EVALUACION TERAPEUTICA DE NAFTIFINE EN PACIENTES CON DERMATOFITOSIS Y PITIRIASIS VERSICOLOR F, MONTOYA, H. VELEZ Se realizd_un estudio doble ciego rando- mizadoen 67 pacientes con dermatofitosis ¥y en 70 con pitiriasis versicolor. Se compar ia efectividad clinico-micologica y la toleran- cia de-un nuevo producto antimichtico de sintesis quimica, naftifine, frente a clotrima- 2ole y placebo, aplicados topicamente en for- ima de cremas al 1% de sustancia activa, dos veces al dia en el transcurso de cuatro sema- nas. Trece de los veintitrés pacientes tratados ‘con naftifine en el grupo de dermatofitosis obtuvieron curaci6n total, resultado disereta- ‘mente superior al obtenido con clotrimazole (11/24). En el grupo de pacientes con pitivia- sis versicolor la cura micologica obtenida con naftifine fue inferior a Ia del mismo placebo (30.8% v.s. 31.82). La tolerancia del produc- to fue magnifica con solo un caso, en el grupo de pitiasis, que tavo que suspender el trata- ‘miento, Los resultados sefalan al naftifine como una alternativa importante en el manejo de las dermatoficias pero no asf de Ia pitiria- INTRODUCCION El naftifine* es un nuevo agente antimi- cético de uso thpico y de amplio espectro ‘Quimicamente corresponde a (E)-N-MetikN- (Naftilametily3-fenil-2 propen-1 amina lor hhidrato, compuesto que por primera vez se utiliza én terapia antiftingica (1). Resulea alta- mente activo contra dermatofitos con poder fungicida a concentraciones que oscilan entre 0.1 Ugéml y 3.13 Ug/ml; para Malassezia fure fur la concentracién fungicida oscila entre 1.56 Ug/ml y 50 Ug/ml y para Candida abt cans es de aproximadamente 50 Ug/ml (2, 3) Otros hongos como Aspergillus sp y Sporo- thrle schenkii, pueden ser inhibidos por esta sustanca (1), Su actividad antifingi in vvo se confirmé después de aplicacion topica en la ‘icofitosis experimental del curi (4). Su absorcién cutinea aleanza como méximo un 4.2%, lo cual permite una apropiada 4 cién topica (geles o cremas al 12), sin riesgos {de efectos secundarios sistémicos (2). La toxicidad aguda del producto no se ha podido determinar dados sus muy bajos niveles sangutneos bien sea luego de la administracion oral, subeuténea 0 epicutines. En conejos Dlanicos de Nueva Zelandia después de seis me- ses de aplicacién topica no se detectaron efec: tos indeseables, Ast mismo, no se han com- probado efectos embriotéxicos Iuego de la ad- Iministracion subeuthnea a ratas o conejas gré vidas, aun a alta dosis (5). En un estudio para evaluar la tolerancia ddl producto en humanos, diez y meve adul- 10s Voluntarios se sometieron a un estudio do- ble ciego frente a placebo, Sélo tres sujetos mostraton reacciones locales indeseables (sen sacion de quemadura, irritacion 0 miento). No hubo efectos sistEmicos malidades detectadas por el laboratorio (6). En una evaluacion multicéntrica de 204 pacientes con dermatofitosis, candidiasis cu tinea y pitiriasis versicolor, Ia rata de curacién fue de 86% 2 las dos semanas de tratamiento y de 96% después de 4 semanas. El naftifine fe aplicd tanto en la forma de gel como de crema, con resultados similares. con ambos weparados a la concentracién del 1. La to- lerancia fue excelente (6) En la fase B de la evahiacion se estudiaron 488 individuos de nueve diferentes paises; fen 364 la indicacion fue dermatofitosis sim- ples, 64 dermatofitosis hiperqueratoticas y 40 fandidiasis cutineas, Se demostr6 un efecto Jgualo ligeramente superior a las drogas anti-micétcas de uso corriente,inchidos lo imi dazoles. En esta misma fase slo se han epor tado fos resultados terapéuticos de nafeine sobre 9 pacientes con pitirasis versicolor. Después de dos semanas deterapa te obtao cura micolégin en cinco de ellos y todos se curaron al término de cuatro semanas. Los efectos secundarios fueron escasos y toler ble) Se desconoce el mecanismo de accién angimieétiea de naftine pero algunos est dios apuntan sobre ponbleralteraciones dl metabolismo Iipdice de Ia eula michtica ¥ de la Diosintesis de la pared cellar dl hongo (. 7 Ya gue las dermatofcosisy ta ptriasis son enfermedades de rcatva Recusneis oo auesto medio (B) y por ser el ase tere péstico ‘antimicbicoimitado, se usifice 61 ensayo de un producto que como el der ‘sito presenta ‘una baja toxcidad yuna 20 tion antimidticapromisoria: MATERIAL Y METODOS Entre julio de 1981 y agosto de 1983 se seleccicnaron en el laboratoria de Mico- logia. de la Facultad de Medicina de la Uni versidad de Antioquia 150 pacientes con dermaromicosis, con el objeto de evaluar la efectividad eifnico-micoldgica y la toleran- cia de naftifine en individuos con dermatofi- tosis y pittiasis versicolor, aplicado dos ve- ces al dia en forma topice durante un periodo de cuatro semanas. El estudio fue doble ciego contra clotrimazol y placebo con asignacion al azar de los pacientes a cada régimen tera péutico. El naftifine se suministo en crema al 18 de sustancia activa; el clotrimazol co- mo crema al 1% y el placebo en crema com- puesta por el mismo veh{culo utilizado en los dos productos anteriores, La evaluacién clinicomicologica de los individuos con dermatofitosis se hizo. de acuerdo con el siguiente calendario: Semana 0 © de iniciacion y semanas 1, 2, 4 y 6. Los pacientes que despues de dos semanas de ta: amiento no obtenian mejoria clinica (al ‘menos parcial), se consideraban facasos te rapéuticos y_ el tratamiento. se interrumpio. Los-pacientes con pitiriasis fueron evaluados F. MONTOYA Y COL. clinica y micolgicamente de acuerdo al st iiente Calendario: Semana 0 o Ge inciacion ¥ semanas 1, §,9y 1. L informacion reco” lectada decade paCiente se consign’ en pro- tocolos de historia dscRados. para tl ‘th En los casos de-dermatofitsis se evaluaton los. siguientes. siotomas: ertema, descama Gién, maceracin, piste, supuracion 'y esicalacign. En ios casos ‘de’ pti los sintomas a evalua fueron desclmacion, hi petpigmentacion, hipopigmentaciony proto. Lor tensor de_pitiias lnchuides Compren: dleton eats severos con lesiones mapiformes muy extendidas que comprometian varias Zonas corporales ‘A los pacientes que presentaon into rancia severa ala medieaion se les suspends el tatameint, pero se inluyeron enla ere luacion fina. Los extidios migolgicosfacron realizado de acuerdo con teenicasestindar Los andlss de signiicancia de las diferentes ffecuenciasobservadas se vealizaron mediante x? (Ghveuadeado, RESULTADOS De los 150 pacientes incluidos en un prin- pio, 137 se seleccionaron paraet andliss Final ya que se cifieron estrictamente al protocolo Propuesto, De éstos, 67 fueron easos de der matofitosis y 70 de pitiviasis. Las earacteris- ticas generales de los pacientes con dermatof tosis y pitirasis, en los diferentes grupos tera: péuticos, se aprecian en la Tabla 1. Es de re- satar el predominio de los hombres, la eroni cidad de las lesiones y en general el compro. ‘TR 1 Cctrris gneie de 67 pacientes con Erma 9a patents pase Moti amit[BVALUACION TERAPEUTICA DEL NAFTIFINE. iso mayoritario de individuos en la tercera Gecada de la vida, Con respecto a Ia localiza- ‘ion de las lesiones por dermatofitos sobre- Salen en st orden la Tita Pedis y la Cruris (Ta bla 2). Fn la Tabla 3 se aprecian los agentes ctioldgicos de las dermatofitosis; en orden de- reciente tenemos al £, Floccosum, al T. rux bbrum y al T. mentagrophytes. ‘Con respecto a la sintomatologia, en més de un 602. de los casos se presentaron eri tema, descamacién, prurito y en menos del 40% -maceracion, supuracion y vesiculacién al inicio del tratamiento. La frecuencia de los Sintomas decay6 en el transcurso del trate fmiento (Tabla 4). Hubo diferencias significa- Tinh Derteregs San oases Toca ire : Medien stminseain ee Gon Te Bee | NOMS NESE fron newt | we | 6 | | oe Ss meee oer eect at ase ea tivas (p < 0.05) en Ia dismimuci6n de los Sintomas entre las -sustancias activas y_ el placebo. Sin embargo, el efecto del nafsfine hho fue significativamente superior al del clo- trimazole. El examen microscépico directo (Tabla. 5) disminuy6 sustancialmente su posi tividad a partir de la segunda semana de tee- tamiento Con signficancia estadistica para las ‘sustancias activas (p < 0,05), La negativizay ion con naftifine fue més marcada que con Tet ott dc tmnt dea on tp ‘inal y rece Se Messin admin Mets adminis us [Sura | Sots | RSS Hongo | seat | xamnoe| ace srcnescomn roe Homme | Rorse | Novas | No26 frotatee = t[ > [ele Etma| ve | | « | 1 [ar [x00 [a> [soe x] se] 100 1 mente alee 2 [ie] araz] 7} seat] | sx98 ae iH eas a |r] onan] 5 | seat] sa] rare ee ee ee laeles | a] max] a] sot] sf sea ete. Go, Vo 10a 8 1088, Te, = Totten aémero waite Brey orca