Professional Documents
Culture Documents
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Kolon dan rektum merupakan bagian dari saluran pencernaan atau saluran
gastro intesinal dimana proses pencernaan makanan untuk menghasilkan energi bagi
tubuh dilakukan dan bahan-bahan yang tidak berguna lagi (fecal matter/stol) dibuang.
Mengembangnya dinding rektum karena penumpukan material di dalam rektum akan
memicu sistem saraf yang menimbulkan keinginan untuk melakukan defekasi. Jika
defekasi tidak terjadi, sering kali material akan dikembalikan ke usus besar, di mana
penyerapan air akan kembali dilakukan dan konstipasi dan pengerasan feses akan
terjadi.
Rektum biasanya kosong, namun ketika feses dipaksakan kedalamnya oleh
dorongan otot kolon, hal ini melebarkan dinding rektum dengan menginisiasi refleks
defekasi. Pada batang otak terdapat pusat defekasi di mana dengan dimediasi oleh
refleks parasimpatis menimbulkan kontraksi dinding kolon sigmoid, rektum dan
relaksasianal spingter. Feses didorong ke saluran anal, signalnya disampaikan ke otak
dimana timbul pengiriman sinyal disadari ke otot spingteranal untuk membuka atau
menutup saat feses keluar. Bila defekasi terlambat maka refleks ini berhenti beberapa
saat dan mulai kembali sehingga menimbulkan dorongan defekasi yang lamakelamaan tidak dapat dihindarkan lagi.
Anus manusia terletak di bagian tengah bokong, bagian posterior dari
peritoneum. Terdapat dua otot sphinkter anal (di sebelah dalam dan luar). Otot ini
membantu menahan feses saat defekasi. Salah satu dari otot sphinkter merupakan otot
polos yang bekerja tanpa perintah, sedangkan lainnya merupakan otot rangka.
Fungsi Rektum:
Rektum mempunyai dua peran mekanik yaitu sebagai tempat penampungan
feses dan mendorongnya saat pengeluaran. Adanya mukosa memungkinkan
terjadinya penyerapan yang tidak dapat diabaikan, hal ini menguntungkan pada
pengobatan dengan supositoria dan lavement nutritive.
I.2 Tujuan
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
II.1 Rektum
Rectum manusia merupakan akhir dari saluran pencernaan. Panjang rektum
sekitar 15 20 cm. Dalam keadaan istirahat, rektum tidak mengalami motilitas secara
aktif.Secara normal rectum tidak berisi apa-apa dan hanya mengandung 2-3 mL
cairan mucus inert (pH 7 8), yang disekresikan oleh sel goblet yang membentuk
kelenjar simple tubuler pada lapisan mukosa. Mucus tidak memiliki aktivitas
enzimatic atau kapasitas buffer. Tidak memiliki villi atau microvilli pada mucosa
rektal dan luas permukaan absorpsinya sangat terbatas (200 400 Cm2) tetapi cukup
untuk mengabsorpsi obat. Secara anatomi rektum terbentang dari vertebre sakrum ke3 sampai garis anorektal. Secara fungsional dan endoskopik, rektum dibagi
menjadi bagian ampula dan sfingter. Persarafan rektum terdiri atas sistem
simpatik
dan
demikian penyebaran obat didalam rektum yang tergantung dari basis supositoria
yang digunakan, dapat menentukanrutenya kesirkulasi darah. Supositoria dan salep
juga sering kali digunakan untuk efek lokal pada gangguan poros-urus, misalnya
wasir.
Rute Rektal
Lima puluh persen aliran darah dari rektum memintas sirkulasi portal (melalui
hati biasanya pada rute oral), sehingga biotransfortasi obat oleh hati dikurangi.Bagian
obat yang diabsorpsi dalam 2/3 bagian bawah rektum langsung mencapai venacava
inferior dan tidak melalui vena porta.
Obat rektal adalah obat yang ditujukan untuk pengobatan local atau keadaankeadaan yang dibutuhkan seperti:
1. penderita dalam keadaan muntah atau terdapat gangguan saluran cerna.
2. bila terdapat kemungkinan zat aktif rusak oleh getah lambung yang asam atau
oleh enzim usus.
3. bila zat aktif mengalami kerusakan pada perlintasan pertama melalui hati.
4. Jumlah total zat aktif yg dapat diabsorbsi kadang - kadang lebih kecil dari rute
pemberian yang lain
5. dosis dan posisi absorbsi dapat menimbulkan peradangan bila digunakan
secara terus menerus.
Suppositoria
Supositoria Istilah memiliki asal dalam bahasa Latin dan berarti , "
Menempatkan di bawah ". Supositoria yang merupakan obat kuat bentuk sediaan
yang dimaksudkan untuk dimasukkan ke dalam lubang tubuh.Supositoria dan krim
adalah dua mode utama pemberian obat melalui dubur . mereka adalah digunakan
untuk menyampaikan baik secara sistemik akting dan lokal acting obat . Prinsip
umum adalah bahwa supositoria dimasukkan sebagai solid, dan melarutkan atau
melelehkan dalam tubuh untuk memberikan semu obat yang diterima oleh banyak
pembuluh darah yang mengikuti usus besar.
Supositoria adalah sediaan padat dosis tunggal yang ditujukan untuk
penggunaan rektal/dubur. Sediaan ini dibuat dengan pencetakan atau kompresi .
Bentuk, volume dan konsistensi supositoria disesuaikan untuk penggunaan rektal. .
Supositoria mengandung satu atau lebih bahan aktif didispersikan atau dilarutkan
dalam basis yang cocok yang dapat larut atau terdispersi dalam air atau bisa meleleh
pada suhu tubuh . Untuk pencetakan , basis suppositoria yang biasa digunakan yaitu
basis yang larut dalam lemak, dan basis yang larut dalam air. Basis larut lemak
contohnya : oleum cacao (lemak coklat), dan basis larut air contohnya : PEG (Poli
Etilen Glikol) dan gliserin-gelatin. Campuran agar-agar yang terdiri dari : misalnya,
gelatin, air dan gliserol, minyak nabati terhidrogenasi, lemak padat atau cocoa butter.
Bahan pengisi seperti pengencer, adsorben, bahan aktif permukaan lebih disukai jenis
nonionik, pelumas, pengawet antimikroba dan pewarna yang diizinkan oleh
pemerintah nasional atau regional yang sesuai, dapat ditambahkan bila diperlukan .
Supositoria, yang dipakai secara rektal mengandung zt aktif yang tersebarkan
(terdispersi) di dalam lemak yang berupa padatan pada suhu kamar tetapi meleleh
pada suhu sekitar 35o C, sedikit di bawah suhu badan. Jadi setelah disisipkan ke
dalamrektum sediaan padat ini akan meleleh dan melepaskan zat aktifnya yang
selanjutnya terserap dalam aliran darah. Secara rektal supositoria digunakan untuk
distribusi sistemik, karena dapat diserap oleh mukosa dalam rektum. Aksi kerja awal
dapat diperoleh secara cepat, karena obat diabsorpsi melalui mukosa rektal langsung
masuk kedalam sirkulasi darah,serta terhindar dari pengrusakan obat dari enzim
didalam saluran gastro-intestinal dan perubahan obat secara biokimia didalam hepar.
Beberapa contoh produk suppositoria:
DULCOLAX (bisacodyl)
CANASA (mesalamine)
NUMORPHAN (oxymorphane)
ANUSOL HC (hydrocortisone)
PANADOL (parasetamol)
Kapsul rektal
Kapsul rektal padat, sediaan dosis tunggal umumnya mirip dengan kapsul
lunak sebagaimana dimaksud dalam monografi pada Kapsul, kecuali bahwa mereka
mungkin memiliki lapisan pelumas (lubrikan). Kapsul rektal biasanya mengandung
larutan atau suspensi satu atau lebih bahan aktif dalam cairan tidak berair , misalnya
minyak nabati, atau dalam campuran semi-padat eksipien yang cocok .
membuat kontak dengan permukaan penyerap rektum dan usus besar dalam
kondisi kosong . Karena itu, ketika dianggap perlu , enema evacuant dapat
diberikan dan dibiarkan bertindak sebelum supositoria obat akan diserap .
Kondisi lain seperti diare , obstruksi usus karena pertumbuhan tumor , dan
dehidrasi jaringan semua dapat mempengaruhi penyerapan obat dalam rektal.
b. Rute sirkulasi : Diperkirakan bahwa sekitar 50-70 % dari dosis sediaan rektal
yang diserap akan memby pass hati ke dalam sirkulasi umum.
c. pH dan Kurangnya kapasitas buffer pada cairan rektal : Karena cairan
rektal pada dasarnya memiliki pH netral ( 7-8 ) dan memiliki kapasitas buffer
, umumnya secara kimi bentuk di mana obat ini diberikan tidak akan diubah
oleh lingkungan rektal. pH medium dapat ditentukan oleh karakteristik obat
dan bentuk sediaan .
BAB III
PEMBAHASAN
Modifikasi fisik
Semakin tinggi dan semakin efisien konsentrasi kelarutan transfer obat
,dapat mempengaruhi penyerapan dalam lapisan mukosa rectum. Volume cairan sel
basal membrane rektal yang ada pada kompartemen intraseluler mungkin merupakan
hambatan lokal untuk penyerapan obat, tergantung pada faktor histologis dan struktur
molekul obat yang diberikan. Dalam absorpsi pada rectal, bobot molekul senyawa
yang besar maupun kecil berpengaruh dalam rasio penyerapan yang konstan. Rektum
adalah sebuah wilayah yang menarik untuk penyerapan obat karena tidak memiliki
buffer dan memiliki pH netral. Memiliki aktivitas enzim enzimatik yang sangat
rendah sehingga tidak terjadi degradasi. Sehingga luas permukaan yang tersedia
cukup memadai untuk penyerapan obat. Daerah permukaan ini juga permeabel
terhadap obat yang tidak terionisasi. formulasi yang efisien dalam basis yang
berbeda, dapat meningkatkan penyerapan.
Modifikasi kimia
Dengan meningkatkan koefisien partisi dan mengurangi pembentukan
ikatan hidrogen dapat meningkatkan afinitas pada membran. Hal ini juga digunakan
untuk meningkatkan disolusi obat yang sangat larut air.
MEMBRANE REKTAL
Permukaan area penyerap pada rectal memiliki vili dan mikrovili yang lebih
sedikit dibandingkan dengan usus kecil dari usus kecil. Namun, epithelium rektum
bagian atas dan kemampuan untuk menyerap obat sama dengan saluran usus. Pada
manusia rektum terletak 12-19 cm dari usus besar dan epitel rektum dibentuk oleh
Lapisan sel column atau cubical sel dan sel goblet dengan luas permukaan sekitar
200-400 cm2.
Pembuluh darah dari rektum terdiri dari hemoroid vena superior yang
mengalir ke mesenterika inferior dan system portal pembuluh darah hemoroid tengah
dan bawah yang memasuki sirkulasi vena sistemik melalui vena iliaka interna.
Pembuluh darah hemoroid bawah dan tengah membypass melalui hati dan
tidak mengalami first pass metabolisme. mucus rektum mampu menoleransi berbagai
obat iritasi terkait dari mukosa lambung. Oleh karena itu , obat disampaikan melalui
supositoria untuk penyerapan yang cepat dan efektif oleh hemoroid bagian bawah dan
tengah.
ABSORPSI BARIER
a) lapisan mucus
dalam hal ini, lapisan mucus menyediakan lingkungan pH yang stabil
berdekatan dengan tindakan mukosa kolon sebagai penghalang difusi.
Gerakan yang diukur melalui lendir usus dan dibandingkannya dengan
gerakan melalui gel sintetis dan lapisan tidak tercampur. Mereka menemukan
perbedaan dalam gerakan melalui mucus di lokasi berbeda, di usus gerakan itu
hanya 50% dari yang melalui lapisan tidak bercampur dan ekivalen melalui
sebuah area. Produksi lendir di usus besar adalah fungsi dari sel goblet dan
usia meningkatkat proporsi sel goblet (meskipun terutama karena hilangnya
jenis cell ) ini mungkin menjadi faktor yang berubah. Mucin terdegradasi oleh
flora bakteri kolon . Dengan demikian perubahan flora usus yang disebabkan
oleh diet atau obat-obatan mungkin juga mempengaruhi lapisan mucus.
Lapisan mucus juga mungkin terkena penyakit dan menipis oleh aksi
prostaglandin.
b) Hambatan kimia
Beberapa serat makanan seperti pektin dan kitosan memiliki sifat pertukaran
kation yang dapat mengikat molekul bermuatan seperti asam empedu .
pengikatan ini meningkat pada pH rendah ditemui di usus besar dan mungkin
menjadi faktor dalam imobilisasi beberapa obat . Dalam obat Selain molekul
dapat terjebak dalam matriks padat dari residu makanan terkonsentrasi atau
dalam terjerat rantai serat makanan larut .
hati yang penting organ untuk detoksifikasi yang tampaknya mengurangi bagian dari
masalah keamanan yang kurang penting meskipun parsial by pass hati setelah
pengiriman dubur mewakili mengorbankan circumstance. Hubungan ini adalah rumit
oleh farmakokinetik (tingkat penyerapan, dosis, dll, yang mempengaruhi kinetika
enhancer di khususnya profil konsentrasi - waktu di situs nya tindakan) dan
farmakodinamik (intensitas dan durasi efek , dll, yang menentukan nya Konsentrasi efek hubungan ) dari enhancer.
Mungkin ada perbedaan besar dalam spesies dubur yang penyerapan
meningkatkan efek . Tingkat dan laju obat penyerapan dan bioavailabilitas
penyerapan peningkatan dan itu tergantung pada konsentrasi enhancer di membran
apikal dalam lumen rektum .
setidaknya 50-70 % dari obat yang cocok untuk perjalanan dalam rektal diserap
langsung melalui jalur atas. Permukaan penyerapan rectum berkisar antara 0,02 dan
0,05 m2 dan cairan rektum kental yang tersebar dipermukaan dievaluasi agar menjadi
0,5-1,25 ml pH 7.5 dengan penyangga yang kapasitasnya rendah. Penyerapan obat
dalam rute rektal adalah batas tertentu teori partisi pH. Dengan demikian ,
penyerapan kolorektal adalah proses difusi sederhana melalui membran
lipoid
tergantung pada
tekanan yang diberikan melalui dinding rectum oleh organ perut atau otot dinding
rektum. Daerah penyebaran akhir menurun dengan meningkatnya viskositas nyata
dari system penyebaran. Bioavailabilitas obat rektal yang stabil juga dipengaruhi oleh
stabilitas fisik supositoria selama penyimpanan disebut efek pengerasan . Perubahan
waktu leleh basis lebih tinggi timbul karena efek pengerasan, ini hampir benar-benar
menghambat misalnya , penambahan 7 % Agar.
BAB IV
KESIMPULAN
DAFTAR PUSTAKA
Pushkar Baviskara, Anjali Bedsea, Sayyed Sadiqueb, Vikas Kundea, Shivkumar
Jaiswal. 2013. Drug Delivery on Rectal Absorption: Suppositories. S.M.B.T
College of Pharmacy, Nandi hills Dhamangaon, Igatpuri, Nasik, (M.S.), India.
Http://www.slideshare.net/MDFSTNIAU/rute-pemberian-cara-menggunakan-obat
(Diakses, 30 November 2014 pukul 10:30 WIB)
Ranjita, dan Kamalinder. 2012. In Vivo Evaluation Of Suppocire Paracetamol Rectal
Suppositoris. C.U. Shah College of Pharmacy, S.N.D.T. Womens University,
Santacruz (W)
MAKALAH BIOFARMASETIK
FAKTOR PATOFISIOLOGI RUTE REKTAL
Disusun Oleh :
1. Rizky Gumpita V
(0661 11 090)
2. Rosella Ajeng F
(0661 11 097)
3. Ramdan Herdiansyah
(0661 11 107)
4. Putri Andari
(0661 11 124)
5. Anisa
(0661 11 136)
6. Yunita
(0661 11 1
7. Ahmad Apryunas
(0661 11 144)
8. Teguh Fajarullah
(0661 11 167)