Stresom izazivane adaptacije sistema za motivaciju i nagradu

Odavno je poznato da stres ima ojaavajui efekat, u odreenom kontekstu, ali takoe utie na
potiskivanje znaaja nagrade sintetikih pojaivaa u razvoju zavisnosti od droge
( Koob 2009 ) . Mehanizmi ovih efekata delimino su posredovani nizom
sistema ukljuujui sistem Dinorfin - kapa opioidni receptor ( KOR ) ( Vee i Koob
2010) i rastui broj dokaza sugeriu da genetski ili epigenetski efekti OPK1 ili
PDIN gena mogu objasniti rizik i otpornost (rezilijentnost) na razvoj zavisnosti od PAS.
( Butelman , Iuferov et al. 2012 ). Aktivacija dinorfina u KORu moe da ponovo trai lek
putem stres poput efekata u amigdale ( Redila i Chavkin 2008 ) , smanjuje nagraivanju
uticaj intrakranijalnih samo - stimulacije ( Todtenkopf , Marcus et al. 2004) , i posreduje
nestrpljiv ponaanje kod glodara ( Bruchas , zemljite i dr . 2009) . Prema tome, funkcije
Dinorfin - KOR sistema u kontra - regulatorni nain da nadoknadi povieni ton hedonistiki ,
ve i mediatesstress - indukovana traenje nagrade ( Bruchas , Land et al 2010. ). Uticaj
gonadnih (polnih) hormona na Dinorfin - KOR sistem tek poinje da se
prouava (shvata). Polni hormoni potencijalno katalizuju (ubrzavaju hemijske procese)
organizacione efekte KOR regulacije nervne aktivnosti ili aktiviraju akutne promene u
distribuciji, funkciji i lokalizacija KORa( Rasakham i Liu - en 2011 ). Na primer, nedavni
dokazi sugeriu jedinstveni KOR mi receptor heterodimerni posreduje pro - Estrous
antinociception kod ena ( Chakrabarti , Liu i al.2010 ) , to ukazuje da je estrogen specifini
mehanizam odgovoran za razliku nocicepcije izmeu mukarca i ena Da li se slini efekti
javljaju u mozgu ostaje nejasno. Kao druga mogunost , pojaavajui efekti androgena verovatno
su posredovani od strane opioidnog sistema ( Vood 2008 ) , ali postoje teorije da imaju odreenu
ulogu u pojaavanju znaaja naporom stresa meu korisnicima anabolikih steroida (
Hildebrandt , Jehuda i dr . 2011 ) . Na primer , zloupotreba anabolikih steroida na
ivotinjskim uzorcima (modelima) sugerie sintetiko androgen up - reguliu KOR gustinu i
suzbija produkciju dinorfina u VTA i nucleus accumbens-u ( Schlussman , Dou 2000 i dr . ) .
Meutim ostaju kljuna pitanja koja se tiu efekta polnih hormona na funkcionisanje HPA ose.
Na primer , molekularni mehanizmi pomou kojih androgeni modifikuju metabolizam dinorfina
ili stimuliu proizvodnju endorfin ostaju nepoznati . Istraivanjem ovih procesa moe se objasniti
polne razlike u uenju pod stresom i zato se specifine vrste stresora (npr ,telesne vebe )
pojavljuju u veoj meri kod mukaraca nego kod ena.

Uticaj polnih hormona na sistem za nagradu i motivaciju kod zavisnoti od PAS
(zloupotrebe PAS)

Direktan uticaj polnih hormona na sistem za motivaciju i nagradu je takoe postalo podruje
koje se znaajano razvilo, uglavnom zbog porasta literature koja dokumentuje polnih
razlika u ekspresiji, pravcu i ishodu korienja PAS ( Vetherington
2010 ) . Te razlike su , delom , posredovane direktnim efekatima polnih hormona na
znaaj nagrade, ali su takoe verovatno u interakciji sa HPA osom koja ublaava ove efekate.
Npr , enke su svedoci na bolji odgovor P ose na kokain, doprinosei poveanoj eskalacije
zloupotrebe kokaina meu enama ( nker i Carroll 2011 ) . Estradiol se takoe povezuje sa
zloupotrebom kokaina; ovariektomizovani pacovi pokazuju redukciju samoadministracije
kokaina, gde pacovi sa poboljanim nivoima estrogena dokazuju poveanje ukupne
administracije kokaina ( u , Krombeg hoe i dr ., 200) , motivacije da uprotrebljavaju kokain
(Becker i Hu 2008), i u poveava duina inicijalnog kokain binge (uzastopno umrkavanje
kokaina u kratkom periodu) ( Fagergren i Herd 1999 ) .Elektorfizioloka istraivanja ukazuju da
estradiol poveava amfetaminom indukovan dopamin (DA) koji se oslobaa u striatumu enki
putem smanjenog oslobaanja GABAe( Ksiao andBecker 1998 ). Preciznije, estradiol se vezuje
za alfa receptore estrogena , koji aktiviraju glutamatni receptor ( mGluR ), i slabi depolarizaciju -
aktivira oslobaanje GABAe u striatumu . To rezultira smanjenim oslobaanjem GABAe , a
zatim u poveanom oslobaanju dopamina . Ovaj odnos izmeu estradiola i oslobaanja DA
oslobaanje je verovatno u U obliku (pogledaj U shaped sliku, bie ti jasno) (Hu i Becker 2008) ,
i sugestivan za razliite mehanizame pomou kojih estradiol utie na biheviralni odgovor na
zloupotrebu PAS ( Becker i Hu 2008) ponaanja . Na primer , efekti estradiola na oslobaanje
GABAe u strijatumu ukazuju na promene koje se deavaju prebrzo za efekte klasinog
genomskog receptor( Schultz , fon Esenvein i dr . 2009 ) , sugeriui specifinu ulogu koju imaj
efekat neklasinog estrogen receptora na akutnu modulaciju oslobaanja DA.