Professional Documents
Culture Documents
Avc Curs
Avc Curs
d
o
v
e
d
i
t
A
A
E
f
i
c
a
c
i
t
a
t
e
n
B
A
P
A
A
E
f
i
c
a
c
i
t
a
t
e
n
A
V
C
A
A
E
f
i
c
a
c
i
t
a
t
e
n
S
C
A
e
v
e
n
i
m
e
n
t
e
l
o
r
ate
r
o
t
r
o
m
b
o
t
i
c
e
n
t
r
a
t
am
e
n
t
u
l
AVC
ischemic
AIT=> scderea debitului sangvin trector si nu produce necroze
infarct se produce moarte celulara
- Hemoragic 13% (9% ICH; 4% SAH)
AIT
Normal nu se produce ischemie
deoarece creierul are un sistem
complex de adaptare la modificrile
presionale = autoreglare
ex: in intervalul TAM 70 - 140-150 mm
Hg debitul sangvin se menine
constant la 54-55 ml/min/100g de
esut cerebral
Debitul scade/creste in anumite zone
ale creierului, funcie de necesitai
factor de risc major pentru infarct cerebral
31 Conf. Dr. Ioan Buraga - Curs Neurologie
Autoreglarea
presupune
- mentinerea debitului constant
- receptori pentru a determina unde e nevoie de snge
- efectori pentru a asigura aport ridicat de snge
- se face prin doua mecanisme:
neurogen dominant la nivelul vaselor mari
- umoral la nivel capilar (CO2, pH local, ADP)
prin care se produce vaso-constricia sau vasodilataia
! Trebuie asigurata o circulaie capilara cvasiconstanta pentru a
asigura schimburile indiferent de variaiile din circulaia
sistemica/ vasele cerebrale mari
Pe lng aceste doua mecanisme endoteliul participa la
autoreglare prin factori proprii (NO + endoteline)
32 Conf. Dr. Ioan Buraga - Curs Neurologie
HTA
cel mai important factor de risc pentru AVC
HTA cronica determina mecanisme adaptative la stresul
vasomotor (a. renale, coronare, cerebrale sunt cele mai
afectate):
- hipertrofia tunicii medii ischemie distrugere
fibroza necroza hialina si degenerescenta hialina
- remodelarea vaselor rigide uneori nguste
arterioscleroza ateroscleroz si modificri
endoteliale
! Cele mai supuse stresului hemodinamic sunt arterele
perforante, cerebeloase si terminaiile lor !
In HTA cronica limitele de autoreglare se deplaseaz spre
dreapta (100-170)
33 Conf. Dr. Ioan Buraga - Curs Neurologie
Ischemia cerebral
Tulburari secundare
traumei cerebrale
Demena
Excitotoxicitate
Stres oxidativ
Disfunctie metabolica
Inflamatie
Apoptotic- like
Defecte de pliere proteica
Defecte genetice
Ageni etiologici diferii sau procese biologice
diferite declanseaz aceleai cascade moleculare
fiziopatogenice
34 Conf. Dr. Ioan Buraga - Curs Neurologie
Ischemia cerebrala focal acut
Infarctarea cerebral are la baz doua procese
fiziopatologice:
1. Modificrile la nivelul metabolismului celular si
dezintegrarea membranelor, secundare
prbuirii proceselor producatoare de energie.
2. Aportul insuficient de oxigen si glucoz
secundar ocluziei.
35 Conf. Dr. Ioan Buraga - Curs Neurologie
Fiziopatologie
scderea debitului sangvin afecteaz diferite teritorii in
funcie de distribuia arteriala
ex.: in arterele proximale apariia unei obstrucii are consecine
diferite in teritoriu terminal in funcie de
- starea arterelor terminale
- existenta circulaiei colaterale si calitatea ei
- din esutul necrozat se elibereaz K, ADP, glutamat, si
ali metabolii, solubili care produc in zona perilezionala
vasodilataie reactiva
! ! Glutamatul in cantitati mari produce neuroexcitotoxicitate
37 Conf. Dr. Ioan Buraga - Curs Neurologie
A REPARATORIE
Cascadele fiziopatogenice in ischemia cerebral focal
Ischemia
Prabusire energetica
Eliberare glutamat
Receptori glutamat
Influx Ca
2+/
Na
+
Distructie
mitocondriala
Moarte
apoptotic-
like
Proteoliza
iNOS
Formare
radicali
liberi
Tromboliza Reperfuzie
Raspuns
inflamator
Adeziune leucocite
Formare acid
arahidonic
Lipoliza
Leziuni membranare si
citoscheletale
Fosfolipaze
Moarte neuronala
(apoptotic-like si
necrotica)
Wade S Smith, J Vasc Interv Radiol 2004. Pathophysiology of focal cerebral ischemia: a therapeutic perspective
38 Conf. Dr. Ioan Buraga - Curs Neurologie
Ischemia cerebral focal acut
necroz acut
moartea celular programat
(apoptotic-like)
Moartea neuronala indusa de ischemie se
poate realiza prin:
39 Conf. Dr. Ioan Buraga - Curs Neurologie
Miezul
ischemic
Penumbra
ischemica
Ocluzia arteriala
(tromb/embol)
1. Lipton P. Physiological Reviews 1999; 79: 1431-1568
2. Lo EH et al. Nat Rev Neurosci 2003; 4: 399-415
Miezul ischemic, in centrul ariei
ischemice, in care prin depletia
rezervelor energetice (DS<12
ml/100g/ tesut/min) se produce
moartea neuronala (necroza)
penumbra ischemic, la marginea
focarului ischemic, conine esut
cerebral alterat funcional dar nc
viabil, irigat cu snge prin vasele
colaterale (perfuzia de lux). debitul
scade, apar modificri reactive dar
insuficiente, modificri metabolice
ce pun in pericol celulele cerebrale.
Daca se reperfuzeaza imediat
esut salvat, daca nu zona de
infarct se extinde
Ischemia cerebrala focala acuta
! Leziuni de reperfuzie
Terapia AVC vizeaz mai ales
zona de penumbra ischemica !
40 Conf. Dr. Ioan Buraga - Curs Neurologie
Contraindicaie majora
vasodilatatoarele cerebrale
pentru ca produc vasodilataie in
zona sntoasa => furt cerebral
=> se accentueaz ischemia
In jurul infarctului apare o zona
de edem (prin tulburri de
permeabilitate celulara cu
redistributie H
2
O) ce depinde
direct proporional de mrimea
infarctului. Edemul are efect
pseudotumoral prin creterea
presiunii intracraniene
41 Conf. Dr. Ioan Buraga - Curs Neurologie
Concentratiile excesive de
glutamat sunt neurotoxice si
eliberarea acestuia in cantitati
crescute dupa ischemie este
implicata in fiziopatogenia
ischemiei cerebrale
Cresterea Ca intracelular
secundara ischemiei produce
perturbari ale cailor de
semnalizare intracelulara
(semnalizare apoptotica) ce
duc in final la moarte celulara
Reducere oxigenului si a
glucozei
Depolarizare
membranara
Cresterea
Ca
intracelular
Eliberare glutamat
si influx de Ca
NMDA/AMPA
receptori
Cascadele fiziopatogenice n ischemia
cerebral focal
42 Conf. Dr. Ioan Buraga - Curs Neurologie
Radicalii liberi se formeaza atat in
miezul ischemic cat si in penumbra
Trei clase mari de enzime pro-
oxidante:
Nitric oxide sintetaze
Ciclo-oxigenaza, xanthine
dehidrogenaza, xanthine
oxidaze, si NADPH oxidaze
Mieloperoxidaze and monoamin-
oxidaze
Ischemia si reperfuzia-induc stres
oxidativ cu distructie mitocondriala
Formare
radicali liberi
Distructia
Mitocondriala
Influx de
Ca
Activare
fosfolipaze
Activare
proteaze
Oxid nitric
Radicali liberi
Calciu
Citochrom C
Cresterea Ca intracelular determina formarea
radicalilor liberi
43 Conf. Dr. Ioan Buraga - Curs Neurologie
Distrucia mitocondrial
Alterarea potenialului
transmembranar mitocondrial
Determin oxidarea proteinelor
mitocondriale ce mediaz
transportul electrolitilor,
efluxul de H+ si producia de
ATP
Eliberarea citocromului C in
citosol determin n final
fragmentarea ADN
Radicali liberi
Calciu
Citocrom C
44 Conf. Dr. Ioan Buraga - Curs Neurologie
Reperfuzia creste productia de radicali liberi
Neuronii din penumbra pot
beneficia de pe urma neuroproteciei
Reperfuzia induce stres oxidativ cu
distructie mitocondriala
Mediatorii inflammatiei, citokinele,
precum factorul de activare
plachetara, interleukina-1
(IL-1), si factorul de necroza tumorala
, sunt eliberati de catre celulele
afectate
Oxidul nitric i stresul oxidativ
determin distrucia ADN i activarea
poly (ADP-ribose) polymerazei, o
enzima nuclear ce faciliteaz
reparatia ADN si regleaza transcriptia
Reperfuzie
Distructie oxidativa
a ADN
Radicali liberi
Activare celule
inflmatorii
Citokine
(TNF, IL-1)
Radicali liberi
Calciu
45 Conf. Dr. Ioan Buraga - Curs Neurologie
Debutul i desfaurarea n timp a proceselor
biochimice/celulare
From Dirnagl, Iadecola, Moskowitz Trends Neurosci, 1999
Ore Zile
Timp
Minute
Excitotoxicitatea
Depolarizarea
periinfarct
Inflamatia
Apoptotic-like
46 Conf. Dr. Ioan Buraga - Curs Neurologie
Aggregation
of platelets into
a thrombus
Platelets
Endothelial cells
Platelets adhering to
subendothelial space
Platelet
thrombus
Normal platelets
in flowing blood
Platelets adhering to
damaged endothelium
and undergoing activation
Subendothelial space
Etiologie AVC ischemic
obstrucie vasculara: tromb, embol.
- hemodinamic exista mai multe leziuni stenozante, asimptomatice
ce in condiii de scdere a TA sistolice duc la scderea debitului
sangvin sub pragul ischemic => AIT (infarct cerebral).
Majoritatea AVC au mecanism tromboembolic -> tromb dezvoltat pe
placa de aterom pe vas mare => embolie arterio-arteriala prin
fragmentarea trombului
47 Conf. Dr. Ioan Buraga - Curs Neurologie
Normal
Fatty
streak
Fibrous
plaque
Athero-
sclerotic
plaque
Plaque
rupture/
fissure &
thrombosis MI
Ischemic
stroke/TIA
Critical leg
ischemia
Clinically silent
Cardiovascular
death
Increasing age
Stable angina
Intermittent claudication
Unstable
angina
}ACS
ACS, acute coronary syndrome; TIA, transient ischemic attack
Cea mai frecventa cauza de AIT embolul plachetar (e rapid distrus) sau
un tromb mic intracardiac
> nu prin spasm arterial (apare in TCC, arteriografie, encefalopatie
hipertensiva, HSA)
48 Conf. Dr. Ioan Buraga - Curs Neurologie
AVC apare printr-o leziune preexistenta ce afecteaz:
-
CONTINATORUL:
1. aterotromboza (ATS cu toi factorii ei de risc)
2. disecii vase cervico-cerebrale ! Patognomonic disecia de
carotida => sindrom Horner homolateral
3. vasculite: LES, PAN, arterita granulomatoasa (Takayashu,
Horton), arterita luetica
4. musculofibrodistrofie
5. trombangeita obliteranta
6. BCI -> IMA + AVC ! AVC poate masca simptomatologia
dureroasa a IMA
7. valvulopatii cardiace
8. mixom atrial
9. endocard infectioasa / noninfectioasa
10. fibrilaia atriala paroxistica/cronica
11. persistenta foramen ovale (DSA)
49 Conf. Dr. Ioan Buraga - Curs Neurologie
AVC apare printr-o leziune preexistenta ce afecteaz:
CONTINUTUL
1. poliglobulii I/II
2. anemia ! factor agravant nu cauza !
3. trombocitoze cu hiper-agregabilitate trombocitara
4. leucemii, limfoame prin modificri inflamatorii secundare pe vas
5. sindrom de Ac antifosfolipidici
6. carenta de proteina C, S, AT III
7. gamapatii mielom multiplu
8. boala Waldenstrom
50 Conf. Dr. Ioan Buraga - Curs Neurologie
ATAT PENTRU ASTAZI!
LA REVEDERE