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Tuberculosis
Virus Papiloma Humano
Dra. Nathalia Katz
CABA, 2 de Septiembre de 2014
Curso de Pregrado
en Vacunologa
Meningitis bacteriana
Definicin:
Es el proceso inflamatorio que compromete las meninges blandas
(piamadre - aracnoides) que se identifica por las modificaciones
en el LCR: turbidez , aumento de protenas, disminucin de
glucosa y aumento de las clulas con mayor porcentaje de PMN.
Generalmente va acompaada de compromiso de encfalo.
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Morbimortalidad:
Mortalidad: 5-40%
Secuelas: ~30% de sobrevivientes
Secuelas neurolgicas:
1) Dao auditivo: invasin directa del odo
interno por la inflamacin del espacio
subaracnoideo
2) Hidrocefalia obstructiva
3) Dao cerebral (dficit motor, retardo
mental, convulsiones)
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Kernig y Brudzinski
Sndrome de hipertensin
endocraneana:
- Cefalea intensa
- Vmitos
Sndrome febril : Hipertermia escalofros
Sndrome neurolgico:
- Alteracin del estado de
conciencia
- Dficit motor - convulsiones
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Etiologa:
Prevenibles por vacunas
Streptococcus pneumoniae (Neumococo)
Neisseria meningitidis (Meningococo)
Haemophylus influenzae tipo b
Otras
Haemophylus influenzae
Listeria monocytogenes
Streptococcus agalactiae o grupo B
BGN
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Haemophilus influenzae
b (Hib)
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Curso de Pregrado
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Curso de Pregrado
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En el
mundo
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Epidemiologa
Las Amricas:
H. influenzae tipo b era el
agente etiolgico
causal ms comn de las meningitis
bacterianas en nios menores de 5 aos en la
era prevacunalGuapracticadeneumonaymeningitisbacterianasenmenoresde5aosN633Ao2009.OPS
Argentina:
Ms del 50% de meningitis causadas por Hib en
era prevacunal
80% de los casos en menores de 2 aos
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Estrategia de
Vacunacin
Introduccin a 2,
4, 6 y 18 meses
con Sabin y Triple
Bacteriana (199798)
Se alcanzan
buenas
coberturas, con
descenso
importante en la
incidencia de la
enfermedad
ArchArgentPediatr2007;105(6):498-505
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Incorporacin de la vacuna
al Calendario Nacional
desde 1997
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Streptococcus pneumoniae
(neumococo)
Diplococo grampositivo
Mayora de las cepas tienen capsula externa:
polisacridos capsular importante factor de
virulencia
93 serotipos de neumococo segn diferencias
antignicas de sus polisacridos capsulares.
Reservorio humano
Coloniza nasofaringe. Portacin 5-10% adultos
sanos y 20-40% nios sanos. Ms en invierno.
Curso de Pregrado
Entre 2 a 4 sem.
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Colonizacin
nasofarngea
Invasin al torrente
sanguneo y/o
linftico
Invasin a cavidades
contiguas
Meningitis y otras
como endocarditis,
peritonitis,
artritis sptica
Sinusitis, otitis,
bronquitis,
neumona
Invasin directa
meningitis
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Formas clnicas
Infecciones localizadas
Neumona
Empiema
Absceso pulmonar
Pericarditis
Otitis
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Enfermed
ad
no
invasiva
Bacteremia
Neumonia
X 10
X 100
Incidenci
a
Gravedad
Enfermedad invasiva
X 1000
Otitis media
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Caractersticas de la enfermedad:
En 2005, la enfermedad invasiva neumoccica
provoc la muerte de alrededor de 1 milln de nios
menores de 5 aos, la mayora de los cuales vivan en
pases en vas de desarrollo.
La enfermedad neumoccica genera anualmente en
Latinoamrica:
1,3 millones de casos de otitis media aguda,
327.000 episodios de neumona,
1.200 de sepsis
4.000 de meningitis en nios de 5 aos
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Caractersticas de la enfermedad:
Durante 2011, segn datos del Ministerio de Salud de la Nacin
de Argentina el 12% del total de las defunciones en nios de 1-5
aos se debieron a causa respiratoria y 7% de los fallecimientos de
menores de 1 ao se produjeron como consecuencia de una
Neumona.
Incidencia de meningitis por neumococo 3,49/100.000 en nios
menores de 5 aos. Tasa de mortalidad de 14%.
Hipoacusia 28% . Sordera 15%
Retraso mental 17%
Espasticidad 11%
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ECDC, 201
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Enfermedades y ENI
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Conjugada 13V
T independiente
T dependiente
Memoria
inmunolgica
No
Si
Eliminacin de la
portacin
No
Si
Cobertura de
serotipos
23
13
Inmunogenicidad
Mayores de 2 aos
Nios y adultos
Efectividad
Mayores de 2 aos
Nios y adultos
Respuesta inmune
VP
Registro
1
2
23
VC
13
ANMAT
3
4
5
3
6
B
6
A
6
B
1
1
1
1
1
1
1
1
2
2
7 partir
9 de
9 los 2 aos1
2
A
Desde
8
0
1
2
5
7
8 6 semanas
9
9
2a 17
3
F
N
V
4
0
A
A
F
B
F
C
A
F
F
F
aos
1
1 de1 50 aos2
A partir
7
9
1
F
8
C
9
A
9
F
3
F
3
3
F
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PROPSITOS
Controlar la enfermedad
neumoccica invasiva en
Argentina
Disminuir la mortalidad
por neumona, enfermedad
invasiva
neumoccica y
sus secuelas en Argentina
POBLACIN
OBJETIVO
Nios menores de 2
aos
Esquema 2 + 1
A los 2, 4 y 12 meses
Huspedes especiales
Curso
de Pregrado
hasta 18 aos
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Reduccin
global : 32 %
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Esquema secuencial
VCN 13 VPN 23 VPN 23
Grupo 2
Comorbilidades no
inmunosupresoras
Grupo 3
(TCH)
Sin
comorbilidades
VPN 23 (nica
dosis)
23 (nica
Curso
deVPN
Pregrado
NC
dosis)
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Grupos de riesgo
Grupo 1
Inmunodeficiencias congnitas o
adquiridas
Infeccin por VIH
Insuficiencia renal crnica
Sndrome nefrtico
Leucemia Linfoma Enf. de
Hodgkin
Neoplasias malignas
Inmunodepresin iatrognica
Trasplante de rgano slido
Mieloma mltiple
Asplenia funcional o anatmica
Anemia cels falciformes
Implante coclear
Fstula de LCR
Grupo 2
Cardiopata crnica
Enfermedad pulmonar
crnica
Diabetes mellitus
Alcoholismo
Enfermedad heptica
crnica
Tabaquismo
Grupo 3
Trasplante de clulas
hematopoyticas
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Neisseria meningitidis
(meningococo)
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Clnica:
Infeccin invasiva
Meningitis (presentacin ms frecuente)
Meningococemia: inicio brusco de fiebre y
erupcin petequial o purprico, asociado con
shock, hemorragias y falla multiorgnica.
Otras
Neumona (5-15%)
Artritis (2%)
Otitis media
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Caractersticas de la enfermedad:
Letalidad : 9 a 12% y meningococemia puede llegar
a 40%
Secuelas graves 10 a 20%: prdida de la audicin,
convulsiones, hidrocefalia, retraso madurativo
neurolgico, insuficiencia renal, amputacin de
miembros y escaras que requieren injertos
MenC doble de letalidad y cinco veces ms secuelas
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que MenB
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Caractersticas de la enfermedad:
500.000 casos y 50.000 muertes anualmente en el
mundo
Mayor riesgo: menores de 2 aos de edad
Estacionalidad: invierno
Pequea predominancia en el sexo masculino
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Caractersticas de la enfermedad:
El 10 y el 20% de la poblacin es portadora sana.
La persona puede portar la bacteria hasta 5 o 6 meses
Menos del 1% de los portadores desarrollan la
enfermedad, pueden transmitir la bacteria a otros aun
mantenindose sanos
El contacto cercano con un portador puede incrementar
800 veces el riesgo de adquirir la bacteria.
Los adolescentes y adultos jvenes (hasta 40%) son los
portadores ms frecuentes de la bacteria y pueden
transmitirla a los nios pequeos Curso de Pregrado
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Caractersticas de la enfermedad:
Factores que favorecen la colonizacin:
Dao de la mucosa nasofarngea (infecciones virales,
tabaco y otros irritantes similares), la bacteria invade la
mucosa o bien disminuye su capacidad de eliminar el
microorganismo de la nasofaringe
La mayora de los casos de la enfermedad meningoccica
ocurre en personas sanas, sin ninguna advertencia
El 10% de los enfermos muere (generalmente entre las
24 y 48 horas de observado el primer sntoma)
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StephensDS,etal.Lancet
2010;369(9580):2196-2210
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Amricas:
Incidencia: 0.3 a 4 / 100.000 hab.
USA: mayora Men B, C e Y - Amrica Latina: mayora Men B, W y C
Asia:
A y C (datos limitados)
frica:
cinturn de la meningitis : epidemias Men A y los picos de la
enfermedad llegan a mas de 100/100.000 hab.
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<5aos
2012:68%
2013:67,2%
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Curso de Pregrado
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ACYW
(Menveo)
ACYW
(Menactra)
B (Bexsero)
Caracterstica
Conjugada
(CRM197)
Conjugada
(toxoide
diftrico)
Ingeniera
gentica
(tecnologa
recombinante)
2-5m: 3+1
6-23m: 1+1
>24m: 1
9-23m: 2
> 24m: 1
2-5m: 3+1
6-24m: 2+1
>24m: 2
FDA
EMEA
ANMAT
FDA
EMEA
ANMAT
EMEA
(FDA y ANMAT
en evaluacin)
Esquemas
sugeridos
Aprobacin
por entes
reguladores
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Tuberculosis
Enfermedad causada por Mycobacterium tuberculosis
(bacilo de Koch) bacilo cido-alcohol resistente.
Infeccin inicial suele ser asintomtica.
90 a 95% de los infectados entran en fase de
latencia.
La enfermedad afecta cualquier tejido.
El sitio inicial ms frecuente es el pulmn, desde donde
se disemina por via hemolinftica a otras estructuras del
organismo formas clnicas menngea, sea y sepsis
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actersticas de la enfermedad:
Reservorio es el hombre enfermo. La persona con
infeccin pulmonar disemina los bacilos al toser, hablar o
estornudar mediante pequeas gotas de saliva (Flgge)
Pueden infectarse el 50% de los contactos cercanos con
personas bacilferas. Solo el 6% de contactos con
personas no bacilferas.
La mayora de las personas que se infectan podrn
controlar la enfermedad. Entre los que se enferman el
80% manifestar la enfermedad durante los primeros 2
aos (primoinfeccin)
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actersticas de la enfermedad:
TBC pulmonar: es las ms frecuente (80-85%) y
contagiosa
Signos respiratorios: tos seca o productiva con o sin hemoptisis
Sntomas generales: astenia, adinamia, sudoracin nocturna,
perdida de peso, fiebre prolongada Los nios pequeos
tienen mayor riesgo de
desarrollar infecciones
TBC extrapulmonar (15-20%)
graves y diseminadas.
Ms frecuente: pleural y ganglionar La meningitis TBC en
los nios es muy
Genitourinaria
grave y proviene del
Meningea
contagio
de
un
adulto bacilfero.
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actersticas de la enfermedad:
En el mundo se diagnostican 10 millones de nuevos
casos por ao
En Argentina se notifican aproximadamente 11.000
casos nuevos por ao. Alrededor de 800 mueren cada
ao por TBC
Factores a tener en cuenta:
Hacinamiento, malnutricin, SIDA, abuso de alcohol, diabetes,
enfermedades respiratorias crnicas.
Falta de deteccin de casos, abandonos de tratamiento,
resistencia a las drogas disponibles
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Vacuna BCG
Constituida por bacterias vivas, obtenidas de un
cultivo de bacilos bovinos atenuados: bacilo de
Calmette-Gurin (BCG)
Debe aplicarse en el recien nacido, antes del alta de
la maternidad, o durante la primera semana de
vida.
Esquemas atrasados, una dosis hasta los 6 aos.
Reduce la diseminacin hematogena del bacilo
desde el sitio primario de infeccion, no previene la
primoinfeccion bacteriana. Efecto protector de
formas diseminadas (meningitis,
enfermedad
miliar)
Curso
de Pregrado
en Vacunologa
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Curso de Pregrado
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Familia Papilomaviridae.
Cpside proteica (L1 y L2). ADN circular
Tropismo epitelial: infecta piel y mucosas
Tracto anogenital: 40 tipos de VPH. No todos los tipos
virales son igualmente oncognicos
VPH de Bajo riesgo: 6,11,40,42, 43, 44, 54, 61, 70, 72,
81
VPH de Alto riesgo: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52,
56, 58 y 59
Curso de Pregrado
en Vacunologa
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Clulas
parabasales
Clulas basales
Membrana basal
Epitelio
Normal
Epitelio
Infectado
Laspartculasdelvirus
seensamblanyel
virusselibera.
INFECCION
PRODUCTIVA
Elvirusutilizaclulasdel
huspedparareplicarel
ADNviralyexpresarlas
protenascodificadas
ElVPHinfectalacapa
basalepiteliocervical.
(Adaptado de Frazer IH. Nat Rev Inmunol
2004; 4:4654)
Epitelio escamoso
Partculas virales
infecciosas
LSIL
HSIL
CIN 1
CIN 2
Cncer invasor
CIN 3
Zona superficial
Zona intermedia
Membrana basal
Dermis
ADN viral episomal
Clula
normal
Infeccin
por HPV
Eliminacin
del virus
virus
(Infeccin
transitoria)
transitoria)
Falla de la
inmunidad
celular
Progresin
neoplsica
Persistencia
viral
Integracin
del ADN viral
Aumento
de E6, E7
Inestabilidad
gentica
Inmunidad
tipo-especfica
p53
RB
(Adaptado deWoodman y col., 2007)
CARGA DE LA ENFERMEDAD
Mortalidad mundial de CCU cada 100.000
MUNDIAL
mujeres (todas las edades) 2012- OMS
CCU: cuarta causa de
cncer en mujeres
Incidencia anual de
528.000 en 2012. El
85% ocurre en pases
menos desarrollados
Mortalidad anual de
266.000 en 2012.
Corresponde al 7,5% de
todas las muertes por
cncer en mujeres
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CARGA DE LA ENFERMEDAD EN
ARGENTINA
Argentina. Tasa de mortalidad por cncer
Mortalidad 50%
Tasa de incidencia de CCU
(2012):
20.8/100.000
mujeres
Fuente:
IARC-Globocan
2012-
OMS
Salud
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Caractersticas
Nombre comercial y
productor
Vacuna bivalente
(VPH2)
Vacuna tetravalente
(VPH4)
Cervarix, GSK
Gardasil, Merck
Tipos de partculas
similares a virus (VLP)
16
Dosis de protena L1
20/20 g
16/18
18
6/11/16/18
11
16
18
20/40/40/20 g
Tecnologa para
expresin de VLP L1
Lnea celular de
insecto Trichoplusia
ni (Hi-5) infectadas
con baculovirus
recombinante
Levadura
Saccharomyces
cerevisiae
recombinante
Adyuvante
500 g aluminum
hydroxide, 50 g 3O-deacylated-4monophosphoryl
lipid A (ASO4)
225 g aluminum
hydroxyphosphate
sulfate
Poblacin
Serie de inmunizacin
Mujeres
Varones y mujeres
0, 2,Pregrado
6 meses
Curso de
en Vacunologa
0, 1, 6 meses
Curso de Pregrado
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Curso de Pregrado
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