FIZIC

FARMACEUTIC
CURS 6

PROF.DR. DOINA DRGNESCU

FIZICA MOLECULAR
NOIUNI

GENERALE

TEORIA CINETICO-MOLECULAR:
Formula fundamental a presiunii unui gaz ideal
Interpretarea cinetico-molecular a temperaturii
Teorema echipartiiei energiei - Boltzmann
GAZE REALE

Izotermele Andrews
Ecuaia de stare a lui Van der Waals
AEROSOLI

NOIUNI GENERALE
1. Termodinamica = studiaz fenomene termice fr a
considera structura i micarea
particulelor constituente ale

corpurilor
Are la baz rezultate experimentale enunate sub form de principii

2. Teoria cinetico-molecular (TCM) =

studiaz fenomenele termice pornind de la structura

corpurilor i de la micarea termic a particulelor ce intr n
componena lor.
- TCM face legtura ntre proprietile macroscopice ale

substanelor i cele microscopice

LEGILE GAZELOR
Gazele ideale respect legi foarte simple, stabilite pe cale experimental
Parametrii de stare: presiunea (p), volumul (V), temperatura (T) i masa gazului ( )
1.Transformarea izobar

La presiune constant, volumul unei mase de gaz ideal

variaz direct proporional cu temperatura absolut .

p = const. V = T
Dac: gazul se afl iniial la V0 i T0 n urma transformrii izobare V i T.
Pentru transformarea ntre cele dou stri:

V T
V T

V = V0 (1 + p t)

Transformarea izocor ( Legea Charles )

Presiunea unei mase de gaz meninut la volum constant
variaz direct proporional cu temperatura absolut .
V = const. ; m = const. ;
p=T
sau:

T2
unde,

p0

T1

v = 1 / To = 0,00366 K

T0
-1

v= p este acelai pentru toate

gazele (nu depinde de natura gazului)

p = po (1 + v
t)

Transformare izoterm (Legea Boyle - Mariotte )

La T= ct , produsul dintre presiunea i volumul unei mase de
gaz este constant .
T = const. ;
m = const.;

p 2 V2 = p 1 V1 = p o Vo

ECUAIA TERMIC DE STARE A GAZULUI

IDEAL
Ecuaia transformrii generale

p1V1
Pentru = 1

kmol:

p0 = 1,013

10 N /m

T0 = 273,15 K

p2V2
T
2

-1 -1

= 8,314 J.mol K

V0 = 22,4 m / kmol

pV

p0V0
...
ct
T

pV

0 0

pV=RT

FORMULA FUNDAMENTAL A PRESIUNII

UNUI GAZ IDEAL n TCM
Definiie TCM
= Exprim relaia dintre parametrii macroscopici unui gaz (p, t,
V, d, etc.) i parametrii microscopici (M molecular, v, Ec)
-Utilizeaz modelul gazului ideal:
- moleculele = sfere punctiforme cu dim. neglijabile,
- ntre care nu exist fore de interaciune,
- ciocniri elastice,
- ntre ciocniri micarea este rectilnie i uniform,
- agitaie termic izotrop
-conservarea impulsului i a Ec.

se distribuie n mod egal pe toi pereii 1/3 din

molecule se vor distribui pe fiecare ax de coordonate:

Formula
fundamental
a gazului
ideal

p nm0 v2
3

Dac scriem formula presiunii (pt. 1 kmol) sub forma :

tiind c:

m
v

mv
2
p n
3 2

p n

Dependena p gazului de Ec a m. de translaie

Formula fundamental a presiunii :

N
p V kT

N
V

p
nkT

Presiunea unui gaz depinde de T absolut

i de numrul de molecule din unitatea
de volum.

INTERPRETAREA CINETICO-MOLECULAR
A TEMPERATURII
Temperatura = msur a Ec a particulelor constituente
aflate n micare. - param.
macroscopic care msoar agitaia
termic a
sistemului

T 2

kT

TEORIA CINETICO-MOLECULAR APLICAT

LA GAZELE BIATOMICE I POLIATOMICE
Premiza: moleculele unui gaz aflate n micare au
Ec

Energia unui molecule de gaz ideal =

energia de translaie
energia de rotaie
energia de vibraie
(dac molecula particip la toate aceste forme de micare)

Energia intern a gazului = suma E tuturor

moleculelor

Energia molar = suma energiilor pentru 1 kmol de

gaz

Grade de libertate = parametrii

geometrici
(distane, unghiuri) capabili s
descrie:
pozii
a
geometri i
a
micare
a
unui punct sau sistem de
puncte

n spaiu

Principiul echipartiiei energiei pe grade de

libertate (principiul lui Boltzmann)
Energia unui sistem fizic la echilibru,
la nivel molecular, se distribuie n mod egal pe
numrul de grade de libertate ale sistemului.

GAZE REALE. IZOTERMELE Andrews

Pentru gazele reale legile gazelor nu mai sunt

riguros respectate

ABATERI:

Gazul ideal: pt. 1 kmol de gaz (T=ct) presiunea

are o anumit valoare, funcie de volumul
acestuia, iar coeficientul de compresibilitate
(Z) = const. indiferent de p i T.
1. La gazele reale coeficientul de

compresibilitate Z variaz cu

pV

z RT const

presiunea

La gazele reale coeficientul de compresibilitate z

variaz cu presiunea

2. La gazele ideale la p = ct. i la V = ct. coef. de dilatare p

i v este acelai:
-1
v = p =1/T0 = 0,00366K ;

La gazele reale p depinde de natura gazului i de p

Gazele reale au proprietatea de a se lichefia la p ridicate i la T

joase.
Trecerea de la starea gazoas la starea lichid se face n mod
continuu, ntre cele dou stri fiind o legtur de continuitate.
Andrews - studiu pe CO2

La comprimarea gazului
ntr-un cilindru cu piston,
n domeniul p joase,
micorarea V creterea p
(~ gazele ideale cu c
gazul real > compresibil
(poriunea AB)

 La o anumit presiune (B)

apar primele picturi de lichid.
Micornd n continuare V,
p nu mai crete, n schimb
crete cantitatea de lichid
(poriunea BC).
n starea corespunztoare
punctului C = toat cantitatea
de gaz s-a lichefiat.
Oricare punct de pe poriunea
orizontal (BC) a izotermei =
stare de echilibru gaz - lichid
= vapori saturai

Repetnd compresia

CO2 la T se constat:

Cu ct valoarea T ( = const.) la care se

face compresia este > p vap. saturai >
poriunea orizontal a izotermelor <

La o anumit T (T =31,1

C pentru CO2)
poriunea orizontal = un pct. de inflexiune
= punct critic, iar T = t critic (Tc)
izoterma ce trece prin acest punct =
izoterm critic
La T> Tc: gazul real nu se mai

lichefiaz, orict de mare ar fi presiunea

izotermele obinute ~ gazului ideal
Unind punctul critic cu extremitile

poriunilor orizontale ale izotermelor,

curb de saturaie

Izoterma critic mpreun cu curba de saturaie

mparte spaiul fazelor (p,V) n patru

domenii :

a) sub curba de saturaie = domeniul

vaporilor saturai
n echilibru cu lichidul din care au provenit;

b) deasupra izotermei critice = starea

gazoas
vapori nesaturai care se afl la T > Tc

c) ntre ramura stng a curbei de saturaie

i izoterma critic = domeniul fazei lichide
d) ntre ramura dreapt a curbei de
saturaie si izoterma critic = domeniul
vaporilor nesaturai (la T < Tc)
pot fi lichefiai prin compresie izoterm.

Punctul critic = starea critic a subst.

respective - se caracterizeaz prin
parametrii Tc, pc , Vc.

n starea critic :
vaporilor = lichidului,
- cldurile specifice c vap= c lichid
= 0 (nu exist S de separare ntre lichid i
vap.)

ECUAIA DE STARE Van der Waals

stabilirea unei ecuaii de stare pentru starea critic

Ipotezele stabilirii ecuaiei de stare la gazele ideale:

ntre moleculele gazului nu se exercit F de interaciune

molecule = punctiforme

volum = neglijabil n raport cu V total

reconsiderate

au fost

pentru gazele reale.

Au fost necesare dou corecii:

1. corecia de volum: moleculele gazului au V propriu,
care ocup o fraciune din volumul
disponibil (V compresibil < cel
considerat la g.i.)

2. corecia de presiune : ntre moleculele gazului se

exercit F de interacie.

J.D. van der Waals - Ec. de stare bazat pe modificarea ec.

de stare a gazelor ideale.
Aproximeaz comportarea fluidelor reale dimensiunea moleculelor i
F de atracie dintre ele
Ecuaia red comportarea gazelor n starea critic.
pentru gazele reale volumul "liber" pe mol < V molar = "covolum" = b

p (v - b) = R T

 Datorit reducerii

V crete nr.ciocnirilor cu pereii > p

ntre moleculele gazului real

F de atracie = F van der Waals.

Efectul F de atracie ~ nr. de particule din unitatea de volum sau
invers proporional cu volumul molar.

Datorit F intermoleculare gazul va ocupa (pentru o p extern dat)

un V < V pe care l-ar ocupa un gaz ideal.
gazul acioneaz ca i cum ar fi supus unei p suplimentare fa de
presiunea aplicat din exterior.

Presiune suplimentar
este :

p
s

Ecuaia de stare a lui Van der Waals

a
V

b RT

p = presiunea gazului
V = V molar al gazului (V vasului n care se afl gazul
raportat la numrul de molecule)
R = constanta gazelor
ideale T = temperatura
absolut
a = constant, msur a atraciei ce se manifest ntre
molecule
b = constant care arat V pe care l ocup o particul din
V total

a i b depind de natura gazului real

- pot fi determinate cu ajutorul parametrilor strii critice

Prelucrarea simpl a ecuaiei conduce la o ecuaie de gradul III n V :

a
2

V
pV 2 a

RT

V b

RTV 2

pV 3 pV 2 b aV ab RTV 2 / : p
2
3
2
RTV
aV
ab
V V
b

p
p
p
RT
a
ab
V 3 V
2

Ecuaia are trei rdcini reale: v1, v2, v3 i ar putea fi scris sub forma:

(v - v1) (v - v2) (v - v3) = 0

La temperatura critic Tc cele trei rdcini sunt egale ntre ele i egale cu volumul critic Vc:

V 1 = V2 = V 3 = Vc

(V - Vc) = 0

Reprezentarea grafic a ecuaiei van der

Waals

(v - v1) (v - v2) (v - v3) = 0

V1 = V 2 = V 3 = V c

Aplicatii ale fizicii

moleculare in domeniul farmaceutic

AEROSOLI

DEFINITIE
Dubl semnificaie :
un sistem fizic eterogen, bifazic sau
trifazic
- aerosolii reprezint o dispersie
coloidal de lichid sau solid ntr-o
faz gazoas;
Dispozitivul
aerosolilor

care permite generarea

DEFINITIE
Sistemul dispers eterogen bifazic sau
trifazic este format din:
faza dispersat (faza intern)
un lichid care va fi eliberat sub form de
picturi fine, cu diametrul = 0,05 - 5 m sau
un solid (o pulbere coloidal), format din
particule cu dimensiuni = 5 m i 1000 m;

faza dispersant (faza extern) mediul de dispersie gazos: aer, vapori de

ap, gaze comprimate sau gaze

lichefiate.

CLASIFICARE
Tipul de

Sistemul dispers

aerosol

Faza intern /
faza extern
Lichid n gaz

1. Aerosoli cea

2. Aerosoli - fum Solid n gaz

3. Aerosoli Solid n gaz

Forma de
administra
re
Vaporizare: vapori
Pulverizare:
pulverizaii
Nebulizare:
nebulizaii
Atomizare: spray
sau
aerosol sub
presiune

Combustie: fum
Insuflaii: pulverizaii de
pudre

pulbere
4. Aerosoli spum

Gaz n lichid

Atomizare: spray

Forme farmaceutice
presurizate
La sistemul de substante ce formeaza
aerosolul se aplica o presiune ( printr -un
gaz sau lichid
propulsor)

Functionare:
Dup activarea sistemului de valv a
recipientului, propulsorii exercit o
presiune, care foreaz coninutul s ias
prin deschiderea (orificiul) valvei i s
produc o dispersare omogen a
produsului n faza gazoas (aerul sau
propulsorul evaporat).

forme farmaceutice presurizate

DESCRIERE

faza 1:

soluia de substan
medicamentoas n propulsor sau n
amestecul de
propulsori cu
cosolveni
dsdsd
i
ali adjuvani, n echilibru cu
fdfdf dfaza2 ;
faza 2 :
faza gazoas format din propulsor

i eventuale componente volatile.

Producerea
aerosolilor
Aerosolii se obin prin dou
metode:
1. condensare
evaporare;
combustie (ardere )

2. dispersare ( pulverizare )

Aerosoli obinui prin

evaporare
Rezult aerosoli de tip lichid n gaz ( L1 /G2 )
Formati din substante volatile introduse in apa
calda

Amestecul are temp. fierbere < dect a fiecrui corp

n parte ( ulei volatil i
ap )

Conditii de obtinere- substanele medicamentoase :

nu trebuie s aib presiune de vapori crescut ;

s aib capacitate de volatilizare mare la temp. camerei ;
s poat fi antrenate cu vaporii de ap.

Presiunea general a amestecului de vapori (P)

este egal cu suma p pariale ale componentelor

(legea lui Dalton ):

P = Pa + P u
Pa- presiunea de vapori a apei
Pu - presiunea de vapori a uleiului
volatil

(igri
antiasmatice)

Aerosoli obinui prin

combustie
tip

solid dispersat n gaz ( S1 /

G2 )

Obinere:

prin arderea unor

produse medicamentoase
(ex.:igrile medicinale care conin
plante medicinale i substane
medicamentoase.)
Rezult un fum de particule solide n

aer
care este inhalat de pacient

Aerosoli obinui prin

dispersare
(pulverizare )

Pulverizarea n picturi sau particule foarte fine

se face cu aparate presurizate i nepresurizate.
pulverizatoare i nebulizoare
Se obin pulverizaii i nebulizaii

Dispozitivele funcioneaz pe baza legii lui

Bernoulli, efectului Venturi.

Un curent gazos exercit o presiune asupra

deschiderii externe a unui tub imersat intr-un
lichid, care va produce o depresiune i lichidul va
urca n tub datorit presiunii atmosferice mai mari
care foreaz ridicarea fluidului.

La locul de impact al curentului gazos cu

lichidul care a urcat n tub are loc dispersarea
( mprtierea, pulverizarea ) lichidului n aer sub
form de picturi mici.

seciunea foarte ngust viteza =

maxim,
pd = maxim, ps = minim lichidul din vas
se ridic i este antrenat de curentul de aer
(va avea
o aciune de aspiraie).

Cu

ct v > pulverizarea este mai

fin.
Se obine o dispersie eterogen de gaz n
lichid

( G1 / L2 )
Pp. de func. - pulverizatoarele
manuale mecanice sau
cu ultrasunete.

Obinerea aerosolilor cu
ageni propulsori
Se folosesc diverse tipuri de gaze =
propulsoare / propelante / ageni de
propulsare.
Rolul propulsorului:
creaz presiunea corespunztoare n interiorul
recipientului nchis ermetic i determin
expulzarea produsului n momentul deschiderii
valvei, determinnd pulverizarea coninutului
sau transformarea acestuia n spum.
Se pot folosi:

gaze lichefiate
gaze comprimate

Recipientele = presurizate
Presiunea :

[p] = Pa =

Gaze comprimate
Comportamentul fizic al unui gaz comprimat este
descris de relaia dintre: p, V i t.
1.Gaze comprimate insolubile n produsul
presurizat
presiunea dat de legea Boyle Mariotte

p 2 V2 = p 1 V1 = p o Vo

2. Gaze comprimate solubile n produsul

presurizat (elibereaza faza lichida fara a
modifica starea fizica a produsului)
Legea lui Henry : la T = const. solubilitatea
unui gaz ntr-un lichid este ~ cu p parial a
acestui gaz n atmosfer, n contact cu
solventul.
Legea lui
Gay
p2 p1
p0
Lussac
Charles
V

T2 T1 T0

Ecuatia
a
pV
=n
RT
p
=
nRT /
V

T
T0

 Presiunea de vapori e caracteristic

pentru orice propulsor la o T dat.
Pentru mai muli propulsori:
presiunea de vapori a amestecului de propulsori
- legea lui Dalton: suma presiunilor de vapori
pariale pi

Pentru un amestec de propulsori i

solveni volatili :
presiunea de vapori total (P)

= insumarea presiunilor de vapori pariale ale

componentelor volatile x fractia molara pentru
fiecare
component volatil (Xi)

Factorii fizici care intervin in

formularea aerosolior
1. dimensiunea particulelor solide
suspendate
2. umiditatea componentelor ( sub 300 ppm
)
3. Densitatea

1. Dimensiunile particulelor de
substan medicamentoas :
1-5

m pentru aerosolii de uz
pulmonar ;
20-40 m pentru aerosolii de uz
topic;
!

Nu se vor depi 50 m pentru

buna funcionare a valvei
recipientului presurizat.

2. Umiditatea
Umiditatea (afazeisuspendate
subst .med.,ia propulsorului)
afecteazstabilitateaaerosolului
trebuiesfie
<300ppm
Oumiditatecrescut
mretegraduldeaglomerare a
parculelorsuspendate.
Parculelendsseaglomerezeimediatdup
suspendaresaulascurtmp,datorit :
solubilitii,umiditiisaucreteriicristalelor.

Aglunarea

rezultatuncicndagregateledevin
mari.
Graduldeaglomerareesteacceleratde
temperaturileridicate.

3. Densitatea
Componenteletrebuiesprezinte
densitiapropiate,
pentruampiedicafenomenuldesedimentarea
parculelorinsolubile.
Densitileambelorcomponente(su
bstana
suspendatipropulsoare)potfimodifi
cateprin
adugareaunuicompus
cudensitatemaimaresaumai

mic,naafelnctdensitilecelordouingr
edientes seapropie.

Stabilitatea fizic a
aerosolilor
sisteme

disperse eterogene
instabile din punct de vedere
termodinamic i au tendina de
separare a celor dou faze.

Instabilitatea

fizic a aerosolilor
este determinata de:
sedimentare
aglomerare,

 coagulare a particulelor sau

picturilor

Sedimentare
Deoarece mediul de dispersie este un gaz,
sedimentarea nu se va produce cu o vitez
dat de legea lui Stokes i particulele vor
cdea mai repede
dect prevede aceast formul.

Ecuaia Stokes Cunningham:

A= 0,9 (constanta)
=drumul liber mediu al moleculelor de gaz

Aglomerare, coagulare
Se produce:
- la aerosolii cu particule de dimensiuni
mari;
- datorit ciocnirilor dintre particule.
Ciocnirile duc la o agregare rapid, la o
cogulare n particule sau picturi cu
dimensiuni mai mari dect cele iniiale, care
se depun sub influena forei gravitaionale.

Avantajele aerosolilor farmaceutici

n urma dispersrii se mrete suprafaa de

contact
crete eficacitatea terapeutic;

administrare comod, pratic, facil i rapid

permite tratamentul ambulatoriu

biodisponibilitatea aerosolilor este foarte bun i

permite reducerea dozelor cotidiene
evit efectele adverse ale
unui tratament pe cale
general ;

Avantajele aerosolilor farmaceutici

se evit biotransformarea prin
barierele gastrointestinal i
hepatic
administrare topic direct a
medicamentelor (pe piele sau mucoase) prin pulveri-zare se asigur
o distribuie uniform
o penetrare mai bun pe
pliurile mucoaselor, pe
arsuri i rni
- n recipientele nchise etan i sub
presiune, este asigurat stabilitatea
fizico- chimic i microbiologic a
produsului i medicamentul nu este n
contact cu exteriorul dect n momentul

prelevrii fiecrei doze.