BENBAKH Med _____________________________B21 : mtabolisme du fer

Question dinternat BIOLOGIE

B2 1
Rsum

METABOLISME DU FER

Le fer est prsent et ncessaire dans toutes les cellules de

lorganisme. Les changes entre les diffrents compartiments du fer
sont trs actifs ; en revanche, les changes avec le milieu extrieur
sont faibles, de lordre du mg/j.
Si son rle essentiel est dintervenir dans lrythropose, une
carence martiale peut tre responsable dune sensibilit accrue aux
infections, danomalies des pithliums ou des phanres o une
diminution des performances physiques et intellectuelles.

PLAN :
1- mtabolisme du fer
a. rpartition dans lorganisme
b. le cycle du fer
c. source alimentaire
d. besoins en fer
e. absorption du fer
f. le transport du fer dans lorganisme
g. utilisation mtabolique du fer actif
h. les rserves en fer dans lorganisme
2exploration du mtabolisme du fer :
a. mthode dvaluation du stock martial :
i. mthodes biochimiques
ii. mthodes biophysiques
iii. mthodes histologiques
b. tude iso topique de lrythropose
3techniques de dosages
a. fer plasmatique
i. techniques avec dprotinisation
ii. techniques directes sans
dprotinisation
b. la transferrine
c. la ferritine plasmatique
4variations pathologiques
a. carences martiales
b. surcharges en fer

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1- mtabolisme du fer
a. rpartition dans lorganisme :
Hmoglobine
Myoglobine
E.R.C.
Fer plasmatique li la transferrine et
fer des liquides extracellulaires
Fer des rserves (ferritine,
hmosidrine)

2.4g
0.2g
0.01g
0.005g

(60%)
(5%)

1.4g

(35%)

4g
Fig 1 : rpartition du fer dans lorganisme chez un adulte sain
E.C.R : enzymes respiratoires cellulaires (cytochromes,oxydases, peroxydases )
b. le cycle du fer :
*plus que la moiti du fer est contenu
dans les GR les hmaties vieillies
macrophages du systme rticulohistiocytaire (foie+ rate+ moelle
osseuse) libration du fer:
Une partie est stocke (au
niveau de lhpatocyte sous forme de
ferritine, hmosidrine)
Une partie est libre dans le
plasma, transporte par la transferrine
2 destines :
Retour au niveau de
la moelle osseuse
rythroblastes
GR

Mise en rserve
au niveau des
hpatocytes
(ferritine
hmosidrine)

Fig2 : cycle du fer dans lorganisme

c. source alimentaire
Lorigine du fer de
lorganisme dpend
exclusivement des
apports alimentaires. Il
dpend aussi de la
biodisponibilit du fer
pour son absorption
digestive, qui varie selon
sa forme molculaire et
les nutriments qui
laccompagnent.
Fig3 : la teneur en fer de
quelques aliments usuels
2

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d. besoins en fer :
Le fer est recycl dans lorganisme et les besoins doivent juste compenser les pertes :
pertes rgulires par les urines (trs faibles car la transferrine ne traverse pas la le
filtre rnal), desquamation de la peau pertes des phanres
pertes pisodiques lies aux hmorragies, pertes menstruelles, grossesse, allaitement.
Les apports nutritionnels conseills en fer ont t estims, pour satisfaire la couverture des
besoins de la grande majorit de la population franaise, 16 mg/j pour les femmes contre 8 mg/j
pour les hommes.
femme enceinte et allaitante : 20mg/j
nourrisson : allaitement au sein = pas dindication supplmenter en fer, aprs 2eme
mois : 1mg/j, les besoins avec lge parfois jusqu' 15mg/j.
enfant : 10mg/j a partir de 12 mois
adolescent : 15mg/j chez la fille, 10 mg/j chez le garon

e. absorption du fer :
au niveau du duodnum et un degr moindre dans le jjunum
lorganisme nabsorbe que la quantit de fer dont il a besoin mcanisme de
rgulation
le taux dabsorption est denviron 10%
fer ferreux (Fe ++) >>> fer ferrique (Fe +++)
le fer animal sous forme de complexes (hmoglobine en particulier) >>> fer vgtal
le fer qui se trouve dans le foie de veau >>> le fer se trouvant dans le riz
lacide ascorbique (vit C) favorise grandement labsorption du fer

Mcanisme :
le fer ferreux pntre par la bordure en brosse dans la cellule muqueuse intestinale o
il suivra 2 voies en fonction des besoins de lorganisme :
o prise en charge aprs oxydation par une protine transferin like protein
qui le transporte rapidement vers lautre ple de la cellule, o aprs rduction
en fer ferreux il passera dans le plasma.
o soit aprs oxydation, il se lie une protine. Lapoferritine pour former la
ferritine. Le fer stock sous cette forme de rserve sera ensuite limin par la
desquamation des cellules de la muqueuse intestinale.
Lumire
intestinale

Sang
Transferin like protein

Fe ++

Fe +++
apoferritine

Fe ++
ferritine

Fe+++
Transferrine

Fig 4 :
absorption
du fer au
niveau de
la cellule
intestinale

f. le transport du fer dans lorganisme :

via une glycoprotine transferrine : fixe 2 atomes de fer ferrique gnralement
satur au tiers de sa capacit.
Il existe plusieurs isotransferrines plasmatiques qui ont la mme CTF du fer.
Synthse de la transferrine = hpatocyte +++ mais aussi un peu dans les macrophages
de la moelle osseuse et la rate.

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Si des rserves de la synthse de la transferrine et inversement.

Si surcharges en fer hmochromatose idiopathique la transferrine est totalement
sature par le fer et le fer peut tre transport par dautres protines comme
lalbumine ou la leucoferrine.
g. utilisation mtabolique du fer actif
75%de fer est utilis pour la synthse de lhmoglobine. (24 mg de fer = 7g
dhmoglobine)
25% de fer synthse de myoglobine, cytochromes, enzymes catalases et
peroxydases.
2 origines :
o rcupration du fer hmoglobinique
o apport exogne alimentaire si besoin fer des rserves.

h. les rserves en fer dans lorganisme

35% du fer total
O ? foie +++, rate, moelle osseuse
2 formes de stockage :
o ferritine : forme de stockage rapidement disponible
La ferritine est une protine htrogne, constitue dune coquille
protique creuse de diamtre extrieur 12-13 nm et dun noyau
ferrique qui saccumule au sein de la cavit centrale. La coquille
protique est un htropolymre de 24 sous units, ralise par
lassemblage en proportions variables de deux sous units diffrentes,
appeles H et L. Les deux sous units prsentent 50 % didentit au
niveau de leur squence en acides amins, mais leur structure
tridimensionnelle trs conserve leur permet de se coassembler dans un
mme polymre de ferritine. Ltude des sous units recombinantes in
vitro a permis de mettre en vidence des proprits physiochimiques
diffrentes pour ces deux sous units. La sous unit H prsente une
activit catalytique ferroxydase qui oxyde le Fe2+ en Fe3+ et qui est
ncessaire la captation du fer par la molcule de ferritine, alors que la
sous unit L catalyse la formation du noyau ferrique
.
* la carence en vit C peut entraner un blocage du fer dans les
macrophages et donc une hyposidrmie
* la ferritine plasmatique : (150g/l) provient dans 80% des macrophages
du SRH il est pauvre en fer et dans 20 % il provient de la lyse des cellules des diffrents tissus
lors de la snescence de ceux-ci **** important dans le cadre de lexploration du mtabolisme
du fer***

o hmosidrine :
forme stable de rserve martiale
elle ne libre son fer que lentement
driverait dune digestion lysosomiale des agrgants de ferritine.
O ? idem ferritine

2- exploration du mtabolisme du fer :

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a. mthode dvaluation du stock martial :
i. mthodes biochimiques
Les mthodes courantes font appel la mesure du FS, de la capacit totale de la fixation de la
transferrine, du coefficient de saturation de la transferrine et de la ferritine srique.
dosage du fer srique : FS
o valeur normal : 18 6 mol/L
o la sidrmie est sujette a des variations nycthmrales importantes avec un
max vers midi et un min vers minuit standardiser le prlvement ( le matin
entre 8het 10h)
capacit totale de fixation : CTF
o cest un dosage fonctionnel de la transferrine.
o sa valeur normale est de 55 10 mol/L
capacit latente de fixation : CLF
o CLF= CTF-FS
coefficient de saturation de la transferrine :
o correspond au rapport du FS sur la capacit totale de fixation de la transferrine.
o ses valeurs normales sont de 15 40 %
o des taux dpassant 50 % chez la femme et 55 % chez lhomme sont de bons
indicateurs dune surcharge en fer.
La mesure de la ferritine
o par dosage immunoenzymatique
o valeurs normales de 20 280 g/L,
o les chiffres tant un peu plus bas chez la femme que chez lhomme.
Cependant, la ferritine srique est si tats dinflammation et la cytolyse
hpatique et au cours de certains noplasies
o Hypoferritinmie= meilleur marqueur des carences martiales
Dosage de la transferrine :
o Mthode immunochimiques
o Apprcier la capacit de synthse du foie
o Calculer plus correctement la CTF et coefficient de saturation
o Valeurs de rfrence : 24g/l
C/C :

FS

CTF

Ferritine

Coefficient de saturation
la transferrine

Transferrine

18 6
mol/L

55 10
mol/L

20 280
g/L

15 40 %

24g/l

ii. mthodes biophysiques

Il sagit de techniques utilisant la rsonance magntique nuclaire, de techniques
tomodensitomtriques et de biomagntomtrie (Squidt method). Le coefficient dattnuation
hpatique fourni par tomodensitomtrie ou rsonance magntique nuclaire du foie peut apprcier
de faon spcifique limportance de la surcharge en fer.
Cependant, la mise au point de ces techniques est dlicate et lappareillage coteux, ce qui rend la
ralisation de ces mthodes peu utilise en pratique clinique.
iii. mthodes histologiques
La biopsie hpatique permet de dterminer la quantit de fer par gramme de tissu sec. Ce test est
volontiers utilis en hpatologie pour affirmer le diagnostic dhmosidrose gntique.

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b. tude iso topique de lrythropose
Lutilisation du fer pour tudier lrythropose et les mouvements du fer vers les rserves est
bien explore par le fer 59. Ltude de la cintique au fer 59 dure 14 jours et ncessite un
laboratoire entran, mais donne des renseignements prcieux en cas danomalies complexes de
lrythropose. Trois donnes sont fournies par cette preuve :
le taux de renouvellement du fer plasmatique qui mesure la capacit de la moelle, et donc des
rythroblastes, fixer le fer ;
la courbe dincorporation du fer 59 dans les globules rouges circulants qui donne une ide
quantitative de lrythropose dans le pourcentage maximum retrouv dans les globules rouges
et une ide qualitative (dysrythropose tudie par la forme de la courbe dincorporation) ;
le sige de lrythropose et la mise en rserve par les comptages externes.

3- techniques de dosage :
a. fer plasmatique :
i. techniques avec dprotinisation
* acides employs pour la dtection des protines = ac. Chlorhydrique
* chromogne= BPS
*Ces techniques liminent les substances interfrentes : bilirubine hmoglobine
mdicaments
ii. techniques directes sans dprotinisation
on conserve les protines en suspension
adjonction de chlorhydrate de guanidine=maintenir les protines en solution
tous les chromognes peuvent tre utiliss : BPS et surtout Frse S et ferrozine
b. la transferrine :
* le dosage direct = technique immunochimique prfrer
* dosage indirect ne donne pas de bons rsultats
c. la ferritine plasmatique :
* technique immuno-enzymologique avec marqueur non isotopique

4- variations pathologiques

a. carences martiales
problme frquent
perte > apport utilisation des rserves carences un stade plus avanc
tiologies :
o saignements chroniques : perte digestive (homme et femme mnopause) ou
perte gyncologique (femme en priode dactivit gnitale)
o utilisation intensive du fer : 3eme trimestre de la grossesse /grossesse rptes
/ 1ere anne de vie / don du sang >3fois/an / hmodialyss
biologie :

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Carence latente

Carence installe

Anmie

Ferritine
Transferrine ou
CTF

N
CS

N
N
Fer serique

N
N
Hmoglobine
N
N
Oui
Microcytose
N
N
Oui
hypochromie
Fig5 : volution biologique au cours de la carence martiale
N= normal ; CS= cfficient de saturation ; = augment ; = abaiss ; = trs abaisse
cas des anmies inflammatoires :
Anmie inflammatoire
Anmie inflammatoire et
carence en fer

ou N
Ferritine

Transferrine

Fer srique

N ou
CS
Fig6 : biologie des anmies inflammatoires
N= normal ; CS= cfficient de saturation ; = augment ; = abaiss ; = trs abaisse ;
= trs augment

b. surcharges en fer
hmochromatose primitive ou idiopathique
o absorption intestinale sans lien avec les besoins de lorganisme
accumulation du fer dans plusieurs organe : foie +++
o Clinique :
Dpt de fer dans la peau mlanodermie- et muqueuses
Hpatomgalie cirrhose
Troubles du mtabolisme des glucides avec diabte
Insuffisance gonadique dorigine hypophysaire
Manifestations osseuses et articulaires.
o Biologie :
Fer srique
CS de la transferrine
La transferrine
La Ferritine plasmatique nest que dans les stades volus de la maladie
les surcharges secondaires en fer = hmochromatose secondaire
o hmochromatoses des anmies :
transfusions rptition / hmolyse rarement dues une
hmoglobinopathie
dpt souvent au niveau de la moelle osseuse
la surcharge peut hmochromatose si pas de traitement efficace
Desferrioxamine
anmie hypochrome / fer srique N parfois / Ferritine circulante
o hmochromatose des insuffisants rnale :
transfusions rptes lors des hmodialyses surcharge en fer
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hmochromatose secondaire une maladie mtabolique
Porphyrie cutane
Atransferrinmie
o Hmochromatose secondaire une maladie hpatique
Hpatopathies alcooliques cytolyse hpatique