Professional Documents
Culture Documents
CURS I 08.10.2014
Toxicologia este tiina care studiaz substanele chimice care au efecte
duntoare asupra organismelor, inclusiv asupra organismului uman,
respectiv studiaz substanele toxice sub urmtoarele aspecte:
- Originea;
- Proprietile fizico-chimice;
- Etiologia intoxicaiilor;
- Toxicocinetica (circuitul de la administrare la eliminare);
- Toxicodinamia (aciunea asupra toxicului respectiv interaciunile cu
organismele vii);
- Simptomatologia intoxicaiilor;
- Tratamentul i prevenirea intoxicaiilor;
- Analiza sau expertiza toxicologic (izolarea, identificarea, dozarea
toxicilor din diverse medii (aer, ap), din produse biologice, din corpuri
delicte, alimente, buturi).
!!!!! Antibioticele nu au aciune farmacodinamic asupra organismului
uman.!!!!
Toxicul reprezint obiectul de studiu al toxicologiei, este orice compus
chimic strin de organism (se mai numete i xenobiotic adic provine din
exteriorul organismului) capabil s produc alterri structurale i func ionale
la diferite niveluri de organizare a materiei vii ceea ce se exprim printr-o
stare patologic reversibili sau ireversibil.
Un sinonim al cuvntului toxic este otrava care are sensul unei substane
toxice folosit intenionat pentru a produce o crim.
Printre substanele cele mai utilizate n acest scop: cucuta, aconitul, opiul,
glicozide cianogenetice, respectiv derivai ai acidului cianhidric, plumbul, cuprul,
arsenul, mercurul.
Primul toxicolog a fost farmacistul i medicul Constantin Hepites care n
1883 a nfiinat un laborator de analize de substan e chimico-legale la Brila,
dup care au urmat soii Minovici (tefan i Mina) farmaci ti toxicologi,
Marian Cotru (profesor UMF Iai).
Ramurile toxicologiei:
- Ecotoxicologia studiaz efectele nocive ale poluanilor chimici asupra
ecosistemelor vegetale, animale, terestre, acvatice, etc.;
- Toxicologia industrial studiaz efectul nociv al toxicilor rezulta i din
activitatea industrial. Acetia pot s produc intoxicaii la locul de munc,
accidental sau prin deversri masive de elemente n mediu prin poluare.
Acestea dou fac parte din toxicologia mediului.
1
FARMACOTOXICOLOGIE
FARMACOTOXICOLOGIE
Parametrii de toxicitate
Doza reprezint cantitatea de medicament sau substan care introdus
n organism produce un efect determinat.
Doza toxic reprezint cantitatea de substan capabil s produc
efecte toxice.
Doza letal exprim toxicitatea acut a substanei ptrunse n organism.
Doza letal zero (DL0) este doza maxim tolerat adic apar efecte
toxice dar nu sunt letale.
Doza letal 25 (DL25) doza letal minim care determin moartea a 25%
din totalul de animale din lotul folosit n experiment.
Doza letal 50 (DL50) doza letal medie adic doza care determin
moartea a 50% din lotul de experiment i este doza care se utilizeaz cel mai
frecvent pentru clasificarea toxicilor.
Doza letal 100 (DL100) (doza letal absolut) este doza care determin
moartea a 100% a animalelor folosite n lotul de experiment.
Nivelul la care nu se observ nici un efect, se mai numete i doz prag i
const n cea mai mare doz de substan care administrat n organism nu
induce un efect care s fie detectabil.
Indicele terapeutic (IT) reprezint raportul ntre doza medie letal (DL50)
i doza medie eficient (DE50).
Doza medie eficient (DE50) reprezint cantitatea de substan capabil
s determine un efect terapeutic la 50% din lotul de animale folosite n
experiment.
Atunci cnd IT <1 substana nu poate fi folosit ca medicament, ea
fiind prea toxic.
IT trebuie sa fie mai mare dect 10 i numai atunci substan a respectiv
poate fi folosit ca medicament.
Intoxicaia este o stare patologic reversibil sau ireversibil ce
reprezint ansamblul de semne i simptome care apar consecutiv ptrunderii
toxicilor n organism fiind consecina rspunsului organismului fa de
aceast agresiune, i avem 2 tipuri de intoxicaii:
- Intoxicaii endogene;
- Intoxicaii exogene.
A) Dup criteriul clinico-evolutiv avem urmtoarele intoxica ii :
1) Intoxicaii supraacute se produc la doze foarte mari, peste cele letale,
simptomatologia survine aproape instantaneu, intoxicaiile sunt letale;
2) Intoxicaii acute se produc n urma absorbiei unor doze mici de toxice
i repetate la intervale mai mici de 24 ore sau n cazul absorb iei de doz
relativ mare cnd simptomatologia poate s apar imediat sau dup o
3
FARMACOTOXICOLOGIE
perioad de laten, evoluia poate s fie spre vindecare sau spre deces,
sau spre formare de sechele;
3) Intoxicaii subacute se produc la doze mici de toxic, simptomatologia
este moderat;
4) Intoxicaii cronice absorbia se produce la doze repetate, mici, de toxic
i pot fi la termen scurt (3-6 luni), sau termen lung (ani) prin acumulare n
timp sau prin sumarea efectelor (arsen oxidul de arsen detectabil ani de
zile).
medicamente cu reacii toxice n urma acumulrii:
1. cardiotonice = tonic cardiace = glicozide = glucid (ajut la
solubilizare i la absorbie) + aglicon (produce efect farmacologic);
DIGOXIN capsule i fiole i LANOXIN picturi pentru copii (cele 2
sunt echivalente);
cardiotonice din: degeelul rou (Digitalis purpurea), lcrmioara
(Convallaria majalis), ceapa de mare (Scilla maritima), strofantus;
pulberea de foi de digital d reacie de degradare enzimatic i astfel
afecteaz principiile active scade eficacitatea;
STROPHANTINA reacii adverse i a fost scoas aritmii;
2. simpatomimetice: ADRENALINA, EFEDRINA, DOPAMINA,
MIOFILIN (capsule i fiole; administrare i.v. lent pentru a nu da
insomnii; aciune stimulant; n astm bronic este bronhodilatator),
GLUCAGON (opusul insulinei = hiperglicemiant).
B) Dup criteriul social-juridic:
1) Intoxicaii voluntare: crime, sinucideri, toxicomanii, utilizarea
afrodisiacelor, doping-ul (arsen, derivai de HCN, mercur);
2) Intoxicaii involuntare sau accidentale care se datoreaz neateniei,
neglijenei, netiinei ca: intoxicaii medicamentoase care se produc prin
erori ale medicului, farmacistului, pacientului. Particularit i ale
organismului bolnavului ca: hipersensibilitate, deficiene n
biotranformare, deficiene n eliminare sau interac iuni ale
medicamentului cu alimente; intoxicaii profesionale, intoxica ii
alimentare, intoxicaii casnice.
etapele farmacocineticii unui medicament: absorbia, distribu ia,
metabolizarea i eliminarea;
FENILBUTAZONA (antiinflamator nesteroidian) i TROMBOSTOP
(anticoagulant oral) nu se asociaz pentru c dau hemoragii, astfel se scade
cantitatea de anticoagulant;
unguente antiinflamatorii: DICLOFENAC, KETONAL, INDOMETACIN;
ASPIRINA analgezic, antiinflamator, antipiretic, antiagregat plachetar
(protejeaz inima);
4
FARMACOTOXICOLOGIE
FARMACOTOXICOLOGIE
FARMACOTOXICOLOGIE
Tratamentul unei reacii de tip toxic se suprapune practic cu cel al intoxica iei
cu substana respectiv.
n primul rnd se oprete administrarea medicamentului, se ncearc
ndeprtarea acestuia din organism n func ie de calea pe care a fost administrat,
astfel dac administrarea s-a fcut pe cale oral cu maxim 8 ore nainte se pot
provoca vrsturi sau se fac splturi gastrice, dar nu i n cazul substan elor
caustice care pot afecta toxic esofagul. Se poate administra crbune medicinal
pentru adsorbia medicamentului la nivelul tubului digestiv (crbunele nu se
absoarbe n organism).
a adsorbi = absoarbe toxicul i-l elimin.
Pentru eliminarea mai rapid a substanei active sunt utile purgativele
(eliminare digestiv) sau diureticele (eliminare/excreie renal). Pentru grbirea
excreiei se poate modifica pH-ul urinar, ex.: n cazul medicamentelor acide
(barbiturice) se alcalinizeaz urina, iar n cazul celor bazice (amfetaminele
stimulante centrale), amitriptilina (antidepresiv) se acidifiaz urina, toate acestea
pentru a crete polaritatea moleculelor n urin cu scderea reabsorb iei tubulare
i grbirea eliminrii urinale.
substane pentru alcalinizare bicarbonat pubere ca antiacid, solu ie
perfuzabil 8,4%;
antiacide: compui de Aluminiu, hidroxid de aluminiu, deriva i de calciu,
oxid de magneziu (ionii de magneziu sunt laxativi).
Pentru medicamentele care se leag n propor ie mic de proteinele
plasmatice se poate apela la dializa extrarenal. Uneori exist anticorpi specifici
care pot fixa medicamentele pentru a le grbi eliminarea, cum ar fi anticorpii
pentru Digoxin. Pentru anumite substane exist antidoturi care acioneaz invers
dect toxicul printr-un mecanism antagonist competitiv cu deplasarea acestuia de
pe receptori.
morfina nalorfina i naloxona;
antihistaminicele:
H1 antialergicele: AERIUS, XYZAL;
H2 antiulceroase: CIMETIDINA, RANITIDINA;
Histamina = amina biogen responsabil de producerea reaciilor alergice;
n organism este sub form legat (nu se pune toat n libertate);
HIDROCORTIZON HEMISUCCINAT: 1 fiol alb ce conine substana
activ de 1 ml i 1 fiol brun cu solvent de 4 ml; 25 mg/5 ml;
circuitul medicamentelor n organism legat de proteine.
n funcie de gravitatea intoxicaiilor, foarte importante sunt msurile de
susinere a funciilor vitale (respiraie artificial, bronhoaspiraie, meninerea
7
FARMACOTOXICOLOGIE
FARMACOTOXICOLOGIE
FARMACOTOXICOLOGIE
FARMACOTOXICOLOGIE
FARMACOTOXICOLOGIE
12
FARMACOTOXICOLOGIE
FARMACOTOXICOLOGIE
FARMACOTOXICOLOGIE
15
FARMACOTOXICOLOGIE
FARMACOTOXICOLOGIE
Farmacocinetica medicamentelor
n ceea ce privete modificrile farmacocineticii medicamentelor la vrstnici,
ele pot afecta absorbia, distribuia, metabolizarea sau eliminarea diferitelor
substane active.
Absorbia nu este modificat semnificativ la vrstnici, dar exist situa ii care
pot interfera cu rata de absorbie a medicamentelor cum ar fi: schimbarea
obiceiurilor alimentare, consumul n exces de antiacide, de laxative, ncetinirea
golirii gastrice.
Antiacide: Dicarbocalm, bicarbonat de sodiu;
Alte substane antiacide: carbonat de calciu, compu i de magneziu (oxid de
magneziu, trisilicat de magneziu Trisilical), compu i de aluminiu
(hidroxid de aluminiu, fosfat de aluminiu) care se administreaz asociate
un parasimpatolitic cum ar fi extractul de belladonna.
Substane pe baz de magneziu (sulfat de magneziu, trisilicat de magneziu,
oxid de magneziu) administrate singure au efect laxativ datorit ionului
de magneziu, deci trebuie asociat cu o alt substan antiacid.
Distribuia poate fi afectat prin unele modificri fiziologice legate de vrst:
reducerea masei musculare, reducerea apei totale din organism, cre terea masei
esutului adipos, scderea concentraiei albuminei plasmatice (albumina are rol
de legare), poate s creasc n aceste condiii concentra ia sangvin sau tisular a
medicamentelor hidrosolubile precum i timpul de njumt ire a celor
liposolubile prin fenomenul de acumulare.
Modificrile ratei de metabolizare hepatic sunt diferite n func ie de
medicament fiind afectate mai ales substanele care sunt supuse unei metabolizri
hepatice extensive, astfel scade fluxul sangvin hepatic i pot s apar modificri
la nivelul sistemului enzimatic hepatic. Exist medicamente a cror rat de
metabolizare hepatic scade cu 30-40% ceea ce poate determina producerea de
reacii toxice prin creterea concentraiilor plasmatice ale substan elor
incriminate.
17
FARMACOTOXICOLOGIE
FARMACOTOXICOLOGIE
FARMACOTOXICOLOGIE
FARMACOTOXICOLOGIE
FARMACOTOXICOLOGIE
Liposolubilitatea toxicului;
pH-ul pielii;
starea de sntate;
masaj.
Absorbia transplacentar toxicii ptrund prin placent.
CURS V 05.11.2014
Distribuia xenobioticelor
Xenobioticele se distribuie n organism la nivel de esuturi i organe prin
intermediul sngelui i a sistemului limfatic.
Ca i forme de distribuie, avem:
- forme legate de proteinele plasmatice (albumina); fixarea este reversibil,
forma legat nu poate traversa membranele i nu este activ din punct de
vedere toxicologic;
- forme libere, care pot traversa membranele i sunt active din punct de
vedere toxicologic.
Fixarea de proteine depinde de:
- concentraia sangvin a toxicului;
- afinitatea pentru proteine;
- capacitatea de fixare;
- competiia ntre xenobiotice pentru proteinele fixatoare.
22
FARMACOTOXICOLOGIE
FARMACOTOXICOLOGIE
FARMACOTOXICOLOGIE
FARMACOTOXICOLOGIE
FARMACOTOXICOLOGIE
FARMACOTOXICOLOGIE
FARMACOTOXICOLOGIE
FARMACOTOXICOLOGIE
30
FARMACOTOXICOLOGIE
FARMACOTOXICOLOGIE
FARMACOTOXICOLOGIE
FARMACOTOXICOLOGIE
FARMACOTOXICOLOGIE
comprimate,
flacoane
injectabile;
PANTOPRAZOL = CONTROLOC comprimate, flacoane
injectabile)
Protectoare ale mucoasei gastrice (formeaz un strat/ plicul protector)
aceste medicamente pot grbi procesul de vindecare spontan a leziunii
ulceroase, pot micora incidena complicaiilor (cum ar fi sngerrile,
perforaiile) i pot reduce frecvena recurenelor episodice active.
35
FARMACOTOXICOLOGIE
36
FARMACOTOXICOLOGIE
methemoglobinizant:
PARACETAMOL,
FARMACOTOXICOLOGIE
FARMACOTOXICOLOGIE
FARMACOTOXICOLOGIE
FARMACOTOXICOLOGIE
FARMACOTOXICOLOGIE
FARMACOTOXICOLOGIE
43
FARMACOTOXICOLOGIE
44