat
Indicatii = ca la penicilina G
Administrare
doza dubla fata de penicilina G ( 800.000 ui x 3/zi)
administrare pe stomacul gol cu o ora inainte de
masa pt. ca alimentele retin mai mult penicilina in
stomac si va fi astfel degradata de pH acid
intervalul dintre doze sa fie respectat
NB Penicilina V are efect tip probenecid => mentine
crescuta in singe concentratia peniciline G
Preparate: Ospen

Procainpenicilina G
benzilpenicilina + procaina
penicilina de semidepozit - actioneaza in 24
de ore => se administreaza o data pe zi im.
nu doare
risc de reactiilor alergice = mare
Preparate: Efitard

Benzantinpenicilina G
penicilina de depozit - actioneaza de la o
saptamana pina la luna in functie de preparat
Indicatii limitate :
profilaxia reumatism articular acut - 1,6 mil. ui/luna
pana la 25 de ani preventia infectiei strepticocice
nu pentru scaderea ASLO
tratamentul curativ al sifilisului
Contraindicatii copii sub 3 ani => noduli, necroze
Administrare dizolvat in apa distilata
im profund (iv. sau ia.=>dermatita lividoida,
embolie)
Preparate: Moldamin

Clasificarea betalactaminelor
a) Penicilinele (penamii)
Peniciline biosintetice naturale
Penicilina G (benzilpenicilina)
Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
Procainpenicilina G
Benzantin penicilina
Peniciline antistafilococe
Metilcilina
Oxacilina
Cloxacilina
Nafcilina
Peniciline cu spectru larg
Aminopeniciline
Ampicilina
Amoxicilina
Amidonopenicilinele
Mecilinam
Pivmecilinam
Penicilina antipseudomonas
Carboxipenicilinele
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinele
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Peniciline in asociere cu
inhibitori de betalactamaze
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
b) Penemi- Ritipenem
c) Carbapenemi
(tienamicine)
Imipenem (antibioticul total)
d) Cefeme (Cefalosporine)
generatia I, II, III, IV
e) Carbacefeme- Loracarbef
Peniciline antistafilococe
Sunt peniciline de semisinteza de generatia II
- Metilcilina
- Oxacilina
- Cloxacilina
- Nafcilina
Spectru de activitate
penicilina + STAFILOCOCUL AURIU PRODUCATOR DE
PENICILAZA
Indicatii: infectii stafilococice
Oxacilina
cea mai folosita oral + parenteral
alergie incrucisata cu peniciline
contraindicata la gravide si nou nascuti => icter nuclear
nu are prag toxic => pot fi folosite doze foarte mari
doze uzuale = 2-4 g/zi pe stomacul gol (la 6 ore)
Clasificarea betalactaminelor
a) Penicilinele (penamii)
Peniciline biosintetice naturale
Penicilina G (benzilpenicilina)
Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
Procainpenicilina G
Benzantin penicilina
Peniciline antistafilococe
Metilcilina
Oxacilina
Cloxacilina
Nafcilina
Peniciline cu spectru larg
Aminopeniciline
Ampicilina
Amoxicilina
Amidonopenicilinele
Mecilinam
Pivmecilinam
Penicilina antipseudomonas
Carboxipenicilinele
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinele
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Peniciline in asociere cu
inhibitori de betalactamaze
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
b) Penemi- Ritipenem
c) Carbapenemi
(tienamicine)
Imipenem (antibioticul total)
d) Cefeme (Cefalosporine)
generatia I, II, III, IV
e) Carbacefeme- Loracarbef
Ampicilina
Penicilina de semisinteza de generatia a III-a
Spectrul de activitate = mai larg decat
penicilinele
La spectrul penicilinei se adauga si
activitatea pe unii bacili gram :
haemofilus influentze, colibacil, schigele
unele tulpini de proteus si salmonele
Nu este activa pe :
stafilococii secretori de penicilaza,
pioceanic, enterobacter, klebsiela
bacteroides fragilis
Are rezistenta incrucisata cu penicilinele.
Ampicilina
Avantaje :
se concentreaza bine in bila, lichidul cefalorahidian,
rinichi
poate fi administrata in sarcina si la nou nascut
Indicatii:
ca la peniciline
infectii cu hemofilus si ceilalti germeni sensibili
Contraindicatii:
infectii intraspitalicesti
Administrare : oral si parenteral (se prepara
extemporaneu)
Doze : 2-4 g/zi 4-8 g/zi
Derivati de ampicilina
Bacampicilina
Pivampicilina
Metampicilina
Amoxicilina
preparat superior ampicilinei
are o biodisponibilitate mai mare (60% vs. 40%)
absorbtie intestinala neinfluentata de alimente
determina reactii adverse mai putine la copil
(urticarie, dismicrobism)
este mai eficace in infectii pulmonare, diaree, infectii
urinare
este activa pe helicobacter pilori
TENDINTA DE A INLOCUI AMPICILINA
Preparate : Amoxyl, Duomox, Ospamox
Clasificarea betalactaminelor
a) Penicilinele (penamii)
Peniciline biosintetice naturale
Penicilina G (benzilpenicilina)
Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
Procainpenicilina G
Benzantin penicilina
Peniciline antistafilococe
Metilcilina
Oxacilina
Cloxacilina
Nafcilina
Peniciline cu spectru larg
Aminopeniciline
Ampicilina
Amoxicilina
Amidonopenicilinele
Mecilinam
Pivmecilinam
Penicilina antipseudomonas
Carboxipenicilinele
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinele
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Peniciline in asociere cu
inhibitori de betalactamaze
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
b) Penemi- Ritipenem
c) Carbapenemi
(tienamicine)
Imipenem (antibioticul total)
d) Cefeme (Cefalosporine)
generatia I, II, III, IV
e) Carbacefeme- Loracarbef
Peniciline antipseudomonas
aeruginosa
Carboxipenicilinele (generatia V)
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinele (generatia VI)
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Carboxipenicilinele
Ticarcilina
Singura folosita
Spectru de activitate :
spectrul ampicilinei + alti germeni:
PIOCEANIC
de 4x mai activa decit carbenicilina
mai activa decit cefalosporinele de generatia III
Enterobacter
Seratia
Eficacitate slaba pe enterococ
Inactiva pe Klebsiela
Asocierea cu acid clavulanic => activitate si pe germnii care
secreta betalactamaze
TICARCILINA + CLAVULANAT DE POTASIU = TIMENTIN
1,5 g 0,1 g 1,6 g
3 g 0,2 g 3,2 g
Indicatii infectii produse de pioceanic
Reactii adverse ca la penicilina
Administrare iv.
NB. Nu se pune in perfuzie cu aminoglicozidele pt. ca le scade activitatea
Doze : infectii urinare necomplicate: 1-2 g x4/zi (infectii grave: 3g x 6/zi)
Ureidopenicilinele
Piperacilina
cea mai activa ureidopenicilina pe pioceanic
Spectru de activitate :
spectrul ticarcilinei + alti germeni: Enterococ, Klebsiela,
Bacteroides fragilis
mai activa decit ticarcilina pe: pioceanic, proteus indol
pozitiv, enterobacter, seratia
Asocierea cu tazobactam => activitate si pe germnii care
secreta betalactamaze
PIPERACILINA + TAZOBACTAM = TAZOCIN
2 g 0,250 g 2,5 g
4 g 0, 500 4, 5 g
Indicatii
infectii produse de pioceanic si ceilalti germeni sensibili la
piperacilina
asociere utila cu aminoglicozidele in septicemii, endocardite, pneumonii
Reactii adverse ca ale penicilinei
Doze : 100 200 mg/kg/zi ( in 6 prize)
Clasificarea betalactaminelor
a) Penicilinele (penamii)
Peniciline biosintetice naturale
Penicilina G (benzilpenicilina)
Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
Procainpenicilina G
Benzantin penicilina
Peniciline antistafilococe
Metilcilina
Oxacilina
Cloxacilina
Nafcilina
Peniciline cu spectru larg
Aminopeniciline
Ampicilina
Amoxicilina
Amidonopenicilinele
Mecilinam
Pivmecilinam
Penicilina antipseudomonas
Carboxipenicilinele
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinele
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Peniciline in asociere cu
inhibitori de betalactamaze
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
b) Penemi- Ritipenem
c) Carbapenemi
(tienamicine)
Imipenem (antibioticul total)
d) Cefeme (Cefalosporine)
generatia I, II, III, IV
e) Carbacefeme- Loracarbef
Inhibitori de betalactamaze
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam

Exista bacterii mutante rezistentela betalactamine prin
sinteza de enzime BETALACTAMAZE care
scindeaza inelul betalactam.

Betalactamazele in functie de betalactaminele pe care
actioneaza pot fi :
penicilinaze
cefalosporinaze
betalactamaze cu spectrul larg


Inhibitori de betalactamaze
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
Mecanismul de actiune al inhibitorilor de
betalactamaze
Betalactamazele = PARTENER SINUCIGAS

inhibitorul de betalactamaza se leaga de betalactamazele

betalactamazele nu mai actioneaza pe inelului betalactam

protectie a antibioticului care ramine eficient
Inhibitori de betalactamaze
Important !!!
1. Inhibitorii de betalactamaza nu maresc spectrul de activitate
al antibioticului !!!
Ei fac sensibili germenii la unele betalactamine la care au
capatat rezistenta prin producerea de betalactamaze.
2. Nu toate betalactamazele sunt inhibate !!!
Acidul clavulanic nu inhiba betalactamazele produse de
pioceanic si entrobacter

Medicamente ce contin inhibitori de
betalactamaze
AUGUMENTIN = AMOXICILINA + ACID CLAVULANIC
AMOXIKLAV = AMOXICILINA + ACID CLAVULANIC
UNASYN = AMPICILINA + SULBACTAM
TAZOCIN = PIPERACILINA + TAZOBACTAM
TIMENTIN = TICARCILINA + CLAVULANAT DE POTASIU
Inhibitori de betalactamaze
Clasificarea betalactaminelor
a) Penicilinele (penamii)
Peniciline biosintetice naturale
Penicilina G (benzilpenicilina)
Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
Procainpenicilina G
Benzantin penicilina
Peniciline antistafilococe
Metilcilina
Oxacilina
Cloxacilina
Nafcilina
Peniciline cu spectru larg
Aminopeniciline
Ampicilina
Amoxicilina
Amidonopenicilinele
Mecilinam
Pivmecilinam
Penicilina antipseudomonas
Carboxipenicilinele
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinele
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Peniciline in asociere cu
inhibitori de betalactamaze
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
b) Penemi- Ritipenem
c) Carbapenemi
(tienamicine)
Imipenem (antibioticul total)
d) Cefeme (Cefalosporine)
generatia I, II, III, IV
e) Carbacefeme- Loracarbef
Cefalosporinele
Structura de baza
acidul 7 amino-
cefalosporanic
prin modificari la
radicalii laterali s-
au obtinut peste 50
de cefalosporine.
Cefalosporinele - clasificare
PARENTERAL ORAL
Generatia I
CEFAZOLINA ( Kefzol)
CEFALOTINA (Keflin)
Generatia I
CEFALEXINA (Ospexim, Keflex)
Generatia II
CEFAMANDOLA (Mandol)
CEFOXITINA (Mefoxin)
CEFOTETAN
CEFUROXIMA (Kefurox, Zinacef)
Generatia II
CEFACLOR (Ceclor)
CEFUROXIM-AXETIL (Zinnat)
Generatia III
CEFOTAXIMA (Cefotaxim)
CEFTRIAXONA (Rocefin)
CEFTAZIDIMA (Fortum, Microcef)
CEFOPERAZONA (Cefobid)
Generatia III
CEFTIBUTEN (Cedax)
Generatia IV
CEFEPIMA
CEFPIROMA
Cefalosporinele
Spectrul de activitate al cefalosporinelor
Generatia I
spectrul penicilinei
spectrul ampicilinei
spectrul oxacilinei
actiune pe:
PEK = P proteus mirabilis
E escherichia colli
K klebsiela pneumonie
Generatia II
spectrul generatiei I
spectrul gentamicinei
bacteroides fragilis
actiune mai intensa pe
HEN = H haemofilus influenzae
E enterobacter aerogenes
N neisseria
actiune pe gram + mai slaba
Generatia III
spectrul generatiei II
pioceanic
Spectrul de activitate al cefalosporinelor
Cefalosporinele
Reactii adverse asemanatoare penicilinelor
Rezistenta la cefalosporine vezi peniciline
Indicatii limitate = antibiotice de rezerva
generatia I + II :
infectii cu agent necunoscut
profilactic si curativ in infectii oase
profilactic in chirurgie plastica
profilactic si curativ in infectii ginecologice cefoxitina
infectii intraspitalicesti
generatia III: infectii f. grave
septicemii, meningite G- inectii urinare, ginecologice,
osteoarticulare, piele
1. Antibiotice ce actioneaza asupra
peretelui bacterian

betalactamine
glicopeptide
fosfomycina
cycloserina
bacitracina

Glicopeptidele
Vancomicina
Mecanism de actiune:
inhiba sinteza peretelui bacterian
modifica permeabilitatea membranei citoplasmatice
inhiba sinteza de ARN
Tipul de activitate antimicrobiana = bactericida
Spectru ingust de activitate = germeni gram pozitivi
aerobi
Rezistenta enterococii (str. faecalis) rezistenti la
vancomicina sunt rezistenti si la alte antibiotice
Reactii adverse = multe => indicatii stricte
ototoxicitate, nefrotoxicitate
reactie anafilactoida red man prin eliberare de histamina la
administrarea iv. rapida
tromboflebite

Glicopeptidele
Indicatii reduse
endocardite sau septicemii cu stafilococi, streptococi,
enterococi in asociere cu aminoglicozide
antistafilococice pentru stafilococii meticilinorezistenti, alaturi
de fosfomicina, rifampicina, acid fusidinic
colita pseudomembranoasa
profilactic:
interventii cardiovasculare si ortopedice
dializatii peritoneal
bolnavi alergici la peniciline
Administrare si doze
i.v. - 1g de 2 ori pe zi, oral - 0,5g de 4 ori pe zi
Teicoplanina
Cel mai activ antibiotic fata de enterococ
Avantaje fata de vancomicina
activitate bactericida mai intensa fata de vancomicina
reactii adverse mai rare si mai putin intense
Doze: 400 mg o data pe zi, - 200 mg de 2 ori pe zi
1. Antibiotice ce actioneaza asupra
peretelui bacterian

betalactamine
glicopeptide
fosfomycina
cycloserina
bacitracina

Fosfomicina
Mecanism de actiune
inhiba piruvat-transferaza responsabila de sinteza
peptidoglicanului din peretele bacterian
Farmacocinetica
la pH neutru este ionizata => se absorbe greu in tubul digestiv
=> se administreaza parenteral
=> pentru a se absorbi in tubul digestiv trebuie
asociata cu trometamina cu care formeaza ion pereche
Spectru de activitate
gram +: ex. stafilococ
gram ex. proteus si seratia.
Indicatii
infectii urinare cu acesti germeni
infectii cu alta localizare
Reactii adverse
i.m. - durere
flebite
hiposodemie
hipopotasemie
Cicloserina
Mecanism de actiune
inhiba sinteza peretelui bacterian, fiind un analog
structural al D-alaninei care intervine in etapa
intracitoplasmatica de sinteza a peptidoglicanului.
Spectru de activitate
bacilul Koch
enterococi
nocardia
chlamydii
I ndicatii
tuberculoza (de rezerva, doar in situatia in care bacilul
Koch esterezistent la tuberculostaticele majore
Reactii adverse
tremuraturi
cefalee
crize epileptice
depresie
Bacitracina
Mecanism de actiune
inhiba sinteza peretelui bacterian
Tip de activitate antimicrobiana = bactericida.
Spectru de activitate
Coci: gram + ex. streptococ, stafilococ
gram ex. meningococ, gonococ
Bacili gram + ex. clostrii, bacilul difteric
Treponema pallidum
Reactii adverse
- nefrotoxicitate
Indicatii
aplicatii locale : pulberi, unguente, solutii, colire
- asociat cu aminoglicozide
(Nebacetin = Neomicina + Bacitracina)

nu se administreaza sistemic pt ca este foarte nefrotoxica
Clasificarea antibioticelor
In functie de locul unde actioneaza
1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui
bacterian
2. Medicamente care inhiba interactiunea
microorganismelor cu celulele tinta
3. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei
celulare
4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal
asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii)
5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear





3. Antibiotice ce actioneaza asupra
membranei celulare
Colistina (PolimixinaE)
Singura polimixina folosita astazi (s-a renuntat din cauza toxicitatii)
Mecanism de actiune
alterarea membranei citoplasmatice prin actiune detergenta
Tipul de activitate antibacteriana = bactericida
Spectru de activitate
bacil gram negativ : Pseudomonas, Escherichia coli
Farmacocinetica
absorbtie orala slaba => indicata in diareea la nou nascuti
Indicatii
diareea la nou nascuti
profilaxia hiperamoniemiei in ciroza hepatica
pregatire operatii pe colon
aplicatii pe mucoase sau tegumente
Reactii adverse apar la administrarea parentrala => in unele tari s-a
renuntat la ea :
ototoxica, nefrotoxica, neurotoxica
Clasificarea antibioticelor
In functie de locul unde actioneaza
1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui
bacterian
2. Medicamente care inhiba interactiunea
microorganismelor cu celulele tinta
3. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei
celulare
4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal
asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii)
5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear





4. Antibiotice ce actioneaza la nivel
ribozomal asupra sintezei de proteine
(inhibitori ai traducerii)
aminoglicozide
macrolide
lincomicine
tetracicline
cloramfenicol
acid fusidinic

Aminoglicozidele
Streptomicina
Neomicina
Paramomicina

Gentamicina

Tobramicina


Sisomicina
Generatia I: Generatia II Generatia III
Streptomicina
Neomicina
Paramomicina
Kanamicina

Spectinomicina
Gentamicina
Tobramicina


Sisomicina



Amikacina

Netilmicina.





Aminoglicozidele
Caracteristici farmacologice importante
1. nu se absorb oral (molecula polara)
2. nu intra in lichidul cefalorahidian

3. se excreta rapid prin urina

4. sunt active pe germenii gram negativi
5. inactive pe anaerobi

6. potential toxic ridicat
Mecanism de actiune
se fixeaza pe subunitatile ribozomale 30s si 50s => polipeptide atipice
=> moartea bacteriei
Tip de activitate antibacteriana = bactericid
Spectru de activitate
bacili gram negativi inclusiv pseudomonas
bacilul tuberculos
micoplasma pneumonie
mai putin active pe coci gram +
nu actioneaza pe anaerobi
Indicatii aminoglicozide
Generatia I
Streptomicina
tuberculostatic major
asociata cu penicilina in endocardita bacteriana
subacuta cu str. Viridans
Neomicina
nu se administraza sistemic = toxica
se administreaza oral pentru :
infectii digestive,
sterilizarea preoperaorie a tubului digestive
distrugerea florei bacteriene in caz de hiperamoniemie
Kanamicina
determina rezistenta rapida
se administreaza mai mult local
este foarte putin folosita


Indicatii aminoglicozide
Generatia II
Gentamicina
are activitate bactericida crescuta si toxicitate mai mica decit
cele din generatia I
se administreaza in
infectii grave cu germeni rezistenti: meningite, endocardite,
septicemii
infectii la nivel respirator, digestiv, renal (pH > 7 creste potenta)
arsuri infectate cu pioceanic, stafilococ
asocierea cu peniciline si cefalosporine = f. Buna
Generatia III
Amikacina
Netilmicina
mai avantajoase pentru ca
toxicitatea este mult mai redusa
pot fi folosite la bolnavii cu insuficienta renala
concentratie biliara eficienta
Aminoglicozidele
Rezistenta la aminoglicozide
enzime care inactiveaza aminoglicozidele
reducerea permeabilitatii peretelui celular
reducerea capacitatii de fixare pe ribozomi
Reactii adverse:
1. ototoxicitate reversibila sau ireversibila, in functie de
doza, durata tratamentului
2. nefrotoxicitate proteinurie, cilindrurie, retentie azotata
Riscul creste daca :
se asociaza cu alte medicamente oto si nefrotoxice
se asociaza 2 aminoglicozide
exista insuficienta renala preeistenta
prematuri, virstnici
3. bloc neuromuscular si moarte prin paralizie respiratorie (prin
impiedicarea eliberarii acetilcolinei in terminatii), mai ales daca
se asociaza cu blocante neuromusculare
4 hipersensibilizare pana la soc anafilactic
4. Antibiotice ce actioneaza la nivel
ribozomal asupra sintezei de proteine
(inhibitori ai traducerii)
aminoglicozide
macrolide
lincomicine
tetracicline
cloramfenicol
acid fusidinic

Macrolide
Eritromicina
Spiramicina
Roxitromicina (semisinteza)
Josamicina (semisinteza)
Claritromicina (semisinteza)

Azitromicina (azalida)

Pristanamicina (sinergistina)
Eritromicina
Mecanism de actiune
inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal
(subunitatea 50S)
Tipul de actiune antibacterian
Bacteriostatic
Bactericid - in doze mari
Spectru de activitate = ingust
germeni gram pozitivi (bacili, coci)
coci : strepticoc, stafilococ ( putin activa pe neisserii)
bacili : clostridii, bacilul difteric, listerii
legionela, mycoplasme, chlamydii, riketii
inactiva pe bacili gram negativi
Indicatii
indicatiile penicilinei G
pacientii cu alergie la penicilina
infectii cu stafilococ secretor de penicilinaza
medicament de electie in legioneloza si in pneomonia cu
mycoplasma pneumonie
Eritromicina
Reactii adverse:
tulburari dispeptice: dureri abdominale, greata, diaree, anorexie
hepatotoxicitate hepatita colestatica la bolnavi cu boli hepatice sau
in asociere cu alte medicamente hepatotoxice => contraindicata in boli
hepatice
Ototoxicitate, alergie rar
Rezistenta la eritromicina
se instaleaza rapid si este incrucisata cu alte macrolide si cu
lincomicina
mecanisme
scaderea permeabilitatii peretelui bacteian pt eritromicina
scaderea afinitati proteinei tinta (50S)
esteraza eritromicinei
Farmacocinetica
Metabolizare in ficat este un inhibitor enzimztic (pt. teofilina,
carbamazepina) pentru ca interactioneaza cu citocromul P450
Prin distrugerea florei intestinale nu se mai inactiveaza digoxina =>
creste absorbtia ei.
Preparate
Eritromicina propionat, estolat cp. 200mg sau 250 mg (1-2g/zi)
Eritromicina lactobionat injectabila iv. 600 mg/ 6 ore
Claritomicina (Klacid)
Spectru de activitate mai mare decat
eritromicina :
Activa si pe haemophilus influenzae
Activa pe helicobacter pylorii => indicata in
tratamentul ulcerului gastric si duodenal
Mai activa pe streptococ, stafilococ, legionella,
chlamydii

T/2 = 5 ore (eritromicina are T/2 = 2 ore) =>
administrare in 2 doze zilnice

Mai putin iritanta gastric
Azitromicina (Sumamed,
Azitrox)
Apartine unei noi clase derivata din
macrolide azalide

T/2 lung - 3 zile, Timp de activitate - 7 zile

Mai putin activa pe steptococi si stafilococi
decit eritromicina, dar mai activa pe
chlamydii, haemophilus, legionella

Comod de administrat o data pe zi (de
obicei 3 zile cite 0,25g, sau 0,5g, sau 1g/zi)

Este scumpa
4. Antibiotice ce actioneaza la nivel
ribozomal asupra sintezei de proteine
(inhibitori ai traducerii)
aminoglicozide
macrolide
lincomicine
tetracicline
cloramfenicol
acid fusidinic

Lincomicine
Clindamicina
Lincomicina

Lincomicina
Mecanism de actiune
inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal
(subunitatea 50S)
atentie la acelas nivel actioneaza si macrolidele si
cloranfenicolul
Tipul de actiune antibacterian
bacteriostatic,
bactericid - in doze mari
Spectrul de activitate
coci gram pozitivi stafilococi penicilinorezistenti
anaerobi ex. - bacteroides fragilis
are actiune sinergica pe anaerobi impreuna cu
metronidazolul, ceftazidima, ciprofloxacina
actinomicete
protozoare: toxoplasma, plasmodium, pneumocistis
Lincomicina
Farmacocinetica
Distributie = f. Buna (exceptie LCR, creer)
ABCESE
OASE
Indicatii
infectii grave cu anaerobi de electie in infectii cu
bacteroides fragilis
infectii stafilococice
infectii articulare
actinomicoza
Administrare
intramuscular
nu in bolus iv.=> hTA + stop cardiac
da in perfuzii
Reactii adverse
favorizeaza infectiile intestinale cu clostridium dificile => colita
pseudomembranoasa cu clostridium dificile
4. Antibiotice ce actioneaza la nivel
ribozomal asupra sintezei de proteine
(inhibitori ai traducerii)
aminoglicozide
macrolide
lincomicine
tetracicline
cloramfenicol
acid fusidinic

Tetracicline
Tetraciclina
Doxiciclina
Minociclina
Rolitetraciclina
Tetracicline
Tetraciclina
Mecanism de actiune
inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal
(subunitatea 30S)
Tipul de actiune antibacterian
bacteriostatic
Spectrul de activitate = larg
bacterii gram pozitive si negative
leptospire, spirochete, actinomicete
mycoplasme, clamydii, riketii
vibrionul holerei
protozoare trichomonas
inactiva pe germenii de spital
Rezistenta la tetraciclina
incrucisata in cadrul grupului si cu cloramfenicolul
mecanisme :
pompa de eflux a tetraciclinei
modificarea proteinei tinta
Tetracicline
Tetraciclina
Farmacocinetica
absorbtie = buna
redusa de alimente si antiacide
ce nu se absoarbe modifica flora intestinala =>
dismicrobism
difuzie = buna, intra si intracelular
in bila conc de 10x > ca in plasma
trece in placenta si in lapte matern
depozitare in oase si dinti
nu intra in SNC
eliminare renala prin filtrare si prin scaun

Tetracicline
Tetraciclina
Reactii adverse
tulburari digestive
modificarea florei intestinale => suprainfectii:
candida, clostridium dificile, stafilococ
tulburari hepatice mai ales cin exista afectare
preexistenta
alergie
culoare galbena dinti, hipoplazie smalt, tendinta la
carii => atentie la ultimile 4 luni de sarcina + copii
< 7 ani
fototoxicitate => atentie le plaja
ototoxicitate
Tetracicline
Tetraciclina
Indicatii
pneumonii cu mycoplasma pneumonie
riketioze
infectii cu clamydii
holera
bruceloza
topice locale
Ulcer gastric si duodenal eradicare HP
Contraindicatii
infectii cu germeni de spital
hepatite ac. si cr.
insuficienta renala si hepatica
ultimile 4 luni de sarcina si copii < 7 ani
asociera cu betalactamine = actiune antagonica
Doze = 2 4g/zi administrate la 6 ore
Tetracicline
Doxiciclina
T/2 = lung 17 20 ore
Nu modifica flora intestinala
Eliminare scazuta prin rinichi => poate fi administrata in
insuficienta renala
Indicatii in acutizarii ale infectiilor bronsice pentru ca fata de
tetraciclina:
se concentreaza mai bine in secretiile bronsice
actiune mai intensa pe: haemophilus influenzae, stafilococul
piogen, pneumococ
Doze :
200 mg in prima zi, apoi 100mg/zi (1 cps)
Minociclina
eficacitate mare in acneea rebela
toxicitate vestibulara mare
Cloramfenicolul
Medicament toxic cu indicatii limitate
Mecanism de actiune
inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal
(subunitatea 50S)
atentie la acelas nivel actioneaza si macrolidele si lincomicina
Tipul de actiune antibacterian - bacteriostatic
Spectrul de activitate = larg
bacterii gram pozitive si negative
mycoplasme, clamydii, riketii
spirochete
anaerobi: clostridii, bacteroides
inactiv pe pioceanic
Rezistenta se instaleaza prin:
acetiltransferaza bacteriana => acetilare cloramfenicol => nu se
mai poate fixa pe subunitatea ribozomala 50S
inpenetrabilitatea membranei bacteriene

Cloramfenicolul
Indicatii:
meningite purulente cu bacili gram negativi
febra tifoida
preparate topice: colire, unguente
Reactii adverse = grave
pancitopenie prin inhibarea hematopoezei
reversibil prin mecanism toxic
ireversibil prin mecanism imun
sindromul cenusiu la nou nascuti
prin deficit de glucozo 6PDH care metabolizeaza cloramfenicolul
Simptomatologie: cianoza (coloare cenusie), hipotermie, tulburari
digrstive, respiratorii, circulatorii moarte
reactia Herxheimer
reactii alergice
tulburari digestive
Clasificarea antibioticelor
4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine
(inhibitori ai traducerii)
aminoglicozide
macrolide
lincomicine
tetracicline
cloramfenicol
acid fusidinic
5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear
Inhibitori ai sintezei de acid folic:
sulfametoxazol
Inhibitori ai dihidrofolat reductazei:
trimetoprim
Inhibitori ai AND-ului bacterian:
chinolone
fluorochinolone
nitroimidazolii
Inhibitori ai transcriptiei:
rifampicina
Chinolonele si fluorochinolonele
au intrat in terapeutica in 1962 acidul nalidixic
Clasificare



CHINOLONE
Mecanism de
actiune

Chinolone
Acidul nalidixic (Negram)
Spectru de activitate
bacili gram negativi
Rezistenti cocii pozitivi, pioceanic
Farmacocinetica
Biodisponibilitate mare
Distributie slaba
T/2 = 2 ore
Indicatii
infectii urinare si intestinale
Contraindicatii
copii => leziuni cartilaje
sarcina si alaptare
epilepsie
deficit de G6PDH => anemii hemolitice
Spectru
de activitate
fluorochinolone
Fluorochinolone
Avantajele fluorochinolonelor
Administrare orala si patenterala
Dfuziune tisulara buna
Asociatii bune cu betalactamine si aminoglicozide
Activitate crescuta pe germeni plurirexistenti
Risc scazut de infectii cu candida
Indicatii
infectii urinare
prostatita bacteriana
profilaxia cistitei recurenta la femei
infectii cu neisseria gonoree
infectii gastrointestinale
alternativa la alte antibiotice in infectii respiratorii
osteomielita
Fluorochinolone
NORFLOXACINA (NOLICIN)
1CP =400 MG
Doza 400mg x 2/zi
Indicatii
infectii urinare
diarea calatorului
Contraindicata la copii si in sarcina

CIPROFLOXACINA (Ciprobay, Ciprinol, Ciprolen)
1 cp = 500, 250 mg, 1f = 100mg
T/2 =4 ore
Indicatii
infectii urinare
uretrita gonococica
prostatita
diaree de diverse etiologii
infectii cu psedomonas
de electie in infectii sistemice cu determinari organice multiple
Clasificarea antibioticelor
4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine
(inhibitori ai traducerii)
aminoglicozide
macrolide
lincomicine
tetracicline
cloramfenicol
acid fusidinic
5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear
Inhibitori ai sintezei de acid folic:
sulfametoxazol
Inhibitori ai dihidrofolat reductazei:
trimetoprim
Inhibitori ai AND-ului bacterian:
chinolone
fluorochinolone
nitroimidazolii
Inhibitori ai transcriptiei:
rifampicina
Sulfamide
Sulfamidele sunt chimioterapice de sinteza.
Sulfonele se folosesc in tratamentul
leprei
malariei
Structura asemanatoare cu acidul
paraminobenzoic (PABA)
Spectru larg de activitate
bacterii gram pozitive si gram negative
clamidii, ricketi, protozoare (germenii au capatat
rezistenta)
plasmodii
Tip de activitate antibacteriana = bacteriostatic
Trimetoprim + sulfamide = bactericid

Sulfamide
Mecanism de actiune








Sulfamide
Farmacocinetica buna
distributie buna in tesuturi inclusiv in LCR
eliminarea se face renal (determina precipitare la
nivelul tubilor renali).
Reactii adverse
tulburari gastro-intestinale
reactii hematologice
reactii neurologice
hipersensibilizare
Interactiuni medicamentoase
competitia pentru proteinele plasmatice
hipoglicemii
tulburari de coagulare
Sulfamide
CLASIFICARE

1. Actiune sistemica
1. Scurta - sulfafurazol (Neoxazol) T/2 = 1 - 8 ore
2. Medie sulfametoxazol, sulfadiazina T/2 = 8 - 24 ore
3. Lunga - sulfametoxidiazina (Sulfametin) T/2 = 24 ore

Intestinala (neresorbabile)
1. Sulfasalazin (Salazopyrin) = Acid 5aminosalicilic +
Sulfapiridina
2. ftalilsulfatiazol

1. Locala
1. sulfacetamida colir
2. sulfadiazin (Dermazin), sulfadiazina argentica (Flamazine
crem)
3. mafenid (Sulfamylen) - crema
Chimioterapice folosite
in tuberculoza
Tuberculostatice
Bacilul Koch
are multiplicare lenta
se cantoneaza in leziuni greu accesibile
dezvolta foarte rapid rezistenta
Se folosesc asociatii de chimioterapice
Clasificare

Tuberculostatice majore Tuberculostatice minore
Hidrazida (Izoniazida) (H)
Rifampicina (R)
Etambutol (E)
Pirazinamida (Z)
Streptomicina (S)

Etionamida
Cicloserina
Viomicina
Kanamicina
Ciprofloxacina
Amikacina
Tuberculostatice
Regimurile terapeutice

7/7 (tratament zilnic 7 zile)

2/7 (2 zile de tratament din 7 zile)

Exemple
6HRSZ2 + 3HR
2HRSZ + 4HR
Rifampicina
Tip de activitate antibacteriana - bactericid
intens
Spectru de activitate
bacilul Koch
gram pozitivi inclusiv pe stafilococul auriu
gram negativi meningococ, hemofilus, E. Coli
Mecanism de actiune
la nivel nuclear blocheaza ARN-polimeraza ADN-
dependenta => nu se formeaza ARN
Rezistenta la rifampicina
se instaleaza rapid => folosirea de asocieri de
tuberculostatice
Rifampicina
Farmacocinetica
distributia este buna
elimina renal 30% si determina coloratia rosie-
portocalie a urinei (si a transpiratie, salivei, sputei)
Reactii adverse
toxic hepatic
tulburari digestive
tulburari renale
tulburari hematologice
Interactiuni
este un inductor enzimatic => contraindicata in
porfirie
Rifaximina (Normix) = derivat de rifampicina
Tuberculostatice
Izoniazida
Tip de activitate antibacteriana - bactericida
Rezistenta - se instaleaza rapid => asocieri
Farmacocinetica - difuzeaza bine in tesuturi
Reactii adverse
toxic hepatic
nevrita periferica (elimina vitamina B6 la nivel
renal)
Interactiuni medicamentoase
cu rifampicina creste toxicitatea hepatica
Indicatii
toate formele tuberculoza
Tuberculostatice
Etambutol
Tip de activitate antibacteriana
bacteriostatic
actioneaza pe germeni in multiplicare, are o toxicitate
redusa.
Mecanismul de actiune inhibarea sintezei de ARN
Farmacocinetica distributie buna
Reactii adverse
toxicitate redusa
nevrita optica (rara)
Pirazinamida:
Tip de activitate antibacteriana - actiune bactericida
Farmacocinetica - difuzie buna
Reactii adverse
hepatotoxic
creste acidul uric
Carateristici generale
tuberculostatice
Se folosesc asocieri de tuberculostatice
pentru ca rezistenta se instaleaza rapid
Difuzie buna in tesuturi
Reactii toxice frecvente si uneori grave
(exceptie E)
Bactericide (exceptie E)
Tratamentul este de lunga durata (luni)

Medicamente antifungice
(antimicotice)
Antifungice
Fungii sunt organisme care sunt separate
de mediu extern de :
peretele celular cu chitina si polizaharide
membrana celulara cu continut bogat in
ergosterol

Folosirea medicamentelor antifungice a
crescut datorita SIDA si altor boli
imunodeprimante


Antifungice
Clasificarea dupa locul de actiune
Antifungice pentru micoze sistemice si
subcutanate
Amfotericina B
Flucitozina
Ketoconazol
Itraconazol
Fluconazol

Antifungice pentru micoze superficiale
Nistatin
Clotrimazol
Miconazol
Econazol
Gliseofulvina
Antifungice
Clasificarea dupa mecanismul de actiune
1. Dezorganizarea membranei fungice
a. Poliene = altereaza membrana fungica prin fixarea
definitiva pe ergosteroli
Amfotericina B - i.v sau local
Nistatina - bucal sau local
Natamicina (Pimafucin) local
b. Azoli = impiedica sinteza ergosterolului
Clotrimazol - bucal, local
Miconazol - intern, bucal, local
Ketoconazol intern, local
Itraconazol intern
Fluconazol intern
c. Alilamine = inhiba scualen-epoxidaza => acumularea de
scualeni cu efect fungicid
Terbinafina - intern, local
Antifungice
Clasificarea dupa mecanismul de actiune

1. Dezorganizarea membranei fungice
Poliene
Azoli
Alilamine
2. Inhibitia sintezei de ADN fungic
Flucitozina (Ancotil) intern

3. Inhibitia mitozei celulei fungice
Gliseofulvina - intern
Nistatina (Stamicin)

structura polienica
Mecanism de actiune
se leaga de ergosterolul din membrana citoplasmatica
=>alterarea permeabilitatii ei => pierdere de ioni in mediu
extracelular
Spectru de activitate
levuri si fungi ce determina infectii superficiale
actiune foarte intensa pe candida = fungistatic sau fungicid in
functie de doza
Rezistenta - nu determina rezistenta
Indicatii - infectii cu localizare cutaneo-mucoasa,
bucofaringiana, digestiva, vulvovaginala
Doze
oral - 500 000 - 1 000 000 ui/zi x 7 zile
local unguente pe piele de 2-3 ori pe zi pina la vindecare
ovule in candidoza vaginal 1 ovul/zi x 3 saptamini
Clotrimazol (Canesten)
structura imidazolica
Spectru de activitate
Micosporum
Tricophyton
Epidermophyton
Pitirosporum
activitate slaba pe Candida
NB. Este anitrichomoniazic, antibacterian - la
concentratii mari
Indicatii
- micoze cutanate si mucoase
- trichomoniaza vaginala
Prezentare
creme 1%, solutii 1%, comprimate vaginale 0,1g

Miconazol

dervat imidazolic cu spectru larg
Indicatii
candidoze
dermatite foliculare si nefoliculare ( adjuvant la
griseofulvina)
pitiriazis
Administrare
oral (mai rar), local (unguente), i.v (rar)
Reactii adverse
alergie soc anafilactic
hepatita toxica (doze mari)
scade sinteza de testosteron si corticoizi prin
scaderea actiunii enzimelor cit. P450
Ketoconazol (Nizoral)
dervat imidazolic cu spectru larg
Mecanism de actiune
impiedicarea formarii ergosterolului din lanosterol
Indicatii = este eficace oral
infectii micotice sistemice : histoplasmoza, blastomicoza,
coccidoidomicoza
micoze ale pielii si parului care nu raspund la alte tratamente
candidoze
Administrare si doze: oral - 200-400 mg /zi - doza unica, sampoane
creme
Durata tratamentului
5 zile vulvovaginita
2 saptamimi candidoza
6 luni in infectiile sistemice grave
Farmacocinetica
se activeaza in pH acid gastric => nu se asociaza cu antiacide
Reactii adverse
tulburari digestive

Fluconazol (Diflucan)
in vitro are potenta mai mica decat Ketoconazolul
Mecanism de actiune
impiedicarea sintezei membranei citoplasmatice
Spectru de activitate
Candida, Aspergilius
Histoplasma, Blastomices
Criptococus, Coccidoides
Administrare oral
Prezentare cp. 50 si 150mg
Indicatii
candidoza
digestiva 100 mg x 2/zi zi x 2 sapt.
orofaringiana -100 mg x 2/zi x 3 zile
vaginala acuta - 150 mg- doza unica => vindecare 80%
( echivalent cu 3 zile de tratament cu clotrimazol vaginal, sau
5 zile de ketoconazol oral)
meningita criptococica
Griseofulvina
Mecanism de actiune
se leaga de proteinele microtubulare => distrugerea fusului
mitotic => inhibarea sintezei
Spectru de activitate
Tricophyton
Epidermophyton
Micosporum
Farmacocinetica
se acumuleaza in tegumente si fanere
inductoar enzimatic => scade eficacitatea anticoagulantelor si a
anticonceptionalelor
Indicatii - micozele pielii capului, parului, unghiilor
Durata tratament
durata 1- 6 luni + inca 2 luni dupa vindecare
In onicomicoza trebuie scoasa unghia
Doza 500 mg x 2/zi
Amfotericina B
structura polienica
Mecanism de actiune
se leaga de sterolii din membrana fungica => formeaza pori =>
creste permeabilitatea pentru K+ => K+ iese
Spectru de activitate
Candidoza viscerala, Aspergilius, Histoplasma, Criptococus
Indicatii
Meningite, infectii micotice sistemice la bolnavii cu SIDA
Reactii adverse = frecvente si grave
insuficienta renala, insuficienta hepatica
leziuni nervoase, pancitopenie
Flucitozina (Ancotil)
inhiba sinteza ADN
se administreaza cu Amfotericina B

MEDICATIA ANTIVIRALA

MEDICATIA ANTIVIRALA
Virusurile
se inmultesc cu ajutorul enzimelor celulei
gazda.
Medicamentele antivirale
blocheaza replicarea virusului
+
blocheaza si metabolismul celulelor gazda

=> limita intre doza terapeutica si cea
toxica este mica.
MEDICATIA ANTIVIRALA
Etapele infectari virale

Penetrarea in celula gazda

Decapsidarea

Replicarea acidului nucleic viral + sinteza de proteine virale

Asamblarea virusilor

Eliberarea virusurilor din celula gazda

MEDICATIA ANTIVIRALA
Mecanismul general de actiune

1. falsi metaboliti necesari sintezei de acizi
nucleici

2. blocarea sistemelor enzimatice
necesare replicarii
MEDICATIA ANTIVIRALA
Mecanisme de actiune
1. impidicarea penetrarii virusului in celula
amantadina, rimantadina
2. impiedicarea decapsidarii virusului rimantadina
3. impiedicarea replicarii virale acilovir, ganciclovir
4. impiedicarea sintezei proteinelor virale
inteferonii
5. inhibarea asamblarii virusurilor indinavirul,
ritonavirul
6. impiedicarea eliberarii virusurilor din celula
gazda zanamivirul, oseltamivirul
MEDICATIA ANTIVIRALA
Mecanism
de
actiune
MEDICATIA ANTIVIRALA
1. Antivirale antivirusul gripal
amantadina
rimantadina
zanamivirul
oseltamivirul
2. Antivirale antiherpes virusuri
acilovirul
valaciclovirul
famciclovirul
penciclovirul
ganciclovirul
foscarnetul
3. Antivirale cu spectrul larg
ribavirina
interferonii

4Antivirale antiHIV-SIDA
A. inhibitoare nucleozidice ale
reverstranscriptazei
zidovudina
didanozina
stavudina
zalcitibina
lamivudina actiune si pe VHB
B. inhibitoare non-nucleozidice
ale reverstranscriptazei
nevirapina
efavirenzul
C. inhibitoare ale proteazei
virale
indinavirul
ritonavirul
saquinavirul
nelfinavirul
Aciclovir (Zovirax)
Structura - analog al guanozinei
Mecanism de actiune
I patrunde selectiv numai celulele
infectate cu virusul herpetic care contin
timidin-kinaza virotica => aciclovirul este
fosforilat in aciclovir monofosfat
II sub actiunea enzimelor gazda au loc inca
2 fosforilari => aciclovir trifosfat = forma
activa a aciclivirului
III AND-polimeraza virala incorporeaza in
ADN viral aciclovirul trifosfat => AND viral
anormal => nu mai poate continua replicarea
ACICLOVIRUL

Mecanism
de actiune


Administrare si doze

Locala
- herpes genital, orofacial
unguent 5% - la 4 ore x 10 zile

Orala
- hepes cutanat, mucos
200 mg x 5/zi x 10 zile
- herpes zoster
800 mg x 5/zi x 10 zile

Amantadina (Vyregt)
Indicatii
Infectii cu virusul gripal A
administrat curativ sau profilactic la
persoane cu risc
Doze
100mg x 2/zi
NB amantadina are si actiune anticolinergica
=> utilizata in boala Parkinson
Reguli generale privind tratamentul
cu antibiotice
Profilaxia cu antibiotice
Asocieri de antibiotice
Greseli in terapia cu antibiotice

Profilaxia cu antibiotice
Profilaxia cu antibiotice
indicatii limitate
Principiile profilaxiei cu antibiotice
1. Se face pentru un singur agent patogen

2. Se aplica individual (nu in colectivitati)

3. Antibioticele folosite trebuie sa aiba un spectru cat
mai limitat
4. Este indicat pentru germenii ce nu dobandesc
rezistenta (nu pentru germeni de spital)

5. Durata scurta ( exceptie: RAA, TBC)


6. Contraindicata pentru viroze (exceptii : batrini,
cardiaci, imunodeprimati)
Profilaxia cu antibiotice
Indicatiile profilaxiei cu antibiotice
1. reinfectia streptococica - la bolnavi cu RAA
Benzantin penicilina
2. prevenirea EBSA la valvulopatii, protezati
valvular, sunturi arteriovenoase :
a. amigdalectomie, extractii dentare profilaxia infectiei
streptococice => Penicilina iv. in bolus 1 milion ui. - inainte
cu o ora, apoi 1milion x3/zi x 3 zile
b. intrventii chirurgicale abdominale profilaxie infectie cu
enterococ => Ampicilina 1g + Gentamicina iv. inainte de
operatie + 5 zile dupa operatie
3. pacientii cu BPOC si viroze doxiciclina
4. pacienti imunodeprimati, sau sub corticoterapie
cefalosporine
5. boli de singe cu pancitopenie - cefalosporine

Asocieri de antibiotice

Asocieri de antibiotice
de preferat monoterapia
Principiile asocierii de antibiotice

1. Ambele antibiotice sa se concentreze in
organul afectat

2. Mecanismul de actiune sa nu fie antagonic

3. Reactiile adverse sa fie diferite

4. Sa nu determine rezistenta incrucisata

5. Doza sa fie ca in monoterapie
Asocieri de antibiotice
Indicatiile asocierii de antibiotice

1.largirea spectrului de activitate pina la
identificarea germenului infectii grave
EX : betalactamina + antistafilococic +
aminoglicozid (BG-) + metronidazol ( anaerobi)

2.infectii cu etiologie mixta demonstrata

3.obtinerea unui efect bactericid in focarele
greu accesibile si pentru impiedicarea
selectarii de mutante - tuberculoza
Asocieri de antibiotice
Reguli de asociere
1. Sa realizeze efect sinergic bactericid
Betalactamine + aminoglicozide

2. Germenul patogen sa fie sensibil la ambele
bactericide
3. In infectii mixte fiecare agent patogen sa fie
sensibil cel putin la un antibiotic
4. In infectii de spital asociere cu antibiotice de rezerva
stafilococ => Oxacilina + Gentamicina
EBSA => Vancomicina + Cefalosporina
BG- aerobi => Gentamicina + Ciprofloxacina sau Cefalosporina
BG- anaerobi => Gentamicina + Cefalosporina si Metronidazol

5. Nu se fac asocieri:
medicament bactericid + bacteriostatic
doua antibiotice din clasa aminoglicozide
doua antibiotice cu spectru larg
Cloramfenicol + Tetraciclina
Asocieri de
antibiotice
Greseli in terapia cu antibiotice
1. Tratamentul unei febre cu cauza necunoscuta
2. Folosirea in viroze
3. Antibiotic ineficient sau la care s-a dezvoltat
rezistenta
4. Folosirea dozelor prea mici, sau durata scurta
5. Neintreruperea tratamentului in cazul in
care nu exista raspuns la tratament
6. Asocieri gresite
7. Folosirea antibioticelor in loc de drenaj
chirurgical