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y M
3
. La noradrenalina acta sobre receptores , que a su vez estn asociados
a protenas Gq, provocando una contraccin del tejido. Aunque la aorta no tiene inervacin parasimptica, posee
endotelio, el cual por acciones de la acetilcolina y la sintetasa de xido ntrico endotelial (eNOS) libera NO que se difunde
en msculo liso y activa la guanililciclasa, con lo que se aumenta la sntesis de cGMP y produce la relajacin de msculo
liso, por esto al administrar Carbacol al tejido (aorta) se observa una relajacin.
Por otro lado, el Isoproterenol es un potente agonista del receptor -adrenrgico no selectivo (abundantes en el tejido de
trquea), con muy poca afinidad por los receptores . En consecuencia, ejerce potentes efectos en todos los receptores
acoplados a protenas G
s
(fosforilacin de MLCK por PKA regulada por AMPc). El isoproterenol relaja casi todas las
variedades de musculo liso, teniendo una accin pronunciada en los msculos lisos bronquial e intestinal.
La NE es un agonista potente y es escasa su accin en los receptores 2; sin embargo, es un poco
menos potente que la epinefrina en los receptores de casi todos los rganos.
Las dosis pequeas de norepinefrina causan vasodilatacin y disminuyen la presin arterial,
porque los vasos de msculos de fibra estriada se contraen y no se dilatan;
En el msculo liso de aorta de rata predominan 1-adrenoceptores
Los receptores son estimulados en orden de potencia: adrenalina, noradrenalina e Isoprenalina
Los receptores son estimulados en orden de potencia: isoprenalina, adrenalina y noradrenalina,
Es bien conocido que los 1-adrenoceptores asociados a la protena Gq, actan estimulando la
fosfolipasa C que hidroliza el fosfoinositol, resultando en la formacin de los 6 segundos
mensajeros inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG), los que llevan a un aumento del calcio
intracelular (Benhan y Tsien, 1988; Flrez, 1997; Guimares, 2001).
Por un estmulo aumentan los niveles de calcio intracelular, provoca que la eNOS convierta L-Arg
a L-Citru y se libere NO al msculo liso y ste active a la guanilatociclasa , convirtiendo GTP a
cGMP y as se da la relajacin en el vaso sanguneo. EL cGMP se degrada a 5-GMP.
La respuesta molecular de la activacin 2-adrenoceptores se caracteriza por su capacidad de
asociarse a protena Gi, inhibir la adenilciclasa y reducir la concentracin del segundo mensajero
adenosinmonofosfato (AMPc) (Flrez, 1997), produciendo actividad en los canales de potasio y de
calcio (Guimares, 2001).
La activacin de los -adrenoceptores por un agonista adrenrgicos, estimula la enzima
adenilciclasa mediante la interaccin con una protena Gs, lo que estimula un aumento de
AMPc. En los vasos, la relajacin del msculo liso por activacin -adrenrgica, puede deberse a
un aumento de la permeabilidad para el potasio con la consiguiente hiperpolarizacin de la
membrana (Flrez, 1997).
Los receptores nicotnicos se encuentran en la sinapsis entre las neuronas pre y postgaglionares de
los sistemas simptico y parasimptico y tambin en las membranas de las fibras musculares
esquelticas en la unin neuromuscular. Los receptores muscarnicos se encuentran en todas las
clulas efectoras estimuladas por las neuronas postganglionares del sistema nervioso
parasimptico (Ramos, 2001).
La diferente selectividad de algunos receptores muscarnicos en territorios especficos, inici un
proceso de diferenciacin de subtipos de receptores. Se han determinado al menos 5 subtipos
designados de M1 a M5, los cuales se identificaron por clonacin. Los receptores M1, se presentan
en ganglios autonmicos y corteza cerebral; los receptores M2, predominan en el miocardio y en
mucho menor grado en la musculatura lisa; los receptores M3 y M5, se encuentran en clulas
secretoras y en clulas de la musculatura lisa; los receptores M4, se ubican en clulas endoteliales
y neuronas ganglionares. Los receptores muscarnicos ubicados en las clulas endoteliales de los
vasos sanguneos, reciben poca o ninguna inervacin colinrgica (Flrez, 1997; Hardman y col.,
2001).
Todos los subtipos de receptores muscarnicos ejercen sus efectos mediante protenas G.
Dependiendo de la naturaleza de la protena G, esta interaccin activa el sistema de segundos
mensajeros a travs de tres vas: inhibicin de la enzima adenilciclasa, estimulacin de la hidrlisis
de fosfoinositol y regulacin de la abertura de un canal inico (Flrez, 1997).
La acetilcolina puede activar los receptores M3 en el endotelio y msculo liso vascular. Estimula
principalmente protenas Gq/11 que desencadena la activacin de la fosfolipasa C, con la
siguiente produccin de polifosfatos de inositol (IP3 e IP4) y de DAG que activa a la
proteincinasa C. IP3 produce descargas de calcio intracelular desde su sitio de almacenamiento
en el retculo endosplsmico. Este estmulo provoca la sntesis de NO o factores de relajacin
derivados del endotelio (Hardman y col., 2001), que se difunde fuera de las clulas endoteliales
y dentro de las clulas de msculo liso cercano, provocando vasodilatacin (Flrez, 1997;
Cunningham, 1999).
El carbacol es un agonista muscarnico que causa vasodilatacin y se extiende prcticamente a
todos los lechos vasculares, incluidos el coronario y el pulmonar, a pesar de que carecen de
inervacin colinrgica directa. Es consecuencia de la activacin de los receptores M3 de las clulas
endoteliales, que promueve la liberacin de NO y la consiguiente dilatacin de las clulas
musculares lisas adyacentes.
La estimulacin de sus receptores M2 produce hiperpolarizacin de la membrana y reduccin de la
contractilidad y la frecuencia cardaca. Entre los mecanismos responsables se distingue la accin
de las Gi1-3 (v. tabla 3-1). Por una parte, es capaz de inhibir la activacin de la adenililciclasa y los
niveles de AMPc y, por consiguiente, reducir la activacin de la proten-cinasa A y la fosforilacin
activadora de los canales de Ca2+. As, disminuye la entrada de Ca2+ y la contraccin cardaca. Por
conductancia de K+, provoca su salida con la consiguiente hiperpolarizacin.
l sistema de fosfolipasa C (PLC), y
a travs de segundos mensajeros como el inositol trifosfato (IP3), moviliza el calcio que se
almacena en el retculo sarcoplsmico hacia el citosol, lo que aumenta la [Ca2+]i.
La noradrenalina y el isoproterenol al actua
muscular. En los vasos puede deberse a un aumento de la permeabilidad para el K+ con la
consiguiente hiperpolarizacin de la membrana. En otros rganos, la relajacin puede deberse a
que el AMPc activa la PKA y sta fosforila enzimas relacionadas con el estado de relajacin de las
fibras de miosina.