Badajoz, 26.11.2005 XCII Reunin Cientfica de la SPAOYE Dr. Ignacio Obando Santaella.

Fisiopatologa de la Fiebre
Dr. Ignacio ObandoSantaella.
Hospital Infantil Universitario Virgen del Roco.
Sevilla
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ELEVACION CONTROLADA DE LA TEMPERATURA CORPORAL
POR ENCIMA DEL RANGO NORMAL A CONSECUENCIA DE UNA
ELEVACION DEL TERMOSTATO HIPOTALMIICO.
TEMPERATURA NORMAL: RECTAL 36.1-37.8
RITMO CIRCADIANO: MXIMA 19-21, MIINIMA 2-8
T EN NIOS SUPERIOR ADULTOS
CONCEPTO FIEBRE CONCEPTO FIEBRE
CONCEPTO FIEBRE
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REACCIN FISIOLGICA COMPLEJA A LA
ENFERMEDAD QUE INCLUYE UNA ELEVACIN MEDIADA
POR CITOKINAS DE LA T CENTRAL, LA GENERACIN DE
REACTANTES DE FASE AGUDA Y LA ACTIVACIN DE
SSTEMAS FISIOLGICOS, ENDOCRINOS E
INMUNOLGICOS
RESPUESTA FEBRIL RESPUESTA FEBRIL
RESPUESTA FEBRIL
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RESPUESTA FASE AGUDA I
RESPUESTA FASE AGUDA I
RESPUESTA DE LA INMUNIDAD INNATA DEL ORGANISMO
QUE AYUDA CONTENER CIERTO PATGENOS, TOXINAS,
INACTIVAR PROTEASAS MICROBIANAS Y METABOLITOS
OXIDANTES
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RESPUESTA FASE AGUDA I I
RESPUESTA FASE AGUDA I I
- INDUCTORES: Infeccin, infarto tisular, procesos mediados
inmunolgicamente, tumores...
- REGULACIN INDIVIDUAL DE LOS COMPONENTES DE LA
RFA EN DIFERENTES ESTADOS FISIOPATOLGICOS.
- INCREMENTO NO UNIFORME EN TODOS LOS PACIENTES
CON EL MISMO PROCESO.
- REEMPLAZA MECANISMOS HOMEOSTTICOS NORMALES
CON NUEVOS PUNTOS DE REFERENCIA QUE CONTRIBUYEN
DE FORMA PRESUNTIVA A INCREMENTAR LAS CAPACIDADES
DEFENSIVAS O ADAPTATIVAS
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RESPUESTA FASE AGUDA I I I
RESPUESTA FASE AGUDA I I I
CAMBIOS NEUROENDOCRINOS:
- FIEBRE FIEBRE, SOMNOLENCIA, ANOREXIA
- CRF, ACTH, CORTISOL
- AVP, CATECOLAMINAS ADRENALES...
CAMBIOS HEMATOPOYTICOS
CAMBIOS METABLICOS
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RESPUESTA FASE AGUDA I V
RESPUESTA FASE AGUDA I V
SNTESIS PROTEINAS FASE AGUDA:
- SSTEMA COMPLEMENTO.
- SSTEMA COAGULACIN.
- ANTIPROTEASAS.
- OTRAS: PCR, Amiloide srico A, Fibronectina, ferritina...
SNTESIS PROTEINAS CONSTITUTIVAS:
- ALBUMINA, TRANSFERRINA, -FETOPROTEINA, IGF-1...
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EVIDENCIAS A FAVOR VALOR
EVIDENCIAS A FAVOR VALOR
ADAPTATIVO DE LA FIEBRE
ADAPTATIVO DE LA FIEBRE
ESTUDIOS EVOLUCIONARIOS
ESTUDIOS ANTIPIRTICOS: ANIMALES/HUMANOS (Varicela,
rinovirus).
ESTUDIOS HIPOTERMIA/HIPERTERMIA. No reproducen
los distintos componentes de la respuesta febril.
NATURALEZA ALTAMENTE REGULADA DEL PROCESO
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EFECTOS BENEFICIOSOS DE LA FIEBRE
EFECTOS BENEFICIOSOS DE LA FIEBRE
CIERTOS GERMENES (TREPONEMAS,GONOCOCOS..) NO SE
REPRODUCEN BIN A TEMPERATURAS ELEVADAS.
ELEVACIONES DE LA TEMPERATURA INCREMENTAN
DEMANDAS HIERRO DE LOS MICROORGANISMOS
ELEVACIONES DISCRETAS DE LA TEMPERATURA
INCREMENTAN DIVERSAS RESPUESTAS INMUNOLGICAS
- fagocitosis, migracin leucocitaria, produccin de interferones
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EFECTOS BENEFICIOSOS DE LA FIEBRE II
EFECTOS BENEFICIOSOS DE LA FIEBRE II
REFORZAMIENTO DE LA INMUNIDAD
- Migracin neutrfilos
- Produccin sustancias antibacterianas por neutrfilos
- Produccin interfern
- Aumento de la actividad antiviral y antitumoral de interfern
- Proliferacin clulas T.
- Proliferacin de microorganismos en ambiente pobre en Fe
ESTABILIZACIN DE MEMBRANAS CELULARES.
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POTENCIALES EFECTOS ADVERSOS FIEBRE
POTENCIALES EFECTOS ADVERSOS FIEBRE
ELEVACIONES SIGNIFICATIVAS T RESPUESTA INMUNOLGICA
EFECTOS METABLICOS ( M. BASAL, CONSUMO O2, PROD. CO2).
PRECIPITANTE CONVULSIONES FEBRILES.
SINTOMATOLOGA NEUROLGICA (DELIRIO, ALUCINACIONES..).
EN CASO AGRESION NEUROLGICA, T ELEVADA PUEDE
REFORZAR DAO CEREBRAL.
REDUCCIN T FAVORECE EXPLORACIN , DISMINUYE ANSIEDAD
PADRES Y PERSONAL SANITARIO
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PATOGENESIS DE LA FIEBRE I
PATOGENESIS DE LA FIEBRE I
Infeccin, toxinas,
inflamacin, respuestas
inmunolgicas
Monocitos, neutr Monocitos, neutr filos, filos,
linfocitos, c linfocitos, c lulas gliales lulas gliales
endoteliales, c endoteliales, c lulas lulas
mesenquimales mesangiales mesenquimales mesangiales
Citokinas pirog Citokinas pirog nicas: nicas:
IL IL- -1, TNF, IFN 1, TNF, IFN , ligandos para , ligandos para
receptor gp130 (IL receptor gp130 (IL- -6, CNTF) 6, CNTF)
FIEBRE FIEBRE
Respuestas perif Respuestas perif ricas calor ricas calor
(conservaci (conservaci n/producci n/producci n n) )
Termostato elevado Termostato elevado
Centro termorregulador hipotal Centro termorregulador hipotal mico mico
Neurotrasmisores, cAMP Neurotrasmisores, cAMP
Circulaci Circulaci n n
Prostaglandina E Prostaglandina E
2 2
Endotelio fenestrado Endotelio fenestrado rea rea
pre pre ptica ptica hipot hipot lamo lamo
Antipir Antipir ticos ticos sist sist micos micos
bloquean PG aqu bloquean PG aqu
Antipir Antipir ticos centrales ticos centrales
actuan actuan aqu aqu
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Pir
Pir

genos ex
genos ex

genos
genos
AFERENCIAS EN LA RESPUESTA FEBRIL AFERENCIAS EN LA RESPUESTA FEBRIL
AFERENCIAS EN LA RESPUESTA FEBRIL
Pir
Pir

genos end
genos end

genos
genos
Aferencia vagales
Aferencia vagales
OVLT OVLT
TRANSPORTE TRANSPORTE
ACTIVO ACTIVO PGE PGE
2 2

REA PREOPTICA HIPOTALAMICA

REA PREOPTICA HIPOTALAMICA
PGE PGE
2 2
PGE PGE
2 2
PGE PGE
2 2
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CITOKINAS PIROG
CITOKINAS PIROG

NICAS: IL 1
NICAS: IL 1

, TNF
, TNF
-
-

, IL
, IL
-
-
6
6

OTROS MEDIADORES PIROGENICAS: C5a, PAF

OTROS MEDIADORES PIROGENICAS: C5a, PAF

CITOKINAS ANTIPIR
CITOKINAS ANTIPIR

TICAS: IL
TICAS: IL
-
-
10, 1LRA.
10, 1LRA.

SINTESIS CITOKINAS EN RESPUESTA

SINTESIS CITOKINAS EN RESPUESTA
ESTIMULACION
ESTIMULACION
. .
RECEPTORES TOLL LIKE (TLR) EN CELULAS
RECEPTORES TOLL LIKE (TLR) EN CELULAS
.....
MACROFAGICAS COMO RESPUESTA INMUNIDAD
MACROFAGICAS COMO RESPUESTA INMUNIDAD
..
..
INNATA INICIAL A LA INFECCI
INNATA INICIAL A LA INFECCI

N
N
MEDIADORES PRIMARIOS FIEBRE MEDIADORES PRIMARIOS FIEBRE
MEDIADORES PRIMARIOS FIEBRE
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RECONOCIMIENTO PATOGENOS
POR TLR Y RESPUESTA FASE AGUDA
RECONOCIMIENTO PATOGENOS
RECONOCIMIENTO PATOGENOS
POR TLR Y RESPUESTA FASE AGUDA
POR TLR Y RESPUESTA FASE AGUDA
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MEDIADOR SECUNDARIO DE LA
MEDIADOR SECUNDARIO DE LA
FIEBRE: PGE
FIEBRE: PGE
2
2
La sntesis fisiolgica a baja escala de PGE
2
y
la producida a gran escala en inflamacin-
respuesta febril son catalizadas por distintos
subgrupos enzimas (PLA2, iCOX-2 y PGE
sintetasas microsomales)
El receptor EP3 en las neuronas prepticas es
probablemente el receptor primario de la fiebre.
Estas neuronas proyectan al rafe plido :
neuronas simpticas que conducen
termognesis
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LOCALIZADO EN AREA PREOPTICA

LOCALIZADO EN AREA PREOPTICA

ACTUA COMO UN TERMOSTATO PARA INDICAR UN

ACTUA COMO UN TERMOSTATO PARA INDICAR UN
PUNTO DE REFERENCIA DE TEMPERATURA NORMAL
PUNTO DE REFERENCIA DE TEMPERATURA NORMAL

CONTROLA PRODUCCION Y PERDIDA DE CALOR

CONTROLA PRODUCCION Y PERDIDA DE CALOR
TERMORREGULADOR HIPOTALAMICO TERMORREGULADOR HIPOTALAMICO
TERMORREGULADOR HIPOTALAMICO
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METABOLISMO BASAL
METABOLISMO BASAL

ACTIVIDAD FISICA
ACTIVIDAD FISICA
MECANISMOS PRODUCCION CALOR MECANISMOS PRODUCCION CALOR
MECANISMOS PRODUCCION CALOR
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RADIACI
RADIACI

N 60%
N 60%

EVAPORACI
EVAPORACI

N 25%; 1 ML AGUA 0.58 kcal

N 25%; 1 ML AGUA 0.58 kcal

CONVECCION
CONVECCION

CONDUCCI
CONDUCCI

N
N
MECANISMOS PERDIDA CALOR MECANISMOS PERDIDA CALOR
MECANISMOS PERDIDA CALOR
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ANTIPIRETICOS ENDOGENOS
Ciertos neuropptidos son capaces de
antagonizar la respuesta febril a los pirgenos :
AVP, -, -MSH, ACTH y glucocorticoides.
Actuan a nivel central (area septal ssitema
lmbico e hipotlamo anterior) y a veces
tambin perifrico.
Revierten la elevacin del termostato
hipotalmico causado por PGE2
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RACIONALIDAD PARA LA
SUPRESIN DE LA FIEBRE
Terapia antipirtica justificada:
- Coste metablico excede el beneficio
.............................fisiolgico
- Si el alivio sintomtico no afecta de
...............................manera adversas el curso de la enfermedad
- Si los efectos adversos de los tratamientos
.........antipreticos son menores que sus efectos
........ Beneficiosos
NO HAY EVIDENCIA EXPERIMENTAL SUFICIENTE QUE
APOYE ASUNCIONES PREVIAS