CUPRINS Cuvént inainte vit Listé de abrevieri ix Notiuni introductive 1 1. Definitii 1 2, Ramurile farmacologiei 1 3. Etapele dezvoltiri farmacologiei 2 Farmacocineticd general 5 1. Absorbtja medicamentelor 5 2. Transportul plasmatic al medicamentelor 7 3. Distributia medicamentelor 8 4, Metabolizarea medicamentelor 8 5. Eliminarea medicamentelor 10 6. Principalii parametri farmacocinetici 2 7. Biodisponibilitatea medicamentelor 13 8. Concentratia la echilibru. Cumularea 4 9. Modele farmacocinetioe 14 Farmacodinamie generala 16 1. Mecanisme generale de actiune ale medicamentelor 16 2. Relatia structur - efect 22 3, Relatia dozi — efect. Indicele terapeutic 2 4, Sinergismul si antagonismul medicamentelor 2 5. Reactii adverse ale medicamentelor 2B Influentarea farmacologicd a sistemului nervos vegetativ 25 I. Substante cu actiune stimulatoare asupra SNV parasimpatic (parasimpaticomimetice) 25 1. Parasimpaticomimetice cu actiune direct 29 2. Parasimpaticomimetice cu actiune indirect’ 30 TT. Substante cu actiune inhibitoare asupra SNV parasimpatic 33 1. Blocante (antagonisti competitivi) ale receptorilor muscarinici (antimuscarinice sau M-colinoltice) 3B 2. Blocante ale receptorlor nicotinici 38 2.a, Blocante ale receptorilor nicotinici de la nivelul ganglionilor vegetativi (ganglioplegice sau substante anti-Nn) 38 2.b. Blocante ale receptorilor nicotinici de la nivelul jonctiunii neuromusculare (miorelaxante cu actiune sinaptic’ sau curarizante sau substante anti-Nm) 38 iiiIIT, Substante cu actiune stimulatoare asupra SNV simpatic 41 4, Stimulante ale receptorilor o, B-adrenergici + dopaminergic 47 2. Stimulante ale receptorilor a-adrenergici (vasoconstrictoare) 50 3, Stimulante ale receptorilor B-adrenergici 52 4. Alt eliberatori de catecolamine 54 5. Simpaticomimetice speciale 56 6. Substituenti ai carentei de dopamina 57 7. Inhibitori ai monoaminoxidazei 57 8. Inhibitori selectivi ai recaptérii de noradrenalin’ 58 9. Inhibitor’ ai recaptirii de noradrenaiin’ si de serotonin& plus alte mecanisme asociate de actiune 58 1V. Substante cu actiune inhibitoare asupra SNV simpatic 59 1. Blocante (antagonisti competitivi) ale receptortior adrenergici si/sau dopaminergici 59 2. Inhibitor ai sintezei de dopamind (inhibitor ai tirozin-hidroxilaze!) 67 3. Neurosimpaticolitice 07 Influentarea farmacologicé a musculaturii netede 74 1. Substante care stimuleaz contractia musculaturi netede 7% 2. Substante care inhib’ contractia musculaturii netede 8 3. Grupe de agenti activi farmacologic indicat! in tratamentul bronhopneumopatiei cronice obstructive si al astmului bronsic 86 Autacoizii 88 1. Amine biologic active 89 2. Polipeptide biologic active 100 3, Lipide biologic active si peptidolipide (eicosanoizi) 107 Influentarea farmacologicé a sistemului cardiovascular iat 1. Tonice cardiace ii 2. Antiaritmice 4 3. Grupe de agenti activi farmacologic indicat in tratamentul ischemiei miocardice 118 4, Grupe de agent activi farmacologic indicat in tratamentul tulbursrilor de metabolism lipidic 119 5. Grupe de agenti activi farmacologic indicat in tratamentul hipertensiunii arterial 123 6. Grupe de agent activi farmacologic indicat in tratamentul insuficientet cardiace cronice 124 7. Grupe de agenti activi farmacologic indicatj in tratamentul afectiunilor vaselor periferice 125 Diuretice si antidiuretice 127 1. Diuretice 127 2. Antidiuretice 135 Influentarea farmacologic’ a sngelui 136 1. Agenti activi farmacologic indicat! in tratamentul anemillor 136 2. Agenti activi farmacologic indicati in tratamentul tulburérilor de hemostaz’ 140 3. Substituenti de plasma 149Influentarea farmacologicd a afectiunilor aparatului digestiv 151 1. Agenti activi farmacologic indicat in tratamentul boli peptice 151 2, Antispastice indicate in tratamentul afectiunilor gastro-intestinale 157 3, Prokinetice 157 4. Antiemetice 159 5. Laxative/purgative 161 6, Antidiareice 162 7. Substituenti ai enzimetor digestive 162 8, Coleretice si colagoge 162 9, Influentarea farmacologicS a Iitiazei biliare 163 10. Lipotrope, hepatoprotectoare, amoniofixatoare 164 411. Agenti activi farmacoiogic indicati in tratamentul afectiunilor inflamatorii cronice intestinale 165 Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare nesteroidiene 166 1. Antiinfiamatoare nesteroidiene 166 2. Analgezice — antipiretice férd efect antiinflamator 175 3. Antireumatismale modificatoare ale boli 17 4, Imunomodulatoare cu indicati in afectiunile reumatismale 179 5. Agenti activ farmacologic indicat in tratamentul gutei 181 Influentarea farmacologica a sistemului neuromuscular 184 1. Miorelaxante 184 2. Agent activi farmacologic indicati in tratamentul bolii Parkinson, al parkinsonismului si pseudoparkinsonismului 186 3. Posibiltati de influentare farmacologica in tremor 190 4, Posibilitti de influentare farmacologic’ in boala Huntington 190 5. Posibilitati de influentare farmacologica in atetoze si distonie 191 6. PosibiitSt de influentare farmacologic3.a ticurilor 191 7. Agenti activi farmacologic care induc diskinezia 191 Influentarea farmacologica a sistemului nervos central 192 T. Anestezice 192 1. Anestezice locale 192 2. Anestezice generale 195 TL. Opiacee 201 1. Receptor opioizi 201 2, Sistemul enkefaline-endorfine 203 3. Implicatii terapeutice ale opiaceelor 204 IIL. Antitusive si expectorante 210 1. Antitusive 210 2. Expectorante 21 1V. Anxiolitice-sedative-hipnotice 213 1. Anxioltice - sedative — hipnotice 213 2. Anviolitice far3 efect sedativ 20 3, Medicatia stirilor de agitatie 220 V. Anticonvulsivante 222 1, Barbiturice si substante inrudite 22 2. Hidantoine 2243. Compusi trciclici 24 4, Succinimide 24 5. Adizi carboxilici 25 6. Oxazolidindione 25 7. Benzodiazepine 26 8, Bromuri 26 9. Inhibitori de anhidraz’ carbonics 26 10. Anticonvulsivante cu structur diferite 226 VI. Influentarea farmacologica a afectiunilor psihice 230 1. Neuroleptice 231 2. Terapia cu litiu gi alte medicamente folosite in tratamentul tulburirilor afective bipolare 234 3. Antidepresive 236 4. Anmiolitice 238 5. Psihoanaleptice 238 6. Analeptice respiratorii 239 7. Psihotonice (nootrope) 239 8, Betablocante folosite in psiiatrie gi neurologie 240 9, Imunomodulatoare indicate in tratamentul schizofreniei 240 VII. Euforizante si psihotomimetice 241 1. Euforizante 241 2. Psihotomimetice 241 Influentarea farmacologica a sistemului endocrin 246 1. Influentarea farmacologic& a hormonilor hipotalamici si hipofizari 246 2. Influentarea farmacologic’ a hormonilor troidieni 251 3. Influentarea farmacologicd a homeostaziei fosfocalcice 255 4, Hormonii pancreatici si antidiabeticele orale 261 5. Hormonii glandei corticosuprarenale. Analogi si antagonist! al glucocorticoizilor 269 6. Hormonii sexuali. Analogi si antagonisti ai hormonilor sexual 275 7. Contraceptia hormonal’ 283 Chimioterapicele 286 1. Date generale despre chimioterapice 285 2. Antiseptice si dezinfectante 291 3. Chimioterapice antibacteriene 299 4. Chimioterapice antivirale 328 5, Chimioterapice antifungice 337 6. Chimioterapice antiparazitare 344 7. Chimioterapice antitumorale 353 8. Agenti activ farmacologic cu efecte imunomodulatoare 368 Bibliogratie 379 Listd cu denumiri comerciale ale medicamentelor de uz uman eliberate cu prescriptie medicalé in Roménia 389 Index 397 viCUVANT ENAINTE Cresterea rapid a numérului de cunostinte, in toate domeniile, pune tot mai acut problema posibilititilor de asimilare, de citre student, a cunostintelor de baz’ necesare pentru exeratarea vitoare’ lor profesiuni, la nivelut cerintelor actuale ale societafi. Pentru a face faté acestui deziderat, cadrele didactice trebuie si duck 0 neincetatd activitate de actualizare si selectare a acelor nofiuni a céror predare se impune si de ameliorare a formulelor de predare, spre a facilta, pe cét posibil, memorarea, infelegerea si integrarea de catre studenti a cunostintelor ce le sunt transmise. Jn cazul Farmacologiei, una dintre ramurile biologiei cu ratele cele mai mari de crestere a cunostintelor teoretice si practice, s-a dovedit utilé, pentru studentii in ‘medicind, pe léngé clasicele manuale cuprinzdnd cunastintele de baza ale farmacologie/ medicale si existenta manualelor care, intr-o forma adecvat rezumatd, s3 permit 0 rememorare rapid a cunostintelor primite la curs si prin intermediul manvalului de bazé. Trebuie insistat asupra faptului ci aceste manuale nu reprezintd 0 “scurtéturé” pentru invfarea farmacologiei de catre viltorii medici, ci un mijloc de a readuce si prin aceasta de a fixa mai bine in memorie, un volum mai amplu de cunostinte. Farmacologia in “comprimate” 2 distinselor cadre ale Universitatii de ‘Medicind si Farmacie "Grigore T. Popa” din Iasi, Prof. Dr. Cétdlina Elena Lupusoru, sefa disciplinel de Farmacologie a Facultdtit de Medicind si a Dr. Cristina Mihaela Ghiciuc, sefa de lucréri, subliniazé, prin tit sugestiv ales, cele afirmate mai sus, Am fost nespus de bucuros sé scriu acest “comprimat” introductiv, convins find & lucrarea ce se inainteazé astdzi tiparului va fi de un real folos atét studentilor cit si tinerilor medici $i se va bucura de tot succesul ce if merité. Prof. Dr. Sava Dumitrescu Membru al Academiei de $tiinte MedicaleLISTA DE ABREVIERI S-HT — 5-hidroxitriptaming (serotonin) ‘Ac = anticorp ‘Ach ~ aceticoling AchE ~ acetilcolinesterazis ACTH ~ adrenocortcotropin’ ‘ADN ~ acid dezoxiribonucleic ADP ~ adenozin-difostat ‘Adr - adrenalin’ (epinefrin’) ‘Ag — antigen AAINS ~ antinflamatoare nesteroidiene AP — aluminiu ‘AMPc ~ adenazin monofasfat ciclc ‘Ang-II ~ angiotensina IT ANP ~ atrial natriuretic peptide (peptio’ natriuretic atria) aPTT ~ timpul de tromboplasting partials activats ARN ~ acid ribonucleic ASI- activitate simpaticomimetic3 intrinsecS AT-R — angiotensin receptors (receptori pentru angiotensin) AUC - area under curve (aria de sub curba concentrator plasmatice in functie de timp) BA — bloc atrio-ventricular BOG — bacil Calmétte-Guerin BNP — brain natriuretic peptide (peptia natrioretc din creer) BPOC ~ bronhopneumopatie obstructivas ‘ronics ‘c— concentratia plasmatic’ = calciy CGRP - calcitonin gene-related peptide (peatid inrudit genetic cu cakcitonina) (1 dlearance cr - dor Cmax — concentrata plasmaticS maxima CNP ~ C-type natriuretic peptide (oeptio natriuretic de tp C) COMT ~ cateco-o-meti-transferazé ConA - concanavalina A COX ~ cidlooxigenaz’ CPK ~ creatinfosfokinaz’ ix ‘CRH ~ corticotrophin-releasing hormone (hormon eliberator al corticotropinej) CSR ~ corticosuprarenals Css ~ steady-state concentration (concentrate la echitioru) CYP = citocrom P 450 DA— dopaminé DAG ~ diaciiglicerol DC debit cardiac DIT — diiodtirozing WHA, sindrom ~ sindrom caracterizat prin diaree apoas, hipokaliemie si aclorhicrie in diabetul zaharat DZ diabet zaharat EOG — electrocardiogram’ EGF - epidermal growith factor (factor al cresteril epidermale) ET~ endoteline Fe~fier FSH — folicle-stimulating hormone (hormon foliclestimulant) G.PD ~ glucoz5-6-fosfat dehidrogenaz’ ‘GABA — gamma-aminobutyric acid (acid gamaraminobutiric) GCS = glucocorticosteroizi GCSF - granulocyte colony-stimulating factor (factor de stimulare a colonilor de granuiocite) GH growth hormone (/normon de crestere) GHRH ~ growth hormone-releasing hormone (hormon eliberator al hormanuli de crestere) ‘GM-CSF ~ granulocyte macrophage colony- stimulating factor (factor de stimulare 2 colonilor de granulocite-macrofage) GaRH - gonadotropin-releasing hormone (hormon eliberator de gonadotropine) HO acid clorhidric HDL — high-density lipoproteins (lieqproteine ey densitate mare) HDL-Col — high-density lipoprotein cholesterol (HDL colesterol) HMG-CoA - 3-hidroxi-3-metiglutaril- coenzima AFarmacocineticS general | 3. Distributia medicamentelor i is repattiia. medicamentulul tn” organisnt" ee t3c="W™fnctie" de! ‘proprietitile fizico-chimice ale medicament). | > in spat: | ‘vascular; ‘vaseuler + extravascular; ‘in tot volumul lichidian al organismutui, > Se cuantific’ prin: ‘Volum de distributie (V,) = constanta de proportionaitate intre| cantitatea de medicament din organism gi concentratia sa, Daas lcm — in argaonY © concentrate in plasma) | Volume de distribute > Vy aparent = volumul’ vital Ge ‘chia Wh Gare meBicamentar este! dlistrbuit omogen la un momert dat. > Vg real = volumul real ocupat de medicament ' | S(imitat de barierele fixiologice, legarea de proteine, gredul ae Irigare al fesuturilor, cumuiare, concentrare in tesutur gi lice, biodisponibilitate, timp de injumétitire, metabolizare, eliminare). ‘Cand Vd aparent = Vj real > dstributie uniforma a substante in ‘toate lichidele organismului: Fenitoin, Hidralazin, Saiicileti, Etanol, > Aceste substante se numesc substante cu cineticd saturabild. | > Ubltate praccS a Vy > ajustarea doze! paclertul pimeste © doz D, care determina © concentrate plasmatics C,, Pentru a obtine| concentvata plasmaticé C, este neoesarS administrarea unei ate 4, Metabolizarea medicamentelor | > Principalele reac de bitrafsformare Hietabolca® === ‘reactii de faz8 I (oxidare, reducere, hidrolizé); | ‘reacti de fazé I (reacti de conjugare: glucuronoconjugare, ‘sulfoconjugare, acetilare, metilare, conjugare cu glutation etc). > Pe aceleagi lanturi enzimatice care metabolizeazi substan(ele| | endogene. |> Rezuité substan polar, ionizate, care se efmind cu uqurints, > Efect al primului pasaj = metabolizare le prima trecere cin intestin in circulatia sistemicS (metabolizare in principal in Feat, der gi la nivel intestinal) *#Se evi prin: adminstrare sublingual, edminisrre iv, i, dor in proporte de 50%, prin administrare intrarectal.Farmacocinetica generala Metabolizarea medicamentelor | > Oxidarea > modaltatea cea’ mai frecventa Ge Bistranstorrare: rin principal de sistemele enzimatice ale citocromuii P450, asociate reticululul endoplasmic hepatica celle > Exit’ mai mult de 30 ioforme ale citocromuluiPa50. Din acestea, doar 6 au rol major tn metabolizare: CYPiAa, CYP,Cy, CYP Cy, CWDy CPE, CYP Ay, Cea mal abundents gi mal importants Ieoentim& este CYP3A. > Mute din enzimele metabolzatoare sunt supuse_polimorfsmulu Genetic, ceea ce explicS diferentele individuale in metabolizarea) sSubstantelor. Pentru mute din izoformele citocromului P450 au fost descrise mutatii ale genelor care dau variante de alele: CYP,C, CYP.G, CYP;Dy, CYP,E, CYPyAy, CYPyAy, cel mai recent find descrs polimerfismul CYP3Ay. Cel mai stuclat poliorfism genetic este ce! al CPD. Inductia enzimaticd a enzimelor metabolizatoare > Inductoare enzimatice EW ee metabolizatoare hepatice: ‘+hipnotice (de exemplu, barbituricele); sbanticonvulsivante (de exemplu, Carbamazepin§, Fenitoin); “echimioterapice antibacteriene (de exemplu, Rifampicin’); +Funii hormoni (de exemply, steroiaii anabolizenti); | ‘hidrocarburi cancerigene, ca: 3,4-benzpirenul, 3-metiicotantrenul.; | ‘+altele: Spironolactona, etanolul, nicotina. » Tipuri de inductie enzimatic’: 4Tip fenobarbital (stimuleazi cresterea niveluiui citocromului P450 gi a NADPH?2-citocrom C-reductazei). ‘Tip Spironolacton’ (stimuleaz NADPH2-citocrom C-reductaza). | ‘++ Tip 3-metilcolantren (modtfic& structura citocromulul P450). | Inhibitia enzimatic8 a enzimelor metabolizatoare | > Inhibitoare enzimatice = inhibi Sinteza "Ql" Saivarez”ertzimetor| ‘metabolizatoare hepatice: | ‘¢-Allopurinol (uricostatic); +Cimetiding (blocant al receptorilor histaminergici H2); 4Ketoconazol (antifungic); ‘%Fenilbutazond (antiinflamator nesteroidian); ‘echimioterapice antibacteriene (Suffonamide, _Metronidazol, ‘Cloramfenicol, Izoniazida, Eritromicina, Claritromicina); ‘antipsihotice inhibitoare selective ale recaptiril serotoninel) (Sertraline, Fluoxetine); ‘+ Disulfiram (inhibitor al alcooldehidrogenazei).Farmacocinetic& generalé Metabol ee ett ab Metabo Metabo Metablt activ tod | |» Substanfele liposolublle se concentreazi la locul de metabolzare, predominant ia nivelul ficatul > Substantele hidrosolubile se concentreazé la focul de eliminare,| ” ‘predominant ia nivelulrnichiukst . 5, Eliminarea medicamentelor > Renal (urin8) = principala'tale de eliminates = \- ‘fitrare glomerular pentru facta libers; “esecretie tubular ~ este mecanism activ (de exemplu, compete Ine Penne Gq! Probenecid pentru acelal transport uber renal}; ‘Sreabsorbie tubular ~ pentru moleculele pote. > Billard, intestinald (prin fecal): ‘circu: enterohepatic = parte din doza adminstrats se poate elimina in intestin de unde se poate reabsorbi partial | > Hepaticd (prin metabolizare). | ) Respratre: ante gene ie oie arn, anal. > Salivi: anticonvukivante, merfin§, cocaing, amfetamine. P Lacrimi: Rfampicna, Minocicina, anticonvulsivante. eR > Lapte (important pentru star): 1 ‘echimioterapice —antibacteriene_—_(penicline, _tetraccine, aminogiicazide); ‘ sedativ-hipnotice; ‘Smetivantine (teofiina, cafeina); ‘topiacee, canabinot,nicotina, etanct, > Fanere: antfungice (Griseofulvina, Ketoconazol, Fluconazol), ccocain8, metannfetamine, metale grele. | Eliminarea medicamentelor (continuare) 10Farmacocinetica generala Medicamentele se concentreaz’ in: psi is tesut adipos: substanie puternie"Wpotie (Hebert, tens duane de gar a tka 91a Iq, invicta) Metroridao,Cerarfeic, Busufan, benzodiazepine, antidepres, anticonvulsivante (Carbamazepina, Fenitoin, Ethosuximida); |> secretit brongice: Ampiclind, Cefalotin, Gentamicin’; |> saliva: anticonvulsivante (Fenitoin, Carbamazepind, Acid valproic, Ethos.rumids), Teofind, Digoxin, Chinidind, itu, morfin, cocaing, amfetamine, benzodiazepine (Diazepam, Nitrazepam); ’> glande salivare: Minocicins, chinoleine (Clorchinaldol); |> Imcrimi: anticonvulsivante, Minocicling; | > sudoare: amfetarine; | p attr 6, Dapson (antlepros); \ _ | | Medicamentele se concentreaz’ in: > bill: Soar ‘-chimioterapice antibacteriene (aminopeniciine, _peniciine! 1a, Rene, Celespornd); ‘t chimioterapice antineoplazice (Vincristine, Doxorubicina); ‘sbarbiturice, benzodiazepine (care realzearé circuit entero-/ hepatic); | Fopiacee (Morfin’ naturalé, Hidromorfon, Oximorfon, Heroin8) sunt puteric supuse efectului primului pasaj; ‘diuretice (Spronolactona, Indaparnida); ‘Sdighalice; Medicamentele se concentreaz’ in: > lapte: Fenobaitital i aie barbitirica PEnICIng"G tetraciclne, Teofiing, Morfind, Fencildin, nicoting, alcool etic, 2 chinolone, | antinflamatoare nestercdiene (sali, Sufasalacina, Meselazina), |, Propranal, cafe ricobn i > fichid vaginal: chinoone de generals 2 IIa, sulfonamide, |" Trimetopri; |> prostats: chinolone de generatia a Ila, sulfonamide, Timetoprim,| LFarmacocinetica generala Medicamentele se concentreazé in: > pir: chinolone de. generatia@” Iit-a~ (Temafioraeih, “Onioxacin,| Norfloxacin, Ciprofioxacin), opiacee, cocaina, + amfetamine,, Fenciclidina, canabinoizi, antipsihotice (Haloperidol), nicotin’, metale! rele; » unghii: antifungice (Ketoconazol, _Ttraconazol, Tetbinain| Griseofulving), Metamfetamind, Cocaing, metale grele; > fagocite: Rifampicina, chinolone de generatia a III-2; > 08, cartilaj: tetracicline, lincosamide, chinolone de generafia a Ill-e metale grele; > tiroldd: anttroiiene de sntexi, cinoeine (Cochin, Clorchinaidol);, |> rinichi: nitrofurani (in ganglioni hilar, tubii renal interstiiu), 6, Principal parametri farmacocinetict | |> Concentratia’ plasmaticd maxima (Cx) Gigi S40" "sau! | g/m): | "Saleen masini a concentrate sangune dunk see unui medicament; ‘Seste o masura 2 intensititi efectului gi a vitezei absorbtiel. | > Timpul ta care se obtine concentratia plasmatich maxima, Tas)? | ‘¢momentul cre corespunde ober valorH maxdme » concerrai sanguine; este un parametru al vitezei de absorbtie. ect Principali parametri farmacocinetici (continuare) > Aria de sub curba concentratiitor plasmatice (AUC) ‘reflects mérimea absorbtiel din doza administrat; | este proportionala cu cantitates de medicament care atinge we dup’ administrare; ‘este esentialé pentru determinarea biodisponibiltt. | > Clearance-ul total (C1): : ‘evolumul de plasm (in mi) epurat in unitatea de timp (int-un minut): C= Vg; ‘descrie eliminarea substantel din intreg organismul (clearance total) sau prin mecansme partuiae (clearance hepa, real) ex). | | | | . 12Farmacocineticd general Principalii parametri farmacocinetici (continuare) > Timpul de injumititire Biologic’ Ep) este intervalul de timp in care concentratia de substantia ‘medicamentoasi din organism scade la jumatate; teste 0 masuré a vitezei de epurare @ unui medicament din’ ‘organism gi este important oentru calcularea reaimului de dozare. Mn? _0. i, s ha= | 7. Biodisponibilitatea medicamentelor | |> Biodisponibilitatea sé Teferd "la Tharimiea yt vitezi™cu"'care! [| ibtni ecvartcelpedope oad eee [> = eanttatea rea de medicare care nue in singe. |> = cantitatea relativ’ de medicament care ajunge In biofazi (organ tint, AUC |» Biodisponibilitate absoluts = rc t | |» Biodisponibilate relativs - =m | — | > Medicament generic = © copie @ unui medicament inovator, cu! ~ P toate propre esenfale ale orignal (medicament inovat). | Diferé “de original prin excipienti (cantitate, tip etc) sau altel ~ | roprietf fizico-chimice(forma/marimea crstalelor et). a Tipuri de echivalente intre formele farmaceutice |> Echivatenty chines = eorespunae’ substan act in forme amacetie de eae oaaeg fe admiistrare ‘comprimate $i capsul > Echivalontafarmacenticd © crepunde Neopora una doz) |” identic din aceeagi canttate de substanté medicamentoas& in forme farmaceutice dn acelag tp. : > Echivalentd farmacologicd -> molecule diferte chimic (del empl, su su este a unul compus) incorporate in forme farmacettice. dere, dar care. vor pa aceasta reece gre cei es ca i > Eehivalentd bolopich (owechivslentd) "3" metcaments” Gren, de bindspontainats wentcd (= absent une! ferent semnificatve 2 mBrimi gi vitezel unei substan medicamertoase din forme farmacettice echivalente sau akematie, administrate in aceeagi doz molar, in condi siiare). > Echivalentd clinica (echivalenta terapeuticd) > mecicamente| echivalente farmacologic, chimic sau farmaceutic, sor es _— _administare la aceeag cent g sigurans cin, 13Farmacocinetica general 8 Concentrata paemaes Ja echilibru, Cumularea ec a ‘Admunistrarea ritrnick, regulats Pa Canttatéa de medicament adiinistraté este mai mare | | 9, Modele farmacocinetice | > Modelarea matematicd? weenie! ‘pot fi modele _menocompartimentale, bicompartimentale, alte) | madele mai complene ‘sare la bazS interpretarea curbelor concentratilor obtinute! ‘experimental cu ajutoru! modelelor matematice. > Modelarea fiziologicé: | ete ral apr comm oe oe itr th red ra ‘organism, dar este dificilé extrapolarea datelor experimentale la |» Modelarea farmacocineticd /farmacodinamica: 1: | sare dou componente: FarmacocinetcS (descrsi cel mai frecvent | prin adele farmacocinetice compartimentate) gi. | farmacodinamicé (care coreleaz’ efectul observat cu concentratile furnizate de modelul cinetic). Modeie farmacocineticeFarmacocineticé general Modele farmacocinetice > Repent a 3 ect TRE 2 ow cal administrarii extravasculare repetate: > Reorezerarea graf concanatel in func de timp cam ‘administréritintravenoase pentru modelul bicompartimental:Farmacodinamie generala 1, Mecanisme generale de actiune ale medicamentelor | 2. Relatia structurd — efect 3. Relatia doza — efect. Indicele terapeutic | || ‘Sinergismul si antagonismul medicamentelor 5, Reactii adverse ale medicamentelor 1. Mecanisme generale de actiune ale medicamentelor |» Farmacodinamia "> atidal” mecanism@lor "se wctneale medicament qi» spunaul terapeutc sau tv, la animale say bb acanian generale de actiune ale medicamentelor | 41:1. Mecanisme fiio-chimice simple; | $1.2. Actiune pe enzime; 13, Rene prin intermedi receptor; 4:10, Actune de actvare blocare a canaleorlonce; 15. Aefune prin elbererea din depoctele celuare unor |" nubstane active; 1.6. Actiune directa asupra aparatului genetic al celulei; 1.7. Actiune prin formarea de "pori” in membrana celular&; $1.8, Aciune de blocere a sintezei si elibersrii gi de captare a radicaltor liberi 1.1, Mecanisme fizico-chimice simple medicamentoase >» Actiunea diuretcelor gi a purgativelor osmotice: ‘+ Diuretice osmotice: Manitol. * Mecanism de acne: atrag apa din spafulitersttal in singe determin’ cresterea fit’ glomerulare, =Purgative osmotice: Hidroxid de magneziu, Suffat de magneziu, CGtrat de magneziu, Tartrat dubiu de sodiu si potasiu, Fosfat de Sodiu, zaharuri (de tipullactulozei si manazei). ‘*Mecanism de actiune: atrag epa din spabiul interstial in lumenut intestinal > determin’ cresterea _volumului continutului intestinal > stimularea baroreceptorilor intestinal. > stimularea peristatismulul | [> Protect cutanat’: ~~ unguénte “medicamentoabe;"~ereme|Farmacodinamie general [> Refacerea presiunit coloid-carictice: subsdtienil macromolecular de! | Mecanisme fizico-chimice simple (continuare) | plasmid (Dextran-40, Dextran-70, Gelofusine) |. nda: power severe | > Adsorbtia: cSrbunele activat | [> Sulbstane de contrast: Slat de baru, substan iodate 1 |> Acjunes antiacdelor: reacti itre HOI gastic gi entacide | neutralizante / alcalinizante. | |e Clasiicarea anticideor (mediate incicat in boale pepticd): | * Antiacide neutralizante: Carbonat de calcu, Oxid de magneziu, Peroxid de magneziu, Hidroxid de magneziu, Trisilicat «| ‘magneziu, Hidroxid de aluminiy, Fosfat de aluminiu. + Antiacide alcalinizante: Bicarbonat de sodiu. | 2) | | Mecanisme fizico-chimice simple (continuare) |> Modificarea tensiui a suprafata mernbraril Bach || dezinfectante din grupa derivatlor anionici gi a derivaior cationic > Chelarea: “prin grupsie sufhidrice*-SH", acegti compusiformeaz8 complexe! inactive cu metal grele (Au, Pb, Hg). 4Indicati: antidotur in intoxcaile acute cu Au, Pb, Hg. > ini schimbStoare de ii: | ++Colestramina: cedeazSionii de cor gi capteazS in loc acizi bila ber, | eIndicait: hipercolesterolemi familial. 1.2. Actiune pe enzime |> tnhiitiaenzimatie: aaidieemanane ‘revenbid: de ecm, eetrina (obs eps tlic, | “de aceea este indicaté ‘in pancreatite acute, soc hemoragic, ca) ‘antfiornoltic); Ibuprofen (antinfiamator nesteroiian care inhi) reversbl ckloosigenazie) Sieversbild (prin legitui covelerte): de exemplu, Acid ‘acetitalic (entinflamator nesteroidian care inhiba ireversibl) ‘dooragenazle). > Compete de subset: de cxemp, ire surance ga paraaminobenzoie > fect alosteric (prin modifearea situsui activ al encime!). > Deplasarea coenzimel gi cuplarea cu apoenzima: de exemplu, ariicoaguantsle orale deplseaz’ vitamina K de pe enzimele care intern in sinteza protrombinei ga ator factorial cbagulsri, > Vitamine folosite in calitate de coenzime: B1, 86, 82. |HER — receptori pentru hercepting Hsp - heat shock proteins (proteine de soc heal HTA — hipertensiune arterialé HVS — hipertrofe ventricular’ stngg iam, ~ intramuscular iv. = intravenos IC insuficientS cardiac ICC insuficient cardiac3 congestiva ICOMT — inhibitori ai cateco!-o-metil- transferazei IDDC — inhibitori ai dopa-decarboxilazei TECA - inhibitor ai enzimel de conversie a angiotensinei TFN - interferon Ig - imunoglobuling IL - interleuking: IMA ~ infarct miocardic acut IMAO — inhibitori ai monoaminoxidazei [P3 — inozitol-trifosfat K* ~ potasiu ke — constanta de eliminare LCR — lichid cefalorahidian LDH — lactat dehidrogenaz3 LDL - low-density lipoproteins (lpoproteine cu densitate micd) LDL-Col— low-density lipoprotein cholesterol (LDL cokesterol) LES ~ lupus ertematossistemic LH hormon luteiizant LHRH ~ luteinizing hormone-releasing hormone (hormon eliberator de gonadotropine) LSD — lysergic acid diethylamide (dlietilamida acid Isergic) LT ~ leucotriene LyB — limfocite B LyT — limfocite T LyTc- limfocite T ctotoxice LyTs - limfocite T supresoare MAO - monoaminoxidazé: Mg? ~ magneziu MIT - monoiodtrozin’ NA noradrenalin’ (norepineftin8); Na* - sodiu INK — natural killer NPR ~ natriuretic peptide receptor (receptor al peptidului natriuretic) CAF - osteoclast activating factor (factor a! activ osteociastului) Iyt yl MN canon 0. ~ per os (cale oral) PDE — fosfodiesterazi PG — prostaglandine PHA - fitohemaglutining A PIH ~ prolactininhibiting hormone (harman inhibitor al profactine) PMN — polimorfonucleare neutrofile PTH ~ parathyroid hormone (horman paratiroidian) PWM — pokeweed mitogen (mitogen extras ‘in Phytolacca americana, plant denumité popular .cérméz” sau rameioars’) RAA— sistem renin8-angiotensin’- aldosteron RPV ~ rezistent8 periferic& vasculard 173 ~ revers tritoctironin’ s.c. ~ subautanat SIDA — sindromul imunodeficientei dobiindite SNC ~ sistem nervos central SNV ~ sistem nervos vegetativ SSRI ~ inhibitor’ selectivi ai recaptiri serotonine’ ‘STH ~ somatotropin (hormon de crestere) 13 — Litiiodtironina T4— L-tiroxina TA~ tensiune arterils ‘THC ~ tetrahidrocanabinol ‘Tmax - momentul fa care apare concentratia maxims TTNF ~ tumor necrosis factor (factor de necrozé tumoral) TPSV ~ tahicardii paroxistice supraventriculare ‘TRH - thyrotropin-releasing hormone (horman elperator al trotropine)) TSH - thyroid-stimulating hormone (trotropina) TX- tromboxani Vd - volum de cistributie ‘VIP — vasoactive intestinal peptide (peptic intestinal vasoactiv) VLDL - very low-density fipoproteins (ipoproteine cu densitate foarte micé)Farmacodinamie generals j 13. ‘Achune pra intermediul receptoribr > Ligand = substants' Endogens” sail" exogent care” ctpleazacu \, ‘structurile receptoare. > fn strudurereceptorui eist8 dou reguni importante, | complementare cu dou zone din structura ligand: | situs de afinitate (serveste pentru recunoagterea ligandului); | ests de activitate (important pentru declangarea post-ecentor, interiorul celulei, a unui gir de evenimente care se vor concretiza jn rspunsul celulei tinta). | > Legatura dintre figand gi receptor poate fi | reversbilé (legSturislabe de tip ionic, punli de hidrogen, forte van der Waals): in majoritatea cazurilor; ‘ireversibilS (leg’turi puternice de tip covalent): in putine cazuri (de exemplu, Fenoxibenzamina se leag’ covalent de receptorii adrenergic alfa). Acfiune prin intermediul receptorilor |» Agonist = substantS cl activitate intinsedl eens ‘ecupleazs att cu stusul de afintate, cit gi cu stusu! de actuate; | $x: Acetilolina este agonist al receptorlor muscarinic >» Antagonist competitiv pe receptor: ‘cupleaz’ numai cu situsul de afinitate, blocind cuplarea acestuia| cu agonist, ‘ex: Atropina este antagonist competiti al receptorilor muscarinci > Agonist/antagonist partial = antagonist cu activitate partial intrinsecs: ‘reupleazs cu situsul de afintate gi, partial, cu situsul de activitate, permiténd un grad de activitate intrinsecl; ex: Acebutolol este antagonist parfal selectiv al reveptortor adrenergic’ betat, cu actvitate simpaticomimeticS intrinseca ‘Actiune prin intermediul receptorilor |» agonist ied! ees | “cupleaz’ att cu stusul de afintate, ct gi cu sturul de activtate,| ” dar determing efecte farmacodinamice / biologice de tip invers, | fatS de agonist casi; | ex: etacarbolinele sunt agonisti inversi ai segmentului | _benzodiazepinic al receptorului GABAA. |> conform legit actunii maselor, agonist gi antagonigtii pe acelagi | receptor se pot deplasa uni pe alti de pe receptor.Farmacodinamie general Transmiterea postreceptor a semnalului biologic > Receptorii menibratari pot tranisirite informatia pes == ‘+calea adenilat/quanilat cicazel; +calea fosftid-inoatidelor sau/si a acizlor gragi liber > Colea enzimelor-receptor, de exemplu, receptorul pentry insulins. | ‘Acesta are dou componente: 0 subunitate alfa extraceulard i o| subuntate beta transmembranard, Subuntates alfa serveste crept situs) de recunoagtere 2 insu. DupS legarea insulinei la subunitatea alfa este actvatd 0 trazin-inazd care se giseste in subunbatea beta a) eceptorulul. Are_ loc, astfel, autofosforiares poriunii beta. Prima] protzind fosforiats este o protein cu lant scurt, nuit substratl {all ‘eceptoruul isulinel (IRS-1). Dupa fosfoniarea trozincd la dferte sttusu, TRS-1 se leag la alte Knaze, pe care le activear,procucand! sli cascads” un sit de fostorla, Aceast sere de fostor in interior! aia orth manger Sacind 3 nl of ec seat ‘tanslocarea_unor proteine,, cum ar fi transportoni_ pentru sechestrate in Interiorul celle sl expunerea lor la supra ceulel. i final, complexul insuling-receptor este interalizat. i ‘Transmiterea postreceptor a semnaiului biologic (continuare) | “$hcegia se desprind cu degajare de energie de pe nite protein! |e legare din citosol numite proteinele Hsp90 sau heat shock proteins. Aceasti energie seveste pentru trensportul activ al ‘complexului GCS ~ receptor citosoic in nucieu. Complexul se! sesface tn dou componente: 0 component care se leagi situsurile nucleare, heloal alfa al ADN gi 0 component ce se| leagd extre-ADN gi care IntSreste legarea de ADN. Astfel, este ‘omandaté sinteza unul ARNm specife, cu sinteza unor proteine! ~ Specter: de x, macocortha de cre macrooge,Ipecrtna de) citre PMN. > Recep mut (acceptor: in uma cupli specie a agonist hu se produce nici o modificare a functor celulare, decelabilé prin rmetodele cunoscute in prezent | | ‘Transmiterea postreceptor a semnalului biologic: lea adenilat-cidazel Se SieFarmacodinamie general’ i ‘Transmiterea postreceptor a semnalului biologic: alea fosfatidil-nozitidelor 1.4, Actiune de activare / blocare a canalelor ionice > Stimulante ale canalelor de? "°° SSS Tater | “K+ vasculare: Minoxidl, Diazonid; Or atagate la receptorul GABA-A: benzodiazepine, barbiturice, etanol etc |> eocarte ale carla de: seca: Nfecipna, Verapar, Ditazem, et; | Star, anestedee locale (ocak), antariice de clsk (Chinidina, Proceinemia, Disopirarida); ‘Ke: derivati de sufoniluree (antidiabetice orale);Farmacodinamie general | 1.5, Actiune prin eliberarea din depozitele celulare a unor substante active > Efedrina, Nafazolina ‘gi Fenllefrina actoneaza”parial"BHn etberarea’ | noradrenaline! |» Caracol actioneaz’ parfal prin elberarea acetone. > D-Tubocurerina (din grupul curarzante, folost ca miorelaxant In) cadrul unel anesteai generale) satu Morfine (din grupul opiacee) >) | elbereazs histamina din mastocte, la unele persoane, in canttate| sient peru a provca bronhoepasm wo seers & pest arteriale. | Alte mecanisme de actiune i > 1.6, Actiune direct’ asupra aparatuliir genetic ar cetatel =) ‘PActiune prin formare dé legSturi tntre nucleotide aldourate: Cidofosfamida (antineoplazic alchlant), ‘Aleilarea ADN-uul sub acfunes porfunil core din structure 7. Actiune prin formarea de "pori” in membrana celutari “Este un mecanism asemanator cu cel al activérii complementului ind se formeazl un complex care reaizearl un “por” Ia nivel rmembranei celulare microbiene, determinand, astfel, 0 deteriorare 2 integrtSti morfofuncfonale celulare: de ex, Nistatin (antfungic cu adminstrare locals) sau Amfoteticna B (antifungic cu, administrare _ sistericd) ‘acfioneaz’ prin reazarea unui "por" la nivel peretelui fungc. ‘Alte mecanisme de actiune > 1.8, Actiune de blocate’a’ sintezel yi eliiersrti de rattical liberi si de captare e radicaiiior liberi 1 “Radicalii liberi (de exemplu, de tipul ionului superoxid)) agresioneazi celulele, deverminand grave distructi celulare. | Substante care au rolul de a capta radicalli liberi: i? + vtamina E; . +» Carvedilol; ‘+ Acid acetilsalicilic.Farmacodinamie general 2, Relatia structur’ - efect > Porind de lao structurl de bazd, se pot objine Subetarifes™~ “cu acelagi efect (Acetiicolina gi Metacolina); ‘ecu efecte antagonice (histamina gi antihistaminicele). » Modificarea configuratiel in zona in care o moleculé suferi acfiunea enzimaticd se numeste impiedicare stericS. 3. Relatia doz - efect. Indicele terapeutic > Doza = cantitates ‘minimis dé substan achive Care Ceterrina-un! ‘efect farmacodinamic. > Relatile dintre doz gi efect: | oti: | + direct proportional - rar inne; | + proporfionale cu logaritmul zecimal al dozei - frecvent intdinite; ‘variaz in functie de mecanismul de actiune al substantei) cercetate. > Indice terapeutic sau factor de siguranté = raportl Dig/DE | (topo dem ltl medi doze elerts med) ‘in clinics, indicele terapeutic va rezuita din raportul OT /OEn | (report ntre doze toxicd medie gi doze eficientl' medie). | #Indicele terapeutic trebuie s8 fie mai mare sau egal cu 10 (pentru) |___ ca sulpstanta 8 poat fi considerats putin toxicB pentru pactert 4, Sinergismul gi antagonismul medicamentelor | | |> sinergism: este relais dintre dud SUbstanie Seve Care aeponieazs| fn acelagi sens. > Antagonism: este relaja dintre doud substanfe active care actioneazl in sens contrar. | > Tipuri de sinergism medicamentos: ‘bsinergism de sumare - efectele sunt adttive (ex: atropina gi butiiscopolamina); ‘tsinergism de potentare - efectul final este mai mare decét suma efectelor determinate de fiecare medicament in parte (ex: ‘Sutfametoxazol gi Trimetoprim). | |Farmacodinamie general’ | Tipuri de antagonism medicamentos > Antagonism competitiv: eRe “pe receptoril muscarinic M: aceticolina i Atropina, aceticoline gi ‘Scopolamina, aceticoina gi Pirenzepina; ‘pe receptor opiacel: Morfina i Naloxon, Morfina i Natrexon, Morfing gi Naimefene; muschi, stimulénd receptor histaminici H, gi Ho; | seantagonism fic: ex, eSrbunele activat adsoarbe molecule din anurmitetoxioe; ‘antagonism chimic: ex, antiacidele reactioneazé cu HCI gastric. > Agonist invers: betacarboline. i 5, Reactii adverse ale medicamentelor | > Reactil idiosincrazice >’sint react Redbigruite ale" Organismutu,| determinate genetic, care aper la doze terapeutice de medicament; > Reactii imunologice induse de medicamente -> sunt reacti ‘meckate prin procese imune: ‘tip I (anaflactic) > urticaria, angiosdem, anafiexie; | ‘penicline, aminogicozide, sulfonamide, _lincosamide, Ertromicina, compugi cu tod, cu brom, cu arsen, cu mercur, newoleptice | (Clorpromazina), " hidantcine | enitoin},anttiroidene de sintezt (Metitiourecl, carbimazole); ‘tip TI (ctotonic) > sindroame autoimune induse de medicamente: | | stupus ertemetos sistemic: | Hidralazina, _ Procainamid, | Clorpromazing, Fenitoin,Izoniazids, D-Peniciaming, + anemie hemolticd autoimuns: Metidopa, Chinidina; + purpurtromboctopenici: Chinidin; + miastenie: D-Peniclaming, Trimetadion’; | Reactii adverse ale medicamentelor (continuare) | tp IT (peli cope are) > Goal SBPIG rarest prin |“ erupfi cutanate urticarene, artraigi, artrte, imfadenapati, febra) | $1 vascullte mutisistemice’ complement-dependente (Imanifestate rin extern mutimor) |e Sindrom Stevens Johnson (erter multimort, artrite, efit, | leziuni ale SNC, miocardte): sulfonamide, diretice ‘de and (Furosemic), diiretce tazidice (Hidrociorotazida), inhibitor! ai erzimei de conversie@ angiotensinei (Captopri; + penicine, sulfonamide, compusi cu iod, anticonvulsivante; || tip 1V (mediate celular) > in timpul administra locale (dermatite! de contac). | > Obignuinta > scidere a reactivtati la administrare repetaté a) ~ Sibdanie reapedie, peteu menneres Seca find neces resterea dozel. De ex, la opiacee. | ‘Taian > ste o frm. de oblerunth care se Istnesnh rand) dacd se creste doza nu se obfine efect. De ex, la Nafazoling, 1a Efedin§, fa nitrif. .Farmacodinamie general Reacti adverse ale medicamentelor ee" @Dependenta ich > cerintS putertice Garearesnu este! ‘irezistibila) tue drogul respectiv; “1 nia Fh > stare de ovat rich sau pero, EHGnfa ce ceger a dover neve recsibie e's fa coupe] drogul repels x apanitia sindromului de Shaner a fa) intreruperea admini | Mutageneza, teratogeneza, carcinogeneza ‘@Mutageneza > modificari ale materialului genetic din celulele ‘organismului, care nu il afecteaza pe purtstor. ‘aco muta pare) in celulele sexuaie se transmite ia urmagi. Daca mutatia are) caracter reces\v se poate manifesta dupa cBteva generati, | ‘Teratogeneza > ‘anomalii in cursul dezvoltirii prenatale; nu se) citostatic heron sx sexuali, Talidomida, Fenitoin, Akcoolul,| Viamna” Dn etraccinee,” glucocoticosteroti cirmoxaza, derail de suforuree, sifonarele. i} ‘@Carcinogeneza -> proiferare celular necontrolatf, a unor celule ‘are au suferittransformari de tip malig jurere la locul injectrii (dup administrare im), Tbk (aps eames , ‘edismicrobism intestinal; ‘reactie Heniheimer (soc endotorinic): de ex, Peniciina G ‘administra in canttsti mar in siflis, Cloramfenicol administrat in cantitafi mar in salmeneloze, > Reactii adverse la nou-néscut > datorate imaturtati enzimatice, Jmaturtti unor funeti fatologice sau structuri anatomice: | “ sindrom cenugiu al nou-ndscutuul indus de Cloramfenico. > Boala iatrogend indusi de medicamente > stiri patciogice induse de medicamente (de ex, ulcer gastric indus de antiinflamatoere nesteroidiene). [Polimedicatia este 0 cauzd important de inducere a efectelor 24Influentarea farmacologica a sistemului nerves) vegetativ 1. Substante cu actiune stimulatoare asupra SNV arasimpatic (parasimpaticomimetice) TL. Substante cu actiune inhibitoare asupra SNV parasimpatic | I. Substante cu actiune stimulatoare asupra | SNV para: impatic (parasimpaticomit ) | : | | | 1, Parasimpaticomimetice cu actiune directs | 2. Parasimpaticomimetice cu actiune indirect | Acetilcolina ~ sintezé gi eliberare |> Sinteza + in cea Tal mare’ parte th etoplasma TeUronlah termina din colin’ gi aceti-coenzima A, prin actiunea catalitic’ a enzimel! calin-acetitransterazi (CAT). ‘Aceti-coenzima A este sintetizat’ in mitocondrilie din terminatille nervoase. | Colina (aminoacid esenfial) este transportati din lichidul ‘extracelular in neuronul terminal prin mecanism de transport activ! (cu participarea ionului de Na*), legaté de un transportor. Sinteze) ‘ste in general un proces simplu gi poate face fatS une! propor ‘nalte a eliber3ni sinaptice. 1 Stocat& in veziculele butonului terminal (.cuantS" =1000-50000. | molecule pentru o veziculé). |> Bliberarea > cAnd se atinge un potential de actiune terminal ¢i se’ | declangeaz3 un influx suficient de ion! de calciu, pentru a destabiliza! _depozttul vezicutaInfluentarea farmacologicé a sistemului nervos vegetativ | |> Dupi eliberare th fanta sinaptic®, molecule de" acetiicolinaare’doua| | posit | - | ¢cuplarea cu recepterii colinergic “cuplarea cu stusul activ al enzimel aceticoinesteraza (AchE). |. |> Dup8 decuplarea de receptor, molecula de Ach este captati de AchE) .. | (degradarea, prin hidroliz8, se realizeaz& in 2 etape succesive): | ‘Fin prima etap8, comple! Aceticolind ~ acetilcolinesterazs este’ | scindat in colin iberé i enzimé acetiat. ‘in 2 dou etap’, enzima acetilaté elibereazé aceticolinesterazé gi) aeetat. Acetilcolina ~ eliberare | ," > Typ al acetilcoline’ in fanta sinapticl este foarte scurt (milisecunde). | Acetilcolina - mecanism de actiune |» Molecula de acetiiolin’ poate cupla ein | @receptori muscarinic! M: atunci cand se evidentiaz’ profilul metilic amolecue ‘receptori nicotinic! N: atunci cnd se evidentiaz3 profilul carbonilic at molecule > Cuplares acetilcolinei cu ambele categorii de receptori > deoarece, acetilcolina este o moleculé flexibilé dupa 2 axe > permite realizarea 2.2 proflur: metic gi carbonic. Fame > Aes, pcimetie; —_osemenne “Se Acetilcolina ~ mecanism de acfiune > weds ci sel ERA TRO sree (on stom de aot care are tout valnflesatcute 9 ete Incrat| poritiy, indiferent dack este cuaternar sau tertiar). > moleculele ce posed grupiri de tip “onium”: “enu traverseazS bariera hemato-encefalic’ gi alte membrane (cea intestinal, de exemplu) + nu pot fi administrate pe cale orelé qi, jin dove terapeutice, nu traverseazé BHE (deci nu asigura, | concentrafii active in SNC). |Influentarea farmacologic& a sistemului nervos vegetativ Acetilcolina ~ mecanism de actiune > Interaciunea’“acikoline! "Ea receptor “Thseainie Se fece-tn” cel putin 4 puncte: ‘a capital cationic (un atom de azctcuaternar | la oxigen ester; ‘la hiro atagat de carbonut nt. 3; ‘la grupul met atagat de carbon nr. 2. > Receptorii muscarinici au cel putin 4 grupiri active pe suprafata for: ‘$0 zond anionick (stus de afntate al receptoruui muscarinic), care se ‘uplea cu capt cationic al molecule de acetcoing; ‘0 grupareincareatd poztiv (interacioneazl cu oxigen estere al Ach); ‘+9 guoae hers poew (reece co owl aga eC ‘+0 regiune hidrofobé (interacfoneazs cu grupul met atasat de C nr. 2) > Utimele trei puncte realizeaza situsul de actvitate al receptorului M, in care atomil de oxigen ocupéi centrul esterofl Acetilcolina ~ mecanism de actiune >in urna cp Saeco RRA care > reste permeabiltatea membrane celulare adiacente pentru ionii de Nat, Ke, Ch gi Ca, ‘La nivelul generatorului de ritm cardiac > creste Permeabilitatea pentru ionii de K* gi Ct > hiperpolarizarea membranel, cu sciderea frecventel cardiace, pénd la completa oprire @ cordulul. ++La nivelal ganglionilor vegetativi, al muschitor netezi si al amuschilor striati -> creste permeabiltatea membranara pentru joni de Nat > depolarizarea membranei, cu cregterea! | consecutiv @ peristaismul intestinal (efect prokinetic) gi a tonusuiul muscular. La nivelal celulelor glandulare (glance salvare, suderipare, ‘medulosuprerenale) > creste permeabiltatea pentru ionii de Ce?*) > hipersecretie glandulara. Receptorii muscarinici M ae | a Beer Coweta, | Smoven cr) | remap soma! ie) ae en am ie (eave |e ey ‘Se ae (sera GeO tte) mis ae a, ewe Opa Ge foie ee n| Noftiuni introductive ne 1. Definitii 2. Ramurile farmacologiei 3, Etapele dezvoltSrii farmacologiel | 1. Definti > Farmacologla’ Sida? Medicamentul: ‘este _substanfa_farmacologic activi care, prin interacfunea| speciicd cu molecule tints, determin’ diferte efecte biologice; ‘prin administrare este utikzat pentru diagnosticul, profiaxia, ‘ameliorarea sau Vindecarea unel bol 2. Ramurile farmacologie!Influentarea farmacologic& a sistemului nervos vegetativ Acatikolina ~ mecanism de actiune > Profilul carbonilic al acetilcolinel cupleazd” eyreteptorit N’ _ situati la poarta canalelor de Na*/K*. |. “sLegarea molecule de sceticoln ls una sau dou’ subunit} a ale | receptorului determing © crestere moderaté @ numérului de, canaie de Na in pie deschis. | ¢Legarea unui numér mai mare de molecule de agonist la receptor | N duce la fenomenul de stabilizare membranara, cu blocarea | ‘canaielor de Na* in pozitia deschis gi oprirea influxului nervos. | @Stimularea recestoriior N,, > fasciculafii fine ale musculaturii) | striate, urmate de miorelaxare. | Stimularea receptoriior N, > © perioad’ scurté de transmitere a influxului nervos cu depolarizare membranara, urmatd de blocarea reveniri membranare (blocarea repolariziri- membranare), fenomen num ,stablizare membranara | >> Sensbttaten canginiorveptat a sapselr mugchior sta) administrarea sistemicl 2 Ach este mai iredusa. Receptoriinicotinici N [Sune | ana" csi > Tare) denumiri receptor , [Ne placd “Jonctunes Deschiderea canalelor de | [erminanewomuscuaré_| Na‘ i depoarzare te | “TN neuronal ‘Neuronit |Deschiderea canalelor | i Postganglionari si | de Na*/K* gi depolarizare | junele situsuri membranaré | presinaptice | [ee | Acetilcolina ~ efecte farmacodinamice > La nivel eaidio-vaseilar= ‘card (acne pe receptor M,) > ‘fecte inatrop, cronotrep, ‘romotrop negative; ‘vascular (actune pe receptoriiM,) > vesodiatate, > La nivelul musculaturiinetede (actiune pe receptor M,): “glob ocular: contraciasfincterului ian (mioz3} gi contracta) isch car (averceach vederea de aproape 9 drearea) Beste metabotce ile nivel, dandeloy exocrine > stimuli secre ‘salvare, aster eet amet ange > La nivelul medulosuprarenalei > stimuleazS secrelia de Adr gi NA, > Regleaz3 eliberarea de Adr gi NA gi Ach. 28Influentarea farmacologic’ a sistemului nervos vegetativ Stimulante ale SNV parasimpatic - contraindicati, efecte adverse > Efecte adverse in cazul administriri sistemice: ‘hipersalivatie, traneplrafi abundente; ‘greatl, virsitun, <+dureri abdominale (crampe abdominale), diaree, ‘bronhospasm; ‘schderea TA, rogeata tegumentelor. > Contraindicabi: ‘astm brongic, BPOC; hipertroidie; tepllepsic; ‘leziuniateromatoase stenczante coronariene severe; ‘ulcer peptic. 1, Parasimpaticomimetice cu actiune directa Casific > 1.1. Agonigti neselectivi ai receptoriior colinergicl M'§TN" Acetilcolina + Esteri sintetici ai colinel: + Esteri al alfa-metilcolinel cu acid acetic: Metacolina; + Esteri ai colinei gi beta-metiF-colinei cu acid carbamic: Carbaco, Betaneesl 4-Akcaloizi colinomimetici gi derivatii lor de sintezS: * Cu acfune semiselectiva pe receptorii M (stimuleaza M >>N): ~Alcaoiei natural: Plocarpina; ~ Derivati de sintez@: Muscarina, Arecolina. i + Cu acfiune semiselectiva pe receptori N (stimuleaziN >> My: |” — Naturale: Lobelina, Nicotina; —Derivati de sintezé: Difenitmetilpiperazinium. | Parasimpaticomimetice cu actiune direct’ | aasificare (continuare) |> 2.2, Agonigti selectivi al receptoritar ify em + Agonigti selectivi ai receptorilor M,: Xanomeline, Cevimeline; » Agonigti selectivi ai receptorilor M,: Oxotremorine; + Agonigti selectivi ai recentorilor M;: Aceclidine,Influentarea farmacologica a sistemului nervos vegetativ |> Xanomeline, Cevimeline, Aceclidine: xerostomie (p. > Acetilcotin "= ‘Sftamologe: prevenea creer postperator a presunl inraoculare (intraocular); ‘+cardiologie: detectarea spasmului coronarian in angina pectoris Prinzmetal (intracoronarian).. > Carbacol: glaucom (topic). | > Betanecot: ‘glaucom acut (este medicate de electie) sau cron (topic); ‘pareze postoperatori ale tubulul digestv, ileus consecutiv unor| Stari toxic, retenti rina postoperator sau postpartum (p.0). > Pilocarpina: ‘glaucom (topic); ‘xerostomie (p.0.); ‘rantidot in intoxicatia acutl cu Atropnd (ix). 2. Parasimpaticomimetice cu actiune indirect Clasificare > 2.1, Compusi naturali: Fsostigmina’ (Eserinay mm > 2.2. Derivati de semisintezd si sintez: 2.2.1, Inhibitor reversbi ai AChE | Alcooli_ simpli purtitori ai unui grup amoniu cueternar: Edrofonium.| + Esteri de alcool gi acid carbamic purtitori ai unui grup amoniu ‘cuaternar/tertiar! Neostigmina, »Piridostigmina, — Distigmina, CGorura de ambenoniu, Demecarium. | * Ate structuri: Tacrine, Donepezi,Rivastigmine, 42.2.2 Inhibitor ireversibil ai AChE: + Organofosforate: ~medicamente: Ecotiofat, Metrifonat; insecticide: Paretion (-3 Paraoxon), Malation; | gaze toxice de lupts: Sarin, Tabun, Soman. Parasimpaticomimetice cu actiune indirect - mecanisme de | actiune > Alcooli_ simpli" purtdtor! al” unul”gript“aionla” cuatemar™ >" co actiunii: 5 = 15 minute: ‘in etapa initiall: Edrofonium se lead reversibil fa situsul activ a cenzimel,formind un complex care este hidrolzat, rezutind colin’ liber3 gi enzim’ acebilat’. | in etapa secundard: enzima acetilata este hidrolizat la acetat $i acetilcolinesteraza. > Esterii de alcooli $i acid carbamic purtatori ai unor grupari de amoniu cuaternar sau amoniu tertiar > durata actiunii: 30 minute-6 ore: | tin etapa inital: Neostigmina se leagi reversibil la situsul activ al ‘ezime, formand un complex care este hidrolza, rezutind cols liberé gi eneimS carbamilat. Tn etapa secundarS: enima carbemnleth este hidrolzatS ta) carbamat gi acetiicolinesteraz’. | @Clorura de ambenoniu nu este hidrolizaté de colinesteraze > __duraté lung de actune (24 de ore), 30Influentarea farmacologicd a sistemului nervos vegetativ Parasimpaticomimetice cu acjiune indirect - mecanisme de actiune (continuare) | > Cnpanctloralae? = Reon | ‘in etapa initial: Organofosforatele se leag covalent la situsul| | activ al enzimel, forménd un complex care este supus hidroize, | | Producéindu-se, in plus, fosforilarea situsuiui activ al enzimei rezutiind coin liber] enzims fosforat. | gin etapa secundar’: enzima fosforilat suferd un proces denumit! | de Tmbltrénire® (prin distrugerea unel legSturi oxigen-fosfor a) inhibtorului) 3 legiture fosfor-enziml devine extrem de stabil | Durata actin: peste 100 ore. De exemplu, Ecotofat intr in ‘cfiune dupl 1 orf de la administrare, durata acfinii este de 1-4 spt. Parasimpaticomimetice cu actiune indirect — indicat > Fisostigmina: 2a Rene ‘S-glaucom (topic); “boala Alzheimer (att timp ct ext neuron cokinergic). > Edrofonium (intravencs): | diagnosticul miasteniel gravis; ‘detectarea terepiel inadecvate (sub sau supradazare) cu ake anticolinesterazce. |> Neostigmina: | Smiastenia, gravis (pentru tratament; in scop diagnostic ca) alternativ’ la Edrofonium); ‘ileus paral, retentie urinaré postoperstorie/postpartumn; | $decurrizare; | intoxicatia acuté cu atropin. | Parasimpaticomimetice cu actiune indirect’ - indicat |> Piridostigmina? meet “miastenia gravis; ‘ileus parltic,retentie urnar8 postoperatorie; Clorura de ambenoniu: | <$miastenia gravis (in intolerant la Neostigriné sau Piridostigmin8). |> Demecarium (topic): laucom |> Tacrine, Donepezil, Rivastigmine: bosla Alzheimer. > Ecotiofat (topic): glaucom, P Metrtomak: etetinic nat icf cu Schitnoma) haematobium (ca medicatie aternativs), 31Influentarea farmacologicd a sistemului nervos vegetativ | TIntoxicatia cu organofasforate |» suse: eee | srincecticde organofosforate; | ‘gaze toxice de lupt (find ipasolubile, se absorb gi prin piele, ru | | ‘numai prin inhalatie). | ‘ simptome datorate stimulfrii receptorilor muscarinic: great, Varsitur, dureri abdominale de tip colicativ, mioz8, incontinent® verical, hipersecrete brongic} gi edem pulmonar, hipersecretie salvars, lacrimal, transpirati; ‘simptome datorate stimuli receptorlor nicotnii: fesciculti muscular, tahicardie, cresteri tensionale; ‘tsimptome datorate stimulgrti receptorilor colinergici de la nivelul, SINC (anxietate, agtatie psihomotore, tremor, confuzie, convusi, toate acestea evolund spre com. | Intoxicatia cu organofosforate (continuare) | > necks TGA sate |e Atroping (iv. ~ antidot; ‘reactivatoare de colinesteraza de tip Pralidoxima sau Obidoxima) ~ (Gunt agent) nucleafil puternic, numit g! medicamente) _Fegenerstoare de colnesterer3"); | ‘+ Dacé se administreazd inainte de etapa de Imbitrénire, se| | poate realiza scindaree legaturii fosfor-enzim&. Utiitate: in) .. ‘tratamentul intoxicatiilor cu organofosforate. + Daca se administreazé dup8 ce procesul de imbSténire a avut | loc, complexul enzimé-inhibitor este foarte stabil gi este foarte! | dificil de scindat. | ¢colinesteraza umand purificatd. 32Influentarea farmacologicd a sistemului nervos vegetativ II. Substante cu actiune inhibitoare asupra SNV parasimpatic ce emeesnas 1. Blocante (antagonisti competitivi) ale receptorilor ‘muscarinici (antimuscarinice sau M-colinolitice) 2. Blocante ale receptorilor nicotinic! 2.2, Blocante ale receptorilor nicotinici de ta nivelul ‘ganglionilor vegetativi (ganglioplegice sau substante anti- Nn) 2.b. Blocante ale receptorilor nicotinici de la nivelul jonctiunii neuromusculare (miorelaxante cu actiune sinapticd sau curarizante sau substante anti-Nm) 1. Blocante (antagonigti competitivi) ale receptorilor muscarinici - clasificare > 1.2, alcalota! natural: conse ‘Atropina (Hyesciamina) obits din Atrope belaconna gi Datura -Scopolamina (Hyoscina) objinuts gin pesca > 4.2. Substanje antimuscarinice de semisintezd gisintezd: | ‘hing suatemare inde in trapla bolo gst iesrale sa “Teor antiemetice: Butitscopolar F ‘ freparsing, etanlng,” Metscopo ina | Son Glcapirolat, 3 operat co | . ene ‘urinara: Fes, nium, ‘enna tarfare indcate i terapia gastro-intestinale sau * lectv My), Telenzepine | wee ore ons {ele ny), Telecine elev ‘+ In incontinent urinara: ~ antimuscarinice neselective: xibutinin Tolterodi ~ antimuscarinice selective:Darifenacin(M,) Solfenacin Blocante (antagonisti competitivi) ale receptorilor muscarinici | = clasificare (continuare) + Amine custerare indicate in tratamentul astmuiul brongic: | evactine de surts dura: Ipratropium, Oxitropium; | «cu acfiune de lung duratl: Tictropium, Amine terjare indicate in tratamentul boli Parkinson gi ‘| |” pseudoparkinsonismului: | cu actiune centralé i perferick: Benztroping, | | "cu_actiune central: Trihexfenidi, Orfenactina, Biperiden, | Procchdina, Difencicimin | ‘Antelinergice centrale inicate ca miorelarante: Clrzoxazona, | 2, __ Carisoprodol, Ciorfenezina, — Metaxalone, | Metocarbam, Orfenadrina. ‘In oftalmologie: Homatropina, Ciclopentolat, Tropicamida. | + Toxina botliic tip A gi tip B. | te —0 1 3Influentarea farmacologicé a sistemului nervos vegetativ Aropina - efecte farmacodinamice > Aparat cardiovascular: | Gord: prin blocarea receptorior muscarinic! M, > frecventa| | cardiacd cregte (de obicel, cregterea frecventel este precedat de! ‘o bracicardie insottd de tulburi de rtm). j ‘¢Vascuar: dele mart determin vasodlatajecutanath (special tn jumitatea superioaré @ corpulu gi hipotensiune arterial). |) | | > Glob ceulr: |: | ‘Paralcl alia’ (ccloplegie) > impiedicS acomodarea (duraté de) | 12 zile dup’ administrare localé, de 48 - 72 ore dupa administrare | sistemica). | | ‘Paralizia sfincterulul tan -> midriazd (durats de 7 ~ 10 ze dup’| ‘administrare locala, de 48 ~ 72 ore dupa administrare sistemics)) | ‘gi reducerea scurgerii umorii apoase prin canalul lui Schlemm. . | Atropina — efecte farmacodinamice (continuare) > Musculatura neted’ (gastrointestinal, Genite-Uninarg; BAR}E= | @Reduce tonusul musculaturi netede, in special, in strle spastice, | Influenteazi mai putin motiitatea viscereor. + Efecul atropine! asupra spasmelor ureterale este mai slab, | tonusul vezici urinare scade concomitent cu cregterea | tonusului sfincterian, ceea ce favorizeazi retentia de unin’ ‘Totugi, cresterea tonusului sfincterian este un efect advers al | antimuscarinicelor, care poate fi fost in scop terapeutic in | cazurle cu incontinent® urinaré, deoarece creste capactatea | vericali, contribuind le proflaxa infectlior urinare joase. |= Dupl 3 zle de administrare @ Atropinei la bolnavi cu diaree, | datoritd interventiei plexului Auerbach, intestinul igi reia| ~ | motittatea, de aceea continuarea administri Atropine nu mall ~ | are efect la nivelul motitati digestive. ” Bronhodiataie,efect evident doar la persoanele cu asim brongic,,| ~ |e eee eee eee errant | | Atropina ~ efecte farmacodinamice (continuare) | |» cuando Sse Te RMR ‘Inhib puternic secretia glandelor salvare (determin senzatie de urd uscat8) gi sudoripare (determing uscSciunea tegumentuti), reduce secretia apoasi 2 glandelor brongice (determing cresterea visconti secretiel brongice). ‘Pentru inhibarea secrefilor digestive sunt necesare doze mai mari. bse: ‘Actune antiemeticS (til in combaterea greatlor gi vBrsiturlor induse de opiaceele folosite in timpul interventiiorchirugicale). | ~ | ¢hmelioreaz’ simptomele boli Parkinson. | | La nivel medular, prin actune de antagonist al recegtorilor |” | mediulari—intercalari, se produce Mlorelaxare —(relaxareal ~ museulaturi strate). 4Influentarea farmacologicd a sistemului nervos vegetativ Atropina ~ farmacocinetic’ > Absorbia: bun’ dup’ administrare pe Cale” Gals, “parenterala: gi instilare conjunctivald. > Distributie: larg’. > Bariera hemato-encefalicé: Atropina traverseazS, dertvati cuaternar | nu traverseazi. eliminéndu-se nemetabokatl prin riich. > Nivelul sanguin al Atropine! scade repede, dar acliunea este indelungaté, din cauza legiri puternice de receptor > efectale asupra functilor parasimpatice scade repede in toate organele, cu ‘excepia globilor ocular (asupra mugchiulu rian gi asupra muschiiul | liar persist timp de 48-72 oe). |» T¥2 plasmatic al Atropinei = 2 ore. ‘tasistolie,braciartmi severe; ‘antidot in intovicaia acute cu organofosforate sau cu muscarind, Santispastc; Emtetind tn anestenie sau interventi chirurgicale in regiunea ‘asocere cu opiaceele indicate ca anaigezice in IMA; ‘tratamentul boll Parkinson; 4tratamentul astmulul brongic cu debut recent; ‘bratamentul miasteniel gravis (in doze mici, pentru @ combate eft stemuscarice al prasipatcmimeticler cache | | 5 P adjuvant in: |> tet Sect oeiogie pentru diagnos sindromui WPW. ‘Atropina — contraindicatii |> Contraindicati: | $glaucom; | @hiperplazia benigné de prostata; ‘@leziuni_ ateromatoase coronariene severe; tulburari de ritm; tulburBri de conducere; insuficientS cardiac’; ‘Snour-scuf, cop mici (chiar in administrare topic), varsticl | #boaia ulceroasé cu hipersecretie acid’. > Observatii: ‘sub tratament cu Atropina trebule evitaté expunerea la soare.Infiuentarea farmacologic’ a sistemului nervos vegetativ > Efecte adverse: Te ‘tlburan de vedere (vedere neva), fotefobi, la persoanele cy laucom cregte presiunea intraocular ‘reducerea motilti gastro-ntestnale; : | reducerea secrete! salivare (senzatie de guré uscat8), sudoripare| {uscciunea tegumentelor), lacrimale; ‘la persoanele cu hiperplazie benign’ de prostats determin’! retentle acutl de urns. > Intoxieata acut$ cu Atroping: ‘#Antidot > Plocarpnd iv. sau Neostigm | enone | Scopotamina [> efece farmacodinamice:aceleagi a i ARSBIAS (GF Bresineefecte mai puternice pe glob ocular i secre salvard,efecte ma ibe la rivet corduli, organelor abdominale), cu excepia celor de la rvelui SNC, unde Scopolamina produce sedare, efect hipnotc gi amnezie retrograd | Indicati (se wtlzeaz’ derivatul de semisintez’ Butiscopolamina): ‘antspastic; ‘antiemetic (de elect > in ral de micare; ‘tin stride agitate pshomotare de diverse eologi; “premeticate in anestezie. > Aceleasi contraindicati gi efecte adverse ca Abropine. in plus, datoritl cfectuli sedatv, este contrandicath gi la persoanele care efectueazd, munci de precze, conductor auto. ‘Ate blocante (antagonisti competitiv!) ale receptorilor muscarinici > Butilscopolamina ‘Antagonist neselectlv pe receptorii muscarinic ‘Indicati: + antispastic la nivelultractulul digestv gi genito-urinar; + premedicatie in anestezie; «antiemetic (de electie > in réul de miscare). » Pirenzepina, Telenzepine ‘Antagonist selectv pe receptorii M,. | “#Efecte farmacodinamice: inhib secrefa acid gasrcS i secretin de pepsin’. ‘HIndicati:antispastic la nivelul tractului digestv. ‘#Poate fi administrat la pacienfi cu tahiartmi asociate. | > Propantelina | “Hndicati:antispastc la nivel tractului digestiv. 36Influentarea farmacologica a sistemului nervos vegetativ Alte blocante (antagonisti competitivi) ale receptorilor muscarinici > Trospium ee Indica: tratamentulincontinentei urinare. > Diciclomin (Dicicloverine) ‘@Efecte farmacodinamice: antispastic prin blocarea receptorilor ‘muscarinic si prin alte mecanisme (actiune directS pe musculatura neted). “@Indicati: tratamentul colonuiul tabi |> Oxibutinin | Efecte farmacodinamice (efecte antimuscerinice): contract | sfinterutul vezical, relaxarea mugchiuluineted al peretelul vezical, ‘resterea capaci vezici urinare, ‘lackage Waren rere rare (dn sigan din boli neurologice, dupa prostatectomie, enurezis). antago receptor Darifenacin (M, + selectiv ri muscarinic: Darifenacin (M,), Srewcn ety. “Indica tratamentul incontinent urinare, vezics neurologic. Ate blocante (antagonisti competitivi) ale receptorilor ‘muscarinil (continuare) |> Ipratropium, Oxitropiuin, Tiotropiint “Indica (halator): atm brongiccu debut rece. ‘Dezavanta: determin’ o crestere a visconti secrete brongice. > Anticolinergice centrale: ina, _‘Trihexifenidil, Ortenadrina,Biperden, Procicldine, Difencitimin | "antngongt aireceptodorM a neuron intereaari medular. |__sndicai: a terapia boli Parkinson gia pseudoparknsorismuli. |p Anticolinergice centrale: Clorzoxazon, Ciclobenzaprina, © cari Clorfenezina, » Metaxalone, risoprodol, na, Metocarbamal, + Antagonigt ai receptorlor M ai neuronilor intercalari medulai. ‘Indica: spasm muscular localizat al musculaturl strate. > Homatropina, Ciclopentolat, Tropicamida ‘indica: producerea midrazel in scop terapeutic In infect ocutare (inte, irdo-cicite, in tratamentul prolapsul ian etc. |__ Ate blocante (antagonist) ale receptorilor muscarinic | (continuare) |> Toxina botulinics os | Este produss de Clostridium botulinum. ‘Mecanism de actiune: inhibarea eliberarii de Ach de la nivelul, terminatiel nervoase. Paralizia musculaturii striate apare dupa 2-5 ile, dureaza aproximativ 2-3 luni, dupa care dispare treptat. ‘*Indicatii: ‘= spasm localizat al mugchilor globilor oculari, acalazia cardiei | '* analgezic: nevraigia de trigemen, lombaigii, dureri miofasci + cosmeticl: reducerea ridurilor faciale. “+E fecte adverse: disfagie, uscSciunea guri, ptozk palpebral, react | imunologice de tip 1 fn administréri repetate > anticorpi| | antitoxina botulinica, atrofie muscularé. 4Contraindicati: sarcin§, alSptare, miastenia gravis, tratament cu) cchimioterapice antibacteriene sau cu AINS, infecti in regiunea| care va fi tratata. | ate aston 37Notiuni introductive Relaiiinterdisciplinare 3. Etapele dezvoltérii farmacologiei : > Farmacologia preumand: Unele ariiale, cand’ Bunt BOITaVe, cau) 1 inger3 plante ce arvelioreazd sau vindecS. > Era primitiva: ‘Spirtele malefice erau considerate cauza bollor > diferite ftualurt | pentru prevenirea gi tretamentul bolfor. | $Dack existé posiblitatea_unei vindecéri spontane, sustinerea | psihicului bolnavului poate juca rol important. Apelul ta supranatural,realzat de preot, are actune de ,tranchizare” > ‘medicin8 psthasomatics. “Au fost identficate sursele naturale de cafeiné, plantele cu efecte ‘euforizante si halucinogene, postbiltatea de = obline biutur alcoclice prin fermentare. | Etapele dezvolt&riifarmacologiei |\> Era primitiva: oe END <*Sumerienii; cel_mai_vechi document medical provine de aproximativ 5000 de ani > simptome ale difertelor boli, precum | 4 utlizarea difertelor plante medicinale sau fragmente de plante {in tratmentl acestora. Mesopotamia 4200 IC: aleootul > prima substanté naturalé cutlizat terepeutic ‘Evipteni: teori refritoare la deciangarea bollor -> infiuentarea ‘modalttilor de tratament aie bolilor. lndienii din America de Sud - utiizarea Curarei (extract din Strychnos si Chondodendron) pe sulte sau sigeti pentu 3 imobliza animalele, cu scopul de a le ucide mai ugor. > Chira (2700 L.n): Shen Lung culegere de remedi, modu lr de) |) Identifcare gi de preparare.Influentarea farmacologica a sistemului nervos vegetativ 2. Blocante ale receptorilor nicotinic! 2.a, Blocante ale receptorilor nicotinici de la nivelul | > ou Bape en elobae t ‘+Hexametoniu, Tetraetiamoniu, Pentolinium, — Decametorit, Bromura de azamethoni. >» Structuri cu functil amidice secundare: ‘4*Mecamiamina. > Structuri cu functil amidice tertiare: ‘Pempidina > Derivati sulfonic: “Camsilat de Trimetafan, in prezent, utiizarea cinic& este tot mai imitat’. Camsilat de trimetafan ee > Indicati: - ‘in cize acute de HTA, cu sau fara complica (insufcientS cardiacd| ‘acuté, edem pulmonar scut); ‘pentru realizarea une hipotensiuni controlate, ih vederea reducer sSngerSri in chirurgia oftalmologicS gi neurochirurgie. > Bfecte adverse: ‘simpatoplegie (hipotensiune arterial ortostatic8 marcaté, | disfunctie sexuall); | -+parasimpatoplegie (constipate, etentie urinar8, precipitarea crizel de glaucom, vedere .voalata", usciciunes guri); ‘buneor, react alergice (este elberator de histamind). a | 2.b, Blocante ale receptorilor nicotinici de la nivel jonctiunit | | neuromusculare (miorelaxante cu actiune sinaptica) | Qasificare | |> Curarizante nedepolarizante (de ordinul 1; pahicurare)s ~~ | | ‘*Derivafi isochinolinie: O-Tubocurarina, Atracurium, Cisatracurium, | Doxacurium, Mivacurium, Metocurine. | ‘@Derivatisteroidieni: Pipecuronium, Pancuronium, Rocuronium,, | Vecuronium. ‘pAlte structuri: Galamina, > Curarizante depolarizante (de ordinul II; leptocurare): “Succileotina,Influentarea farmacologicd a sistemului nervos vegetativ | Curarizante nedepolarizante (pahicurare) - mecanism de” | ete, farmacocneti indica, conraindcay | > Mecanism de actiune: sunt ‘antagonist! corripetitiv al" reeeptertion Nm | situali la poarta canalelor de Na*/K* - acetilcolindependente > | blocheaz® canalele de Na‘/K* gi is’. — [> Famacecnetck: adminsrare Lv, nu traverseszh bales hemato- | encefalic’ (au grupari de tip onium), au actiune de scurti durati. | |» Indias: | | ‘peru producer miorelact in intervent chirurgie; | _avingoscopi, bronhoscopii esofagoscopi | demanevre ertopedice; i | Sprefiaa ruptrior muscuare, a fracturior etc, th terapla cu electrogoc a bolilor psihice. | |> Contraindicati: | Sinterventichirugicale le rivelul globloroculri;glaucom; | smictoni Curarizante nedepolarizante (pahicurare) ~ particularit&ti > D-Tubocurarina . #Surse: Strychnos taxfera > currara ‘pEfecte adverse: ‘Nu produce o bunk reimare 2 gots. *Elibereaza histamina -> hipotensiune arterial i bronhoconstrictie. | «Hipotensiune arterial, prin efect ganglioplegic gi de blocare a | medulosuprerenaiei. | +» Scade coagulabilitatea sangelut, ‘+ Nu exercita actiune pe receptonii M, cardiac. > Atracurium “Prezintd metabolize de tip Hofman, in cea mai mare parte (se ‘autometabolzeazi la temperatura corpulul i pH fiiologic). | ‘Determing o elberare redusé de histamin’. Curarizante nedepolarizante (pahicurare) ~ particularit&ti > Cisatracurium gi Doxagurium See | “Nu determin’ efecte pe receptor N, gi Mp cardiac “Nu produc elberare de hstamin8. > Mivacurium ‘Nu influenteazS receptor N. ‘Nu determin’ efecte pe receptorii M, cardiac. “Produce o elberare redus de histarin’. > Metocurine Produce gi efedte gangloplegice de intenstate redusS. ‘Determind o eliberare redusi de histamin8. ‘Oy influenteaz3 receptorii M, cardiac 39Influentarea farmacologica a sistemului nervos vegetativ Tom |> Pancuronium ‘BlocheazS moderat receptorii M, cardiaci. > Rocuronium “#Determin’ o blocare redusé a receptorilor M, cardiac > Derivatii steroidieni ‘GNU determing efecte de tip gangloplegic gi nu elberea histamind (sunt antagonisti cu selectivitate mai mare pe receptor Ni). > Galamina | ‘Este gi antagonist alosteric pe receptor M, cerdiaci > tahicardie. “Nu produce efece gengioplgic gnu elbereac istarina. | ‘Nu produce o bund relaxare a glotei. | aE ESNTE an Curarizante nedepolarizante (leptocurare) - mecanism de |. actiune, farmacocinetica, indicatii, contraindicatii | ae aR > Succinitcotina | #Mecanisme de actiune: | | + Agonist partial al receptorior N, | | ‘* Deschide canalele de Na*/K* gi apoi le blocheazé in pozitia| | eschis (membrana ramdne depolarizat3) > determin’: | ~relaxarea musculatur striate; —hiperpotasemii (> contraindicati: insuficient’ renal, arsuri, --~ | paralizii/plegii musculare, tulburéri de ritm), +Farmacocinetica: se administreazé iv. (succinikcolina este .. | degradati in cétova minute de colinesterazeleplasmatice). | | @Avantaje (pentru inducerea curarizirif): | + instaare gi Incetare rapid8 a acfuni # asiguré o foarte bund relaxare a glo. ‘Dezavantaje: '* lipsa antidotului in caz de supradozare; + dureri muscular la reverirea din curarzare.Influentarea farmacologica a sistemului nervos vegetativ 1 ‘Substante cu actiune stimulatoare. asupra | ‘SNV simpatic 1. Stimulante ale receptorilor c dopaminergici 2. Stimulante ale receptorilor a-adrenergic (vasoconstrictoare) | 3, Stimulante ale receptorilor f-adrenergici 4. Alti eliberatori de catecolamine | 5, Simpaticomimetice speciale | 6. Substituenti ai carentei de dopaming | 7. Inhibitori ai monoaminoxidazel 8. Inhibitor’ selectivi ai recaptarii de noradrenaling 9, Inhibitori ai recaptrii de noradrenaling si de serotoning | plus alte mecanisme asociate de actiune Catecolaminele naturale — sinteza si eliberare >> Sunt mediatort ai SistemLlU nervOs Vegetative > bres srucurogopere cates (mle er tpt ide aces traverseazl foarte greu barierelefzilogice): “Adrenaline (Ade) (produsi de medulosuprarenall gi de ae organe’ cromafine) -> actionears pe receptor ay cz, 6, 8 §i By! adrenergic. ‘Noradrenalina (NA) (eliberatii de neuronul postganglionar al simpaticului perferi, de _neuroni cerebral gi de! rmedulesuprarenala) “> actioneaz® pe receptori a, cy, By $i mai slab pe receptor 6. ‘Dopamine (mediator chime al_mai multor sisteme neuronale centrale si, posibi, @_unor fibre vegetative pertferice) > schonensd pe rectptort D.(O, = Dy) 1c, bracrenerpic Dj=D,=D,=D,=D, >> B>> a |> Sinteza gormeste de la fenilalanind sau trotind: Fenilaianin’ > | Trozind * L-Dihcrosferialaning > Dopaming > NA > Adr. ra, Pradrenergid = Catecolaminele — sintez8 gi eliberare (continuare) > Sinteza se ‘in Flnclie de necesieable Raiclogice; tate dintre! cele trei etape de formare (in neuronii produedton de dopaming sau’ noradrenalng, sinteza se opreste I etapa respectva), > Dupl eliberare in fanta sinaptic’ gi actiune pe receptor, NA are urmatoarele posibilitati: ‘edifuzares in circlaia generalé, unde va fi degradati. de ‘monoaminoxidaza (MAO) gi catecol O-metiltransferaza (COMT); ‘tinactivare de cltre COMT in spatiul sineptic; “+recaptare in butonul neuronului presinaptic (prin intermediul unei pompe Na*/K*-ATP-dependent) de unde: “NA plunde Th vere medator peru 8 elberat + NA este inactivatd de MAO din mitoconcrile neuronal. | > Terminarea actunii NA se realizeazis, in principal, prin recaptarea) 41Influentarea farmacologicé a sistemului nervos vegetativ Receptor componente’ simpatice 2 SNV | Ta, (pom [an [Rear upon cr omen, macastre Cage Wy BS (oa 1° hte (c dra cra bine eter one | |, Suede efets, mach dt | moar de Co") la, “mgd pono, mci | Tree "Serr mat nde + | prostate foe, macrofage | (ig iFeat ink ving, Teng] fe. —__iee— (eigen tre “eges|a, [Paces Gam, minibtra oa asi [sade | pase |" |adgocte, cele Jodaglorerubre renal, | Actveazt can de K+ shape) |_| termmi nenoese preanaptee adrenergce 4H) plcheazi cantiele del |__engee, psa NC o [ee (eos susie vat sir, dt | Sade RL leat jocopbmerbre rol, trash |ecteeh cane 4 | Rtenrmmate otmete oie o |__remsnete i [eg Tren [sakew ss] Receptorii componentei simpatice a SNV B [Bre w pent Pemapic: tras eat |e SPC Shape)" preanapen sreargee wcrc, hie jomgeentve rea | | Fomseagie! cos, ce, doce, serge ‘Be (Gscsnaptc) [Celle muscle netede, feat, cor | Cesie ARE mush schlock, masocte [Br loemnantc) | Adpocte }D, (pashapte) [La vel car efectoare,F spol usulbla neta} 2 pau vac rena reer, knfote T | [Dy ie ot pont | Cede efectoare, Fr special mascara | shapte) fevods. a pel vaca? reva Efecte farmacodinamice ale catecolaminelor | A. Efecte la nivelul diferitelor organe si sisteme > Globi ocular: ve steiner “prin intermediul receptorilor «, > midriazé gi favorizarea drenéri | umorii apoase; ser | prin intermediul receptorilor By gi D; > relewarea mugchiuil ciiar. " > Cord: ‘rin intermediul receptorilr a, 2 efectinotrop poztiv, ‘prin intermediul receptorilor 8, > efect inotrop poatt, creste conducerea prin nodulul sinovatral gi conducerea_atric- ventricular’, conducerea prin fasciculul Hiss 1 releaua Purkinje | efeet dromotrop_poztiv); favorizearé automatismul ectopic; | cregte consumul de axigen al miocardului astfel incét, eficenta | cordului este diminuat sub actiunea catecolaminelor. > Vase sanguine: 4 Adrenalina scade permeabiitatea capilarS gi postcapiar’. 42Influentarea farmacologic’ a sistemului nervos vegetativ Efecte farmacodinamice ale catecolaminelor A. Efecte la vl difertteor organe sl sisteme (continuare) > Vase sang! Se me ‘Adrenalina: ‘© Doze mici (0,1 g/kgc) > vasodilatatie gi scSderea presiuni atteriale (receptor, vascular sunt cei mai sensibil la acfunea catecolaminelr). ‘*Doze medii > cregte TA sistolicd gi diastolic’ (prin ies ie receptor a, vascular), scade rezistente perfeicS global ‘cregte frecventa cardiacd gi debitul cardiac. | ‘*Doze mari (10 ugikgc) > creste TA (prin actiune si pe recapord oy vascular) Wy pin Poeth vagal, oe produc, Me > oe Ta operate peter 9, pin ripostS vagal, se produce bradica *Dopamina > vasodilatatie in er rool mezenteric; scade reaisteria perfericl; efect inctrop poz puteric; cregte debitul Carag de Thy Tecerta col tu se ogc, Zi Efecte farmacodinamice ale catecolaminelor | A. Bfecte la nivelu difritelor organ 9 sisteme (continuare) |» Vase si ne $La nivel coronarelor, std © denstate crescuté de receptor ay, | 8, By D, gi Dz (predominé ultimele trei catego) > fect | eoronarodiatator. | SVasele viscerelor (exceptie: vesele fcatuisl gi pléménuiui) > | vasodiiatate medie, > Musculatura netedi gastro-intestinall: | pin actunes asuprereceptorior cs 98, > relvarea muscuatr | netede a tubuli cigestiv; ‘prin adfune asupre recestorlor cy > contractia sfincterelr, | | tractului gastro-intestinal; ‘+ prin intermediul receptorilor « > inhibarea plexurilor mezenterice;,_ ‘componenta simpatca a SNV nu influenteaza secretia gastro, intestinal. Efecte farmacodinamice ale catecolaminelor le | A. fecte a nivelul diferitelororgane gi sisteme {continuare) | - |> musculature mete traci pein ira | com adie pera > ore pei el bare | a musculaturil uterine in timpul sarciniy | ‘prin actune pe receptor a, -> contractia sfincterulul vezical, musculaturi uterine; ‘prin actune pe receptor > stimulats ejacularea, > Musculatura neted8 brongicd: | prin acfunea asupre receptor 8, > bronhodiatate medie. 1» Much! plomotor: prin receptorit a, > erecta firelor de pr, transpirate palmard. |> Trombocite > stimularea agregiri plachetare (prin receptor ay). [> SNC > creeren staf nero, ter, anda, none, anorenie. | 43Influentarea farmacologic’ a sistemului nervos vegetativ Efecte farmacodinamice ale catecolaminelor B, Efecte metabolice. Efecte asupra glandelor exocrine endocrine. > in condi fziologice, catecotaminele proc: ‘Phiperglcemie prin: cami omsackr f, > candice la crore) | licogenoizei si inhibarea sintezei glcogenuiui; stimuarea receptor oy su f 2 conduce la stiularea| ‘luconeagenezei i reducerea prelevéri glucozei in periferie; ‘tstimularea receptorilor a, -> inhibarea secretie! de insulin’ din Celulele de tp B ale insulelor Langerhans. | hipertactacidemie, | ‘hiperkaiemie Efecte farmacodinamice ale catecolaminelor “ |B. Efecte metabolice. Efecte asupra glandelor exocrine gi endocrine (continuar |> tn concent SnacSaenioe poate see} “acidozé metabolicd (activarea receptorilor 6, induce captarea K* in) celule, ceea ce determing seSderea K+ extraceular + conduce la © scfdere a concentrate! K* plasmatic in timpul stresulul sau fa 0) protectie impotriva unet cregter in exces a K* plasmatic in timp unui efort fii); ‘hiperipemie, meciat3 prin receptor 6, 5 By, a ciror stimulare| produce lipoliza (spre deosebire de reception! G, care inhibi lipoliza. Efecte farmacodinamice ale catecolaminelor |. B. Efecte metabolice. Efecte asupra glandelor exocrine si endocrine (continuare! > un nivel ruc (ContiOAE rene “Prin receptor B, presinaptici > stimularea sinteze gi elberirii de“ renin’; Prin receptotl ay presinaptci > inhibarea eliberfrii de renin’, | > Metabolism bazal: “Cregterea metabotsmului bazal(efectu calorigen). | ‘Noradrenalina joac8 un rol important in apSrarea fatS de frig a ‘organismulai uman. ‘in condi fiziologice, catecolaminele cresc consumul de axigen. > Glande exocrine: prin receptor ay presinaptic > inhibarea secrete! salivare de ap gi K* ga secretiel exocrine pancreatice. [> Sande endocrne: prin stimaren recepmaror > ceqerea| sintezei de melatonin de citre glanda pineala. > Stimularea simpaticl determiné eliberarea de prostaglandine. __s| 44Influentarea farmacologica a sistemului nervos vegetativ | Reglarea pre si postsinaptics |> reaptarsa preainapiicd-= |” sPresnaptic se giseseautoreceptori (seu autocepto: receptor | “aq, & $i Dy presinaptic, care regleazi ellberarea unuia dintre | rato | neurobra ‘Prin stimuiareareceptorior a) presinaptici > inhibarea elberdri NA din terminatia nervoasé, deci, la periferie, este inhibat3 activates simpaticului. | __ «Prin stimularea receptorilor €, presinaptici > elberarea de NA. ‘Prin stimularea_receptorior D, presinaptici > inhibaree celberari de NA, Dopaming. ‘Terminate nervior adrenergici pot regia ali receptor (heteroreceptor), cum ar fi receptor pentru Aceticoling (receptori_ M,), ‘receptor pentru prostaglandine gi receptoil | pentru polipeptide. | Reglarea pre si postsinaptic’ > Reglarea postsinapticd: ~ i ‘desensibiizarea adrenoceptorilor (toleranta sau reactia refractar’| sau tahfflaxia) > dup8 expunerea la catecolamine $i medicamente simpaticomimetice; “sechestrarea receptorilor in membrana celular8; ‘sciderea sintezel receptor (reglare descendents sau reglare joasd sau ,down-regulation"); ‘rinectivarea receptorului prin fosfortare; ‘tmodularea fiecSrul proces primar, la nivelul complexulul eurotransmititer-recepter, prin procese simultane, realizate prin intermediul unora sau attora dintre mediatoril chimici, care -actioneazi pe diferi receptor Substante cu actiune stimulatoare asupra SNV simpatic Clasificar > 1. Stimulante “ale receptoriior dopaminergic | $1.4. cu actiune directs (agoniste pe receptori): Adrenalina (Epinefrinay; Noradrenalina (Norepinefrina);Dopamina; Tbopamina. 41.2. Cu actiune indirect (de eliberare a noradrenalinei) gi directd (agonist pe receptorii a): Efedrina. > 2. ‘Stimulante ale receptorilor a-adrenergici (vasoconstrictoare) 2.1. Cu administrare sistemicé: Fenilefrina; Etiefrina; Metoramina; Midodrine; Metaraminol. 2.2. Cu administrare locala (topica): Nefazolina; Tetrizolina;, ‘ximetazolina; Xylometazolina. “piadrenergicl~ =Influentarea farmacologicé a sistemului nervos vegetativ ‘Substante cu actiune stimulatoare asupra SNV simpatic lasificare (continuare) > 3, Stimulante ale receptorilor f-adrenerpicl => 2. Stimatante samisaective py! Pr adrenergice) {Stimulante Bradrenergice de generaia a «Cu actune semiselectiva. si de scurt8. durati: Isoprenaiina {soproterena),Oroprenaita,ehinorepnetrna. # Ou acfune predominant’ pe’ receptor ® vascular: Bufenina, | Bamethan. | 3.2. Stimulante selective 6, Dobutamina, Prenaltero. | 3.3. Stimulante selective 6 (de generatia I/-a): |e Indicate in astmal brongic: “Durati' medie de acfune gi efect rapid: Salbutamd, ‘Terbutalina, Fenoterol,Clenbuterol, Pirbuterol,Procaterol; | ~Durath lungs de adiune si efect ta Formoterol; ~ Duratl supertunga de actiune: Bambuterol. | ‘Indicate in, travaiul prematur: Selbutamol, Isoetharina, Tsoxuprina, Ritodrine. Substanfe cu actiune stimulatoare asupra SNV simpatic i Clasificare (continuare) > 4. _Alfi cliberatori de” catecolamine (alfit” decat "Efedrina,| Fenilefrina si Nafazolina) 4.1, Amfetamina gi derivatii_ si: Amfetamina, Hidroxiamfetamina, Metamfetamina, Fenmetrazina, Pemolin, Fenilpropanolamina, Metilfenidat, | Metilen-dioxi-metamfetamina (MoMA). 4.2, Alte structuri: Amantadina. ‘> 5, Simpaticomimetice speciale: Cocaina, Tiramina |, 6. Substituenti ai carentei de dopamind: ‘Dope (LevoDopa)~ precise al dopamine, poate f aso sau nu cu: +» inhibitori ai dopa-decarboxilazei: Benserazida, Carbidopa; | ++ inhibitori ai monoaminoxidazei de tip B: Selegiline, Rasagiline,| Lazaberide, Mofegline; inibitori "ai catecol-o-metibtrancferazei: Tolcapon Nitecapone, Entacapone Substante cu actune stimulatoare asupra SNV simpatic | | aasificare (continuare) = | Ergopertine: Bromacrintina, Lisuride, _Pergole, Cabergaine; ~Derivat neergopeptinil: Prbedi, Repro, Apomorina,| Pramipexole, Taipexoe. SAdministrare de precursori ai NA: OL-Threo-3,¢-dhiroxt| | Fenserina (OOPS) -Grefe de fesutcromafin in nuceulcaudat. | > 7. Inhibitor’ ai monoaminoxidazei: i “Neselectv - Hirende: Fenezne,Isocarboxaid = Netirage:Traneypromine, Deroantearina. | | Select de tip IMAO-A: Modobemide,Broaromine, Tolxatone. |> 8. nhibitaisetectiv ai recaptéti de NA: Reboxetne me 46Influentarea farmacolagic’ a sistemului nervos vegetativ Substante cu acfiune stimulatoare asupra SNV simpatic Casificare (continuare) hs. Inhibitor a cpt de NA SSSR pat || mecanisme asociate de actiune: ‘bArtidepresive triciclce (de generatia 1): ‘* Imipramina, Desipramina, Clomipramina, Trimipramina; + Amisiptiin, Nortriptilna, Butriptilina; + Doxepin, Protiptin. ‘+ Artiepresive heeroccice (de genera a I-29 I) 11. Stimulante ale receptorilor a, B-adrenergici + dopaminergici Casificare > 1.1. Cu actiune direct (agoniste pe receptor)" ‘+ Adrenalina (Epinefrina); ‘@Noradrenalina (Norepinefrina); Dopamina; | lbopamina, [> £2. Cu acne indirect (de eliberare 2 noradrenaline!) si direct& (agonist pe receptorii alfa): ‘Efedrina, Adrenalina > Mecanism de acfunie! °° SASSI ‘+agonist al receptorilor a;* a,-adrenerpic, = B, * By-adrenergicl.| > Indicati: ‘alergi de tip 1 severe (de exemplu, goe anaftactic)~ iv.; ‘presuscitare in stop carthoresprator(iv.); ‘*+glaucom (topic); ‘esingerir fuze de la suprafate piel sau mucoaselor (topic); ‘rasociere cu anestezicele locale (datoritS efectuui vasoconstrictor le cregte durata de actiune); ‘rastm brongic cz (insott de edem al mucoasel)-inhalator. cy)Etapele dezvoltiril farmacologiel i , Tabla de argil scr (2100 tein.) in Mesopotamia”>"Sumerien) preparau unguente cu uliuri vegetal, decocturi, floseau gl droguri animale gi minerale. > giptul enti: | Se utlizau numeroase forme medicamentoase (macerat, decoct, cel, cataplems, unquent, pil, supoatr). Ubizau opi, viel de ricin. sin aS (0a) ppd he (60a) tratament cu ficat in anemie sau hemeralopie. ‘¢Acum 3500 de ari, faraonul Thotmes al IZ-lea -> expedite tn! afara Egiptulul, pentru glsirea de noi plante medicinale. | ‘@Dupa 12 seoole > finantarea cercetitrilor lui Aristotel de cétre! fostul su discipol, Alexandru cel Mare. ‘@Existau medici platiti de stat. Etapele dezvoltiri farmacologiel | crac: : ERR ‘Hippocrates (460-377 Le.n,) 2 pus bazele medicini sinfice. ‘#Perioada helenistcS: Sérapioninfnteaz& (anul 260 Le.n.) 0 gcoall denumits Empirca’, bazatS pe observata fenomenelor. > Claudius Galen (131-201 Le.n., Roma). ‘autor a 30 de clr despre medicamente > efectele plantelor medicinale se datoreazi unor substante active confnute in ele, 2 es folosrea eeractslor pe bara nei fundamertéiteoretce. | > Dp 18 secne,cimiaavea sb reupeasch ecragere ala t stare pura. > Orientul milocu intrat sub stipSnire arabé > incepe s8 se deavotte chia 91 cig teren ideea folsini substantelor pure, Incepe, folosirea metalelor gree ca mesicamente. Etapele dezvoltirii farmacologiei > 1240 > separarea profesiel'de' edie” Ge"CSS de FarTERst (e fost decisis de impSratul Sfantului Imperiu Roman de Natiune Germané,, | Prin emiterea Edictului de ia Salermo), separare care devine Ssemnifcativ in vestul european abi in sec al XVIlea. |» Paracelsus (1493-1541) 9 utilzares chimiei in medicin, combaterea! | administr’rii simuitane 2 unui mare num&r de medicamente. Mu | aurul ci medicina este scopul chimistului! ' 1546, Nirenberg > prima farmacopee. > Secolul al XVII-lea si cele dowd secole urmatoare: “migcare tot mai puternicd de evaluare criticS a valorii cunostintelor medicale gi a eficacitatii medicamentelor; ‘tsecolul al XVII-lea, cdnd 90 fa suth dintre intematii in spitale mureau, Thomas Willis, la Oxford > , sistemele curative ig mada nce amend a apt de sii. 1. | |Influentarea farmacologic’ a sistemului nervos vegetativ | Efecte adverse la administrare'1.v., in Seale eu got pretungit=" ‘ansletate,palare,palptatl | ‘“@cregterea tensiunii arteriale (cu compiicatii de tip edem pulmonar, | | "accident: vascuiar cerebral, infarct miocardi, art pnd | fibre ventricular). | > Contraindicali: | ‘eangin8 pectoral, tahiartmii, HTA; | ‘personne cu rise crescut de accident vascular cerebral; | | Phipertiroidi; ‘nu se asociaz’ Adrenalina cu: | + preparate cu calciu, | sanestezicele locale - in cazul anesteziei locale la nivelul| ‘extremititior. | | \ Noradrenalina ‘bagorist al receptorlor «, = «q-adrenergici, 8, >> By-adrenergic > Indicatii: ‘tsfnger’ri difuze de la suprafata pielii sau mucoaselor; | easociere cu anesteiele locale (datorth efecull Vasc Je cregte durata de actiune). > Efectele adverse gi contraindicatile sunt mai reduse comparativ al ale Adrenalinei. | | scan RE | | Dopamina >» Mecanlsme de actuine! eet | seagonist al receptorlor dopaminergic! (stimuleazé acesti receptor) sila doze mic): mo ‘*Activeszé receptorii D, in diferte paturi vasculare >) | vasodlatatie; . «+ Activarea receptorilor presinaptic! D, > suprims elberarea de Noradrenalin’, Dopaming; | seAgonist al receptorlor (stimuleazS acesti receptorl la doze | medi; | ‘Agonist al receptorior a {stimuleazs acest receptor a doze mari). |> Indicatii: goc cardiogen (este singura catecolaminé folositi pentru | aceasté indicate). > Bfecte adverse: great, virsSturi, dureri anginoase.‘hipo- / hipertensiune arterial, tulbur’ri de rtm, tulburéri de: conducere, anginé pectorals; ‘rscleroze cerebrale; glaucom; emigren’; mani; schizcfreni, > Mecanisme de actune: ‘ ‘in prim rnd, eiberesz’ noradrenalina din depoztele celular; | ‘in plus, este agonist al receptorilr u,, ay, By, By adrenergic. Efecte farmacodinamice: | Pefect inotrop pout, creste conducerea sino-abialé gh atrio- ventricular’; ‘tvasoconstrite: cregte presiunea arterial sistolcé gi clastolic; ‘tscade permeabiltatea capiiar’ gi postcapiir’ (cere sunt crescute sub acfiunea divergilor factor’ patologicl) ‘rbronhodliatatie; ‘la nivelul SNC, determin& efecte de tip amfetaminic: efecte psihoanaleptice (trezre cortical, cregterea puterii de concentrare: ‘@ atenfel, memerizere,invélare) gi efecte anorenigene; Efedrina | >» Indicatii (este alternatva la alte terapify ==" ‘bloc atrio-ventricular (ca alternativl, p.o.); ‘Shipotensiune arterial ugoard (ca alkernati3, p.o.); astm brongic crizé (in initierea terapiei, inhalator); reduce edemul mucoasei nazale (Finite) sau conjunctival {(conjunctivite),cuffaré component’ aergica. » Efecte adverse: “Stahiaritmii (pand la fibrilatie ventriculara); ‘cregterl excesive ale valorior TA; ‘+tahifilaxie (dup& administrri repetate, datoriti epuizarii depezttelor neuronale de NA); ranorexie; dependents psiicd.. 49Influentarea farmacologicd a sistemului nervos vegetativ Efedrina > Contraincicai: HTA, tahiartmi, angind pectorals; “pshoze endogene (in special mani, schizofreni. > Obs: Cocaina reduce efectele Efedrinei (Cocaina impiedicS recaptarea| NNoradrenalinel de catre terminatia simpatic8, deci va impiedica gi | patrunderea Efedrine! in terminatia sinaptic’). 2, Stimulante ale receptorilor a-adrenergic! | (vasoconstctoare) ALE nae |> 2. cu marin wear oe “agonist al receptorilor «, $i a, adrenergici: Btilefrina; ‘agonist al receptorior a, >>>> « adrenerpci $i elberator del noradrenalina din deporitele celulare: Fenilefrina; ‘ragonigti a, selectiv: Metoxamina; Midodrine; Metaraminal > 2.2, Cu administrare lacatd (topicd): Nafazolina;, ‘+ Tetizolina; 0ximetazaina; +=Xylometazoina 2.1, Stimulante ale receptorilor a-adrenergici, cu administrare | sistemicé |» Etilefrina - mien “Mecanism de actune: agonist al receptoilor 1, $i a, adrenergic ‘+Efecte farmacodinamice: cregte presiunea arteriali sistolicé gi | diastolic’; ‘@Indicatii: hipotensiune arteriala (tratament de fond). (> Fenilefrina ‘&Mecanisme de actiune: in primul rand, este agonist al receptorilor) @, >>>> t adrenergic; in plus, elibereazs noradrenalina din depozitele celulare. ‘Efecte fermacodinamice: ‘* creste presiunea arterial’ sistolicd gi diastolica; ‘prin reflex compensator (riposta vagall), dup’ cresterea| tensiunii arteriale, se produce 0 perioada scurta de bradicardie; +» midriazi de scurt durat (c&teva minute); . + reduce edemul mucoasei nazale sau conjunctivale | 1 30Influentarea farmacologica a sistemului nervos vegetativ [Alte stimulante ale receptorilor a-adrenergici, cu administrare sistemica (continuare) ) = > Fenileftina (conti meen ‘Indicatii: “rinkte sau conjunctive nespecifice sau alergice (topic sau p.0.); ‘+ producerea midriazei de diagnostic (topic); ‘+ hipotensiune arterialé (p.0.); * tahicardi parcxistioe supraventriculae (Lv, ca alteratva), + se asociaz’ ca vasoconstrictor la anestezicele locale; + diagnosticul sindromului Claude-Bernard-Homer cu leziuni pre- i postgangionare. @Efecte adverse: tahifilanie, cresterea tensiunii arteriaie, tahicardi. | 4Contraindicatii: HTA, tahiaritmil, angina pectoral, hipertiroidi - ——— zi j we stimulante ale receptorilor a-adrenergici, cu administrare Sistemica(continuare) | Midodrine inclusty cea produsi de administrarea de L-Dopa. > Metoxamina ‘Mecanism de acjune: agonist, selectiv. ‘+Efecte farmacodinamice: | ‘*crestere de lung’ duraté a presiunii arteriale sistolice gi diastole; |e bradicardie (prin refiex compensator vagal). | indicat: hpotensiune arterial (a erat). | j |Alte stimulante ale receptoriior a-adrenergici, cu administrare | sistemicd (continuare) ‘= Mecanism de actune: agonist a, slectv, ++Efecte farmacodinamice: + putemnic efect de cregtere a presiunil sistlice gi dastolice; + bracicardie reflex; | ‘-cregte tonusul venos, dar scade fluai sanguin renal si, cerebral. | Determin fa om, vasoconstictia vaselor pulmonare. | india: Npotensiane arterial (ca ater). ectieainmenn| 31Influentarea farmacologicd a sistemului nervos vegetativ 2.2, Stimulante ale receptorilor a-adrenergici, cu administrare | locala: Nafazolina \- % Mecerisme de actiune: * . | ist al receptoror a, gi a adrenergic -0 proporte redus8, elibereazé noradrenalina din depozitele) celiare. |> Efecte farmacodinamice: reducerea edemului mucoasei nazale sau |L_conjunetivale, ~ [> Indica: rinite sau conjunctivite nespectice sau alergice. | |> Bfecte adverse: ‘ttahifilaxie; ‘patrofia mucoasei nazale, pnd la rinité atrofica; | la copii sub 3 ani > hipotensiune arterials, colps, tuburée! ” respirator, goc, coms; \° | la adulti, dozele crescute > cregteri ale tensiunii arteriale $i)” ‘cresterea conductivitatii in fesutul excitoconductor (pind la Alte stimulante ale receptorilor a-adrenergic, cu administrare| local8 (topic’) > Teurtzolind Ome “ensssssaer “Mecanism de actiune: agonist al receptorilor a gi a, adrenergici; ‘Indicatli: rinite nespecifice sau alergice. > Oximetazolina ‘Mecanism de actune: agonist al receptorilor«, gi ay adrenergic ‘Indicafi: rinite nespecifice sau alergice. ‘ee fecte adverse: + Finite atrofice (cu o frecvent mai mica); | ‘shipotensiune arterial (la nivelul SNC > produce efecte ‘loniir-ike). >» Xylometazolina “Mecanism de actiune: agonist al receptorlor a, gay adrenergic Indicati: rinite nespecifice sau alergice. | 3, Stimulante ale receptorilor B-adrenergici aasificare |> a. Stimutonte’ sémiselechve p'¥ By-S8rEnerpIC® etmalonte B-adrenergice de generatia a L-a): | “SCuactune semiselectva side sours durath (1-4 ore): Tsoprenalina (Isoproterenol), Orciprenalina, | Cu actune predominant pe receptorii B vascular: Bufenina, |» 3.2. Stimulante selective By: Dobutamina, Prenalterl > 3.3, Stimulante selective 8, (de generaia a Ia): | “Indicate in astmul brongic: | *duratS.medie de actiune (6 ore) gi efect rapid (dups 1-2] minute): Selbutamol, Terbutalina,” Fenoterol, Clenbuterd, Pirbuterol, Procaterol, + duratl lung’ de actune (12 ore) gi efect tardiv (dups 10-12 minute): Salmeterol, Formoterol; + duratl superiungS de actune (24 ore): Bambuterol ‘Indicate in travaliul prematur: Salbutamol, ‘setting, {_leoeuprina, Roding, ad 32Influentarea farmacologicé a sistemului nervos vegetativ | Contraindicatii ale stimulantelor receptorilor B-adrenergici > glaucom (pentru B, stimulant); ~* ees > migrene gi ate cefalei pulsatile (pentru B stimulante); i > angind pectoral; | > antmi, tahicard paroxistice supreventriculare; > HTA; i > hipertreiai i > psiheze endogene, | 3.1. Stimulante a ol ale receptorior By 8 ax > Mecni do ane Ler ret B,, efect foarte slab pe receptor a. | Bfecte farmacadinamice: ~ cronotrop gi inotrop post; | + pubemic bronhodiatator. [> Indicapi: | ret ' stopului cardiorespirator din IMA cu asistolé sau BAY | astm brongic (doar inital, ca alternativ, sub formS de aerosol, | apoi se continu cu By-stimularte). j > Becte adverse: | ‘greats, varsituri, cefa ‘palpitalil (prin tulburdri de rtm, pn8 la fibrlaie ventriculard), durerianginoase. > Dezavantaje: durata de actiune scurti gi stimularea puternicl a receptorlr 8, cardiac. x Alte stimulante semiselective ale receptorilor 8, si Bj | adrenergici | commentato |> Orciprenalina | ‘Mecanism de achune: agonist al recestorlor B, gi 8 (efecte mai intense pe receptor 8, decét pe receptor : By >> 8). i “Efecte fermacadinamice: putemic bronhodlatatr, slab cronotrop #Hinctrop pore. ‘Este mal greu supus chun erzimelor ce metabelzearé catecoiaminee, ‘Indica: astm brongic (rar fost in prevent). |> Bufenina gi Bamethan | -Mecanism de acjune: agonist a receptorior 8, gi (8; >> 6). ‘Efecte farmacodinamice: puter bronhodiattor gi vesodlatato. ‘nda: cuca Itermter,sndrom Raynaus (rar flst inInfluentarea farmacologicé a sistemului nervos vegetativ | 32 Stimulant selective ale receptarior fy atrenerg » Dobutamina ‘eMecanem de acfune: agonist a receptor Birt does med este gi agonist al receptor a, vascular. ‘Efecte fermacodinamice: * efect inctrop pozitiv accentuat, fré a influenta semnificativ, | frecventa cardiacé gi TA; + prezints fenomen de downreglare (forma de tahiflaxe); + poate induce artmi, dureri angincase; | + reduce edemul mucoaselor. | ‘Indica: soc cardiogen; insuficenta carciacl congestivs. ‘Efecte adverse: tahicardie $i cresterea consumului de oxigen’ rmiocardic. > Prenalterol Mecanism de actiune: agonist partial al receptorior 8. + Indicate: unele forme clinice de insufcienté cardiacd (in terapie ‘Stimulante selective ale receptorilor B)-adrenergici Sane eeaemmame of | | > Efecte farmacodinamice? ‘refect bronhodiiatator, | s+efect imunosupresor; ‘hefect antinftamator; | ‘la concentrati scSzute, activeazS canalele de K*, Cat*-deperdente| din celele muscular netee ae cor respirator del ive limfocitelor; ‘efenomen de stabilizare membranarS (inhibS yoni rmastocteor); ‘2stimuleazé mecanismul de autoepurare brongicb mucocliars. > Efecte adverse: ‘tremor, mai ales, la nivel mainilor; anvietate, nervoziate, agitate, cefele; | point, der anginoase; | __shiperpotasiemie (dup daze mari) sl 4, Alt eliberatori de catecolamine (alti deca Efedrina, Fenilefrina gi Nafazolina) - clasificare > 4.2. Amifetamina $1 derivatil shiz eee ‘Amfetamina, ‘@Hidroxiamfetamina, ‘>Metamfetamina, @Fenmetrazina, ‘¢Pemotin | ‘#Feniipropanolamina, | ‘eMetifenidat, ‘Metilen-dioxi-metamfetamina (MDMA) = Ecstasy. > 4.2. Alte structuri: Amantadina. 34Influentarea farmacologic’ a sistemului nervos vegetativ Atti eliberatori de catecolamine ~ efecte farmacodinamice | ‘eBlibereaz’ NA gi dopamina > efecte psihoanaleptice gi | anoresigene. Determind» dependents patie putemicl, avand | potential adictiv. ups cSteve sSptiméni de consum, apare | psihoza amfetaminic3, cu delir organizat. | #/Stimuleaz’ direct sistemulretculat activator ascendent. | Innbi MAO. | _lnhibé recaptarea de catecolamine, Jn peterie: ‘SDatermind cregterea tensiunii arteriale. ‘@Efecte inotrop pozitiv, cronotrop pozitiv, dromotrop pozitiv. ericabltaeani > Efecte adverse: ‘Poreatl, varsétun, constipate sau diaree; HTA, tahiartmi, cefelee, dureri anginoase; “rdeclangarea episcadelor acute In psthozele endogene; ‘dependent psc, cu potential adictv; ‘pbulburéri ale gSindii coerente (psihoz amfetaminicé cu delir organizat). > Contraindicapi: ‘psihoze (schizofrenil, pshoze bipolare),labiitate psinicS; 4++sindrom Tourette; ‘PHTA, tahiaritmit, ‘leziuni ateromatoase coronariene sau cerebrale severe; ‘tolaucom. 4.1, Alt eliberatori de catecolamine ‘Amfetamina gi derwvati sai > amfetamina + ndeati | snarcolepsie; |e sindrom hiperkinetic, cu deficit In mentinerea atentiel la copil enuretis; + adjuvant in boala Parkinson; + adjuvant in crzle de epilepsie petit mal; + stimularea performantelor psinomotori > Metamfetamina | ¢Actiuni foarte aseminitoare cu ale Amfetaminei, dar prezinté |. _ interstate mai mare a acfunior la nivel central 5 periferc, > Fenmetrazina | ‘tEfecte asemantoare cu ale Amfetaminei, determin’ drogodependenta. | ‘Este indicat ca anorexigen. woooInfluentarea farmacologic’ a sistemului nervos vegetativ At eliberatori de catecolamine : Amfetamina si derivate (Contare) | tata Paci => meae ‘Efecte farmacologice majore gi poten de determinare | | drogodependentei similare cu cele ale Amfetarninei. » Fenilpropanolamina tEste © varianté amfetaminica cu efecte slabe supra) ‘comportamentului psihic. Adminisrarea sa determin HTA sever gi isc de leziune rmiocarica. | | |» Hidroxiamfetamina | ["@PStrunde mai slab in SNC, dar efectele sale periferice sunt] | datoratepropreti de elberee a catecolamineor. | sindicati: sindrom Homer cu leziune preganglionaré (ca |= akernatva). |> Metilen-dioxi-metamfetamina (MDMA sau ,Ecstasy”) | ‘Efecte farmacodinamice: euforie, halucinati, comportament| | sereotipc | 4.2. Altieliberatori de catecolamine | ‘Amantadina |> mecantit ae ait? ae |__-Bagonist neselectv al receptorior dopaminergic; | elberator de dopaming fe nivelul SNC gi de inhibare a recapti | dopamine, cu efecte crete dopaminergice postsinaptice; ‘antagonist al receptorior NMDA. | sinhibarea proteine! M2 de la nivelul suprafetei capsidel virale ->| | este impiedicaté pBtrunderea materialului genetic viral in ructeu gi | este impiedicatS asamblarea gi eiberarea de noi vii. | > Indica: | | antiviral ‘boala Parkinson ~ ca alternativé (In monoterapie sau asociat cu ate antiperkinsoniene ~ este mai bine tolerat, dar mai putin activ). 5. Simpaticomimetice speciale Cocaina > Mecanism de adtiune: inhibs | nervous. | » Efecte farmacodinamice: | ‘+Efecte simpatcomimetice centrale 91 penferice: midriaé, ‘taharitmii, cregteri tensionale. 1 ‘SPeoratie de sept nazal (prin prizare raza, in administrare) cronicd) ‘#Foarte rapid > dependents psinics puternicl gi degradare psihicd| | rapida. |> Utiladiris ‘tin scop nemedical > pentru efectui euforizant. ‘Indicafi: anestezic local de suprafaté in ORL gi oftalmologie.Influentarea farmacologica a sistemului nervos vegetativ ‘Simpaticomimetice speciale Tiramina > Este un produs rézuttat din metabolism norital a areEnel rapid) ‘metabolizat3 prin MAO, > Mecanisme de actiune: ++blocarea receptirii noradrenalinel; | ‘Selberares noradrenaline’ din depozite. | > Efecte farmacodinamice: similare cu ale NA, | > La pacienti trata cu inhiitori de MAO, aceste efecte pot fi putemic intenstficate, determindnd 0 crestere marcat8 2 TA. Aimentele cu continu crescut de tiamin’ (branzeturi si bEuturi fermentate) teebuie consumate cu prudent de ctr perscanele cu HTA gi sunt contraindicate in timpul tratamentuli cu inhibitor! de MAO. | Alte stimulante ale SNV simpatic > 6 Substituenti ai carentel de dopamird (indicati"h tetapia bolt Parkinson) ~ vor fl prezentat la capt “Inluenfarea farmacclogic3) ‘2 sistemului neuromuscular” + Substituirea carentei de dopaminé: '» Precursori ai dopamine: L-Dopa (Levo-Dopa) pote faeces rt her al ensneer care, inactiveazS periferic gi/sau central L-Dopa: inhibitor’ — ai dopa-decarboxilazel: Benserazida, Carbidopa; rinhibitor’ ai monoaminoxidazei de tip B MAO-B: Selegiline, Rasagiline, Lazabemide, Mofegiline; | ‘rinhibitori ai__catecol-o-metibtransferazel: Tolcapone, Nitecapone, Entacapone. Alte stimulante ale SNV simpatic | | '* Agonigti al réceptorilor dépaminergic! y= “ | ~Ergopeptine: Bromocritina, Usuride, Pergolde, Cabergoine; =Derivali neergopeptinicl: Pinbedi, Ropinirole, Apomerfina, Pramipexole, Tlipexole. ‘eAdministrare de precursori ai Noradrenalinel:DL-Threo- dlihidrox-fenlserine (DOPS). 4+Grefe de fesut cromafin in nucieul caudat, > 7, Inhibitori al monoaminoxidazei (indicat) ca antidepresive) - | vor fi prezerta la capitol "Tofuenarea fermacologick 8 afectunior ‘Neselectivi: - Hidranide: Fenelzina, Isocarboxazid; - Nehidrazide: Tranyicypromine, Dextroamfetamina, + Selectivi de tip IMAO-A: Moclobemide, Brofaromine, Toloxatone. 37Notiuni introductive | Bapele denvotir famaclope ‘Ideea folosir: cercetfii experimentale pentru descoperirea de noi | medicamente ~ Frangls Magendle (1762-1855), Claude Berard (1813-1878), R. Buchheim, O. Schmiedeberg. ‘1819, Frangas Magendie a preczat leul de actune a stein!) (miduva spindri), iar in 1856 elevul sSu, Claude Bernard pe al ‘currel (sinapsa nerv motor ~ mugchi striat). De atunc, locul de actiume a fost precizat pentru numeroase medicamente ji torice, deseori, pind fe nivel molecular. Claude Bernard .Introduction & étude de la médicine expérimentale", apsrut3 in 1865 evolufa| conceptilor asupra stint! g cercetirii experimentale. 9, nd, 177, cerca valores reer (am deli) in prevenirea scorbutului (dup aproape dou secole, sa vitamina C). 1747 | > Secolele al XVIET-iea gl af XIX-Hea: atom | de nastere al farmacologiel clinice. Etapele dezvolt2ri farmacologiei |> Secotut at xX-1ea! noneuntiemesinis | ¢Scotianul Wiliam Withering, medic in Birmingham > fect ‘administri infuzie g pulberl de digital. barvaaren dint #9 ator gow > grogese he exceares purificarea medicamentulu: pril alcalia th stare pur8 (morfina in 1804, stricnina in 1818, chinina in 1827). In 1821, Magencie public la Paris primul formular medical in care sunt menonate ‘num’ substante obtinute in tare pur8. ,Nibilism terapeutic” (Viena) Joseph Skoda (1805-1881) - Scepticism fatS de valoarea terapiel (A nu face nimic este cel ma ‘bun tucru in mectona internij’ in 2 doua parte 3 secdluiu, ‘aceastS conceptie g-a plerdut aderentil gi a trebutt s¥ cadeze in fata progreselor Farmacologel, ale teraplei cu serurt gi vaccinurt ete. w | Etapele dezvoltirii farmacologiei > Secokit SITET - seats] 41849, Rudotf Buchheim (1820-1879) ininteazS la Univestatea din Dorpat (pe tertorul ror batice) prima catedrS de farmaccloge| | gl primul laborator universtar de farmacologie experimental. Cel| mai stréluct dintre student s8i, Oswald Schmiedeberg (1838- 1923), este _numit in 1872 ‘profesor de farmacclogie la) Universitatea din Strassburg, creind in jurul su cosa mai Impresionants gcoalé de farmacologie din céte au existat pn in a de az. | | > Medicamentul este obtinut: | Gin surse naturale: vegetale, minerale, de origine mirobian’, | umand sau animal; [opin ‘prin semisintezd sau sintez’.Influentarea farmacologica a sistemului nervos vegetativ Alte stimulante ale SNV simpatic > 8 Inhibitori selectivi ai” recaptarif “de “NA” tindicate”ca! antidepresive) — vor fi prezentat) la _capitolul “Influentarea farmacologica a afectiunilor psihice”: Reboxetine. >» 9, Inhibitori ai recaptirii de NA si de serotonind plus alte, mecanisme asociate de actiune (indicate ca antidepresive) — vor! fi prezentat la capitolul “Infuentarea fermacclogie® 2 afectuniior psihice”: ‘+ Antidepresive triciclice (de generatia 1): | ‘+ Imipramina, Desipramina, Clomipramina, Trimipraming; | '» Amitriptilina, Nortriptilina, Butriptilina; * Doxepin, Protriptilin. + Antidepresive heterociclice (de generatia a TI-a gi a II-a) * Cu actiune neselectiva pe neurotransmitatorii aminici: ~cu ‘Nomifensine, 38Substante cu actiune inhibitoare asupra SNV simpatic | 1. Blocante (antagonisti competitivi) ale receptoritor adrenergici si/sau dopaminergici 2. Inhibitor’ ai sintezei de dopaminé si noradrenaling inhibitor’ ai tirozin-hidroxilezei) 3, Neurosimpaticolitice 1, Blocante (antagonisti competitivi sau inhibitoare) ale | receptorilor adrenergici gi/Sau dopaminergici | Clasificare 2 > 1.1. Blocante (antagonist competitiviy neselective “ale! receptorilor a, sf a,, Dy, Dy, Dy, (+ antagonist al receptorlr M, Hy, 5H) | «+ Fenotiazine cu tant secundar: * alfatc: Clorpromarina, Levomepromazina; * piperidinie: Toridazina, + piperazinic: Fufenazina, Triluoperazina, Perfenazing; | @Tioxantene: Titixen, Clorprotien; > 3.3, Blocants (antagonist fe Reeitortor ee: | Soecamte semiselective ay = ay (ay cyrbiocante): ‘+ derivatimidazolini: Fentoiamina; + derivati hidrogenatj ai alcaloizlor polipeptidic! din Ergot: Ergotamina, dervali hidrogenati_ ai Ergotoxinei (complex format din Ergocristina, Ergocriptina si Ergocornina) i Diniroergocristina; + desivai de benzodioxan. i | Blocante selective c, (a,-blocante): Fenoxibeneming, Prazosin,| | Terazasin, Doxazeha, “Trimazesn, Inderamin, Tamsuezin, Afuzosin. i “+Blocante selective ay: Yohimbina, Tolezoline, Rauwolscina. ‘*Blocante ale receptorlor at presinaptici gi timulante (agonist) ale receptorilor cg presinapticl: Urapill 7: 59Influentarea farmacologicd a sistemului nervos vegetativ Blocante (antagonisti competitivi) ale receptorilor adrenergici g/$2u dopaminergic sifica > Ba oc oe (ntagonig compete we receptortor *o “Blocante seriselectve By, (By, By-blocante): + far3activitate simpaticomimeticé intrinsec’ (Fars asty| | Propranolol, Timolol, Sotalol, Nadolol, Bupranolal; | ‘cu activitate simpaticomimeticd intrinsecd (cu ASI): Oxprenolol,| Alprenoiol, Pindolol, Penbutolol, Carteolol., “Blocante selective 8; (B,-blocante): + far ASI: Metoprolol, Atenolol, Bisoprolol, Betaxolol, Esmoial,| Nebivolol;, + cu ASI: Acebutolol, Ceiiprolol. ‘#Blocante selective "fy (ou prezint deacamdat indica terapeutice): Butoxamina. > 1.5. Blocante (antagonisti competitivi) ale recaptortior « ¢1 8 (G-blocants: Label Carved Merc, Blocante semiselective ale receptorilor a-adrenergici Derivati imidazolinici: Fentolamina | > Mecans de ace: semen} “Antagonist competiti al receptorilor a,= a,- adrenergici. | j | ‘+Antagonist compettiv al receptorior serotoninergic tip 2 (SHT,). ‘+Agonist al receptorilor muscarinial (M) | “+Agonist al receptorilorhistaminergic Hy, Hy. Aciune direct pe musculatura neteds vascular’. > Efecte farmacodinamice: | “#Nasodiiatalie cu scdderea TA prin: +>locarea receptorlor qy-adrenargit postsinaptic (on) mecaniim compensa, $e produce sciderearexsenf periferice gi cresterea intoarceri venoase); * prin actiune de agonist pe receptor histaminergici Hy; * prin actiune direct pe musculatura neted3 vascular’. Blocante semiselective ale receptorilor a-adrenergici Derval imigazolric: Fentoarina (contre) > Efecte farmacodinamice (continuare)!= ‘Prin bloaren recepotlor ap presinaptt! (ae loc dezinhbare a | “nivel central, 2 elibersri de NA) 3 ve produce, la nivel perfetic, efect inctrop pozitiv si cresterea debitului cardiac. ‘Efecte de tip parasimpaticomimetic (stimuiarea peristaismului| ‘tactului digestiv gi contractia musculaturii netede brongice) ~ cfecte antagonizate de Atroping. ‘Stimularea secretiet acide gastrce (prin actiune de agonist al receptoriir M gi Hy) >» Reacti adverse: ‘tahicardie, tahiartmi_(fbrlafle ventricularé, a doze mari), hipotensine ortostatic; ‘dure abdominal, vreitur, iaree, crize ulceroase; ‘tadministrarea intraperien’ de lung durat8 conduce te reacfi fibrotice locale. et 60Influentarea farmacologicd a sistemului nervos vegetativ Blocante semiselective ale receptorilor a-adrenergic Derivati imidazolinici: Fentolamina | |> Incicapi: . ' | feocromocitom (tratamertul pre gi intraoperator, cazuri inoperable; peru dlgrostcul feccrmoctomulu; “sindrom Raynaud; ‘IC acutl (edem pulmonar acut), unele cazuri de infarct miocarcic acu; 906; ‘tdisfuncterectle (in asociere cu Papaverina, prin infectare in vasele peniene). | > Contraindlati: uler gastro-duodenal; hipovolemie. | Blocante semiselective ale receptorilor a-adrenergici Derivati hidrogenati ai alcaloizlor polipeptidici din ergot > Alcalizii polipeptiic! din ergot cu acete erecte Sint'rebrezenta'de: ‘complexul Ergotoxinei (amestec de Ergocomin’, Ergocristin’, Ergocripting). > Meconisme de acfune: “+Acesti alcaloizi au efecte antagoniste pe fibra muscular’ vascular’: relaxant prin efect agonist partial pe receptorii a gi ‘contracturant prin efect direct. 4ComplexulErgotorinel: + antagonist partial al receptorilor «, gi ey-adrenergici. “+ antagonist al receptorior SHT,. |> Surse: bobul de secerd pararitat de Claviceps purpurea. | _ Blocante semiselective ale receptorior avadrenergici Derivalihidrogenali ai alcaloiztor polipeptdic din ergot | > Etecte farmacodinamice! eeaaenesintaen | #Complexul Ergotoxinei -> vasodilatatie cu hipotensiune arterial $i) bradicardie prin mecanism central. Prin hidrogenare (Dihidroergotoxina) -> produc vasodlatatie cu hipotensiune arterial, in primul rénd, prin inhibaree centrald a ‘activtiti vesomotoare, cu bradicardie central. Efectele centrale se produc la doze inferioare celor necesare blocSril c-periferice. Efectul vasoconstrictor datorat efectulul de antagonist partal al receptorlor adrenergic este mut mal redus 51 pot fi ubizat a) ‘-blocant compet, cu un grad de activate intrinsecd, > Indica “adjuvant in tratamentu hipertensiuni arterial; ‘stuburéri de irigatie cerebral, tuburiri cerebrale de tip boali ‘Alzheimer. | 6Influentarea farmacologic& a sistemului nervos vegetativ | Blocante semiselective ale receptorilor a-adrenergic | | _Darvtfitroganat al aan pont dn ag | > React adverse: ees | | greats, varsStur, ciaree; | | Stenictate asupra endoteliului vaseular; | + somnolenta; hipotensiune marcaté, accentuatl de ortestatism; | | i | | ‘la doze mari: fenomene de “ergotism”, manifestate prin stimulare’ inervoasi centralS, cu: insomnie, halucinatii, copmaruri, delir; ‘Snefrotoxicitate (doze mari sau tratament de lung’ duraté),! hepatotoxicitate._ » Contraindicati: ‘psihoze endogene; ‘sarcing,alaptare, perioada perinatal, copii mic ‘hipotensiune arterial, bradicardie; ‘sce hepa rena Blocante selective ale receptorilor a,-adrenergid =| Fenoxibenzamina | > Mecanisme de acfiune: na amcor ‘antagonist competitiv al receptorilor a,-adrenengici gi, in mmésurd) ‘mult mai redus’, al receptortlor «,-adrenergici (formeazi legStur| covalente stabile cu receptoril adrenergic, ceea ce induce un efect) de foarte lungé dure); ‘blocant al receptorilor 5-HT,, histaminergie! H1, muscarinici; | ‘stimuleazd eliberarea gi inhib recaptarea NA; | ‘blocheazh transportul tubular renal al bazelererganice. |> Efecte farmacodinamice prin blocarea receptoror: j ‘eayradrenergici > scidere marcati a TA cu hipotensiune! ‘ortostaticl, sciderea rezistentei periferice. Prin mecanism refiex, cresefrecventa gi debitul cardiac. ‘Sayradrenergici gi prin cregterea turn-over-ului NA > cresterea) debitului cardiac, a frecventei cardiace gi efect inotrop pozitiv. | Blocante selective ale receptorilor a-adrenergic | | Fenoxibenzamina (continuare) | i, cae f “+feocromacitom: tratament (pr-intraoperator, cazur inoperable}; in scop diagnostic; | @ftebite, trombofiebite; traumatisme asociate cu tulburér ‘circulator; degeratur; ateriopati obstructive; sindrom Raynaud; ‘rar ~ ahternativi terepeuticl in insuficenta cardiac’ aout (edem | __ pulmonar acut), unele cazuri de infarct miocardic acut. > React adverse: [P Shiptensine oor de fot veranda papal ups ingestia de alcool; urerianginoase; tahicarde, atm | | eames hipovolemie, insuficientS. coronariang; ulcer gastro duodenz iperplazie deInfluentarea farmacologica a sistemului nervos vegetativ Blocante selective ale receptorilor c.-adrenergici Prazosin, Terazosin, Doxazosin, Trimazosin, Indoramin, “n - : > Mecanim dae De Corp SP adrenergic i, In mésurS nesemnificativa, a adrenergic. ‘@Afuzosin gi Tamsulosin sunt relativ selective pe receptor aj: adrenergic de la rivelul vaselor prostatel. Tamsulosin este eficient jn blocarea receptorlor al-adrenergici de la rivelul ureterelor | (producind relaxare) > Efecte farmacodinamice: relaxarea musculaturil netede vasculare, ‘tat la nivel arterial, cSt gi venos > scade TA. Nu determin’ decit 6 ‘moderatl tahicardie compensatorie, dupS sciderea TA. |» Indica - Prazosin > tratament de fond al HTA esentiale. | | + Terazosin, Doxazosin gi Indoramin -> tratament de fond al | HITA gihiperplaia benign’ de prostata, | - Aifuzesin, Tamsulosin - hiperplazia benign’ de prostat. )> Reset are: pease pacar cward ral alr pt ina | eer | Blocante selective ale receptorilor a_-adrenergici Yohimbina, Tolazoline, Rauwolscina > Surs& Yohimbin’ Corynanthe yohinibe: ets} [> Mecanism de aciune: antagonisti compettivi ai receptorlor a, Mieerge ehh ndeud recente 2 respon of | adrenergic. > Indica 4 Yohimbira: « analgezic in neuropati diabetce, in diabetul zaharat tip 2; ‘+ cereetiri experimentale au evidentiat c produce 0 bund’ ameliorare 2 functei seuale masculine, ins& efectele la om | sunt imitate, 4 Tolanaline: ‘+ akernativi terapeutich in aféctuni vasospastice periferice, sindrom Raynaud; + hipertensiunea puimonard a sindrom de detres’ respiratore la nownsscut. Blocante ale receptorilor a, presinaptici gi stimulante ale receptorilor a, presinaptici: Urapi > Mecanisme de actune! Antagonist al receptorlor a-postsinapticl. “4+Agonist al receptoilor «,rpresinaptic. Agonist al receptorior serotoninergic! SH. "> Efecte farmacodinamice: ‘$Sciderea TA. ‘Efect ansolitic, | \ | |» Indica: in tratamentul HTA (in Europa). Po 6BInfluentarea farmacologica a sistemului nervos vegetativ Blocante semiselective ale receptorilor ® adrenergici | (betablocante)faré ASI [> mecanise de acne: ~°—> =e =eaRo efect de tip anestezic local (prin mecanism de “stabilizare membranara”). | ‘La doze terapeutice determiné efecte la nivel cardio-vascular, la) nivelul aparatului respirator, la nivel ocular, la nivelul SNC, efecte| metabolice. | _*in cazul supradozéni > efecte de tip ciniinic. | Blocante semiselective ale receptorilor B adrenergici (betablocante) fr ASI - efecte farmacodinamice > La nivel cardio-vascular: cae eRanscimeeeee} eord: + deprims conducerea impuisului la nivelul nodulior sino-atra, _atro-ventricular (efect dromotrop negativ), prelungeste durata + scade debitul cardiac, | sca freewenta cardiacé (efect cronctrop negativ), j | +» scade forta de contractie a cordului (efect inotrop negativ), | | scade consumul de oxigen ia nivel miccare; | ‘vase: prin mecanism reflex compensator, cregte rezistenta perfericl vascular’ (acest efect poate s8 diminueze in timp). > La nivelul sistemului renind-angiotensindaldosteron: scade nivel renineiplesmatice (prin blocarea receptor Bpresinaptci localiza fa nivel celulelorjuxtagiomerulare renale) | _Blocante semiselective ale receptorilor 8 adrenergic (betbocate) fad ASL fect fermacodnamie(cotnuare > La nivelul aparatulul respivator 5" bronhoconstricties =" > La nivel ocular > reduce secreta apoass la nivel epteiciar cal tocare B,), deci scade presiuneaintracular. |> La nivelul SNC > efect arvioltic prin mecanism central (prin blocarea) | receptor 8, presiantid) sau prin reducerea tulburérior cardio~ |, sever reduce ahi preva eo, a, emo > efecte metabolce: “inhibi efectul glicogenotic ipl al catecoiamineto, ‘creqte nivelul plamate al triglicerielor gl scade HL-clesterolul plasmatic determinind aterogenezi.Influentarea farmacologica a sistemului nervos vegetativ | Blocante semiselective ale receptorior 6 adrenergici | (betablocante) faré ASI — indicat “> angin’ pectoralé ron cab (ai valor HERG HE TATA): |> infarct miocardc asocat cu hipertensiune arterials [> tahiritmivartmi supraventriculare/ventriculare (entiaritmic clas 1); |> HA; feocromoctom (numai in asociere cu a blocante); > anvietate; D> migren’; [> tremor esential benign; tremor indus de tratamentul cu fitiu in psiharele bipolare; [> aciuvant in: |” "Sboala Parkinson; ‘sindromul de ebstinenté la alcooiici cronici; adictia la opiacee; acictia indusé de substantele halucinogene; ‘hipertiride,trctoxicozd (ameioreaz’ tahiartmile, neinigtea); in schizofrenie, marie; > hipertensune poral ‘deere (perry preveries hemoragior digestive prin rupture varicelorescagione), Blocante semiselective ale receptorilor B adrenergici (betablocant) Fr8 ASI - efecte adverse > Bfecte adverse: ss ‘bradiaritmii pani ta bloc atrio-ventricular (rar, chiar oprirea! cordului); ‘ agravarea insufcientelcardiace globale; ‘mascheazh efectulhipoglicemiant al insulin’ gi hipoglicemiantelor ‘orale (reduce intenstatea paiori,transpirate tahicardil); | ¢bronhospasm; | Sesbute ewopshie: depres, ste, insomie, haath | coger; | Sadministrarea cronic& poate determina hipsacuate, sciderea) | potentel sexuale; | ‘emai rar, determing: tulburéri digestive (greaté, varséturi,| diaree/constipate); reacti_ imunologice tip II (sindrom lupoid), reacti imunologice de tip I (febré, purpura, eritem cutanat). Blocante semiselective ale receptorilor 8 adrenerpici (betablocante) frd ASI ~ contraindicati |> fntreruperea bruset a” administra dedlaigeane™ where de abstinent (manifestat prin crize anginoase, infarct miocardic, aritnii cardiace pnd la fibrikatie atriala/ventriculars, insomnie, nervozitate,) Cregtere importants a vaiorilor TA), |» Contraindicatii: ‘astm brongic, brongite spastic, BPOC; spbradiaritmit; ¢bloc atrio-ventricular;, ‘ediabetzaharat; ‘4dsipidemi severe; ‘tinsuficienté vascular’ periferics, sindrom Raynaud; ‘sindroame depresive;, “sored (determin rostnrea ergtert irauterine, ipogicemie! _-heonatalé gi bradicardie). 65Influentarea farmacologicd a sistemului nervos vegetativ | Blocante semiselective ale receptorilor 8 adrenergici (B- | |Dlocante) cu ASI: Oxprenolol, Aprenel, Pindolol, Penbutotol,| Carteo! '» Prezinti aceleagi indicat, ela ‘Peach aaverse™ cal |) Propranololui, cu diferenta 3, prezenténd acivtate simpaticS) intrinsecS, acfunea deprimant® asupra cordului este mal redusé gl pot fi indicate gi in nsuicenta cardiacS sau bradicardi. Dar rémén| contraindicate in blocu atrio-ventrcular. ane |Blocante selective ale receptorilor 8, adrenergici (B,-blocante)| "(a ASI: Metoprolol, Atenolol, Bisoprlo, Betaxolol, Esmol, | Nebivolol. |> prec aceleael indicat, conrad SG soverse al |) Propranolol, cu diferenta cB, prezentind selectivtate asupra) receptorilor 8, féré a influenta receptorii®, adrenergici, pot fi indicat! ‘iin cazul pacientlor cu astm brongic. } Metoprolol gi Bisoprolol sunt administrate gi in tratamentul! insuficientei cardiace. |» Bisoprolol se metabolizeazé hepatic in proportie de 50%, iar renal in, Proportie de 50%, deci poate fi administrat gi la pesoane cu insuficienté hepatica sau renala, _|® Betaxolol este preferat in tratamentul glaucomului. » Nebivolol este B, blocant, faré ASI, care stimuleaza gi eliberarea de oxid nitric, flind eficient la pacientii cu angin& pectorala gi astm) brongic, Este contraindicat la boinavii cu glaucom. Blocante selective al receporor 6, adrenerid (8,becane) CUASI: Acebutolal, Celiprotol > PrezintS aceleagl”indicati,“ contraindicatl, “rezehi™ saverse™ ca Propranolol, cu. diferenta cS, prezentind selectivtate asupra| | receptorilor B,, fér8 a influenta receptorii B, adrenergic, gi actvitate, | simpaticS intrinsec& pot fi indicat cu precaute $i in cazul pacientilor ‘cu insuficientS cardiacé, bradicardie sau astm brongic, Raméne ccontraindicata la boinavii cu bloc atrio-ventricular.Influentarea farmacologic& a sistemului nervos vegetativ | Blocante (antagonist) ale receptorilor a gi B (a,B-t cant) | Labetalol, Carvedilol, Medroxolol, Bucindoto i >» Mecanism de actiune: ‘Antagonigt al receptor Oyo, By fa: > Indicatii: | tin terapia postrinfarct miccardic, deoarece produc gi efect! antondart prin captare radcllor beri de oxigen; 4+Labetalol: indicat in feocromacitom, crize hipertensive; Carvel: indict in insuficientS cardiac’, HTA, angind pectoral [> React adverse: “‘hipotensiune arteial8 postural; | ‘tabla refierd moderat, i > Contrandcabt aceleagica ila bet-ocante, in pls, insuficents hepatic. 2. Inhibitor ai sintezei de dopamind | | Netyrosine | > Mecanism de adiune: - eee | ‘Inhibitor competitiv al tirozin-hidroxilazei_ (inhib& sinteza * | doparnin’). > Inde: “@feocromocitom = forme inoperabile sau metastatice (inhibS sinteza de catecolamine de cétre tumor), administrandu-se in asociere 3 Fenoaberzane. 3. Neurosimpaticolitice Clasificare [> 3.1. Cu actiune predominant centrala? ‘Stimulante (agonist) selective ale receptorlor imidazolinic 1,: Moxonidina, Rimenidina; ‘Stimulante (agonist) ale receptorior a, presinaptici gh receptoilr imidazolinic 1,: Clonidina, Apraclonidina, Brimonidina, ‘Teanidina, Dexmedetomidina; Cu _mecanisme asociate de actune: Metidopa, Guanabenz, Guanfacina. > 3.2. Cu actiune centralé s1 periferici: Rererpina. > 3.3, Cu actiune predominant periferic#: Guanetidina, Guanadrel, 6Farmacocineticd general | 1, Absorbtia medicamentelor | 2. Transportul plasmatic al medicamentelor | 3. Distributia medicamentelor | 4. Metabotizarea medicamentelor | 5. Eliminarea medicamentelor 6, Principalii parametri farmacocinetici. 7. Biodisponibilitates. Tipuri de echivalente intre formele | farmaceutice fermacodinamiei (respuns terapeutic sau toxic) la animale sau om. Model farmacocinetic > termen care descrie simpliicat reaitates, medelele, sunt forme matematice ale cor constants (parame) reprezints factor! important pentru caracterizares Une! substan (otf eracarateprocesele de absorble, dt, metabolizare gi elminare ale substantei medicamentoase gi se poste! ‘optimiza tratamentui). Farmacocinetica utilzeazs modele matematice pentru a descrie gi pentru a prevedea modiicarea in timp al Concentratilor gi cantitatlor de substanté medicamentoasi in cferte| part ale organismulu. > Din punct de vedere farmacocinetic organismul este privit. ca_un| sistem multicompertimentat, un compartiment. reprezentind un) | sedtor ain organism, far ‘sens feiclogc, dar in care substants | _ medicamentoas8 se distribuie omogen. a | 1. Absorblia medicamentelor |: > incepe din momentul “administrSri” medicairentifar” ese termin§| cind acesiaajunge in singe sau direct la locul de acfune. > Bariere: fiilogce,biochimice, fice. | > Cregte dacd: | ‘viteza de disociere a medicamentului este mare; | ‘dimensiunile moleculelor sunt mic} “polaritatea moleculelor este redusS (ionizarea este reds8); ‘rape dire ‘Néro. gl Nposolubitate este Tn favoarea liposolublitéfi; |, at ae sre ee mare | | > Cu cat molecula este mal ionizaté > devine mai putin solublé > se ‘bsoarbe mai putin > efect redusInfluentarea farmacologicé a sistemului nervos vegetativ 3.1, Neurosimpaticolitice cu actiune predominant centrala ‘Stimulant selective ale rec 1 imidazolinici 1 Moxonidina, Rilmeni > Mecarime i Sh oA? EN ees ‘Agonist ai receptor 1. | agonist ai receptorloroy-presinapticl. | eBlocheazSinflurul de soca in celuele juctaglomeruarerenale. > Efecte farmacodinamice: | Efecte centrale > prin actune predominant asupre receptor | “imidazoline, 9, secundar, asupra receptorlor ay-presinaptc) > | scade tonucul Simpatic gf elberarea de NA la hivelul centrulul vascular (spre deosebire de Cling, nu produce efecte sedative). ‘Efecte perferice > prin actune asupra receptorlor cy peer > | “seade iberares perferes de NA > scade TA, scade rezstenia | atcula’ perferc’ i, a rivel renal, inibé Influxulionlor de| edi in celulle tubulare renale, cu efect natriuretic : > Produc efect imediat, dar acesta cregte progresiv > itenetate ’ maxim up 34 septimén Stimulante selective ale receptoriorimidazotinic I, | Moxonidina, Rmenidina (continare) | > ame: LS ater “Nu determin’ efecte metabotice, | i | ‘Nu sunt nefro- / hepatotoxice. Nu iniuenteazs dinamica cardiac nu determind hipotensiune ortostatic’ marcaté. ‘Nu induc telerant8. Nu produc sindrom de abstinenté Intens la Tntreruperea bruscl: administra, | “Nu indue depresi. | 4HNu infiuentearS activtates intelectualB, | | Nu influehteaz’ dinamica sexualé, 4+La doze obignuite, nu sunt contraindicate la conducitorii auto, > Se administreazé in doz unicé ziinic’, in monoterapie sau in asociere) ("eu duretic,blocante ale canaleor de cai sau inhibitor a enamel de conversie a angiotensi ss | Stimulante selective ale receptorilor imidazolinici 1, | Moxonidina, Rilmenidina (continuare) | > Indica: ee | ‘Rilmenidina > HTA ugoar/moderatS (in cazul_controlulul inguficient cu alte grupe de antihipertensive sau/si cind exist’) | contraindicatii la alte grupe de antihipertensive) la tineri, la pacienti cu hipertrofie ventriculard sténgé, cu diabet zaharat, cu! ateroscleroz cerebralé, cu insuficientS renaléi (pnd la un Cl creating peste 15 ml/min), cu insuficienté hepatica. 4Moxonidina > HTA moderaté > React adverse (rae): usccunes gui, creat, constipate. La doze rari, determin’ scSderea libidoulu,cefalee, depresi > Contraindicatii: depresii severe; insuficienté renali sever’ © ‘creatinind < 15 ml/min); sindrom Raynaud, | |> Precautii: sevraj preanestezic; nu se intrerupe brusc administrarea;, evitarea asocieri cu alcool, neurleptice, barbturice, antidepresive| 68Influentarea farmacologicd a sistemului nervos vegetativ Stimulante ale receptorilor a, presinaptici si Clonidina, Apractonidina, Brimonidina, Tizanidina, Dexmedetomidina, > Mecanisme de acturie: | ¢PAgonigt ai receptorilorimidazofini 1, | Agonist ai receptorilor ap adrenergic! presinaptic | |, _Agonigt pati ai receptor a, gi a adrenergic postsinaptic. > Efecte farmacodinamice prin stularea recentorloroy-presinaptici: “Plnhbarea tonusui simpatic (scade TA sistolcS gi diastolic8), cu ‘regterea tonusuli parasimpatic (bradicarcle), * Fipotensiunea ortastaticé la Cloning este rar, de intensitate! redusd. in administrare v., se produce inital 0 perioads scurts de crestere @ valorior TA (prin stmularea receptonior c;) Postsinaptic), urmats de TA (din acest motiv se! (nde administrarea p.o.). La doze terapeutice, nu au fost| | Fnvegistrate efecte presoare, dar in cazul supredozaril, Cloncina, | poate induce HTA severd. La intreruperea brusc& 2) administrari (sau dacd_se omit 1-2 doze) > sindrom de| abstinent (cregterea TA, tahicardie, cefalee, nervozitate, ‘ranspirati). ‘Stimulante ale receptorilor a. presinaptici si imidazolinic! 1, Clonidina, Apracionidina, Brimonidina, Tizanidina, Seamet en Com |> Efecte farmacodinamice prin’ stime Kt lor Hepresinaptic!! (Coens ‘@Scéderea rezistentei vasculare renale (fluxul sanguin renal se) ‘mentine normal pe toatl durata terepiei). La nivelul globilor oculari > scade secretia apoasd de la nivelul proceselor ciliare - este indicatS in administrare topicd in’ glaucomul cu unghi deschis. | ‘* Pentru aceasta indicatie in prezent se utilizeaz’ derivati imidazolinici, congeneri ai Clonidinei: Dexmedetomidina, Fereconc, Sonoma, | La nivelul celulelor juxtagiomerulare renale > inhib& sinteza gi | eliberarea de renind. ‘a nived gander cxcine > reduce secrefa andlor savare (determina uscciunea guril) gi a glandelor gastro-intestinale: (Constipatie). x Stimulante ale receptorilor a, presinaptici si imidazolinici 1, ‘Gonidina, Apraclonidina, Brimonidina, Tizanidina, | > ate fect trtoeananse Wa RE oe ‘befecte sedativ-hipnotice, indiferenti fat de mediul inconjuritor.! Dexmedetomidina prezinté cel mai putemnic efect hipnotic. ‘inhib’ great gi virsSturile. ‘> restabilegte" inhibiga pre- gi postsinapticd medulard, find un rmigrelaxant efcent in spasmul localzat al musculaturi striate, dar i in cel produs prin lexiuni piramidale. Pentru aceasta indicate Sunt foloste Tizanidina gi Dexmedetomidina. ‘rblocheazi eliberarea de NA (in funcie de susceptibltatea) individuals), determinénd stiri depresive. | 6Influentarea farmacologica a sistemului nervos vegetativ Stimulante ale receptorilor a, presinaptici gi imidazolinici 1, Clonidina, Apracionidina, Brimonidina, Tizanidina, Dexmedetomidina, (conti | a “YP sularea receporior aprsinaptic (si posal pri bocares partalé a receptonior a;-postsinaptici) > inhib nociceptia la rivelul comului dorsal medular, cu efect analgezic. Pentru aceasté indicate sunt Dexmedetomidina (utiizare imitats —datorit efectuluihipotensiv sever) gi Tranidina. Prin stimularea receptorlor a,-presinaptici (si, posi, prin blocarea parfalé a receptonior a-postsineptil) > inhib ejacuiarea. ‘@Prin stimularea receptorior o,-presinaptici > inhibé eliberarea de insulins, inhib& efectul gicogenoitic si lipolitic al catecolaminelor,, | au cresterea nivelurilor plasmatice ale triglceridelor gi reducerea) | niveluritor de HDL-colestrerol ‘Prin actune supra receporior a, > stimuleazhgluconeogeneza, | ‘Prin actune asupra_receptorilor a; postsinaptici vasculari > > Clonidina a ‘aerated talent de ford al hpertenstnl area, ‘valternativa in glaucom; | ‘smigrent, alte cefale! pulsatile; | “radical opiacee; ‘vexperimental: akernativé de tratament in diaree, i |> Apraclonidina > glaucom (preoperator gi dupa terapie laser). | |> Brimonidina > glaucom (care nu necests intervente chirurgical). | > Dexmedetomidina | ‘tlaucom (utiizare dlinicS limitat8 datorité efectului hipotensiv| ‘accentuat); | ‘sranalgezic; ‘+sedatv ~ hipnotic, semiorelaxant. > Tizanidina: miorelaxant (spasm muscular localiza); anakgezic, x Stimulante ale receptorilor a. presinaptici si imidazolinici 1, | ‘Conia, Apraconina, Brimonidina, Tanidina, | Dexmedetomidi > Contraindicali’” stiri depresive -( H | insufcientS renaiav severs; insuficienta cardiac sever’; dlabet| | zaharat, dislipidemil; bradicardie, bloc atrio-ventricular, sindrom) Raynaud, feocromocitom. | ‘Nu se asodazé cu antidepresivele triciclice. | (> Bfecte adverse: |) hiostensune omastack rar inti, de incense reds), | bradeardie; ‘useSciunea gurl, constipaie; | Pinapetenté, sedare, somnolents (redus® in cazul administra | “transdermice), stiri depresive, indiferentS fat de mediul | Inconjurator; i ‘tulburfri metabolice (cregterea gicemiei, a trigieridelor); ‘etulburdi ae functiel sexuale; tan de abstinent’ la intreruperea brusc8 a administriri;Influentarea farmacologic’ a sistemului nervos vegetativ Neurosimpaticolitice cu mecanisme asociate de actiune Metildopa |» Mecanisme de actiline: Semmes: 1 ‘Eile un engl Dope care arsazk barge, nena encefaic, find transformath in a-meti-NA $i c-meti-dopamin’. @-meti-NA este depozitaté in veziculele neuronilor adr | unde hiocugte NA; elberath dn aceste termina, re rl de | mediator, interactiondind cu receptorii adrenergici postsinapticl. | -sAgonist ai receptorior ap adrenergicl presinaptici, “Agonist al receptorilor dopant inclsiv 0.) ‘Agonist al receptorilor a, adrenergici postsinaptici vasculari (a nivelul arteroielr) > Efecte farmacodinam ‘eschderea TA (mai accentuaté 2 hipertensivi decit la) normotensiv); cregterea ugoar a recistente! vasculare; ‘scSderea frecvente! cardiace si a debitului cardiac (efect mai redus| decdt cel indus de Clonidind); sc&derea nivelului_reninei) | plasmatice; | tblocarea drenrii umorii apoase la nivelul globului ocular; ‘@pseudoparkinsonism, diskinezie tardiva. Neurosimpaticolitce cu mecanisme asociate de acfiune Metiidopa ssn > Farmacocinetics ‘Blodisponibiltate > 25%. ‘Este supusd efectuulprimulul pasaj hepatic. ‘linsuficenta renalé reduce dearance-ul medicament | ‘Troverseaz® bariera hemato-encefalic’ prin mecanism activ. Nu) ~ traverseazs barerafeto-placentar’. i + Dupé administrare oral, efectul maxim se obtine dupa 4-6 ore gi) persist peste 24 ore (achunea persisté gi duns cisparita din) Greulaie a mecicamentului nemetabolzat). | > Incicati: in tratamentulhipertensiuni arteriale esenfiale (de elect in HTA din sarc’). | > Avantaje Fai de neurosimpaticolticele perferice: nu produce miozi;! ‘nu produce ptozl palpebral; hipotensiunea ortostaticS este minim, jar hipotensiunea de efort este mai putin Frecventa. | Neurosimpaticolitice cu mecanisme asociate de actiune > React adverse: * | | srsedare, scBderea intiatvel, astenie, scSderea capactiti de concentrare, a atentiel,lentoare in ideatie (dup administrare pe, oe lung), hipnaz’, somnolent8, cogmaruri, depresie psihic, | trsimptome de tip extrapiramidal; | hiperprolactinemie (atit la barbagi, c&t gi la femei); | | ‘inhibarea secretiel salivare, dar gi a greatdlor si varsaturilor, | inapetents, constipate; | sredeme, hepatotoxicitate (nclsiv hepatite autoimune); | ‘react alergce: febr8, granuloctopenie, tromboctopenie, anemie hhemolticS autoimun (ip 1), test Coombs posit. |» Contraindcal: rimete 6 uni de sarcng; eae techn he = | boalé Parkinson; feecromoctom; glaucom. nInfluentarea farmacologicd a sistemului nervos vegetativ ‘Neurosimpaticolitice cu mecanisme asociate de actiune CO | Mecanism de actiune: ENON “Agonist al receptorir a, adrenergic presinaptic (a, >>> ay). > Efecte farmacodinamice: Shscderea TA, a rezistentei periferice vasculare, a debitului cardiag |e sciderea niveluiui renine! plasmatice > Farmacocinetick: traverseazh — bariera._hemato-encefalic, fetoplacentar fitrele de dializs. > Indica: HTA cu hiperreninemie la adutultinSr, la pacient cu leziun coronariene, cu infarct. miocardic in antecedente, cu hipertrofie! ventriculard sting. i | > Contraindicail: sarcin3; feocromacitom; depresil; copii sub 12 ani. | |> avantaje: scade nivelul reninei plasmatice i a catecotaminelor| cérculante; nu influenteaz’ dinamica sexuall; nu este nefrotoxicd; nu intrferé cu dtl, antabetie orale, antcoagulaele orale, 3.2, Neurosimpaticolitice cu actiune centralé si perifericd | Rezerpina > Surse: Rauwolfia sandwicensis, “°° teens > Mecanism de actiune: blocerea recaptii gi stocirii catecolaminelor| jn vericulele cu mediatort din butoni terminal ai _neuronior| adrenergici > deplefie de NA, dopamind si serotoning in neuron central gi periferi gi deplete de catecolamine in granulele cromafine| Me meddouprrealeer. Ete supra vexeder aden sunt ieversibile. |> Efecte farmacodinamice: | La_nivel central > sedare, depresie mentala, scéderea| | ji, pseudoparkinsonism. La ivel prferic > scddere marcat® a TA att in clnostatiam, elt ‘iin ortostatism, ‘La doze medii > scdderea TA, a rezistentei periferice, bradicardie,| sciderea OC, deprimarea reflexelor vasculare simpatice. > Efectele optime se obtin dups 2 ~ 3 séptiméni de tratament, |> Formacocineticl:traverseazarapi barerehemato-encefaica Rezerpina (continuare) > Indica: HTA (ca alternativg, rar foldsitje emer > Efecte adverse: | hipotensiune ortostatics marcatl; ‘astenie, depresie mentala, sedare, pseudoparkinsonism, anxetate, cogmarur stimuleazi elberarea de gastring, determindnd_hipersecree gastrich; stimuleaz apetitul alimentar, determina cregtere| | ponderala; spasme digestive, diaree; | ‘congestia muccaserazale; ‘Sretentie hidro-saiind; ‘impotent sexuala; ; “tulburdri de ciclu menstrual, risc de neoplasm de sin. > Contraindicati: str depresve; ulcer gastro-duedenal, gasto-enterte| ‘acute, colte acute; epilepsie, boa Parkinson, pseudoparkinsonism; | sarin adult tnd RInfluentarea farmacologica a sistemulul nervos vegetativ jn asociere cu vasoconstrictoare simpaticomimetice. 29 Cu actiune predominant periferic& ‘Guanetidina (continuare), Guanadrel > Guanes See RO ee ‘PReacti adverse: 3.3, Cu actiune predominant periferic’ Guanetidina > Mecanism de adiune! inhibarea “eiberari "de NAairterminatite nervior simpatic. “#Guanetidina este captatl in terminatile nervoase prin acelagi mecanism ca NA, formeaz3 legSturi covalente cu granuiele din depozite i astfel inlocuiegte NA, producand o depletie gradata a deporitelor de NA din terminatille nervoase. » Efecte farmacodinamice: ‘SScdderea TA sistolice gi diastolice, sciderea debitului cardiac, scaderea fortei de contractie a cordului, bradicardie severa. ‘s+Local poate determina efect anestezic. | > Farmacocinetic’: biodisponibiitate variabiS (3 ~ 50%); se elimind) renal (50%); are timp de injumsttire de 5 ze, |> Indicatil: HTA (ca alternativé, rar folosit). » Contraindicalii: feocromocitom; asocierea cu antidepresive tccicgy neuroleptice fenotiazinice, Cocaina, amfetamine; administrarea local ‘hipotensiune posturalé’ (acoentuatli de efort fzic, calduré, ingestie de alcool gi poate conduce la ischemie cerebralé sau rmivcarticl); bradicerdie, efect inotrop negetiv; + retentfe hidro-saling, edeme; > Guanadrel “Ae propre asemnitoare cu Guanetidna. ‘Indlca:n tratamentul HT (ca alterati,ra ols). BOT Influentarea farmacologicd a musculaturii netede mace | . | 1. Substante care stimuleazi contractia musculaturi netede | | 2. Substante care inhibé contractia musculaturii netede BPOC $i al astmului bronsic | 1. Substante care stimuleaz’ contractia musculatur netede | Clasificare | > 1. Substante care” stimulengd “contracti@™-muscutatarii| netede visceral: “Tract urogenital ‘* Neselective: Substante care actioneaz3 prin intermediul SNV; | ‘Substante care actioneaza asupra | histaminici: Histamina (vor fi prezentafi la capitotul “Autacoizi"). | + Selective: - Hormoni nonapeptidii: Oxttotina. | = Derivati de prostaglandine (vor fi prezentati la) capitolul! “Autacoizi”): PGE,» Dinoprostone; > Dinoprost, Carboprost; alti deriva Gemeprost (PGE), Mfeprstone. f J Sanat oe, Ergot_din grupa amino-alcooll: rgomeirina, Mebiergometina ‘Tract gastro-intestinal: purgative de volum (fibre nedigerabie;| coloizi hidrofili); purgatve de irtatie (ulei icin; purgative! | | | ee eee Substante care stimuleazd contractia musculaturil netede lasificare (continuare) > 1.2, Substante care stimuleazi contractia Musculaturii netede vasculare (vasoconstrictoare): | ‘®Subpstante care actoneazS prin intermediul SNV; | | @Derivati de ergot din grupa polipeptide: Ergotaming, Dihidroergotamin’; ‘Derivati de ergot din grupa aminelor: Methysergid; | | -Agonigt ai receptorlor serotoninici HT; gi SHTy, (Vor 4| prezentati la capitolu! “Autacoizi"): Sumatriptan, “eran Rizatriptan, Zolmitriptan; ‘Hormoni nonapeptidic! (vor fi prezentati la capitolul *Diuretice gi antidiuretice”): Vasopresina. > 1.3. Substante folosite in experimentul de laborator: ionii de| bariu. 3. Grupe de agent activi farmacologic indicati in tratamentul|Influentarea farmacologic4 a musculaturii netede | 1.1. Substante care stimuleaz’ contractia musculaturii netede | | viscerale | Oritocin 1 Mecanism de ‘actiune: agonist ‘al receptbrilor ‘penta oxtocin’ >’ reste ifluau gi concentratia de calcu intracelular(miometry, celule rmioepitelale tc) > Slecte farmacodinamice: ‘Sinducerea gi menfinerea travalui; ‘ejecta laptlu | ‘slab vasoconstrictor > upoaré cregtere a TA; ‘slab ariiuretic. | > Hfetl oct! asupre miometruu deine de specie gad de impregnare hormonal: este stimulatt de estrogeni,inhibatd de: progesteron. Oxtocina are activate: nul > in afare sarcni, maxima > la sfagtul sarin. > Contractile uterine induse de Oxitocné pot fi antagonzate de: beta2- stimularte; anestezice generale chide volatile intalatori sufat de ‘+Absorbie: - foarte bund la nivelul mucoasei bucale gi nazale; + este rapid inactvatl de enzimele tubului digest. + Transpest plasmatic: nu este legatl de proteineleplasmatice. | ‘4+Metabolzare: hepatics. Eiminare: renal. | @TVe = 5 minute. > Indicati: ‘HInducerea gi mentinerea travaliului (end cesta nu se ‘dedangeazS Spontan) iv. sau im “Stimularea ejectieilaptelu, in cursul alptrl (spray nazal, cu 35 mminte inaite de aléptare). Profilaxia mastitei. ~Profilaxia sau tratamentul hemoragillor postpartum sau dup’) cezariana. | Oxitocina > eee RR rit ‘rupturl uterine, contract uterine tetanice; ‘mort mateme (datorité HTA) gi fetale; ‘intonicaje cu ap8 gi hiponatremie; ‘thipo- sau afibrinogenemie. ‘bazine chirurgicale, disproportie fat-bezin, ‘placenta praevia; ‘travaiy prematur; ‘suferintl fetal; | | | | SHTA; | “insufcenté renal; insufcien{& hepaticd avansat®. 15Influentarea farmacologica a musculaturii netede | Experi Metiegometina | a | | / > Mecanisme de acfune: | Pagonist al receptortor a-adrenergic | agonist al eceptorilor dopaminergic | @antagonist partial al receptorilor 5-HT,; ‘stimularea prin alte mecanisme a fibrelor musculere netede serine. > Efecte farmacodinamice: || -estimularea contractor uterine; ‘refect prokinetic; ‘vefecte vasopresoare slabe; ‘potential halucinogen. | Ergometrina si Metilergometrina — = _staeeseassctineaenen “+pentTurealizarea “globulul de sigurants” (postpartum, cezarian8); accelerarea deli placentel; oo fecte adverse: la nivlultractulul gastrointestinal (great, vareitur |” 9 diaree); creter tenslonale; toxctate endotealt: stazd venoasé, | gangren’ 2 extremititior, flebite, tomboflebite;| hepatetoxctate,nefrotoxictate; ergotism. > Contraindicati ‘absolute: src, rte wer primar sau sender, HTA IC) ‘trabve: bok vasculare obterante, nsufclens_ hepatic sal 1.2, Substante care stimuleazé contractia musculaturii netede vasculare (vasoconstrictoare) > Mecanisme de aciune: ‘antagonist partial al receptorior a-adrenergic pre- gi post- sinaptic; ‘antagonist partial al receptorilor S-HT,; ‘estimulares prin alte mecanisme a fibrelor muscuiare netede vasculare. 1 Efecte farmacodinamice: ‘vasoconstricte a vaselor mari (periferie), a vaselor cerebrale, > Indicati: ‘tmigrend gi alte cefeleei de origine vascular. Se asovazi cy Cafeina care favorizeaci absortfia Ergotamine’ sf i ‘poterteac’ efectul vasoconstrictor la nivelul vaselor cerebrale, |Influentarea farmacologica a musculaturii netede Ergotamina > Btecte adverse: ne evenness “la nivelul tractulul gastro-intestinal: great’, varsBturi gi diaree; ‘paresteal ‘oboseal8") a musculaturii membrelor, ‘scregteritensionale (prin vasoconstrite); ‘Storitate endotellé: stax venoasi, trombez’, gangrené ‘etremitiior, fete, tromboflebite; ergatism (ia daze mari); ‘rhepatotoxichate, nefotoxictate, > Contraindicap: SSHTA, leziuni vascutare; ‘sarcing, aliptare; ‘insuficiente hepatice sau renale; boli pshice; rsepticemie. Dinidroergotamina > Mecanin ei °° manatee | antagonist paral al receptorior 0, gi cj-adrenergic. |> tecte farmacodinamice: | vasoconstrctie; ‘+cresterea tonusuiul venos. (> Indicafiz ‘hipotensiune arterials (incusiv hipotensiunea ortostatic3), + proflania migrene’ gi al altorcefale de origine vascular; ‘tratamentul crizei migrenoase. (> Efecte adverse, contraindicati: idem Ergotamin’. | Geagonst slab al receptar a, yi c,-adrenergic; | agonist sib al receptor dopaminergic | sankagonist pata! al reeeptorlor 5-HT,; | actune sabi, prin ake mecanisme, de stimulare a contractio| | fbreor muscuare netede uterine. >> Indicaft: ratament de fond al rigrene! 9 al aor celal de orgine vascuars; abematvs in profiaxa migrenei gi al aor cefles de ongine vascular’; alterativa de tratament in tumori carcinoide|Farmacocinetica generala Absorbiia-medicamentelor nu este necesar’ pentru > anestezice locale (o motivatie’@ asociert Gi Vasoconstrcksareys > antiacide; > purgative (cu exceptia purgativelor antrachinonice); > antinelmintice; > enaime digestive; | 2 aminoglcozide gi polimixine; | > substituent macromolecuiari de plasm; | - | - / > terapia localé pentru efecte locale. lObs: se poate produce absorbtie in terapia local pentru efecte sistemice ~ de exemplu, patch-uri sau unguent cu Nitroglicering. Particularitati in functie de calea de administrare Calea enterala . > Orall aR | “Avantaje: iefting, comod8, ugoaré pentru pacient gi preferatS ‘Dezaventaje: + Succesulterapiel depinde de pacient. + Nu este posbila la copii mici, persoane cu afectuni psihice, varstnici cu ateroscleroz& cerebralé avensati. > Sublingual’: ‘+E fect localfsistemic (evtS in proportie de 100% efectul primulul ‘pasaj hepatic). > Intrarectal “+EvitS th proportie de 50% efectul primulul pasaj hepatic. Particularitat in functie de calea de administrare Calea enteral > Absorbtia Se realizeazl ia nivel? “°° SS Sereeeecemen | s-cuodenjejunal: pentru majortatea medicamentelor ‘Sgastric $i duodeno-jejunal: barbiturice, salicilati, alcool etl, ap’. > Absorbtie este influentat de asocieri medicamentoase: ‘@Colestiramina (raginé schimbatoare de ini) scade absorbtia pentru: digitalice, diuretice tiazidice, antidiabetice orale, anticoagulante orale cumarinice, salicilat, Fenilbutazon’. ‘Tetraciclinele formeaz’ complexe inactive cu substantele care contin ioni metalic b- sau trivalent (Ca, AD*, Mg, Fe?) _> Absorbtia poate fl influentati de alimente: | redusé pentru: Ampicling, Captopril ete. | ‘terescuté pentru: 2.1. Substante care 2.2, Substante selective vascutare (vasodilatatoare) 2.2.1, Substante care actioneazS prin intermediul SNV Substante care inhib& contractia musculaturii netede aasificare (continuare) 2.2.2. Substante care’ actioneax8 prin atte mecanisMedecae SNV: * Speaifice: ‘= Inhibitor’ ai 5-fasfodiesterazei (PDE-5): Sikienafil, Tadalafil, PGE, > Alprostadl; de PGE, | | ~Prin intermedi loci raceptoro histaminergi Hg rin] | elbereres de PGE, gi PGI,: Cicletamina. : + Nespectice: | Selective arterilare: Hidralazina, Minoxidil, Diazonid,| Fenoldopam | ~Heseectve (ortailare 3 vente): nisi lita (Nir de ami, Ntroprusiat de sodiu, Nitrogiicerina,Tsosorbid mononirat,Isocorbid dintrat, Pentaeriitl ttrantrat); ate structur: Nicrandi, Molsdomine. 2.2.3. Ate vasodiatatoare: alcool eilic, acid nicotinic. BInfluentarea farmacologic a musculaturii netede | 2.1, Substante care actioneazé neselectiv pe musculatura neted’ 2.1.1, Blocante de canale.de.calciu, | > Mecansm de “achhe: Scares Caralaor Ge Se-HEYE* ere) prin: . ‘Sstimularea efluxulul de Ca?* din celulé (prin activarea Ca’*-ATP-) azei); i | Sinhibarea formirti complexului Ca?*-calmodulin’; | $stimularea inactivirl miozin-kinazel cu lanturi uoare. > Efecte farmacodinamice: ‘tin mupehiul neted: vascular > relavare prelunghS > sciderea TA sistolice 9 diastolice (cu exceptia blocantelor de canale de caiciu relativ! selective asupra cordulu!). * brongic > efect bronhodilatator pentru Verapamil gi Diltiazem. | ‘Pentru Nimodipind ¢1 Cinarizind: reducerea leziunilor ischemice) 2 | | scone La ivelul corduiul: efecte inotrop, cronotrop_ gi dromotrop) negative (cu excep celor relat selective supa vaselo). | « Blocantele de canale de calcu sunt antiantmice de clasS IV (cu, cexcepfia celorrelatv selective asupra vaselor). Sunt eficiente| ‘supra tahiartmilor supraventricular pe cordul s8nétos, der gi pe cele ventricuare la pacienfi cu insuficientS cardiacd’ (unde influenteazd conducerea la nivelul nodulului atrio-ventricular,| fascicul Hiss, retea Purkinje). ‘fect analgezic (pentru Verapami, Ditiazem gi Nfedipin’). ‘Pentru Verapamit: « inhibarea elieriri de insulin; | ‘sinhibarea glicoproteinei P (proteina muttitranspotoare P170); |” + cresterea HDL colesterolil; Biocante de canale de calciu (continuare) On “@Absorbita (dup8 administrare po.) + 50% pentru Nfediping gi Diiazem; + 80% pentru Verapamil | +e leagl in proportie de peste 90% de proteinele plasmatice. 4 Traverseazs bariera hemato-encefalicS,trec in lapte. ‘Metabolzare: hepatic (prin conjugare). | * Norverapamilul este un metabolt al Verapamnului cu actiune | vasodiiatatoare mut mai puternic& decSt Verapamil, | ‘Efectul primulul pasaj hepatic: este puternic a Verapamil gi) Ditiazery; ipsegte i Isracipins. ‘4? Eliminare in principal: renal > Nifedipin’, Verapamil; prin fecal! > Diltiazem, 9Influentarea farmacologicé a musculaturii netede Blocante de canale de calcu ‘fom | SHTA (tratament de fond) > cu exceptia Bepridil, Nimodinn, | Giana; | | ‘rangin’ pectoralai asociatii cu HTA; | @tahiaritmii (pentru controlut frecventei cardiace din fibrilate/futter| | atrial): Verapamil (este de electie in TPSV), Diltiazem, Bepridily | | ‘scardiomiopatie hipertroficd obstructv; | | ‘ttulburéni de Ingatle cerebrall, traumatisme cranio-cerebrale >) ‘Nimedipine, Cinarizina; i ‘$sindrom Raynaud: Nifedipind, Felodipina,Isradipina, Nicardipina; migrend; ‘adjuvant pentru prevenires rezistentei ta chimioterapicele| antineoplazce > Verapamil. > Contraincicati: bradicardie sinusall, bloc _atrio-ventricular; neuen cardack caved (cu cepa: Flodpind, Iradind, cubetat Blocante de canale de calciu ~ efecte adverse [> edeme ale fetel sau la membréle inferioare "mmo |> tahiartmil (cu excepta: Felodining,Isradipin8, Nicardipin8); |> react imunologice de tip 1: rogeaté tranzitorie 2 extremitaticeflice (rogeata fetel); |» hipotensiune arteralé ortostatic& (cu exceptia: Bepridi, Nimodiping, inarizina); > bloc atrio-ventrcular; agravarea insuficientel cardiace severe a ‘excepta: Felodiping, Isradipin, Nicardipin8); | > cefalee, amet, vertije; i > torsada varfurlor > Bepridl; | > hipergicemii > Verapamil; | | | > hiperplazie gingival; > sedare > pentru Gnarizin’; > constipatie, disconfort abdeminal, greati. Papavenna, Eu Eupaverina, Ethaverina, Proxifyliine, > Mecans de ete pibared nso a Rates (inhib& gi S-fosfodiesteraza POE-5). Nu actoneark pe receptor! ‘pict, nu determind efecte analgezice sau euforizante, nu determing adicte. > Efecte farmacodinamice: relaxarea fbrelor musculare netede. > Farmacacineticl “Papaverina: t¥ = 1-2 ore, legare de proteinele plasmatice > ‘90%, absorbtie bund la rivelul tubului digestiv, metabolizere la nivel hepatic. > Indicatis “‘rantispasti (coli biliare, intestinal, reno-ureterale, dismenoree); | ‘precampel, ecaresa, vacepasm irk leaknt orerice sf ‘*vatamentul func} sewuale masculine (edministrare 2.1.2. Derivati izochinoleinici din opiu | |Influentarea farmacologica a musculaturii netede Derivati izochinoleinici din opiu Papaverina, Eupaverina, Ethaverina, Proxifyline, > etece 5 aeeeeinlne., Fano ware) "ure sanguin” din zona bolnavé a vasului in favoarea zonei sBndtoase; ‘efecte de tip chinidinic (in special in cazul administriit rapide intravenoase: bradicardie, bloc atrio-ventrcular, efect artmogen); ‘+hepatotoxickate (In special fa doze mari gi/sau administrare de foarte tungé drat). > Contraindcabi: ‘arteriopatl obstructive; IC, bradiartmi; | Sinsuficient’ renaia; | -Sinsuficienté hepatics. 2.1.3, Metibrantine Naturale: Teoflina (1 nerd), Teobromina (3,7. dimetitxantin8), Cafeina (1,3,7-timetibxanting); De sintezd: Pentoxifiina, Propentofiina, Pentfiine, Dyphyline. |» Mecanisme de actune: | ‘vantagonigt competitiv ai receptoilor adenozinc A $i Ay; | inhibitor’ neselectii al fosfodiesterazelor (inhib gi fosfodiesteraza PDE-4). . > Efecte farmacodinamice la nivelul SNC: ‘Pvasoconstricfia vaselor cerebrale; ‘pefect psinoanaleptic; | Sdependenté psinicd; irtabiltate, conus, ‘+tremurdturi fine ale extremitiior, Metitxantine (continuare) > Efecte farmacodinamice’ periferioa: osetia ‘cardiovascular: efecte inotrop, cronotrop i drometrop.peztive,| |“ cresterea rezstente perferice'vasculare; sciderea TA sistoice si diastolice; ‘Pentmxfiina: _efect plachetar (in_mod) | Sennen), sade vioetees singe, cree cpectaea cde deformare a hematitr; ‘respirator: bronhodliatate, crestereacontractiel mugehiulul dafregm, stimularea transportului mucociiar; ‘antinflamator gi imunosupresor; ‘rantialergic prin sciderea permeabiltSti pre si post-capiiare; ‘renal: efect slab diuretic (crescfitrarea glomerular i, in masurd) Mal mi cd reabeoratuarS de Nat wi Cael tor ‘@digestiv: stimuleazi secretia glandelor gastrice; | Sranalgezic. |Influentarea farmacologica a musculaturii netede | Metilxantine ~ mee |» Teoftina . | > este utitzata mal mult sub form de teoiin-etiendiamind (=) | eminofing): | astm bong (p.0-> tratament de fond v.> ata cae; | $8P0¢; ‘apnee a nou-niscut, | |__Sadjuvant in tratamentul IC, “> Pentoxifitina |) ceresiopat cbsrucive (icici de eect; ‘Sulere bofce,flebite,trombofiebite (venoase, hemoroidele); ‘¢mielom mutiplu, polctemie, hiperipidemie, > Cafeina ‘2Psinoanaleptic. | Metitxantine - efecte adverse, contraindicatii > Bhecte sven Seas n| || digestive: inapetenti, greaté, virsituri, dureri abdominale, reflux ‘gastro-esofagian;, ‘tcardiovasculare: palpitatil (tahiaritmil), dureri de tip engines, | Fipotensiune arterials; SNC: intabitte, insomnie, amietate, cefelee, tremurStur, convutsi; ‘Simunosupresi in tratament Indelingat ‘Teofilina, la administrare rapid iv. - hipotensiune arterialé, tahiantmi, convusi Metilxantine ~ efecte adverse, contraindicatii | | conraindiai: ene ‘infarct miocardic acut, tahiaritmil; ‘Sepilepsie,insomnie, persoane labile pic; ‘tinsuficient’ hepatica; ‘ulcer peptic; imunosupresie, afectuni herpetice; ‘@asociere cu psihostimulante, chinolone de generatia a IIl-a. | P La copii gi la varstnici dozele trebuie ajustate.Influentarea farmacologica a musculaturii netede 2.2, Substante selective vasculare Inhibitor de 5-fosfodiesteraz’ ‘severe: priapism, hipotensiune arterials sever (mai ales la) asocierea ou nitrati), infarct miocardic, arti venriculare, moarte| subltl, accidente vasculere cerebrate; | + moderate: cefelee, rogeaté facialé, palpitati, fotofobie, tulburérl in perceptia culoror,simptome dispeptice (great, vars 2 i | Inhibitori de 5-fosfodiesteraz’ | Sitdenafil, Tadalafil, Vardenafil - contraindicatii |> contrac’ - SEREEAARine eo ‘infarct miocardic recent, hipotensiune arteralé severs; ‘insuficienté hepatics; ‘insuficientS renal; ‘afeciuni degenerative retniene; ‘rasocierea ou: + nitrit sau nitra, + inbibitori de proteaze indicat in tratamentulinfectiei HIV. Vasodilatatoare selective arteriolare Hidralazin< scade TA, scade RPV, cree DC; ‘acfioneazd gi direct pe mugchiul cardiac > inotrap, cronotrop,, Farmacocineticl: | absorb digestivl bund | “¢supus3 efectului primulul pasaj, prezintl circuit entero-hepatic; 4#0e concertreazS in peretele musculaturi arteriolare; ‘se metabolieaz3 hepatic prin acetlare; [2 ‘eliminare renal. | - 83Influentarea farmacologica a musculaturii netede Vasodilatatoare selective arteriolare ita > Indicati: HTA (ca alternatva in tratamental de fond} > Efecte adverse: ‘+ dupé prima dozé: transpiratii, cefalee, react alergice (eruptil curanate, febré te,); “+ dupd tratament ndelungat: polinevrte, fenomene auoimune de tip lupus eritematos sistemic, edeme, fenomene de inhibite a miaduvel hematopoietice (granuloctopenie, anemie aplasticé), ‘Gerimare, conjunctive, rnoree, cefalee, verti, hipersecrete| Gastrorntestinali, spasme intestinale, daree, crize anginoase la coronarieni, > Contraindicali: insuficienté renal, sarcini, aléptare, oat polinevrite, ulcer peptic, anemi Vasodilatatoare selective arteriolare Minoxidil > Mecanisin de adtune: TE Eee) | > Efecte farmacodinamice: | $dlatd selectiv arteriolele > reducerea TA, cregterea DC; | ‘rcregte concentratia reninel plasmatice; ‘pretentie de aps gi sodiu; ‘stimuleand cregterea firelor de pr. > Indica: ‘sistemic: HTA severs (ca atternativl); Vasodilatatoare selective arteriolare | | Diazoxid |: |> mecanisn aie! deschiderea canaidiePionice deK Emre" « |> fecte farmacodinamice: | | $elltarea selectivS a arerolelor > reducerea TA, crestereal debitului cardiac; ‘srcregterea concentrate renine! plasmatice; | | Sretentie de api gi sodiu; | : ‘stimularea cregtert frelor de pir; | “inhib g alti mugehi netezi (de exemplu, mugchiul uteri); | inhibi eliberarea de insulin’, > Indica crize acute de hipertensiune, > Efecte adverse: retentle hidrosalin’; hipertrchoz3; hipergicemie| (anettorie dup prima doz, puternicS dup administra! | Indelungat8).Influentarea farmacologicd a musculaturii netede Vasodilatatoare neselective | asificare > Actiune neselectv (be arteriole I venulg) = > Casticare: | eit gi nitrai: + Indica in tratamentulcrzei de HTA: - Ntroprusiat de sodiu. « Incicat in tratamertul anginei pectorale: —in ria: - Ntrogicerina; + Nit de ami; | in ratamentul de fond: -Nitrogierina; + Isosorbid mononitrat; ~Isosorbid diitrat; | ~ Pentaertritl tevantrt. Nitrfi si nitratit > Mecaniit SS SSE" RE ‘Interactoneaz3 cu grupSrile tol din fesuturi determindnd) elberarea de NO, ceea ce conduce la: | + actvarea quanilat-cdazei > cregterea GMPC > defosforlarea) rriozinei cu lanturi ugoare > relaxarea musculaturi netede; + stimularea producer de PGI, (prostaciins) > relaxarea rmusculaturii netede. > Efecte farmacodinamice: “vasodlatate (diatator neselectiv al intregull arbore vascular); ‘relavarea musculaturi netede de la alte river. Nitroglicerina $i ceilalti nitrati [> Indicatl: angind pectoraté) > Efecte adverse: ‘hipotensiune arterial pind la sincops nitro ‘+cefalee bitemporal pulstié (la inceputultratamentulu); ‘tahiflanie (dup8 daze administrate regulat gia intervale egale); ‘anerie, methemoglobinerie; ‘precipitarea cei de glaucom,Influentarea farmacologica a musculaturii netede > Farmacocineticl: “edurata de actiune foarte scurté > imtatS la durata pefuziel; ‘metabolzare rapid in tocianat. > Indicat: ‘Surgente ale boli hipertensive (feoeromecitor); | ‘realizarea hipotensiunit irate in chirurgie. |> Efecte adverse: | Phipotensiune arterialé pronuntatij; | Heefalee, anetate, trenspirali | egreata. once Molsidomine, Nicorandil > Sunt altemativ Ia administarea nitatior =e » Mecanisme de actune: | + Molsidomine: | ~ activares direct a quanilat-cilaze; | ~elberare de NO. | : + Nicorandi ~ activarea canalelor janice de K+ gSsite in pozita deschis; | ~eliberare de NO. [> Etecte farmacodinamice: vasodilatale, [> Indica: angin8 pectoral (tratament de fond). |» Efecte adverse: cefalee. 3. Grupe de agenti activi farmacologic indicat in tratamentul | BPOC si al astmului bronsic les Substante adtive ci acfuné stimulatoare“SeUpra"SNV "senpatic egent simpaticomimetici: |» 3.1.1 Stimulante ale receptorilr a, Bradrenergic + depaminergici | Cu actiune direct (agoniste pe receptor): Adrenalina, | Cu actune indirect! direct: Efedrine, |» 31.2. Stimulante semiselective ,f,-adrenergice: ‘opera, | Orciprenatina, ; |p 3.1.3 Stimulante selective By: | om ‘Duraté medie de actiune gi efect rapid: Salbutamol, Terbutalina,,~ | Fenoterol,Clenbuterol, Pibuterol, Procaterol; | “Duraté lungS de actune gi efect tardiv: Salmetero, Formoterol; | | _Duratl superiunga de eciune: Bambuterol » 3.2. Metibantine: Teofiina (utilizat' mai mutt sub forms de Teofiiné- | eilendiamind sau Aminefiing). 8Influentarea farmacologici a musculaturii netede Grupe de agenti activi farmacologic indicati in tratamentul BPOC si al astmului bronsic - continuare > 3.3 apni aaron ‘alealeli natural: Atropina; | -ubetante de sintex3: Ipratropium, Oxtropium, Titropim. >> 3.4, Artagonit ai receptorior pentru leucoiene LTD,: Montelukast, afta, Pranlukast. |> 3.5. Inhibor ai §-fpovigenaze: Zileuton. > 3.6. Inhibtor ai elberari de tistamin’: Cromogicat de sodiu (Cromogicat dade sau Cromoly sodium), Nedecroil. > 3.7. Anthistaminice de tip ante, Ketobifen. > 3.8.Conicosterii: Beclometazona, Budesonid, uiicazona Furisoid, Mometazona, Tiamcnolon, Prechison, Predhisolen, Mebiprednison. | > 3.9. Anticorpi monoclonali anti-IgE: Omalizumab. 87Farmacocinetica general Paria n unc de cate de administrare Calea parenteral& sicalea topes > Calee porenterll: oor “sadministrare: + injectabil: im, iv, s.¢., intraarterial, intrapericardiac,| intrapleural, intraarticular, intratumoral etc; + pete implantate subeutanat, Avantaje: rapid’, efect imediat (utilS in urgente). “#Dezavantaje:- necesith solute de continuitate; = pot apare tromboemboli febite, tromboflebite; | ~ este dureroasé. | ‘Administrarea iv. eludeazs faza de absorbiie. [> Calea topicd: - cutanatl (pentru efecte locale/sistemice); 2. Transportul plasmatic al medicamentelor | |> Transportul plasmiatic al medicafnentelor sé Face sub Tormarde tract! | libere gi fracti legate de proteinele plasmel, > Fracfiletbere: -Aung rapid la locul de actiune. | ePrints actune rapid’, foarte intens8, de scurtS durat. 49Se elimind rapid (orn fitrare glomerular). (> Fractle legate de proteineleplasmei: | eAjung lent fa locul de actiune. ++PrezintS actune cu duratl medie sau de lungS dura. Se eliminé lent (prin mecanisme tubulare renale). | Constituie “biodepocttdinamic” de medicament. > ntre fractile Hbere gi cele legate de proteinele plasmei existd un) echlbru dinar, | ‘Transportul transmembranar al medicamentelor | |» Transportul paslv (nu necestt energie) eer) ‘Pdifuzie pasiva - pe léngé lipofilie, intervine si gradientul de) concentratie transmembranar; ‘filtrare (trecere prin pori transmembrenari) - pentru moleculele, hidrofile dizolvate care trec impreuné cu apa; ‘dfuzia feciitat’ (mediats prin molecule transportoare) ~ roces| selectiv, saturabil, in sensul gradientului de concentrate; pe! deeasth cle sunt tareporate gucoza gi muke baze ql | _ organic. | |» Trensportul activ este selectiv, saturabil, are newoie de 0 sursé de) |” energie gi poate funciona impotiva gradientul de concentra. | ‘Pinocitaza ~ pentru proteine gi alte molecule mari. i | @Transctoza - de ex, transportul la nivetul hepatocitelor. | Le1. Amine biologic active | 2. Polipeptide biologic active 3. Lipide biologic active si peptidolipide (eicosanoizi) Definitie > Autacoizii (denimiti impropriu’ gi “hormont local) "sunt substante care se elbereazi local, in numeroase tesuturl, asigurind homeostazia sau reacta tesutulul gi organului respectiv. Sunt: sintetizati gi / sau prezinté receptori gi la nivelul SNC. > Autacoiti fac parte din sistemul mesagerilor primari. > Clasificarea autacoizilor: 1, Amine biologic active 42, Polipeptide biologie active +3. Lipide biologi active gi peptidolnide (eicosanoizi): + Ropes lasificarea autacoizilor > 4. Amine biologic active! °° SP ALipde Biba werNvE gt Histamine; peptidolipide (eicosanoiz!): $ Sens ocapanna) 8 hat ei we in > 2, Polipeptide biologic active: sees ckown: ‘ Aogotrans ster rnnie—* Peapod POA > PX ‘gearant atta + treo A, 1. Kain psittaci; © Metabo wae ambos page vatrretce (09, 17, OP), Pee asec 1 Pp tial vnc IP, + notin! A>, ¢ sett * Lone: Neuretensea; + Heposine. | fade; + Metaboli a ac! aratdoric but “¢ Pepi inradt genene cu caletoning Pe “ee ePonigenaaes: (CRP); + Epoxprostaglandine; | teen al aa aan in (Geren cng), SP wanes rear etAutacoi: 1. Amine biologic active 11. Histamina ~ mecanism de actiune, receptori |» Mecanism molecular de adj: agonist af Feceptoror fistaminergic! |e), localiza transmembrenar sau la suprafafa membrane! celulelor | itd > Receptorii histaminici sunt clasificat in trei subtipuri, care prezinté |” urmitoerele modal de transmitere © semnaluli biologic | postrecestor: ‘breceptorul H, > distribute la nivelul musculaturii netede, endoteliului gi creierului, transmite semnalul biologic bostreceptor) | prin stimularea formaril IP; gl @ DAG; | recat, > db a ive mucosel gastice, mgchuhi | cardiac, mastocitelor gi al creierulul, transite semnalul biologic postreceptor prin stimularea formirii AMPc ; ‘Sreceptorul H, > distributie la nivelu! creierului, plexului mezenteric | gi al altor neuroni, prin stimulare, determing scéderea eliberéril __Histaminei din neuronil histaminergici i Histamina — efecte farmacodinamice > La nivelul cordilul @i al vaedlor danguifie® Se | ‘PseSderea TA sistolice g dastoice gi cregterea frecventel cardiace; ‘Pefect artmogen la perscanele cu fibriatie arilé redresat prin intervene chirurgialé pe cord; | Progeatl, senzatie de cdldurs gi cefalee (datorita vasodilatatel); ‘prin stimularea receptonior H, se produce dilatatia gi scBderea rezistenfel vaselor coronare la pacient) cu coronare normale, in) timp ce la pacienti cu angind pectoral se produce 0 supervasodiatalie perfericl + ischemic miocardil; ‘Histamine determind vasodilataia vaselor mici pre- gi postcapilare si retracta celulelor endoteliale > hipotensiunea arterial, edemul sihemoconcentrata, | > La nivel musculaturinetece brongiclare: ‘bronhoconstricte (prin intermediul receptorior H,). | ahahiiaitasitchseeciniinaiiaaanen iin Histamina ~ efecte farmacodinamice (continuare) > La nivel tractulll Gastrointestinal “Mee einens ‘roontracta musculaturi netede gastrorintestinale (medhaté de receptori H,); ‘rstimularea secretiel gastrice acide (mediatS de receptor H,). ‘La nivelulaltor tesuturi secretori decét glandele-mucoasei gastrice, Histamina nu determing efecte semnificative. > La nivelul musculaturi netede a altor organe gi ssteme (musculature neted& a globului ocular gi a tractului genito-urinar): nu determing efecte semnificative. | in tmpul sarcni, stmularea receptorior H, ai musculaturi uterine poate induce avort. > La nivel terminator nervoase: | “tinuarea earnalernevease care msack dura g ou i ‘concentra local cescuti a Histamine determin’ depoarizarea| _—_tarmneflcr nervcase nferenta (atonaie)._ 89Autacoizii Histamina — efecte farmacodinamice (continuare) | > Concentrati crescute ale ‘istarinel Bot deteriina” WeseRrcar ale medulosuprarenale > "Triplet rdspuns +8 obtine prin injectare intradermicS a Histamine gl constitule un spans din partea: ‘+ musculaturii netede microcirculatoril; ++ endoteliului capilar seu venular; '¢ terminatiilor nervoase senzitive; ‘contin: eden Tove $i vasdlatafe ric, pin refer de | Histamina |> Indica: Histamina a est UBS SOD Bag a RRS gee cnc (om af cto tt 2 Pentagastring); . ‘feocromocitomului (acest test a fost inlocuit cu eta] -determinarii nivelului urinar al metabolifilor catecolaminelor); ‘Shiperreactivitati: Bronce (const (constituie un pericol important pentru| pacient, datorta adverse ale Histamine Fintetondrtie, hence atsral taearde tabwk ‘astro-ntestnal, asters). > bfecte adverse: | “bronhoconstricte; \. “‘hipotensiune arterials; tahicardie; ‘Stulburdri gastro-intestinale; astenie. > Contraindicati: astm brongic; ulcer peptic activ; complicalii ale| ulcer (de exemplu, je) | Histamina gi receptorii histaminergici Influentare famacOg ss trden > A... liberator ‘de hitaininl Peniciine naturale gi de semisintezs, Spanien mrrogionne|| | bradilonina, ‘kaliding; d-Tubocurarina, Atacunum, Pipecuronium, Pancuronium, Rocuronium, Vecuronium, Galamina; barbiturice; detrani; > 1.1.2. Agonigti ai receptorilor histaminici: Betahistidina, Betazole, Impromidine; > 1.1.3. Inhibitor’ ai eliberdrii de histamind: icat de sodiu (Cromoglicat disodic sau Cromolyn sodium); Ne I; Amlexanox; Lodexamida; Pemirolast; Reprinast; Metiantine; Favonoii; i |> 1.1.4, Antagonisti ai histaminel: . ‘antagonist fiziologici ai histaminei: adrenalina, NA. | - ‘Santagonigti competi ai receptorler pentru histamind: “ | antagonist! compettivi ai receptorilor H, (anthistaminice de | antiH, sau blocante ale receptonior Hy)" eee Hee" eae SSNs! | categorii de factori: | fizici: traumatisme, arsuri etc; | Schimic, indusiv substante farmacologic active, numite eliberatori | de Histaming. curarzante (dTuboourarina, Atracurium, — Pipecuronium, Pancuronium, Recuronium, Vecuronium, Galamina); * barbiurice; * dextran i venin de gerpi ¢ intepturt alergene din polenuri 1.1.2. Agonisti ai receptorilor histaminici > Betaniatidiat? SoS aA “Indica: sindrom Meniére. > Betazole <@Mecanisme de actiune: + agonist al receptorior Hy; + antagonist al receptorilor H,. ‘Folosit experimental pentru testarea capactiti: secretorii acide) gastrce. > Impromidine (folost experimental) ‘¢Mecanisme de aciune: + agonist selectv gi puteric al receptorlor Hs + inhibitor al elberSri gi sinteze de histaming; ‘inhibitor ale elberiri de NA, Ach, seratorin8. 1.1.3. Inhibitori ai eliberdrii de histamina Casifcare | >> Inhibor al liber de Fitarin? "Sere “Cromoglcat de sodiu (Cromoglicat disodic sau Cromolyn sodium); ‘sNedocrom Amlexanox; | @Lodoxamid’; Pemirolast; ‘Reprinast; Metibantine; ‘Flavonoii. ”Autacoizii _—— eee Ua ic croton > Dexfenfluramina, Fenfluramina "Sree “Efecte fermacodinamice: anorexte. ‘Indicati: tratamentul obeztti. ‘tEfecte adverse: + insomnie, cefalee; + fibroplazieretroperitonealé gi endocardic8; + hipertensiune pulmonar’, uneor fatals. | 2, Polipeptide biologic active > 2.1, Angiotensina 3 Ssteril renini-angiotencinsaidotaran==>—| > 22. Kininele gi sisterul kalkrend-inin; > 23. Peptidelenatruretice; | » 2.4, Peptidul intestinal vasoacti (VIP), » 25, Substanta P; |» 26, Neurotensina; | > 27. Endotelinele; | > 2.8. Peptid Tnrudit genetic cu calcitonina (CGRP); | |» 2.9. Neuropestidu ¥; | [> 2.10, Sistemul opiopeptidelor endogene (sistemul enkefaline- | endorfine). | po 2.1. Angiotensina si sistemul renin4-angiotensin’-aldosteron angiotensin ~ aldosteron | Mgetvecteasirg's i volumul extracelular al | corganismului. | ieee see | ‘vasoconstrictor. | Le ‘canes | | medulosuprarenalé, | -StimuleazS sinteza de aldosteren. ra ‘PAre efet dipsagen. Legends: Ag = agers | cee eee ech seu decinverse sagen! 100Autacoizii | Receptor pentru angiotensin’ mediaz urmatoarele efecte | | Biologie: | eaters steam [Sees TA stl lak (rect stern eberarea és, | “"aidesteron, determing efect dipsogen, stimuleazd reabsorbla de | Nat in tubul proximal, stimuleaz’' vasoconstrcia arteriolar iret in. special la rive! coronar, cerebral gi renal, cresc’ elberarea de NA din terminatiasnapecd), ‘determing hiperrofie gi hiperplazie celuaré (resc expresia conan Tienes cl aca parted Temodelarea’ jesutului cardiac interstijal), crese. expresia Feceptorior peri LDL oxidate ta nivel coronareor; > ATyR: regleazi TA, moduieah actvtatea unor cana fnice (Ca?* 110), sup cetien caer tor, moclens fererfren 5 nazS apoptoza, moduleaz’ comportamertu; > ATyRt pneu > ATR: procese de memarzare, inhbifa reabeorbiel tubulare, fecten oe ‘angiogenezi. te Influentarea farmacologica a sistemului 1 rennd-angotensind- aldosteron > 2.1.1. Stimularen producerif de: = 8 ‘akiotao tc, ao | im: angictensing ‘i moni (glucocor | Sreniné: “Minoxidil, Hidralazind, Diazoxid, diuretice tazidice, diuretice de ansa. |> 2.1.2, Inhibarea sistemutui RAA: enae aene ie ame cat Era tame, Gone fence rl, eer ae Fema tg Beco rl ele mane eaten re ica Medea 5 carsachy goeant > valearan Looaran, in, Telmisartan, ‘Trbesartan, Eprosartan; ‘inhibitor’ ai activitafi reninei: Enalkiren, Remikiren, Aiiskiren; ‘steamer, cope Dcheazh sere de_rrind Cor | Pistia, Sustacea, Sanateng, Rimeniina, Moxon r | 2.1.1. Stimularea sistemului renin&-angiotensind-aldosteron > angiotensin’ sinbeticd === 7 -mnmamERinn tam ‘Indica: goc Fr hipovolemie, colaps (ca alternativl la NA). ‘Avantaj: nu favorizeazS tahiaritmille, nu determin’, hiperactacidemie,Autacoizii eH | 2.1.2. Inhibarea sistemului rening-angiotensin’-aldosteron Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (IECA) |» Clasificare inhibitor’ ai enzimnél de conversié 3 Sngiotehn@e™ | de tip sulidri: Captopril, Zofenopr | ‘de tp dicarboxilat: Lisinopril, Enalapril, Perindopril, Ramipri, | Quinapri, Benazepril | ‘de tp fosfonat: Fosinopril; ‘alte structur: Trandolapril, Moexipri,Spirapril, Cazapri,Alacepri| ‘Atop, Fentiapri Pvalopel,Delapel,Imidepe > Mecanism de actiune: inhibarea enzimel de conversie a angiotensinel ceea_ ce are ca rezutat inhibarea conversiel angictensinet I in angitensind II gi inhibarea degradiril bradikininei, substantel P i enkefalinelor. | Inhibitor’ ai enzimei de conversie a angiotensinei | Efecte farmacodinamice i |» Blocarea produceri de engiotensing TES seems | Sblocarea producerii de aldosteron > cregterea _concentratiei plasmatice de K*, inhibarea retentiei hidro-saline; | ‘@scdderea remodelarii vasculare gi miocardice; | ‘stimularee eliberérii de prostaglandine vasodilatatoare (Pe, | PGL): | ‘esciderea postsarcnil; sciderea presiunil intraglomerulare renale; | | @sciderea nivelului reninei plasmatice; | | ereducerea nivelului de colagen plasmatic; | Nu influenteazi forta de cortacte @ corduiui, wl | Inhibitor’ ai enzimei de conversie a angiotensinei | Farmacocinetica | > Absorbtia: este reduss de’ prezenta ati (GbE Moexipri). > Fosinopril, Moexipri, Zofenopri: prezintl circuit entere-hepatc. > Se gisesc sub formd de: ‘medicamente active: Captopril, Lisinopril; | ‘promedicamente: Enalapril, Zofenopri, Fosinopril, Trendolapri,| Moexpril, Ramipril, Quinapril, Perindopril, Benazepri, Spirapri, Gliazapri, Alacepril, Atopril, Fentiapril, Pivalopril, Delapri Imidepri, i > Metabolizarea se realzeaz la nivel hepatic: inactivare pentru) medicamentele active, activare pentru promedicamente. [> Traverseaza ugor barierele fiziologice, dar nu si bariera hemato-| |. encefalicd. Se acuruieaz3 in mugchiul neted,celulle miocarice. |» Se concentreazé in lopte. | Eliminarea: in principal renal (cu exceptia Fosinopril gi Moexipril care| se elimin8 gi biiar). | 102Autacoizii Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei Indicatii si contraindicatit ss ne > Indicati: ‘@HTA (de electe fa hipertensivi cu DZ, HTA cu IC, HTA cu aocidente coronariene acute, HTA cu HVS, HTA ia virstnic); ‘insuficentScardiack congestivé (de electe); ‘dup IMA (pentru prevenirea remodelirii ventricululul sting); ‘+ prevenirea nefropatie diabetice. |> EficientS maxim dup& 2 siptiméni de tretament |> Contraindicati: ‘@absolute: stenoz’ de arter& renal (bilateral sau pe rinichi unic),, creatininemie (> 3 mg/l), hiperpotaslemie (> 5,5 mEq/), sarcind| trimestrle 11 gi IT, angioedem in artecederte; hpotansune arterial simptomaticé (< $0 mmHg); ‘+asocierea ou diuretic economisitoare de K*, gicozii carditonic, itinftamatoare nesteroidiene. Inhibitor’ ai enzimei de conversie a angiotensinel Efecte adverse > Efecte adverse care fin de dasa issih hall ‘ hipotensione arterials (decent ph prima doz); @tuse uscatd, intativa (mai putin: ‘evidente la Fosinopril, Moexipril); ‘@angioedem (mai putin sever la Fesinop, Mee); hiperpotasiemie; ‘@cresterea concentratiel acidulul ue ‘+ hipoglicemie; 4 great, dare; Napa Aap, ZX atterarea’ —gustulu, react] imunologie de tp I (rash! catanat, tebe), neutropeni, cresterea—‘tansaminazelor, Droteinure,pancreatte; ‘1-beta-hidroxsteroid- ‘ehidrogenaze)); ‘Enalapril: sincope, crampe, ‘@ nefrotowicitate (mai pujn sever’ musculare, glositd, cresterea| la Fosinopril, Moexipril); ‘transaminazelor, ‘tulburdri 4 teratogentate. vizwale,acufene. al Antagonisti competi ai receptor angitensine I > clase ar ata dbneselectivi (antagonigti competitivi ai receptorilor AT, gi Al ‘Saraiazin; Stsclecti AT eR (etagong competi i receptor AT; vascular): Valsartan, Losartan, Candesartan, Telmisartan, Irbesartan, Eprosartan. > Mecanisme de actiune: “ are gi efect uricozuric. |> Fermacocinetic’: ‘Losartan este metabolizat la un metabolit activ (acid S- carboxietilic). 4°Telmisartan are cea mai lung’ durat de acfiune. 103Autacoizii | ‘Antagonist competitivi ai receptorilor angiotensinel II | | > Indieatis HTA esential, TC eonigestivé: tcc |> Efecte adverse: simlare cy ale ihitoror encimei de converse 2) | angiotensinei (hipotensiune arteriala, hiperkaliemie, nefrotoxicitate, cefecte teratogene). > Avantaj: nu determin’ tuse. > Contraincicali: sarcn8,insufcientS rena. > Doza trebuie crescuta progresiv, Inhibitor’ ai activit3fi reninei | Enalkiren, Remikiren, Aliskiren |> Mecanism de actiune: supresie marcatl 3 activa Peni plasmatice! I ‘si 2 concentratiei plasmatice de angiotensina II. > Efecte farmacodinamice: sciderea presiunii arteriale, > Au © eficientS simiarS cu TECA gi cu antagorigti AT-R, dar este | necesaré emelioraree biodisponibilitatii lor pe cale orala. 2.2. Kininele gi sistemnul kalikrein’-kinin’ |» Sunt un'grup de peptide vasodilatatoare | puternice, formate prin | baie amas ee ‘ (Kininogenazé). |» Actioneazs pe receptori: | #Bs GBR) > impbas ‘in inflamatie; ol (B,R) mbbitzaes cal tanspott No a, en No Sd am mis ome ot CES] Ce] ATI ait cea ce adeniiat-cicazei. Sennett orem ole |Autacoizii Kininele si sistemul kalikrein’-kinin’ » Kininele: ” bradikinina ~ (predomning); “isibraciiinina™(kalidina);/ metionil-isiibradikinina. > Efecte biologice ‘}vasodilatator arteriolar prin: + actiune directa; + acfune mediatB de oxidul nitric sau de prostaglandine (PGE, PCL); ‘@contractia mugchiulul neted de la nivel intestinal, uterin, brongic, ‘al celulelor endoteliate; ‘> stimularea receptorilor nociceptivi; ‘¢modularea tonusului ductului glandelor pancreatic& gi salivare; ‘Smoduleaz’ simptomele inflamatiel; ‘$influenteaz’ maturarea gi motiltatea spermatozoizilor. Infiuentarea farmacologic& a sistemului kalikrein’-kinin& Clasificare > 2.2.2. Inhibarea sistemitul kaliireing-Winind: = ‘Inhibitor a sintezelkninelor: Aprotinina: + Antagonitl competi ai B,R gi BR: | Neselectv. + Select pe BR: ~Teatibant. | WIN 64338, FR 173 657. | ¢Actiunile kininelor mediate prin generarea de PG pot fi blocate| | nespectic cu inhibitor al PG ~ sintetazel, cum ar fi acidul acetisallic (Aspiring). |> 2.2.2, stimutarea sistemutul kalikreing-Kinind ‘PTECA (care blocheaz’ degradarea peptidelor. “ Preparat de kalicein’ cu resorbie lent (Padutn - Depot®). Influentarea farmacologicS a sistemului kalikrein’-kinin’ > prota sacs ‘@Mecanism de actiune: inhib’ kalikreina, tripsina, prezinté actiune: | antifibninolitica. | sndica: pancreatite acute hemoragice, gocul hemoragic; ca) | antifisnnolitic. |> Antagonist competitivi ai B,R si BR | @Neselectvi: pentru cercetarea efectelor lor ca antinflamatoare, | agent antinociceptiv. : | -¥Selecthi pe B2R: Ieatbant: pentru 2 evalua rolul kininelor in| urere,hipealgenie 9 iftamatle; WAN 64538, FR 173 657: inhib’) | bronhoconstriia indus de_bradikininS la cobai gi rSepunsul | inflamator indus de carrageenan fa gobolai. [> Preparat de kalikreind cu resorblie lent (Padutin-Depot®) -| |" pentru actinea vasodiatatoare in gangrena diabeticS, degeréturi, | _ pig cu tending reduss la vindecare, ocuzil vascutare acute, eecte 105Autacoizii 2.3, Peptidele natriuretice |> Peptide natriuretice: atrial (ANP) ="Se7Yasegte" Wh Strain creier| |” (GNP) ~ se gSseste in creer; de tip C (CNP) ~ se glseste in creier, > Mecanism de aciune: agoniti pe receptri specifici NPR (natriuretic | peptide receptor) |> Efecte farmacodinamice: ‘Snatriurezi prin. cregterea fri glomerulare gi scSderea reabsorbieitubulare a Na*; Sefect venodiatator; ‘inhibarea secrete de renind, anglotensin§ II gi aldosteron; ‘befect simpaticoltic. > In terapie se flosegte Nesiritide (analog sintetic al BNP): Incicat pe| | termen scurt in tratamentul ICC decompensate acut. Este administrat doar iv. fete adverse: hpstensiune arte, aterare func | _renale,cefalee, tahicardi ventriculare, dure abdominal. Alte polipeptide endogene - efecte biologi > 2.4, Peptidul intestinal vasoactiv (VIP)! | ‘vasodiiatator ai vaselor splanhnice, pulmonare, orcs cerebrae, renale; Srelararea_mugchilor netexi de la nivel gastrointestinal | traheobrongic; stmularen Giberil de hormon de cretere, prolactin, revinl; ‘intierea glcogenolzei, excitaie neuronal, > 2.5, Substanta P: vasodilatator; contracte @ mugchilor netezi de la five gasuentesial g aheobronge; dure, nares, stimularea secrete saivare, |> 2.6. Neurotensina: | Svasodilatatie, cresterea permeabiltSti vasculare; ‘cresterea secrete! de hormon pitta; hipergicemie; inhibarea secretiel acide gastric gi a moti gastrce. ‘Alte polipeptide endogene (continuare) | | > 2.7. Endotelinete: —memen ‘Sunt 2 endoteline: ET-1: exercté efecte vasoactive, promitogene| ‘$1de stimulare a prolifer celuiare la nivelu! celulelor musculare etede vascular, efecte pronfiamatoril si efecte prosgregante! plachetare. ET-2:efecte vasoactive, ‘tin terapie se folosesc antagoniptii receptorilor pentru endoteling -| Bosertan: - Antagonist alreceptoior ETA si ETB. Indica: hipertensiune pulmonar8, ~ ecte adverse: cefalee, edeme perferce, atrofe testicular infertitate mascuind. Contraindica: sarcina. > 2.8, Peptid inrudit genetic cu cacitonina (CGRP). > 29. Neuropeptid Y - efecte biologce: vasoconstrictor; cresterea | apetitlul; deprimare respiratorie, | [> 2G, Sistem! oplopeptidelor endopene (att fo capoki 106Autacoizii | 3. Lipide biologic active gi peptidolipide (eicosanoizi) |> Metaboli ai acidulul arahidonic obtir clea Gdooxtgenazel: “prostaglandine: PGA + PGI; tromborani: THA, TB. |> Metaboli al acidulul arahidonic obtinuti pe cae lipaxigenaze! ‘leucctriene: LTA + LTE; lipoxine; | thepoxiine. > Metabolij ai acidulu arahidonic obtinut pe calee epaxigenazel: epoxiprostaglandine; | aa P ‘Metaboli ai acidului arahidonic obtinuti sub actiunea radicalilor liberi: | ‘izoprostani. t | pide biologic active si peptidolipide (eicosanoizi) farmacodinamice |> Muscutaura net Vaseitarle ‘Prostaglandinele: + PGA,, PGE, ¢i PGI, (prostacicina) + dlatator arteriolar ‘+ PGF;, > slab dilatator arteriolar, dar eficient venoconstrictor; + PGE, §i PGF, = constrictor ai vaselor ombilcale. | ¢Tromborani: | sik, > puteric constrictor al _vaselor —ombiicae, | ‘vasoconstrictor al vaselor coronare gi renale; | 1+ TX, 3 modest vasoconstrictor al vaselor pulmonare, Leucotrienele: ‘LTC, gi LTD, > slabi vasoconstrictor ai arterei pulmonare gi ai ‘musculaturt netede venoase; “LTD, > constricie intenss @ arterelor coronare;_artericlele ‘cutanate iniial se contracti, apoi se relaxeaza ca réspuns la LTC, siLTD, pide biologic active si peptidolipide (eicosanoizi) | Efecte farmacodinamice (continuare) >> Musculabur nebeda abraili reprodbetn!==— | | -»Prostaglandinele: PGE, > contracti 1/4 din portunea preximalé a ‘wompelor uterine, der relaxeazs segmentele distale, stmuleazd contrecfile miometrulu; PGF,, > efecte contractie pe toate segmentele, simuieazi contracfile miometrulu, > Musculatura neted8 respiratorie: ‘pProstaglandinele: PGE > relaveaz musculature neted8 brongicS a contact indus de, radinng | nr, Ncaucsit g serotonin’; > telaxeazd | moseustire ‘eteds iolars; Pore gi BaD, > parece | eonstrctoare ale musculaturi netade brotgce. STromborani: | THA, 9 eel mai puterie eicosanoid | brontoconstrictor. SHeposiine > contract slabe, cresc_intensitabea contractor! produse de histamin8. | Leucotrienele: LTB, LTC, gi LTD, > constrichi marcate 107Autacoizii ne Lipide biologic active si peptidolipide (eicosanoizi) | | Efecte farmacodinamice (continuare) | > Muscuiature gastre-intestinals: = amANO | ‘Prostaglandinele: PGE cresterea concentratie! bile, retaxarea| | ‘sfincterului piloric, contractie longitudinal’ gi relaxare circular’ al musculaturii netede gastro-intestinale; PGF,, > contract’ att] | engitudinal, cat gi circular, musculatura neteda; PGI, > contract’) Circular musculatura neteda. i » Actiuni pe atte tesuturi: -+Peniru plachete: TX + induce agregares, | UTC, gi LTD, > crese permeabiitatea vascuiar’ la vives | venulelor postcapilare. | Pentru multe celule musculare netede: TX > induce contract, | PGE, > induce retaxare sau contracte in functie de tesut. in hipotalamus: PGE, > activeaz’ centrul termoreglator gi induce| | febra. xl | nll | Lipide biologic active si peptidolipide (eicosanoizi) | Etec farmacodinamice (Continure) > Actiuni pe alte’ tesutir (cortiniaré)? =e er [Pt ve richisi: PCE, > stinulazd.eberaren_de renin, erderea rena a todull,regeazk dstibuta renal a Aural | sanguin | Pentru, limfocitele timus-dependente, PGE, > stimuleazi sau ‘suprim prolferarea, in functie de subsetul de limfoctse, LTB, > puteric factor chemotactic pentru neutrofle ta nivel mucoasal colonuiu, la pacieni cu bol iflamatori intestinal 12-HETE > induce migrarea intradermicl 2 neutrofielor. LTB, > acivesz’ un subset al limfoctelor T, care pot suprime | specific rSspunsurile ator subseturi de lifocte. ‘eAefunile indivduale ale eicosanoizor pot faciita sau inhiba roducta sau efectele ator eicosanom, cu aceagi situs de aciune. De exemplu, in unele tesuturi, LTC, gi LTD, pot modifica generarea de PG si TX. La nivelul pldmBnulul uman, PGF2a |____ medics generarea L a Lipide biologic active si peptidolipide folosite in terapie ' 3.1, Analogi de prostagiandine ae aa “indicat in obstetricl-ginecologie: | * Derivati de PGE,: Gemeprost; Derivati de PGE,: Dinoprostone, Sulprostone; * Derivati de PGF4.4: Carboprost, Dinoprost. | | ‘ingicat in ulcer pepee: | * Derivati de PGE: Misaprostol; * Derivali de PGE,: Enprost, Arbaprosti, Rioprosti ‘indicat in afectiuni cardiovasculare: ‘+ Derivati de PGE,: Alprostadil, Prostin; + Derivali de PGI: Epoprosten, loprost. > 3.2, Antagonist de leucotriene “Inhibitor al S-poxigenazel: Zleuton; ‘Antagonist! ai receptorlor pentru leucotriene LTD,: Montelukast, | Zafiriukast, Pranlukast.Autacoizi | 3.1, Analogi de prostaglandine |> analog de prostaglandine indicat in sbstettiesginecotogie: ‘2Detvat de: + PGE, Gemeprost; ‘+ PGE,: Dinoprostone, Suiprostone;, | + PGFug: Carboprost, Dinoprost. ‘Indicati: '* inducerea avortulul in trimestrul I ¢i al II-lea de sarcina; | + delivrare complet in morti fetale; | hemoragie postpartum. | Bhecte adverse: * greaté, varsdturi, diaree, crampe abdominale; ‘* analogii de PGE -> hipotensiune arterialé, tahiaritmii; Analogi de prostagiandine >» Analogi de prostaglandine indicati in tlcer peptic” Derivat de: + PGE,: Misoprostol; + PGE: Enprosti, Arbaprosti,Rioprost. | Mecanisim de aciune: agonist al receptorior PGE, sau PGE, stimuleazi secretia de mucus gi bicarbonat. ‘Efecte farmacodinamice: efect citoprotector, inhibarea secrete!) acide gastrce ‘Pndicali: prevenirea ulceratiior induse de AINS sau de stres, gastropatiinduse de AINS, la pacien cu artrité reumatoid’. | sBhecte adverse: | eMisoprestol: diares, crampe abdominale, _stimularea | contractor uterine, + Enprost: daree. Contraindicali: sarcina, teeter Analogi de prostaglandine | sAlprosta > persistent de canal_artea,_ateriopate) | oblterantS a membrelr inferiare, sindrom Rayriaud; + Prostin > tulburri de erecte; | Epoprostenol 3 arteriopatie obliteranté a membrelor! | inferioare; |e Tloprost > arteriopatie oblterant3. 2 membrelor inferioare, | sindrom Raynaud. | s-8fecte adverse: hipotensiune arterial, tahiartm > Analogi de prostaglandine indicat! in glaucom: “sDesal de PGF, Latanoprost, Travopros, Bimatoprest. 109Autacoizi Gumi cd >» Mecanisme de actiune: inhibarea eliberarii de Histamin’ ¢i de leucotriene din mastocitele ‘Ssensibilizate; ‘blocarea influxului transmembranar de calcu provocat ae, interactiune anticorp IgE - antigen la suprafata mastocitelor; ‘eras une pone specicn su iare foster cu cregteree concentrate! intraceluiare de AMPc; seateraea funciel calor de Cr din membrana colar inhibind, astfel, activarea celular; | ‘interfer’ cu efectele factorului de agregareplechetars (PAF). | [> rents specttate de acne pe cg, decree sly anata puma acm primate, Fr 2o a pe cen uta Cromoglicat de sodiu (continuare) > Rarmacceck: na cae ‘reste 0 sare disodic’ 2 acidului cromoglicic, stabili, dar foarte insolubil > este siab absorbit la nivell tractului gastro-intestinal; ‘se administreazd topic, prin: + inhalatia unei pulber fine; +2 suspensie in aerosol presurtzati dozaf +2 solute aerosolizats; 45e elimin’ nemodificat prin bil gi urin8, saliv’. > Administrore: cu 1-2 ore inaintea expuneriila alergen. | eUneori sunt necesare 3-4 sSptiméini de tratament pentru a obtine| ficient terapeutics. | = ——— | | | Cromoglicat de sodiu (continuare) i | | | | | | | | | dca numa sop Bro HE | astm brongic; “Srinite alergice; ‘conjunetivite alergice; ‘alergialmentare. > Reacti adverse: ‘¢rrar intdinite: dermatite reversibile, urticarie; ‘emiozite; | infiltrate pulmonare cu eozinofile; eatragl; . + dsurie; great, gust neplicut, gastoenterte; vo ‘foarte rar: bronhospasm trecator, tuse, wheezing. 92Autacoit Ha CME | > Clasificare: = _ nti! ls paige eiton = mare | | Antagonisti al. receptoriior pentru seucotriene LTD, Montelukast, Zafirlukast, Pranlukest. de leucotriene bronhospastice (LTC,, LTD,), dar i de LTB, care| au rol chemotactic gi de activare pentru leucocitele de fa nivelul ‘mucoasei brongice; ‘Montelukast, Zafirlukast, Praniukast > inhibarea receptorilor| pentru leveotriene LTD. |. > Indicati: tratament de fond al astmului brongic indus de efort sau) indus de antigene; Montelukast, Zaiukast sunt eficiente gi in astm indus de acidul acetisaliciic. > Efecte adverse: Montelukast, Zafilukast -> react alergice (reacti ‘itanate,angloedem,anafae), cefle, some, tubers gastro intestinale. | [ "Sgeet Sot Gin Sestemt » eeet pac 10Influentarea farmacologica a sistemului cardiovascular 1. Tonice 2. Antiaritmice | 3. Grupe de agenti activi farmacologic indicati in tratamentul afectiunilor ischemice miocardice 4. Grupe de agenti activi farmacologic indicat in tratamentul ‘ulburérilor de metabolism lipidic 5. Grupe de agenti activi farmacologic indicati in tratamentul hipertensiunii arteriale 6. Grupe de agenti activi farmacologic indicat! in tratamentul insuficientei cardiace cronice 7. Grupe de agenti activi farmacologic indicaji in tratamentul afectiunilor vaselor periferi | 1. Tonice cardiace > 1.1 Glicozizi candiotonid Sec ‘tou actiune rapid’ gi de scurté duraté: Digoxin, Metildigoxina,’ anatsd, Dedenasi,Strofantina G (Ouabare); ‘tou actiune lent gi de lung’ durat’: Digitoxina, Pulberea de frunze_ de digitald, Acetildigitoxina. ‘> 1.2, Alte substante cu efect inotrop pozitiv: ‘@Inhibitori de fosfodiesteraze: ‘* neselectivi: Teofilina, Cafeina; | ‘¢ selectivi: — - Bipiridine: Amrinona, Milrinona; - Benzimidazoli: Sulmazcle, Pimobendan; + Imidazoli: Enoximona; = At: Vesnarnena ‘@Stimulanti ai receptorilor B-adrenergici: Dopamina; Isoproterenol;) Dobutarns, Preabeol | ‘Glucagon, Giicozii cardiotonici - structur’ | ’ ine : \Cele 2 componente 1 Strickars 2 Componente esentiater) sunt begateprit-o “SAglicon (genin’) > are 2 pirti: lruparehicroxl foarte “ine, laconic: nesaturat >| reactiv’, \cemmm sential pentru efectele| farmacodinamice. | ¥ Gclopentanoperhidrofenantrenic | = (ctructurs sindard cu ormond| f steroizi gi aciit > exh j Somes pecs gi central. Surse de glcozii cardiotonil:” ee ‘plante: Digitals lanata, Digtals purpurea, Strofantus kombe Strofantus gratus, “ “rglande din pieles unor broaste > bufadienolide. > Mecanisme de acfune: ‘inhibarea Na*/K*-ATP-azel membranare (a celullor miocardice, ar gi a attr celule excitable: neuroni, mugchi neted), caea ce determind cresterea concertratiel de Ca¥ liber in ctoplasms; ‘ractivarea canalelor de Cai* volta-dependente; ‘stimularea eliberdril de Ca? din reticulu sarcoplasmic. Glicozizi cardiotonici - efecte farmacodinamice stem ceta | >» Efecte cardiace: . “‘refecte mecanice: inotrop pozitiv, tonotrop poztiv; thefecte electrce: * directe: ~precoce, 0 scurti prelungire a potenfalulsi de aciune, urmati de o periosdi de scurtare a acestuia, in special in faza de platou; sciderea potenfallui de ‘achune este probabil rezultatul cresteri conductantei potasiuli, care este caurati de cresterea calculi intracellar; + indirecte: | la doze terapeutice: efecte de tip parasimpatic cu efeet | ‘ronotrop negativ, dromotrop negati, batmotrop paakiv; la doze toxce: efecte de tp simpatic eu extrasistce atrio-| venticulare, fibre arial gi ventricular’. | > Bfecte ecracardiace: efect siab diuretic, normalzarea tensiunil | arteriale j 2 | Giicozizi cardiotonici ~ farmacocinetica > Acrblie cup administra po. LaralGa CS absorb me oerte siabi; Digoxin - in proportie de 50%; Digitaxina - 909%. Strofantina G | se adminstreaxé numai W. DacS se acmiictreazS concomitent cu | chimioterapice antibacterene (de exemplu, Ertromicina) "> efecte| | foxice (prin cresterea’ Biodsponbith), Dacd se | ‘concomitent cu colestiramina, antiacide -> scade absorbtia. | > Distribute: fict,rnichi, mugchi scheletic. Doar 1% se acumulazd la nivel cardiac. are de protenele plasmatice: Stofantina - nu se leagS; Lanatozid roportie redus; Digoxin: 50%; Digtoxna: in proporte mare. > Metabolzare hepatic: Digoxin - 10%, Digtoxina - 90%. > Digialicele cu acfune lenté si de ling durats, administrate po, prezintScreut entero- hepatic. > Biminare ia ive! renal: Digoxin ~ 90%, Diioxina ~ 10%. |> Prezinté fenomen de cumulare. Dupiutima doz efectl se mentne: | foarte putin - Strofantina G, Lanatosid C; 6-7 zile= Digoxin; 14 zile a aInfluentarea farmacologicé a sistemului cardiovascular Giicozizi cardiotonici - indicati si efecte adverse os i Indica: insuficienfs cardiaca; Abhiaife Berals, ROBE atiats= > Efecte adverse: ‘tcardiace (depolarizare tardiva precoce, bigeminism, bradicardie, bloc atrioventricular), dar, la doze toxice, apar tahicardie atrials u bloc, tahicardie ventricular, fibrilatie ventricularé (au la baz un dezechilibru ionic: hipopotasemie, _hipomagneziemie, ‘digestive: anorexie, greati, vars&turi, dureri abdominale, efecte prokinetice, cu diaree; ‘brenale: la doze toxice > olguri, anurie; | endocrine: ginecomasti sinrom amenoreeglatoree, | Gla nivelul SNC: sedare, cefalee, verti, dezorientare, halucinat | (halou luminos in jurul obiectelor, linii luminoase in zig-zag); agate, tremor, coms. [> tn car de supredacare Digoxinului: antidot + anticorpi specific in (fragmente Fa Giicozizi cardiotonici - contraindicati > bradicardie, tahicardle Ventricular bloe atTe-VERE TERRE == > insuficienté hepaticS sau renal; > miocardite, pericardite; stenozS mitral; |> asocierea cu medicament: | teare determing efect inotrop negativ (beta-blocante acrenergice,, | locante de canale de calciu); ‘hcare scad clearance-ul renal (Chinidina); ‘care scad eliminarea renali (Amiodarone, Propafenona); ‘care determin’ hiperkaliemii (inhibitor ai enzimel de conversie a angiotensinei, diuretice economisitoare de K", agonigti competi) ai receptor pentru aldosteron); ‘shdluretice tazidice; ‘care scad absorbiia (Colestiramin, artiacide); ‘preparate cu calouy; -pErtromicins. ‘Amrinona si Milrinona aes Sinhibarea NaY/K*-ATP-azel; ‘inhibarea 3-fosfodiesterazei PDE-3; ‘cregtereainfluxului de calcu tn timpul potentjalulul de actiune. > Bfecte farmacodinamice: ‘efect inotrop poritiv (Mirinona prezinté efect inotrop poaitiv mal intens decit Amrinona); ‘vasodilatatie arteriolard; cregterea floxului sanguin renat i a) fir glomerulare; scEderea presiuni capilare puimonare, > Indicat: sna cords corps sever cre rsp att terapie. > Efecte adverse: artmil supraveniziculare gi ventriculare, hpctestine arterial; tromboctopenie_reversibilé;,_hepatotoxiciate, nefrotonitate; reducerea sensibilttiInfluentarea farmacologicd a sistemului cardiovascular Ma |> CLASAI (blocante ale caraller de Soda Veh} Benen ‘@Subdasa IA (de tip "chinidinic’): Chinidina; reani| Disopiramida; Ajmalina; Aprindin | ‘4Subdasa IB (de tip “lidocainic"): Lidocaina; Mewiletin; Fenitoin;) Tocainida; | | - | @Subdesa IC: Propafenona; Flecainida; Encainida; Lorcainida;) | Indecainide; Moricizina; Cibenzolina; [> CLASA a I-a (blocante competitive ale receptoriior B-acrenergici| | semiselective B,8, sau selective B,, cu sau fara ASI); | CLASA a II-a (blocante ale canalelor de K*): Amiodarona; Bretiium; Tbutilida; Dofetilida; Clofilium; Pranolium; Sotalol (cu mecanism) aditional de dasé a Il-a); Antiaritmice Gasificare (continuare) | selective vasculare); > CLASA a V-a (agent farmacologic! cu struct variate ¢| mecanisme| diferite de realizare a efectului antiartmic): Adenozing; Sérurt de, || magneziu; Digtalice. | | | | Clasa I antiaritmice: subclasa 1A | } Subclasa TA” (de "tip “chinidinic™)=* CF Pecan; Disopiramida; Ajmalina; Aprindina. > Mecanion de acne: ‘ecaren carallor de Nat prin legare| preferential de forma activ’ a canalului ionic (ambele port, *h* $i) Six, sunk deschise; membrane este depolanzats). | > Efecte electrofixiclogice: ‘hdeprimarea moderat a faze O a potenalului de actiune; | | Scresterea duratei potentalului de acfune; | ‘cregterea dural intervalului QT; | | © Seliderea vitezei de conducere atrioventricular gi intraventricular | prelungirea perioade’ refractare; ‘sckderea automatismului centrilor teria | #scBderea contracitSti miocardului,Influentarea farmacologic& a sistemului cardiovascular Clasa | antiaritmice: subclasa 1A (continuare) > Indicati: . ‘tahiaritmil supraventriculare: TPSV, flutter atrial, brite atrial; ‘varitmii ventriculare: tahicerdie ventricular, _extrasistole ventriculare simptomatice, prevenirea fiorilatei ventriculare. > fecte adverse: ‘rise. proaritmogen: torsada virfurlor, blocuri atrio-ventriculare, sinoatriae, intravertriculare; “rinsuficientS ventricular’ sting8; ‘vefecte articolinergice tahicardizante tn fibrilatie atrial flutter, atrial; ‘Procainamida > sindrom autoimun de tip lupus eritematos sistemic. Clasa I antiaritmice: subclasa IB | > Subciasa IB (de tin “idocainic”) “tidecaina: Meaietin: "Fenton; Tocainida | }» Mecanism de actiune: blocarea canalelor de Na* prin legare la canalul| ionic in forma inactiv’ (poarta “m" este deschisS, “h” este inchiss; ‘membrana este depolarizats). > Efecte electrofziologice: | “schderea duratel pobentialulul de actiune; ‘scurtarea perioadei refractare; “sclderea automatismuiul centrior tera; ‘nu influenteaz dureta intervalului QT, viteza de conducere atrioventricular’ intreventrcularé, contrectiitates miocardulul. | > Indica j ‘ritmil ventriculare: tahicardie ventriculars; |S edtrasistole vetriculare simptomatice; * prevenires fbriatei ventrculare. |> Lidocaina este medicatié de’ elects penn aritmil Vantricbtare= |> Bfecte adverse: ‘4 Tocainida: tremor, voalarea vederi,letargie; | Fenton: efecte cardiowasculare (hipotensiune arterial, attmi); ‘Mexiletine: tremor, voalarea vederi,letargie, greats; | dasa I antiaritmice: subclasa IB (continuare) | SMoricizine: verti, grealé, aritmii |Influentarea farmacologica a sistemului cardiovascular ——— ny Clasa I antiaritmice: subclasa IC | |> subciasa TC: Propaferiona Indecainide; Moricizina; Cibenzoiina. > Mecanism de actune: blocarea canalelor de Na*, cu efecte minime pe repolarizare, fEr8 efecte antimuscarinice. > fecte electrofiziologice: ‘sdeprimarea faze! 0 a potentialului de actune; ‘nu influentesc durata potentialului de actune, durata interval nnn a mene ‘}scderea vitezei de conducere atrioventricular gi intraventricular ‘prelungirea perioadel refractare; | scdderea automatismului cenrlor teria; | @sciderea contractiltSti miocardului; ‘influent8 minim’ sau nu influenteaz’ repoiarizarea, Clasa I antiaritmice: subclasa IC (continuare) | > Indica: < aaa come ‘arkmii_ventrculare severe (tahicardie ventricular’, fibriatie, ventricular8); ‘earttmit supraventriculare (de exemplu,fbrtatie atrial refractard la ae tratarente). > Bfecte adverse: | ‘rise proaritmogen: blocuri atrio-ventriculare, blocur fasciculare; Sinsuficienté ventricularé sting’. | Clasa a Il-a antiaritmice ‘> Mecanism de acfiune: blocarea receptorilor bala=adreriergicis===™ | > Efecte electrofiziologice: ‘scaderea duratei potentialului de actiune; | nu influenteaz’ durata intervalului QT; | @sc&derea contractilitatii miocardului; ‘scdderea automatismutui nodululul sinusal; | ‘escBderea vitezei de conducere atrioventricular’, dar nu influenteaza viteza de conducere intraventriculara; “prelungirea perioadel refractare; | 4¢scSderea automatismului centrlor terfiari | > Indicatii: | ‘+tahicardii sinusale, tahiaritmii supraventriculare, prevenirea TPSV; ‘Sextrasistole ventriculare; 116Influentarea farmacologica a sistemului cardiovascular | Gaasa a III-a antiaritmice | |» CLASA a Itl-a (blocante ‘ale’ caialelor de" Ibutiida; Dofetiide, Clofiium; Pranolium; Sotalol (cu mecanism| | adifonal de clasé a -2); 1» Mecanism de actune: blocarea canalelor de K: si blocarea canalelor |Frapide pentru Nat (inactive in cursul repokarizari. | [> Bfecte electrofizilogice: | | cregterea duratei potentialului de aciune; i || Screpterea duratel interval QT; “scdderea automatismului nodullui sinus; ‘Pscliderea vitezel de conducere atroventricularS, féré influentarea vitezei de conducere intraventricular; oo “prelungirea perioadei refrectere; : + scBderea automatismulul cenbrlorterbar ‘nu influenteazS contractltatea miocerdului repolarizir asa a IIl-a antiaritmice (continuare) ERNE ton > Indiati: ‘eprevenrea si combaterea artmilor prin reintrare sau pri | cregtereaautomatismului (TPSV, tahkardiiparoxistice | vertriculre, fbriate atl, futer abi; ‘tahicandi parostice ventriculare gflorlabe ventricular rexstente la ate terapi. (> Bhecte adverse: | sthipotenstune arterial > Brettium; ‘blocarea receptotilor beta adrenergici > Sotalol ‘efecte proartmogene. | Glasa a IV-a antiaritmice (continuare) |> Indieatt: | etaicardi paroxstice supraventricuare prin reintrare; ‘fibriate atrial, flutter atrial (> Bfecte adverse: | bloc atriowentricular, bradicardli sinusale (cu exceptia celor’ selective pe canalele de Ca?* ale muscuiaturii netede vasculare); ‘+deprimarea contractiilyi miocardice (cu exceptia celor selective pe canalele de Ca? ale muscuiaturinetede vascuiare); | ‘hipotenstune arterial (cu exceptia celor selective pe canalele de! Cat ale miocardutu). > Verapamil este de elect in TPSV. eee 17Influentarea farmacologicd a sistemului cardiovascular (Gos a 1-2 ance so > Mecanism de acfiune: blocarea canalelor dé Ca¥ = |> Efecte electrofziclogice: | ¢scurtarea duratei potentialulul de actiune; ‘nu influenteazd durata intervalului QT; ‘+scliderea automatismului nodulului sinusel; ‘tecaderea concucerii atrioventriculare, dar nu _influenteazd | conducerea intraventriculard; +scdiderea contractiti miocardulul (cu excenta celor selective pe | canalele de Co ale musculaturiinetede vasculare); ‘prelungirea perioadel refractare; ‘nu influenteaz automatismul centrilor beat. lasa a V-a antiaritmice <+Mecanism de acune: agonist al receptortor purinergic: ‘= cardiaci: efecte cronotrop si dromotrop negative, efectul inctrop negativ nu are semnificatie clnic8; + vascular: vasodiatate. | endlicais + de elect in TPSV; | tahicardi ventriculare, > Sulfatul de magneziu + Indicafi: de electie in torsade varfurior. [> Adena | 43. Grupe de agenti activi farmacologic indicati in tratamentul ischemiei miocardice > Tratamentul crizei de “angina pectoral (sibstante ce actune’ imediat’, dar de sourté duratd): nitrati gi nitrf. » Tratament de intretinere (substante cu actiune lenti gi, prelungits): ‘Snitrati gi alti compugi cu actiune similar’ (Molsidomine, Nicoranail); ‘B-blocante adrenergice; “blocante ale canalelor de caiciu; ‘alte structuri: - medicatie metabolic’: Trimetazidina; = coronarodilatatoare: Carbocromen; Metilcromona;| ‘Amiodarona. Antiagregante plachetare: Acid _acetisalicilc; _Dipridamel; Ticlopidine; Clopidogrel, Abciximab; Eptibatida. (vor fi prezentate la capitolul “Influentarea farmacologicé a sfngelui”) 118Influentarea farmacologica a sistemului cardiovascular Trimetazidina > Mecanisme de actiune: = “eae ‘modulator metabolic: reduce oxidares acizior gragl liberi gi creste coxidarea glucoze ‘rblocarea neselectvl de canale de Na“; ‘rscSderea producer de radical liberi; ‘reduce nivelul de Cu-2n-superoxic-dismutaz’ > Indiati: ‘rprofilaxa angine’ pectoral; i ‘tratament simptomatic al vertijul ‘+afectuni vasculare coriretiniene. > Btecte adverse: rar (<1%) dureri epigastric, great, prutt, cefalee. | 4, Grupe de agenti activi farmacologic indicat jn tratamentul tulburarilor de metabolism lipidic oo ; » 4.1. Inhibitoare ale aportifui exogen dé colestErots | 44.1.4. Riigini schimbitoare de ioni Colestiramina, Colestipol; | #4..2. Ezetimib, > 4.2. Inhibitori ai biosintezel colesterotulul: | 4.2.1. Inhibtor! de HMG-CoA reductazi: Lovastatina, Simvestatina, Pravestatina,Fluvastalina, _Atorvastatin,| | Roswvastatina, Cervastatina, Mevastatin, Pavastatin; 42.2. Fibrat: Clofibrat, Fenofibrat, Bezafibrat, Gemfibrozi, Ciprofbrat, Cnofibrate, Tocofbrate, Sinfbrate,Piriibrate; $4.23. Grupul riacine!: Acdul nicotinic, Niectinamida, Xantinol ricotnat, Acipimox. . Alte hipotipemiante: Probucol; Neomicin Dextrotiroxing aczi grasi de tip omege-3. | 4.1. Inhibitoare ale aportului exogen de colestero!: 4.1.1. Ragini schimb&toare de ioni | \ Colestiramina si Colestipol..... | |> Sunt raph polimerice schimbBtoaré defor. aceite [> Mecanism de acfiune: leagé acizi biiari in lumenul intestinal gi] | npc reabsorbia lr. > Farmacocinetick: nu se absorb din tubul digest, nu sunt degradate! de enzimele digestive. > Efecte farmacodinamice: | Greregterea elimindri prin fecale ace bia; ‘reducereacolesteoluul total gi» LDL-eslesteral; ‘eresterea moderats a VLDL 9 triglceridelor Ja pacientii cu hipersiglicerideml sau le oxi cu LDL. crescuteAutacoi ————————— or ‘Nedocromil | ste dervat de acid cromogi,foickt sib ri We tare soaied: 1» Mecanism molecular de actune gi efecte farmacodiinamice similare cu) ‘ale Cromogiicatului de sodiu, dar cu o intensitate mult mai mare. in, plus, are gi un important efect de inhibare a tusel, |> Indicati > numai in scop profiactic in: | astm brongic; | Srnte alee; | econjunetivte alergice. |> compu redice neces de glucceteot steril,stinct cin | se acministreazé in terapie asociatf cu acestis, i | Reacti adverse: cefalee; gust amar, greatS; disconfort abdominal. ‘Aceste react sunt de obicei minore gi prezintS un caracter: ‘ranztoriu. 1.1.4, Antagonisti ai histaminei Gasificare > Antagonisti fiiologici ai histaminel: Sdrenaling, NE |» Antagonisti competitivi ai receptorilor pentru histamina: | eAntagorigti competitit ai receptorior H, (anthistaminice de tip | anti-H,): « Generali: Ezanolamine: Carbinexamina, Difenhidramina, Doxyarina,| Dimenhydrinate; | ~Imidsraline: Antazeine; j ~~ Etilamindiamine: Tripelenamine, Pyrilamina; = Etilendiamine: Cloropiramina; i — Derivali piperazinici: Hidroxizin, Cyciizine, Meciizin; ~Akhilamine: Clorfeniramin, Brompheniramine; —Derivati _fenotiazinici: Prometazina, Proclorperazina,| ‘Teetilperazina, Alimemazina; | ‘Antagonisti ai histaminei Casificare (continuare) Ake’ anthistaminiee de "3 Pherindamine, Clenastna, Crfenoxamine, " Dimetinde| Bamipine, Ketotfen. | sGeneraga a Tra: ~Derivatipiperidnici: | »Loratadina gi metabolitul sau, Desloratadina; | > Terfenadina $i metaboltul sSu, Fexofenadi | » Astemizol | ~ Derivalipiperaznicis | » Catrina gi enantiomerul su, Levocetirizina; ~Derivaf fenotiaznick: Mequitazina; ~ Ale strucur: Azeastn, Mzolastina, ‘Antagonist competi ai receptorior Hy (antiistaminice de tip anti-H): Cmetidna, Rantidina, Nzatidna, Femeticina.Influentarea farmacologica a sistemului cardiovascular Rgini schimb&toare de io | Colestramina s olestpa | andica Sitcmmenan} ‘hiperipoprteinerii cu LDL__crescute in pasmb:| hipercolesterolemie primera (hipertpidemie de tip Te gi 1), hipercolesterolemie familias; ‘eolestaze gi acumulr de sSruribilare; | Bfecte adverse: | ‘Ptulburdr digestive (great, inapetent, steatoree, epigastrali, | | flatulents, constipatie); |_Scresteri moderate ale trigliceridelor. | > Contraindicai: ‘Sesoieres cu glcorsd ig, aide, Warfare, Teraciina, Vancomicina, Tiroxina, de fier, Acid folic, Fenibutazona,, Acidul acetilsalclic, sarcin’, 4.1.2. Alte inhibitoare ale aportului exogen de colestero! Ezetimib |> Efecte farmacodinamice: inhibarea absorbite! intesthislé Ge" extesterot! | 42 sterol vegetal > Indicafi: se asociezé cu statne in hipercolesterclerlfamiiae, |> Efecte adverse: cefalee, astenie, dureri abdominale, dire. > Contraindicati: sarin’, aliptare; afectune hepaticS in evolutie, | 4.2. Inhibitori ai biosintezei colesterolului: | 4.2.1. Inhibitori de HMG-CoA reductaz’ | |» Reprezentate “de:” Lovastatiria,”"Sinvaetating)"™ Pravastatine;| Fluvastatina, Atorvastatina, Rosuvastating, Cerivastatina, Mevastatin| Pravastatin. |> Mecanism de actune: “+inhibarea 3-hidrox-3-metightari-Coenzima A reductazei (HMG- CoA) (encima catalizeazi trensformarea HMG-CoA in acid| ‘mevalonic care se va transforma ulterior in colestero). | > Efecte farmacodinamice: | ‘eschderea sintezel hepatice de colesterol (ceea ce are drept| rezultat cresterea sintezei de receptor: pentru LDL-Col, reper earance-uiui pentru LDL-Col, reducerea LDL-Col) ‘rreducerea apolipoproteine! B; ‘scldere moderet a trigiiceridelor plasmatice;Influentarea farmacologic’ a sistemului cardiovascular Inhibitori de HMG-CoA reductazé: Lovastatina, Simvastatina, Pravastatina, Fluvastatina, Atorvastatina, Rosuvastatina, + Farmecncs er siting, Mevastatin, Pitavastatin | omer tn ec erence part Festa | Trea bul enka sear; ‘Sefect important al primulu pasaj hepatic; ‘ometabolizare: hepatic (toate se transforms in metabolii activi); Lovastatna gi Simvastatina sunt promedicamente; ‘elminare: in principal, prin bilgi Fecal. | > Incicati: +hipertipoproteinemil cu LDL crescute in plasma: | shiperedlesterolemie primar’ (hiperipidemie de tip 1); | hipercolesterolemie familial (hiperipidemie de tip Ta gi IIb); | ¢sindrom disipideric din 02; | ¢cardlopatie lschemicl asociaté cu hipercolesterolerie moderati 524 sever * | Inhibitor! de HMG-CoA reductaz’; Lovastatina, Simvastatina, _ |” Pravastatina, Fluvastatina, Atorvastatina, Rosuvastatina, | Cvsiaine, Meas, avast |» Bfecte adverse: | ‘tulbur’n digestive (greaté, anorexie, crampe abdorninale); ‘trash cutanat, prt; sphepatoboxictate; ‘#miozitd care poate evolua spre rabdomiolzg (dependenté. de doz): rise crescut de miczté fn cazul administrnii concomitente, ‘cu macrolide, Cidesporing, Gemfibrozil, Ciofibrat sau Niacin’. > Contraindicati: psarcing, alptare; ‘oop, | ‘afectiuni hepatice evolutive. | . 4.2.2. Fibrati: Clofibrat, Fenofibrat, Bezafibrat, Gemfibrozil, Ciprofibrat, Cinofibrate, Tocofibrate, Simfibrate, Pirifibrate > Mecanisme’ aiid?” oman sero “4stimularea activitii lpoprotein-paze ‘inhibarea sintezei hepatice de VLDL. > Bfecte farmacodinamice: || ‘Pscdderea sintezel hepatocttare de colesterol gi VLDL (si, astfel, de | trigliceride); cegterea dearance-ulut plasmatic al VLDL; i ‘preducerea upoaré a LDL-Col; | theregterea upoard a HDL ‘efect antiagregantplachetar; | pFeroirat ae fcr uncut |> Farmacocinetc: | absorb foarte bund din intestn; | legare de proteinele pasmatice: aproape exchsi de albumin; -emetaboizare: hepaticd; ‘Selminare: predominant prin uring, in proporte redus8 prin fecal, | 121Influentarea farmacologicd a sistemului cardiovascular Fibrati: Clofibrat, Fenofibrat, Bezafibrat, Gemfibrozil, Ul Tall lL > Indicatit: aa ‘thipertipoproteinemii de tip IIT (disbetalipiproteinemie); ‘hiperlipoproteinemii de tip IV (hipertrigceridemiefariial8); “Shiperipoproteinemil de tip V (hipertrigliceridemie mixt8); ‘hipped combinatl (hiperlipidemie de tip lagi Ib, > Efecte adverse: ‘ptulburari dispeptice; “salopecie; ‘+hepatotoxicitate; ‘¢+miozita (in special, la cei cu insuficient® renalé); ‘leucopenie; ‘Clofibrat: litiaza biliar’ colesterolic’. > Contin sec, aliptae; coi, revit hepatch sus | canal hard bliar’ preeistenti; alcoolic, Grupul niacinei ‘Acidul nicotini > Mecaniem de actiune: inibares police tasubi Sepa) |> Efecte fermacodinamice: | srefecte hipotipemiante prin: | scdiderea sintezel hepatice de VLDL gi LDL, de atriglceridelor ‘i colesterollu + crestere upoaré @ HDL-Col; | srefecte vasodiiatatoare; | sefecte antiaterogene prin: + stimularea activatorui tisular al plasminagenulu | + reducerea concentrate plasmatice de Mbrinogen. | > Indica: i” ‘+hipertrigiiceridemie familial, hipercolesterolemie farniliala; | | ‘hipertipoproteinemii de tip V. inamida, Xant | > Nicotinamida (vitamina PP) ‘Senet ‘Efecte fermacodinamice: efecte hipolipemiante, —efecte| vasodilatatoare; #Indicati: | + hol dislipidemii ipeiant in dsisdem, ‘= tulburari de itie circulatorie periferic’, cerebrala, retinians| sau din sfera ORL. » Occ armas fece hpolpemiante, elects * namic: | vasediatatoare ‘tuburiri de inigatle circulatorie perfercl, cerebral retinian’ sau din sfera ORL. | > Adipimox ce farmacodinamice: efecte hipolipemiante prin schderea| sinteze’ hepatice de colesterol gi de triglcert ‘indlail: “pertiglcerdeme famille, lald, ‘hipercolesterolemie| 122Influentarea farmacologica a sistemului cardiovascular Grupul niacinei ‘Acidul nicotinic, Nicotinamida, Xantinol nicotinat, Acipimox > efecte BAEASE ost ‘Stulburdri digestive (great, anorexte, crampe abdominale, claree); | tulburde vasomotor (congeste cutanatSinensS,prut); ‘rcresterea transaminazelor, a glicerie si al nivelulul piasmatic al! acidului uric, |» Contraindicati: | sarcind; ‘insuficlentS hepaticS severs; diabet zaharat; touts. > Aeipimox presntS mai pute efecte adverse, dar este mai putin ficient ca hipoliperiant. 4.3, Alte hipolipemiante > robual * 2 eee aR “+Efecte farmacodinamice: ‘+ reduce colesterolul total (atdt LDL-Col, cat gi HDL-Col); '* nu infiventeaza trigliceridele plasmatice; * proprieti antioidante (biocheaz’ oxidarea acizlor gragi din -constitutia LDL, reduce incorporarea lor in macrofage). 1 ‘eFarmacocinetick: rSmiine in organism cAteva hini dup& oprrea administraril, 4 Indica: hipercolesterolemie purd (hiperlipidemie de tip Tl). ‘+Efecte adverse: tuburéri digestive (greaif, crampe abdorinale); react alergice; alungrea QT curse de arti. + indicatit: sarcin&, aliptare, copii. » Neomicina > produce o scidere moderata a nivelurilor LDL. |> Dextrotiroxina (analog sintetic al Litiroxinel) > creste excretia ‘sterolului neutru gi rea colesterolului la acizii biliari gi induce! pateceet LDL pe memnbrenete cetera | 5. Grupe de agent activ farmacologic indicat in tratamentul hipertensiunii arteriale - tratamentul de fond al HTA > 5.2. Diuretice, eas |> 5.2, Agenti simpaticolitic!: ‘+ antagonigti ai receptoritor adrenergici: | * antagonigti ai receptorilor c-adrenergici; ‘+ antagonigti ai receptorilor B-adrenergici; “‘-blocant @, postsinaptic gi stimulant @, presinaptic: Urapiall; | Breuroepateate. > 5.3. Inhibitori ai productiei sau activitatii angiotensinei: ‘Santagonisti competitivi ai receptorilor angiotensine! 11; | ¢rinhibitor’ ai enaimei de conversie @ angiotensinei. > 5.4, Blocate ale canalelor de calciu. > 5.5. Vasodilatatoare directe: Hidralazina; Dihidralazina; Minoxidil; Diazoxid, [> 56. Antagonit receptor 5,9 Keane. 123Influentarea farmacologica a sistemului cardiovascular | Grupe de agenti activi farmacologic indicati in tratamentul | a Amn > Urgente majore (cu rise vital) > sdminiabats Lv “#Furosemid > debutul acfuni in 15 minute; ‘#Nitrogicering > debutul achuni in 2-5 minute; “Enalapril > debutul acini in 15 minute; |. “‘tNicardipin’ > debutul actiuni in 5-10 minute; |. +#Propranclol > debutul aciun in 3-2 minute; | Labetatol > debutul aciunlin 5-10 minute; “Ntroprusiat de sodiu > debutul actun ‘Diazoxid > debutul actuni in 1-5 minute; 4+Ketanserind > debubul actiuni’ in 10 minute; ‘Alte medicamente: Cloniding, Camsilat de trimetafen, Metidope, > Urgente, relative > adminsirat po, pind la postatea administréri parenterale: Furcsemid; Nfecpin8. x 6. Grupe de agenti activi farmacologic indicati in tratamentul insuficientei cardiace cronice > 6.1. Medicatie vasodilatatoare: 8 PStssatecem ‘inhibitor’ ai enzimei de conversie 8 angiotensinei -> medicate de prim intetie; “betal-blocante: Metoproll, isoproll, Bucindolo, Nebivole; “vata, beta-blocante: Carvedilol; ‘rafat-blocante: Prazosin; ‘cu actiune directh asupra musculaturinetede: |e selective arterolare: Hidralazina; | | seselective. (arteriolare si. venoase): nitrali_(Nitrogiicerin, Isosorbid dintrat, Nitroprusiat de sodiu). > 6.2. Medicatie diuretic: | ‘ediuretice tiazidice: Hidroclorotiazida, Thobutazida; Sdiuretice de ans8: Furosemid, Acid etactinic; 7. Heparina gi héparinoizii cu aplicare topic." [> 7.4, Agenti sclerozanti: Influentarea farmacologicé a sistemului cardiovascular ln Grupe de agenti activi farmacologic indicati in tratamentul ‘afectiunilor vaselor periferice > 7.2, Flavonoiaiit “*Diesmin; Rutesd; ‘Monoxerutin; #Troxenttin; Hidrosmin, > 7.3, Derivati de fructozd: Tibenosid ‘Monoetanolamin oleate; ‘@Tetradecil sulfonat de sodiu; > 7.5, Alti agenti: Dobesilat de calciu; Esculina; antocianczide; rmetibantine (Pentoxiiina). Efecte farmacodinamice ale medicamentelor active in ‘tratamentul afectnilor vaselor periferice > Bfecte asupra hiperpermeabileati Capitan: “= —stemmm ‘Pinhibarea efectelor permisive ale histaminei, serotoninei, | bradikininei, hialuronidaze’ gi PG; ‘binhibarea formari excesive de colagen in capilarele membranei bazale; ‘sciderea eravaziri albuminelor; | > efecte asupra venelor varicoase: ‘Screste capacitates de drenare a sistemului limfatic (determina 0 sc@dere consecutiva a edemelor la nivelul urns aAlh chy creste activitatea ,pompel” musculaturli membrelor ioare, cu © mai bund Titoarcere venoasS si 0 presiune venoass corespunaitoare); cregte frecventa contracbel vaselor imfatice gi Prelungeste durata acestei contract, dependent de doza administrata; ‘+ameforeazS perfuzia sanguin’ local’ gi cresteiigatiatsularS; Efecte farmacodinamice ale medicamentelor active in tratamentulafectiunilor vaselr perferice (continuare) >> efecte asupra hipervascouttl Sanguine! =e “+ schderea hipervascoztii sfngelui gia plasmel; ‘psciderea_nivelului fibrinogenului_plasmatic, ale globulinelor plasmatice, proportiel sedimentiri ertroctelor si scideres, rigidtti ertroctare; > fect ssuprahiveracivti plachetare > Troxeuin, Oobesat de aku: ‘preducerea agregiri trombinindusS gi colagerindusi a plachetelor; ‘seéderea nivelutlor f-tromboglobuline! gi a TXA,-Influentarea farmacologica a sistemului cardiovascular Indicatit ale medicamentelor active in tratamentul afectiunilor |” venoace ¢ a llburdellor de mlcrocrculalle > Fragiltate capilaré (sportarit sau fa traumatiome’ foarte tupoare) >! Rutosid, Diosmin, Dobesilat de caiciu; | ita tulburari capilare din HTA, aterosclerozi, microangiopatie dabeticl: > Dobesilat de calciu, Antocianozide; | > insuficiente venoase cu tutburari ale microcirculattel (vene varicoase, | hemoroizi) gi complicati ale acestora (ulcer varicos, tromboflebite > | heparina gi heparinoiz, flavonciz, Tribenosid, Dobesiat de calcu, Esculina, Antocianozide, Pentoxifilina.Diuretice si antidiuretice 1 Diuretice 2. Antidiuretice | 1. Diuretice | Clasificare > 1.1. Inhibitori “de “anbidrazd “cartionicd? *"Acetazolamrits; ‘Metazolamida, Dorzolamida, Diclorfenamida, Brinzolamida, > 1.2, Diuretice de ans: ‘act carbonic: ‘+ Furosemid gi derivatii sai (Bumetanida, Piretanida); + Acid etacrinic gi analogi sai (Indacrinona, Ticrinafen); ‘+derivati de sulfoniluree: Torsemid;, | ‘+diuretice mercuriale. > 1.3, Diuretice cu structurd tiazidicé: ‘benzotiadiazine: > Hidrocorotiazida, Clorotiazida, Benztiazida, Bendroflumetiazida, Hidroflumetiazida, Ciciotiazida, Politiazida, Ciclopentiazida, Meticlotiazida, Butiazida; ‘analog gi variante: Indapamida, Metolazona, Clopamida, Clortalidona, Xipemid, Clorexolona, Quinetazona. ™ Diuretice | Clasificare (continuare) > 1.4, Diuretice care economisesc™ potasiul: =" ‘antagonist competi’ ai receptorilor pentru akdosteron: ‘sneselectii pe receptor pentru hormonii _steroideni: Spironclactona, Prorenona; | « selectiv pe receptor pentru aldosteron: Eplerenone; ++ antagonigt fziologici: Amilord, Triamteren, | > 4.5, Diuretice care influenteazS excretia apol: “dluretice osmotice: Manto, Uree, Glucoza, Zaharoza, Suooza; “antagonit al hormonulul antidiuretic: SSruri de It, deriva de tetracciine (Demedleciina). > 2.6. Ali compus cu efect diuretic dar care nu sunt indicat in terapie pentru efectul diuretic: ‘tmetivantine: Teofiine, Cafeina; ‘digiatice.Diuretice si antidiuretice 1.1. Inhibitori de anhidraza carbonica Acetazolamida, Metazolamida, Diclorfenamida, Dorzolamida, Brinzolamida, > Mecanism de acfune: ‘vinhibarea anhidrazei carbonice din globii ocular, rinichi (Predominant la nivelul tubulul contort proximal), SNC, mucoasa’ ‘gastrie8, pancreas, hematii > blocarea formérii de bicarbonat gi He, >» Efecte farmacodinamice > de intensitate slabi, de duratl scurt: ‘inhibitor! ai schimbului de ion de H* gi favorizarea riméneri | Sdiului in lumen, producdncuse, astel,cresterea dureze! > |___ reste eiminarea de bicarbonat, Nat, aps. absorbiie: buns > Acetazolamids,incetinit > Metazolamid’; ‘legare de proteine plasmatice: 90%; ‘eliminare renalé sub form’ nemetaboizat3. | Inhibitor de anhidraz8 carbonic’ | Acetazolamida, Metazolamida, Diclorfenamida, Dorzolamida, | Brinzolamida. > aoe hee an “laucom (indicate de elect, Dorzolamida colir 2% topic); ‘alcalinizarea _urini, cresterea excrete urinare a fosfatulul in| hipertosfaterile severe; ‘ralcaloze metabolice cron gi posthipercapnice; 4 ,tBul act” de indtime; +adhuvant in tratamentul epilepsitor; ‘Punele forme de paralizie periodic’ hipokalemics; ‘tretamentul boli peptice. Inhibitori de anhidraz8 carbonicé | Acetazolamida, Metazolamida, Didorfenamida, Dorzolamida, | Brinzolamida (continuare). > Efecte adverse: {eon a 1 ‘@apare rapid fenomen de tolerant; ‘acidozé metabolic hiperlalemi; ‘liars renal; | ‘Seliminare renala de potasiu; ‘tameteli, oboseala, somnolenta, parestezii gi deprimarea SNC la doze mari; | ‘reacti de hiersensibiitete (febr3, prurt, depresie medular3,| nefits intesiale). i > Contraindicatii: ciroz’ hepatica. |Diuretice si antidiuretice 1.2. Diuretice de ans’ > casa! “$ Furosemid gi deriva si: Bumetanida, Piretanida; @Acid etacrinic gi analogii s8i: Indacrinona, Ticrinafen; ‘@derivati de sulfoniluree: Torsemid; ‘}diuretice mercuriale > nu mai sunt utilizate la ora actualé. » Structuré: derivati sulfonamidici. > Mecanisme de actiune: ‘Sstimularea producer de prostaglandine vasodilatatoare (PGE,, | Poe, Paty: ‘tinhib& cotransportorul de Na*/K*/2Cl de la nivelul ramului) | ascendent al ansei Henle; | @stimularea producer de renin’ (in administrare cronic3). Lo al Diuretice de ans& (continuare) |> Bfecte fermacodinamice rapide; foarte intense ee Corath scart) (dupa administrare iv. ‘pefect vasoditatator > apare inaintea efectului diuretic; “Ss cregte fittrarea glomeruiard; ‘efect duretic:cregterea eimindril de Nat, K*, Catt, Mgt, Cr, * fostal. ‘Obs. Furosemidul gi Acidul etacrinic amelioreazé congestia pulmonaré si scad presiunea de umplere a verricuull sting. > Farmacocinetica: | svabsorbiie rapid (in cazul administr3rti orale); | tlegare de proteinele plasmatice: Furosemid > 99%; | -emetabotzare: hepabes, ‘eliminare renalé rapid’ prin secretie tubular’ (le nivelul tubulul imal) gi prin fitrarea glomeruia | Diuretice de ans& - indicat > Edeme de diverse etiologii: . Sinetient cardacd wut (eden pulmonar acu, act cardiac); | SinsuficientScarciacd conicd (edeme refractare la terapie cu ate grupe de diuretce gi la cietele cu resbicte de sare); | “HTA cra; | ‘cirozé hepatica (complicata cu ascita); ‘tsindrom nefrotic, insuficienta renal acuta sau cronicé (dar sunt: | contraindicate la pacientii cu insuficient& renala asociat& cu cirozd_ | hepatica); |> Hipertensiune arterials. > Hipercaloemie (dar sunt contraindicate la pacienli cu deshidratiri | masive sau cu neoplasme pulmonare).. |> Tutburdri hidro-elecroitice (de tip hiperkaliemie) din intoxicaile cu [© bromur fora edu nu sunt ndcte in intial ck, | > Gutd > Indacrinon& gi Tirnafen, > Gia Glaucom > Acid etacrinic. 129Autacoizii Antagonisti competitivi ai receptorilor histaminergici Hy - efecte biologice > aioe Sisrrememtatienrasanen| |» efect sedativ -> cele de generatia I (mai puternic la derivati piperazinii, fenotisznici, etanolamine, etlendiamine); > efect antiemetic > deriva piperazinci, fenctiazinii, etanolamine; > efecte anticolinergice “> derivati fenotiaznici, etaniamine,, akthilamine, etlendiamine; > fect antiparkinsonian > etanotamine, etilendiamine; >> efect de blocare a receptorlor a,-adrenergici > deriva fenotiazinic, alchlamine; » efect antiserotoninergic > Ciproheptadina; > efect anestezic local > derivati_piperidinici, |. ‘etlendiamine; | > efect antinflamator > anthistaminicele de tip anti-H, de generat a) 1 + Hidroxitn: inhib elberarea de histamind, substanté P, serotoning,, ine a z [Antagonisti compettv a receptorlor histaminergid Hy (continuare) > Formacétinticd? reer ‘rderivati piperazinici gi piperidnici nu se administreazl) concomitent. cu sucuri de grapefruit deoarece este blocatl metabolizarea de inactivare a compuglor carboxilal, determinand ‘tahiartmil severe, fibriae atrialé (mergind pind la fibrilate ario- ‘ventricular’ ireversibila); +Cetrizin este metabolt activ al Hdroxizin; | 4Desloratadina este metabolt activ al Loretadinel; 4+Fexofenadina este metabolt activ al Terfenadinei. > Efecte adverse: “rsedere > lz cele de generatia I; efecte la nivelul SNC: exeitate paradoxalé la copi, nervortate, euforie; | ‘refecte entimuscarinice; | | | Sstimlaren “apatite” gl cegtere ponderalé (de exemplu, | Gproheptadina); | -tahiartmi fatale (torsade vérfurlor): Asterizol, Terfenadind. > antiemetice gi tratamentul réulul de migcare: derivall piperazinic; | fenotiazine; etanolamine; > greats ves din sarcnd: Doxfaing, | \> ‘sindrom Meniére: Prociorperazina; | '» anxiolitice sau bune inductoare ale somnului: etanolamine; | etilendiamine; fenotiazine; piperazine; » terapia bolilor psihice: Clorpromazina; |> stimularea apetitului: Ciproheptadina; > sindromul cistitel interstitial: Hidroxizin, > boala Parkinson: Difenhidramina gi alte etanolemine; |Diuretice si antidiuretice | Diuretice de ans& - efecte adverse ' |» alcaloza metabolic’ Hipokaliémics; "Seema | > hiponatvemie, _hipokaliems caliure, eomognestnie (ipeagneceria atccrtearsefecne cnet ale aminoglicozideir gi condrotoxice ale uoroctinolonelor); | > hipofosfaturie moderatl > hipergicemie si hiperuricemie (cu excepliaIndacrinonei gi Terinafen) mal reduse decét taziele; > hipovolemie gi hipotensiune arteriald; | > greati, virstturi; | > react imunologice de tip I (inclusiv eruptii cutanate alergice), de tipul al Il-lea (purpura trombocitopenic3) gi de tipul al Il]-lea > la) pacienfi cu sensibiitate la alte sulfonamide (sulfonamide | antimicrobiene, tiazie, inhibiteri de arhicrac’ carbonic8) pot determina reacti incrucigate; > cregterea nivellui reine’ plasmatice. | | | Diuretice de ans’ - contraindicatii > Contraindicai: emNemaT) ‘la pacienf cu reacfi de idosincranie gi hipersensiitate ta sulfonamide; a ‘hdeshidratiri masive; | ‘neoplasme pulmonare. i > Precauti: in administrarea de Furosemid, Bumetanid& gi Torsemid la) ~ acini cu cir hepaticl plus insufcienté renalé sau cardial) - (sindromul hepato-renal este Insott de dezechiibre _hidro- electolitce). | 1.3. Diuretice cu structurd tiazidic’ > Casa? Semmes —| | ‘Ybenzotiadiazine: _Hidrociorotiazia, _Bendroflumetiazid, | “Clretianda,Benctiasida, Hidrofumetiacida, —Cidotiazia, | Politiazida, Ciclopentiazida, Meticiotlazida, Butiazida; | ‘+analogi gi variante ("tiazide-like"): Indepamida, Metolezon, CClopamida, Xipamid, Clrtalidona, Clorexolona, Quinetazons, > Strcuré: | benzotiadiazine > derivalisulfonamidic cu nuceu benzotiadiaznic; | analog) gi variente > derivali sulfonamidici fré nucleu| | benasinirine (ru precintS fete adverse secunare tiazidelor). 130Diuretice si antidiuretice Diuretice cu structurd tiazidic& (continuare) > Mecanisme de actiune: ™ ‘Pinhibarea cotransportorui Nat/Cr > inhibaree reabsorbhei de! ‘Indapamigé > initial determin&stimularea_producerti Po | prostaglandine vasodiatatoare (PGE,, PGE, PGI,), stimularea) || producer de renin; apoi > inhibarea cetransportoruui Na*/Ct . | Diuretice cu structur’ tiazidicd - efecte farmacodinamice > Efecte farmacodinamnice’ EE ‘efect diuretic: cregterea eliminérii de Na*, Ct, K+, 208; ‘retentje de acid uric, Ca; ‘tefecte metabolice: hiperplcemie, sciderea utiiziri glucczei tn periferie, hipertipidemie (cu cregterea niveluiui plasmatc de Colesterol gi LDL-colestercl); ‘Indapamida are gi efect vasodilatator, care se manifestl la doze rai mici decat cele uretice. |> Efectele farmacodinamice sunt de intensitate mecie gi de durat8: | Smedie; Hidreclorotianids, Cloretiazida, Bendroflumetiaida, Hidrofiumetiazide, Benztiazde, Ciclotiazida, —Citopentiazida, | Meticotania, Butiazida, Clorexclona, Quinetazona, Metolazona; | lung’: Indapamida, Poiitiazida, Clopamida, Clortalidona. | Diuretice cu structurd tiazidicd ~ farmacocinetic& sieeamstawaen [> Farmacocinetic&: — | absorbie: Hiroclrotazida + incompletS, Indapamida > foarte) | bund; “‘*Clorotiazida nu prezintd 0 liposolublitate bun > trebule| administrats in doze relativ mart; este disponiblS numal pentru ‘edministrare parenteral; siege, oe meee hte: Hee > mat (58%); ‘¢+metabolzare: Indapemida > hepatic’; ‘4 Indepamida prezintS efect al primului pasaj hepatic; ‘elminare: Hidrodborotiazida > nemetabolzat, la nivel renal prin secrefie tubular, Indepamida > excretie primera biiar’.Diuretice si antidiuretice cr Diuretice cu structurd tiazidica ~ indicati si contraindicatit | | (> Inca ~+| “thipertensiune arteriala; | sinsuficient® cardiac’ cronicd; | Sinsuficienti renaié cu dearance > 30 ml/min; | ‘hipercakiurie idopaticd; | ‘enefroltiazS prin hipercalcerie; | eciabet nefrogen insipid indus de itiu (se ajusteard dozele, | deoarece tazidele scad efiminarea ltl). > Contraindicati: ‘ediabet zahearat, ‘dislipidemi; | ‘rcirozB hepeticS; IC + insuficientS renalé, insuficent renal) (exceptie: Indapamida); IC + ciroza hepatica; ‘out; sarcoidocd. | =) | Diuretice cu structur’ tiazidicd - efecte adverse | [> alealerd metabo coking == | > astenie fizicS, psihicd gi parestezi; | > hiponatremie, hipokaliemie; : > hipercaicemie, hiperfosfaturie; > hiperuricemie; [> hipergticemie, glicezurie (la pacienti cu diabet zaharat); |> cregterea rezistentei la insulin’; > hiperiipidemie (hipercolesterolemie, cresterea nivelului LDL-Col); > impotents sexual; | |> (itiaz’ uric’; | > reacti imundlogice de tip I (rash cutanat, prurt), de tipul al T-lea (anemie hemoliticd, trombocitopenie) gi de tipul al IIl-iea (sindrom) ‘Stevens Johnson) > la pacienti cu sensibilitate la alte sulfonamide; |» altele: pancreatite acute, icter colestatic, edem pulmonar acut. 1.4, Diuretice care ,economisesc* potasiul sneselectiv’ pe receptor Spironolactone, Prorenona; + selectvi pe receptor ai aldosteronulu: Eplerenone; | ‘antagonigti fiziologid al aldosteronulul: Amlorid,, Triamteren. > Mecanism de actune ~ Ja nivelul tubulul contort distal: antagonist) ‘competiti ai receptorior pentru aldosteron > blocare a Nat/K* =) ‘ATP-azei din_membrana celullor nts; antagonist fologici > blocare airect8 a transportulul de Na in tub renal, |> Efecte farmacodinamice: ‘@stimularea reabsorbtel de K* gi HY; | | Scregterea eliminarii de Na‘, Ci, bicarbonat, apa; | Sblocarea remodels micardice (eect anthbrozant); | efecte antiondrogenice (numai pentru antagoniti competiiv ai |___Receptorilor pentru hormonii steroicieni). = 132Diuretice si antidiuretice Diuretice care ,economisesc” potasiul > Efecte farmacodinarnice “> ‘de intensitale Slabs, ae‘direté medic} (miorid, Triamteren) sau lung (Spironolactona, Prorenona, , Elererone), "Serote bins pentru Spironclacton3 si Triemteren, redusé, pentru Arilorid ‘?metabolzare: ‘hepaticd (Spironolactona se metabolizeazi la Compugi activi); efect intens al primului pasaj: Spironolactona, Triamteren; ‘eliminare: renall. > Indicati: IC, ‘hcroz3 hepatic (complicatS cu ascit), sindrom nefrotic, hipokaliemie, “hiperaidasteronism primar si secundar, + Spironolactona: IC congestivé Diuretice care ,economisesc” potasiul | > eck ctr ae Sinner competetion | | thiperpotasiemie; hiponatremie; | éracidozi metabolck hipertaiemicd; | | | ‘Sprensaora: gecesi, tiburri menial, impotens hiperplazie benign’ de 2 Triamteren: a meio pce a ot, insuficientS renaia in cazul asocieri cu Indometacin, nefroitiaz’; | _¢Amilorid: hiperamoniemie, alterarea tolerante la glucozs. i |» Contraindicati: | | hiperpotasiemie cufiré manifestii cinice (tuburii de conducere! atrio-ventriculare); ‘racidozl de diferite tiologi; ‘insuficienta renal conic sever’; “sindrom hepate-renal; sallptare. 15, Diuretice care influenteaz’ excretia apei Manitol, Uree, Glicerol, Glucoza, Zaharoza, Sucroza > Mecanism’ de actihe: iecanism -acbechiie “simp teresterea presiunii osmetice in lumenul vascular i in lumenul nefronului); 2ctioneazs la nivel segmentelor nefronului puteric permeable pentru ap&: tub contort proximal, tub colector portunea descendents 2 ansei Henle > Efecte farmacodinamice de intensitate medie, de duratS scurts: ‘creste fitrarea glomeriar’; ‘ete cae eeparn nlc 98, Hearbaat fostat, >> Farmacocineic ‘ree administreaz3 numai iv; se distrbuie in ichidul exracelular; Manitolul este foarte eficent, dar Ureea $i Gicerol au eficents redusl deoarece pot strbate gi membranele ceulare. ‘emetabolizare hepaticS: 10% > Manitol, extensiv > Uree, Isosorbid, Gicerdl ' eliminare: prin fitrare glomerularS, Pa 133Diuretice si antidiuretice Diuretice care influenteazd excrejia apei eo > Indicati: " - ‘sreducerea presiunii intrecraniane (In afectiunile neurologice cu sindrom de hipertensiune intracranian); | ¢reducerea presiunii intraoculare (inainte de _intervenfile | cchirurgicale, in oftalmelogie); ‘cresterea volumului urinar, tn conciile In care hemodinamica renalé este compromisé (de exerplu, in insuficienta renala); ‘sindroamele cu hipersecretee de hormon antidiuretic. > Efecte adverse: ‘rcregtere tranattore a volumului exracelular; ‘thipernatremie importants trancitorie; ‘edeshidratare ceularé, Diuretice - interactiuni | > Diureticele tezidice si dé ane ”5° prin’ deplete RPS tenets ‘toxicitatea digitalicelor. > Diureticele de ansé: ‘deplaseaz3 Warfarina de pe proteinele plasmatice > risc de emeragi ‘+scad dlearance-ul srurilor de ltiu > cregte toxicitatea ltiului. > Beta-blocante + duretice tiazidice > accentuarea unei disipidemi, » Clorpropamida + diuretice tiazidice > hiponatremie. > Aminoglicozide + diuretice de ansé ~> risc de ototoxicitate. |» Fluorochinoione + diuretice de ans > rise de condroxictate. > Indometacin > reduce eficienta diureticelor de ansé. ‘> Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinel / antagonigtt ai receptorilor pentru angiotensin’ + diuretice economisitoare de K* > iemie. » | Medicamente care modificS pH-ul urinar |p crac pa EN | srettrat de sodiu sau potas; |__sbicarbonat de sodiu,Diuretice si antidiuretice | 2. Antidiuretice | Vasopresina gi Desmopresina | > Mecanism de actune: nnn ! + asopresina: ‘agonist al receptorilor pentru vasopresina V,, V2, V.-) | | Sonepat an rc ver: opt |. __ alreceptolor pentru vasopresind de tip V,. |» Efecte farmacodinamice: |" “sVasopresina: - efecte vasopresoare foarte puterice (mediate ae | | \ | VAR + efect antidiuretic (mediat de ViR); + stimularea elberarii de factor ViTic al coagulért de factor von Wilebrand (mediat de Vp n4R);. 4 Desmopresina: efect antidiuretic. > Bfecte adverse: cefalee, greatf, virsituri, “crampe abdominale”;) cresteri tensionale, administrarea perfuzabild expicS vasoconstricta| armacocineticl* tabsorblie foarte bund la nivelul mucoasei nazale; ‘transport plasmatic: nu este legat de proteinele plasmatice; Ty | "= 20 minute. ‘metabol | | : a nivel hepatic gi renal; | |__4reiminare: partal nemodict la rive renal i |> Indicati: | | trdiabet insipid de cau hipofizaré (medicament de electie); j | sant | | ‘@refacerea capacitatii renale de concentrare a urinii in cursul; | ‘terapiei cronice ou litiu; | -hemoragil digestive superiare, rupturi de diverticula colonulu; |__sthemofilie de tip A, boal von Willebrand. | [> Conkraincicat HTA, leziuni ateromatoase coronariene severe; renaid avansatl; sarcin’. - SE | Antidiuretice Desmopresina | | » Parmacocineticd: “absorbie foarte ‘bind ie EH Race rate | ‘efect antidiuretic intens, de 1 ord, durata de actiune de 8-24 ore, > Indica i | Sdiabet insipid de cauzd hipofizaré (medicament de elect); | enurezis la copii, > Contraindicati: leziuni ateromatoase coronariene severe; sarcin’. > Efecte adverse: ‘cefalee, great, vircSturi, “crampe abdorninale”; | Scregteri— tensionale (administrarea —perfuzabls explicd vasoconsticta coronarelor); ‘+hiponatremii severe (Intoxicatie cu ap’ a organismului gi In cazul supradozirioe}; ‘bedem la nivelul mucoasei nazale; |._Sealergii de tip IWere aca “senate 1. Agenti activi farmacologic indicafi in tratamentul anemiilor 2. Agenti activi farmacologic indicafi in tulburdrilede hemostazi | | 3, Substituenti de plasms 1. Agenti activi farmacologic indicati in tratamentul anemillor | Oasificare > 1.3. Preparate cu fier! teint sone| | ¢*cu administrare p.o.: Glutamat feros, Sulfat feros, Gluconat feros,| Fumaratferos, Ferocalinat; | | ‘Yeu administrare parenteralé: Fer polimaltozat (Dextrferon), Fer, sorbitex. » 1.2. Vitamina B12 (Ciancobalamina) gi Acidul folic. > 13, Factori de crestere hematopoleticl: ‘bE titropoieting; + Trombopoletina; «Factor de stimulare miele; ‘@linterteuking 3 (1-3); ‘lnterteukina 11 (L-11). |e een 1.1. Preparate cu fier > Contin fier bivalent sau trivalent.” SSE] “Compusii cu fier bivalent se absorb mai bine fa nivelul mucoasel duodenale i sunt mai putin iritanti digestiv decét cei cu fier trivalent. | ‘Compugi organici cu fier > prezints toleranté digestivé mai bund. > Administrare: p.o, sau parenteral (exclusiv im. | | @Administrarea parenteral este indicat dad: | + absorbia oralé este insuficients, + nu se poate folosicales oral, + exist3 sSngerdri gastro-ntestinale continue sau intermitente gi abundente, asociate cu aport digestiv mic.Influentarea farmacologicé a sangelui > Indica: ~ ESE SSS | ‘ecurativ:tratamentul anemielferiprive; «+ Aportul zine de fier necesar este de 50 mg. ‘xprofilactc: in sarcing, alptare, donatori de sénge, sugar, copii + Aportul ainic de fler necesar este de 30 mg. | ‘in cazul adminitrit po: great, varsituri, irtatie digestiva, colici | __ sora; constpate/ ares; scaun inci a care, j | in cazul administrritparenterale: ie | eefaee,congestia fete, transpirali inten, febr, artralgi; . | i 1 | '* pigmentare fa locul injectarii; + hemocromatzS (la doze mari). * talasemie; ‘relative: ulcer gastro-duodenal; colt. ||» Tratament specific in intoxicatia cu fier: Deferoxamina, EDTA. > Interactiuni medicamentoase: i | #scad absorbtia fierului: antiacidele, Cimetidiria, cafeina, | Colestiramina, produsele lactate, acidul citric; | ‘@cresc absorbiia fieruli: acidul ascorbic, Fructoza, cisteina, alcool. 1.2, Vitamina B12 D> Necesar zinie: 2-2,5 jg. i "> Efecte farmacodinamice: exe esenfialé peru acvaten a2 ercine esentiae: ‘¢+deoxiadenoziicobalamina -> are rol in conversia metilmaoni-CoA Ja succini-CoA; 4 5-metitetrahidrofolat-homocistein-metitransferaza > are rl ‘sconversia formel inactive 2 tetrahidrofolatului (mati tetrahidrofolat) la forma activa (formi-tetrahicrofolt); | + conversia homocisteing in metionin8. > Preperate ubzate: dancobalamina gi hidroxoeobalamina, > Se administreaz& numai parenteral (i. sau 5.) 137Influentarea farmacologicé a sangelui wo - |» Farmacocineticd: eeeaiatcee | Sabsorblia: la nivel gastric, vitamina B12 se leagh de o || Glicoproteind (factorul intrinsec Castle), formind un complex care’ ‘se absoarbe la nivelul ileonului; ‘+transportul in sfnge: legat de transcobalemink; | ‘stocarea rezervelor > nivel hepatic; ‘>prezint3 circutt entero-hepatic; ‘Seliminarea: biliar gi renal. Hidroxocobalamina se eliming mai lent. > Indicati: tratamentul anemiei megaloblastice. > Efecte adverse: foarte rare (rar, alergi). > Contraindicatii: tumori maligne, poliglobulii. neem Acid folic > Necesar zilnic: 100 ug (sursele’alimentaré’ dapapesc C0 Trnt-aceasta) | cantiate).. | > Efecte fermacodinamice: rol in sinteza de ADN (este cofactor in| | sinteza de purine gi pirimidine) gi maturarea celulars {in mod} partculer a fesuturior cu muttplicare rapid: mauve oscass gi celulele epiteliului digestiv). > Farmacocinetica: | “+absorbtie: bund, in portiunea distala a intestinului subtire; | | ‘stocarea rezervelor 3 la nivel hepati; -+metabolizat la forma activa biologie: acid folini; | | / i | ‘$eliminarea: renal, mai putin prin fecal gi secretia sudorel, | > ical ream | ‘profilactic: In sarcin’ (pentru prevenirea defectelor de tub neural); | -Scurativ: tratamentul anemiel megaloblastice. | > Contraindicai: tumori maligne. | | > Interactuni: “4 Acidul folic creste absorbia vitaminelor A, E,K. “Nu se asociazd cu medicamente care inhib& sinteze de acid folic) (sulfonamide, Trimetoprim, Metotrexat, Fenttoin, Izoniazid3, ‘contraceptive orale), 138Influentarea farmacologica a sangelui 1.3, Factori de crestere hematopoietic’ Eritropoietina |> Este un polipeptid care se acininistrena tv" - [> Mecariam de actune: acne pe receptor pentru erropoitins ai ‘elulelor Formatoare de coloni ertroblastice din méduva osoasa. > Efecte farmacodinamice: favorizares eritropoieze. > Indica (in terapie se foloseste entropoietina uman’ recombinat): ‘anemie din insuficienta renalé cronicd, boli inflamatori cronice,; rmielodsplati, mielofibrozi, mistom multiply, lebotomil ‘anemie cauzatS de tratamentul cu Zidovuding la pacienfi cu SIDA. > Blecte adverse: | SHTA; | | eats, visi abun vaule; corm / | sstromboze; |, Sre2at serge (erupt tana, fisoane sindrom pseudogripal) | D7 Genin superar er. i Lt nsnenininmmnnlll | Factori de crestere hematopoietic’ | ‘Trombopoietina i (> Este 0 protein’ glicozlat3, de 65:85 W052, care se seiiinitreazs tv" | > Mecarism de acfune: actune pe receptori specici pentru | trombopoietin’, dar gi independent de acestia, prin stimulares) || dezvottéri' progenttorlor megacarioctari primar. StimuleazS) || maturarea _megacarioctelor i activeaz plachetele mature in ‘spursul a stimul inductor ai agreg&ri. | [> Efecte farmacodinamice: favorizarea formar de plachete. > Indicati (in terapie se folosegte trombopoietina uman’ recombinata! > este in experiment clic): ‘Strombocitopenie dupé chimicterapie, transplant de miduv’ osoasi (inclusiv administrare la donorul normal pentru 2+ cregte numérul de plachete), Se considerd cS este bine toleratS. Factori de crestere hematopoietic’ | Factorii de stimulare mieloida | > in terapie se folosese! SS | ‘Hador, de stmulare 2 colori’ de granite (6CSF); | Filgrastim@, sau forma sa pegilata, Pegflgrastim®; ‘factor de stimulare a colonilor de granulocite-macrofage (GM- CSF): Sargramostim@. > Inclicati: Don je dupi chimicteraple, dup transplant de miduvé SERS Le oes Se | neutropenie asociat cu anemie aplastic3; | tmicledsplazie; | ‘leucopenie indus’ de Zidovudin’ ‘épanctopenie (in atociere cu alf factor de crestere, decarece, ‘GCSF gi GM-CSF nu stimuleazi formarea eritoctsior sau al plac). | - > Efecte adverse (mai frecvente la GM-CSF): febré, arvalgil, sindrom| de infitrare capilar’. _al 139Autacoizii ‘Antagonisti competitivi ai receptorilor histaminergici H, > Mecanism de acfiune:” antagonisti combedti al recéptonior Hi: Nzatidina mai prezintS un mecanism adiional de actune: blocarea aceticoinestereze. > Efecte farmacodinamice: inhibaree secretiei gastrice bazale de HCl. |» Farmacocinetic’: Cimetidina este inhibitor enzimatic al metabolizarii rmedicamentelr. > Indicabic “bala peptck (inclusiv cea indus de AINS), ‘sindrom Zollinger Ellison, ‘reflux gastro-esofagian, ‘rdispepsia neulceroass, ‘tprevenirea gastritelor induse de stres, conditi de hipersecretie! (mastocitoze sistemice, leucemie bazofilica). ‘Antagonisti competitiv ai receptorilor histaminergici Hy (continuare) > Bfecte adverse: “ Cimetidina: | | seats of | | » efecte asupra SNC: stiri confuzionale, halucinati, delr, agitate; | sefecte de tip endocrin: ginecomatie, galactoree, sciderea) spermatogenezel, a libidoulul; | | sefecte hematologice: granulocitopenie, anemie aplastic’; | sefecte la nivel hepatic: cregterea tansaminazelor, (eter) colestatc, hepative acute; | “Ranitidina: cresterea transaminazelor, iter colestatic, hepatite| acute} + Famotidina: cefalee, cregterea tranaitorie @ transaminazelor; | | | | SNizatidina: cefalee, efect prokinetic, cregterea tranzitorie a) | | ‘ransaminazelor, reducerea frecventel gi fortei de contractie a! cord i > Contraindicati: insufcienta renaié $i hepatic’ severd; psinoze! endogene. 2 1 1.2, Serotonina (5-hidroxitriptamina) | > Famili de receptorl: SHT, 9° SHT;.: <== |> Efecte biolagice: | $Cardiovasculare: vasoconstrictie (cu exceptia vaselor mugchilor | stheletici gia vaselor cordulul unde existé vasodlatate), agregare! | plachetar’; | Tract gastrointestinal: stimularea peristaismului, efect redus de inhibare a secrefilor gastro-intestinaie; “+Aparat respirator: bront s, lar prin mecanism reflex -> fea sit ihoconstrictie, iar pris Sistem nerves: + stimularea terminator nervoase senctve (transmite durerea); | halucinati gi mocificlr ale comportamentuiui; . | + somnolent’; | |e modifi ale spacial gi emoti, . |__+stimutarea emezeInfiuentarea farmacologicd a sangel | Factori de crestere hematopoietic’ | | Interleukina 3 gi interleukina 11 | > Interteukina-3 (IL-3) = - ‘Mecanism de actune: stimuleazi producta de tombocite $i hemati. Are toxeitateriicat, ‘Indicati: insuficients medular’, > Interfeukina-11 (IL-1) ‘Este o protein’ de 65-85 KDe, produsé de fibroblagti si celulele stromal in maduva osoasé. ‘#Farmacocineticl: ty = 7 ore, adminstrare: 5c, : | @Indicati (in teraple se foloseste IL-11 recombinat8); profilaxia) secundard a trombecitopeniel dup8 chimioterapia pentru cancere rnemieloide (terapia se incepe cu 6-24 de ore dups incetarea| ‘2dministraritchimioterapiei si se continul timp de 14-21 zile, pins] ta atingerea unui nivel de peste 50000 trembocite). ‘SEfecte adverse: oboseala, cefalee, verti; efecte cardiovasculare: ‘anemie (datoraté. hemodiluiel) dispnee (datoreté_acumulari fluidelr in plimén), artmit supraventriculare tranciton; mai rar,| hipokallemie. =“ 2. Agent activi farmacologc indica in tulburarle de emostaza Clasificare, SRR asa > 2.4, Hemostatice: $2.11. cu acfune local | 424.2. cu acne sistemick: | $Coaguiante; + Antifirioltice. |» 2.2. antitrombotice: | 2.2.4 Anticoagulante; $22.2. Antiagregante plachetare; $22.3. Fibrnalce. | | 2.1, Hemostatice 2.1.1, Hemostatice cu actiune local’ > Clasheates Indicatii: ‘eAdrenalina > hemoragi superfcale la nivelul tegumentului sau ‘mucoaselor, ‘@Perclorura de fler 10-18%, Acid tricloracetic 2-4% > hemoragii gingival, pulpare; | ‘themostatice adsorbabile > hemoragi capiare de suprafats| (epistanis, amigdalectomiInfluentarea farmacologicd a séngelui 2.1.2. Hemostatice cu actiune sistemicd Ca > Coagutante: serio ‘Vitaminele K; ‘far coagui: factor 1, factor VL, factor 1, foto ar ante: Sulfat ‘Aka, antcoag rt poamins, Venostat, Etamsiit, [> Antifibrinolitice (inhibitoare ale fibrinolizel): ‘Acid epsiion-aminocaproic, “held traneamic, > Aprotinina. Hemostatice cu actiune sistemic’: Coagulante Vitaminele K > Surse: ‘vegetale > vitamina K, (ftomenadiona); | sintetizat de flora intestinalé > vitamina K; (menaquinona); ‘de sintexi > vitamina K; (menadiona). [> Mecanism de actune: viamina K este redusi la vitamin Keponid) | econ fotacor In, skteca - nae E (protrombind), VII (proconverting), 1X globulin’ antihemofl ‘Sblart-Prower) al eoaguar. Uerior, sub achunea Fesosara, viamine Kee tgeralh > Fermacceinetics: setctemeene | { | 3. sunt liposoluble > neces su | “biter pentru abeorbta din actu gaste-ntectnal, tana oy este hidrosolubil > se absoarbe ca atare. ‘metabolizare: hepaticé (prin glucuronoconjugare); Hemostatice cu actiune sistemic’: Coagulante i Vitaminele K | > tio | “edeficte de viamina K (de exemplu: hemofie, rezeci intestinal, ‘sindroame de malabsorbiie, antibioterapie prelungita etc); ‘pentru prevenirea hemoragillor la prematuri; ‘ca antidet in supradozarea de anticoagulante orale (vitamina K3 ‘este ineficienté in cazul supradozsrilor de anticoagulante orale). > Derivatul natural (Fitomenadiona) este linet de toxictate, dervati de, sintez¥ sunt mai toxic, | |> Adminisrere: Ftomenadiona -> solute injectabié. > Sfecte adverse: ‘rhemolizk (la persoane cu defict de GPO); i ‘Pieter nuclear la nou-ndscut (decd solutia este perfuzat rapid); ‘¢dispnee, dures rerosternale; i ‘methemoghbinemia. | [> Contraindicati: tromboflebite, tromboemboli, 2 141Influentarea farmacologica a sangelui | Hemostatce cu actne sistemic: Coagulante | Hacer cong | > Reprezentat de: | -faetoru (fibrinogen umen); | factorul VIX | factorul DX; “factor XI (stablizator a fibrin!) > Administrare: solute pertuzabi iv. > Indica: | ‘herofile > fectorl VIN, factorul IX, factor XIU; “hipo- sau afibrinogenemi- factoru I. (> Bfecte adverse: | factorul VII: alergi, formare de anticompi, riscul transmiterii unor | infect vale (hepabt, HIV); +factorul IX: febré, grea, virsitur, cefalee, modificir tensionele, >» Stimulator ai activi fectoruul VIII: Desmopresina, Danazol. | Hemostatice cu actiune sistemicd: Alte coagulante | |> sutfat de protamins *cescaettanatar mame ‘Mecanism de actiune:, mecanism fitico-chimic (molecula bazicl a] sulfatului de protamin’ inactiveazs heparina gi congeneri sai). | SAdministrare: solute injectabilé. | eIndicatil: | antidot in supredozares de heparing; | ‘+ interventii chirurgicale ce folosesc circulatia extracorporeals. ‘> Efecte adverse: dispnee, bradicardie, hipotensiune, >» Venostat ‘Mecanism de actiune: transforma fibrinogenul in fibrin’. ‘Administrare: solutie injectabila. ‘Indicatii: hemoragi postchirurgicale, profilaxia hemoragilor de| diverse tipuri. i ‘@Contraindicatii: tromboemboli, trombocitopenie. Hemostatice cu actiune sistemic&: Alte coagulante (continuare) | |, etametat a ‘@Mecanism de actune: rezistenta capil prin reducereal permeabiitfi, costs alii | ‘lndicasi: * tratamentul hemoragilor prin fragitate capllar’; + meno-, metroragi. | ‘+Efecte adverse: hipotensiune arterialé traaitore, cefalee, erupt cutanate, > Carbazocroma ‘SMecanism de actiune: cregte rezistenfa capilari prin reducerea, ‘Indicati: | ‘ tratamentul hemoragilor capilare; | '* profilactic inaintea interventillor chirurgicale (eficienté redusa). | [> Preparate cu calciu, PlInfluentarea farmacologica a sangelui Hemostatice cu actiune sistemic’: Antifibrinolitice ] | sins |> Acid epsilon-aminocaproie (AAC) SSSA | Este un aminoacid sintetic cu actiune atiforinotic, | ‘PMecanisme de actiune: inhib&_sistemul activator al Plasminogenuiui; alte efecte: antialergic, antinamator. i “Administrare: parenteral, | | Indica: | | adjuvant in hemofiie; | _themoragi prin hiperfibrinaliz; | « profit: in hemeoragk dup exracidetare, in singer ae | anevrismelorintracreniene; ‘ postchiruical: sSingerérigastro-intestnale, _post- prostatectomie; + afectiuni hepatice, ‘2 Efecte advert: hipotensiune, durer abdominale,diaree, arti. | eee |Hemostatice cu acne sistemic’: Antifibrinolitice (continuare) > cia wren creamer} ‘Siri ce shel a eta stieen u acl api aminecaproic. Are actiune de 10 ori mai puternicé decét acidul epsilon- aminocaproic. |» Aprotinina ‘Este 0 polipeptida de origine animala. ‘Hecnm acing: Wb semi achat al pixminoger chemotripsina, tripsina, kalikreina. ‘> Administrare: parenteral. ‘@Indicatii: ‘in hemoragit prin hiperfibrinols (de exemplu, panereabtl ‘card, parton sectics, goc ete); * profiactic: pentru reducerea singers in interven pe cord deschis, cu circulatie extracorporeala. ‘Efecte adverse: react alergce, 2.2. Antitrombotice asificare i > 2.2.1. Anticoagulant: ~~" ni ‘Heparra neocons, hepaine ou gretatereleclaré mics * heperinoici ‘@Anticoagulante orale: dewey de, ehiodeunarnk: Warns, Aenocuarc Bisdihidroxicumarina, Biscumacetat de til, ‘Trocdomarol, CGelocumarel, Fenprocumarona, sderivali de indan 1,3-dione: Fenindiona, Difenadiona, | ‘isindiona, Bromindiona, Fuindionona; ‘@Anticoaguiante folosite in vitro: Oxalat de sodiu, Fluoruré de| ‘sodiu, Citrat de sodiu, Edetat de sodiu. | 143Influentarea farmacologic’ a singelui ——— Antitrombotice | Clasificare (continuare) > 2.2.2, antiagregante plachetare? =r ‘substanfe cu efect antiagregant dependent de dozé: Acid acetisalcic; ‘“blocante neselective ale receptorilor plachetari pentru fibrinogen: Tidopidine, Clopidogrel; | ‘tblocante selective ale receptorlor GP-IbjIIla ai tromboctelor:) ‘Abciximab, Eptifbatida, Trofiban, Optfiban; - ‘4emecanisme mutiple de acfune: Dpiridamal; | Sentagonigt ai eceptorilor SHT,: Ritansering, ‘derivate prostaglandine (deriva! PGI, > Epoprostencl, deriva | PGE, > Alprostadil). ‘substan cu efect antiagregant ca efect secunder: Flurbiprofen, ‘Suffinpirazona, Ferlbutazona, Acid flufenamic. |> 2.2.3. Fibrinolitice: Streptokinaza, Urokinaza, activator tisuart ai plasminogenuiui (Aeplaza, Reteplaze), Anistreplase 2.2.1, Anticoagulante | Heparina nefractionati | > Este un mucopliaharid hela, ria SRS TENGE SEVEN | unitati repetitive divers sulfatate. Se isting: doul grupe de molecule cu capaci diferte de a se lege cul antitrombina Ii; | ‘efractiuni cu greutate moleculard diferita. > hetivkatea anticoagulant’ 2 heparnei > in unit internationale (U1). > Heparina are activitate anticoagulant att in vv, cit gi in vib. | |)» Mecanisme de actiune: ga erties 3 ele ur cla ce wit factonil II, IX, X, X1, XII ai coagularii; ‘activarea ipoproteinpazei; Farmacocineticé: Heparina nil ‘traverseazé tarier® hernato-enodfalic’ (Ge poate administra'n sarcin), nu trece in lapte > Indica: curatv: de electe pentru tomboze vencase profunde, emboli pulmonare, emboli arterial, infarct acut de miocard; | ‘clei: postoperatr (pride tomboenbolsmu ven Bfecte adverse: ‘Shemoragii prin supradozare ~ foarte frecvent; | ‘mumertapend pn ee anther (ma rece det) 1gG) ~ foarte frecvent; Sefect (are drept rezutat tromboemboli eft, prosgregert placer ore dent ‘Sosteoporazé g fracturi spontane;[> Sunt poizharide & coltin rip “SiORORRREE" Cag Heparina,! |» Conirute ca substante active in prepratele: Lasonit@, Unton, Influentarea farmacologica a sangel Anticoagulante (=m Heparina nefractionat’ > in timpul tratamentilui se urmareste rear worcona partial activatd), . > In supredozares de heparind -> antidot este Suifatul de protamin8. > Contraindicag ‘administrare im ‘SsAngerir active, hemefile, trombocitopenie, purpurS; ‘thipertensiune arterial’ sever8, hipertensiune intracranian’; ‘Pendocardie; Stubercuio activ’; ‘carcinoame hepatic, insufcients hepatics; ‘leziuni ulcerative gastro-itestinale, Anticoagulante Heparine cu greutate molecular mic& > Sunt obtiqute prin depolimerizarea heparinels =P > Reprezentate de: Enoxaparing, Dateparing, Nadroparing, Reviparing,, ‘Tinzaparin’, ne Pamaparing, Certoparina. ‘Sefect antitrombinic redus sau absent. ‘se acmiistrearbrumal 8. ‘timp de adiune lung (18 ore); +5e elimin’ renal. > Indicati, contraindicati, efecte adverse: simitare cu heparina. ' > Avantaje: administrare: 1-2 ori pe 2); ric redus de osteoporozs, Alergenictete mai mic, Nu neces’ monitorizare prin urmarirea Anticoagulante Heparinoizi find partea activ din molecul. Hirudoid®, Hepatrombin®, Lipoven®. > Bfecte farmacodinamice: ‘efectul anticoagulant este mutt mai slab fat de Heparind, sunt utile in acfunea de clarficare @ serul “nu infiuenteaz’ coagularea. > Indicagi: ‘@tratament local in flebite superfciale, tromboflebite, varice,, hemoroizi, hematoame.Influentarea farmacologicd a singelui fmconguente eae neem > Mecanism de actiune: ‘inkibarea epond itarvine in egeeraen lamin! K)> areca ret produces de factor ai coagutéri inact, > Efedul antceapuartapare dup opercad de ater de min 8 12 ore, dar efectu terapeutic se obfine dupé 36 de ore de tratament ge incdrare). > In timpultratamentului se urméregte timpul de protrombing gi inc calcula din acesta (INR ~ indice de protrombin8). > FermacocineticS: | ‘absorbiie digestiv’ bund, | “2 ircul legate de proteinele plasmatice (Warfarina > 99%); ‘Straversenzé barierafeto-placentard ‘emetabolizare: hepatic; | $elminare: renal | > Daria de Ingandions au o dura foarte lungh 2 efectubs (citer siptamén). Aaecoanstante oa a mate > Indicati: ‘protere vahwlare; | ‘emboli pulmonare cronice; | emboli din fibrilatia atrial cronicd; ‘sindroame postrombtice (trembcze venoase profunde reziale) | éprofilania secundar’ a AVC gi fibril atriale; imobilzare postoperatorie; “themoragi prin supradozare; Serupfi cutanate; ‘efecte de tip teratogen (siptiminile 0-12), 4rse adaugé gi: - Warfering > bronhodilatatie, alopecie; ~ Bisdihidroxicumarina - leziuni capliare, cresterea ‘tangaminazelor; = Fenindion’ > leziuni hepatice, renale; - Anisindiona > agrenuloctez3, proteinurie. Anticoagulante orale Contraindicati, interactiuni medicamentoase » fn supradazarea de anticoagulante oraid’ 5 anedor Gots Varta K"" |» Contraindicati: sarcnd, aliptare; hemofile; hipertensiune arterial | sever’; accident cerebral vascular hemoragic acut. “> Interacuni medicamentoase: | ‘terese efectul anticnaguiant: * Fenbtazona, abe AINS,vtamina E > le deplaseash de pe proteinele plasmatice; ‘© Cimetidina, Ketoconazol, Eritromicina -> inhib metabolizarea; + agregantele plachetare -> sinergism de potentare; “scad efectul anticoagulant: * Colestiramina > ii scade absorbtia; + barbiturice, Carbamazepind, Rifampicin’ > inductie enzimatich. | | | l ol 146Influentarea farmacologicd a sangelui 2.2.2, Antiagregante plachetare | |> Etecte farmacadinamice: 3BS&és agrepsbiiesi Rlabhetare=— » Indicati: prevenirea evenimentelor vasculare la cei cu rise trombotic crescut (infarct miocardc, angina pectoralé instabil, acciderte vasculare). > Jn timpul tratamentului se urmireste timpul de singerare. [> Substante cu efect antiagregant dependent de dozi: Acid acetitsalicitic. | “eMecaniam de acne pentru efectul antiagregant plachetar:) inhibarea tromboxan-sintetazei (aceasta ve inhiba eliberarea de} | ‘romboxan AZ}; | ‘Efectul antiagregant se manifesté doar la doze mici (60-325) ma/2), se plerde la cregterea dozei, se mentine 5-7 zile dupi} ultima doz’. | Pane eiaiaieeaenenaimenna Antiagregante plachetare > Blocante ale receptorilor” plachetart” penta brinogen: - Ticlopidine, Clopidogrel. ‘Mecanism de actlune: blocarea receptorilor plachetart pentru) fibrinogen prin inhibarea legarii de tip ADP-dependent. ‘@Efecte adverse Ticlopidine: hemoragii, tulburari hematologice) (levcopenie, agranulocitoz’, anemie aplastic3), tulbur3ri hepatice| (cregterea tansaminazelor gi fostatazei alcaline), reactil cutanate| hiperenlesterolemie,hipertigiceridemie. -Contraindicati: accidente vasculare hemoragice in faza acuté. | Antiagregante plachetare |> antagonisti ai réceptorilor “GP-1ib/Iita “al trémbocttelor:) Abciximab, Eptifibatida, Tirofiban, Optifiban. | ‘Mecanism de actiune: blocarea receptorilor plachetar pentru) integrina gi alte substante proagregante. | | @Bfecte adverse: favorizarea hemoragilor. | ‘Contraindicati: accidente vasculare hemoragice In faza acut,| ee, interventii chirurgicale recente, insuficentd) 47Influentarea farmacologicé a singelui | Antiagregante plachetare Dipiridamol | mec de actiune: inhibares aderaA plachetzior ia" supraretete| | trombogenice, inhibarea activitatii fosfodiesterazei. |» Efecte farmacodinamice: in tratamente de lung durata se pare ci se. |” dexvok circulate colateral, dar apare riscul de a ,fure" singel cin | zona ischemiat’, |> Indica: ‘cardiopatil ischemice; Spreveniea accidentelor trombo-embole, a atacirlor lschemice ‘ranzitoi. > Efecte adverse: de micé importanti: cefalee, ameteli, vasodiiatatie cutanati, | tulburari digestive; ‘tla doze mari sau la administrarea Lv., seade tensiunea arterial, cu tahicarde gi agravarea ischemia este folost in scop diagnostic) | Pentru evaluarea ischemiel miocardice). as, ‘Antiagregante plachetare > Antagonigti ai receptorilor ST: Ritanseringy = > Derivati de prostaglandine (deriva PGI, > Epoprostenol, dervat PGE, > Alprostadil). > Substanje cu efect antiagregant ca efect secundar: Flurbiprofen, Sulfinpirazona, Fenilbutazona, Acid flufenamic. ‘¢Mecanism de actune > blocarea ciclooxigenaze. | 2.2.3, Fibrinoitice |> Clasificare: - enzima protéolities prod beta + enzimé umand sintetizata in rinichi: Urokinaza; | = activatori tisulari al plasminogenului: Atepiaze, | Reteplaza, Tenecteplaza; | - complex streptokinazic activator al plasminoge-| | ‘Mulul: Aristrepiase . : activator a plasminogentiu. ‘Stregtokinaza: formeazi_un) complex cy proactivatorl | plasminogenulsi determin’ conversia_ plasminogen in plasmin8 activ; #Urokinaza determin transformarea plasminogenuiti tn plasmin§ activ; ‘rAbepan,Retplaca,Tenecteplar:acvean plasminogen laa de fibrin; Indicatii (eficiente in primele'6' ore de’ ‘infarct miocarcic aut; “tromboembali pulmonare multiple; ‘rboala vascuard perferich (intraateria), sindromul venei cave | -emobiizarea fragmentelor de trombus lzat; ‘arti de reperfuzie; | streptokinaza > are proprieit atigenice. > Contraincicafi: alert in antecedente, |> in supradorare de fibrinoltice se administreazé Acid epsion-| 3, Substituentii de plasma Gasificare > Substituen(t micromoleciitarl(Solut eretaleide) ‘cloruré de sodiu 0,9% (ser fiziologic); “solu Ringer (contin doruré de sodiu + cloruré de potasiu +, cloruré de calciu + lactat de sodiu); > Substituenti macromoleculari (solutii coloidale): ‘polimeri al glucozei: Dextran 40 sau 70 (greutatea molecular’) 40000 / 70000 daltoni); ‘epolimer peptic pe basi de gelatin (Geofusine); ‘complex de molecule de — amilopectind —_hidroxilatd: Hidroxietilamidon. ‘Substituentii de plasma Efecte farmacodinamice |> Bfecte farmacodinamica 7°" . | @Substtuenti micromoleculart: + asigur’ presiunea esmoticS; ‘rrefac volemia pentru un interval scurt de timp, deoarece pirisesc repede patul vascular; + Substituenti macromolecular: asiguré presiunea encotcS gi cobid-osmoticS; ‘se elimin& din organism in mai mut de 24 ore (partial se) degradeaz8, partial se elimin8 urinar) > refac masa circulant 61TA pentru un interval lung de timp; + Dextran 40: actuneantvobotc prin inarea arog tromboctare; ~impiedied agregarea hematilor. anti — 149Autacoizii ‘Serotonina (5-hidroxitriptamina) gi receptorii serotoninergici -| influentare farmacologic’ » 1.2.1. Agonisti ai receptorilor pentru seratonings =<" | -SAgonigti neselecti ai 5-HT;y 9 S-HT,,: Sumatriptan, Naratriptan, Rezatriptan, Zolmitriptan; ‘Agonigti selectivi ai RSHT,: Cisaprid, Norcisaprid; Agonist partial ai RBHT, Tegaserod; ‘Agonigti selectivi ai R5HT,,: Buspirona, Ipsapirona, Gepirona,, ‘Tandospirona; |. _SAgonigti partial ai RSHT, gl SHT,: alcaloia din ergot. |> 1.2.2. Antagonist ai receptorilor pentru serotonin: ‘Antagonist al receptorilor 5-HT,/5-HTz¢: Trazodone, Nefazodone, | Mirtazapine. ‘eAntagonigt al receptorior SH, | “Tropisetron, Cilansetron, | + cu efect prokinetic: losetron, Cllansetron, | Serotonina (5-hidroxitriptamina) si receptori serotoninergici | influentare farmacologicd (contruse) ¢sAntagonisti al receptorior HTS + indicat ca atiagregant: Rtanserine; + indicat in profiania migrenel: Metisergid; + indica in schizofrenie: =neuroleptice cu lant secundar piperazinic: Fufenedian,| ‘hifluoperazina,Perfenazina; ~neuroleptice cu lant secundar alifatic: Clorpromazina,| Levomepromazing; | ‘—neuroleptice cu lant secundar piperidinic: Tioridazina; } ‘—neuroleptice butirofenone: Haloperidol, Droperidel; ‘—Neuroleptice atipice: Risperidone, Clozapine, uetipine | Olanzapine, Sertindole. | Antagonista recentorlor S-HT,c gi SHT,: Ketanserna. ‘Antagonist al receptorilor 5-HT, gi antagonist al receptorilor H,: Ciproheptadine ein ieee Serotonina (5-hi tamina) si receptorii serotoninergici - finuerare rmacaboged(eonruar) |> 1.2.3, Inhibitor’ ai recaptérii sau stimulator! ‘at elibertri de! | serotoning: ‘Inhibitor’ selectivi ai recaptarii serotoninel (SSRI): Fluoxetine, Sertraline, Paroxetine, Fluvoxamine, Citalopram, Escitalopram. ‘Inhibitor’ a recaptiri serotoninel gi noradrenalie!: Venlafaxine, Bupropion. Stimulator al elberSri_ de serotonind: —Dexfenluramina, Fenfiuramina. 96Influentarea farmacologicd a sangelui ‘Substituentii de plasm’ | WU a |» Indica: refacerea’“volemi€l"Gups pierde exagerate” prin “iaree,| ‘VirsStur, hemoragi, arsuri etc. > Bfecte adverse: | + Substituent micromoleculari: | + Clorura de sodiu: hipernatremie, hipercioremie; | la supradazare: great’, vErsitur, cefalee, febré, crampe abdominale, tahicardie, edeme periferice gi Paimonare, | convulsi, stop respirator. +? Substituenti macromolecular > supreincircarea circulate. | | "Dextran 70: react imunologice de tip 1, cresterea timpulul de, | singerare, interferé cu dozarea glcemiei, proteinelor totale gi bilrubinei | * Gelofusine, Hidroxietilamidon: rare (erupfi cutanate). > Contraindicati: hipertensiune arterial, edeme, 150Influentarea farmacologica a afectiunilor aparatului digestiv ‘LAgenti activi farmacologic indicati in tratamentul bolii peptice 2. Antispastice indicate in tratamentul afectiunilor gastro- | intestinale 3. Prokinetice 4. Antiemetice 5. Laxative/purgative 6, Antidiareice 7. Substituenti ai enzimetor digestive 8. Coleretice si colagoge 9. Influentarea farmacologicé a litiazel biliare 10, Lipatrope, hepatoprotectoare, amoniofixatoare LL Agenti activi farmacologic indicati in tratamentul ‘afectiunitor inflamatorii cronice intestinale . a ne 1. Agenti activi farmacologic indicat in tratamentul boll fepice La. antici? ES neti > 1.2. Inhibitoare ale secretiel acide gastrice: 1.2.1, blocante ale receptorilor histaminergici H, (antihistaminice} de tp ant) (inhibtoare ale receptorior H,): Cimetidia,| Ranting, Famotidina, Nizatiding; 1.2.2. inhibtoare de pomp de protoni (ihibitoare ale H/K*-ATP-” wei): + de generata I: Omeprazol, Lansoprazol, Pantoprazo; + de generata a Tha: Rabeprazol, Esomeprazol; $1.23. blocante ale receptorior muscarinic (antimuscarinice)! indicate co anspsice: Preruein, Teenzpine, Propane; | 1.2.4. inhibitor de anhidraz& carbonic: Acetazolamida; ‘1.2.5. analogi ai samatostatinulul: Octreotid; 1.2.6. antagonigt de colecistokinin’: Proglumid. asificare (continuare) «| > 1.3, Citoprotectoare ale mucoasel gastiices™ | [S131 compugi ckiol ce biome Bomut dibet poli | bismut subearbonic, bismut subnitc, saliclat de bismut; 1.3.2. Sueraifat; | 1.3.3, Carbenoxolona; | 41.34, Derivali de prostaglandin’ E,: Misoprosto. | 74, Medicamente cu efect anti-Helicabacter_pylort. aminopenicline (Ampiciina, Amoxsclina); macrolide (Ertromicina, | Gariromicina, Aaztromicina); Ciprofloxacin; Tetracidina; | Metronidazo|; compu coloiali de bismut. ‘Asocieri folosite in tratamentul bolii peptice asociate cu H. Prlort Arvoxiciina (Ampiciina) / Clantromicina (Azfromicina,| Franca) Manis + ir perl de. pro (Omeprazol) / Misoprostol. —Influentarea farmacologicé a afectiunilor aparatului digestiv | 1.1. Antiacide |> antiacide neutralizante: Ly. “#Carbonat de calciu; | | 20nid de magneriu, Hidraxid de magnezu, Carbonat de magneziy,| “rislcat de magneziy; | ‘+ Hidroxid de alumni, Fotat de alumi | |> Antiacide alcalinizante: Bicarbonat de sod. | > Asocieri cu antiacide: | | tHlidroxd de magneziu + Hidroxd de aluminiu (Maalon®); i 0nd de _magnesiu + antspastce + cirbune adsorbant (Gastrisan®); | ‘SCarboniat de magneziu + Carbonat de calcu + Triscat de! | magnenu (Diearbocaime); | ‘eHidrood de magneau + Hcrodd de akiminiu + Acid alginic (Geviscond). a Antiacide |» Mecanism de actiune: "reactioneaza co“ HtT "3 neutratteres akcalinizarea pH-ului gastric. > fecte farmacodinamice: ‘sneutralizarea / alcalnizarea sucului gastric; ‘inactivarea pepsinel. > Indicati: “tboala pepticl, reflux gastro-esofagian, esofagite; alte indica: * bicarbonat de sodiu > intravenos in acidoz metabolic, per os pentru alcalinizarea uri; *carbonat de calciu > suplimentares cu calcu, tretamertull hiperfosfatemiei din insuficienta renal cronic’; | ‘+ compugi cu magneziu > laxativ, suplimentare cu magnezis. ‘+ compugi cu aluminiu > tratamentul hiperfosfatemiel din! insuficienta renal cronic8, adjuvant pentru unele vaccinus a Antiacide - efecte adverse > Biearbonat de sod? ‘alcalozS metabolicd, ‘Sefect rebound acid, ‘in tubul digestiv > hiperosmolartate ou crampe abdominale, flatulents; | > Carbonat de cats: ‘constipate, fatulenta, ‘efect rebound acid, “hipercalcemie, hipofostatemie, sindrom “lapte - akcaline”; > Compugi cu magneziu: ‘diaree, “hipermagneziemie fa cei cu insuficienté ren > Compugi eu aluminiu: ‘constipate, ‘+hipercaleem hipofosfateri, sereInfluentarea farmacologic’ a afectiunilor aparatului digestiv |> Contraindicati: | srinsufcients renal; | tn plus faz | + bicarbonat de sodiu: HTA, insuficienta cardiacs; *carbonat de calcu: hipercalcemii, _hipofosfatemii, hipomagneziemii, hemoragii digestive superioare recente; *compugi cu = magneziu: ‘afectuni —_ neuromusculare,, cardiovascuare; ‘+ compusi cu aluminiu: hipercaicemil, hipofosfetemii, > Interacuni medicamentoace: | ‘Sead absorblia gastro-intestinalé a: Digoxin, tetracicline,’ chinolone, Ketoeonazol, traconazol, compugi cu fier, Acid) ursodeoxicolic._ | > Sucralfatul nu este activ decit in mediul acid. 1.2. Inhibitoare ale secretiei acide gastrice 12.1, cane dl receptor Hamer! ge Me > Mecansn oe sepa a «Antagonist competiiv ai receptoiorhistaminergic Hy. ‘#Mecanism de actune adijonal la Nizatiding: inhibarea) acetikolinesteraze!. |> Efecte farmacodinamice: inhibarea secretiel gastrice bazale de HCI. > Indica: 4 boala peptcl (incusiv cea indusB de AINS); + sindrom Zollinger Elson || refi gastro-esofagian, dispepsia neulceroass; | prevenirea gastitelor induse de stres; | condifi de hipersecretie (mastocitoze sistemice, leucemie| | bazofiicl. > Contraindcai: Incuicien renalé gl hepaticS sever8, pshoze ‘endogene. Biocante ale receptorilor histaminergici Hy |. Gimetidina, Ranitidina, Famotidina, Nizatidina (continuare) > Elects SHEE? ne | eamesidna: + efecte asupra SNC: str confuzionale, halucinati, del, agitate, + efecte de tip endocrin: ginecomastie, galactoree, sciderea| | spermatageneze, scSiderea libidoulu, | ‘+ efecte hematologice: granulocitopenie, anemie aplastic, | sefate fe hel hepatic: ceqteren trancaninadr, te celestatic, hepatite acute; ‘pRantdna: erestrea transaminazsor, ier colette, hepatte acute; ‘+Famotiin: ceflee, cresterea trator a transaminazelor; 153Influentarea farmacologica a afectiunilor aparatului digestiv Blocante ale receptorilor histaminergici H, | Cimetidina, Ranitidina, Famotidina, Nizatidina (continuare) |> Interactiuni medicamentoase! memes | reduc absorbta Ketoconazol, | Sinactiveaz’ Sucretfatul, | ‘Sinhib& dearance-ul renal al medicamentelor bazice secretate de ‘tubii renali (Procainamida), | ‘}Cimetidina este inhibitor al metabolizarii medicamentelor: + beabocate, | + Diazepam, Clordiazepoxid, Alprazolam, + Feniton, + Chinidina, | | | i +Teefiina, + antidepresvetrccice gi hetereccice, + Wararina (7.2.2. nmbitoare de pomp de protont Omeprazol, Lansoprazol, Pantoprazol, Rabeprazol, > sunt rics, + SREP > Mecanism de acfune: inhibarea Ht/K*-ATP-azel, > Efecte farmacodiinamice: inhibarea secretiel gastrice bazale de HCI. » Indica: | ‘boala pepticd (inclusiv cea indus de _antinflamatoare nestercidiene); ‘sindrom Zolinger Elison; “reflux gastro-escfagian; “dlspepsia neulceroass; . Bfecte adverse: | Phipodorhidrie cu favorizarea unor infecfi enterice (Salmonella! Shigella); | ‘gastrte atrofice; : ‘tmetaplazie intestnalS; | | hipergastrinemie; | | rare: diaree/constipatie, cefalee, meteorism abdominal, rise de} | | inducere a tumorilor carcinoide gastrice. [> Serra arc, spare.Influentarea farmacologica a afectiunilor aparatului digestiv 1.2.4, Inhibitori de anhidrazé carbonic’ Acetazolamida ‘Mecaniém de acfiune: inhibiarea anhidraze! Garbanice: "= > Efecte farmacodinamice:inhibarea secretie! acide gastrice bazale. > Indica | boala pepticd, reflux gastro-esofagian; ‘ale indicat: glaucom, ca diuretic, alalinizarea uri, antiepileptic, fy 20 ce atcdne, scaose meaboice once posthipercapnee. > Bfecte adverse: ‘hipokaliemie, parestezi, acdozS hipercloremicS, hiperglicemie, hiperuricemie, blarbonaturie, hipercalcure, fostaturie, Wiazd renal, reacfialerpce de tip 1, somnclenti. > Contraindicati: insuficienté renali gi hepaticé severd, sarcina. 1.2.5, Analogi de sintez& ai somatostatinului Octreotid | > Mecanis de Sai? nn Teselectiv eliberared Ge'yastting, STH,” | insulin, glucagon, VIP, TSH, > Efects farmacodinamice: inhibares secretil totale gastice, inhibares | elberdi de STH, insulin, glucagon, VIP, TSH. > Indica: ‘rtumori_carcinoide gi alte tumori_endocrino-gastro-entero- pancreatice cum ar fi gastrincame, vipoame; +-acromegalie; ‘varie esofagiene la pacienf cu ciroza, ‘dares asocaté cu HIV sau sindrom DWHA (caree apoasS +, hipokaliemie + aclorhidrie) din diabetul zaharat, |> Bfecte adverse: | Panorede, grea, virsiut, rampe abdominal, fener, medica ‘tranztorie a testelor de tolerant la glucozi,; hipergicemie; hipotroism; itiaza bier’. 1.3, Citoprotectoare ale mucoasei gastrice i 1.3.1 Compusicoloidal de bismat > Mecanism de actiune: legare selectiv’. la tesutul ulcerat, stimularea secretiel de mucus, prostaglandine gi bicarbonat. > Efecte farmacodinamice: efect citoprotector, efect ant pron > Indica: bosla peptic i gasbte hiperacide cu H. pyar > Bfecte adverse: scaune inchise la cuoare, rise ereseut pentru encefalopatia portala > Contraindicati:insuficientS hepaticl si renal severs.Influentarea farmacologica a afectiunilor aparatului digestiv 13.2 Sucalfat nnn > Este sare de sucroze complexatd’ cif hidraxid de" aldminier sufatat,’ este promedicament. > Mecanism de actiune: legarea selectivé la tesutul ulcerat se realizeazs doar in mediu acid (creeaz& o pelicula protectoare), stimularea secretiei de mucus, prostaglandin gi bicarbonat, inhib§ actiunea| pepsinei, adsoarbe srurile biliare. > Efecte farmacodinamice: efect citoprotector. > Indicatii: boala pepticé, prevenirea ulceratillor induse de stres / AINS. > Efecte adverse: constipate. > Contraindicati: insuficients renalé sever’. > Este necesar un interval de 2 ore intre administrarea sucrafatu gia antiacidelor, antihistaminicelor de tip anti-H, digitale, anticoagulante orale, Ketoconazol, uorochinolone, tatracicine, 1.3.4. Carbenoxolona [> Este derivat sintetic al aciduful gicirizinie® "test > Mecanism de actune; creste producjia, secrefia gi vascoztatea ‘mucusuli intestinal, |> Efecte farmacodinamice: efect ctoprotector. |> Indicati: refx gastroesofagian, boala peptic3. > Bfecte adverse: efecte de tip hiperaidosteronism (retente de lichide| care au drept rezuitat cregter tensionale, hipokaliemie). > Contraindicai: ‘absolute: hipokallerie, sarcing, varstnc, copil; ‘relative: afectiunicardio-vascuiare (HTA, IC), insuitienté hepaticl, insuficenté renalé, > Nu se asociaz’ cu digoxin (cregte riscul de kipokaliemie in lipsa ‘monitorizéril) sau cu Spironolactond (se antagonizeazé efectele). |> este derivat de prostaglandina E,. % Mecanism de actiune; agonist al receptorilor PGE,, stimuleazé) secretia de mucus gi bicarbonat. | > Bfecte farmacodinamice: efect ctoprotector,inhibarea secretiel acide! astrce. |> Indicati: prevenirea ulcerailor gastrice induse de AINS, > Efecte adverse: diaree, crampe abdominale, greati, varséturi, stimularea contractilor uterine. > Contraindicatl: sarcin’. 156Influentarea farmacologica a afectiunilor aparatului digestiv 2. Antispastice indicate in tratamentul afectiunilor gastro- intestinale - Clasificare @Alcaloizi naturali: ‘opin, Scopoia + Derval de secs sau semisinterd: * Aenine cuaterare! “antspastce $1 anbemetce: Butiscopelamina; antispastice: Propantelina, Metantelina, Metscopolamina, | Giidinium, Isopropamida, — Mepenaclat, — Giicopiroat,: | | | Oxifenonium, Tridthexeti; ‘combinafi: Scobut compus®) (Butilscopolamina +) > 2.2. Derivati izochinoleinici din opiu (inhibitori ai 5 ): Papaverina. |> 2.3. antimuscarinice i blocante ale canalelor de calciu:, Broiaverine, Mebeverine, Averne, Rociverne. “al | 3. Prokinetice |, caasneanéé se imate ‘$3.1. Parasimpaticomimetice: | seu actiune directa: Betanecol; | seu actiune indirect: Neostigmine, Piridostigmina, | Distgmina; 43.2. Parasimpaticomimetice yi _antidopaminergice: Metocloprami; 3.3. Antidopaminergice periferice: Domperidon; 3.4. Parasimpaticomimetice si agonisti ai receptorilor) ~ SHT.: Cisaprd, Norelsaprid, Renzaprid, Mosaprid; 43.5. Agonisti partial ai receptorilor SHT,: Tegaserod; 43.6. Antagonist! ai receptorilor SHT,: Alosetron, Cllansetron; $3.7. Macrolide: Ertromicina, Clantromicina, Azitromicina.. > Conran presen cbc mecance » tachi gastro intestinal wo 3.2. Parasimpaticomimetice gi antidopaminergice Metoclopramid ‘antagonist compettv al receptorlor dopaminergic central si peri D, 9D. ‘stimuleazé peristalismul eso-gastro-ntestinal, _accelereazd Sefecte antiemetice. |> Farmacocineticl: traverseazé bari hernato-encefalcs. |> Indicati: || @prokinetic (hipomotitate gastro-intestinals, gastropareze din | iabetul zaharat, reflux gastro-esofagian, spasm piloic); | ae ‘antiemetic (great /virséturi de etiologii variate); ‘migrend (ca antiemetic); | sughitInfluentarea farmacologicd a afectiunilor aparatului digestiv 3.2, Parasimpaticomimetice si antidopaminesgice | j Metociopramid | [> cece vere! = | ‘¢dlaree, crampe abdominale; ‘ston neurovegetatve (cimptome extrapiramidale); “pseudoparkinsonism (diskineni tardive), cw “ginecomaste, galactoree, tuburéri ale ciclului menstrual (datort sn stimuli secreiei de prolactin). > Nu se asociaz’ cu: ‘emedicamente care determin efecte de tp exvapiramidl (neuroleptice fenotizinice); “ vm ‘antimuscarinice (acestea antagorizeaz& efectele Metoclopramid). | ve 3,3, Antidopaminergice periferice ‘Domperidon > Mecanism de actine: “antagonit al "FECSPESAI” doparinergi periferici D,. > Efecte farmacodinamice: | ‘stimuleaz’ peristaltismul eso-gastro-intestinal, relaxeaz’ pilorul gi) cregte tonusul cardiei; Sefecteantemetce. > Farmacocinetica: nu treverseazé bariera hematoencefalic’. > Inca ‘@prokinetic (hipomotilitate gastro-intestinal, reflux gastro- | esofagian); ‘antiemetic pe termen scurt (greati/varséturi de etiologii variate). 7 > fecte adverse: ‘¢dlare, crampe abdominale; ‘Gintensitate redusé: hiperprolactinemie, distonii neurovegetative. 3.4, Parasimpaticomimetice si agonisti ai receptorilor SHT, Gisaprid, Norcisaprid, Renzaprid, Mosaprid > Mecanisme de acti as ‘¢elibereaza acetilcoiina |e nivelul sistemului nervos enteric; Sagonigti ai receptorilor SHT,. » Efecte farmacodinamice: stimuleazi _peristaltismul intestinal, relaxeazé sfincterul piloric $1 ‘rosie torus cardel > Indicati: prokinetic (hipomotitate gastrointestinal, reflux gastro esofagian, gastropareze din diabetul zaharat). > Efecte adverse: ‘ciaree, crampe abdominale; teefalee; | | Shergupat pe Eos, aritmii severe (aritmil ventriculare, ‘torsade > Interactiuni_ medicamentoase: Cisaprid nu se asocian’ cu suc de| ‘epefruit sau cu medicamente care inhib enzima pneaecktore | tocromuiui 450, 158Influentarea farmacologicé a afectiunilor aparatului digestiv Alte substante active farmacologic cu efecte prokinetice > 3.5, Agonisti parfiall ai receptoriior SHT,: Tegastrod: | Sindicatil: colon iritabil. > 3.6. Antagonisti ai receptorilor SHT,: Alosetron, Cilansetron. ‘indicat: colon ita > 3.7. Macrolide: Eritromi 1, Claritromicina, Azitromicina | ‘Mecanism de acliune pentru efectul prokinetic: agonigti al | receptorilor pentru motiing. 4, Antiemetice lasificare > 4.1, Antihistaminice de tip anti-H.) === 1 | Cu mucleu fenctiazinic: Prometazina, Proclorperazina, Tietiperazina; «+ Etanolamine: Difenhidramina, Doxlamina, Carbinoxamina; ++Piperazine: Hidroxiin,Ciezin. > 4.2. Neuroleptice cu structuri fenotiazinick: Clorpromazina > 4.3, Anticolinergice: Scopolamina, Butiscopotamina, Atropina, | > 4.4, Colinomimetice si antidopaminergice: Metoclopramid. | > 4.5. Antidopaminergice periferice: Domperidon. > 4.6. Antagonist ai receptorilor 5-HT,: Granisetron, Dolansetron, Tropisetron, Cilansetron. |> 4.22. Antiemetice cu actiune periferica: | Anestezicele locale administrate pe cale or clorhidrie’, Benzocain ‘4Sifon, ceai din droguri vegetale (menti, melissa, mugetel,anison).Autacoizii 1.2.1. Agonisti ai receptorilor pentru serotonin’ > Agonisti neselectivi af S-HT,5 9 SHY e Sumatriptan, Naratriptan, Rizatriptan, Zolmitriptan ‘tlndicai: tratamentul i prfixia crizel de migrend gi ale aor! | cofalel vasculare. ‘Efecte adverse: alterarea sensibilitati (parestezii), dureri; anginoase, tahicardii. angina pectoral leziuni ateromatnase coronariene, Agonis |> Agonisti selectivi ai RSHT.? ai receptorilor pentru serotonin’ ‘Gisapiid, Noreisaprid =~ ‘#Mecanisme de acfune: elbereazé aceticolina a nivel sisternuli ‘ervos enteric; agonigti ai receptorilor SHT,. | | | Bfecte farmacodinamice: stimuleaz’ peristaiemul eso-gastro- intestinal; relaxeazh por gi reste tonusu card. ‘Findicai:prokinetic (ipomotitate gastrointestinal, roe | gastroescfagian,gastroparene din habe zahaat) | #Hfete cdvene: dares, canpe sonnet | | | | > agonists partiali ai RSHT,: Tegaserod Indicati: colon irtabil, ‘Agonist ai receptorilor pentru serotonin’ | |» agonal ‘RSHT P BubpirOns Tpeapirona,, | Gepirona, Tandospirona | 4 Mecanism de aciiune: agonist partial al receptorilor 5-HT i. | “+ Efecte farmacodinamice: anxioltice fara efecte sedative. | @Farmacocineticd: supuse efectului primulul pasaj, formeaz’, | metaboliti activi (un derivat piperazinic blocant al receptorilor a), timp de actiune scurt. | + Indica: anole (nw sunt een n atacuride panied). © Contraindicati: tulburdri de ritm. ‘tEfecte adverse: tahicardii, nervozitate, parestezii, stiri) ‘confuzionale, tulburéri gastro-intestinale, miozi (dependent de doza), cregteri ale valorilor TA cand se asaciaz’ cu IMAO, Nu determin’ adictie.Influentarea farmacologicd a afectiunilor aparatulul digestiv | Antagonisti ai receptorilor 5-HT; | | Ondansetron, Granisetron, Dolansetron, Tropisetron, |» Mecanism de actiune: antagonist ai receBtortlor SHT}== mms) |» Efecte farmacodinamice: antiemetic, antidepresiv. |> Indica | antiemetic de electie pentru virsSturie induse de terapia antneoplazic’ (citostatce,raditerapie); | 4+prevenirea gi tratamentul varsiturilor postoperatori. | |» Bfecte adverse: | teefalee, rogeaté feciald, astenie; | Sconstipate/diaree, crampe | abdominale, cregteri ale | transaminazelor; | | Contraincicati sarcind. | > Este necesard reducerea dozei la pacienti cu insuficientS hepatic sau renali | | | | Ate antiemetice > Antagonisti ai receptorilor © pentrd’neurokinitid™NK-2: Aprepitant, Fosaprepitant | Mecanism de actiune: antagonigti al receptorilor pentru | neurokinin’ NK-1; | | Indicatii: antiemetice pentru virsiturile induse de citostatice. | ‘Efecte adverse: cefalee, constipatie/dlaree, crampe scone, | restr ale transaminazelor. | > Corticosteroizi: Dexametazone, Metiiprednisolon | SMecanism de actune: nu se cuncagte mecanismul prin care se ‘exercita efectul antiemetic. | SIndicati: entemetice pentru virsiturile induse de citostatice Alte antiemetice |> Derivati de Marijuana: Dronabinol) Nabllone ==" | Mecanism de actune: agonigti al receptorior canabinoii. @Efecte farmacodinamice: antiemetic. 1 ‘PIndicai: antiemetice pentru virsSturie induse de ctostatice! (alternativa). 1 ‘+Efecte adverse: somnolent’, ameteli, stare confuziv’, manifestiri, Psihotice, euforie / disforie; hipotensiune posturala, tahicardie. “»Contraindicafi: insuficienté hepatic’ avansat. > Anxiolitice-sedative-hipnotice din grupa benzodiazepine: ‘+Efectul antiemetic slab este atribuit efectului anxiolitic, sedativ.Influentarea farmacologicé a afectiunilor aparatului digestiv 5, Laxative/purgative Clasificare > 5.1. Purpative iritante sau stimulante (purgative de contact): ule de ricin(p-0.); ‘+ purgative antrachinonice: ‘sextacte din surse vegetal (senna, franguia, thubarba, aloe, ctugin tz), Acid crisofanic, Fenotaeina (p.0.); + Bisacodi (p.0,fintarecta). >> 5.2. Purpative de volum: * Colo hidrofii:. agar (geloza), extracte din algele marine Geiidium, extract de Chondhus, —_meticelulozi, carboxtmetoelioe’, ‘Fibre nedigerabile: tirdje de gréu sau alte fibre vegetale (seminte de Psy, seminte de in) | | | I | + Colozihidrofi¢i fibre nedigerabile: Layative/purgative Caasificare (continuare) | Purgtive osmotie: | =strur: Hidroxd’ de magneziu, Citrat de magneziu, Sufat de). | magneaiu, Sufat de sodiu, Fosfat de sodiu, Tartat dublu de, | sodiu gi potasiu; | + Lactulozd (dizaharidsintetic); ‘* Macrogoli (amestec de polmer, de ex, Forlax). > 5.3. Purgative de progresie (lubrefiante): “#Docusat (p.o,fintrarectal); ‘ulei de parafing, uel de mastine, ulei de floarea-soarelui (p.0,); ‘rglicerin’ (intrarectal). Laxative/purgative (> In hunctie de substarits Sau dit, fect BORE mm) ‘ laxativ > se elmind un scaun format, de consistentS normal. | |, drastic > scaunele sunt apoase, frecvente gl insote de coli. | > Indicati: ‘toxinfecti alimentare,intoxicati cu substante administrate per os; | ‘afectiuni In care consistenta scounuiul trebuie s8 fie moale ( sau afecfuni in care trebule evitat efortul de defecare! (ex: IC, hemia inghinalé et); . ‘+constipatia habitual (cu prudent8, pentru a nu crea obignuintS); ca teraple adjuvant (unele cazuri ale tratamentulul anthelmintic). > Contraindicafile purgativelor: ‘insufcienté hepatica, renal; ‘durerile abdominale nediagnosticate, apendicia acut; ‘stérle de deshidratare; Prudent’ a cop, perkru a evtarscul deshidratni rapide, | 161Influentarea farmacologicé a afectiunilor aparatului digestiv > Clastfiar | $6.4, Derivati de sinteza ai | slabé pe receptor opioa | + Loperamid; + Difenoxlat; + Difenonin (metabolt al Difenoxiat). 446.2. In experiment clinic: agonist ai receptorilor a, presinaptic certraii (Conia). | > Indica: dare acuth nespeciicS, dareea din bolle inflamatori cronice ale intestnuti. |> Contraindicati: cote uiceratve (se poate induce megacolon tox), | infecti cu Shigela, Salmonela. 7. Substituenti ai enzimelor digestive (ai amilazei, tripsinei, ‘ipazei) | > Clastficare: — . Enzime pancreatice (tipsina, lipaza, amiaza): Digestin®,| Mexaze®, Mexaform®, Triferment®, Kreon®. | ‘@Asocieri intre enzimele pancreatice si alte substante utile in digestie: | |e Asociere cu bilé: Panacebil®, Festal, Digesta forte®. | | « Asociere cu acid dehidrocolic: Zymogen®. | > Indicapi: ‘insuficient’ secretorie a pancreasulul exocrin (pancreatite cronice, fioroza chisticS a pancreasului, dlspepsit de fermentate / putrefecte); pexcese alimentare cu tulburiri dispeptice. > Asocierile intre enzimele pancreatice gi bi sunt contraindicate in ltiaza bikard, 8, Coleretice si colagoge > Terminologie: sessment] Scere = tensed proces de formar a bie | calagoge ( ie sae bill (surnuieaza motitatea veziculel bare); Casticar: “#Coleretice: “+ de orgine animala: sSrur i aii bar; +e one vegetal Anghrol (extract de Cnara Scola, Pe deat td (rewrote a tence (mento pig, cea): Reach (etocere de uleiuri akiey Bod Ealdocholn® (mental ‘+ acid saliclic + carbonat de magnesiu + exact | + Gries: Slee de sot, Popibencon | Caleta lel de mistine, de floares-soarelul, gélbenus de) (ou, smanta [ss tt ce rage (monoterapie sau tn combinatie cu peptonal ow 162Influentarea farmacologicd a afectiunilor aparatului digestiv Coleretice gi colagoge Indicati si contraindicat > Inicati “eee ‘@Coleretice: + st&ri de malabsorbtje a lipidelor i vitaminelor liposolubil '* colecistite cronice; -» litiaz’ biliar’; «+ aterosclerozi; + costipae prin canta insicient de bi Contraindicate gi in itiaza bliar3. 9. Influentarea farmacologica a litiazei biiare ‘Acid ursodeoxicolic, Acid chenodeoxicolic > Influentarea farmacologicS 8 fitazel bifiaré ‘Acid chenodeoxicalic; “Acid ursodeaxiolc; ‘Acid dehidrocolic; 4 Monooctanoin. > Acid chenodeoxicolic “Mecanism de acfune: inhibarea hidroximetiigutaribcoenzima A reductazei. ‘4 Indicati: itiaza biliar’ cu calculi de colesterol. ‘Efecte adverse: diaree, cregterea transaminazelor, creste LDL- colesteral in sénge. ‘*+Contraindicali: icter obstructiv, colic biliare frecvente, colestazs, ‘colecistité, angiocolité, hepatopati, boli gastro-intestinale severe, insuficienta renalé. avansat, pacienti cardiovasculeri, sarcina. ‘slnteractiuni medicamentoase: absorbtie redusi in prezenta _antiacidelor cu aluminiu, colestipolului, colestiraminei. Infiuentarea farmacologica a litiazei biliare Acid ursodeoxicolic, Acid chenodeoxicolic (continuare) > Acid ursodeoxicatic ~ ~Mecanism de actune: scade repede gi puteric secretia colesteroluiul fa bi, ca urmare a reducerii absorbtel sale din) intestin gia stabitzirli membranei canaliculare a hepatoctelor. ‘indicat: Itza bilark cu calcul de colesterol, boli hepatice) cronice cu colestazs (ciroza bila primar’). | ‘Efecte adverse: dares, orem, varsitut, creyteres | transaminazelor, > Irtrruperen sdmiitie nu se foce bru (ioc de refacere calcio),Influentarea farmacologicd a afectiunilor aparatului digestiv | 10. Lipotrope, hepatoprotectoare, amoniofixatoare | Ciasificare > 10.1, Lipotrape (= tr ‘grasa catty =| hepatoprotectoare (= impiedic& sau reduc necroza hepatics): “© Colina; Metionina; | + Mezoinozto; «+ Aes aspartic; + fesfolpide; | ‘* asocieri: ©) (metioning + vitamine B + acid aspartic); Mecopar*) (colina + metionin + vitamine 8). | » 10.2. Amoniofixatoare (= reduc hiperamoniemia din insuficienta| hepatica sau de alte cauze): + Arginina-Sorbitol®; ‘+ Acid glutamic (Glutarom(*)); * Glutamat de sodiu, potasiu gi calciu (Muitiglutin*); ‘+ Omiting (Omicetil) ; ‘asocier: Purinor® (omit gi adeniné + xantind. + de magneziu + orotat de potasiu). al | 10.1. Lipotrope si hepatoprotectoare Colina, Metionina, Mezoinozitolul Indica: stiri de hiperdmiofierile, “Stra GtrNe =~precomd, hepatic, coms hepatic, encefalopatie portals. > Particukart: | ‘Arginina-Sorbitol@ | + Arginina are rol important in ciciul uree! gi scade concentrata. | de amoniac din singe, Sorbitolul serveste la vehicularea _2rginine’ gi ca substrat energetic pentru utiizarea acesteia. | * Contraindicati: acidozele hipercloremice. | Acid glutamic 51 Glutamat de soi, de potas 51 de caida] ‘acioneazh ca detoxfiant prin frarea amoniaculi. +Ornitina + Seade hiperamoniemia, detoxficénd organismul : ‘= Contraindicai: insuficent renalé severd. Prudenté in primul ‘rimestru de sarcinS. Nu se asociaz’ in aceeasi perutie cu! Peniciina, Rifampicins, Meprobamat, Diazepam, Ftomenadiond ‘Tratamentul encefalopatiei portale > Tratamentileiicet alata tae aNd + Acid glutamic; Glutamat de sodiu, potasiu gi cakiu; | | « Lack, b> acid jlutamat de sodiu, de i de calciu > > utamic, Glutamat de iu iu >) | 16 an cae te sree | > Lactulora | “Este un dizaherid sintetic: galactoza -fructoza, neabsorbabil ‘Mecanism de acune: insufcient cunoseut (prin degradarea de! cBtre bacterile intestinale 1a acid lactic, acid acetic i alt acti ‘organi > poate faciita *pomparea"ionului de amonius gia ator posible tonne pentru SNC Tn tractul intestinal). > Neomicina “Este antibiotic aminoglcczidic neabsorbabil. + Indicati; coma hepatics (prin suprimarea florei colforme pentru © god digas > sede inca aren, pn capes 11. Agenti activi farmacologic indicati in tratamentul afectiunilor inflamatorii cronice intestinale > Corticosteroiz! sf ait! agentf imundsupresort: = | ‘@Ackd S-aminosalclc (5-ASA); ‘2 Mesalaming; ‘+Sulfasalazina (sulfapiridin + acid S-aminosalicilic, unite printr-o. | grupare azo"); |e Bfecte adverse: great disconfort abdominal, cefalee, inibarea) | absorbliei acidulul folic, reactii alergice, deprimare severd a| ‘miduvei hematoformatoare, stare generald influentata. 0kalatine; ‘Balealaride. Indicatil: afectiuni inflamatoril cronice intestinale (colite ulcerative, boala Crohn). | | | 165| Inalgeate - anttletce - antlhlamatoare | teers ~-| | 1L Antiinflamatoare nesteroidiene | 2. Analgerice ~ antipiretice féré efect antiinflamator | 3, Antireumatismale modificatoare ale bolii | 4, Imunomodulatoare cu indicatii in afectiunile reumatismale 5. Agenti activi farmacologic indicafi in tratamentul gutei 1, Antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) asificare > 1.4. Derivafi saci = Semin $1.1, Add acetisaiie 1.1.2. Ali deriva saliclap: Colinsalicat de sodiu, Saliciat de sodiu, Saliclat de magneziu, Tiosalclat de sodiu, Ackd saliclsablic (Salslate), Diflunisl > 1.2. Derivati de acid propionic: Ibuprofen, Ketoprefen, Naproxen, FFenoprofen,Pirprofen, Carprofen, Oxaprozin, Tierofen. > 1.3. Derivati de acid fenilaleanoic: Furbiprofen. > 1.4, Derivali de acid acetic: Ftndolac. > 1.5. Derivati de acid fenilacatic: Diclofenac. > 1.6. Derivati de acid pirotacetic: Tolmetin. > 1.7. Sulfoxiz: Sulindac. > 1.8. Derivati de indol: Indometacin. ll Antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) | Clasificare (continuare) | > 1.9. Cotone: Nebumetens" 7" Seemann) + 1.10, Derivati pirazolonici: Fenibutazona, Oxfenlbutazona, Azapropazona. | > 11. Oxicami: Piroxicam, Ampiroxicam, Meloxicam, Tenoxicom,| Droxicam, | > 1.12. Fenamati: Acid mefenamic, Meclofenamat, Acid fufenami,| ‘Acid tofenamic, Acid rift. | 1.23. Diferite structuri: ‘Pirfenidone; $Tenidap; Nimesulid; ‘Inhibitor select de ciclooxigenari-2: Celeconb, Parecoxt, Valdecoxib, Etoricoxib.Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare nesteroidiene | 1.1. Derivati salicilat 1.1.1. Acid acetifsalicilc ~ mecanisme moleculare de actiune > A. Antiinflamator: Saas ‘#mecanisme mediate de prostaglandine: ‘inhib ireversbilCOX-1, COX-2 91 COX-3; + antagonist competitv al receptorilor pentru PGE gi PGFZatfe, ‘¢mecanisme neprostaglandinice: * inhib migrarea PMN g{ macrofagelor in focarulinftamator; + inhib aderarea PMN a endoteliu lezat gi a PMN intre ee; ‘inhib sinteza i eiverarea de cétre PMN 2 racicaltor iberi de! ‘oxigen (in special, a anionuii superoxid); + inhib enzimele proteoitice din monocte; + inhibS actvarea lizczomilor ¢i elberarea de erzime lzczomale| din monocte; | | ‘inhibi sinteza de colagenaze din monocite; | vino sintera gi elberarea factorior de activare @ ‘Acid acetilsalicic - mecanisme moleculare de actiune (continuare) «inhib sinteza factorutGl Feumatoid: =e | | | sense | | Steet sre recs | Tih otra mucopolzabardeler, proteogicanior i | | | slucczaminoglicanilor; ‘inhibi eliberarea de ctokine proinflamatori din celulele sinoviale; + stimuleazé limfocitele T supresor. > B. Antipiretic: ‘mecanism central: * inhib& COX ta nivelul SNC; * inhib sinteza gi eiberarea de IL-1 de cite hipotalamus; ‘bmecanism perfec: i * vasodiatalia gi transpraja determing pierderi de cSidurd; | + scade sensibiltatea receptorlor perferci pentru IL~ Acid acetilsalicilic - mecanisme moleculare de actiune | (continuare) > ©. Analgezic! aetna ‘emecanism central: | * inhibares unor centri subcorticali ai durerii; 1 ‘mecanism perifere: i + durerea scade datoritd efectului antinflamator. > D, Antiagregant plachetar: ‘prin inhibarea tromboxan-sintetazei (aceasta va inhiba eliberarea de trombaxan A2); ‘efectul se manifest doar a doze mici (80-325 mail), se pede la! cregterea doze, se mentine 5-7 zie dups ultima doz’, (Obs: administrarea unor doze mari gi/sau pe durate mari de timp, determina inhibarea sintezei unor factor ai coaguis 167Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare nesteroidiene | Acid acetisalicic ~ farmacocinetica |» Absorbtie: bund dup adm 6. (la vale HiebSSeF pastrice’ |i duodene- jejunal). > Typ = 1S minute. |> Metabolizare: rapid’ de cltre esterazele piasmatice gi tisulare >) | rezut acetat gl salclat. | +salicilatul este metabolit activ, cu ty, lung, care se metabolizeazs) ‘rin conjugare gi se elimin8 parfal ca atare, paral prin secrete ‘tubulard renal; ‘saliciatul are cinetich saturabil, traverseaz_upor barrel! fiziologice (incusiv bariere hemato-encefalic’ gi feto-placentara),| se concentreazé in sinoviale. | Acid acetilsaliclic - nat si contraindicagi | sndicatié sees Scena ‘rantiagregant plachetar (la daze intre 70-8omg/2 gi 325mg/zi); ‘ranalgezic; antipiretic; antinflamator; | alte indicat la dozele cu efect antiagregant plachetar: incetineste) | _ evolutia cataractel; scade frecventa cancerului de colon |> Contraincicati: ‘ulcer peptic; “la copii mici cu afectiuni febrile viral (viroze respiratori, rujeols, varicela); ‘astm brongic gi alte forme de alergie; ‘sarcind, peioada alipti; ‘insuficienta renal sever8, insuficiente hepaticl severs; hemofie tip A; ‘pshoze endogene. Acid acetilsalicilic - efecte adverse gi toxice |» Gastro-intestinale (Indlusiv la dozele eu efact Sntiagr RE pacherar: || de ia ulcerati superficiale gl microhemoragi, pén& la perforerea| | mucoasel digestive. > Hepatice: insuficientS hepatic’ acut8 (sindrom Reye) fa copii mici cul afectiuni febrile vrale; hepatite asimptomatice la cei cu boli cronice! autoimune (LES, poiartritl reumatoid8). > Renale: retentie de ap8 gi NaCl; nefrte interstiale, tbulopati > Brongce: bronheconsrcfe (rural le unele persoane cu astm | rons). | > Hematologice: || la doze toxice: efect anticoagulant; | | la cei cu colagenoze: anemie hemoliticd autoimun’, |> Cardiovascular: la doze toxice: vasodilatate cu hipotensiune teriaAnalgezice, antipiretice, antiinflamatoare nesteroidiene ‘Acid acetifsaliciic - efecte adverse si toxice (continuare) | = la doze mari: stimularea centrilor respiratori cu hipercapnee, 1 | | salicilism (hipoacuzie, tinitusuri, verti); = la doze tonic: inhibarea centruui respirator (determin8) acidozd metabolic), hipertermie, halucnai,delr, coma, > Imunosupresie: pe componenta cslularS (sunt stimulate limfocitle 7 supresoare). > Reaci imunologice de tip I side tip > Agravere lziurilorcartiajulu articular. (> Alte efecta: : ‘ inhibarea enzimelor respirator tisulare, inhibarea reacilor) ATP-dependent (produce decuplarea fosfoiliri oxidative); | vasa ‘fa doze s 2 gfti > cresterea niveuluiplasmatic al acidului uric; | sa doze 24 gli > sciderea uricerie L ‘Acid acetilsalicilic ~ interactiuni Nu se asociaz’ Acid acetilsalicilic > in doze antiagregante, cu nitrite |> cu ate AINS, uricozurice (Probenecid, Sulfinprazona), Fenitoin,) |) Metotrexat, antidiabetice orale > cresc concentralile plasmatice de! |__ Acid acetsalictic, prin depiasarea de pe proteneleplasmatice; |» cu glucocorticasteroizi > scade nivel plasmatic de slic; i [> cu duretice -> scad efectele diuretic si natriuretic al diureticelor de) | ans (plus efectul antinipertensiv al Furosemiduiul), scade activtatea | farmacologic a Spironolactone’, >> cuhestarlamide > crete elminarea de soca; | | > cu Penicina G > competitioneazé la mecanismul de secrete tubular’) renal §i scade efectul uricozuric al acidului acetilsaliclic; 1 > cu Clorura de amoniu > scade eliminarea salictatler; > Nell ke grand einer gure pro dy 1.1.2. Alli derivatisalicilati | Colinsaliclat de sodiu, Saiicilat de sodiu,Salicilat de magneziu, | Tiosaliclat de sodiu, Acid salicitsaiclic. Diflunisal >> Mecanism de actiune: inhibarea CONT $1 COk2. 1 > Efecte farmacodinamice: efect antinflamator slab, efecte analgezc gi antipirtic de intensitate medie, comparativ cu Acidul acetisaiclic, > Wvantaje: se concentreazé mei putin in sinovilé, lezeaz mai putin cartlajul articular, pot fi administra a persoane cu afecfuni hematologice, enale, brongice. > Indicatt: sfectiuni infamatori reumatismale cronice (polartrt reumatoidosteoartrite etc);analgezic (colic bllare, dismenoree etc). > Efecte adverse gi contraindicali: aseménitoare cu ale Acidulul acetisaicc, > Diftanisal: j ‘efect antipretic mai slab decit al Acidului acetislicilic; i i ‘are actune mai lungs gi este mai putin itant gastric decit Acidul formeazé saiiclat $i acetat.Autacoizii Antagonisti ai receptorilor pentru serotonin Antagan aircetror Hc razodone, Ne > Mecaisdo cfune:akapona a ecepOna Sarge | > Indica: depres. > Efece adverse: ‘Trazodone, Nefazodone: somnolenta / insomnie, ameteli, great’, stare de agitate psihomotore; ‘?irazapine: somnclent, cresterea apettuu, crestere ponderals, | ametel, | ‘Antagonisti ai receptorilor S-HT;: Ondansetron, Granisetron, | Dolansetron, Tropisetron, Alosetron, Glansetron "| >> Mecanizm de actune: antagonigil a receptatior SATs > Ondansetron, Granisetron, Dolansetron, Tropisetronm Gliansetron “4 Efecte farmacodinamice: antiemetic, antidepres. ‘eIndicati: antiemetice de electe pentru virsSturle induse de! cttostatice, ‘Efecte adverse: cefalee, constipatie / dare, crampe abdominale, | arti severe. “®Contraindicai: sacina. ‘Este necesar§ reducerea dozei la pacient cu insuficient& hepatic sirens, > Alosetron | Ati antagonist ai receptorilor pentru serotonin’ |» nitasseri so tsar | @Mecanism de actiune: antagonist al receptorilor BHT, | ‘+Efecte farmacodinamice: modified trmpul de séngerare, reduce formarea tromboxanului, atereazé functa plechetar’. ‘Indicat ca antiagregart. > Ketanserina ‘Mecanisme de actiune: + antagonist al receptorior S-HTye 61 SHTy: | ‘* antagonist al receptorilor ,. | “+Efecte farmacodinamice: | + antagonizeazS agregarea plachetard; + vasodilatate. ‘Indica: HTA, vasospasm,Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare nesteroidiene 1.2. Derivati ai acidului propionic se se "Toute, Kop ‘iaproxen, Fenogroten, Pie, | om er ‘Ketoprofen inhibi ipoxigenaza gi sinteza de leucotrien’ By. | |> Efecte farmacodinamice: ‘antinflamator de interstate medi; ‘Sanalgezic: efect cel mai puternic dintre toate AINS (Pirprofen are, ‘cea mai mare putere anaigezica dintre acesti derivati); ‘antipiretic de intensitate medie, comparativ cu Acidul acetilsalicilic; ‘Pefect antiagregant plachetar, independent de doza. > Farmacocineticd: absorbtie rapid’; ty scurt (exceptie: Ketoprofen gi Naproxen cu tyq mediu > 2 administeri/a, Oxaprazm > 1 administrare la 5-14 zile, Carprofen > 1 administrare/zi). ‘Ketoprofen circulé legat de proteinele plasmatice (99%), dar nu! interfer cu transport plasmatic al articoaguiantelor orale sau al gcezitiorcardotonic Derivat ai acidului propionic Ibuprofen, Ketoprofen, Naproxen, Fenoprofen, Pirprofen, | | nse 2A, Oram, Taprofen (continuare) ‘Pafectuni inflamatori: boli reumatismale cronice (pollartrté| reumatoid’, osteoartrite etc), afectiuni ORL, stomatologice, inecologice etc; ‘analgezic in dismenoree, postoperator, colic biiare, etc; ‘alte indicat: ‘* Ibuprofen: migrend; antipiretic gi analgezic la copii; + Ketoprofen, Naproxen: criza acutl de gut; Oxaprozin: terapia de fond a gute + Peon: saa nec oan: nu dated adeve, ru determin8 constpat > Consul Ucar pestis | eet; insuficienta. renal seve, fates hapa sor inate cde, fra sme NA astm brongic (cu exceptia’ Ketoprofen} a Sarand,aliptare; cop (excep: uprfe). Derivat ai acidului propionic | Ibuprofen, Ketoprofen, Naproxen, Fenoprofen, Pirprofen, | > efecn Gprbrofen, Oxaprozin, Taprofen.(continuare). ‘la nivelul SNC: tinitusuri, hipoacuzie, vertij, cefalee, la pacienti cu, LES > meningité asimptomaticl; ‘efecte gastro-intestinale mult reduse comparatv cu Acidul| acetsaliclic: ital @ mucoase, ulcerai, hemoragi ¢rretentie de api si NaCl; ‘alte: medulotoxicttate (anemie aplastic’, granulocitopenie, agranulocitoz’), nefrotoxicttate (neftite interstifiale, sindrom| ‘nefrotic, insuficienté renalé acuti), hepatotoxicitate, reactil imunologice de tip 1, II, III. > Interactiuni ‘Ketoprofen este singurul AINS care poate fi administrat la pace trata cu anticoagulante orale cumarinice sau cu digitalice.Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare nesteroidiene | 1.3, Derivaii al acidului fenilalcanoic | Flurbiprofen | Mecanism de acne: inhibares COXY SESE, Sm |> Bfecte farmacodinamice: efecte antinflamator gi analgezic de| | intenstate medi, efect antipiretic de itensitate redusd, comparativ | Su Acidul acetitsalictc, |> FarmacocineticS: prezintS circuit entero-hepatic, se concentreszs| bine in sinovial. | ‘afectiuni inflamatorireumatismale cronice (poliartrité reumatoids, |__ereoarti sponditaerkiopoetc, at juni et) ‘analgezic, in colici biliare, dismenoree, migreni, postoperator etc; | ‘intraoperater, tope, in oftalmologie (pentru a preveni mioztele). | | i |> Bfecte adverse: simptome gastro-intestinale muit reduse (15-20%: dintre pecienti tratati p.o.); granuloctopenie, anemie hemoiitics m8. 1.4, Derivati de acid acetic Etodolac > Mecanism de actiune: inhibarea COXT SCOR 2 |> Bfecte farmacedinamice: efect antinlamator de intenstate medie, | comparatiy cu Acidul acetal, > Avantaje: leziungastrice mutt reduse. |> Indicati:.afectuni inflamatori articulare (polartriti reumatoldé, ‘ostecartrte, spondité anklopoeticS etc). > Bfecte adverse: ‘esimilare celorate AINS; ‘oefalee, somnolenti/insomnie,confuzle, parestezi, tremor, erupt coutanate, 15. Derivati de acid fenilacetic | Diclofenac [> Mecanism de acfune: inhibarea COX "CORE > Efecte farmacodinamice: efect antinflamator puter, efect, | analgezic mediu. [> Avantaje: se concenteazi puterie Tn sinoviell, au agravenzi | paler leziurile cartilajulul articular. |> Farmacocinetck: absorblle: forte bund; metabotzare: hepatic, | efect al primuluipasaj hepatic, prezintS circuit entero-hepatic; eliminare: renal (2/3) gi biliar (1/3). > Indicati: “afectuni inflaton article (port reumati,osteoarite etc) gl eraaticulare; : | Getiza acuté de guts; | | ‘Panalgeric in coli biiare, renale, postoperator, _flebite, ‘trombofebite, traumatisme osteoarticulare, dismenoree etc.; |_4proflaxia miozitelor in oftalmologie. cy 171Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare nesteroidiene oF Derivati de acid fenilacetic | Biclofenac {eontinare) a |> Btecte adverse: || Girtatie gastro-intestinal8 > foarte puternicd; ‘rretentie de apd gi sare > foarte puternicl; Mecanism de aciune: inhibarea COT SCO, | > Efecte farmecodinamice: antinflamator, analgezic, antipiretic de| intenstate medie. > Farmacocineticl: circuit entero-hepati, ty, foarte scurt > Avantaje: leziuni gastrce mut reduse. > Indica: poiartit8 reumatolds, osteoartrt8, spondlit& ankklopoetic’, arti juvenilé. > Bfecte adverse: | ‘similare celoratte AINS; | ‘react alergce, | | 1.7, Sulfoxizi | Sulindac >> te promiaran >= nte |> Farmacocineticé: se transform hepatic in metabolit activ su | prezinté orcutt entero-hepabe. nc ‘et feat iar ocr rare — | ee; | sanalgezi. |> Bfecte adverse: ‘tintate gasto-intestinalé (ucerati superfcale, hemoragi ero intestinal); | ‘medulotowictate (anemie aplastic, agranulocitozd); ‘enefrotonictate; ‘scresterea trensaminazeor serce; Mecanism de acu: Inhibarea COXA SS CONE Hees > Ehecte farmacodinamice: efectantinfiamator foarte puter, tect, |” anaigezt foarte sab, efectanpretc med p> Fgrmaiee ‘absorbtie foarte bun’; metabolzare hepa inare: renal > Indicati: | - I ‘actu ft eta (plat rut ostecertrite | *a5 ‘+rafectiun! inflamatorii extraarticulare (pericardite, pleurite, pleurezi, uuveit etc); arza acu de guts; ‘Sanalgezicin colic bila, renale, postoperator, ismenoree ete. ‘persstent® de canal arterial la nou-nBscut; ‘febré (din boala Hodgkin, febré refractar la alte terap) indicate ciscutabid. Derivati de indot Indometacin (continuare) ‘> Bfecte adverse: : a RNstactenns irtatie gastrorintestinald (dureri abdominale, ulcerati_ ale mucoasel, hemoragl, diaree, pancreatite hemoragice, icere| ‘colestatice, hepatitS acuté toxicd) -> foarte puternicd; ‘Sretentie de apa gi NaCl > foarte putemnic8; SNC fle, vert pes pati, heuer pee, copay, ir; ‘lezaren cortiajuli articular, | $medulotoxcctate —(@nemie aplastic, —_neutropenie, trombacitopenie); “nefrotoxic pubernic; ‘hiperkaliemie; | eziuniretiniene (in administrare cronck gin doze mart; | | _ srreacti imunclogice de tip L¢1 |> Este promedicament, |» Mecanism de actiune: inhibarea COX-1 = COX-2. | |» Farmacocineticl: prin metabolzare se formeazi un compus mai activ decdt cel parental. i > Indicatit polartité reumatoids, osteoartrte, | (> Bfecte averse: ‘ediaree, greats, dureri abdominale, cefalee; ‘Serupti cutanate: ‘cregteres transaminazelor serice. 1BAnalgezice, antipiretice, antiinflamatoare nesteroidiene 1.10, Derivati pirazolonici Velo Mtbeans haposnon [> Mecanism de actune: inhibares COX-1'S"COR-Z sr: |> Efecte farmacodinamice: efect antinfiamator, analgezic, entipiretic foarte purerice. > Fanmcacetik: abe forte bur se ompusi activi; iminare: renal; ty lung > Indicatis 3 in proportie de are apa “¢afectiuniinflamatori reumatismale cronice (poliartrtl reumatoid, ‘osteoartrite, spondlitts anklopoeticé etc); vombotebte vombere, dren musts, degertturi; oriza acuté de gua. > Efecte adverse: intatie ga Rerotagh “gacbormtesiey, reeries_ de hepatica efrotoxichate, recive (anes aplasts Been 1.11. Oxicami Piroxicam, Ampiroxicam, Meloxicam, Tenoxicam, Droxicam ‘COX-1 >> COX-2; Meloxicam este relativ selectv pe COX-2, > Bfecte farmacodinamice: efecte antinflamator gi analgezic puternice, | > Farmacocineticd: absorbie foarte bund neinfiuentaté de alimente; se leagS in proportie de 99% de proteinele placmatice; metaboizare hepatic; eliminare: renal; ty foarte lung (Tenaxicam “> cel mai hung ty). cartlajul articular. > Indicati: |> Avantaje: se concentreaz’ bine in sinoviali, lezeazi mai putin ‘Yafetun|,flamaton) | reumatismale atouare (polars osteoartite, spondiita ankilopoeticS etx) gi cxveaeu ie (perartte tenders) sora acutd de guts. > Efecte adverse: la nivelul SNC (cefaiee, verti, tintusur); intate ‘gastro-intestinall mai putin freventd; retentie de ap& gi sare; react Imunologice de tip I ¢i IT. 1.12. Fenamati ‘Acid mefenamic, Meclofenamat, Acid flufenamic, tera ACK mina > Mecanism de actiune: inhibares COX- ™ > Efecte fermacodinamice: efect analgeic foarte puternic, efect antinflamator slab. > Produc leziuni severe ale: ‘Peartiajelor articulare (nu se admnistreard mai mutt de 1 sptimind la adult); ‘cartilajelor de crestere (contraindicatie absolut pnd la 18 ani). > Indicati: analgezic in boli reumatismale, dismenoree, trombofiebite, cdureri traumatice, in sfera ORL, ginecologics etc. > Efecte adverse: “Acid meciofenamic, Acid flufenamic: diaree; ¥Acid mefenamic: diaree, erupti cutanate; ‘Acid niflumic: tale _gastro-intestinals, indelungat’ determin afectarea functiei renale, hepatice,, tubur hematologice, 174 > Mecanism de actune: inhibarea’ CORT SP CORE Pirexicantntibs) administrare! eenAnalgezice, antipiretice, antiinflamatoare nesteroidiene | 1.13, Alte AINS Nimesulid |> Mecanism “de “acfiune: “inhibs “Selediv “COMCSnIbSaetivarea) | neutrofilelor, inactiveaz’ radicali liberi de oxigen. > Farmacocinetica: prin metabolizare se formeazi un compus activ. > Indicatii: (> afectiuni inflamatoritarticulare gi extraarticulare; ‘rantipiretic; tanalgezic, |> Efecte adverse: erupfi cutanate, cefalee, greati, virsitur, dure | abdominal | Alte AINS [Inhibitor selectivi de COX- 2: Celecoxib, Parecoxib, Vaidecoxib, ‘Mecanism de acne: nibs ee |» Efecte farmacodinamice: fa nivel renal inhiba natriureza, determina | retertie de api gi Nac. |> Farmacocinetc absorbtie bund (Celecoxib: alimentele_lipofile |_ ede aber}; etabotzare hepatic (arecon se transtrmd in |, ‘compus activ: Valdecoxib); eliminare renal. ‘tafectuni inflamatori articulare (boals artrozic’, polar | reumatoids); | analgesic. > Efecte adverse: efecte gastro-intestinale de intensitate redusd (reali, diaee, sEngerixi); edeme ale membrelor inferioare, HTA. (> Contraindicat: insufcientarenald, 2. Anaigezice - antipiretice far’ efect antiinflamator vutmemnmmah on > Clasficar: $2.1, Derival pirazolonie * Aminofenazona; + Noraminofenazona; | #22. Fenacetin gi metaboltu su act, Acetaminofen; £23, Zomepirac;, | $24. Ketorolac, |> Mecanism de aciune: inibarea COX. |> Bfecte farmacodinamice: analgezic si antipiretic 475Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare nesteroidiene NL 2.1. Derivati pirazolonici Jalan lecithin | | > _— Tl ial Ste FOLOSE Fae | carcinegen, la niveli'-mucossel gastice (dupa admnstrere indelungat8, de doze mari) Efecte adverse: _meduiotoxctate _(anemie aplastic, Farascomre, cng were = ca tice Oy neato; nett eat serge de Eide "clewbee,” ian gasvo mada, “aetn cases! i intestinale. Contraindicati: ulcer peptic. |> Noraminofenazona (Metamizol sau Dipirona) ‘Efecte adverse: react alergice, _medulstoxictate (anemie aplastic’, granulocitopenie); hepatotoxcitate, 2.2. Derivati pirazolonici | Fenacetina si Acet > Fenacetina -> nu mai este Floss interapie. Sessoms Are efect putemic anelgezic si antipiretic, dar firé efect antinfiamator. ‘Este puternicnefrotoxic. j > Acetaminafen ‘Efecte farmacodinamice: analgezic foarte puternic (postpartum, in migren8, dismenoree) si antipiretic. ‘Farmacocinetick: este metabolt activ al Fenacetinei. Se thetabolizeazé la N-aceti-p-benzakinona (compus puteric hepato- | sinefrotoxie). | eindicati: anaigezic si antipiretic (de electie la copii cu infect | viele). ‘Efecte adverse: hepatotonictate; hematologice (leucopenie,, ‘rombocitopenie, anemie aplasticS, anemie hemoltcé la cei cu ‘deficit in G,PD); methemogiobinemie. > Intoxicatia acuté cu Acetaminofen: antidat > N-Acetilosteina. 2.3. Zomepirac. 2.4, Ketorolac, inofen > Zomepirac crams rmetecme. | ‘Efecte farmacodinamice: analgeric foarte putemnic, efect, | antipiretic moderat. <+Efecte adverse: medulotonilate, tale gastro-intestinal, > Ketorolac “Este derivat de acid acetic ‘Efecte farmacodinamice: analgezic foarte puternic (preferat! | postoperator, in locul opiaceelor),. | ‘Efecte adverse: intale gastro-intestinal, nefrotoxictate, la) intreruperea _bruscS (dups 2. siptiméni de sri) determind sindrom de abstinent LU ne "| 176Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare nesteroidiene 3, Antireumatismale modificatoare ale bolii a eee mn 413.1, Medicamente antimalarice: Clorochina, Hidroxiclorochina; 43.2. Compugi organici cu aur: Aurotiomalat de sodiu, ‘Aurothioglucoz®, Aurencin; 43.3. D-Penicitaming; 43.4, Sulfasalazina, > Indicatis ‘tratamental de fond al reumatismuiui cronie si al polartrtel reumatoide; ‘bol cronice autoimune. j > Efectul apare dups: | 411-3 luni de tratament pentru medicamente antimalarice; 44 luni de tratament pentru compusi organici cu aur; 3.1, Medicamente antimalarice hrochina, Hidroxiclorochina ame <2 ecarea mire PMN ga macros; j ‘tinhibarea sinterei de aciinucieci, prin inhiberea ADN si ARN-| polimeraze, i ‘inhibarea fosfolipaze! AZ; i ‘sciderea producerii de citokine de cétre fagocite. i > Indicati: | ‘tratament_ de fond al bollor cronice autoimune (arti | reumatoid8, LES etc); | | ‘rantimalarice gi antiprotozoarice (fat8 de Entamoebs histolytica), — Medicamente antimalarice lorochina, Hidroxiclorochina sori pemeananaenaitinmmn > Bfecte adverse: 7 ‘simptome gastro-intestinale, cefalee, prurit, anorexie, voalarea vederi, uticarie; | meduotstate (anemie hemoltic lace cu defi in PD); | tuburdri la nivelul SNC (cefalee, verti), tinitusuri, psihoze, | convulsii); | alte: react cutanate, alopecie/rérirea plrulul, hipotensiune! | arterialé, modifickri pe ECG (modificiri ale undei T, largirea, | complexulul QRS). | > Contraindicati: psoriazis, porfirie, anomalii retiniene gi alte tulburari) oftalmologice, hepatite cronice, disfunctie hepaticé, alcoolism, boll | emaologke, bal nebo. \ LeAnalgezice, antipiretice, antiinflamatoare nesteroidiene 3.2. Compusi organici cu aur Aurothiomalat de sodiu, Aurothloglucoz’, Auranofin > Mecanisme de actiunie: amaretto ‘stabilzarea_membranei Izozomale prin inhibarea enzimelor) ‘zazomale; | ‘inhibarea forméri si eliberéri mediatorilorinfiamatiel; ‘inhibarea elberéri de racicali oxidant; ‘inectivarea complementulu > Auranofin inhib gi elberarea PGE; din celulele sinovilel. > Se concentreazs ih sinovile. > Indicati: poliartrité reumatoid8, artritl juvenil. j > Efecte adverse: pigmentarea piell, pancitopenie, sindrom net hepatotoxictate, nevrite periferice. > Contraindicai: asocerea ay D-Penciamina, sarcind, alptore, |) insuficien hepatic sau renal. 3.3. D-Penicilamina emmeateeettiteaae Este metabolt a enicing== > Mecanisme de actiune: ‘agent chelator pentru aur, cupru, mercur, arsenic; ‘stabilzarea_membranei Izozomale prin inhibarea enzimelor | i ‘inhibarea sinteze de colagen si mucopozaharde; | indicat: | ‘polars reumsteid care mu réspunde fa tratament cu corpus cu aur; ‘intoxicatii cu metale grele; *boala Wilson. D-Penicitamina | > eecea Shia! en ‘+hematologice: leucopenie, trombocitopenie, anemie aplastics; | | boli autoimune: miastenia gravis, LES, anemie hemoiiticd, tiroidite, | sindrom Goodpasture; | proteinure, nefrte; | ust metalic, anorexic, great, virstur; | alopecie. |» Contraindicati: sarcin’, aliptare, Insuficent8 renalS cronic8, alergie {a peniciine,Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare nesteroidiene 3.4, Sulfasalazina > Cuprinde inh” méleculé”™ siapirding {esatazina), legate diazo. |» Mecanism de actiune: ‘ela doze de 2g / 2), la nivelul colonulul se desface leg&tura "azo" gi se elibereazé salicilat. > Indicatii: ‘poliartité reumatoid, artis juvenli, spond ankilopoeticl; ‘+boala Crohn. > Efecte adverse: greafi, varsSturi, disconfort abdominal, cefelee, inhibarea absorbtiei acidului folic, rea ergice, deprimare severs a) maduvei hematoformatoare, tulburari neurologice sau psihice, stare: generala influentata, 4, Imunomodulatoare cu indicatil in afectiunile reumatismale > Clastficaie: Sacra 44.4, Imunosupresoare: 4.1.1, Cclosporing 14.1.2 Agentlalchant: Cclofosfamid8, Clorarnbueil | 64.1.3. Agonigti purinic: Azatioprnd, Mercaptopuring | 94.1.4. Antimetabolit: Metotrexat; + 4.1.5, Alte imunosupresoare: Leflunomid. 4.2, Imunomodulatoare neselective: 4.2.1 Levamisol; 4.1. Imunosupresoare Leflunomid |> Este promesdicament! NAR |> Mecanisme de acfune: (iid ela eect 0042; ‘Dinhib& eliberarea unor mediatori al inflamatel (istamina, S-HETE); ‘inhib&protferarea linfoctelor T gi B i rispunsul tn anticorpl al limfockelor 8 prin blocarea "dinidre-orotat dehidrogenazel {determing blocarea sinteze pirimidine); ‘inhiod IL-2 gi TSF aa, i | srinhiba. expresia genelor (Grantima B si perforin) implicate in Tejetul de transplant tisular; ‘stimularea_functilor macrofegelor iAutacoizii — Atti antagonisti ai i eceptorior pentru serotonin’ | Ciproheptadina nein ‘+Mecanisme de actiune: «antagonist al receptorlor S-HT,; ‘+ antagonist al receptorilor Hy. ~Efecte farmacodinamice: antialergic, sedativ, cregtere ponderala. ‘@ndicati: + antialergic; + stimularea apetitului; ‘* tumori carcinoide; 1 + sindrom dumping post-gastrectomie. “ Efecte adverse: somnolent, confuie, cefalee. ¢Contraindicati: glaucom, retentie urinaré, conducdtori auto. 1.2.3. Inhibtori al recaptari sau stimulator ai elberaril de serotonin’ +> ruoltibitr! selec elect ai secaetic i serotonine (SSR fectaoprem “eMecanism de aebune: inhibarea selectvl a recaptri serotonin! ‘$Farmacocinetic: + inhibitor enzimatici ai metabolziriihepatice a medicamentelor; «+ Paroxetine si Sertraline: tia scur; + Fuowetne se transform in metabot activ (ty = 7-9 zie) ‘Indica: depresi. ‘eEfecte adverse: ‘+ simptome gastro-ntestinale, sclderea ibidouli, anvietate| eat, insomnie, tremor; ‘icontrandicat: asocerea cu inhibitor de MAO (deoarece determin§ sinrom serctorinergic) ‘a | Inhibitori ai recaptirii serotoninei gi noradrenalinei » Mecanism de actiune: “InhibS recaptaréa®™ Serotoniner3l-~a noradrenaline! » Venlafaxine, Bupropion | Pndicati: depresi. ‘Efecte adverse: '+ Venlafaxine: grealf, anorese, sommolent, transprai, tremor, insomnie, tulburari sexuale; ‘= Bupropion: cefalee, uscciunea guril, transpirati, tremor, insomnie, convulsii la daze mari,Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare nesteroidiene > Indica: “polarrta reumatoi miastenia gravis, LES, net autolmune| encefalomiete alergice; ‘rprevenires rejetului acut de transplantetisuare alogenice; ‘profane infestini cu Letsmania major, proflanda infectilor cu Usteria monocytogenes. |> Efecte adverse: cregteritensionale, rash, ulceratl, dureri abdominale, | diaree, cregterea transaminazelor serce. > Eficienta terapeuticd este egaléi sau mai bun’ decét a Ciclofosfamidel, cefectele adverse find mai putin severe, 4.2. Imunomodulatoare neselective | 4.2.1. Levamisol |> mecanisme de ach? 1 anew | ‘favorizeazs diferentierea gi maturarea linifoctelor T; | | normalizeazé functlereglatoare ale limfcitelor T; | + stimuleazB formarea limfocitelor T supresor; ‘srcreste actvitatea fagocitard a macrofagelor gi granulocitelor; ‘crest nivelul complexelor imune cirularte; | s+captator de radical liberi de oxigen > Becta acverse: tiburil hematologic (eucoperie, agranuloctoc, | tromboctopenie), rash, ulcere ale mucoasei, boala influenzaike,| tulburdri de gust, greati, virsitur, glomerulonefrte de tip imun| reverse, cefle, aml, sorelené / exctate, hiotensune, Levamisol (continuare) > andeagt one parteeeemrtete nf “+polartrta reumatoids; " " ‘thepatite cronice (de tip B, toxicd, autoimune), ciroze biiae,| pancreatite cronice; ca advert in infamati_ginecologice recente, tuberculord) pulmonar’, glomeruionefrte i sindrom nefotie rezistent ia ‘lucocortiod!, veruci, arsun gi lezuni erozivulceratve ale tractului gastrointestinal, oligospermi, boala Hodgkin, cancer colorectal, gasto-intestinal, coriocarcinom si mola vezicuarl, cancer de sén, cancer puimonar, melanom malign, cancer renal) operat; | schizofrenie, |> Contraindicafi:insuicienté hepatic’ sau renalé sever’, 180Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare nesteroidiene ———— 4.2.2. Lobenzaride >» Mecanisme de acfune: aeeeiaaeniatesk “poten prolferarea 9 ferenerea cer T helper; ‘scade producia de IL-1 din mastoctele umane; Somer eprtaen raptor permu Ragman F a 196 lfockele umane; | ‘inhi prolferarea limfoctelor T prin inhibarea producti de! ‘itokine a macrfagelor. > Indic: art reuratoid. 5. Agenti activi farmacologic in tratamentul gutei > Agenti activi farmacologic fn ‘@Colchicina; i | ‘Antiinflamatoare —_nesteroidiene: ~ Indometacin, _Ibuprofen, Ketoprofen, Naproxen, Ferilbutazon’, Piroxicam, Tenoxicam,, Ie sour ac mast tat fi | &Medicatia uricostatica: Allopurinol. 1 “2 Madcafa uicoruic: Probenecid, Oxaprotn,Sulinpirezona, | > Mecanisme de actlune: “ ‘tinhiba polimerizarea tubulinei din macrofage; ‘rinhibh deplasarea macrofagelor catre crstalele de acid uric, (impiedic’ fagocitarea cristalelor); ‘inhib’ migrarea leucocitelor in focarul inflamator; | inhib& eliberarea enzimelor lizozomale gi formarea mediatorilor proinflamatori; inhiba formarea leucotrinei 64, > Fcreaesinatch absorbtie digestiv’ rapida, distributie tisularé larga’ (rucoaa, igestiva, ficet, rinichi, intraleucocitar), eliminare lent prin ie COM unre. | > Indicati: “eguth: rarest isl ate 9 ttamertl profiactc. Ch) . ‘Bsocere cu uricozurce); alte i: amiloidoz®, febré mediteranean’ familias. i l cdeaiy eaters, febr imedierencenk faniiae 181Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare nesteroidiene —— | Colchicin (continuare) | > plats aie rtm ‘digestive (dlaree, great, virsitur, durert abdominale); ‘rar: tulburéri__hematologice (leucopenie, _neutropenie,| agranuiocttorS, anemie aplastc8), erupfi cutanate, alopece,| azoospermle, cicluri anovulatori. [> conocer ree su tapatch sever saci pare, ‘Allopurinol > Mecanie, de scune inhib vari SBE oan! ‘i hipoxantine! in acidul uric). > Efecte farmacodinamice: scade uricemia gi creste uricozuria | > Farmacocineticd: ‘ebearbfe Sees pill, meabokonre la on compe etl (@loxantind) cu actiune siab& de inhibare a xantin-oxidazel; Sedstribuie teularS. larg (tmucoasa digest’, fiat, rich, intraleucoctar); ‘eliminare lent prin fecale (70%) gi urind. > Indicai tretamentul de fond 2 gute |> Efecte adverse: manifestari digestive: epigastralgi, greaté, diaree;, rupli cufanste prurghoase; vesculte; inhibi erapoiez! (eucopenie); leziuni hepatice gi renal. > Contraindicabi: ciza acuti de guts, sarcné, aliptre, insuficents) renalé sau hepatic’ sever’. Laneeenennnncnsininneeeenel| Probenecid > Mecanism de aciri inhitara abort SRS racer nc > Indica: ratarental de fonda gute. > Efecte adverse: italia mucoasei gastrorntestinale; reactl alergice catanate; tiers renalé unica | > Contraindicati: | ‘criza acutd de gut; | ‘hiperuricemi secundare hemopatilor maligne; ‘ulcer gastro-duodenal evolutiv, ‘insuftcienté renala; Sdefictin GPO. > Interactuni: | sintérzie eliminarea Peniclinel G, 2 sulfonamide) tidabette Heo deat each | echunea uncured este diminats de sakiof sau duretce| L__pasidice, 182Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare nesteroidiene | ‘Sulfinpirazona |> Mecanism de adie: inhibares reabsorbte! tibulare’a Seebtor uric” > Bfecte farmacodinamice: | $efect uricozuric mai puternic decét Probenecid, dar este muft mai | taxi, | efect antiagregant plachetar. > Indicati: tratamentul de fond al gutei. | > Efecte adverse: tala mucoasei gastrointestinal (pan la ucer sau | hemoragit digestive); reac alegice cutanate; depresie medularé. | |> Contraindicati: ulcer gastro-duodenal evoluty;insuicents renalé sau |” hepatic sever; sarciné, > Interactiun: ‘+ scade eliminares antidiabeticelor orale, anticoagulantelor orale; 4 Acidul acetilsalicilc 1| inhiba efectul uricozuric. 183,aa mcg ema pase | I. Anestezice | 1, Opiacee | IIL. Antitusive si expectorante | 1V. Anxiolitice-sedative-hipnotice | V. Anticonvulsivante VI. Influentarea farmacologicé a afectiunilor psihice VIL. Euforizante $i psihotomimetice 2. Anestezice generale . Anestezice locale | » Anestezicele locale sunt medicaments Care, admiinletrati"tocal, tn| | anumite concentratji, blocheaz’ temporar gi reversibil, la locul, aplicSrii, formarea sau transmiterea potenfialulul de acfiune prin membrana celulelor excitabile (neuroni, celule musculare, corpusculi ‘gustativi etc), determinnd pierderea sensibiltétii moteri,, proprioceptive gi dureroase. > Mecanism de adtune: ‘Sanestezice locale cu structura esteric& sau amidic’: blocarea portit interne @ canalelor de sodiu voitaj-dependente, ceea ce determina) blocarea transmiterii impulsurilor nervoase in toate tipurile de fibre nervoase. Clorura de etl, z28padi carbonicl, Impachetiri rect: efect) vasoconstrictor. |Influentarea farmacologicd a sistemului nervos central aasificarea anestezicelor locale | | naturale: Cocaina; | fe sintez3: Benzocaina (Anestezina), Tetracaina, Procaina, | Coroprocaina, Proparacaina, | 41.2. anestezice locale cu structurd amidici: | *Lidocaina (Xina@), Mepivacaina, Articaina, Bupivacaina, Levobupwacaina, Ropivacaina, Prilocaina, Etidocaina, 41.3, alte anestetice locale: Clorura de et, zipedi carbonicl, ‘impachetari rec. | ou duraté scart. (20-60 minute): Benzocaina (Anestezina | Procaina, Cloroprocaina , Proparacaina; ‘medi (1-2 ore): Lidocaina, Mepivacaina, Prilcaina, Cocaina; Tipuri de anestezie local& > pur ee masta “+ anesece de sural (aplcare pe tegumente si mucsase); ‘anestenie de conducere: ‘+ regionala: troncular’ (in jurul unui trunchi nervos); plexalé (in! jurul unui plex nervos); paravertebral (hn jurul nerve ‘ahidieni, de la iegirea din gSurile de conjugare pans la locul de ramiicare); + epidural (peridurai8) > in spatiul epidural de la egies din duramater la guile de conjugare, in dferite regiuni ale coloane! vertebrele; + spinal (rahianestezie / anestexie intrarahidan’) > in spatiul subarahnoiian, in LCR. > Durata anesteziel depinde de: anestezicul local; fesut. 2 Anestezicele locale ° > Particular farmaticinetice = Semen “anestezice locale cu structurS ester > sunt hidrolizate rapid de| esterazele din jesuturi gi plasm, de aceea timpul ler de acfune| este scurt; | ‘tmnesteseeleale smu amiick > au timp mal ung de une. > Toate anectexcle locale au efect sab vasodilator (cu excesal Sn as Se asociaza cu: Adrenalina, Noradrenaling sau Fenilefrina. Este necesara| asocierea cu vasoconsrctoare pent: ‘Soregtren duratel nesters locale; | ‘reducerea singerarii gi congestiel locale; “Simpiedicarea absorblei sistemice. | > Contraindicafii ale asocieril anestezicelor locale cu vasoconstrictoare:) .. anestedia localé a etremtatir, infra perivasculare; anestezal 193Influentarea farmacologica a sistemului nervos central TT . COTA ei “> React lergice: mai frecvente pert arsteiels eater arucer| poo i |> Tahiflanie: tn cazul administrirt repetate (ca urmare a acidare| repetate). | |> Methemoglobinemie: la concentra mari de Priocaind. |> efecte asupra SNC: arnietate, nelinigte, tremurStr, conus, deces| | ator anoviei cerebral. > Efecte cardiovasculare: | ‘eCocaina: efecte vasoconstrictor local gi sistemic, efect inotrop,| | ron gdromatoppoati. Celeateanestect locale au ee | ekreste ese cu sched ami’ deter’ fects novo crongiap 91 drometrop negative. Bupivacaine este cea mal ea 1.1, Anestezice locale cu structuré estericd |> Benzocaina’(Anestezina),"”Tetracaiia, “Procalna, Coreprecaing | Proparacaina, Cocaina. > Indicati: [7 panestxe de suptts; ‘+Procaina > anestezie de infiltratie gi de conducere; “@Proparacaina > numai in oftalmologie. | 1.2. Anestezice locale cu structuré amidic& > Lidocaina (xitina®) FET ‘¢-Indicatit: - anestezic local in anestezia de suprafaté (solutie 2-4%),) anestezia. troncularS gi epidurald (Soluie 1-29), anestezia) intrarahidian’ (solutie 5%), anestezia de infittratie (solutie 0,5-) 1%), in stomatologie (solutie 2%); = antiaritmic de clasa IB in tratamentul aritmiilor| ventriculare (solutie 1% i.v.). ‘Efecte adverse: hipotensiune arterial, aritmii, efecte sisternului nervos central (confuzie, deprimare respiratorie). > Mepivacaina ‘+Efectul vasodilatator este foarte redus, deci poate fi folosit fara) asociere de vasoconstrictoare. SInelcati: a hoscopie),anestezia | “fatage fn somasope”anesele Se erthver fpr intrarahidian’). $Contraindicati: obstetrick, copi sub 1 lund. s) 194Influentarea farmacologicd a sistemului nervos central " anestezice locale cu structur’ amidicd | > Prilocaina: indicat in te “| anestezia regional. » Articaina: este singurul anestazic local care patrunde in os, de; 2ceea exe indkat Ia anestera de nitrate nstomatologl. | > Bupivacaina ¢Indicatii: anestezia de suprafata, anestezia de infiltratie, anestezia| de conducere. “Nu traverseaz’ bariera feto-placentar3. Poate fi indicaté in| anestezia periduralé in obstetric’. Efecte adverse: efecte cardiotoxice (efect inotrop negativ intens, artmii ventriculare,’ ‘scurtare interval QRS), poate determina colaps. > Ropivacaina ‘+ Indicatit: anestezia de infiltrate, anestezia de conducere. ~@Traverseaza bariera feto-placentara. Poate fi indicat in anestezia 2. Anestezice generale > Anestezicele generale’ sit’ Tedicamente” BHR care Be"suprims| ‘temporar $i reversibil stares de constient’, sensibiltatea la durere,, reflexele somatice ¢i vegetative, > Stadile anesteziel generale cu un singur anestezie general (Guede, “tleral (cu 4 faze): ‘+ modifcii in migedtile globilor ocular; ** deprimares refiexelor oculare; ‘ modifcarea dimensiunilor pupilare; ‘+ deprimarea respiratorie; ‘stad tose, Anestezice generale Casificare |> 2.2, anestezice generale ci administrare inhalateare | ‘bgazoase: Protoxid de azot; | | @lichide volatile: Halotan, Isofluran, Enfiuran, Sevofluran, “~~ Desfiuran, Metoxifiuran, Eter etilic. |> 2.2. anestezice generale cu administrare iv.: ‘ttioarbiturice: Hexcbarbital, Metohesital, Tiopental, Tiamilal, ‘Tiobutabarbital; ‘deriva imidazolc: Etomidat; ‘}steroizil anestezici: Altesin; ‘alte structuri: Propanidid, Propofol, Ketamina. » 2.3, Adjuvanti pentru realizarea anesteziei generale echilibrate: benzodiazepine (Midazolam, Diazepam, Lorazepam). 195Influentarea farmacologicd a sistemului nervos central ‘Tipuri particulare de anestezie generala | are > Anestezia disociativ’ > ci Ketarind. |> Neuroleptanalgezia > neuroleptic (Haloperidol / Droperidol) +) || analgezic din grupa opiacee (Fentany!). > Neuroleptanestezia > neuroleptic (Haloperidol / Droperidel) +) ‘analgezic din grupa opiacee (Fentany/) + Protoxid de azot. 2.1, Anestezice generale cu administrare inhalatoare > Sunt cardotertzat in “coarse “putere arestebe ~eprimat cu aru concertraelaveoare| minime; ee asec | (bs, Anestezicele generale gazoase au indice narcotic mic, putere| anaigezic& mare;_anestezicele lichide volatile au indice)... narcotic mare, putere analgezicS mic3. | > Mecanisme de aciune al anestezicelor generale lichide volatile: | ‘+scaderea timpului de deschidere a canalelor de Na* Ach) dependente; ‘ragonist pe receptorul GABA-A; ‘agonist pe receptoii alfaZ-adrenergic! presinaptici subtip C4) centrali si, secundar, accelerareaschimbului Nat/Hi* >) alcalnizare intraceluiarS > activarea fosfolipazei A2 gi leaves) de TX-A2 > influentarea plachetare; | ¢vactivarea canalelor de K+ asociate cu receptoril alfa2-~ adrenergic | siblocarea canalelor de Caé* volta dependente. Anestezice generale gazoase Protoxid de azot i “Gnaigezie “are car punere! anestezicS mich; perioad’ de inducte scurS (1-2 minute), dar cul | fazd de exctatle manifestatS inten; revenire rapid (1-4 minute). ‘enumal fn asociere cu anestezicele generale lichide volatile; | | “in concentratie 40% + aer > analgezie in travaliu. |> Efecte adverse: ‘hdeprimarea miocardului; ‘pcregterea rigatiei cerebrale; ‘Seregterea presini intracraniene; ‘timunosupresie si anemie dupS administrare repetatS in. scopuri nemedicale. » Contraindicati: hipertensiune —intracranian’; | pneumopericard,| |_pneumoperitonen, chisti pulmonar i renal; ochizle intestinal. _ sy 196Influentarea farmacologicé a sistemului nervos central Anestezice generale lichide volatile | Halotan | > Efecte farmacodinamice: putsre_ analgesic Tricd; puteteenesteric’| ‘are: perioads de induce scurts (3-5 minute), revenie rapid (5-10, minute), dar cu efecte reziduale prelungite. | >> Farmacocinetick: metabolzat hepatic in proportie de 40-55%, > Indica: anestezie generals, > Efecte adverse: ‘hepatotoxictate (ia copii > nu este hepatotoxic, dar la adul rmortaltatea > 20-50%); : *deprimare cardiack (creste sensibiltatea la catecolamine >! tendints la atm, rie de preciptare 2 fibrilajel atriie ii ventriculare); ‘rscade TA, scade debit cardiac; “crest presiunea intracraniané, > Contrandeat: gor poole; neurochirugie; afectunt card vesculre; insuficienté hepatics sever. ‘Anestezice generale lichide volatile Tzofluran, Enfluran, Sevofluran > Efecte farmacotinamice: re ei tie ire eresenss . mare: perioadi de inducfe scurt8, revenre rapid (cea mai rapid pentru Desfiuran, apo! pentru Sevefuran) + Fermacocinetic ‘lzafuran > metabolizat hepatic in propotie mai micB de 296; ‘Eofuran > metaboizat hepatic in proportie de 8%; i > metabolzat hepatic in proporie de 2-54%. | > Indicati: anestezie general. > Bfecte adverse: ‘enabiliaten Ia catecamin: rush pentru Entra, aber pentru Lsofiuran, Sevofturan; ‘scade TA (apare tahicardie compensatorie), scade debitl carn; Contreindicali insuficientsrenals sever ‘Anestezice generale lichide volatile Metoxifluran, eter etlic > Metoxifiura 285 Rat d ‘SEfecte _fermacodinemice: putere analgerics edie; _putere ‘nesteicS mare: perioadd de inducte seu, revenire rapid “Farmacocineticd: metaboizat hepatic in propor mai mare de: 70%. | “Indicafl: anestezie generala. i “+ Efecte adverse: hepatotoitate foarte mare; crest senciitatea) fa catecolamine. | | 4Conkraindicafi:insuficienta renal severs. >> Eter etilic > in prezert nu se mai ublizeazé: “#Efecte farmacodinamice: putere analgericS_medie; putere anestedcs more: peroadé ‘de inducte tinge (1520 minut), Tevenire lent (30 minute); efect miorelaxant. ‘Efecte adverse: oo eee rade Noenerete brongici, lacrimalé, insofte de tuse, laringospasm, sughit; creste| nivel catecolaminelor ciculente H ‘Este inflamabi, expozy, in contact cu oxigenul/ aerul | 197Influentarea farmacologica a sistemului nervos central 2.2, Anestezice generale cu administrare iv. |> Fermacocineticé: duraté foarte scurté de acfune (10-20 min). Se ‘caracterizeaza prin fenomen de “redistribute a barbitunculi narcotic”. Sunt metabolizate in principal hepatic. > Mecanisme de actiune: | agonigti ai segmentului barbituat al receptorului GABAA; j ‘crese eliberarea GABA; | ‘inhib’ recaptarea GABA; scad eliberarea de neuromediatori excitatori: NA, Ach; | ‘@interferd cu p&trunderea caiciului in sinaptosomil cerebrali; | ‘serese permeabiitatea membrenelor neuronale; ‘inhib’ oxidarea piruvatului; ‘@decupleaza fosforitarea oxidativa. Anestezice generale cu administrare Lv. Tiobarbiturice > Indicati: ae | ‘tinducerea anesteziei generale; endoscopi smanevre ortopedioe; eect adverse: | tescdderea de contracie a cordulii, sciderea debitulul torte hgstircane wise ‘-deprimarea respiratiei; ‘@stimularea eliberarii de histamin’; “inducerea unor migeéri involuntare; ‘tuse, sughit; ‘porfrinurie la pacienfi cu deficit in G,PD. | ‘Anestezice generale cu administrare i.v. | Tiobarbiturice | > contrac ~ Sense i “Pabeolute: + hipovolemie, $0c hipovolemic; + porfirinurie; ‘astm brongic; ++ lipsa dotarii pentru respiratie artificial; ‘relative: ~ + insuficient coronariand; oHTA; + leur valvlare; = uremie; . suprarenalan’; | + sepsis; ° fn insuficienta hepatic’ 198Influentarea farmacologica a sistemului nervos central Anestezice generale cu administrare i.v. > Stein anesten Attest ‘PEste un amester de 2 steroiz fGr8 efecte endocrine (Aiphaxolone, ‘Alghadolone).. a ‘@Efecte farmacodinamice: putere anestezic’ foarte mare cu perioadé de inductie de 30 minute, durata anesteziei de 7-14 ‘minute, revenire lenta. ‘ice: miner etopodi, circle de sunt donth, | ‘@Efecte adverse: ‘*deprimare cardiac puternicl, scade TA gi debitul cardiac (tahicardie ere pand la tahicardie ventriculara), la re ‘determi jhit, laringospasm, +a rear dn arin, tase, sgh great, varsfou, apnee, id > Derivat imidazolc: Etomaldat™ ‘ ‘@Efecte farmacodinamice: putere anestezicd foarte mare, cu) petioadé. de inductie scurté (céteva secunde), durati de 7-14 minute, revenire rapid, “Efecte adverse: * deprimare cardhaca puternica, deprimare respratore puternicS; ‘la induce si lz revenirea din anestezle determing stare de, apne, miocionit > Alte struct Propanidid: + Efecte farmacodinamice: putere anestezicé foarte mare, cu perioad’ de: inductie scurtd (céteva minute), durata de 7 ‘minute, revenire rapid (10-15 minute, complet in 30 minute). ‘+ Efecte adverse: deprimare cardiacS (isc de “morti subite"), seade TA ji debitul cardiac, deprimare respiratorie. | | | ‘Propofol: asemindtor cu barbituricele, uneori mai bine tolerat. | Anestezia disociativ’ i [> se reataac ci Ketan ASE caaennneninien |> Mecanisme de aciune: | locarea receptorior NMDA; | sbblocarea recaptirii de noradrenalin’ gi dopaming. | Indicati: chirurgia_pediatricd, inducerea _anesteziei_ generale, transportul accidentatior, in analgezia pentru pansarea plagior’ intinge (arsurt), manevre ortopedice, laringescopice. > Avantaj: amnezia retzograd, > Dezavantaj: “‘thalucinaile senzoriale gi de perceptie, la revenirea din anestezie;) sunt foarte intense la adult | -$nu produce miorelaxare; | ‘nu uprima reflexele faringlene. > Contraindicasi: afectuni cardiowasculare, sindrom de hipertensiune) intrecranian8, chirurgie oftalmologics,sarciné. = 199Influentarea farmacologic’ a sistemului nervos central Ii > Se adminstreadd Combinaia? neue CROBAGAPFanalgexe| din grupul opine (Fertary). | > Indica: neurochrurpie, ORL, laringoscopie, bronhoscopie, chirurgie tiroidian’, arsuri intinse, obstetrici, transportul accidentatilor. | [> avantae: | Sse pierde sensibiitatea dureroasé; | starea de congtientS a pacientului este pstratl, dar cu stare de | “indiferenté" la durere, le evenimentele din jur. |__ ale opiaceeor. i |> Anthistaminice de tip ant, efect antilergic gi antiemetic in pls, | cele de genertia I au fect snxiotic-sedatv > Benzodiaepine > efect erotic sedat-hipnotic. Opiacee > reduc sensiiitatea dureroasi gi potenjeaz’ efectul | analgerc al anesteziulu general | > Neuroeptice. |> Antiggregante plechetare cu durati’ medie de aclune: Abciimab,| |” Epofibasda (eu 12 ere inainte de intervena chirurgie, pentru a | preven’ trombozele dup interventachirursiclé). | | a 200Influentarea farmacologica a sistemului nervos central IL. Opiacee | | ammonia | | | | | | | | | 41, Receptor opioiz i | ‘2. Sistemul enkefaline-endorfine | 3. Implicaffi terapeutice ale opiaceelor | | l [panne | Isopia om wt went dh ered unl sd do van rn) . ‘sornnerum). | Opioid este orice substantS endogend sau exogend care produc fecte similare morte. |> Opiati (termen mai vechi) sunt derivatl de sintezi gi semisintezB | morfine, |. |» Algerie nacatin ca op cre ie i rds | narcotic. |» Oplopeptide endogene sunt substante endogene, agonisti pel» ‘receptor opin cu sructuré polipepticics i propiet opoide, care) | _alcdtuiesc sister enkefaine ~ endorfin’. TH (muy: he =m (Kappa): Ky Ra $i Rs * localiza postsinaptic: —H (mu): Hy $i “Receptor! nespectict: 9 (Sigma) + (epson) > Recent yx sunt ocala a ive pial (rived earner din cormul dorsal medular gi al aferentelor primare ale acestora,, _specializate in transmiterea deri). 201Tenor fomocoiogich a stem) neuromuscular | . Mioretaxante 2. Agenti activi farmacologic indicafi in tratamentul bolii Parkinson, al parkinsonismului si pseudoparkinsonismului 3. Posibilitati de influentare farmacologica in tremor 4. Posibilitafi de influenjare farmacologicé in boala Huntington 5. PosibilitSti de influentare farmacologicd in atetoze i distonie 6. Posibilitafi de influenjare farmacologicé a ticurilor 7. Medicamente care induc diskinezia 1. Miorelaxante > Miorelaxante =~ substanite ”farmacclogie™ actve™ tare produc | relaxarea musculatur striate (spasmoltice). | |> clasincare: | ©1.2. Cu actiune directs asupra fibrei musculare striate:| | Dantrolen. | | $4.2. Cu actiune sinaptic& (curarizante) - prezentate la capitol) | *Substanfe cu actiune inhibitoare asupra SNV parasimpatic”: | + Curarizante de ordin I (pahicurare): deriva! isochinolinict (4- | Tubocurarina, —Metocurine, — Mivacurium, —_Atracurum, Cisatracurium, Doxacurium); deriva steroidieni (Pancuronium,, Pipecuronium, Rocuronium, Vecuronim); ate struct (Galamina). yo *Curarizante de ordin al U-lea (leptocurare sau curarzantel depolarizante): Succnicoina, Miorelaxante aasificare (continuare) | > 1.3. Cu actiune fa nivelul SNC = ee} ‘Agonist al segmentului benzodiazepinic al receptoritor GABA‘A: Diazepam, Clonazepam. | “Agonist ai receptorulul GABA-B: Baclofen. i PAgonigti al receptortior pentru glcin&: Glicna, Progabid, Idroctamide, ‘Inhibitor ai elberSri de aceticling: Toxina botulnik (tip A) SAgonigti ai receptorlor adrenergic ay-presinaptic: Tizanidina, ‘Antagonigti compettivi al receptorlor muscarinicl de la nivelul | “neuronor intercalari meduiar; Clorzoxazona, Cidobenzaprig,| Carisoprodol, Clorphenesine, Metaxalone,-Metocarbam,| COrphenesine, Mephenesin, Chlormezanone. ‘Inhibitor al transmisi! glutamatergice: Rtzole. iInfluentarea farmacologica a sistemului nervos central Efecte biologice mediate de receptori opioizi > Receptorii y (mu): anaigezie spinalé "(Wy Special) "g Supraspinats,| euforie, mioz’, deprimare respiratorie, constipatie, dependent fizicé, ‘sedare, modularea eliberari hormonilor gi neuromediatorilor; » Receptor 5 (delta): aralgeze spall spel 9 supraspal rmodularea eliberari hormonior gi neuromediatorilor; > Receptorii o (sigma): disforie, micriand, stmuiare respatori, halucinati viuale gi audtive; | > Receptorii¢ (epsilon): analgezie. | ‘Transmiterea semnalului biologic | > Recep 6 ini 6 Ra" erenee c scents > pesos receptor 88 prion secre, ‘concentrate! intracelulare de AMPe. > Stimularea Ru presinaptci determing: | ‘blocarea $i inactivarea canalelor de Cai* voltaj-dependente > dec, va fi blocatéelibererea de neurotransmifitori excite (Ach INA, glutamat, substanti P, serotonin’); | “cresterea sensiblitStireceptorilor SHT, pentru serotonind. >» Stimulerea Ru postsinaptici determind activarea canalelor de K* > se produce hiperpolarizarea membrane neuronale. Efecte biologice mediate de receptorii opioizi (continuare) ‘bers de Ach, NA, substantS P, olutamat gi serotonin, precum gi sciderea sensibiitdti receptorior SHT, pentru serotoning i scderea productel de IP, gi DAG, |> stimutarea RB (locaizati presinaptic) determin blocarea canaelor de| | Ce2* voltaj dependente > se produce inhibarea eliberérli de Ach, NA, substanté P, glutamat, serotoniné, dopamind si PG, precum i sciderea sensibiltSti receptorior pentru acesti neurotransmistori 202Influentarea farmacologicé a sistemului nervos central ‘Administrarea repetat3 de opiacee (> Determnind aparitia fenomenufll de tolerants (eects ai Ge trree mat | reduse, care necesité cresterea progresivl a doze’). ‘> La persoanele tinere gi sBndtoase: | adicta se instaleaz3 rapid datortS activErl genelor cos gi e-un’ | (Gene cu rol in transcripia anumitor proteine cum ar fi proteina, i) |> La persoane cu dures cronice: ‘nu se produce dependents sau se produce tardiv prin administrare | regulats, din cauza dereglérii sistemuiui de producere 0 | meciatoriloralgogeni i deregliritactivitti genelor fos gi cjun. | | 2, Sistemul enkefaline-endorfine |> eames cramer | 42 pentapeptide: leucin-enkefalina (leu-enkefalina) i metionin- | enkefatina (met-enkefalina), 412 terapeptide:endomarfna 1 (slecvl pe receptor spinal) 9 || ___ endomorfina I (electivé pe receptor spinal gi supraspinal). | > Precursor opiopeptidelor endogene: | preproenkefalina (proenkefalna A); “+proopiomelanocortina (POMC); ‘prodinerfina (proenkefalina 8) > Obs: la nivel plasmatic au fost detectate codein’ gi morfind in ‘concentrati picomolare/ml (rol fiziclogic neelucidat). >> Preproenkefalina (prosntetaiia A) seer ‘rare 6 secvente de met-enkefalin’ + 1 secvent8 de lev-enkefaling; ‘rafinitate puternicS pentru receptorii 8, moderatl pentru receptori by, slaba pentru receptor k; ‘tactune de duraté mecie; “sconcentrati mari in: sistem nervos simpatic pre gi postgangloner, creer. / [> Proopiomelanocortina (POMC): ‘precursor Brerdorfiné (31 aminoaczi) si pentru _unele| ‘oploide, dar cu ‘de neurohormen (ACTH, MSH, Brlipotropina); | | ¢afintate mai mare pentru receptori y decét pentru 8; | || -Pactune de foarte lung durats | ¢concentrati martin: hipotalamus, mezencefl, plex nervos de la | nivelul mucoasel gastrice, 2. 203Influentarea farmacologica a sistemului nervos central ‘Sistemul enkefaline-endorfine (continuare) > Prodinorfina (proenkéfalia B)=) "=e Seton ‘Pare secvente de leu-enkefaling; ‘precursor pentru dinorfina A gi B, « gi B neoendorfine; | afinitate mai mare pertru receptorii k; | ¢actiune de duraté medie; | Sconcentratii mari in: hipotalamus, mezencefal, retrohipofiz8, lob| ‘temporal ‘@Dinorfina A: concentratii crescute in cornul dorsal medular. ‘Dinorfina A actioneazé gi la nivelul receptorilor NMDA ca agonist, | ‘in cazul unui proces inflamator > hiperalgezie de lung’ duratS. ‘Obs: exist un ligand endigen cu structuré similar’ Dinorfinei, numit} Nociceptin (Orphain FQ) care se leagé numai la receptorii ORL,,| cuplat la_proteina G (orphanin opioid-receptor-like subtype ype, intervine in procese de invatare, memorizare, se opune efectulul | analgezic mediat de receptoriiy clasi Roluri biologice ale opiopeptidelor > Rol de neurotransmititor, de hevrofortnon Ge imicrnemnOganabses™ | regleacd acvtatea sistem nervos vegetativ; ‘regleazs tonusul afectty; “tregleazé integrarea centralé ¢l interpretarea dureril; ‘intervine in procesul de memorizere; regleaz’ sistemul GABA-ergic; ‘intervn in mecanismul gocuui traumatic gi septic; ‘regleazi actvitatea endocriné: + stimuleazé eliberarea de ADH, STH, prolactng (PRL); * inhib’ eliberarea de LH; ‘regleazd activitatea sistemului imun: proliferarea limfocitelor,| chemotaxia, producerea de anticorpi de tip Ig. |> Metabolzarea peptidelor endogene ->'sub aciunea enkefalinazelor | 3. Implicafii terapeutice ale opiaceelor Caasificare > 3.1. Agonisti ai receptorilor opioiz{ "ems | alee natural: | cu afinitate Inalt: Morfina, Tebaina; + cu afinitate redus&: Codelna (Metilmorfina); ‘¢derivati de semisintezé: cu afinitate jinalté: Heroina (Diamorfina), Hidromorfon,| ‘Oximorfon, Etilmorfina, Etorfina; * cu afinitate redus’: Dihidrocodeina, Oxicodon, Hidrocodon; ‘tderivati de sinteza: cu afinitate nal: Meperidina, Metadona, Levometadi, Fentanil, Alfentanil, Sufentanil, Remifentanil, Levorfanol; ‘cu afinitateredusi: —Propoxifen, — Dextropropoxifen,| | Levopropoxifen, Dextrometorfan, Loperamid, —_Difenovén, 204Influentarea farmacologica a sistemului nervos central ——— Opiacee folosite in terapie ~ clasficare (continuare) > 3.2. Agonisti® partiall ai receptoriior plate texters Tramadol > 3.3. Agonisti-antagonisti ai receptoritor opioizi: Peranecns Dezocina, Nelorina, Nalbufina, Butorfano; > 3.4, Antagonigti competitvi ai receptorilor opioizi: ‘eu aciune central gi perfericd: Naloxon, Naltrexon, Nalmefene; Opiacee - farmacocinetic& > Opiacetie naturale gi cele” Ge Semisintezd Sint SapuseunaPefect’ intens ai primulil pasa, de aceea se administreazd nual injectabi. |> Traverseazi bariera hemato-encefalc (Heroina traverseazi foarte |” rapid), bariera feto-placentar’. |> Se concentreazi in tape, iar cele naturale gi de semisintez® gi bila | (Concentrafi mari pentru Hidromorfon, Oximorfon, Heroing), |> Metabolizare: hepaticd | @Morfina se metabolizeaz3 la: |e morfing, §-glucuronid (cu efect analgezic mai puternic decét! | rmorfina); | smearing 3-glucyronid (cu efect toxic la nivelul SNC). | 2S 0 matt rt proporf ce 105 \> ‘Heroina se metabolizeaz la 6 monoacetilmorfing, care se! ‘metabolizeazs la morfin’ in proportie de 100%. > Bliminare: renal si partial biiar (cele naturale gi de semisintezi), | Opiacee — efecte farmacodinamice fect la nivel NE: aaeerai ‘Sanalgezie > infiuenteaz’ dou’ componente ale dureri | s interpretarea centralé a dureril; j | componenta afectivl a durerti | ‘euforie: prin acfiune pe receptor ‘tsedare (in special a virstnicl); | mien; ‘brigiditatea trunchivlui (datorité actiunii pe receptorii opioizi meduiari); ‘edeprimarea respiratiel gi scSderea sensibiltSti centrului respirator! Ia variate concentraf! de CO2; \ ‘inhibarea centruui tus’; i ‘binducerea de great’ gl varsStur 1Influentarea farmacologic& a sistemului nervos central | Opiacee - efecte farmacodinamice (continuare) | eect partial oo | $raparatcardiovasculr: bradicarde, hipotersiune arterials ‘cregterea presiuni intracraniene; ‘Eaparat resprrator: creste tonusul musculaturi brengice, sca seerelia brongicé ‘aparat digestv: reste tonusul peretelul gastrointestinal gi scade peristatismul ‘musculaturii gastro-intestinale, scade_secrefa| dandelor gastrointestinal, constipatie, spasm al sfincerull Odi, refx pancreatic; i ‘aparat urogenital: cregte tonusul gi scade _perstahismul |‘ musculaturl"cBilor uro-genitale, spasm al sfincteruiul vezi Lrinare,inhibarea contracilor uterine; | sestimularea elveréri de histar | sefecte asupra elberéi de hormoni:stimuleazl eliberarea de ADH, | ‘STH, PRL, inhibi eliberaree de LH; | Gtefecke Tmunomoduletoare: — chemotaxia PMN, —profferarea lifer T, producta de aticor de tp. Opiacee ~ efecte farmacodinamice (continuare) > Efecte farmacodinamice la care hu se-ebfine obigriingis=™==—— spmioz’; ‘rigidtatea trunchiil; | -teonstipatie |> Gide administrare ale opiaceeir: | emorfina naturalé: numal injectabil (s.c. sau iv); | | _-morfina sintetic’ (morfind sulfa): p.o., transdermic, spray naz, | injectabl (6c, iv, epidural), pompe implantate suboutanat (PCA |= patient controled analgesia), intrarecta; | -Fentanl: injectabil, sublingual > Doza maxims admis’: 20 mg odatf, 60 mg/24 ore. 3.1. Agonisti ai receptorilor opioizi M | lorfina ~ indicati |» anal “reeset dem pulmonar acut |» Preanestezie, intraoperator pentru anestezia general echilibrati, | Reuroleptanaigezie. |Influentarea farmacologica a sistemului nervos central > spasm al sincverului Od cu reflux bilar gi pancreatic; > retenie acutl de wind; |» alergii imunologice de tip 1; > adie (dependent phil g fics) abdomen acut chirurgie | ‘insuflenté cardiacd sever, tuburiri de ron, bracicarde, bic) atro-venbiclar; | hipertensune intrecranians; |> Contraindicat relive: ineufciena renal gi hepatic, mivedem ‘Ali agonisti ai receptorilor opioizt |» Codeina (Metilmorfina) ~~ ennai | pind: | antitusv (in tuse uscats,intativs) > de electie; i ‘+ analgezic (singur sau in asociere cu alte analgezice) > in stomatologi, chirurgie bueo-maxdlo-facia. “Are potental adictiv. +#+Contraindicati: tusea producti. > Dihidrocodeina si alti derivati de semisintezé ‘Indicati:anaigezia (de electe). ‘Aus potential adietiv mal mare decft morfina.Influentarea farmacologica a sistemului nervos central | aay i ori > Meperidina ‘Prezinté gi efecte de tip atropinic (deci nu determin& viresturi| spasm al sfincterului Oddi); bradicardie, hipotensiune arterial accentuatl, | SIndicapi: analgezic in coli viscerale, th reumatism cronie) | degeneratiy, in infarctul de miocard (In special cel cu hipotensiune| arteriald sau cu bradicarce) | [> Metadona | ‘Are durati de actiune mai lung decat morfina, determin’ euforie! ‘un sindrom de abstinent de intensitate mai reduse deci morfra, ‘Indicati: tratamentul adit la opiacee. Ali agonisti ai receptorilor opioizi (continuare) > Fentanil gi derivatii sai (Aifentantl, Sufentanil; Remitteneainmn) | ‘Prezinta efect analgezic de 80-100 de ori mai puternic decat) rmorfina, dar sunt gl mutt mai taxi “Au actiune rapid gi de scurts durats. ‘eIndicatii: ‘+ neuroleptanalgezie (alaturi de Droperidol sau Haloperidol); ‘+ anestezie general echllibrat’. ‘®Remifentanil are efcacttate inal in administrare intrarectalé sau Sub forma de patch-uri transdermice. ‘Ali agonisti ai receptorilor opioizi (continuare) | > Propoxifen, Dextrapropoxiten, pro | | Dextrometorfan ‘Indica: anttusv (in tuse usceta); ‘@Contraindicati: tuse productivé. > Loperamid, Difenoxin, Difenoxilat, Dextromoramid ‘Nu traverseaz bariera hemato-encefalicé ia dozele cu efect antidiareic. ‘indicat: diaree. 208Influentarea farmacologicd a sistemului nervos central 3.2. Agonist partial a eceporloropioiz Buprenorfina, on ae > Buprenorfina ‘Mecanism de aciune: agonist partial al receptortor p. | | indicat: | sintoxicata acuté cu oplacee la persoane care sunt consumatoare eronice; | + intoxicafa cronic8 cu opiacee -> pentru restablirea sensibitSti ‘eceptorilor opi! fat de opiopeptidele endogene, dup& ce a) fost tratatd “urtuna vegetativ®, > Tramadet ‘?Mecanism de actune: agonist partial al receptor. “fect adverse de intense redust 3.3, Agonisti-antagonisti ai receptorilor opioizi Pentazocna, Nalbufna, Nalorina, Butorfanol > Indleatl: Reese | ‘analgeztce > Pentazocina gi Nalbufina; ‘intxicaia acu cu opiaee la perscane care sunt censumatoare, cronice > Nalorfna, >» Pentazocina gi Nalbufina sunt bune analgezice, dar produc disforie;, produc mat lent adicte. | 3.4, Antagonisti competitivi ai receptorlor opioizi | ‘Naloxon, Naltrexon, Nalmefene, Alvimopan |> sine antago SripeiHe a se || Seu achune centralé gi perferick: Naloxon, Naltrexon, Nakmefene; ‘cu aciune perfericd: Alvimopan. (> Indicati: Sr nt wc opt pee ce consumatoare croice; ‘$90 posttraumatic cu leiuni medulare.Influentarea farmacologicd a sistemului nervos central | amettmatie’ Gia cShe> Tees samsraaseeetaanaer nee “Codeina; ‘@Dextrometorfan; |__*#Propaxifen, Dextropropoxtfen, Levopropoxifen; > Antitusive neopiacee: #0xeladina; ‘Clobutinel | eButamicat; ‘Pentoxiverina, Prenoxdiazina, Levodropropizina; Clofedancl. | Antitusive neopiacee > Mecanism “de actiune:” inhib “central tise "(ru aetioneaz’™ receptor opio). |> Indicatil; antitusiv (in tuse scat, iritativa), [> Reprezentate de: ‘Oxeladina (Paxeladin®): | '* Contraindicatii: tuse productivé, copii sub 16 ani. | ‘@Clobutinol: © Contraindicatii: insuficienté renala, tic it concn er heh et ok * PrezintS i efect bronhodiatator. ‘Clofedanol: cl cotene ‘Pentoxiverina, Prenoxdiazina, Levodropropizina. 210Influentarea farmacologicd a sistemului nervos central ‘rextrecte dn nun redken de Primuls, plain, srop ‘expectorant; “Gueiafenezina; séruri_de_amoniy (Clorura de amoniu, Licoare amoniacals anisatl); Benzoat de sodiy; “?sucur foarte dud, ceaiuri, bomboane de malt ‘vomitive care stimuleara secrefia brongic& prin mecanism reflex Cpeca); '> 2.2. Expectorante mucolitice: | PAcetikisteina (N-Acetikisteina); | Bfecte farmacodinamice: expectorant, siab miorelaxant, sedatv, | anestezic local, dezodorizant, antiseptic. | || -PEfecte adverse: irtabie gastrointestinal; sedare excesivé; reacte | fae pont’ pert shonin n und (mre de | diagnostic in carcinom). | $Contraindicati: persoane care executé migcBri fine, goferi. > Séruri de amoniu (Clorura.de amoniu, Licoare amoniacalé anisat8),, ~ | Benzoat de sodiu, Ipeca’ > irité mucoasa gastricd (terminatile! | vagale), reflex find stimulate glandete din epitelul bronsic. > Sapa fo se na, bomboane de malt > cresc proporta ‘apd a secretiel traheobrongice prin reflex plecat din mucoasa bucal. 2.2. Expectorant mucolitice Acetiicisteina, Carbocisteina, Domaza alfa | oe |> Nocera eset eeereae eascaderea| | véscoztStisecreil. Obs. Domaza alfa (Desoxrbonucleaza) este 0 | soluje_purficati “de deoxribonuclesc’ umankrecombinatS| |, (GoindeadtADN cn spat. | > Inde brote acts gi cone, rong, meme, amioidod, fibrad chistics. ‘Dornaza alfa (Cesoxiibonucteaza) > fibroza chistic. > Bfecte adverse: stimulare excesivl 2 secretil brongce. ‘Aceticstend:rinoree; stomatits; greats. [> Aectikistsina inactiveazis Peniclinele si Cefelosporinele (nu * amestecd soltibe in vir). > Acetlstina ru treble lst in aparte nde vine in contac cu] parti metalice sau de cauciuc, pentru cé se inactiveaz’, LlInfluentarea farmacologica a sistemului neuromuscular 1L.L, Miorelaxante cu actiune direct& pe fibre muscular& sta Dantrolen > Mecanism de acfune: blocheaz’ eco SBR tear, canalelor de calcu ale reticulului sarcoplasmatic al fbrel musculare) striate, |> Efecte farmacodinamice: inhib’ eliberarea de calcu din reticulul sarcoplasmatic al fibrei musculare striate > mbrelaxare, |» FarmacocineticS: Tyo=8 ore. Se absoarbe numai 1/3 din deza oral. 1” Se acministreazd oral sau pe cal iv. (in urgete). > Indicati: | reducerea spasticitil in afectuni prin leiuni ale céilor piramidale | (hemiplegi, scleroz3 in pci etc. +sindromul hipertermie! maligne. |> Bfecte adverse: | stare de obosealé muscular; ‘ateraeaerobdrfuncorale hepa, hepatte morale (110%, ie = | 1.3, Miorelaxante cu actiune la nivelul SNC ‘Agonisti ai segmentului benzodiazepinic a receptorului GABAA: Diazepam, Clonazepam » Mecanism d€ acfune: agonist a ener EET oon: BZD, al receptoruiui GABAA. > Efecte farmacodinamice: anxotice-sedate-hipnetce, miorelacarte, anticonvulsivante; determing adie. > Indica (ca miorelaxante): | | ¢spasmele provocate de stricning, toxina tetanic&; | ssprevenirea accidentelor provocate de terapia cu electrogoc in psthiatrie; ‘adjuvant, pe termen scut, in tratamentul spastictiiti provocate: de leziuni ale clilor piramidale. | > Efecte adverse: sedare, adicie. |> Observatie: se produce obignuints pentru efectul miorelawant; produc] rmioreiaxarea in special aflexoror (in doze nesedative).. | Miorelaxante cu actiune ta nivelul SNC | ‘Agonist al receptorului GABA-B: Badlofen |> Mecanisme de acne: “" |” agonist al recestorlor GABA-B; ‘inhibitor al elberi substansi P. > Efecte farmacodinamice: mioreaxare, anaigezie. | Farmacocinetcs: Ty, = 3-4 ore. > Administrare: oral, intrabecals. > Indica: tratament de fond a. spastctili_musculaburi striate! provocate de leziuni ale cilor piramidale (plegi, pareze,scleroza plac etc). > Bfecte adverse: ‘rar, fect sedatv: ‘Scregterea reverts cielo la boinavi cu epilepsies; ‘thipotonie muscular’, ‘ein cazul administriri intratecale, pot apirea: febr3, somnolent,Influentarea farmacologicé a sistemului nervos central Lonhe lnb > Mecanism de actiline: sciridared molecule? Ge" muciiagi-eregterea| proportie’ de ap din mucus. > Reprezentate de: ‘®Bromhexin; ‘@Ambroxol (metabolt activ al Bromhexin). 212Influentarea farmacologica a sistemului nervos central | IV. Anxiolitice-sedative-hipnotice Panes: | 1. Anxiolitice - sedative - hipnotice 2. Anxiolitice far efect sedativ | Terminologie | —— . > Anniolitic’ 5 reduce antietates" (red tare mouy realy -Siotace’ca! individul s& se simés mai putin incomadat de difcutatile sale de: adaptare gi s& nu mal fe tuburat de anxietatea derivatS. > Sedativ > efect de lingtre, cu efect minim fle asupra functor ‘motor, fe asupre oelor mentale. > Hiipnotic > produce somnolentl i favorizeaz inceputul gi / rntieres stn ce commu care sounds Porte mut cn strc natura de somn, | > Anticonvulsivant > medicament indicat in tratamentull |" ‘simptomatic al epilepsilor gi al convulsilor cu diferte alte |tiopatogeni | \ ox | nernensnsnsnenennnnnntntnenninnnnanenmnnntl | i | | 1. Amiolitice - sedative — hipnotice i | Casificare [> au eats _atarttecseemae |> 1.2. Benzodiazepine [> 1.3. Imidazopirdine 1.4. loool /aldehide > 1.5. Quinazolone > 1.6. Carbamag > 1.7, Piperidindione > 1.8, Ureide acicice > 3.9. Bromurt > 2.40, Ate struct 213Influentarea farmacologicé a sistemului nervos central LL, Barbiturice hte > L.A, Oxibarbiturice! Cu duratd lungl de actiune (8-12 ore) + Fenobarbita Cu duratd medie de actiune (46 ore): + Amobarbital; + Butabarbital; Cu duratd scurt de aclune (3 ore): + Ciclobarital; + Pentobarbita; + Secobarbital > 1.1.2. Tiobarbiturice > cu duratd foarte scurté de actiune (10-20| min): Hexobarotal; Tlopental (Pertotal); Metohexital;Tiamilal, Barbiturice Mecanisme de actiune |> scad elbererea de neuromediator exctator: NA, Ach; |> interferd cu patrunderea calciului in sinaptosomi cerebral | cresc permeabiitatea membranelor neuronale; > inhib oxidarea pirwvatulu, > decupleazifostorilarea oxidativ. | | LY Barbiturice Efecte farmacodinamice | SNC (scoarta cerebrals, hipotalainus, talahnls, sistent frnibrey = ‘@lnfluenteaz’ ambele faze ale somnului (mai mult somnul cu nde] lente > somnolenté rezidualé la trezire). @Scad consumul de oxigen al creierului (cu 10 % in nn somnului gi 50% in timpul nareozei). | Produc efecte anticonvulsivante, | |, iain ace. | PS Deprind wanmiciasimpatc ganglonar. | | operant ese de tp Seat mtd apn om} | omaenel | | > Aparat respirator: ‘Doze terapeutice > scad frecventa respiratorie (similar cu cea din ‘somnul fziologic). Doze mari > deprimé respirata (scad seneibiitatea centior| respirator la variate de concentrate ale CO, in mediu). | 214a sistemului nervos central Barbiturice i Efecte farmacodinamice (continuare) |> aparat cardio-vascular’ | ‘bere repens schttes cru (marcy cea dn | sommnut fiiologe). | @Doze mari > deprim& centrul vaso-motor (vasoditatate, | hipotensiune arterial) > Aparatcigestv: Sead motitaten gi activtates secretoore gastrointestinal > Aparat uro-gental: +Scad motiitatea vezi urnae, frecventa contracilor uterine, | @Stimuleszd elberarea de ADH > Sunt lipohle (travers Gy uptirnil baeree MISHIERY =m > Absorbfe: in principal, in duoden gi jejun, dar, in cantitate micd gi la rive gastric. > Distributie: legare variatl: de proteinele plasmatice (Fenobarbital: 98%, Tiamial< 59%). ‘Tioberbituricele sunt putemic lipofile > traverseazi foarte rapid Darirahemate encefcl > prea dtu api In creer @ | alte organe putemic irigate (cord, rnichi,ficat) masa muscular | apol, fenomen de redlstrbuire, cu retraversarea barierel, din | creer (gi_alte organe puter irigate) in plasms, pentru |___ reechibrarea concentrate! plasmatice. > Metabolizare: pentru oxibarbiturice > ficat; pentru tiobarbiturice > fica, nici, creer ete. | Sint_inductoare‘erimatce, le metabolzirthepatice le) |> Bliminare: tn principal rena, Tedicamentelor(inclusv propria metabolizare). + anticonvulsivante (epilepsit grand-mal primare gi secundare, epliepsii partiale simple gi complexe, epllensia miocioric& juvenili, status grand mal); | + Fenobarbital: eter (de ex, prin defict de glucuronitransferazs). 4 Tiobarbituricele: Anestezia general Lv. : > Prudent la: batréni gi copii (se reduc dozele), astm brongi,, | hipotensiune arterial. i 215Influentarea farmacologicd a sistemului nervos central Barbiturice | Conkalndeall | |> Contraindicafi absolute: mea ‘tinsuficient’ cardiac3, angin’ pectoral8, hipovolemii, colaps; | ‘status astmaticus; | ‘deficit de G5PD. | > Contraindicati relative: | ‘>leziuni valvuiare; ‘insuficientS renal, insuficienté acuti suprarenalians, Sinsuficienté hepatic’; ‘copii cu agitate psihomotorie; ‘@boala Parkinson; sarcina, aliptare; ‘septicemie, ‘somnolenté rezidualé la trezire, cregterea timpului de reactie, la stimuli exogeni produc incoordonare motorie, scad puterea' de concentrare gi invétare. ‘fenomene de excita paradovals. ‘scad frecventa respratore. ‘scad actvitatea cordulul (Scad debitul cardiac, tulburéri de ritm,, hipotenstune arterial). . escad mobltatea gi activtatea secretoare gastro-intestnals, | ., cad motiitatea vezi urinare. | 4+scad frecvenfa contractilor uterine. 4reacti imundlogice de tip I. | ‘declangeazd criza acutl de porfinurie la persoanele cu defi in irc ctu tac ae ant | | 1.2. Benzodiazepine | |» cannes sna] | 1-4 benzodiazepine: | | + Cu durat lung’ de actiune: Diazepam, Clorazepate, Prazepam,| | Furazepam; | | sr dure mee de actune: Niranepam, Funirarea, | Temazepam, Clonazepam, Clordiazepoxid, Halazepam, ~~ ‘+ Cu durata foarte scurta de actiune: Oxazepam, Lorazepam; ‘Triazolobenzodiazepine: + Cu duratd medie de actiune: Alprazolam, Estazolam; | + Cu durat scurté de achune: Midazolam, Triazolam. |> Mecanism de acfiune: | @agonigti neselectivi ai segmentelor benzodiazepinice 1 (BZD, sau_ | emega,) gi 2 (BZD, sau omega,) ale receptorului GABAA, teen 216Influentarea farmacologicé a sistemului nervos central Benzodiazepine | Efecte farmacodinamice » SNC (Scoarfa cerebrall, “ipstalamus, cheno cxrebeles, mBdwva spins): ‘Infiventeaz’ ambele faze ale somnului (dar nu realizeaza somnolenti rezidualé la trezire). ‘@Determind efecte anticonvulsivante. ‘@Determing efecte miorelaxante, ‘©Determin’ adicte. > Aparat respirator: Dore mart > scad frecventa respiratorie (nu influenteazS| sensibiltatea centrilor respiratori la vanatile de concentrate ale) CO, din mediu),acidood respirator. Benzodiazepine | Efecte farmacodinamice (continuare) | pera candiaseig? = RERRNNEeen | @Scad forta de contractie a ventriculului sting (2 scad debit | cardiac); ‘Doze mari > deprim’ centru! vasomotor (> vasodilatatie,| hipotensiune arterialé, cregte refiex rezistenta perifericd gi, frecventa cardiacé); > Aparat digestiv: 4Doze mari + scad motiitatea gastro-intestinala, Benzodiazepine Farmacocinetica > Sunt ipofile (traverséack Gi igurntl barierte Piclogicey-— > Absorb: in duoden gi jun. > Distribute i |, Legare variable pretence pasate i \, ‘+Ficat. (multe se metabolzeaz la compusi activi: Diazepam, Cordiazepoxid, Funtrazepam, Halazepam, Clonazepam, Glorazepate, Quazepam, Prazepam, Temazepam gi Ntrazepam' ‘sunt metabolizte pn la Oxazepam); | Prezintlcreult entero-hepatic, fect al primului pasaj hepatic. | @Flurezepamul este metabolizat fn ficat gi in intestinul subjire. in, | ctreuatje, dup doze miei, apare numa metaboltul su. |__4Nu sunt inductor seu inhibitor eneimatic' i metabolziri. |> timinare: in principal renal, ——e—eeee | in cant mic, prinlpte gi prin bi,Influentarea farmacologic’ a sistemului nervos central Benzodiazepine Inticafi si contraindicati a ‘insuficenté cardiacd severd; insuficienté renalé sever’; ‘Cinsuficienta hepatica sever’; ‘miastenia gravis; ‘#sarcing, alaptare. |» Se administreaz’ cu prudenti la batréni (se reduc dozete). Benzodiazepine | Efecte adverse |» tect save oN sadictie; creterea timpului de readiie, la stimuli exogeni produc incoordonare motorie; ‘fenomene de exctate paradovall; ‘scad forte de contractie @ ventricululul sting (scad debitul cardiac), tulburiri de frecventS, hipotensiune arterials > 1,4- benzodiazepine; ‘rscad motitatea gastro-intestinal8; ‘react imunologice de tip T; ‘phepatotoxicitate, |> Intoxcatia acutl cu benzodiazepine: ‘Antidot_ > Flumazenil (antagonist _competiiv benzodiazepinic al ii GABA- Alte anxiolitice - sedative - hipnotice > 1.3. Imidazopiridine: Alpideni, Zoipideai =" Mecanism de actune: agonistiselectivi_ ai _segmentulu benaodiazepinic 1 (BZD, sau omega) al receptorului GABAA ‘Efecte fermacodinamice: amici, sedatv, hipnotic. ‘Indica: arsdoltce, sedative, hipnotice. | @Contraindicati: idem benzodiazepine. | Efecte adverse: puternic hepatotoxice. ‘Nu determin3 adictie. |> 14. Alcooli_/ aldehide: Cloralbetaind, Cloralhidrat, | Paraldehida, Triclofos | Bilecte farmacodinamice: anol, sedatv, hipnotic. | - | sIndicati: anxioitice, sedative, hipnotice. | . | eContraincicati si efecte adverse: idem barbiturce, | ‘Determing adie. 218Influentarea farmacologic4 a sistemului nervos central ‘Alte anxiolitice - sedative - hipnotice » 1.5. Quinazoione: Metaquaiona === ‘@Efecte farmacodinamice: anviolite, _sedativ, _hipnotic, anticonvulsant, miorelaxant, anestezic local ‘¢ Indicafi: anvoltic, sedativ,hipnotic. ‘Conant 6 efecte adverse : Idem barbturice, Determing > 16 coranats Etinamat, Meprabamat ‘pEfecte farmacodinamice: anvioltic, sedativ, hipnotic (nu! influenteazl somnul paredoxal). ‘PIndicati: arvicltce, sedative, hipnotice. ‘Contraindiati: idem barbiturice. 4 Efecte adverse: idem barbiturce, ataxie. Determing adictis. ‘Ate anxioiitice - sedative ~ hipnotice : arvioltic, sedatv, hipnotic (nu determing, somnolenta reziduala), anticonvulsivant ¢i anticolinergic., ‘Este un inductor enzimatic pentru vitamina Dy, Warferind |“ barbiturice. Apare in secretia lactatS ¢i blir’, realiz8nd un | etero-hepatic. ‘Indicati: aroltice, sedative, hipnotice. ‘Contraindicati si efecte adverse: idem barbiturice, Determind adicte. > 1.8, Ureide aciclice: Bromisoval, Carbromal | @Efecte farmacodinamice: hipnotice cu actiune de scurtd durata, | anticonvulsivante. ¢+Au un indice terapeutic mic “Efecte adverse: prin elberarea ionului de brom, pot da fenomene de bromism (depresie, irtabiitate, erupfi cutanate), dacd sunt foiosite in doze excesive. 1.9. Bromuri |> Séruri_ de sodlu, ‘otasil, “amon, “eal, “WN Grterapie= sath! asociere. | | Bfecte farmacoinaice: sedatiy,hipnoti, enticonvasivant. | |» Mecanism de aciune: intocuirea clorlu din ichidul extracel. |> Indicati: | sedativ; | Geanticorwulsvant(prefert la persoanele in varstS),persoane cul | decking. |> Btecte adverse: ‘efenomen de bromism dup’ tratament prelungt (tulburér digestive, cor, conjunctivts, erupt cutanate, focus bromica);, ‘reactiimunologie de tip I (rash); _*tsedare, medificiri comportamentale, 219Influentarea farmacologicé a sistemului nervos central 1.40, Alte structuri > L-Triptofan eae “Anxilt, sedativ, hipnotic, miorelaxan, anticonvulsant “Este un aminoacid esenfal, precursor ai serotonin, se gasegte in came, peste, i > Antagonisti competitivi ai receptorilor histaminergici H, de generatia I “Etanolamine (Oifenhidramina, Doxilamina); 4+Etilamindiamine (Piriamina); ‘pFenctiazine (Prometazina); ‘Piperazine (Hidroxizin), > Antagonisti competitivi ai receptorilor H, si SHT,: Ciproheptadina. > Agonisti ai receptorilor pentru melatonin (MTR, MTR, MTR): Raimeteon. sedativ o nner IL, Anwiolitce fara efect sedativ Buspirona, Ipsapirona, Gepirona, Tandospirona |> Mecanism de actune: agonit Bara a FESepRBRISF SFr |» Efecte farmacodinamice: arv Farmacocineticé: timp de actiune sourt, sunt supue efectulul rimului) | Pasaj, formeazé metabollti activi (un derivat piperazinic blocant al) receptorilor adrenergic alfe,). | > Indicatit: arvdolitic (nu este eficient in atacuri de panicé). | > Contraindicati: tulburéri de ritm. |> Efecte adverse: tahicardi, nervoztate, parestezi, stBri confuzionale,| |) ‘tulburért gastro-intestinale, mioz’ (dependent de doz), cregteri ale| | _valorilor TA, cind se asociazé cu IMAO, r Nu determina adictie. | | | Medicatia starilor de agitalie | |> Diazepam (> Seopolamina |» Neuroleptice > Suifat de magnezu (administrat parenteral) | -8Este un desrimant motor central, relaxeaz muscuture neted’, ‘Pndicati: encefalopati hipertensive; convulsi, tetanus, edlampsie. | React adverse: congestia fete, hipotensiune arterial, deprimarea) | respirator, paralizle muscular.Influentarea farmacologica a sistemului nervos central Interactiuni i |» Barbiturice, Fenitoin, Carbammazepina SS" iniduetoare" ertiniatice wl | metabolziri hepatce a medicamenteor. > Cloralhidrat poate deslocui Warferina de pe proteinele de transport lasmatice gi cregte efectul antcoaguiant. "> Cordiazeponid nu se asociazd cu Valprost etancl. | >» La pacienti trata cu IMAO, Buspirona determind cregter ale valorilor TA 21Influentarea farmacologicd a sistemului neuromuscular —— | Miorelaxante cu actiune la nivelul SNC Valdlblhor! a bransmleh | olutamatergice: Rikuzole ‘rc | > Mecanism de adiune: inhib transmisia Glatamatergiczo™ > fectefermacodinamice: reduce spasmul musculaturi strate. |> Med de administrare: ora |> Indicati: scleroza amiotrofics lateral. 2. Agenti activi farmacologic indicati in tratamentul boli Parkinson - Clasificare > 2.1, Substituirea carentéi de dopaming eens “L-Dopa (Levodopa) + inhibiteri ai enzimelor care inactiveazd | eniferc g/sau central L-Dopa: | “sinhibitori” ei Dopa-decarboxilazei (IDDC): Benserazida,, | Carbidopa;, ‘inhibitor’ ‘ai MAO tip B {IMAC-B): Selegiine, Rasagiline,, Lazabemide, Mofegiline; ‘ inhibitor! ai’ catecol-o-meti-transferazei (ICOMT): Tolcapone,| Nitecapone, Entacapone, CGP-28014 (api). ‘PANY agonisti ai receptorior dopaminergic | *Ergopeptine: Bromocriptina, Lisuride, Terguride, Pergolide,| Cabergoline. | ‘+ Derivati neergopeptinic:.Pirbedil, Ropinirole, Apomorfina, Pramipexole, Talipexole. ‘=Elberaton de Dopaminé: Amantadina, amfetaminele (prezentate le capitolul “Substante cu acfune “stimulatoare asupra SNV simpatic ") = | ~2lcaloiai natural (Atropina, Scopolamina); | ~derivat de sintezé (Benztropina); i | ‘+ Cu actiune centralé (blocante ale receptorilor muscarinici de la] ‘veil neuronlor medular intercalai):Trhexfenai, Biperiden,| ‘Orfenadrina, Procicidina, Difencicimin. | |» 2.3. Blocante ale receptorilor histaminergici H, de generatia| Etanolamine-> Difenhidramina 1 » 2.4, DL-Treo-Dihidroxifenilserina (DOPS). | > 2.5. Alte posibilitati de influentare farmacologica: | ‘> Vtamina E; + Factor neurotrofic (gangllozid GM-1). > 2.6, Proceduri chirurgicale: grefe de tesut cromafin tn nuceulInfluentarea farmacologicd a sistemului nervos central V. Anticonvulsivante SRR enee 1. Barbiturice si substanfe inrudite | 2.Hidantoine | ‘3. Compus! triciclie! | 4. Succinimide | 5. Acizi carboxilict | 6. Oxazolidindione 7. Benzodiazepine 8. Bromuri Inhibitori de anhidrazé carbonicé | 10, Anticonvulsivante cu structuri diferite 11, Medicatia stirilor de agitatie Anticonvulsivante Caasifcare |> 2. Barbiturice 1 substan{e tnruatier FEROESAbRA qr setstane nn | jnrudite (Primidon), [> 2. Hidantoine: Fenitoin, Fosfenitoin gi analogi structural (Mefenitoin, Ethotoin, Fenacemida). | > 3. Compusi triciclici: Carbamazepina, Oxcarbazepina. > 4. Succinimide: Ethosuximida, Fensuximida, Methsuximida. » 5. Acizi carboxilici: Acid vaiproic, Valproat de sodiu. > 6. Oxazolidindione: Trimetadiona, Parametadiona, Dimetadiona. +7. Benzodiazepine: Diazepam, Lorazepam, Clonazepam, Nivazepam, Clorazepate, > 8. Bromuri. > 9, Inhibitor! de anhidrazii carbonic: Acetazolamida. > 10. Anticonvulsivante cu structuri_ diferite: Vigabatrin, Lamotrigine, Felbamate, Gabapentin, Topiramate, Tiagabine,| Zonisamide, Levetiracetam. | 1. Barbiturice gi substante inrudite > clastic SSeS | |p Fenobarbital; ‘Suistanteinrudite: Primidon (promedicament, se metabolzeazé la Fenabarbital). [> Doza cu efect anticonvulsivant nu produce sedare excess, > Nu se capaté obignuinta la efectul anticonvulsivant. [> Primidon este indicat numai ca anticonvusivant. > Mecanisme de actlune, efecte farmacodinamice, contraindicai,| efecte adverse > veri barbituricele prezentate la capitol “Aroolitice-sedative-hipnotice”. | | | — 222Influentarea farmacologicé a sistemului nervos central 2. Hidantoine j Fenitoin, Fosfenitoin si analogi structurali (Mefenitoin, | - > lca BO SS Cal Se Sad PNG Stren de inaetivare'a canaleor); > inhib fluc transmembranar al calciuil; > inhib potential posttetanic meduiar; [> stimuleazi Nav AC-ATP-aza membranel celulei glale; |> inhib’ efberarea de NA serotoning > stimuleazS captarea dopamine! gl inhib activtatea MAO; [> stiruleazl scndarea Ach; >> antagonizeari efectate gutamatuhil > inhibé elberarea aminoaczior excitator; > inhib recaptarea GABA; > stiruleaz’ prolferarea gi expresia receptorilor GABA-ergic > inhibarea sintezei de acd folic; > interfer’ cu metabolzarea vitamine! Dj > interferd cu actvtatea hormonior sexual | > produce stabiizare membranard (interfer cu lipidele merbrenare) co, Ye, procicn abiae serdrarens (esters clei rereeranete) cad Hidantoine Fenitoin, Fosfenitoin gi analogi structurali (Mefenitoin, > Bfecte farmacodinamice: ee ‘Panticonvulsivant (paradoxal determing aril de exctate corticalé); | ‘antiartmic; Santifolat. |> Fermacocineticd: |) Legare de _proteinele proporte | *(ibtburinenl costs hocerivae ractiSeoere), usta ce | _proteine seade in afectunilerenale. lraicur erate ol metabo hepetce a medeamertsor, ‘intusy al propriei metabolzari ‘Fenton prezintScinetich saturabils. \ |» Indicagi: | Santiconvulsvant: epilepsii_grand mal primare i secundare,’ eplepsi paral simple gi complexe, status grand mal; ‘+entiartmie de casi 1B: in special, pentru tratamentul intoxicate acute cu dgtalice.. “ Hidantoine | Fenton, Foster analog structural (Mefenton, I A > gree, apne thoes Won se 4 > hiperkinezii, simptome coreoatetozice, paradoxal cresterea frecventel| |> anemie megalblastis, agranulocitoza; > manifestiri alergice: febré, rash cutanat, dermatite exfoliative; [> hirsutism (prin modifcarea metaboiziriihormonilor sexual); |» formare de cheloizi; > limfadenopatie; > sedare, la doze foarte mari; i Pneraat pete, scderea reer oaorendneace ta > pet gn 1groslan” al feel > hepatotoxic, _ _______#! 23Influentarea farmacologici a sistemului nervos central Fenitoin, Fosfenitoir jane i rali (Mefenitoin, fenitoin gi analogi structur. . route 0" Fenacemida).- particularity | ese metabolizeazs la Fenitoin; ‘administrare parenteralé. » Mefenitoin ‘8e metabolizeazi la nirvanol (metabolt activ); | Sefecte adverse: dermatite, agranuiocitoze, hepatte. > Ethotoin ‘efecte adverse similare, dar mai frecvente decit la Fenitoin, > Fenacemida ‘efecte adverse: induce stiri depresive, hepatite, nefrite, anerni aplastce. 3. Compusi tricilcs Carbamazepina, Oxcarbazepina > Mecanism de actiune: blocheaza’ Pere ee Menara inhib’ eliberarea gi captarea de NA, interfers cu receptoril ‘denozinel pon ptereaah ef pessinapic BA | >» Carbamazepina “fects farmacadamice: anconvulsivant, analgesic. ‘SFarmacocnetcs: inductor enzimatic al metabolziri hepatice 2 medicamentelor, incusw al proprie! metaboizan. neg arcansiant (Cole god oa secundare, ‘eolensi partale simple 91 of oink (nevralgia de tigemen); aternativa in panozele ‘9Efedte adverse: greats, ataxe, ‘omnoent a dx ese pore, ore cents oe, we ona a ~ (agranuioctozt), anemie aplastic, riponatremie gi inxicae cu 3, eeme, distuncti hepatice (rare), itr. > Oxcarbazepina: durath mai lung de acfune (prin metaboltl acih), determing iponatremie mal severs, este mal sab inductor erzimatic al metabolzir. ‘al 4, Succinimide Ethosunimida, Fensuximida, Methsuximida > ethos ‘Seesaw, ‘@Mecanisme de actiune: + inhib Nat/K*-ATP-aza membranaré; + inhib’ GABA-transaminaza; * inhiba canalele de calciu de tip T (cu concentratie crescut in neureniltaiamicl) Efecte farmacodinamice: anticonvuisivant. ‘Indleai: absenteepletice (de eect). ‘+ Efecte adverse: iritatie gastro-intestinalé, letargie tranzitorie, stare de oboseala, cefalee, amefeli, euforie, modificari comportamentale, ‘rash, trombocitopenie (> pancitopenie), eozinofilie, LES. > Methsuximida ‘iIndicayi: absente eplieptice (de electie), epllepsli partiale (lternatvl decarece are toxctate cesciti). __ 224Influentarea farmacologicd a sistemului nervos central 5. Acii carboxilic | Add valproic, Valproat de sodiu | Mec i: ec ‘inhib GABA-transaminaza (GABA-T); | | ¢hdeschid gi actveazé canalele de K* ale membranei neuronale; | induc o stare de acidaz’ metabolic’ -> cresc cetonele in circulate, | cea ce indicd o cregtere a gicogenulu cerebral; | experimental: feciteazs activates enzimel responsabile pentru sinteza GABA (glutamic acid decarboxilase = GAD), inhibs | transportorul GAT-1 (glutamic acid transporter), scad ones | _ cerebral in aspartat. |» Bfecte farmacodinamice: anticonvulsivant. |> Indica: ‘tranticonwisivant: absente epleptice (de_electe), epilepsie) rmiodionick juvenié (de elec) epllensi grand mal’ primare gi ‘secundare, epilepsii partiale simple $i complexe; | ‘¢profenia migrene!; ‘+ akermativ’ in pshozele bipolare, Acizi carboxtlici ‘id valproic, Valproatul de soci > Efecte saiesgee™™™ aan ‘Soreati, virsitur, dure abdominale, “arsur” retrostemale; ‘alopecie tranzitore; | tremor fin; ‘la doze mar, sedere; “tromboctopenie (tendinfS la hemoragi); Soregterea transaminazelor serce, necroze hepatice, cregterea) fosfatazelalcaline serice, pancreatite; | Steratogene (cesta Inciderta spinel bifida, a anomalilor | cardiovasculare, orofaciale gi digitale). 6. Oxazolidindione | ‘Trimetadiona, Parametadiona, Dimetadiona > Mecain 5 SRE Saat ‘inhib canalele de calcu de tip T (cu concentrate crescut’ in’ | neuron talamic) ~ att meckcamentul parental, ct g! metaboiti ‘Bi activi. | > Efecte farmacodinamice: anticonvulsivant. (> Farmacocineticé: durata lung’ de actiune. (> Indica: absene epee > Efecte adverse: ‘acidoz’ metabolic’; | #treachlimunologie de tip I (rash, dermatite exfoliative); ‘Sena unsere de tp Tar reletc sci, arts ‘ravis); pancttopeni |Influentarea farmacologicé a sistemului nervos central Boa 8 Hun “mmr > 7. Benzodiazepine: aeRAI Ca anticonvulsivante se administreaz’: Diazepam, Lorazepam, Clonazepam, Nitrazepam, Clorazepate. nati: + epilepsie mioclonicS astaticS; | '* spasmul infantil; | ‘status epilepticus (se poate asocia cu ACTH saul Dexametazona). | ‘@Mecanism de actiune, efecte adverse, contraindicatii: + veri anxiotice-sedative-hipnotce > 8, Bromuri: ‘vezi anxiolitice-sedative-hipnotice. 9. Inhibitori de anhidraz’ carbonic’ Acetazolamida > Mecanism de actiune: inhibarea anihidrazel carbonic Ge tar ‘enivel cerebral > induc o stare de acidoz8 metabolicd; ‘nivelul globulul ocular; ‘nivel tubulul contort proximal renal; ‘erivelul muccasel gastrice. > Efecte farmacodinamice: ‘SNC: anticonvuksivant; ‘¢scBderea presinilintraoculare; ‘cregterea diurezei ( Indicati: ‘@anticonvulsivant: alternativ’ in epleps de toate tpurie (dar) apare toleranfi la acest efect, dup’ 4 s8ptémani); se prefers la| femei cu epilepsie in perioada ciclulsi menstrual; ‘glaucom; ‘ordu de atttudine; ‘alcaloze metabolice; ‘taltele: diuretic, alalinizares urini, boalé peptic’. > Contraindicati:insuficienta renal gi hepaticd sever, sarcina, ciabetul zharat. | > Efecte adverse: acidozi_ metabolic hipercioremicS; react imunologice de tip I (rash) gi de tip IV (dermatite exfoliative); fipokaliemie, parestezi la nivel membreler, bicarbonaturie.| hipofostatemie,fosfature, hipercalcure, nefrltiaze. el 226Influentarea farmacologica a sistemului nervos central | 10. Structuri diferite: Vigabatrin | > Eo dervat de amv GABAC"?= "ATER nm |> Mecanism de acfune: inhib ireversibil GABA-transaminaza (GABA-T). |> Efectefarmacodinamice:anticonvuisivant. | Farmacocineticd: cinetich saturabié, acfune de hing duratl, | elminare renal. > Indica: epiepsipartale, sindrom West. > Contraindicati: persoane cu afecfuni peice in antecedente, > Bfecte adverse: ‘Peregtere ponderalé; ‘somndlent, verti; | Srar: agitatie psihomotorie, stiri confuzionale, psihaze; ‘Sdefecte le cémpuii vious! (1/3 in cazui); | Sexperimental: edemeintramienice reversible. | Structuri diferite: Lamotrigine > este tic SRSTSARIEY asm |> Mecanism de actiune: iochaanS peecta tera caralelor de eed, | |> Efecte farmacodinamice: anticonvulsivant. |> Farmacocinetica: cineticé saburabilé, he de hrgh ra, ogre de proteinele plasmei 55%, metabolizare hepatic’, eliminare renal. > Indicati: epilepsii focale, epilepsli partiale, epliepsia mioclonic3| juvenila, absente epileptice. > Bfecte adverse: greati, cefalee, somnolenti, vertije, dlplopie, ran, ‘dermatite (prin mecanism imunologic), Structuri diferite: Felbamate > Mecanism de actiune:”posiil blocared Teceptorllor NMDA pe cate stusurlor de legare a glcinel. > Efecte farmacodinamice: anticonvusivant. > Indica: sindrom Lennax-Gastaut, epilepsii parole (a 3-2 lle de! ‘tratament). > Efecte adverse: hepatite severe, anemie aplastic’. —_—_#!Influentarea farmacologica a sistemului nervos central ‘akereazi elbererea sinaptici i metabolismul GABA sau ‘recaptarea GABA prin transportorii GABA; ‘se leag de subunttates alfa2delta a canalelor de calclu voltaj- dependente. > Efecte farmacodinamice: anticonvulsivant, anaigezic, > Farmacocinetic&: actne de scurté durati, nu este _metabolzat hepatic, nu este inductor enzimatc,eliminare renalé de tip nar. | sep parle 9 grand mal | | @durerea neuropatic’ (mai nou, este indicat pentru nevralgia | postherpeticd la adut). ‘Structuri diferite: Topiramate EEN ‘Blocheazd canalele de sodiu volaj-dependente, ‘#Potenteazé efectul inhibitor GABA, acfonéind pe un alk situs decat ‘cel barbturat sau benzodlazepinic. + nhibactiunea kainatulul pe receptoril AMPA. > Efecte farmacodinamice: anticonvulsivant. [> Farmacocineticl: actune de lung duratS, cineticS linarS, nu este, rmetabolizat hepatic, eliminare renals. > Indica: epllepst grand mal gi partiae. > Bfecte adverse: somnolenti, ametel, stare de oboseall, sciderea functiei cognitive, parestezi, nervozkate, stiri confuzionale, uroltiaza (Ja. 15% din pacienti > neceser’ oprirea tratamertulu), posibil teratogenitate. Structuri diferite: Tiagabine > Devivat de eid iste nl > Mecarisme de actune: ‘SInhibi recaptarea GABA {a nivelul neuronilor gi al nevrogiior. “‘Inhibé preferential izoforma transporterului 1 (GAT-1) mai mult) decit GAT 2 gi 3. ‘Crete nivehuiie GABA la nivelul creierului anterior si al hipocampusulul. > Efecte farmacodinamice: anticonvulstvant. > Farmacocineticé: actune de scurté duraté, absorblia este reduss jn prezenta almentelor, metabolzat hepatic, eliminare digestivS (60- 5%) 9i renal (25%). | |> Inca: eplesi parbale gi grand mal. astenie, stiri confuzionale ‘gomnolent’, ‘treraperea totamentulu), neryortate, dfficulta) de concentrare, ‘labilitate emotional, star a)Influentarea farmacologicé a sistemului nervos central Structuri diferite: Zonisamide > Derivat sufonamicic’ > Mecanisme de actune: | pblocarea canalelor de sodiu. | ‘¢actiune posibilé pe canaiele de caiciu vota}-dependente. | > Efecte farmacodinamicé: anticonvulsivant, | > Farmacocineticé: actune de lung’ duraté, eliminare renal. > Indica eer pari gigrand mal spasme fate, miodon, | Structuridiferite: Levetiracetam | - mmaneReteeete | Slegare specifica gi afectare alostericd a receptorior GABA, ‘analelor de caiciu vottay-dependente gi a canalelor de potasiu, '> Efecte farmacedinamice: anticonvulsant. [> Farmacocinetic&: actune de scurt duratf, cinetic liniar3, eliminare| renal | | > Indicati: epitepsi partiale. i pean somnolenté, astenie, ametel, react alergice rare. | | Interactiuni |» ncidut valle" rtbaianele gh gt Fenioindl Be pee etcesr unete| (pease de pe proteinele de transport plasmatic. > Fenilbutacona si sufonamidele pot dislocul Fenitoinul de pe proteinele de transport plasmatic. > Fenitoin (afiitate crescutl pentru proteina de legare @ hormonilor) ‘iroidient) > rezutate fals pozkive in testele de evahiere a hhormonilrtiroiieni. > Carbamazepina si Fenobarbital scad concentraia steady-state a) Feniteindl Fenitoin si Fenobarbtal scad concentra steady-state & Carbamazepine. > HIN cregte concentratia steady-state a Fenitoinuui. | > Valproatul de soci creste de 2 or ty, al Lamotrigine | > Fete semi epee mck pasate al Fenton 9A valproic i scdderea nivelilui plasmatic al Carbamazepinel. > Topiramate > scade nivelul plasmatic al estrogenilor. |> Dimetadiona inhibi demetiarea Metabarbtaluli. ah 29Influentarea farmacologicé a sistemului nervos central VI. Influentarea farmacologicd a afectiunilor psihice 2. Terapia cu litiu $i alte medicamente folosite in tratamentul tulburStilor afective bipolare 3. Antidepresive | 4. Anxiolitice 5, Psihoanaleptice 6. Analeptice respiratorit | 7. Psihotonice (nootrope) | 8. Betablocante folosite in psihiatrie si neurologie | 9, Imunomodulatoare indicate in schizofrenie | 1. Neuroleptice Terminologie , Neuroleptice (antipsinatie) > medicare" tare ae" eapectater de @ inhiba simptome caracteristice unor bol pstice: halucinafile, autismul, ideatia deirant. » Analeptice respiratorii > medicamente exctante ale SNC, capabile 58 stimuleze respiratia, mai muft sau mai putin select. > Psihoanaleptice > pot indepSrta temporar starea de oboseal’ sau) somnolentS, ridicénd pertormana psiicS, acultatea senzorialé. $i reactivitatea motorie la nivelul de functionare normal al organismuti ‘innit. | » Psihotonice (ncotrope, neurotrope, activatoare ale metabolism) ‘cerebral) > amelioreazd funcile ascciative g integrative ale SNC. | » Euforizante > determin’ o stare psihick plicutS (bund dispodie,, ‘optimism) si indepirteaz’ str psihice gl reactileafective neplécute| (Citetea, Hee ee). | > Pelhotomimetice > altereazi activtatea pshici normal ‘comportamentul, determing halucinati. com fide cvabare cuck acii'g sctrne| "Seated ca #12 interrelatilor sociale: se gut ind sheep ose mice) isocape, force de cuncagere aint st aera eS ah fo Barun atzate (delrul pur de interpretare nuit, Renee ae “deaie) se aaimpart “se nace (rand). oder | eee sore Sree “Bons , og a Rereare (Gee par)" s | Terminoiogie | » Psihopatil > malin oe racter, lie, defictul pele see > igi Seta CAPSS a cefaiee, astenie, disfonie, insomr ie pen “) 230Influentarea farmacologicd a sistemului nervos central “Cu lan secundar alate: Corpromacina,Levemepremazna; +#Cu lant secundar piperidine: Tridazina; ‘Cu lant secundar piperazinic: Fiufenazine, Trifluoperazin, Perfenazina, > 1.2. Tiowantene: Tiotixen, Clorprotiven, > 1.3. Butirofenone: Haloperidol, Droperidol. > 1.4, Difentibutitpiperidine: Pimazide. > 2.5, Structuri difetite: Risperidone, Clozapine, _Quetiapine, Olanzapine, Sertindole, Molindone, Sulpride, Laxapine, Remoxipride, Ziprasidone, Arpiprazole, > Indicatl generale ale nei SleRiBlor: Sn ‘Schizofrenie; “Mani, perioade maniacale gi psinoze bipolare; “Deir cronicsistematizat; +¢ Tulburéri comportamentale cu agitate psthomotorie; *Boala Alzheimer. | > Unele neuroleptice mai prezinta gi alte indicat particulare, in functie! de structurs, Neuroleptice - efecte adverse comune (cu variatii semnificative in functie de clas) > tulbur’ri neurslogice” "ey “peeudoparkinsonism, atari (nu gl la entinshotcele selective ant: | D,), distonii acute; ‘dickies tardv’ “st8ri confuzionale (la doze foarte mari, prin blocarea receptorilor| ™); 1 > hiperprolactinenie: sindrom amenoree - galactoree, infertitate,| > hipotensiune arterilé ortostatc, inhibarea ejaculéi; | > efecte antimuscarinice (usc&ciunea mucoaselor, mictuni difcile > retenfie acutl de urind, constipaie, voalarea vederi); 21Influentarea farmacologic’ a sistemului neuromuscular 2.1. Substituirea carentei de dopaming L-DOPA |» Mecanism de actiune: la hivel SNC"se transforma iP" DOpaMIne §1 | actioneazl ca agonist al receptoriior dopaminergic. >» Bfecte farmacodinamice: amelioreaz’— akinezia, _bradikinezia,| | rigidtabea muscular tremor funcite motor functile pshice. | [> Farmacocineticl: ‘Traverseazi bariera hematoencefalcé gi, la nivelul SNC, este || ‘transformati in Dopaming. i * Aproximaty 95 % din L-Dopa administra este decarboxdats 9 ‘ransformati in Dopaminé in pertferie; in creer ajunge 1 % din doza administrat. LDOPA oaem adverse |» Precoce: | anorexe, grealé, " Varsttar, “hipotenstane arterial cortostaticS, taharitmi, avrarea simfului ust > Tardive: “fluctua ale efectului on-off effect"); | Stulburéri psthice (halucinati, cogmeruri, anxietate, deiir, stiri | maniacale'sau depresive); | insomnie; | | Gexctatie seruald (datorate —efectelor diencefalce ale) ‘medicamentul). |» Invreruperea bruscl a administréri sau reducerea, brutalé a doze | eterming sindrom de. abstinentS (ce manifest’ prin igidtate muscular’, crelerea periculoasé a temperaturi corp, leucoctoc’, ‘nstabiltate vegetativ, cu afectarea TA si a pulsuii, cresterea creatinin-kinaze) ~ este echivalert cu sindromul malign indus de: neurcleptice. | Inhibitor ai doa-decrbodiare (IDDC): Benserazida, > Mecanism de actiune: eer ape er > Farmacocinetick: nu traverseazS bariera hematoencefalicS (deci vor aigura 0 concertrate ecient 2 L-Dopa ia nivel cerebral). > Indica in asocere cu L-Dopa pentru tratamentul bol Parkinson,Influentarea farmacologic’ a sistemului nervos central eae J] Neuroleptice - efecte adverse comune (continuare) 7 (cu variafi semnificative in functie de clas3) |» cregtere ponderaié (probabil prin bidcarea aeOGats a recabeeMICr Hi || $1 SHT,) ~ manffestatd cu o intensitate mai redus’ la Ziprazidone $l | Aripiprezole gi mai puternic la Olanzapine; » hiperglicemie gi diabet zaharat (secundar sindromului dislipidemic) | asociat cu rezistenta la insuling sau datorat unor mecanisme neelucidate) ~ mai frecvente la Cozapine gi Olanzapine; [> roe unoope (opener ca, up aa) > efecte teratogene; > sindrom neuroleptic malign (rigiditate muscularS le debut, apoi) hhipertermie, Jeucocitoz3, instabilitate neurovegetativ, cresterea) creatir-kinaze). | | enn Neuroleptice - Fenotiazine cu tant secundar alifatic = (Clorpromazina, Levomepromazina) gi cu lant secundar > Mesa de apn an pa MSH SIRO Sefecte sedative puternice; @Tloridazina prezintd gi efecte timoleptice importante; | ‘$Clorpromazina prezint3—efecte ~—antiinflamatoare —¢i imunomodulatoare. |» Farmacocineticd: Clorpromazin’ gi Tioridazin’: ‘©Dupi administrare oralé, sunt supuse efectulul primulul pasaj) hepatic, prezentind circutt enterorhepate | @Sunt liposolubile. ‘Creull legate de protsinele plasmel in proportie de $2-999%. | @Se metabolizeaz’ la compugi activi: metabotitii Clorpromazinei Sunk wa dunk "che" ciparanl de" sammicowe| metabolitul Tioridazinei (Mesoridazina) este foarte activ i realizeazé concentrafi antipsihotice importante. al Neuroleptice - Fenotiazine cu lant secundar aiifatic | (Corpromézina, Levomepromazna) sic lant secunder rid > tna Piperidinic, Todd a2 oman ‘Clorpromazina: “ antialergic (febra de fan, prurt, urticare, rash); «antiemetic (Inicust in Bul de migcare); | santipsinotic (schizofrenie, perioade maniacale, _tulburéri comportamentale cu agitate pslhometorie, boala Alzheimer); | «+ anxiotic ~ sedatv ~ hipnotic. | ‘@Levomepromazina > antipsnotic (schizofrenie). ‘Toridazna > antipsihotic (schizofrenie, mani), agitate psihometorie, > Contraincicai: glaucom; hiperplazie benign’ de prostatf; ulcer peptic; lezluni ateromatoase coronariene severe; insuficintS cardiac, | Eiburii de im q coducere(n spec, Tlodatna, cu eect de ti chinidinic); copii sub 12 ani. nlInfluentarea farmacologica a sistemului nervos central Neuroleptice - Fenotiazine cu lant secundar alifatic (Clorpromazina, Levomepromazina) si cu lant secundar | rete ae -Plperidinc (TlorkdarID) nates | sedare excesiv’, stir confuzionale; ‘efecte de tip antimuscarinic ' ‘refecte de blocare a aj: hipotensiune ortostatic8, inhibarea| ejaculirti; “+depuner pigmentare la nivelul: * camerel anterioare a globuiui ocular: pentru Clorpromazing, + la nivel reine: pentru Teridazin. + Tiordazina (deoarece este puter cardiotoxic3) determing: ‘ta doze medi > efecte de tip chinidin-tke (artmi, modificarea Undel T pe ECG, tuburiri de conducere la ivelul tesutulul ‘excko conductor); + a doze tonice > fibre ventricular > deces. Fenotiazine cu lant secundar piperazinic (Flufenazina, Trifuoperazina, Perfenazina) si bulrofenone (Haloperdo, Drape > Mecanism de achune: blocarea | > Efecte farmacodinamice: efecte antipsinotice foarte puternice (numite gi antipsinotice “incisve"). | > Fermacochnetick Haloperidal: este supus efectuli primulu pasa. > Indica: | ‘hntipsinatec_(schirotrenie, meriacale, —tubburr comporamente cu apa phoma) i “Neuroleptanalgezie. > fecte adverse: “thipotensiune ortostaticl; ‘sediare redust; ‘efecte etrapramidale; ‘eft zon (spi eral fet sn sear ic) “Etec adverse: pseudoparinsnism, dikinezie tari > Tioxantene: Tiatixen, Clorprotixen “PEficient clinic’ ina. ‘ Efecte extrapiramidale gi sedative de intensitate medie. ‘4 Deberming hipotensiune arterial moderat’. 233Influentarea farmacologicé a sistemului nervos central WL Tol. able > Rispetidone ent ‘@Mecanism de actiune: blocheaza D, = SHT,. ‘+ Efecte farmacodinamice: antipsihotic puternic. ‘@Efecte adverse: efecte extrapiramidale reduse, efecte sedative! reduse, hipotensiune arterialS de intensitate redusd, | > Gozapine “eMecanism de actune: blocheazS Dy= H= a, > SHT,>D.>0,. |. ‘4Efecte farmacodinamice: antipsihotic de eficacitate media. | mm | @Efecte adverse: efecte extrepiramidale recuse, efecte sedative reduse, agranulocitozs, cregtere ponderals. marcati, frecvent crescuti a sindromulu disipidemic ga diabetuu zaharat. |> quetiapine |" Mecanism de acfune: blocheazé D, = a, = «= Hy = 4 Efecte farmacodinamice: antipsinotic puter. | Bfecte adverse: pseudoparkinsonism, diskinezie tardiv8, | sedative de interstate medie. | Neuroleptice Structuri diferite (vereepice atipice) (continuare) “eee Olanzapine | | $Mecanism de actune: Docheasi HT, = H> = 0,20, | $ Efetefermacodnamice:antipshticpuernic | ‘2 lete adverse: acne sedati made, ibolenslune aceite Ponderall marcata,frecvents crescutS) intensitate redusa, 2 sindromului dishipidemic gi a iabetului zaharat. > Sertindole “Mecanism de acune: blocheazé SHT, >> Dp = cy. ‘fecte farmacodinamice: antipshotic puter. ‘SEtecte adverse. fecte exrapramidale reduse, efere,sedetve reduse, hipotensiune arteralé de intensitate foarte redus’.. b Molindote ‘suprge, Loxapine, Remoxipride, Ziprasidone,, "CEs rmracodnamce: antishatce de intents rae. OEfedte adverse: efecte extrapiramidale medi, efecte sedative edi, hipotenstune arterials de intenakate med. *Ziprasidone, Arpiprazoe: recvei reds a creer ponderale, ‘indromutui disipidemic gi a diabetului z 4 Ziprazidone este cardiotorice. 2, 2. Terapia ou ltiu gi alte medicamente folosite in tratamentul tulburdrilor afective bipolare > cocaine? al ‘Siruri de litiw: Acetat de Itiu, Carbonat de lta Compugi triciclici: Carbamazepina Acizi cartoxilck: Acid valprote, Divalproex > Carbamazepina $i aciali carboxilici constitule alternativa de tratament, |) Gn monoterapie sau asaciate cu sSruri de itu). |Influentarea farmacologicé a sistemului nervos central @Cresc intervaiele dintre episoadele maniacale, uneori pin’ la completa dsparie. | @Efectul se instaleazi dup 2-3 sSptimini de administrare (pentru) aceasti perioada se asociazé cu un neuroleptic). |> Indice terapeutic mic. | Fermacocinetcé: ‘@Absorbtie bun’ dupa administrare p.o. | ‘Nu se leagii de proteinele plasmei, nu se metabolizeaz’. ‘?Eliminare: renalai (redusé de dieta hiposodatA, tiazide). “@Traverseaz’ bariera feto-piacentaré, se concentreaz’ in lapte, (eterna, cared, hepa, flex Meo ane isc). > Indi maniacale > de ‘SSruri de litiu - efecte adverse >> Hemabeiogice! leleoakagd,"°" = mrsaarmarsteniensse | > Newrologice: tremuritu fine ale extremititier, ametei, stiri confusonale, crize coreo-ateorice, convuls. >> Renale: plure gi polipsle (sciderea capaci tubului colector de a rejme apa determina cresteres clearence-iui apei, urmats de deshidratare = diabet insipid nefrogen rezetent la terapia cu vvasopresind), refit intrstialeeronce, lziunt fa rivellglomerullor ‘cu sindrom' nefrobic, sciderea filrari glomerulare cu cresberea azotemie, edeme prin retenfle de sod. > adores: dein nd sl (Son traded / tahicardi), alatizarea undei T pe EOS. |» erect teratagene (demertogenez’ cardiac). > Diaree. |> Sederea func! toil. |> Mai rar, erupl acnelforme (la Inceputltratamentuli). ‘SSruri de litiu - contraindicatii |, sereing, alptre; °° => |> insfilent renal; |> insuficicient& cardiac, coronarans, hipotensiune arterial; |> afectiunl organice cerebrale; |> diets hiposodate / desodate; > in timpul tratamentuli cu tiazide (tiazidele scad eliminarea litiuiui).Influentarea farmacologicé a sistemului nervos central | 3. Antidepresive Otheare 3a EE REE ET SEER S| 3 ‘subgrupe cu formule generale asemindtoare: | ¢Imipramina; Desipramina; Clomipremina; Trimipramin’; +> Amitriptiina; Nortrptilina; Buriptiina; Doxepin; Prorptin. [> 3.2. Antidepresive heterociclice (de generatia 2 Tha saua ta): | “Cu actiune neselectiv’ pe neurotransmititorii aminici: | ‘+ cu efecte anticolinergice: Maprotilin, Nomifensine, Amoxapine; «fr efecte anticolinergice: Venlafaxine, Bupropion; | ‘+ Antagorigti al receptorior 5-HTay/S-HTaq: Trazodone, Nefazodone,| Mirtazapine. > 3.3, Inhibitori selectivi al recaptérii serotoninel (SSRI): Fluoxetine, Sertraline, Paroxetine, Fluvoxemine, Citalopram, Escttal Mitalopram. Antidepresive Clasificare (continuare) si indicati > 3.4, Inhibitori de moncaiminooxidazd CMAG}s ‘Neselectivi: * hidrazide: Fenelzina; Isocarboxazid; '» nehidrazide: Tranylcypromine; Dextroamfetamina. Selectivi, de tip IMAO-A: Moclobemide, Brofaromine, Toloxatone. » 3.5, Inhibitori selectivi ai recaptorii NA: Reboxetine. | | | Indica ale antidepresivelor: | | sdepresit; ‘Senurezs (pentru antidepresivletriccice); ‘edurere cronica. | 3.1. Antidepresive tricilice (de generatia 1) |» acai Sa ane ‘eblocheaz3 recaptarea adrenaline gi serotoninel; “| ‘Pblocheazl receptorii muscarinici; | | realizeaz down-reglarea receptorilor alfa-adrenergici. | > Farmacocinetic’: | Prezint lipofite crescut ‘?Supuse efectului primului pasa}. | Legare puternied de proteinele plasmel | Volum de distributie foarte mare. ‘}Metabolizate pe 2 cli: ‘ transformerea nucleului ticle prin hidroxdare, _apoi ‘lucurenoconjugare; +» alterarea lantului alifatic prin demetitare; ‘* Desipramina ¢i Nortriptilina se metabolizeaz& ta compan acti) 236Influentarea farmacologicd a sistemului nervos central | Antidepresive tricidice (de generatia I) — efecte adverse si | contraindicati | 2 SE Raeasaec re > Blecte adverse: rantimuscarnice; ‘?sedare / insomnie; “ingtrop negatv (cu prelungires pe ECG a intervalului PR gi 9) tulburéri de conducere, artmi hipotensiune arterial ortostaticl; ‘tremor, convulsil, “endocrine: cregtere ponderal, tulburdri sexule, > Contraindicati: ‘+eardiopatie ischemicl, insuficenté cardiacs; ‘rhipertioidi; | e+ cele de fa antimuscarinice. | 3.2, Antidepresive heterociclice > Mecaniiia Wa sata Trazodone, | Antidepresive heterociclice - efecte adverse i | > Cele cu aciine nest’ pe eirok anemia arn pre erect, anticalinergice (Meprotiin, Nomifensine, Amoxapine): | Amoxapin: similare cu antdepresivee tricicice + efecte adverse, | rezutate din biocarea receptorilor dopaminergici | @Maprotin: similare cu antidepresvele iccice + convusl | dependent de docs. > Cele cu acfune neselectiva gi far efecte anticolinergice: | | ‘#Venlafaxin: greati, somnolenté, transpirafi, tulburéri sexuale, hipertensiune, anxietate. ‘Bupropion: amet, uscciunea guritransprairemer,convulsi a doze mari. > Antagonigti ai receptorlor S-HTyy/5-HTac: Trazodone, Netecxine| somnelenti J) insomnie, amelel, ‘greti, stare de agitate} | pshomotorie. Mitazapine-> sommolenlé, cregteres apebtuli, | Gest poneral. amet, ae) 237Influentarea farmacologicd a sistemului nervos central 3.3. Inhibitori selectivi ai recaptarii serotoninei (SSRI) Fluoxetine, Sertraline, ine, Paroxetine Fluvoxamine, Citalopram, | lopram, Mitalopram, i > Mecanism de sine inhibarea sélectivé & recaptanf serotonin’ > Farmacocineticl: ‘¢inhibitori enzimatici ai metabolizérii hepatice a medicamentelor. ‘Paroxetine si Sertraline: ta scurt. “Fluoxetine se transform in metabolit activ (ty, = 7-9 zie) > Efecte adverse: simptome gastro-intestinale, sciderea libidoului, |> Contraindicati: asocierea cu IMAO (deoarece determin’ sindrom serotoninergic). 3.4, Inhibitori de monoaminooxidaza (IMAO) » Mecanism de” actine: ""“neseledive™ ‘Tranyicypromine, Dextroamfetamina): inhib& MAO-A si ‘MAO-B; + selective, de tip IMAO-A (Moclobemide, I Brofaromine, Toloxatone): inhib’ numai MAO-A. |> Farmacocinetics |‘: Absorbfe: rapid din tubul digestiv | @Metabolzare: hidrazidele sunt metabolzate prin acetilare (exists | metabolizatori lenti/intermediari/rapizi). | ‘#Cresc acumulrea tiraminei gi scad efectu primuh pasa) asupra acesteia (HTA in cazul ingestiel de almente care confintramina). | > Efecte farmacodinamice: efectul persist gi dupa lipsa detectari) | plasmatice prin metodele curente (7 zle pentru Trenvleypromine, 2-3 sip pert Feet), \ itd adverse: tulburari ale somnului, crestere ponderalé,, Biosenstne postural; Fenelzina: tulburari senuale. | > Contraindicati: HTA, tahiaritmil, | 238Influentarea farmacologicé a sistemului nervos central | afechunipulmonare ci insufcients respratorie, insotts- de | hipoxemie §i hipercapnie; ‘reanimare dup anesteza generals. sencafe de cAktur, hpersudorafi, tremor, hpertonie muscular’, | convatsi conice. > cena: epilepsie; | ern de astm bron 7. Psihotone (Nootrope): Meclosulfonat, Piracetam, Pirtinol, Medofenoxat | |> Mecanisn de sabia <=> aE | @Cresc metabolismul cerebral, favorizand utilizarea glucozei de! | eitrecelulele nervoase. |» Indicati: | | Ssechele dup accidente cerebrale vasculare, sindroame post-| | waumatice; ‘tprecoma, coma; ‘rtuburdr de comportament in epilepsie; encefalopati, verte; | @tulburdri neuropsihice in cadrul alcoolismubui cronic; | sVntirciere in dezvotarea psihicd, tuburi de comportement gl adaptare la copii. i Psihotone (Nootrope): Meclosulfonat, Piracetam, Piritinol, Medofenoxat aeREUNES cette |> Bfecte adverse: | Piracetam: la inceputul tratamentulu: agtati, nelnigte; + la cel cu tulburSet pathic: agresivtate, agtatie; + la epileptic: scade pragul convulsiv. ‘#Pirtinol: | + rtabitate, anvietate, insommnie, cefalee, arsuri epigastrice,, ‘greats, erupt cutanate (erupte cutanatis buloast la cel cu ‘arti reumatoidé > impune intreruperea tratametnuli); + rar: agranulocttozS, proteinure. > Contraindiafi: prim trimestru de sarin’. “Se recomand prudent la epileptic iin insuicenta renais. 239Influentarea farmacologicd a sistemului nervos central ] 1 | | 8. Betablocante folosite in psihiatrie gi neurologie |> Anwietate: Propranélol, Gxerenolel, Sait, MBtEBRBTEE Abuz de medicamente si drogodependents: Propranolol: | sindrom de abstinent la alcool | ‘Sadicte la opiacee; | | | ee et tek x rection ater a shan |p-tene reer amit din tirotoxicoze, din timpul terapiel cu) Itty; tremor esential benign; tremor din boala Parkinson):) Propranolol, Metoprolol, Sotalol, Atenolol. | > Schizofrenie gi manie: Propranolol, Oxprenolal. | fn schizofrenia neasociaté cu porfirie, Propranololul asociat cu) Fupentixo sau cu Gorpromazna, pret efit mal mare 94 | 9, Imunomodulatoare indicate tn schizofrenie: Levamisol |> Una dire ipotezele priv ricarikmdl BAGpRTIC wT ehizorenel |” este reprezentat de teria autoinund, Conform aceste teorl, s-au | hoercat tratamerte cu Levamisol (Decaris®) in schizofrenie| (indiferent de forma cinic8). > Au fost objinute amelorén ale stint cinice, precum gi scaderea, nivelurlor limfocitelor Ts, care cresc in schizofrenie. in schimb, dup’ administrarea Levamisoluui, se constata gi 0 crestere a nivelurior complexelor imune circulante, Acest aspect este dezavantajos, dac3 se ian considerare teoria autoimun’ in schizofrenie. 240Influentarea farmacologica a sistemului nervos central VU. Euforizante $i psihotomimetice rae 1. Euforizante ‘Caasificare > 1.4, Alcoolul ——— > 1.2. Opa natura deste; Nespriona, Metaqualon, Coralia, Pealehida), > 1.4. Ansiolitice: benzodiazepine, Meprobamat; | > 1.5, Catena; | > 1.6. Tutunul; | > 1.7, Cocaina; | i | > 1.8. Amfetaminete; >> 1.9. Anestezice inhalatoare gazoase gi lichide volatie; > 1.10. Solvent industria (hidrocarburi halogenate gi nehalogenate): benzen, toluen, benzing, adeziv, lichid de frén8, thinner gi soluti Pentru’ indepistarea vopselelor, acetoni, tridoretilen, cloreform, tetracloruré de carbon, sleoolizoproplic 2 2, Psihotomimetice Clasificare i >» 2.1. Grupul dietitaridel aiGUlaricargie (CSO 9 COR BRS rt! > Dimetitriptamina; | @Dietittriptamina; ‘Dipropltrtptamina; | ‘Para-clor-fenilalanina; i '> 2.2. Mescalina gi compugi inrudif; | > 2.3, Pallocibina gi compusiinrudit; > 2.4. Halucinogene deirante: antcolinergice naturale gi de sintezi, > 2.5, Phenciddine; » 2.6. Alcaloizi din harmala (Harmalin8); |> 2.7, Marijuana, Hagig, Tetrahidrocanabinol (THC). 241Influentarea farmacologica a sistemului neuromuscular Inhibitor ai MAO tip 8 (IMAO-B): Selegiline, Rasagiline, | Lazsbemlde, Holgllne |» Mecanism de acfiune: inhib irionoaminoxidaze de tp’B'(MAO-B): | > Efecte farmacodinamice: prelungesc ficient durata de actune a| L-Dopa. | > Farmacocineticd: ‘@Traverseazi bariera hematoencefalicS. Tyg este de 40 de ore, dar efectul terapeutic este prelungit find] legat de turnoverul MAO. > Avantaj: nu determin accidente hipertensive cfind se asociazi cu) alimente care contin tireming. >> Contraindicai: asocierea cu antidepresive inhibitoare ale recaptéri seroteninei, din cauza riscului de inducere a sindromulul serotoninergic. Ris crescut de mortaltate dup administrare, Inhibitor’ ai catecol-o-metil-transferazei (ICOMT): Tolcapone, Nitecapone, Entacapone > Mecanism de actune: inhib Catscol-o-meti-transteraza™=™o— > Efecte farmacadinamice: prin asocierea cu L-DOPA amelioreaxd| fluctuatile efectulul “on-off ale agonigtilor dopaminergic. |> Farmacocineticl: | Cresc biodisponibittatea L-Dopa. #T4/2 al etinsri crete fr8 cregterea concentrate plasmatice. | + Greulé puternic legati de albuminele plasmatice. | -®Metabolizare prin gicuroneconjugare la nivel hepatic, | | @Entacapone, Nitecapone: actionesz8 exclusiv in perfere (esupra| | COMT din tibul digest, fcat, plasms). | Tolcapone este singurul care traverseazS bariera hematoencefaicd | (inhibin egalS msurd COMT perterc gi cerebral). | Inhibitori ai catecol-o-metil-transferazei (ICOMT): Tokapone, Nitecapone, Enta |> indicat pentru” reducerea"” fidetiztiior "de" efect: a _antiparkinsonienelor (pentru perioadele “on"). > Bfecte adverse: ‘cele determinate de L-Dopa (greats, dureri abdominale, ciaree, hipotensiune arterial ortostatic,diskinezi; atte efecte ale ICOMT: diaree, dure abdominale, colorarea anormal @ uni 188Influentarea farmacologicé a sistemului nervos central reo | LSD (tartratul dietilamidei acidului D-Lisergic) > Mecenisme de actune: Btecte farmacodinamice: emidriaz’; ‘cresterea frecventei cardiace, cresterea tensiunii arteriale; ‘tremor, stare de “alertS continua", afectarea memoriei,dificultate| in gandire, sclderea puter de judecats, halucinati delirante. Phenciclidine angel dust”) | | | | > Mecanisme de actune! | agonist pe receptorii 6; ‘antagonist pe receptorii NMDA pentru ghtamat; ‘rblocarea captini de dopamin8. > Efecte farmacodinamice: | ‘@detagare de medial inconjurétor; | ‘rdezorientare, imagine distorsionata @ obiectelor gi a propriuul i corp; | ‘4+scSderea sensibilitSti proprioceptive; | Stranspirai | | ¢nistagmus; | ecresterea frecventei cardiace gi a tensiunil arteriale; “halucinati. i LLL Canabinoizi _ Casificare Canabinoizi naturali: . |» ©-Dettas-trans-tetrahidro- > Anandamida ‘canabinol (69-THC) > Arahidonil glicerl (2-46) » Deltas-THC | > Canabicil (CBD) | > canabinel (CBN) > Tetrahidrocanabivarin (THCV) > Cannabichromene (CBC) > Canabiciclol (CBL) > Acidul canabinolc > Canabispirona, Dehidrocanabispirona AInfluentarea farmacologicé a sistemului nervos central | Canabinoizi |> eenumir sub care’ se comercieean =e “SUA: Mary Jane, grass, tea, pot. | Mee: marijuana, marinuana, Conn Juanita, Rosa Maria. | seamerica de Sud sau Africa de Sud: maconta, djamba. | Se gjpt: masae, malach | ‘Orfentl apoplat: Ki, Cina: ma. Indla: ganja, bhang, Vijaya) (Victore). > Particular farmacocinetice: | @Delta-9-THC este metabolizat la nivelul chocromulul P450 si elimina in principal prin fecle. ‘Canabidiolul este inhibitor enzimatic al metaboliziri hepatice a) rmedicamentelr :L1-OH-THC este princpalul metabolt activ al THC, ce determina, | es ptosis. | Canalo pe deca n ind dup ptm say cir in Gola uma barirstrare Se conceareneh salve, file de pl. Receptorii canabinoizi Posibile mecanisme de actiune ale canabinoizilor |> petune "pa redpin!"apeeel” =a | cuplat cu adenlat ciara, t— | > Cregterea permeablltSti | membraneicaluare | > Inhibarea recaptril calcula la j nivel! sinaptozomior. | > Aerarea funetel i prostaglandineor. > Modularea —activitatii —neuro- transmilftorior: dopaming, GABA, acetcoling, etc. Receptorii canabinoizi Localizarea receptorior canabinoiz | receptor C23: Sa > sistemal norves central: > periferic ‘rapeana —negpas gle urarene, i, reticulata; splind, ficat; ¢nudeul peduncular; ‘@plaman, Trichi; globus palidus; Sprostat’, ter, ovare, Serebel; testiule; | | hipecamp; ‘timus, amigdale palatine. ‘ganglion’ bazali; “sputamen; Scortenu cerebral; emiduva; \Receptoril CB,: | > in special perterc, la nivelul celulelorsistemulul imun, i 'Ambele tipuri de receptori > ia nivelul pili gi keratinocitelor 243Influentarea farmacologica a sistemului nervos central | | a Re > Be “¢Metanandamida; ACPA {arahidont| ACEA Ceohidont-2 |> Canabinoizi endogeni: + “Anandamida; 5 a ‘Arahidoni-glicerol. > CB > Analogi ai THC: Shee ‘¢Dronabinol (Marinol®); #55650, ‘@Nabilone (Cesamet®); * 30 55.940, HU308, Levonantradol; SHU-210. patagonitl as > Structuridiferite de THe: > CB: SR 1417164; | ‘efecte psihoactive (dezinhibite afectiv’ i ideativs, stiri de euforie, de tip hipomeniacal sau maniacal, perturberea aprecieri psihologice a timpului, starea crescutd de sugestibiltate, atererea Imemoriei de scurt8 durats); ‘sedare, arwioliza; ‘efect neuroprotector (datorité actunilantioxidente); ‘efect anticonvulsivant; ‘reduce tremorul gi amelioreazd diskinezile induse de tratamentul) ‘cu L-Dopa in boala Parkinson; ‘pot declanga episoade psihotice de tip schiofrenie; ‘reduc simptomatologia sindromului de abstinenté a opivide. > Efecte analgezice (superioare Codeine!) si de modulare a durerii prin) _zctiune direct® sau interactiune cu sisternul opioidelor. | Efect antimigrencs. ). > Efecte la nivelul tractului digestiv: “stimularea apettuul alimentar (in neoplazi, Parkinson, SIDA); Sefect antiemetic; | Sreducerea moti intestinale (pot consttui_aternati terepeuticd in diaree). |» Efecte antiinflamatoare gi antipiretice. |> Efecte imunosupresoare, efecte antitumorale. > Ale efecte: “thiperemie conjunctival gi scderea presiuniintracculare; 4relaxare muscularé; “bronhodilatate cu scBderea functei vitae; ‘antibelmintic; ‘hefect aseminitor cu cel al oxtocine!. 244Influentarea farmacologicd a sistemului nervos central | Canabinoiat | el ‘antiemetic (postchimicterapie); analgede; ‘stimularea apetitului alimentar (cancer, SIDA); ‘antipastc; ‘@scleroza multipla - reducerea tremorului; ‘Santiconvulsivant; ‘antiglaucomatos; ‘+imunomodulator. |» HU-210 este anatog al THC, de 100-800 ori mai puternie deedt THC. i 245a | sistemului endocrin cena: Influentarea farmacologica a afectiunilor | 1 Influenfarea farmacologicé a hormonilor hipotalamici si | hipofizari 2, Influentarea farmacologicd a hormonilor tiroidieni 3. Influentarea farmacologics a homeostaziei fosfocalcice 4. Hormonii pancreatici si antidiabeticele orale 5. Hormonii glandel corticosuprarenale. Analogi si antagonisti ai glucocorticoizilor | 6. Hormonii sexuali. Analogi si antagonisti ai hormonilor | sexuali | 7. Contraceptia hormonala 1. Influentarea farmacologica a hormonilor hipotalamici si hipofizari > 11:1. Hormonil hipotatamgl; 2S Psa 41.1.1, hormonuleliberator al hormonului de cregtere (GH-RH); 41.1.2. hormonul de inhibare a elberSrti hormonulut de cregtere) (Somatostatin); | 41.1.3. hormonutelberator a trotropinel (TRH): | 41.1.4, hormonul ellberator al crticotropinel (CRH); | $1.15. hormoni eiberator ai gonadotropinelor (Gr-RH, LH-RH); | 41.16. hormon inhibitor al prolactnel (PIH, Dopamina). | » 1.2. Hormonii hipofizei anterioare: | 1.2.1. hormonul de crestere (GH sau STH); 1.2.2. tirotropina (TSH); #123. adrenocortcotropina (ACTH); £1.2'4, hormonulfoliculostimulant (FSH); hormonulliteinizant (LH); 1.2.5, prolactina, > 1.3. Hormoni hipotalamici"depozitati”in hipofiza posterioard: | $13.1 extocina; £1.32. vasopresina. 1.1, Hormonii hipotatamici hs 4.1, Hormonul eliberator al hormonul de crestere (GH-RH) |> Este reprezentat de 2 facto® polipeptidic GH>RAMO gr GrPREEA:>=— > Indicatii: ‘@GH-RH40 > s.c. in terapie la copii cu deficit idiopatic al hormonilor de cregtere, la care nu s-au osificat cartiiajele de, cregtere + Avantaje ati de STH: —pistrarea feed-back-ului la nivelul hipofizel;, —costul teoretic mai mic al sintezei de GH-RH (moleculé mai) tmicS deedt STH). ©GHRH44 > Ly. pentru dlagnosticul capaci functnale a hipofizei de @ sintetiza hormonul de cregtere. > Efecte adverse: | “inrogirea facialS; | ‘@senzatie de c&idurd la nivelul extremitati cefalice, retrosternal, gat! (20-30% din cazur), ————Influentarea farmacologics a sistemului endocrin 1.1.2. Hormonul de inhibare a eliberarii hormonulul de crester (Somatostatin) |» somata Seen | ‘inhib neslec elberarea de STH, insuiné, glucagon, gating, eptid vasoactv intestinal (VIP), TSH > Pro-somatostatin (precursor al Somatostatnukl) ‘vee de 10am puter oars see de sui a fobolan, dar de 2 ori mai puternic asupra secrete Gucagonuli, | “Indicati:fn testarea mecanismelor de cortrol hormonal. | Octreotid (analog de sintez8 al somatostatinulul) — ~~ nye ate Tin crcie ae mpl (una eto de de_gastnna, tumori_producstoare dé) greg etc up pancreatacomie (sade necesar ‘evarce esofagiene la pacienti (preverirea hemoragilor prin rupturi); “sindrom DWHA (diaree apoasi + hipckaliemie + aclothidre) din| abet zharat > Bfecte adverse: ‘egreatl, virsitur,crampe abcominale flatulenti, steatoree, ‘+modificarea trancitorie a testelor de toleranta la glucozé, ltiaza bier’. 1.1.3, Hormonul eliberator al tirotropinei (TRH) [> MecanieSene! SIRNAS} ‘©TRH stinuieazé producta hipofzara a trotropinel, probabl, prin) stimulerea adenlat-ccazsi i (> Indicati: ! (dagen tena lets dup sine be | TN Nptrdond rt cregte TSH; hipotridismul secundar > nu e influent / scade TSH; | ‘in hipotrodismul hipotalamic > este intérziat rispunsul in} ” a 4 depresiva, > Bfecte adverse: greati, virséturi, crampe abdominale; HT | diagnostic diferengal al depresitor unipolare / psihozs ~~ tranzitorie; polakiurie; gust metalic. 247Influentarea farmacologic’ a sistemului endocrin | L ‘Homo darren (Rt ) | > Mecanism de adtune: en | cecal si Ge abun o concen! en. sneer a | generarea de AMP. |> Indicati: | ‘Pentru eiagnostc diferental: |e Cregte nivelul de ACTH, dup administrare de CRH: in sindrom| ‘Addison gin sindrom Nelson. |= Nu este influentatnivelul de ACTH, dup adminisrare de CRH: | in sindrom Sheehan gn boall Cushing. |> Efecte adverse: cefalee, hipotensune arterial, bradipnee, rogesta fetei. 1.1.5. Hormonul eliberator al genadotropneor (GnRH, | | LH-RH! |» ec tain ene RNR | @Administrare pulsatilé > stimuleaza eliberarea de LH gi FSH. | _Administrare continu > inhib& ellbererea gonadotropinelor. >> Indeati: | @Administrare puisatila: ‘+ amenoree primara gi secundara; ‘=stimularea spermatogenezei la birbali cu hipogonadism| secundar; + diagnostic ciferential al hipagonadisrmulu primar gi secundar. ‘@Administrare continua: » sindrom premenstrual; «= sindrom de ovar polichistic; | Suerte precoce [> Efecte adverse: great, varsitur, disconfort abdominal, cefalee, rash [> Analogi de sintez8 ai Gr-RH: Leuprold, Nafarelin, Goserelin, Histrelin,| | | 1.2. Hormonii hipofizei anterioare 1.2.1. Hormonul de crestere (GH sau STH) [> ue: res WR Fea Re eR |) care determin’ cregterea ‘gi cregterea proportional a | rrestulul organismuiul. » Indicatii: deficienta de STH le copii la care nu s-au osificat cartilajele | de cregtere. > Bfecte adverse: ‘¢-sindrom Creutefeldt-Jakob (infectare cu un virus neurotropi determin’ paralizie eee ‘cu deces); are ‘Ganticorpi anti-STH; ‘¢rlipsi de réspuns la terapie. > Contraindicatii: ‘¢>pacient ia care cartilajele de cregtere s-au osificat; ++ pacient cu un proces expansivintracranian; ‘hits netratat sau excesul terapiei de substitufe o 248Influentarea farmacologica a sistemului endocrin 1.2.2, Tirotropina (TSH) > Indica: | | seman ‘in scop diagnostic: diagnostic diferental intre hipotiroidismul! primar gi secundar in stirile eutiridiene. tin scop terapeutic: in terapia carcinomului tiroidian metastatic. > Efecte secundare: | 4edurere local la locul inject3rii; greald, varsituri; | sedeme; | Screstere de volum a troidel, cu sau faré vascularizatie. |» Precautie: pacienfi cu boli cardio-vasculare sau _insuficient adrenocortical. > In plus, este indicat in profilanda atrofiel de corticosuprerenal. > Avantal fat de GCS: inhib& mal putin cartajele de cregtere (este: preferatS la copi). | > Dezavantajfatd de GCS: retentfe mai mare de ap& gi sodiu. 1.2.4, Hormonul omciosinnlant (FSH) si hormonul int (LH) >» Nu or ee lo 9 (WMG) gi Gonadotropina corioni (WGC). |» Menotropinele (HM) ‘Indica: ‘+ amenoree i secundard + inducerea spermatogeneze! (in hipogonadismul secundar); | + sindromul ovarului polichisi; 4 cid anowuatori. ‘Efecte adverse: | s cresterea de volum a ovarelor; + asc, edeme, hidratare; + singeréri spontane, cregterea incidentei cancerului uterin; + avorturi spontane; nagteri multiple;Influentarea farmacologica a sistemului endocrin timo ‘olicuastimulant (FSH) gi hormonal htenizant (uh) > Gonadotropin Conehics (HEC) SS | -endicati: ‘in scop diagnostic: diagnostic diferential intre criptorhidie i pseudocriptorhidie, ss tenet: eset ut, | 1.2.5, Prolactina > Nivelurile crescute inhib ovilatia, la fereie gi plerderea lbidoului g impotent la bErbat. > Bromocriptina “#Mecanisme de actiune: + agonist al receptorulul dopaminergic central magni pe rceriond Dy a prrenind 5H, indent + inhibarea secrefiei de prolacting; + tratamentul sindromuiui amenoree-galactoree; + tratamentul boli Parkinson, ‘Efecte adverse: « frecvent, apar halucinal,hipatensiune arterials; \° + tulburdri circulator cutanate, favorizate de frig; |___+mairar, dishineai, __ 250Infiuentarea farmacologica a sistemului endocrin 2. Influentarea fermaccogics ‘a hormonilor tiroidieni > Sunt sintetizatt ~ el 3din_celuele foicullor troidienl: T4 (L-tiroxina) gi T3 (L- ‘icdtironina), 4din celulele interfobculare: Calctonina, > T3 este de 4 ori mai activ dect T4, > Etapele biosinteze’ hormorilor tioidieni: ‘iodocaptare; ‘proces de idinare (oxidarea ioduri la iod elementar); ‘proces de iodare (organtcarea loduri) > are ca rezuitatformarea| de monoiedreziné (MIT) gi diotirozing (DIT); ‘ouplarea tirezinlor (catalizatl: de peroxidaze) > mo ta formarea de T3, T4 gi T3 (reversT3). > Farmacocineticl: “ Transportat plasmatic de o tiroglobulin (T&G). Mecanism de actiune al hormonilor tiroidieni > Recep Sea RSS RRA ae POPC | proteine care ince gi proteinele c-erb oncogene. b> Nurul de receptor nuclear ifuenfeazl homenstaciaorgarismudi| > Receptorii pentru T3 exsti in 2 forme: alfa gi beta. Concentra iferte de receptor, in dferte tesutur, pot produce variati ale) cefectuli T3 in diferte jesutur. > Mecanismul de acjune consti in: transport pasiv al hormenlor tiroideni in citosol > cuplare cu receptor ctosoli, care se desprind) de pe proteine de legare cu degafare de energie > transport activ all ccomplexulul hormoni tiroideni ~ receptor! cltosolcl in nucleu > legarea de sttusurle nucleare > sinteza de ARN specific > sinteze protelce gi activin enzimatice. ‘ARNm -> determina sirteze proteice. > Efectele calorigene sunt datorate cregterl form&rii de Na*/K*~ ATP- | az in consecnt,cregterea turnoveruui ATP ga consumuii de, oxigen. > Stimularea receotorior nuceari duce la cresterea sintezei de Teceptori beta-adrenergici > explc cresterea sensibiltSti hipertroiianulu ia catecolamine. 251Influentarea farmacologicé a sistemului neuromuscular ‘Agonistii receptorilor dopaminergici de tip ergopeptine sau derivati neergopeptinic! > Rvantaje: ; ‘rreaizeaz’ 0 stimulare mut mai stabil a receptorilor: dopaminergic comparatv cu L-Dopa; + pretintS o bund relate intre doz8 gi efect; rreduc severitatea pericadelor of. | ' | Contraindicatii absolute: psihaze, glaucom, alfiptare, melanom ¢i | ‘alte leziuni pigmentare, pseudoparkinsonism provocat de) | neuroleptice | | -#Contraincicai relative: sarcina, boli carciovasculare, uicer gastro- duodenal, leziuni hepatce gi renal. ‘eMecanisme de actune: agonist al receptoruii_ dopaminergic central D,, antagonist pe receptorul Dy, « gi pe receptorul SATs, fark efecte pe musculature netedS uternd. ‘+ Efecte adverse: * freevent, apar halucini,hipotensiune; + tuburbcireulatoricutanate, favorzate de fig; + mai rar, diskinezi. > Lisuride, Terguride | @Mecanisme de actiune: agonist al receptorului dopaminergic | central D,, agonist partial al receptoruui D, interfer’ cu SHT, | Tergurde este derivet dehicrogenat al Lisuride. “Avant: induce mei put freeventciskineai tardive, Agonistii receptorilor dopaminergici de tip ergopeptine |> Pergotide 2 ee | Mecanism de actiune: agonist al receptorilor dopaminergic D, gi D. ‘PEfecte adverse: determin’ downregiare gi flucuati ale efectulul “on-off” > Cabergoline ‘#Mecanisme de aciune: agonist al receptorului dopaminergic D,; | sFarmacocinetic&: este puteric liposolubi, are T1/2 foarte lung (65, 189Influentarea farmacologic’ a sistemului endocrin | Influentarea farmacologicd a functii tiroidiene > 2. in hipotiroidiom: Lebron “CRS ES Cray ors, | (74), pulbere uscati de trois. > 2.2. Profilaxia guyei endemice: Ioduri de potasiu. > 2.3, In hipertiroidism se indic8 antitroidiene de sintezi: | 2.3.1. Tloamide: Methimazole, Carbimazole, Propitiouraci. 2.3.2. Ieduri. 2.3.3. Inhibitor’ anionic!; Perclorat, Pertechnetate, Thiocyanate. 2.3.4, lod radioactiv (2), 2.3.5, Substante de contrast iodate: Ypodate, Acid iopancic, =| $2.36. Betablocante (Propranolol) sau neurosimpaticoltice) Pertferice (Guanetidina).. | > 24, in cancer tiroidian: Tod radioacty (24), Doxoribicn’, Bleomicina, Fluorouracil, Metfalan. | 2.1, Tratamentul hipotiroidismului > Liotironina (13), Levotiroxina (Ta), Liotiix (raj ‘Indicati: | « terapia de substitute a insuficientl tiroidiene; | + profiaxia cretinismulu imediat dup nagtere, | ‘bEfecte adverse: + ariomi (mortae la doze mari); + osificarea prematuré a cartlajelor de cregtere. “Contraincicai + artmi, IC grave, HTA, + varsinig. | | 2.2, Profilaxia gusei endemice (> In lipsa iodului, scade ‘sinteza ge, CaS TSH wreRtase! | NNperrofck perbu acpi ral UE od dt sing, dar ree . 8 augue necearl de TS 41 T49 guga este rst de neuen tiroidiana. > Todura de potasiu | | ‘Doze mici (1 mg de 2-3 ori / sptiménd) > proflnia gqupel | endemice. | | «Doze mari (150-300 mg/2, timp de 10-14 aile) > preoperator (in| ‘az de hipertiroidie), deoarece scade volumul gi vascularizatia| | troidei, consistent ei devenind fer. | |Influentarea farmacologica a sistemului endocrin 2.3. Tratamentul hipertiroidismului “Tratamentul cu antioidiene are Grepe Beppe | ¢vindecare pe cale medicamentoas3 a boli Basedow; |‘ pregitire preaperatori, ‘tratamentul crze tretovce, > Contraindicatii: | _@sarcing, aldptare. » In timpul tratamentului este obligatoriu controlul periodic al Jeucogramel. Antitroidiene de sintez’ i | 2.3.1. Tioamide: Methimazole, Carbimazole, Propittiouracil_| > Mecanisme de aéfune 7 infibarea sinbazal Rormoniior treisient atin: ‘+blocarea organificiril lodulul; ‘blocarea cuplénii iodotirozinelor; ‘inhibarea tn periferie a transformaril T4 in T3. > Farmacocinetics: ‘4Propiltiouracil > efect al primului pasaj; ‘lagare redusé de proteinele plasmatice; “traverseaz’ bariera hemato-encefalicd gi fetoplacentar’, trec in, lapte. Se pot administra in sarin deoarece tec in cartitt foarte| ‘mii prin batiera fetorplacentard. | Antitiroidiene de sintezé | Tioamide: Methimazole, Carbimazole, Propittouraci [> ance’ aa SSA | Stirotoxcaze (medical de elec); | ‘thipertiroidism datorat boli Basedow sau nodulilor tirvidieni | hipertuncionat. |> erecte adverse: react de tip lupus-lke; ‘Picter colestatic, hepatite; ‘¢Hlimfadenopati, hiperprotrombinemie, polisinovite. | | | |Influentarea farmacologicé a sistemului endocrin | Antitiroidiene de sintezé | | 3.3.5. fodur | > Mecanisme de actirie: "eee Seneenenaminanates | “inhibS sinteza hormonilor troidien (inhibi organificarea fodui);_| ae elberarea hormoniior tiroidieni (la doze mai mari de 6) gh); reduc volumul gi vascularizatia tiroidel (Ia doze de 150-300 mg/zi). | > fect famacxnamic: inhiberes atti tide, perry un tere wat. | > Fermacocinetics: traverseaz’ berierafeto-placentaré, se! |, Concentreaza in lapte. | |> Indicati: in doze mari, pentru pregitire preoperatorie (obligatory, tn) asociere ou ate antitroidiene de sintezS). | > Efecte adverse: cresterea deporitelor intraglendulare de iodur; logis (reversibil la intreruperea.tratamentull): rash acnefform,| Uberati ale mucoaselo, conjunctive, rine, gust meta, dscraz sanguine, reacfi anafiactoide. > Precauti in administrare in timpul sarcini(risc de qusé fetalé). | ee | Antitiroidiene de sintez ‘Thiocyanate -¢/Mecanism de actiune: blocheazl captarea iodurilor, ‘Indica: hipertiroldism medicamentos (de exerplu, cel indus de ‘Amiodaron8). ‘ Efecte adverse: anemie aplastick. > 2.3.4, lod radioactiv (1911) ‘éMecansm de acfune: dstrugeea focullortridlen| alonara| celulelor epitelale", necroze epiteliale, infitrati leucocitare, Indica: diagnosticul gi tratemertul trotoxicozelor. Contraindicati: sarcing, aléptare, varsta sub 40 de ari ee | Antitiroidiene de sintez’ > 2.3.5, Substan(é de contrast iedate=™ Ee ‘@Mecanism de actiune: inhib rapid conversia T4 in T3 in fica, ‘glenda pituitars, creer. ++Nu au fost aprobate pentru tratamentul hipertiicismului. | @bfecte adverse: scdderea frecventel cardiace. | @Contraindicati: sarcin’, ‘Prezint’ toxicitate similar8 cu lodurile. | - > 2.3.6, Beta-blocante sou neurosimpaticolitice periferice de ‘tipul Guanetidinei: | Indicati: | | neurosimpaticoltice periferice (de tipul Guanetidine) sau cul | cfecte centrale gi periferice (de tipul Rezerpinel) > adjuvant in tirotoxicaze; | + bet acre > de eee la pao reat a tpi cy — : canetcnd sau Reza a > 2.3.3, Inhibitor! “anionic! "Perdiorat~ Perteennetate;|Influentarea farmacologic& a sistemului endocrin I | 3. Influentarea farmacologic’ a homeostaziei fosfocalcice |, |> 3.1. Vitaminele D. am > 3.2, Hormonul paratiroidian (PTH). > 3.3. Caleitoninele. [> 3.4, Alfh hormoni cu efect asupra metabolismulul calcic:| | lucocorticota, hormonitirldieni oda, somatotropul, androgenii gi | estrogenii, 1 » 3.5. Alfi factori implicati in stimularea osteoctasticd: j ‘PPG; gi PGE,; i “+factorul activi osteoctastului - OAF; | ‘factor creer epidermale ~ EGF. | |» 3.6, Substante care influenteazd homeostazia calciului si | fosforului: Bosfonafi, Mitramicina, diureticele tiazidice, fluor. > 3.7. Suplimentarea cu calcu: Giuconatul de calciu, Gluconolactatul de calciu, Glucobionatul de calciu, Levulinatul de! calciu, Gorura de calcu, Lactatul de calciu, Carbonatul de calciu. 3.1, Vitaminele D > sunt un ‘grape Sip ear" meas aepRrE-ealauta in) Celulele gastrorntestinale, osoase, renale. > Cele dou vtamine naturale sunt: “seolecaleferol (D,): se obline prin iradiere ubravisle din 7- anda, Snafu Ohloh 2S-hidroxisotahysterol; 1-0-OH-D, sintetic; Isotahisteral. | Vitaminele D > 1,25-(OH);D, (caleie): | ¢Actiunea intracelularé implicé stimularea producerii unor proteine! specfce, Inudne cu cele dn familia caimodulinelor. Calmodulinee! | ‘mediazé réspunsurile muitor enzime ¢i proteine la schimbitrle de) | concentrate ale cacilui plasmatic. | La polul apical el celulelor vilozitatlor intestinale, induce sintezai | unei proteine caicipexice, a unei ATP-aze gi 2 unel fosfataze! akaline, ce alcStuiesc un sistem, pentru absorbta din continutul intestinal @ Ca?*, a altor molecule aicaline-teroase gi a fosfatului. ‘@Cregte absorbiia calciului gi fosforului in intestinul subtire,| stimuleazé rezorbtia calciului din os, cregte resorbtia tubular’ de! sodiu, fosfat gi calciu. (La cele 3 niveluri tisulare mentionate,| exist 0 strans& interactiune fntre 1,25(0H),D; gi hormonul| } paratiroidian, ambii concurénd la mentinerea homeostaziel| soesteetererampmeacame: 255Influentarea farmacologica a sistemului endocrin | Ji Hormonul paratiroician (PTH) |> Este un polipentid de Ba artinGie= >= | > Factori regiatort: ‘Calcemia: hipocalcemia ji stimuleazi sinteza gi secretia,| hipercakemia o inhib. AN factor: ‘+ magneziul: actioneazS in acelagi mod ea gi calcul + calotonina gi catecolaminele: stimuleazd secretia de PTH, prin intermedia! unel adeniat-cicaze situate in membrana celular; | + 1,25(0H),D), . Hormonul paratiroidian > hetunie PTH (stl iii Ba prince pane ET “Creste resorbfia osoasi. i, prin aceasta, flumil calculul 9 fosforuui in plasm (actioneazS preferential gi direct pe, esteoblaste, der are un efect indirect gi pe osteoclasts). ‘La nivel renal, produce fosfaturie, bicarbonaturle, cresterea resorbiiei calcice gi cregterea activtifi 25(0H)D-t-hidroxlaze.| Ail Pi+senle sun: porunen prosinal pata inal 3 cele stale ale nefronulu Crests indirect absorbta intestinalé a calcul (efect mediat prin) 1,25(0H),Ds). | ‘Cregte AMPC in mute alte fesuturi (incusiv in fica, fesut adipos, | fibroblagti dermici). | “Produce vasodilatatie. | | nnn | Hormonul paratiroidian > Bfectele PTH sunt” mediati’” prin inteaChuned "et"Urmreceptor| membraner, complexul adeniat-iciaS. Se cunoagte oS acest complex (receptor adenlat-ccaz8) consti din cel putin tel Proteine distincte: | receptorul hormonal il leagé pe acesta in mod specific la suprafatal | ‘extern a membrane’ celulare; 0 unitate catalitic’, expusd pe partea citoplasmatics a membranei, cougar subsrat ATP AGF n3,5-acerose-monotott 0); Yo guanin-nucleotids (proteina G), prezents pe partea, ‘ito-plasmaticl a membrane! > Hormonul legat de receptor produce o interactne speciicS inte |” acesta gi unitatea G. Unitatea G serveste la cuplarea receptoror > Rspunsul hormonal specific este determinat de por{unea receptor a ‘complexului adeniat-cicazs. 256Influentarea farmacologic a sistemului endocrin rs | 3.3, Cakitoninele | | | Sunt un grup’ de peptide” hipocalcerniante Secrelatewercatate ate! | crestel neurale, care migreazé la om jn tiroid’, unde se identified ca, | celule parafoliculare "C*. Calcitonina umand contine 33 aminoacizi. | >> Efecte bologice ale calctonine: | “scade cal ttl, pe ca legat de protsine 9 ce onizt, prin inhibifa resorbjiei osoase induse de PTH gi vitamina D; | Sam So eed = tat aed. wey magneziulul; ‘inhib’ conversia 25-OH-D, in 1,25-(OH),Ds; ‘in prezenta vitaminel D i intro dozé zis& “criticl*, inhib absorbtia intestinala a cakiulu $i fosfatului; ‘+moduieazi rtmul lel osoase, > Secreia calctonine este eflunea glucagon intestinal gi gastrinel > Secreta este inhibati de: hipocalcemie, > Se pare cH 1,25(0H),D, ar reprezenta regiatorul principal al) absorbtil caleulul gi fosforuiul ta nivel intestinal, PTH ar controla, fexcreia calculi la nivel renal, lar cakitonina moduleazi rita lize osoase. | 3.4. Alti hormoni cu efect asupra metabolismului calcic >on sf > set ‘Inhib& anabolsmul protec gl formarea matricel scheletull, | | *Atagmnmeck sted amine D pe ster lotrel de cali > Hormonil tiroidient lodatt ‘lnfiuenteadd matricea osoash gl transferul calculi din gern os. | +Scad absorbfa intestinal gi creseeliminarea renalé a calcul, >> Hermonel somatotrep | | Produce hipercalcurie prin efect direct scheletal, | > Androgenits1 estrogenit | ‘@Determin’ bilant calcic pozitiv, inhib&nd resorbija scheletulull {ambi pot scdea concentrafjasericS a calculi i fosfatulul). | ee 287Influentarea farmacologicd a sistemului endocrin 3.6, Substante care influenteaz’ homeostazia calciului si | fosforului > Bifostonatii (sunt deriva de acid pirofostoriey =n! Mecanism de actiune: intdrzie formarea gi dizolvarea cristalelor de, hidroxiapatita din os. sin terapie_se_folosese Etidronat, Alendronet, Pamidronat, Risedronat, Tiludronat, Zolendronat, Tbandronat, Clodronat. | etnaiati: | ‘* hipercalcemii asociate cu tumori maligne; ‘+ osteoporozii: Alendronat, Risedronat, Ibandronat; + boala Paget. ‘@Efecte adverse: irtatie esofagiand (inclusiv ulcerati) > la) | ‘Alendronat, Risedronat, Ibandronat. |» Mitramicina (este un chimioterapic citotoxic) ‘Mecanism de actiune: nu este cunoscut. (aproximativ 1/10 din doza citotoxic3), are efecte! favorabile in boala Paget gi in hipercalcemi ma Substante care influenteaz’ homeostazia calc (continuare) > Diureticele tiazidice: ~” ‘reduc eliminarea calciului (in hipercalciuria idiopatic’, reduc} formarea calculilor); “reduc ellminarea renalé de oxalat gl o cresc pe cea de magneziu e zinc, factori ce contibuie la scBderea form calcullor de! oxalat de calcu. > Diureticele de ansi: cresc eliminarea urinarS a caldului (in hipercaicemii). | |> Fluorut: poate creste depunerea de calcu in os, in osteoporezé, dacd apottul de calciu este suficient. , 3.7. Suplimentarea cu calciu > Acide? ae setae msmee ‘pe cale orld (clorurs,lactat, gluconat); ‘Sinjectabil (iv. sou im.). | einjectarea i.v. 2 preparatelor de calciy necest} prudents > | ‘exist rice de deprimare a cordului. | '* Gluconatul de caiciu nu trebuie injectat im. la copii > poate da| nagtere la abcese. > Preparate: - Giuconatul de calciu ~ Gluconolactatul de calciu (1g calcu la 99) + Glucobionatul de calc (19/15,29) + Glucoheptonatul de calcu (19/12,29) = Levulinatul de caleiu (1g/7,649) += Clorura de calcu (19/5/476) ~ Lactatul de calla (13% caleiu: 19/7/69) + Caronatul de calcu (40% cakiu).. i 258Influentarea farmacologicd a sistemului endocrin Suplimentarea cu calciu |> India: ee “Hipocalcemia cronicS (se recomandl suplimentarea cu vitamin D, trebule evitatl cresterea excesiv’ a calcurel > 4 mg/kgcyal, dn ‘aura risculul de nefro sau uroltiand). ‘+ Tratamentul tetanie! hipocalcemice grave, | > Contraindicati: || Stratamentul digitale, | -insuficiena renal itiaza urnar’, | | | Tratamentul hipocalcemiei (> Hipoparatroaicn > visi 6 eae binant eee |> Rahitism > vitamina D + dieth advecvats cu calcu i fosta |> Insuficientd renal cronici > analog al _1,25(0H),D; I (Gihidrotahisterolul) + suplimentarea calciului (prin diet gi dializs) | erate restric fosftior. | Osteodistrofie intestinal > Calfediol (25(0H}D;) este | medicamentul de electe, insoft de supimentarea adecvath calciuii. | > Mipercalciurie idiopatich > Hidrociorotianide. Alternativ ‘lopurinel. | |» Aoces tetanic > Gluconat de calcu (sau att preparet cai) + | Mtamina 0 + Sut de magnezu iv. sau prerarate de magnezi per] 06 (dacd exist o hipomagneziemie asociat3) + Diazepam. | | ‘Tratamentul hipocalcemiei (continuare) > Pseudohipoparatiroidie >” Acetazolamicd (crea wxcrepa | fosfat, cregte calcul ionic seric i reabsorbiia tubular’ renalé dé | calciu). Clorotiazida gi Bicarbonatul cresc reabsorbiia renalé de calciu | fa acesti bolnawi. |> Spasmofiie: ‘in crizd: Diazepam gi Cakciu iv. ‘tin tratamentul de fond: Vitamina D + Calciu +/- asocierea, este necesar’ 0 pshoterapie sustnutd gi, eventual, cure discontinue de anxioltice-sedative.Influentarea farmacologica a sistemului endocrin Trtamentulosteoporne a boli aget =| ‘@Prevenirea pierderii treptate osoase: + Proflactic: estroprogestativele, calciul, vitamina D ¢i exercifiul) . ener ‘curatiy presupune: ~estrogeni (17-Brestradholul), pe cale oralé sau im.; ~cakiy; vitarina D. i ‘Restaurarea masel scheletice pierdute: | + Calcitonin (100 UI/2i); | ‘+ Fluorura de sodiu (500 mg/zi), | + agenti anabolic: Norbetalon, >» Boala Paget -> Calctoning, Etidronat, lar in cazurile refractare fa aceste terapi, se administreazs Miramicina. a Tratamentul hipercalcemiei > Wipercacénata croaked °°" SS SaMneeemenaae ‘diet® sbracd in calciu gi bogati in acid oxalic (Impiedic’ absorb] ‘calciulul), ca gi ingestia de lichide; suplimentarea fosfatulul poate! fi ull, eventual se admiistrea origins schimbstoare de cation} (de tip celulozd-fosfat de sodiu), care fxeazs cali | ‘Holucocorticoizi pot scidea calcemia prin inhibarea absorb! ‘akcului gi prin micgorarea procesului de osteo ‘in hipercalcemia fér& insuficient® renalé, se fac perfuzi Lv. cu solufe izotond de NaCI sau Sulfat de ‘sodiu, pentru a cregte| climinarea urinar’ de calcu; “Furosemidul, n doze mar, cregte eliminarea calculi; ‘eperfuria iv. de fosfat (in glucoz’ 5%) poate scade repede! cekemia; se impune prudentl, decarece: se pot produce! ‘aleficar tisulare grave, necroza renai& cortical, chiar goc mortal; ‘Tratamentul hipercalcemiel (continuare) | > Adenom paratiroidian SESE Fa Sere de urgent ‘rehidratarea bolnavului cu ser fiziologic; ‘@apol: Furosemid i.v., care va decianga o diurez’ fortaté cu pledere| de Nat, KY, Ca, apd; | @urmeazé chirurgia adenomului. | mumimanunieInfluentarea farmacologica a sistemului endocrin 4, Hormonii pancreatici » Hormonii pancreatic: = Senate ‘Insulina — secretat’ de celulele beta pancreatice; ‘Glucagon ~ secretat de celulele alfa pancreatice; ‘*Polpentid amioid insular (LAPP) ~ secretat de celulele betal pancreatice; ‘Somatostatin - secretat de celulele delta pancreatice; ‘+Hormon polperticl: - secretat de ceulele pancreatice soul hepatice. Insulina | > Eliberarea este stimulate de? °°" ERDEFarED Cae warmers de: ‘ghucoz’ plasmatic sau ake Somatostatin; ahanu; ‘®Diazoxid, Minox | “ghucagon; “@Fenitoin gi alte hidantoine; ‘aminoacizi (leucina, arginina); vinblastine: | ‘acta! grater ‘Calchicin; ‘thormoni ai tractukii gastro- agonist ai receptor al insti: astnd, erating, arerergi presnatic, colecistoknind, lipeptid Saas initor a Pago a receptorior af, enteroglucagon; ‘ragonigt beta, adrenergic, “+Sulfonturee; ‘stimulares arilor vertrolaterale ale SNC. Insulina - mecanism de actiune |> Inculina se leaga ia Un receptor enizimdé'pe Supratala tattle ‘sale! |) tnt (Neat, mugchi scheletic, fesut adipos), Acest receptor este un) complex glicoproteinic alctut din dou subunit alfa gi doul) | subunit beta legate prin punt disufidice. | |> Cuptarea insulinei cu subunitates alfa -> activarea unei tirozin-kinaze) din structura subunititi beta a receptorului > autofosforiarea) | portiunt beta determin’ cregterea agregirii heterodimerior alfa gi | beta gi stabilzarea stirii activate a tirozin-kinazei receptorului > cal | rezutat al fosforlirior repetate se activearS o proteinkinazd care| | reprecints mesagerul TI al transmiteri semnalulul biologic > Complexul insulin’ ~ receptor este apol internalizat, apoi are ioc} desfacerea sa, cu metabolizares insulinel gi reciclarea receptorilor del pe suprafeta cele. | 261Influentarea farmacologica a sistemului neuromuscular ‘Agonist receptorior dopaminergic de tp deriva | { |» Piribedil sate ‘@Mecanism de actiune: agonist al receptor dopaminergici D, $i] | _Dy, Slab agonist al receptorului D,. | > Ropinirole | “Macaig de actiune: agonist al receptorilor dopaminergici D,, a gid, ‘+Este mai eficient decat Bromocriptina. > Apomorfina ‘Hessen de actiune: agonist al receptorilor dopaminergici D, gi > Pramipexole, Talipexole ‘tecanim de atune: agit ai receptorer dopaminergic Dy Ds 81D, ‘-avanta: se leag’ slab de protenele plasmatice, dec! prezints 0) probeblitate redus8 de interacfiuni medicamentoase. 2.2. Anticolinergice centrale > Mecanism de” actiune: antagonist competi? at" reseptorttor muscarinic’ ai neurenlor medula intercalar | > Efecte farmacodinamice: amelioreazé saloreea. | > Indicati: ‘adjuvant in tratamentul boli Parkinson; ‘Peonstituie singura terapie eficientS in peetdepartimonieeny| medicamentos. | (> Efecte adverse: somnolentS; stiri confuzional; halucinafi. | |> Contraindicati: glaucom, leziuni ateromatoase coronariene severe, Insuiceni cardacs, turd de ron wi de condvcere, utr pent, hiperplazie benign’ de prostata. > L-Dopa, alti agonigti dopaminergici, anticolinergicele: pot favoriza) aparita psihoze: dopaminergice (poate si apard si spartan) care se| manifesta prin halucinatii vizuale gi tulb ‘cognitive, Posibilitéti de influentare farmacologicd in alte afectiuni | neurologice > 3. Posibilitati de Infiuentare tarmacologics tW tremor} “Tremor postural (fiziologic): Propranolol ' + Tremor esenfal | | + Brblocante semiselective B+ fr ASI: Propranclol. | | + Brblocante selective 8, fSrd ASI: Metoprolol. | + Alte terapi | ~anticonvulsivante: deriva barbiturati > Primidone; ~cantititi ici de alcool etic; ~ benzodiazepine > Diazepam, Clordiazepoxid, Alprazolam, + Tremor intentional: * Brblocante semiselective B+ 2 faré ASI: Propranolol. | | + B-blocante selective B, fara ASI: Metoprolol. | > 4. Posibilitsti de influentare farmacologici Huntington ‘SNeuresimpaticoltce cu actune central gi perfercl: Rezerpina. |__-Antipsinotice butirofenonice: Haloperidl. “al boala| 190Influentarea farmacologic’ a sistemului endocrin Tnsulina - mecanism de actiune (continuare) | (> Concentratile crescute “dé insulin el - reglarea receptorir. | |» Translocarea gi exprimarea_transportorilor pentru glucozs fa) suprafata celulel este mediatS de influxul de cakdu, in timp ce| ‘transportul glucozei este realizat prin activarea adenilat-ciclazel. |> Glucocorticesteroiiiscad afintatea Insulinel pentru receptor! si, in| || timp ce hormonul de crestere creste afinitatea insulinel pentru acegti_ | receptor. » Exist 5 tipuri de transportori ai glucozel: GLUT-1 > GLUT: Defectul in GLUT-4 caracterizeaz’ DZ tip 2. Insulina - efecte biologice > Asupra metabolismulit carbohicratior: == ssecssateatam ‘¢la nivelul celulelor hepatice: scade gliconeogeneza $i glicogencliza, | | . cregte glicliza gi glcogenogeneza; . “la nvelulesutuil adios: cree captarea glucozl, crepe site) glicerotului; “ ‘la rivelultesutulul muscular: cregte captarea glucozel, gicoiza,| _ghcogenogeneza, | > Asupre metabolsmul lipid: > ‘la nivelul celulelor hepatice: cregte lipogeneza; ;* ‘érla nivelul fesutulul adipos: crete sinteza trigliceridelor gi de val resi, . ‘la rivel museular nu actioneazs. jz | Insulina - efecte biologie (continuare) : >> Asupra metabolism peti: cacao ‘la nivel celulelor hepatice: scade scindarea protsinelor; | ‘le ivelul fesutulu adipos nu acioneazé; ‘la nivel fesutuls muscular: reste captarea amincadalr gi) sintezele proteice. | "> Alte efecte metabolice ale Insulinei sunt: | ° ‘rereste anspor in exule al K*, Ca¥, nucecideor g on anorganic de fost; ‘creste sinteza aczilor nucieciInfluentarea farmacologicé a sistemului neuromuscular Posiblitit de influentare farmacologica in alte afectiuni |: neurologice (continuare) > 5. Posibilitati de influentare farmacologicd ii"atetore” si| distonie ‘+ 1,4-benzodiazepine: Diazepam. ‘liberator de Dopamin’: Amantadina. +#Substiuenti ai carenfei de dopamin: L-Dopa. ¢-Anticonvulsivante tricidlice: Carbamazepina. ‘Agonisti ai receptorilor GABA-B: Baclofen. “hntipinetice bubrotenenice: Haloperisol. ‘@Derivat eu structuré fenotiazinic’. Posibilitati de influ farmacologica in alte afectiuni ice (continuare) | > 6, Posibiiti( de inflienjare farmacotogle¥ a tcarttar® ~~ | ‘+Antipsihotice butirofenonice: Haloperidol. 1 ‘Antipsinotice fenotiazine cu lant secundar _piperazinic:| Flufenazina. ‘ 1-t-bentodlazepine: Clonazepam. ‘Agonist al recentorilor adrenergici ap presinaptic gi imidazolinict 1; Cooidina, | ‘Anticonvulsivante tricicice: Carbamazepina, i > 7, Medicamente care induc diskinezia ‘+Fenotiazine. “PNeuroleptice. 191Influentarea farmacologica a sistemului endocrin ‘ty = 35 minute; ‘este metabotzati ta nivel hepatic (predominant pentru insulin endogend) gi real (predominant pertru insula exogend). | Administrare: | 8c, Iv, perfuzil in. sistem tnchis, pompe implantabile, pompe| | etteme, aerosol, |> Spee de insulind: | -Spreparate convenfionale: de bou, de por, amestec(bou + pore). | | $preparate umane: insulin uman8 (tehnici de recombinare ADI, biosintazd in E.coli, insulin’ de semisintezi, proinsulin’ umand ‘Insulin gluisine; > Insulind cu actiune rapid: Insulin’ Regular; |> Ansulind cu actiune intermediar’: | @Tnsuling lent; | 4 Insulin’ neutral protamin Hagedorn (Insulind NPH sau Isophane Insulin); > Insulind cu actiune lungé: “PInsuln’ glargine; Combinatli de insulind: 470% Insulin NPH + 30% Insulin Regular; 75% Insulin NPL (Insuiind neutral protamin lspro) + 25% guint PL ine ‘protamin lispre) me Particularit8ti de farmacocinetic& ale preparatelor de insulin’ instalares | feck" urats de sdmaniotrare 4 efecultin | maximin acne | | Insulind cu [5-15minute| 10% | 3Sore | sesfiv. actiune pi “Insulind cu | S0minute | 23ore | S8ore | sefv. Insulin’cu | 2-40re [Gi0ore 10160) s<. || Insulin cu | 1-i,50re | se 24ore se || 263Influentarea farmacologic’ a sistemului endocrin ama ct nda crue) ‘bol hematologic: purr tronbocReberieE pats anerie| hemoltiedeutcimuns,leuceri, mielom multiply; ‘boli pulmonare: pneumonii de aspiratie, astm brongic, sindrom “ | detresé respiratorie la nou-n’scut; ‘infect septicemie cu Gram negativ ‘Sinflamatii osteoarticulare: artrite, bursite, tenosinovite; Hormonii glucocorticoizi: contraindicati | > ulcer pbs ore agaacareematietemamam yf >» chabet zaharat; |> dlsipidemie; |» osteoporoza; | > hipertensiune arterialé cuffér insuficient& cardiacd; [> infect (eziuni commeene herpetice); > glaucom; > psihozs; |> copii la care nu s-au osificat cartilajele de cregtere, efecte adverse | | Hormonii glucocorticoi >» modifickri caracteristice hipercorticksmall "Faces i" iana™ ping", hirsutism, acnee, vergetur, depunerea fesutulul adipes pe trunchi, ar nu pe memore; > osteoporozs,pierderea masei musculare; | > amenoree; |> retentie de soci, hipertensiune, agravarea IC; | > disipidemi; > arterit3 necrozantS la reumatici, agravarea leziunilor cartilajuiul| afticular, degenerarea franjurior sinovial; | > diabet zaharat(ciabet sterician); > ulcere gastro-intestinale; 272Influentarea farmacologic’ a sistemului endocrin Inhibitor al sintezei de glucocorticoizi gi antagonisti ai glucocorticoizilor Inhibitor’ ai sintezei de glucocorticoizi |> Metyrapone “4 Mecanism de acfune: inhibi 11-hidroxlarea la nivel suprarenal > inhib producerea de cortisol gi cotizon, ‘Indica: + test diagnostic pentru mésurarea capaci hipofize!anterioare de a produce ACTH; « sindrom Cushing; ‘ tumori hipofzare, sindrom de secreie ectopicd de ACTH, hiperplazil ale CSR; ‘pentru a limita efectele adverse ale GCS, imunosupresia) chirurgicalé sau datoraté iradierlor terepeutice. | @Bfecte adverse: | nore: ameteltranztori, tulburéri gastre-intestnale; ore: edeme de ap8 gi sodiu), hirsutism, | __ Inhibitor’ ai sintezei de glucocorticoizi (continuare) > Amimciitathakgs ">on ‘¢Mecanism de aciune: inhib sinteza tuturor steroiilor. ‘Plndicati: = carcinom de sén (pentru a reduce productia de | estrogeni gi androgen’; . j | + 88 poate asodia cu Ketoconazol in sindrom) | __ Gushing gin cancer adrenocortical. > Ketoconazol “Este inhibitor enzimatic al metabolzirii medicamentelor. |e ndicati: - antfungi; | ~ inhibitor al sinteze! de hormoni stro sindrom Cushing. ‘#Efecte adverse: daree, great, virsStur, deprese, somnolent i i | #Indicati: carcinom de carticosuprarenala, 1 | er carats 273Influentarea farmacologica a sistemului endocrin Inhibitor’ ai sintezei de glucocorticoizi (continuare) > amphsisonaitl Smite ‘eMecanism de acfune: inhibi hidrovdarea in poaiile 11, 17 gi 21. ‘ebfecte adverse: + cregterea productiel de ACTH; hiperplacie adenchipofizars; + depresie; | + tulburdr gasto-intestinae; + afectunicutanate; | * tulburari ale functeiFicatului gi troidei. | > Trilostane ‘¢Mecanism de actiune: inhib’ Sbeta-hidroxisteroid dehidrogenaza /) deta 5-4 izomeraza la nivelul suprarenalei > inhib producerea| cde mineralo- gi glucocortcoa. ‘indicat: sindrom Cushing, hipereidosteronism primar. ‘pEfecte adverse: tulburari gastro-intestinale, somnolenté Antagonisti ai glucocorticoizilor | > Mifepristone - reagan tamer] ‘Este antagonist partial al receptorilor pentru glucocorticosteroizi gl, progesteron “indicat: sindrom Cushing, antiprogesttiv. 28Influentarea farmacologic& a sistemului endocrin | 6, Hormonii sexuali | Androgenii |» Testosterone "=" SoS | tin testicul > este transformat in Dihidrotestosteron gi | ‘In singe > crcl ther (2%), 2/3 legat de SHBG, rest legat de | oatbuming, >» O mick parte din androgen este transformaté tn estrogeni tn tesutl) adipos, muscular, hipotalamus, restul este inactivat sub forma de Androsteron, Epiandrosteron,Ethiocholanon, conjugat gi eiminat prin)” rin \> Mecanism de actiune : ‘#Acfoneash prin legarea la receptor ctosocl, interactunea’ determindind complexe, care migreazé in nucleu > legare de, situsuri nucleare gi sinteze proteice cu "ADN direcfionat™ prin!” | formaree unui mesaper spectic ARN, i Androgen | > wecte In terape, se Flies’ prod care SUF al GPE Wise vel hepatic: | tim. > esteri sau suspensii de microcristale de testosteron:) Propionat, Enantat, Cipionat; $p.0. > Metiltestosteron; Fiuoximesteron; Mesterolon (nu poate fi) metabolizat in estrogeni, avand aventajul de a nu provoca atrofii, ‘testiculare). 275Influentarea farmacologicd a sistemului endocrin LULU Analogit androgeniio ~ indicat si contraincicai > Indica: sre era ‘tinsuficienta testicular; ‘@insuficienta hipofizard la pubertate; ‘Stratamentul unor tumori de sin; ‘pentru stimularea cregteri la baieti, in faza prepubertara; ‘la barbali: in anemie aplastica; ‘pentru stimularea sintezel de proteine, la bolnavii opera, imobitza, convalescent. > Contraindicati: | ‘sarcina; | ‘cancenul de prostat | ‘@cancerul de gland’ mamard la barbat; ‘sugar i cop ‘Analogii androgenilor ~ efecte adverse > 1a copii, dozele mari provese® rim tS |» la femei, provoacé masculinizare, acnee, tulburéri menstruale; }» retenfie de sodiu, uneori edeme; > ictere colestatice (Ia analogii cu substitu alchilice la C17); > retentie urinaré, pin hiperplaze prostaticl la birbai vérstrici |> epiteioame hepatice, la barbafi trata cu androsteron pentru anemil aplastice; > atrofie testiculard, prin inhibarea gonadotropilor. Anabolizantii > Prin conventie, raportul: aétivitate seitiall 7 Scuveate ariabotizants) ‘este considerat 1/1. Androgenii la care raportul este deplasat in favoarea activiti{i anabolizante se numesc hormoni anabolizanti > Preparate: ‘¢+Etilestrenol (raport cu valori de 1/4 - 1/8); <+Fenpropionat de nandroion (raport cu valori de 1/3 - 1/8); ‘SDecanoat de nandroion. |» Indicatii: ‘tanemie; ‘osteoporozi + stimularea sintezei de proteine. [> Efecte adverse gi contraindicabl: idem Testosteron, 276Influentarea farmacologica a sistemului endocrin |> casticare: “eh SAAR At | 0 yproteron acetat | @Buserelina | @Leuprolide-acetat | @Flutamid | @Spironolactona >» Cyproteron acetat ‘Este cel maifrecvent administrat dintre antiandrogeni. ‘@Mecanism de actiune: '* antagonist competitiv al receptorilor pentru androgeni; '* scaderea productiel de testosteron. i @Indicatii: pentru sc&derea impulsului sexual la delicventii sexuali. peseectisg ==" arene titans 4 ‘Este nonapeptid, analog de GnRH, dar au actune mutt mal lungs. | fn doze mari, suprima receptori pentru GnRH, suprims secretia de! onadotropi > scade nivelul plasmatic al testasteronulu. ‘PIndicati: cancer de prostath (aceleagi efecte ca gi estrogenil, dar fr efectele lor adverse). | > Leuprolide-acetat | “Este analog al GnRH. | ‘Mecanism de actune: inhib receptor pentru GnRH, suprims secreta de gonadotropi, ‘lndicai: carcinom de prostat. enn Antiandrogenii peas ear Ratan ot “Este un substituent anid, ‘#Mecanism de aciune: antagonist competi al receptrior pentru) androgeni. ‘Pndicati: cancer de prostats. “Efecte adverse: frecvent 3 ginecomastie medie; hepatotoxictate! (toxicttate moderatl hepaticd reversibi > Spironolactona “Este antagonist competiiv al ekdosteronulul. 4+ Mecanisme de actiune: | scompetiie cu dehidrotestosteronul pentru receptari | androgenic din fesuturilefnt; + scade activtatea 17+hidroxiazei, scizind gi nivelurie! plasmatice ale testosteronuli gi ancrostendionuli. Indica: tratamentul hirsutismului la femele, anInfluentarea farmacologic’ a sistemului endocrin | 6.2. Progestativele > Progesteronul este sintetizat In’ ovar, testicil CorticesUprarena i Placents, find secretat ca atare sau administrat ca precursor pentru estrogen, androgen gi corticosteroz. > Mecanlsm de actune: este similar cu ce! a ator steroizi > impic) legarea la receptor specifi, care regleazi transcipfia unor gene tints (Ginteze de "ADN-cirectonat", ARNs si sinteze proteice). > Efecte biologice: | | pregitese muccasa utesnié pentru ridarea oui 9 plsrarea) archi; in timpul sarcini, impiedicS rejecta imuntars @ fétulul| probabil prin inhibares limfocitelor T; ‘influenteazS secrtia glandelor endocervicale; } ‘in glanda mamar3, simuleac3 deavoltarea alveoteor; ‘influenteazé termoreglarea, metabolsmul glucicic, respiratia, antagonizeazé aldosteronul eI Analogi de progestative Casificare >> Derivati care au’¢i actiune’ masculiritzanta supra Tatura’ de) ‘sex feminin; nu pot fi administrat in timpul sarcini, sunt puterici Inhibitori ai secreliei de LH gi sunt mai mutt folesif ca anticoncepfionale orale: Etnittestosteron; | = Derivati de 19-nor-testosteron. > Derivati pentru administrare oral, cu actiune pur progestativi: - Acetat de medroxiprogesteron; + Btinlestrenol. | > Derivati care se administreazd in timpul sarcinii si care cresc| productia placentard de progesteron 3i de estrogeni: | @ Alvlestrenal > Esteri ta C17 ai progesteronului, injectabil, cu actune prelungits: + Caproat de hidroxprogesteron, | ‘Analogi de progestative > Indheat cs ‘suprimarea ovulate gi a menstrei, in dismrenoree; endometriozi;| | hirsutism (cénd nu pot fi folost estrogenii. ‘insuficente absolute sau relative ale progesteronuli, cu menstre) eregulate gi pierderi mari de singe; | ‘+hiperplaz glandulo-chistice; | ‘pentru obtinerea de cicluriartifiiale, In insuficiente ovariene sau dup menopauzd. > Bfecte adverse: | sunt rare la administrare corectsincronizath cu menstrele; | | dup doze mari, pot fi agravate: astmul brongic, migrena, ” | epilepsia; | ‘Btinitestosteronul poate provoca masculinizare gi la femeia adults. Kicatl: hep > =)Influentarea farmacologica a sistemului endocrin “PEfecte adverse: cregtere ponderalé, scidere a volumulul snilor,| ‘acne, ingrogarea voi, senzatie de cSidur8, cefalee, senzatie ae idur’. | ‘Contraindicai: sarcind, aliptare, precaute In bolle hepatice. Ai hormoni ovarieni |» rota’ SEs | &Sintetizaté de ovar, dar se glsegte gl tn placentl, uter, singe. | ete biologie: + cregte sinteza glcogenulul; | sree apa in miometru; + scade contractitatea uterins; | prezintd niveluri crescute dupS cregterea sintezel de LH. + Indicatis + dismenores; + travaliu prematur prelungit, == Estrogenii circuld legati de SHBG gio albumind plasmatic’. ‘Bliminare sub forma de estron’, estriol, derivati 2-hidroxilati, care, up conjugare,ajung in rind. i “Hlegarea la receptor intraceluar “interacfiunea complexelor rezultate cu situs-uri nucleare; | ‘determinarea sintezelor proteice cu “ADN-directionat” gi ARN specific. 279Influentarea farmacologic’ a sistemului endocrin Estrogeni- efecte biologice > La pubertate, “determina "matirares "Organelot “eextale feminine; ‘aparitia caracterelor sexuale secundare, initial stimuleaz’ cregterea in| lungime 2 oaselor gi apoi o opresc definttiv prin calcificarea| | cartilajelor de cregtere. |> Stimuleazé proferares mucoasel uterine gi induc apaifa receptor pentru progesteron la nivelul acesteia. |> Antagonizeazé resorblia osuui indusi. de parathormon, fara si | stimuleze formarea osului. (> Menin sructuravescuaré normal. |> Reduc motitatea intestinal gl influenteaz& absorbiia. |» Stimuleazé sinteza unor proteine de transport gi o scad pe a altora. (> Crese caguabiltatea sanguin’. > Scad colesterolul plasmatic, dar cresc triglceridele. | |> Au slab’ actiune anabolic. > Indicati: 7 ‘terpie de subtle > in toate forme de retin evrod| 4 in menopauzé (tratamentul de lung8 durati se asociazd cu pentru a realiza cicurl artfiiele, evitindu-se endometrulul gi cregterea frecventei cancerului| mucoasei uterine); asocierea cu progestativi este indicat si Pentru inhibares ovulafiei, in cazuri de dismenoree rezistenté le) abe tratamente gi pentru inhibares ovaruiui producttor de_ cantitSti crescute de androgeni; ‘+profinia osteoporozel la menopaurS, a vaginte! atrofice, revenrea tubursrior de premenopauzé (suprml varie: de Bldur, transpirata); stared pena nae cn ratte (une receptori pentru estrogeni). > Ca preparat disponibile Estriol, Indica: tuburin atrofce (vagin, vulva, uretra, urinaré, piele). Nu influenteaza| semnticatv endometral si metablsmel 2 | Analogi estrogenici "> Preparate: +Etini-estradiol(p.0.); 4 Dieistibestrol (p.0.); “4 Vealerianat de estradiol (im.); “4 Cipronatul de estradiol (im); “9 Preparate estrogenice conjugate (p.o,, im., Lv., creme vaginale); ‘Estradiol (p.0, transdermic); #Quinestrol(p.0,). > Contraindicati: “neoplasme estrogen dependente; “singers genitale de naturé necunoscuts; sSnger sprtane (espe intra mene); > cregte frecventa accidentelor tromboembolice; |> administrat in monoterapie, cregte frecventa epiteioamelor |> Tamoxifen “© Inhibitor competiv de estradiol a nivelulreceptortlor. Agent nesteroidic, administrabil pe cale orala. ‘lndicati: cancere de sin apSr.te a menopau2’. Antiestrogeni i > Choma"? oer RARENRNNR eer ‘Mecanism de actiune: antagonist partial pe receptori. + Eft fermacainamic:simuleaé ova ‘<+Farmacocineticl: este rapid absorbit dup& administrare p.o. Este’ | “ereratat lene, la 5 tle dup adminsvare. circuit ‘+Indkcai:tratamentul ster. ‘Electe adverse: “senzatie de cildurd, rogeaté, cefalee, constipatie, react sie core, cee vt, vital, corres sie nervoase, deotese, obnseala, cregere ponders, polakiurie, dure la nivelul sénior; - + sarcini multiple (ineident§ de 10%, dup administrerea | preparat). 4 Contraindicai: tulburirivizuale, 281Influentarea farmacologicé a sistemului endocrin | > Indicali: 7 “ - | ‘dlabet zaharat de tp 1 (grup de pacient insulno-dependent, a Efecte adverse: hipoglicemi; | ‘react imunologice de tip I (uticarie, goc anafilactic); ntsinsulnici de tip 196); ‘lipodistroie fa locul inject; | ‘@efect Somogyi (hipergicen| nocturne); | 2 fenomen Dawn (hiperalicemie matinalé precoce). | |> Bfecte bioiogice! | hiperglicemie, cregte gluconeogeneza gi cetageneza; ‘Sefect inotrop 94 cronotrop pozitiv; | ‘relaxarea musculaturi netede intestinae. > Indicati | én stir hipoglicemice severe; || +intoxicati cu beta-blocante; 40¢ cardiogen; ‘pentru diagnosticul capacttiti functionale a celulelor beta pancreatice al capaci de relacare intestinal D> Blecte adverse: “react imunologice de tip imediat; || ¢isconfort abdominal, greats, virsStur : i niinnisnnmensneeen Polipeptid amiloid insular (LAPP) |> pramlintide: ee Analog TAPP. jon ‘inet: eure a aerate, in dabetl zhart rece insuiind.Influentarea farmacologica a sistemului endocrin | | Stimulator ai ovulatiel i = Seat [Spentra tratamentul sterliiti datorate tipsel ovate ‘Clomifen, Menotropine (bMG); ‘pentru tratamentul sterilititii datorate unor secrefi | | ‘crescute de prolactin’: Bromocripting, » Bromocriptina: Mecanism de actiune: agonist al receptorului dopaminergic central) | D,, antagonist pe receptorul D,, « gi pe receptorul S-HT,, fd efecte pe musculature netedi uterin’, ‘@Inhiba secretia de prolactin’. | 4 Indicatii: la femei cu amenoree gi niveluri crescute de prolactin’. | scontraindicai: a paciente care prezitS tumori “secretnare de i | |> menotopinle (i) rain 8 SIRES ors | (hCG) sunt administrate pentru: | ‘Stimularea owiatei: | ‘+a pacientele ta care lipseste ovulata, dar care au potential | functional ovarian; | | ‘*la pacientele cu hipopitutarism gi alte tulburBri (deficite) in) | secretia de gonadotrofine; | in amenoree sau cicluri anovulatoril, Ia pacientele la. care) | tubburirile ovuator sunt asociate cu galactoree sau hirsutism. | @Simulerea _spermatogeneze! a bérbati cu deficient ‘gonadotropicd iota | | PAdiministrarea intermitent®, pulsati8 de Gr-RH este ficient | pentru inducerea ovulate, la paciente cu amenoree hipotalamica. | | 282Influentarea farmacologicé a sistemului endocrin ¢ plnfeaee fil andencepa; endometriacs; dismenoree;—mastoze; chisturi _ovariene (Functionale); “afectiun cu transmitere ereditaré; ‘infec ce se transmit fat (iis); ‘bol la care adBugarea unei sarcini, pune fn percol viafa mame (erdopat sau acd peoade de sapere (arc) > Contraindicati: ‘Asocieri de estrogen cu progestativ, administrat zinc, intre zie 5-24 ale ciclull mentrual. ‘ein trecut > administrare secventl’: estrogeni tn prima parte a) Cicului menstrual i progesteron in patea a dove, > Producerea unor medficiri ale endometrulul, mucusulul cervical, ale) secrefei i motitati romper, cu mentinerea ovulate! > prin administrare continu de progestatv. > Dore mari de Dietistibestrl, 25 mg x 2/2, timp de 5 zil, inepind, cu maximum 72 ore dupéicontactul seaual. Este o terapie de| exceptie, din cauza efector adverse, intre care gi efectele teratopene, Contraceptia hormonala — efecte adverse > Efecte teen Was" NcoI ettnseo ‘Peresc concertrafia colesteroului in bi > crese frecventa) | ealeulozelorbiiare; | erese trgicerideleserice gi colesteroll liber gl esterifcat; i ‘ree vei sxc ae fetlpelr (cum af popotenete cu | setae cre prema cu cart de estrogeni| | ‘Screse rata de absorbte a glucidelor la nivelul tractulul gastro- | testinal; | | Sflogetrond rete ake taal de rsd i sexta de | preparatele ou jestative mai putemice (de exemplu, | "Retest scad pogiesi trata la carbohidat (versie \___intreruperea acministréri), 00 283Influentarea farmacologic’ a sistemului endocrin CT LO aS "rT > Efecte asipra ovarélor “deprimarea functie! ovariene (in administrarea cronies); ‘rreducerea de volum a ovarelor. > Efecte asupra uterulu ‘Phipertrofiacolulul uterin i formarea de polipi cervical ‘sclderea secretiel de mucus cervical; ‘eatrofie glandular’ intens8, cu reducerea singer3rilor genitale pan’ la amenoree (dup compugi care contin 19-ner-progestative) ~ Lneori amienoreea persist mull! ani dup oprirea tratamentului. > Efecte asupra sénilor: ‘galactoree; cresterea de volum a sérilor; ‘in doze mari, combinatile de estrogeni gi progesteron suprim lactati, in doze mii, nu au acest fect. ferns Contraceptia hormonal’ ~ efecte adverse (continuare) > Singeréri neregulate dup8 mionoterapia G0 pestagent == > Stiri depresive sau intabiltate crescuts. > Crestere in greutate, mai ales dup progestative cu actiuni| androgene. >> Efecte asupra pili: hirsutism, acnee, hiperpigmentarea piel > Efecte cardiovasculare: accidente trombo-embolce cu o frecventS proporionall cu ‘canttatea de estrogen a preparatelorfolosite; | ‘infarcte de miocard, mai frecvente la fumdtoare; | ‘sciderea fortel de contract a cordului, asociat cu o crestere| Dai 2 resin aterne sole ql dasice 0 cepa putericl a frecventel carciace. >> Bfecte hematologic: anemi cu defct de acid folic. Contraceptia hormonal’ - efecte adverse (continuare) > Efecto ta nivel Kapa! SSCs er ‘alterarea sintezel unor alfa2-globulne serie g! a fbrinogenulu ‘sciderea haptoglobinelor sence; ‘@akterarea clearance-ui hepatic al sufobromphtaleinel; ‘> sciderea ful biliar; ‘creqterea proportil acdulu colic i schderea proportiel acl) kenodeonicolc n acai bari 3 cregterea frecventeicoeltiazelor. | > Ietere colestatice, dup preparate ce contin progestative. | 284Influentarea farmacologicé a sistemului endocrin Correcet hormonalé - efecte adverse (continuare) > Efact coer | eer rivet plamaic al afe2-lebuinel care leaps cortzolul, cregterea elimindrit urinare a cortizolull liber; ‘oregterea actvitStl reninel plasmatice > cresteres secretil) aldosteronuit; |. ‘cregterea niveluli plasmatic al globulinel de legare a tiroxinel; ‘oregterea nivelului plasmatic al SH8G > schderea niveluil) plasmatic al androgeniir. : | Efectele adverse sunt mai rare la femelle sub 35 de ani, nefurntoare. 285— Chimioterapicele | “a atemaass| | 1. Date generale despre chimioterapice 2. Antiseptice si dezinfectante | | 3. Chimioterapice antibacteriene | 4. Chimioterapice antivirale 5. Chimioterapice antifungice 6. Chimioterapice antiparazitare | 7. Chimioterapice antitumorale | 8. Agenti activi farmacologic cu efecte imunomodulatoare| | 1. Date generale despre chimioterapice |> Chimioterapicelé’ > substanie ‘cu'sirictird chimed bine denna de origine biologic’, de semisintezi sau sintez’ chimicd, care pot fi | indicate th terapia antiinfectioas’. > Clasificare: | ‘eAntisentice gi dezinfectante; | | #Chimioterapice antibacteriene; | * ‘Chimioterapice antvrale; | ‘@Chimioterapice antifungice; ‘Chimioterepice antiparactare: - anthelmintice; - antamoebiene; | = antimalarice; | @Chimioterapice antineoplazice. Particularit3ti de farmacocinetic’ ale chimioterapicelor |> administra: seemed ‘calea oralé > cea mai avantajoas’. ‘calea iv. > in infectile grave (pentru a realiza concentra superioare in organism), pentru mentinerea constant 2 ‘concentrate! inhibitori (Cl) in fesuturile infectate. doz’ de Ampicilin’, primoinfectia gonococic’ care necesitd o| singuré doz’ de Streptomicin’. SGiteva sSptimini de tratament > endocardita staficcacicd (4) siptéméni), Legarea de proteinele plasmatice: Tetracicinele 1 Lincomicina sunt] puternic legate de proteinele plasmatice > nu se folosesc la bolnavii|| rsa, ble me rahe eR} | 4+fn insuficienta hepaticd: *Reducerea dozelor sau contraindicate > Coramfenico, | Rifampicina, | Nu au ise toxic erescut > Clindamicina, Lincomicina,, | | ‘Ampiclina, Nafelina, Izoniazida, ‘ein insuficienta renala (scade clearance-ul, cregte Ty, gi creste concentrafia 2 chimioterapicelor care sunt’ epurate! predominant prin eiminare renal): | + Reducerea doze! sau contraindicate > Aminoglcozidele, | Polimixina, Vancomicina. |, 4. ‘Contraindicate > tetraccinee, | sateini: Peniglinele gi Cefelosporinele realizeaz8| | concentraii mari la nivelu ftului, dar nu pun probleme de texiitate | | fetal. | Particular de farmacocinetic ale chimioterapiceor “> Concentratile activentesutlnfectat rid Tecate We-epBrare’ | sunt integre > sunt suficiente niveluri relativ mici; cand mecanismele | de apirare sunt deficttare > sunt necesare concentratii mai mari. | Recesulsubstantelor active ta riveul infect: | Infect th tesuturi slab vascuiarizate > greu de tratat, sunt! | necesare doze mari. | @Pitrunderes prin meninge, inochi, in prostati,in os: | '* cefalosporinele clasice nu pot realiza concentratii bactericide in | LCR, dar Coramfenicolu! patrunde bine prin meninge, patrunderea fiind mai rapid prin meningele inflamat; | sosteomieta staflococicS rEspunde bine la Clindamicin’ (care: | | se concentreaz& bine in 0s). PBtrunderea in celule: unele bacterii (bacitul Koch, Brucella, Lepireli) , supravenies:. in fogocte, de acees, tebe strata Rifampicina sau chinolonele de generafia a IIl-a, care’ Satie pe gerber rial a | Particulartati de farmacocinetic’ ale chimioterapicelor— | concentrarea fn tesuturi gi lichide / produse biologice > Secretii brongice: Ampidling, Cefalotin, Géhtamicnay ==" > Bil: aminopeniciline, peniciline _antistafiolococice, macrolide, ‘tetracicline, suifonamide, Ciclosporing, Rifampiciné, cefalosporine de| | generatia @ Ill-a gi a 1V-a, aminoglicozide (aproximativ 20%), | chinolone de generaia a Iil-a (aproximativ 30%), lincosamide,| || antineoplazice (Vincristine, Doxorubicina); |» Secretia salivara: Minociciina, chinoleine (Clorchinaldol); |> Secretia lacrimal: Minociclina; |» Secretia sudoripard: Rifampicina; |> Secretia tactati: Peniciina G, aminoglicoride, chinolone de) generatia a [I]-a, tetraciciine, sulfonamide; > Sfinge fetal sIlichid amniotic: Ampictina, Aaloctina; > Lichidul peritoneal: Gentamicina, Vancomicina, Cefoxitin; 287_Agenti chimioterapici _ Particularitati de farmacocineticd ale chimioterapicelor | concentrarea in tesuturi si lichide / produse biologice > Par: chinolone de generaiia” a “Hi-a *{remafioxaeh™Ofoxacin,| | Norftexacin, Ciprofoxacn); | > Unghil: antfungice (Ketoconazol, Terbifenamina, Iraconazal,| Griseofulvina); |> Prostata: chinolone de generafa a I1-2, sufnamide, Trimetoprim, Spectinomicina; |> Lichid seminal: cefalosporine, macrolide, chinolone; Lichid vaginal: chinclone de generaja a Ill-a, sulfonamide, Trimetoprien; | >> Fagoelte: Rifampicina, chinolone de generaia a Il-2; > Os, cattilaj: tetracicline, lincosamide, chinolone de generatia a IIl-3;) > Tiroid: chinoleine (Cichinol, Corchinaldol) 3 Rinichis ritrofurani (h ganglion hilar, tubi renal, interstitu).. riterii de alegere a unui chimioterapic > Particularitati ale Farniacocineticiie SS ees) ‘absorbtia > conditjonaté: de calitatea chimioterapiculul gi stares, tubului digest; concentratia serca > depinde de absorbtie, dozS, ritm de administrare, dfuziune in tesutur,viteza de eliminare §.2; ‘otimpul de injumtatie gi ritmul de administrare; ‘cfuziunes in fesuturi (2ccesul substante a locul infect, conctile| locale aie tesutululinfectat), mai bund in organele infiamate, prin| afloul sanguin crescut; dfuzeaz3 mai bine chimioterapicele a ‘greutate molecularé mic, lipesolubile g ionzabile; oretabalznrea fa rive Aatuhd gh starea funcional ql del matrae acest; ): | ‘excretia (renali/hepaticd) gi fornia de eliminare (activ8/inactiva), > Particularititi ale chimioterapicului: “spectrul de actune, rezstenta, teste in vitro (antibiograma); bactercidl / bacteriostaticd a chimioterapiculul respectv > Stiri fiziol deosebite: no. adult, sar bétrani. | Situapi de administrare profilacticé de chimioterapice | antibacteriene A ce > Indica absolute: ‘le copii la persoane in virstl; | ‘inainte. de interventi chirurgicale pe intestin sau in interventi chirurgieale pentru anexite cronice gi protect cu chimioterepice, antibacteriene in timpul interventil chirurgiale la persoane cu antecedent de infecie cronicS sau depresie a sistemuluiimunitar; ‘prevenirea suprainfectiior cu Stafiococcus aureus la persoane cu | valvulopati (prevenirea endocarcitei bacteriene); | persoane tarate (cu bol cronice sau imunodeprimate); | “profilania reumatismului articular acut, > Indica relative: | “profilania scarfatine la contact; | Sprctiis mening merngesee: ‘hinomreda gel, parade de tafe» unor tll bacteriene (tuse convulsvé, tuberculosis). L_meet 288Agenti chimioterapici Asocieri de chimioterapice > Indicati: Rema ‘infect mites ‘infect grave de etclogle necunoscut; ‘cfnd exist posibltatea realizri rapide a reristentel microbiene la ‘grupele de chimiaterapice; ‘tin tratamente de duratS. | |> Avantaje: - lirgitea spectrui antibacterian; - | + cresterea eficientel; | |” sbecteriotatice cu bacteride; | aminoglicozide cu poimixine; | ¢penictinele (In doze mari) cu cefalosperinele nefrotoxice te aminoglicotide (Gentamicina, Kanamicina gi 2 Mecanisme de actiune ale chimioterapicelor |> A. Inhibarea sintenel peretalul BactEFLaH “mmm “© chimiotwrapice —antbacerene betaactamice: —Penicine; | Gefalsporine;Carbapeneme (imipenem, Meropenem, Ertapenem); Monobactame (Aztreonam); chimioterapice _antibacteriene glicapeptidice (Vancomicina, Teicoplanin, Fosfomicina); Ccoserina; chimioterapice antibacteriene polipeptidice (Bacttracina); Ristocetna; Tonianida (inhib& sinteza acdului micolc); Etambutol (Init ‘neorporares aciduli micoic) > B. Inhibarea functiei membranei celulare: Amphotercina B; Imidazol;Nistatin; Potimibxine. * eee 2 Ghnlone de genera a--a: Ao oxic, Ad plpeminc| Cinoxacin; + Ghinolone de generaja a-IlI-a: Ciprfioxacin, Pefloxacin, Norfioxacin, Offexacin, rfloxacin,| 4 Coloranti acridine, > E, Tnhibarea la alt nivel a lan{ului metabolic bacteria Sufonamide; Trimetoprim; irmetamsna;Proguand. el 289Agenti chimioterapici tf ice (Vancomicina) > Trimetoprim. | Satpabeepttice Sects >» Palimixine; * > Aminoglcazide; > Ketolide; ‘microorganisme > Chinolone; > Rifempicina; > Ironiazida, > Rezistenfa naturald: ee “>rezistenfa relativ’ a bacillor Gram(-) fat de Penicilina G; | ‘ereistenta bacteriior fati de chimioterepice antifungice cu structuré polienic& etc. | > Redistenta dobéinlts la medicamente: ‘prin producerea de enzime itice; ‘prin adeptare in cursul chimioterapie’ antibactesiene; ‘prin modificarea permeabiitSti membranare a bacterilor. > Se poate preveni aparita rezistentel prin: administr’rt corecte, in doze suficiente ale chimloterapicelor antibacteriene, urmSrirea| evitarea autotratamentelor. | Reacfi adverse ale chimioterapicelor antibacteriene React toxice la doze terapautice! SNe ‘aminoghcozdele > ototoxice 9 nerotmxce; ‘tpolimixinele, cefalosporinele de generatia I gi a Ila >| efrotoxice ‘#Rifampicina, Cloramfenicol, ___macroidele _(Eritromicina, ‘Azitromicina, Roxitromicina) 3 hepatotoxice; ‘#Cloramfenicolu! -> medulotoxic; ‘#peniciinele in doze mari, polimixinele -> neurotoxice. » Reactii imunologice: de tipul I (mediate de 196) > peniciinele, ccokeporte nafocomidee; de‘Upc aii (mediate de 196 / IgM) > peniciinele, cefalosporinele, sulfonamidele, > Reacfi biologice: dismicrobism intestinal (dup administrarea pe cale coral’ a unor chimioterapice cu spectru larg, pe termen lung) >| Sargcbaps sthetonn ermal Tsp rac x peeAgenti chimioterapici 2. Antiseptice si dezinfectante > Dezinfectant >” substanis~avand “> rmicroorganismele din medial din afara organismului. | > ntiseptice > substante avind proprietatea de a inhiba cregterea! bbacterifor (pot actona atit pe suprafate, cit gi in interorul corganismuiu). i > Coracteristc: | ‘nu preaintd selectwitate in actune; in functie de concentrate, ‘unele pot prezenta proprietif fie antiseptice, fie dezinfectante; ‘Pacfunea lor este dependenté de timpul de contact dintre Subtonti age mirobin, de tempercira meduli i corebae ufo nate ching oS fe ave in presets sha | proteine string; trebuie si nu fie intante, s& nu pateze, 38 nu degradeze suprafetele, sé nu fie urét mirosttoare; alfatic: tarot (aleool eile), (@opropanel); ‘propien-glioll gat lol. > 2.2, Aldehide: Formaldehida, Gutaraldehida, [> 2.3, adel: acd bore, Acid benzo, Aid acti, Add salle, Acid Undedienic. (> 2, Derval halogenated (> Aezel oda) cor (> Aad ‘pacers, Coramin8). |» 2.5, agenti oxidanti: Percoid de hidrogen (perhidrol 30%, apa ‘oxigenatl 3%), Perborat de sod; Permanganat de potas 1/5000. > 2.6. Metale grele: mercur (Oxcanuré de mercur,Fenimercurbora, 1 Tiomersal), agin (Protarg, Clargo, Azotat de argint). Ate metale: Sufat de zinc, Suifat de cu ‘Antiseptice si dezinfectante Caasificare (continuare) > 2.8, Derivati fenolici: Feria, Heart“ OtEREN-Crezal, Rezorcinol, Lindan, Timol. > 2.9. Agent activi de suprafaté: agent cationic activ de supra (Gloruré de benzakoniu, doruré de etipridinium, bromuré de} Fenododecinium), spunuri. > 2.10, Antiseptice gi dezinfectante = din orupa) colorantilor: violet de gentian3, violet de metil, cristal violet, Acridina, Rivanolul, albastrul de metilen. > 211. Derivati de chinolein&: Cliochinol, Clorchinaldol, Mexaform®. > 2.12. Derivati de metenamind: Mandelat de metenamin’, Hipurat, de metenamina, |> 2.13. Nitrofurar itrofurazon, Furezolidon, Nitrofurantoin, 291Influentarea farmacologica a sistemului endocrin Antidiabeticele orale iasificare ry, eames Antiiabeticele orale | Clasificare (continuare) “> 4.2, Megitinide: Repaginidé ° SH > 4.3. Derivati de fenilalanind: Nateglinide. 48 _nmiaare de alfe-glucozidazi: Acarboze, Migitl |> 4.6. Tiazolidindione: Trogitazone, Pioglitazone, Engitazone, Cigitazone, Roigtazone. | |> 4.7. tnhibitori de aldozreductaza: Tolresta. | |> 43. Agonisti de peptide simllare glueagonulul (clucagor-ke pepbide-1) (num gi cretnmimetice): Exenatie. > 49, Inhibitor de. dipeptidi-peptidazi-4 (0PP-4) (inactivesz3) GIP polipepticulinsulinotrope glucazo-dependent): Staglipine 4.1. Sulfoniluree > Mecanism de aciune: biocaréa eG ae PaaS denen: > Bfecte farmacodinamice: ‘stimularea elberirii de insulnd gi somatostatin; ‘taresterea sensi receptorior insulin de pe coke tnt) pentru insulin. > Generatia I are efect hipogicemiant redus la doz mare, generatia a) Tha gia Ila au efect hipogicemiant crescut la doz’ redus8. > Indicati: dlabet zaharat tip 2 (tratament “traditional” de electie in acest tp de bet hart).Agenti chimioterapici oO | 2.1, Alcooli |» Mecanism de actline: actin “antimicrobland "tn eiferteorase, ne | precipitarea proteinelor. Nu au efect asupra sporiior. |» Alcoolil alifatict - alcool etitic, alcool izopropilic “PAcoo! etic (etancl): + concentratie de 70% -> bacbericid tn 1-2 minute, ta 30°C; + cancentrafina ose sau malate > mip ee, tian: pentru suprafele cutanate (sunt antisepticele generale cele mal sattbcltoare), ~ pentru steriizarea instrumentelor; | + aerosol cu alcool 70% > pentru dezinfectarea| aparatelor de respiraie artificial. | > Propilen-glicolul s1 alti glicatt ‘Ubi: sub forms de vapor! > pentru devinfectarea aeruil) (vaporii de glicoli sunt rar utitzat in prezent). 2.2. Aldehide [> Mecanism de “aciure: ibrar | Lt tu schune ds doves micorpnomur spc $Formaldehida: in concentrate de 1-10% distruge, microorganismele gi spori, in 1-6 ore. Glutaraldehida: sub formé de solute alain’ 2% in izoprapancl| 70% (pHi=7,5-8,5) > distruge microorganismele in 10 minute gi spori in 3-10 ore. > Sunt intante pentru fesuturi > Ublzari: ‘dentin: Fermatehide = pert Instrumente sau local leat, tarde «pent insrurertele ote g ae Ferman Goh de erpacens 379 cu aod mei Stn prrypakomr) > nek h compat cheap a in somstloge, impreunb cu ond ce anc, tl, glean coaains. #conservarea pieselr anatomice. 2.3. Aci [> Acizi anorganici + pentri cauterizered (eskarioe. =| |> Acid boric Solute 5% sau pudrl > aplicat pe dferite leziuni cutanate (efect! antimicrobian). hipotensiune arterial, hipertermie, convulsii. Toxicitatea este| | are, in special a cop » Acid benzoic %0,1% > conservant pentru alimente. | | @Esteri ai acidului benzoic ("parabens") > conservanti ai | medicament, 292Agenti chimioterapici ‘Acizi (continuare) |> Acid acetic ~~ aetna 1% > utlizat in pansamentele plgilor chirurgicale (agent _antimierobian loca). £0,25% 2 utlizat pentru irigali ale urechi gale tractuli urinar || inferior n cateterle "in sit” gin drenajele prin sistem inchis ale | aparatulu urinar. ‘Este activ impotrva bacterlor aerobe Gram (-) (de exemplu, speci de Pseudomonas). | > Acid salicilic, Acid undecilenic | “4 Ubltza ca fungicide cutanate - in dermatoftoze. | ‘+Aeidul sacle are actune cheratltcd find incus in preparatel ermatsoric, cum arf Pasta Lassari),prepratl Cavs”) >) tratamentul davusuiui (bStSturior). 2.4. Derivati halogenati | ted sce nee emt ‘Este _unul dintre cele mai eficiente germicide) se prezints subj forma de: + Sole de 1/20000 > omoar8 bacterile intrun minut gi spoil In 15 minute, «+ Sole de Aloo! iodat (lod 2%, fodurd de sodiu 2,44, fn 47% alcool) > foarte bun antiseptic a pili. ~Dezavantaj > apariia de dermatite la indivi hipersensibi. | Accidental > intaxicabi (enomene de colaps, insuficientd renal8) tretate prin administrare oral8 sau i.v. de Tiosulfat! de soci, precum gi prin terapie simptomaticd, ‘Polvidonviodat (lod legat de polivini pirclidon) > antiseptic! preoperator, pentru pertru pi, lee, mucoasa vagal ett In medi ‘290s 7 se elbereaziodul liber. Avanta} > nu detarming react de hipersensoitate. Dera halogenati (continuare) Sasreeeeamea es > Cor “ se prezintS sub forms de: “+ acid hipocloros > putericdacfiune bactericidS pentru multe) microorganisme (Inclusiv bactul Koch); tn prezental proteinelor distruse, activtates este mut reds’; + hipoclont de sodiu 0,5% (sola Dakin modificaté) >, eanfectarea pligior, 3 sputel, puroiuui, urine, singebi gi a) ‘incdperior; + Cloramin’ gi de var doros -> derinfectarea apei. 293> Mecanism de actune: eliberared ‘olgerllul atom "care" blocheazs| sistemele enzimatice ale germenilor microbien | > Din aceasth grupa se folosese: | ‘peroxid de hidrogen: perhidrol 30%, apa oxigenatii 3%; | ‘¢perborat de sodlu; ‘+permanganat de potasiu 1/5000. > Uber: la sptarea rior, ca derinfecante gi dezodorante > Apa oxigenatd are urmStoarele proprietit: “édezinfectant gi antiseptic; “+hemstat local (indicat in epistans g hemoragi gingival); ‘edecoleazS pansamentele aderente. |> Agentioxidanfi nu au putere de pitrundere in fesuturi i acfunea ler | ede scurté durata. st 2.6, Metale | > Metale grele > utlizare numa i admincuare extaras=—rsmmm |> Mercural | ‘#Mecanism de actune: blocheazé grupirle *-SH" atét le bacteri, | “elt gi la gazde > precipi proteinele gi inhib enzimee sulhidrtie. | 0 xiclanuré de mercur (concentrate de 1/10000) -> spdtdtur uretale, vaginale, vezicale, iar in concentrate ceva mai mare, | pentru dezinfectia mainilor. | SFenilmercurborst > derinfecfa_mucoaselor, _plistrarea | instrumentelor metalce i de caucuc, sterile. 1 | *Tiomersat > dezinfecta mucoaselor, a instrumentarui | conservarea serutor gi vaccinuror. | | nent | Metale (continuare) | |> argintat aac | #Mecanism de achune: precipi proteinel 9 interferd cu activ ‘metabolce esertiale ale celulelor microbiene. ¥Sérun organice: Protargol gi Colargol -> indicate in oftaimologe, | ORL. ‘@Séruri anorganice: Azotat de argint (concentrate de 1/100000) > spiigturi pentru prevenirea oftalmiei gonococie. Intré in| compozitia sulfonamidelor argentice, utlizate in tratamentul arsurilor. | > Alte metale: sulfat de zinc, suifat de cupru > proprietit, | antimicrobiene, dar sunt rar utiizate in medicin&. | | 294Agenti chimioterapici | 27. Dera eno |> Fenot -acaaeenta ‘¢Mecanism de actiune: denutureach presi ‘concentra de cel puin 1-2% 9 adiune antmirotian| de 5% + puterniciritante pentru fesuturi, ‘SUtlizin: dezinfectarea instrumentelor, 2 localurilor, al cexcrementelor. | eDezavantaje: mirosul este greu de suportat, atack metalele. | ‘Pincus inb-o serie de preparate de stomatologie, cum este] ‘amestecul Bonain (fenol, mentol gi cocaing in parti egale). | Mai mut utitzati sunt produgii fenoicl sitetici > au un spectru | mai larg de acfune, mai pun toxic pentru tegumente gi mucoase. | | Derivati fenolici (continuare) > Hexaclorofei (diel tealic credcit ig 5p =o ‘Este de 10 ori mai activ decit fenolul, “Este insolubl fn aps, dar solubilh solvent organici gi sSpunuri, | @Utlizari: In chirurgie (inclus in s&punuri lichide), preparate cosmetice (sSpunuri, creme de ras, gampoane), pudre dupa baia| rou-nscufllor (concentratie de 3%). ‘Prudenté, deoarece absorbtia sa poate produce efecte toxice, grave. > Crezoll (indicele fenolic mai mare de 3 ori) ‘PUtiiir:, in stomatologi, pentru tretamerte puipare iin obturirle canaleor dertare. ‘+Au $i proprietati anesteziante. > Creolina (amestec de crezoli, hidrocarburi aromate, sipunuri) > dezinfecfa local. “ Derivati fenolici (continuare) > rte Crispi AGUSiciey Santen] ‘Mecanism de acne: ruperea_membranei ctoplasmatice a) ‘microorganismelor. Ubiér: + solutie 0,02% > tn terapia infextilor vezicale (uneori mai putin! eficent impotriva tulpinilor de Pseudomonas gi Serratia, decét, fat de colformi gi microorganisme Gram(+)); | + solute 0,1% -> dezinfectarea instrumentaruui,cateterelor; + solute 0.19% - 0,29 - antiseptic al mucoasei bucale. [> Rezorcinol (solute 1-5%) Utila: dermatoze (ca agent antiprurginas, cheratoltc), bun, antiseptic bucal, 295Agenti chimioterapici | Derivati fenolici (continuare) | nua Yc Serene | $Utiliz&ri: in solutii 19 (lotiuni, gampoane, creme) > tratamentull ‘scabiel, p&duchilor. La concentrati mai mari de 10% > absorbit prin plele > efecte, toxice (rush cutanat,tulburdri hematologice sau convulsi). |> Timot (incicele fenolc crescut la 30) > eficent impotrva algelor. | 2.8. Agenii activi de suprafalé (> Agenti cationici activi de supratatg == mnonus ‘4Mecanism de actiune: modificS tensiunea superficial existent a ‘suprafata membranelor celulare -> acfiune bacteriostatick. Nu) sunt eficient asupre sporlr, fungilor gi @ baciului Koch. tia | +-ca agent de inmuiere gi detergent + a antiseptice ale mucoaselor gi piel * pentru dezinfectia instrumentelor, membranelor ‘Preparate folosite: Clorura_ de _benzaikoniu, Clorura de, tilpridinium, Bromure de fenododecinium ete, > S&punuri (agenti anionici activi de suprafata) ‘Sunt sdruri de sodiu sau potas ale acizlor grag ‘@Ublzin: - ca agent de spéiare; ca antiseptice ale mucoaselor gi peli. 2.9. Antiseptice gi dezinfectante din grupa colorantilor > Sunt substante care posed actiine Baceristatcd eat Bacteria” > Violet de gentiand, Violet de metil gi Cristal violet ‘efneack in dl de 1/1000000, asura retool staflococului, baciulu dere et. hu dezavantajul colorfrit dinflor, cind sunt utizay » stomatologie. y Acridin’ gi Rivanol > pentru dezinfectia pidgllor gi a) instrumentarului; au proprietdti antimicotice. | > Albastrul de metilen este un dezinfectant fenotiazinic,utizat ca antiseptic gi antfungic de uz exter. 296Agenti chimioterapici | 2.10, Derivatii de chinolein’ | > choc? nee ‘Este un bun antiseptic intestinal pentru coc), bac dizenteric, rotozoare (amoebe, Trichomonas, Giarla) gi levur. ‘ndicatis disbacteri intestinale, enterocolte, diaree estival, dizenterie baciar’, dizenterie amoebiand (forme usoare sau) asimptomatice gi pentru eradicarea parazilor din intestn) “React adverse: Rar: fenomene de intolerantS (iodism), catar cculernazal, febré, erupt acneiforme, tumefacfa_glandelor salvare, exceptional goc; Foarte rar: great, cefalee, ametel, erupt alergice, newitd pertfericl, nevité optics, mielopatie (la doze mari, dupa tratamente prelungite). ‘lnterfer timp indlungat (6 lun) ou testele funcionaletroidlene. |» eases ae cemaet | ©Contine: cochino,fanchinon8 gl oxffenoniu, | Bfecte: antsentic intestinal gi antiamoebian, activtate \M-parasimpaticoliticl prin oxifenoniu. | | Sindicapi: disbactert!intestinale, dspepsii de fermentatie sau | putrefacti, enterte bacteriene sau paraztare, diaree amoebiand | © Bfecte adverse: tuburiri gastro-intestinale (greats, vom8, ciaree), | tulburéri nervoase (cefalee gi nevrite periferice), | Contraindicati: ioleranih la lod ‘seu alee Ia chinolne, | | hiverroidism, insuficdentS renaié sau hepatcS, hiperane, | benignd de prostatl, ulcer peptic, stenozs plloric’. Derivalii de chinolein8 (continuare) > cloreniaidal ‘Faeroe ‘Este bacteriostatic gi bactericdd asupra staflococilor gi streptococilor, are gi actiuni antifungice. Indica: pentru actiune local8, Ingobot tn unguerce sau puber (continénd lorchinaidol 3%); ca antiseptic intestinal, in enterocolite, diaree estivall,| | dizenterie amoebian’, candidoz’ gi lambliazé, ‘pEfecte adverse: tulburiri gastro-intestinale, alergil, nevrite| perflerce gi nevrita nervului optic. ‘Contraindicat: alergie la chinoleine, insufiientS renal sau hepaticd sever, IC grava, sarciné in primal trimestru,Agenti chimioterapici | 2.11. Derivatii de metenamind > Casiicate! | @Mandetat de metenamin’; | Hlpurat de metenaming. > Mecanism de acne: ‘la un pH de 5,5, metenamina elibereacé formaldehida, cu actiune | antibacteran8. Acidul mandelic sau acidul hipuric administra pe | eale oraid sunt excretat} nemoctfcati in uring, unde aceste | substange active sunt bactercide pentru bacterile gram negative Indicati: antiseptic urnar. ‘Se poate asocia cu agent acidifant (de exemplu, Acid ascorbic), pent a produce sciderea pHt- uli urinar in jurul valri de 5,5. Derivatii de metenaming (continuare) > contre ee eRe seem ‘infect urinare cu Proteus (acesta produce alcalinizarea urini prin] celiberarea de amoniu din uree) > Btecte adverse: ‘eMandeltl de metznaied poste realza teste fle postive peri ‘metaboliti urinari ai catecolaminelor (niveluri ridicate ale acestora fn unin’). > Interactiuni: | | emu se asociaz’ cu sufonamidele, care formeazi un compus | insolubl eu formaldehida elberats de metenamin. | Lo 298Agenti chimioterapici 3. Chimioterapice antibacteriene | | |> cuimioterapice > subtantsai i BIRIEPBR ee de origine bilogick, de semisintezé sau sintezd chimicl, care pot fi | seminsrate in terapaantrtecbass, | ++Sunt:antibacteriene,antvrale, atfungice, artiparazkare, |> Mecarisme de aciune: || ‘Inhibarea sinteze peretelui bacterian. ‘Inhibarea functii membrane celular. ‘+Inhibarea sinteze prteinelor bacteriene. ‘$Inhibarea sinteei actor nucec. ‘+Inhibarea la aft vel lanului metabolic bacteian, Chimioterapice antibacteriene care inhib& sinteza / functia peretelui bacterian | |> 3..ananara te satel poSceS RE | +3.1.1.Chimioterapice antibacteriene betalactamice: | © 3.1411, Penicline naturale gi de semisintez’ | 9. Cefalosporine | 3. Carbapeneme (Imipenem, Meropenem, Ertapenem) | +311. Monobactame (Aztreonam) | | | | | | 3.1.2. Chimioterapice antibacteriene glicopeptidice (Vancomicna, Teicoplanin) | 43.1.3. Fosfomicine (Fosfomicina) 3.1.4, Cicoserina 43.1.5, Chimioterapice antibacteriene poipeptidice (Bacitracina) 3.1.6, Ristocetina » 3.2. Inhibitoare ale functiei peretelui bacterian: +Polimixinele, | 3.1.1, Chimioterapice antibacteriene betalactamice |> sunt ria do'S Sarena |> structura penilinelor: | sine tazoidinte; | inet betatcari | $orup secundar R (determing activate antivacterian’) 299Agenti chimioterapici —Chiiteraice ntact bwtitamicn [> Mecanism de aciune: ‘inhibiarea ”sitezel” eretelil™Battarian"tn | — ‘covalenta la receptori specifici: penicillin binding proteins = | | | | | | 3.1.1.1. Peniclline Clasificare |> Penictine watiraté ‘Berialpeniclie Penne Gy | + Procainpeniciina | - Beraatinpeniclina | - Fenoximetipeniciina (Penicina V). ha Peniciline de semisintez’: Cu spectru ingust: | + Peniclline antistafitococice (rezistente la betalactamaze): ~ izoxazolilpeniciline: Oxacilina, Cloxacilina, Dicloxacilina; i ~Meticilina; = Nafcina. Cu spectra larg | «Aminopeniciline: Ampiciina, Amoxicling; ‘* Carboxipenicitine: Carbeniciina, Ticarciing; + Ureidopeniciline: Piperaciiina, Meziocilina, Aziocilina; Amidinopeniciline: Pivmecilinam, Furaziocilina. | Peniciline naturale Spectru antibacterian > Spectru antibacterian penicline naturales === “Codi G+): streptocnci (indus streptococul beta-hemolitic de ‘grup A, preumococ, enteroceci); “PBacil G+): Lysteria monocytyogenes, Corynebecteriom; ‘Coc G(-): Neisseria meningitis, Neisseria gonorrhoeae; | ‘4 Bacili G{-): bacteroides (fra Bacteroides fragilis); | ‘¢Spirochete: Treponema palidum, Leptospira; | Actinomyces.Agenti chimioterapici Peniciline de semisintez’ Spectru antibacterian > Spectru antibacterian aminopeniciline: Se sasteweesnen Cock G+): streptocod (indusiv streptococul beta-hemoltic de ‘grup A, pneumocod,enteroco); ‘Baal G(+): Lysteria monocytyogenes, unele specii de Chlamici Corynebacterium; Coc G(-): Neisseria meningitis, Neisseria gonorrhoeae; ‘*Badili G(-) aerobi: H, influenzae, E. col, Salmonella, Shigella, H. Pyot >> Spectru antibacterian carboxipeniciine: “Sunt mai putin active pe bacterile +). ‘¥Baclll G(-) aerobi: sunt active gi pe Pseudomonas, Proteus ‘Serratia, Enterobacter > Spectra antibacterian _ureidopenicline: | Spectru similar cu carboxipenicilinele, dar sunt active $i pe Klebsiella pneumoniae. | Peniciline - rezistenta bacterian’ | [> Formarea unei bariere ‘care tmipiediclactesul ta Teceptort PEP ta’ bacterile gram (-); > Atterarea receptorilor PEP; > Inactivarea sub actiunea beta-lactamazelor; |> Upea peretei bacterian, Peniciline ~ farmacocinetic& > acronis sane ent cuae ‘numalinjecabls > —Peniclina 6, preapniina| benzatinpenictina, Metiling, carboxipeniciine, Usenet, Furazioctina; ‘snumai p.c. > Penicina V (este acido-rezistent3), Pivmecinam. > Legarea de prota plasmic: forte puteicl >Nafeting, foarte siabé > Oxaciin’, > Typ cregte th caz de insufclentS renal. > Traverseazd bariera hemato-encefalicd: +Penictinele > foarte greu prin meningele normal, foarte ugor prin| meningele infiamat; ‘tconcentratile mari in LOR sunt neurctoxice (dinic: convulsi, | tremor, agtatie, neinigte). | > Nu pétrund in cella gaadS.Influentarea farmacologic a sistemului endocrin |> tect adverse: hipogiicemie; ‘reactlImunologice de tp T; ‘teratogeritate; | srefecte de tip Disuliram-ke; | cele de generatia T: | efect diuretic (cu exceptia Clorpropamide’); | ‘= Clorpropamida: —hiponatremie, —leucopenie —_tranzitorie| | tromboctopenie, efect antidiuretic, iter, rogeaté cind se! asociazé cu alcool; 1 ‘toele de generatia@ Ila: hepatotovictate, nefrotoxictate. | > Obs: exist ipoteza c3, blocantele de canale de Ca?* nu ar putea) antagioniza efectele sulfoniiureelor. Diazoxid gi Minoxidil |__contracareaz’ efectele sutfonilureelor_ ™ 4.2. Megiitinide: Repaglinida |> Mecanisme de actune: ‘}stimularea secretiel de insulind printr-un mecanism dependent de, rivelul giucozel; | @blocarea canalelor de _KY-ATP-dependente, productind) depolarizarea membranel, deschideres canalelor de Ca? volaj| dependente cu cregterea influxului de Ca?* intracelular, urmati de’ cliberarea de Insulin’; ‘legare de receptoriiceulelor beta pancreatice pentru sufoniluree (SUR), dar la at stus de legare. > Efecte farmacodinamice: | ‘Secretia de insulin indus’ de Repagiinide apare precoce duns) ‘administrarea medicamentuluigirevine ia nivelul bazal inainte de! urmitoarea administrare. Megiitinide: Repagiinida > Indheabi: / ‘Diabet zaharat de tip 2 (necontrotat prin diet& gi exercitiu fizic). | ‘Diabet zaharat de tip 2 la pacienti la care s-a memo | ‘ratament cu alte antidiabetice orale, > Bfecte adverse: ‘hipoglicemie; ‘ecregtere ponderala; ‘greatl, dire / constipatie; | sartraigi; | ‘ecefalee; | “infecti ale tractului respirator superior (sinuzite). | 266Agenti chimioterapici | Peniciline - farmacocineticd (continuare) | |> se coneentredi oor EERE Ree | ‘bliar gl prezintS circuit hepato-entero-hepatic: Onaclina, | Coxaciina, Dicoxactina, Nafelina, Ampiclina, Amoxiciina; | Vin secreialactats; | rin spats. |> Eiminare nemedificats in proportie de 90%, la penielinele cu | eliminare: ‘in principal renaléi (penictine naturale, carboxipenictine,| | ureidopenicine, Meticiina): | este necesard afustarea dozelor in insuficienta renald; | scompetite intre Penialna G i Probenecid pentru mecanismul ‘tubular de eliminare renall; | Sin principal bitaré (oxazotipenicine, Naflina, aminopericine) |___> nueste necesaré ajustarea dozelr in insuficienta renalé. m | Peniciline naturale — indicatii | > Penictina pa peeineen | | de electie pentru: | | + pneumenii pneumococice; | + infectii cu streptococ beta hemoltic (Faringite, septiceml); | emeningite cu meningocoe sau cu preumocoe; + siflis; | | + leptospirozi; | | ‘infect cu Bacteroides (orofaringiene, alti baci Gram (-) anaerobi); infectii cu Actynomyces; infectii cu Clostraim | (tetanus, gangrene); ‘Smeningite, septcemil, endocardite > jn asociere cu alte: | ice antibacteriene; | _Sinfecti cu anaerobi, gonoree, otite, sinuzite. » Peniciline retard: profilaxia reumatismului articular acut, | endocarditelor;sifilis. |> Penicilina V: infecfii minore ale cilor aeriene superioare. | Penicline de semisintez3 ~ indicat | ern stats ~ Aminopenicine: | ‘infect ale tractulul respirator (de electle pentru pneumonil) | preumococc), infec bere, winare (eu co, Protea, febr’) | ‘tfoid’ (Saimonella); | ‘infect severe (septicemi, meningite ete); | de electie pentru infecti cu Lysteria, H. influenzae, gonococ; | ‘schema de tratament pentru eradicarea ulcerului cu 4. pylory. > Carboxpenitine, uretdpeniine: A L_séec ‘spital, Inclusiv cu Pseudomonas. 302| Peniciline - efecte adverse | > React Imundlogice (1-100 ei pacientes ‘de tip I: febré, prurit, urticarie, angioedem, goc anafilactic; ‘de tip II: anemie hemolitica; de tip IIT: sindrom Stevens Johnson. > React Hercheimer - Peniciina (!a daze mari administrate in siflis). | |> Dismicrobism intestinal, reat, varsBtur. > Colts pseudomembranoasi > Ampclina. |» Neurotoxictate -> Penicilina (intrarahidian sau doze mari). La; Pacienti cu insuficineté renald, dozele mari determin’ convulsii. > Hepatotoxictate > Oxacina, carboxipeniciine, | > Nefrotoxicitate > Meticilina, carbexipeniciline. | > Medulotoxicitate: -leucopenie, neutropenie, trombactopenie, anemie hemolitica gi accidente pemoragie (la cei cu insuficienta renala, severt) > carboxipenicine; _granuloctopeni severe > Meticlina, Peniciline — efecte adverse (continuare) > Alcaloze sicternice hipokalemice > CafBenicting "smn | > Tulburdri ale timpului de singerare > Carbeniciina. ‘Peniclina G sodicS > contraindicaté in insuficienta cardiac, anti; Peniclina G potas > contraindicatl fn insuficenta renalé gi anti (rise de tulburdr de rtm). Inhibitori de beta-lactamaze p> Mec, de echoes “leagh ireversbil betelactamazele i le |> Efect bacteriid. | |> Indicasi: | 4de electe pentru gonoree, infecti cu bacterii producitoare de | beta-iactamaze; |. infect cu atte microorganisme sensible. [> Asoderi: - Augmertin®: Amoxicilin + Acid clavulanic; = Timentin®:; Tiarclin + Acid clavulanie; + Zosyr*: Piperacina + Tazobactam; | = Unasyn®: Ampicilin + Sulbactam. Messer ennllll 308Agenti chimioterapici wi | > Sunt deriva! 7-amino-cefaloeporaniel === "seemstaao > Mecanism de acfune, rezistenta antibacteriané: simiare cu cele! prezentate la penicline, ‘administrare oralé: Cefalexin, Cefradine, Cefadroxi; Sadministrare parenteralS: Cefazolin, Cefradine, Cefalotin, Cefotetan, Cefortime, Moxalactam, Ceftazidime, Ceftizoxim, Ceftibuten, Proxet. > Cefalosporine de generatia a-IV-a: ‘radministrare parenterall: Cefepime, Cefprone. Cetin — spectra antibacterian |» co enegeata panarspa? SER | screste _rezistenta la betalactamaze, dar scade eficienta pe bacterile Gram pozitive; |__Geeregte eficienta pe bacterile Gram negative: | Cefalosporine de genera I: col Klebsil; | Cefalosporine de generaia #-I-a: £. col, Klebseta, rote, H| | infvenzae: | + Cefalosporine de generata ata: Ecol Klebsiella, Proteus | Hh intiuenzae, Serratia; | Cafelosporine de generate a-1V-a: Ecol, Kichslola, Proteus 1. infuensae, Serratia, Pseudomonas. 304Agenti chimioterapici Cefalosporine - farmacocinetic& | | ene ooo ‘Nu traverseaz& bariera hemato-encefalic, | on reatzest concentra stoic efcente | Sunt puternicnefrotoxice, |» Cefalosporine de generafa a-Ml-a: | Nu traverseazi bariera hemato-encefalicé (exceptie: Cefuroxime). ‘Realzeaz’ concentrafisstemice efiiente, “Sunt puteric nefrotonice. | -Gefamandole este singurul compus care se concetreaz’ biiar. | > Cefalosporine de generat a-IT-a gi -1V-a: | ©-Traverseazi bariera hemato-encefatics. | Se concentreaz’ bila, reaizeaz’ circuit hepato-entero-hepatic, | Cefalosporine — efecte adverse > React imunalogice (7596 din patieng)s Se ‘de tip I: urticarie > angioedem > goc anafilactic; | de tip III: > sindrom Stevens Johnson. |» Dismicrobism intestinal (in administrare oralé);, |» Reactie de tip Disulfiram (Disuifiram-tke) > Moxalactam, | Cefamandole, Cefotetan, Cefoperazone; Reactie de tip antivitamina K (risc de séngeriri) -> Cefamandole,: | Cefoperezone; |» Hepatotoxicitate -> cefalosporine de generatia a Ill-a gia IV-a; > Nefrotoxicitate + cefalosporine de generatia I gia II-a. 3.1.1.3, Carbapeneme Imipenem, Meropenem, Ertapenem > Sunt rezistente la actunea ‘bata-lactamadeler, Gar sunt Wisctivatede! metalo-beta-lactamazele sau dehidropeptidazete din tubii renali. Efect bactericid, |» Se foloseste asocierea Imipenem + Cilastatin (inhibitor ee Gehidropeptidaze) = Primaxin®. D> Spectr antibacteran - foarte larg (foarte active pe anaerobi): “oc G (+): cu except staficociorrenstent a Meticing; ‘s+bacili G (+): Lysteria; bacill G (-): Pseudomonas, Enterobacter etc. | > Indicati:infecth polmicrobiene sau cu bactri rezistente la beta- lactamaze. > Efecte adverse: react hilo de tip I ee reacti locale (flebite,|Agenti chimioterapici TTS -1.1.4, Monobactame | Adtreonam |> Spectru antibacterian ~ foarte ingust: numai baal G (-) aerobi) (inclusiv Pseudomonas, Serratia, Enterobacter, H. nfuenzaeett).| |> Indicati: | infect cu baci, G (-) rezitenti fa alte chimioterapice| | antibacteriene (infect respiratori, urinare, cutanate, | ozomiet; Bfecte adverse: ‘breach imunologice de tp I gi 11 ‘nefrotoxiciate; ‘pneurotonictate; ‘bcregterea transaminazelor serice; | | supraintecti cu stafilococ, enterococi ete. 3.1.2. Chimioterapice antibacteriene glicopeptidice : Vancomicina, Teicoplanin (> Spectru artibacteriai! ‘bacteri"G "CFj "SF "Seahlocoe tir-spectats, |" aureus $i S. epidermidis rezistenti la Meticlin8), streptoced enterocodi, Clostili. Efect bacterkid. > Farmacocinetic&: concentratireduse in SNC (numai cind meningele este inflamat); excrete: prin fitrare glomerular’, |> Indicati: ‘de electie pentru infect cu staflococ!rezistentt la Meticings; Sde_electie pentru pseudocolta membranoass cu Clostridium) dfcile indus de chimioterepice antibacteriene; infecti_cu bacteri G (+) rerstente la atte chimioterapice| antibacteriene; | - ues xl infect staflococice la perscane alergice la peniciine cefalosporine. * > Efecte adverse: sindromul “omului rogu"; — nefrotoxitate,| ‘ototoxicttate; febits la locul inject. 3.1.3. Fosfomicine Fosfomicina > Btect Basa” SRM aan > Spectru antibacterian: ‘Fosfomicina: spectru larg > bacteniG (+) gi (-). > Indicatis ‘infect urinare joase necomplicate, infect ORL. > Contraindicati: ‘insuficienté renal; aliptare. 306Agenti chimioterapici 3.1.4, Cicloserina | | > Chimioterapic antibactertan prods de" Streptomyces reheat > Efect bactericid, > Speco anos: M tabs (bach Koc) bare G (+) s > Fermacocineticl: | ‘larg distribu in tesutur; | ‘cea mai mare parte din doza administrati este excretatS sub) forms activ in rin’. > India: tratamentul tuberculozel (in caz de rezistentS la terapia antituberculoas® de primé lini). > Efecte adverse: “neurotoxictate (dependerté de doz3): cefalee, tremor, psihoze, | zeta, cons . 40bs. doza terapeuticS este de 0,5 - 1 g/24 ore, divizat3 in 2-3 | doze partiale. Dozele de 0,75 9 /' 24 ore previn efectele la nivelul | swe. | 3.1.5. Chimioterapice antibacteriene polipeptidice | Bactrac > Bret BASE rte} >» Spectr antibacterian: bacteri G (+) gi (-) ~ inclusiv Neisseria, > Se aplicl topic (din couza toxictti crescute, in cazul administr sistemice). | > Indicati: | ‘let cutanate sau ale mucoaselor, suprainfectate- sub forma de, Unguerte, in asociere cu polimixine sau Neomicina; ‘tirigarea articulator, a plagitor sau a cavittlor pleurale (soluti saline cu BacitracinS 100-200 unt / ml). > Efecte adverse: “nefrotonicitate: proteinurie, hematurie, retentie de azot; ‘react imunologice de tp I: alergil 3.2. Polimixinele reaitente la Polmisine:bacteri (+), Proteus, Neisseria | >» Mecanism de actune: detergent cationic! asupra _membranelor | celulare bacteriene > blocheazé transportul transmembranar. |» Farmacocinetic: nu se absorb intestinal, nu p&trund in celulele hepatice. Administrare topic8, sub formé de unguente (asociere de, | Polimbxing B cu Bacttracina sau Neomicind). | > Indicatii: leziuni cutanate necomplicate, leziuni cutanate superficiale) infectate. | > Contraindicali: nsufcien® renal, alfpare, ag, 307Agenti chimioterapici | 3.3, Chimioterapice antibacteriene | bre lab eileza neler bacterlene rei cen ‘Aminogliozide; | ‘Aminocicitoll; ‘Macrolide; > 3.3.5. Ketolide; |» 3.3.6, Streptogramine; |> 3.3.7. Tetracicline; |> 3.3.8. Oxazolidinone; » 3.3.9. Nitrofurani; '® 3.3.10. Lincosamide (Lincomicine); > 3.3.11. Acid fusidic. 3.3.1, Fenicoli Cloramfenicol, Tiamfenicol > Mecanism ‘de’ actine: "inhibarea! eine pre Eaetrene "| cuplare la subunitatea SOS a ribozomilor bacterieni, > Rezistenta antibacterian apare prin: | ‘@blocarea transportului activ al fenicoliior in interiorul celulel) bacteriene; ‘emutatii; {* ‘transfer de plasmide. |> Spectra antbacterian: bacterl G (+) gi G (-) aerobe gl anaerobe, Ricketsii. > Bfect: | bacteriostatic (pentru ricketsi) | ‘ebactericid (pentru H. influenzae, N. meningitidis, bacteroides) >| dependent de doz $i de tulpina bacterians. | Fenicoti ‘Gloramfenicol > Farmacocinetica: ‘emetabolizat hepatic prin glucuronaconjugare gi reducere la aryh,” amine; : Slegare 30% de proteinsle plasmatice; traverseaxébarierele fiziologice; se concentreazé in lapte, ocular, in urin’; ‘eliminare partial prin bila; | inhibitor enzimatic al _metabolizirii_ medicamentelor (creste, | “‘concentratile plasmatice ale Fenitoin, anticoagulante orale ‘cumarinice, antidiabetice orale din grupul suffoniluree).. > Indicati: - infect cu A. influenzae rezistent a alte chimioterapice) 1 antibacteriene; = de electie pentru febra tfoida; | Creme | + topic (conjunctivite, vaginite). |Agenti chimioterapici Fenicoli _Coramfenicol, Tiamfenico! | erecte aaveser™ “ee anna ‘tulburéri gastrointestinale (great, virsStur, diaree); medulotoxictate: + anemie cu reticulocitopenie; ‘ anemie aplastic; ‘tanemie hemolited la persoane cu deficit in GePD. ‘thepatotonictate; | Greacte Hentheimer (la iniierea terapiei cu doze mari, in ‘salmoneloze); ‘sindrom cenupiu al nou-nisoutului: ‘clinic: copil flac, varsituri, hipotermie, tegumente cianctice, colaps, goc > deces; +imunosupresie. | Contraindicati: defict in GSPD, insuficentS hepatic’ sau renalé| severe. | 3.3.2, Aminoglicozide &Gentamicina; 505 2 rbozomior bacterien: | | eTobramicna; _*ptrundin cella bacteniand prin mecanisme eames pasive sau active; | ” , inhib sinteza proteineor bacteriene prin: ‘Kanamicina; mane + inhibarea complexui de infere a ‘Neomicna; sinteei protece bacteriene; ‘@Netiimicina; + determinarea “citirii eronate” a coduti ‘$Paromemicina; genetic bacterian; ‘Isepamicing; ‘sdistrugerea polizomilor i formare al ¢Framicetina. ‘monozomi nefunctionalt. 2 ghcnzmine gi ps agri glecdce > Spectru antibacterian: coc G (+): streptococi,stafiococ! (inclusiv S. aureus); ‘baci G (-) aerobi: Enterobacter, Pseudomonas, E. cal, Klebsiella, Proteus, Seratis, Francisela tularensis, Vibrio cholerae, Yersinia pestis; $ Myecbactriin uberis Srepomicn’, Ania) 309Agenti chimioterapici | AIMCO oT - mao | > Adenia RNA | | ‘im, iv. > pentru infect sistemice, intrarahidian > pentru) rmeningte; | **R., Meo, Sreptomicna) > fect nesta, recearen| | florei intestinale inainte de interventia chirurgical8 sau in coma | hepatic (se absorb din intestin doar in prezerta ulceration; ~~ | topic (cutanat, pe mucoase, pe tegument) > Neomicina,| Gentamicina, Kanamicina, Tc | ‘aerosol (se concentreazd bine in plan). i > Difuziune pleuralS sau sinovialS. Se concentreaz’ in lapte, renal $i biliar. |> sunt molecule forte pole, de aceea nu taverseaci baile | feces, (restnall, hemate encfaicl) Exentie preset | placentaré. Sut indepirtate prin hemodializ3. Nu intra in celulele, i | Aminoglcoise- indicatii si contraindicatii |> nea | | | ‘de elecie pentru terapla “oarbé" a Infectilor severe cu germeni neidentificati; ‘Stuberculoch (StestomicinS, Arikacin8) = Tobremicina este singurulinefcient pe micobacteri; | Gentamicina > in osteomielt: administratl. direct in cavitatea | esoasé infectaté, sub forma de “perle” din material pores, impregnate cu chimioterapicul; 4p.0.> Neomicine, in pregitirea preoperatorie a intestinuu, cencefalopatia portals; “local: unguente, creme. D> Sarrancap: sarc miastenia grav; n period pepe setecte de tip curara; ‘$reaciiimunologice de tip I gi al IT-lea; ‘durere fa locul injectAgenti chimioterapici 3.3.3. Aminocicitoli Spectinomicina |> structure aminoccital: ein >» Bacteriostatic (este bactericid numai pe N. gonorrhoea). > Spectru antbacteran: ‘runele bacteri G+), ‘bacterli G(-): enterobacteriacee, WV. gonorrhoea. » Mecanism de acfiune: inhibarea sintezei proteice bacteriene prin ‘cuplare la subunitatea 305 a ribozomilor bacterieni, [> Administrare: numai im. }> Indicagi: altemativa in tratamentul gonoreei la femel, > fete adverse: “pnefrotoxicitate; ‘anemie; ‘>durere la locul injectarii 3.3.4, Macrolide |> casiteare: 7 | SErtromicna; > Mecanism de acjune: inhibarea sintezei | @Ctaritvromicina; -—Protelce bacterlene prin. cuplare la . Subuntates 50S 2 ribazomilor bactereni | @haromicing; (Sunt blocate reactile de transiocare ale | #Rextromicing; ——aminoaciduul gi formarea complexelor de $Rovamicina; intere), ‘osamicna; + Dirtromicina; Spiramicina. | Macrolide |> eaten antischSany aire ieee ‘produceres de clive Enterobaceriacee a esterazelor; i ‘2modificarea sttusului de legare ribozomal; ‘> produceres de metiaze; | ‘transfer de plasmide. : 3Influentarea farmacologic’ a sistemului endocrin 14, Biguanide |: Metformin, Fenformin, Buformin ic >> Sunt “euglicertiante” mai hiift decat hipogticeriiantss™ emo) > Mecanism de acfiune: ade gs dae (ete legat de prezenfa functional celuelor beta pancreatice) ! > Bfecte farmacodinamice: | ‘tincetinirea resorbielintestinale de glucozs; ‘cregterea legiil Insulinel la receptori pentru insulin’. > Efecte farmacodinamice: | ‘@stimularea directS a glicolzei din tesuturl, cu cregterea utiiziril ‘glucozel in periferie; | 4rscderea gluconeogenezei hepatice; | ‘rsckderea absorbtel de glucazl din intestin; +sciderea riveluli plasmatic de glucagon. |> indicat: diabet zaharat tip 2 (tratament “radifonal” de electe th | _ acest tip de diabet zaharat). alcooism; ‘boonditi de anove. (afectuni cartiovascuare i puimonare| cronice), | insufciené renals, hepatic; evarstnicl; | ‘sarcind > Btecte adverse: “taciden lactic’; “escdderea absorbliei vitaminei B12; ranorexe, greafs, virsStur,disconfort abdominal, ciaree > Nu se asociazi cu sulfonilureele de generatia I. j 1.5, Inhibitoare de alfa-glucozidaz& | + | Acarbora, Migitl, Voglbaza i > Mecanr BEROREE eae ac tana) se ratce tepres pesprondol «ghemilg cot, . fect insuline. . > Efecte adverse: | ‘fetulent’; ‘hmetecrsm abdominal ‘diaree, > Nu se asociai cu biquane, sufoiuree, insulin,Agenti chimioterapici Macrolide - spectru antibacterian > Spectr rir "°° | Pentru Ertromicin’: 9 Cod G (+) 816 (+); ‘= BacilG (+); uni baci G (-): Legionella pneumoniae, H. pylon, *Spirachete (Treponema _palidum); Ricketsi, Chlamyd ‘Pentru Claitromicin: spectru Eritromicinel, la care se adaug8: A! infiverzes, Moraxella catarthals, Mycobacterium avium $i leas, Toxoplasma gondi. ‘@Pentru Azttromicind: spectrul Ertromicinel, ta care se adaugé: A! ‘infienzes, Moraxella calarhals, M leprae, Toxoplasme gordi. ‘este mai putin activ pe coci G (+), ‘Pentru Spiramicnd: activ pe Toxoplasma gondi, [> Beet bacteria beter > dependent te co i de dp |acnsecesamenneacensnenensensaeentnenseen Macrolide — farmacocinetica > Permscbenseie? Sse ‘@Absorbtie: | ‘ Eritromicina sub forma de bazi este distrusi de sucul gastric, absorbta scade in prezenta alimentelor, stearail gi ester del | Entromicing sunt rezistenti a pH ack. |e Clartromicina este stabiil in mediu acid, absorbtia scade In | prezenta alimentelor; | _« Aetromicina: absorbia scade In prezenta alimenteor. ‘Metabolizare: + Hepatic: Ertromicina, Clatromicina (este metabolzatl la un| compus mai activ, care se eliminl renal, prezintS activate antibacteriané si este nefrotoxic); + faitromicina nu este metabolzat 2 Macrotide - farmacocinetic’ (continuare) ee “Nu traverseazs bariera hematoencefalic, dar traverseaci barieral feto-placentaré. Se concentreaz’ in macrofage, PMN, bil (prezintS gi circuit ‘entero-hepatic), laptele uman. Roxtromicina reface activitatea| fagocitara a PMN. Ertromicina gi Clartromicina > inhibitor! encimatic! ai ‘metabolizirii medicamentelor (cresc concentrafile plasmatice ale Teofiine’, Metilorednisclon, ale Cicloserinei, anticoagulantslor| ‘orale cumarinice, anthistaminicelor > Terfenadina gi Astemiza). ‘Ertromicina > cregte concentratia plasmaticl a digoxinuhal (distruge flora intestinalé care inactiveaz’ o parte din digoxinul administrat pe cale oral); reste biodisponibitatea anticoagulantelor orale. 312Agenti chimioterapici > indicate ~ om ser Reap “alternative tratament la persoane alergice la penicine; | aes infect respirator, ORL, cutanate, uretrte, prostatte, cere, | | ceria fects cu pyr ‘toxoplasmozS > Spiramicina; ‘boala periadontalé > Rovamicina )> Contandcal: hepa cronies; inser renal, cu un cerence a | creatininel < 30 mi/min pentru Claritromiciné. > Bfecte adverse: | trprokinetc (great, viru, diaree); | Shepatotoxicitate; | @nefrotoxicitate, pentru Clartromicing (prin metabolitul sau activ); @Eritromicina > prelungirea intervalului QT; 3.3.5, Streptogramine Quinupistn,Dafoprstn, Prstnamicina |» caasincare® Soutnieemecam| | + Quinupristin (Streptogramina B); ‘Dalfopristin (Streptogramina A); +Pristinamicina. » Mecanism de actiune: inhibarea sintezel proteice bacteriene mn ‘cuplare Ia subunitatea 50S a ribozomilor bacterieni > Bacterostatic. > Rezistenta antibacteriand apare prin: i ‘+producerea de metitaze. | | > Indica: ‘infect cu streptococ, staflocaci, enterococi muttirezistent. |e > Bactericid. >> Spectru antbacterian: “49Coci G (+): streptocod, uneletupini de S. aureus, ‘backer G(-): H. dnfluenze, Moraxella catarrhalis. > Indicati: ‘¥pneumoni, brongite, sinuzte, feringite > Efecte adverse: “greats, vrsbtur, ‘ecregterea transaminazeor; candidoze vaginale. 313Agenti chimioterapici | 3.3.7. Tetracidine |» cunncne + teste | Cu durat scurté de actiune: Tetracidina, Oxitetraciciina,| | Clortetraciclina, Rolitetraciclina; | Cu durati medi de actiune: Demecocicina, Metacicina, Lymecicina; Cu duraté lung’ de actiune: Dexiciclina, Minociclina, » Mecanism de actiune: ‘inhibS sinteza protenelor bacteriene prin cuplare la subunitatea| 308 a rbezomiior bacterieni; ‘epltrund in bacterl (prin proces activ in bacteri G (+), prin} | ze prin pero Bactri6(°), In hk penn raptor ‘rinhibs ADH-ul (Demeclocitina); | ‘Hprezintd citotoxicitate direct’ pe limfoctele T si B > ‘munesupresie. | Tetracicline > Spectr antibactrin foarte laige” een “Bacteri G (+) ¢1G -) aerobe gi anaerobe; | *Spirochete (Treponema pallidum); | Ricketsi, + Cheryl, |S Mycoplasme, ‘Actinomyces, Amoebe; 4 Pasmodium malariae; ‘Numi Minocicina este activ’ i pe Neisseria meningitis. |> fect bacteriostatic. |> Rezistenta bacterané apare prin: | muta __raster de plasms: : et | Tetraciciine - farmacocinetic& [> aso eae ‘reste redusi de prezenta_almentelor, in | See sore ear ca | pentru Minaceing, Doxicictini, Lymecicin’ > absorbta nu este | ‘nfluentat3 de prezenfe aimentelor. >> Distribute: larg. Traversezé placenta > Metabolzare: heroic; peat creut entero-repatic. | Se concentreazl in toate fesuturle organismulu: fica, rnichi, epi || brongic, lapte matern, tesuturi care se vor calcifica (case, din) tumor carcinoide cu continut mare de cal > Minociclina este singura care se concentreaza in saliva gi lacrimi. } Intr’ fh fagocite, in lichidul pleural, peritoneal, sput, sinovial. |> Eliminare: renal, biiar (Doxicicina este eliminats in totalitate bila), lapte.Agenti chimioterapici ‘spirochete (Treponema palidum, Boretio burgdorfer)). > Tratament pentru: ‘pexacerbiri bacteriene ale brongteor; ‘racnee (vulgaris, rozacees), ‘sindrom de malabsorbie; ‘boalé periodontal; ‘Minociina > purtatori de meingococ in salva; Demedociina > sindrom cu secretie inadecvatl de ADH; “4Donicidina > prostatite, sinuzite, malarie. ‘*Akerativ’ pentru: infect pelvine, bruce’, leptospircel, Scheme de eracicare 2 lceruiu cu H. pyar dismicrobism intestinal; suprinfecti cu Cancha, > candidoze vaginsle; > legare de ioni de caldiu de la nivelul fesutul osos > colorarea inblor in galben-brun, hipoplazie dentaré, splazie de small, hepatotorictate; > sindrom Fanconi (acidoz5 tubular’ renal) -> Doxciling; > toxitate vestibular > Minocicing, Doxiciclng; > fotosensibiltate > Tetraccin$, Doxciclinl, Derecioci > intate local tisular’ +> tromboz8 venoass, irtae muscular’; > react imunologice de tip I (febrS, rash cutanat) > foarte rare; > fect imunosupresor. > Copii sub 8 ani (72 ani); ™ > sarcin8,aliptare; > insuficienta renal8(exceptie > Dovcicina); > insuficlenté hepatics; > lupus ertematos sistemic; >> persoane cu imunosupresie; >> pacient care primesc 0 dietS hipocalorc’. 318Agenti chimioterapici | 3.3.8, Oxazolidinone | Unezald, Eperozolid | Clasificare: Linezolid, Eperozolid (in fazi experimentalayi=™===—"") |» Mecanism de aciune: inhbarea sinteze! proteice bacteriene. > Spectru antibacterian: | | ®bacteri G (+) anaerobe. | |> Indicati | | &pneumoni, infect cutanate gi ale tesuturilor moi, infect | | | | |> Efecte adverse: ‘greats, varedturi; ‘scresterea transaminazelor; ‘eandidoze vaginale. 3.3.9. Lincosamide (Lincomicine) | Lincomicina, Clindamicina | > Mecanism dé. actiune: inhibare siti BrobBeetaetartee Prin cuplare la subunitatea 50S a ribozomilor bacterieni. > Spectru antibacterian: coc! G (+) (inclusiv Stafilococ| rezistenti la) Peniciline) gi bacteri anaerobe (inclusiv Bacteroides fragilis). | > Rezistenfa bacterian8 apare prin: | ‘¢modificares receptorului printr-o metitaz8 constitutive; ‘¢mutatil ale receptorulul ribozomal;, ‘Pinactivarea enzimaticS a Clindamicinei. > Efect bacteriostatic pe enterococl, efect bactericid pe pneumococl. Lincosamide (Lincomicine) Lincomicina, Clindamicina |> Farmacccilicl coe TE NaN ‘ru traverseaz’ barierele fiiologice (traverseaz’ prin meni thareoe lagice (t pr get ‘Smetabolizat hepatic; ‘4+se concentreazi in leucocite, os, articulai, uring; eliminare: biliar, in uring; %Cindamicine > legare in proportie 90% de proteinele plasmatice. > Indicati: de electe pentru infecti stafiococice osoase (osteomielte),| peritonite; > Bfecte adverse: | *peeudocotts membrancash (cot “postantictcS") > poate 6 ‘hepatotctate; | emedulotorictate (neutropenie);Agenti chimioterapici 3.3.10. Nitrofurani | > caacneaiét eA tn | entrofurazon; | -@Furazolidon; 4 Nitrofuranoin |> Nitrofurazon 0,2% | seAdminstrare sub form8 de unguente, creme medicamentoase, solu. : | indicat: tratamertul leziunlor cutanate, pansamentul plglr chieugiale. | “Poate determina reac de sensbiizare. | | | Nitrofurani | > Furazotidon 2 re RE ‘@Indicafi: enterite acute gi subacute determinate de germeni ‘enteric patogeni obigrui,cizenterie baciars, sPReacti adverse: ‘cefalee, greati, virsituri (la doze mai_mari_ decit’ oxle bigute); erupt cutanata alergice fbr, arog; | ‘rar, agranuiocitor’, anemie hemolticd (la cei cu defict de, GPO) react de tp csutirern; + urna se coloreazi in galben inchis. ‘Contraindicafi: la persoane alergice, nou-riiscut (pan la o lund). +Se adminitreazé cu prudent’ in timpulsarcini gal alptri. ‘Nu se asociaz cu inhibitori_ de moncaminooxidazé, simpaticomimetice cu actune indirect, sedative, antiistaminice, ‘ranchiizante si neuroleptice (le potenteazé acunea). In timpul, tratamentuui gi 4 zle dupa intreruperea acestuia, nu se consuma\ > Nitrofiranitoia 2 ot SOONER “pActvtate antibacterian’: “bacteriostatic i bactercid pentru multe bacteri Gremi(-) si Gram(+); ‘ tulpin/spect rextente: tupini de Proteus vulgaris gi toate tulbinle de Pseudomonas aeruginosa. Apar foarte rar mutante| recistente la specile sensibile. Nu apar rezistente incruciate intre Netrofurani gi ali agent antimicrobieni. ‘Mecanism de actiune: inhibarea sintezei proteice a bacterilor sensible, | “Activtatea acestorantiseptice crest la un pH urinar in jurde 5,5. | +FarmacocineticS: este repid gi complet absorbit la nivelultracului gastrointestinal, dar este metabolizat gi excretat atét de rapid, ‘ncit nu pot fi detectatenivele semnifcative in singe gi tesutur. | 317Agenti chimioterapici —————— | Nirofurani CSRS Stet ae ~| | | | TU |> Narofurantin (oie) “#ndicai: antiseptic urinar. | React adverse: ‘toxictate drectd: anorexie, great, varséturi; nevrte gi anemil emoltice (in defictul de G.PD); ‘rune: rath ett, trate pur 9 abe reac de hipersensibiitate; ‘ Nitrofurantcinul artagonizeazh actunes Acidului nai gi a ‘Acidului oxolini, “Contraingicati: insuficienté renal. ‘Nu se asociaz cu inhibiteri de moncaminooxidaz3, simpaticomimetice cu actune indirect, sedative, antihistaminice, ‘tanchitzante gi neuroleptice (le potenteazi actunea). in timpul teptarentd 94 le dupd hrreruperea scesla, nu Se consul | a 3.3.11 Acid fusidic > Antibiotic cu structut® staroidiand, “=P >> Mecanlsm de actune: inhibareasinteze! protelce bacteriene. > Spectra antibacterian: ‘200 G (+) - Inclusv staflococi renstent la Metin’; ‘Punele bacteriG (+): clostridit > Farmacocineticl: se concentreazS bine in os. Indicati: infecti cu stafiloceci rezistent! la penicine totes cutantate, osteomieite, endocardte). > Bfecte adverse: ‘greati, virsStur; ‘erupt cutanate; ‘hepatotorictate, icter; ‘nefroboxictate. | 3.4. Chimioterapice antibacteriene care inhibi sinteza acizilor nucleici > Clasthcare “9c a er ‘=Rifampicina; | ‘%Chinolone: | * Chinolone de generatia I: Acid nalidixic; *Chinolone de generatia a-I-a: Acid oxolinic, Acid plpemidinic,| Cinoxacin > nu se mai folosesc in terapie; ‘*Chinolone de generatia @-Il-a : Ciprofloxacin, Pefloxacin,| Norfloxacin, ‘Ofloxacin, Temafioxacin, ‘Sparfloxacin, linafioxacin, Levofloxacin, Trovafloxacin, Lomefloxacin, | Moxifioxacin, —Acrasoxacin, — Enoxacina, —_Grepafloxacin, Gatifloxacin, Moxifloxacin. |> Mecanisme de actiune: | ‘Ramp: inhibarea ARN-polimerazel_ ADN-dependente| | | eGhnole ibares AONgrans bade 318Agenti chimioterapici > Indicati: entiseptic urinar; #antiseptc intestinal | > Bfecte adverse: . ‘test de tolerant la glucozk fls port, hipergliceie, gliczurie; ‘Stubburdri gastro-intestinale; | rash cutanat; | Motosensibiizare; | etutburdr de vedere; | ¢stimularea SNC (convulsi in cazul supradoz3ri). | sue ni iors Sree )> Bodtercide |> Spectrul antibacterian: | | bacteri Gram (-): oo Proteus, Enterobecter, Klebsel, Haemophylus, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria, ‘ce Gram (=): Leper, safc (nt een Meticing), streptococi(incusiv pneumococi); CChinolone de generatia a IlI-a (fluorochinolone) ~ farmacocinetica > Absorbiia este redued th prézeniantiaddsigr! “Sts |> Se. concentreazé bine th inichi, prostatl, nse, lapte. Se; concentreazd bilar in propartie de 20%. ‘tNorfloxacin nu se concentreazé bine in aceste tesuturi, deci nu) realizeazé concentrati sistemice importante. | |> prezint o bund cfene iracllarl in PMN gl macrofage. |» Metabolizare: hepatic’. Circiut entero-hepatic, > Eiminare: renal (prin Mare glomerular i secefe tubular), biter | (20%), prin lapte. | . | | i L_ 319Agenti chimioterapici | apdicati? = | |) inet respirator (acuzarea bron cronice, smu, ott, | pneumonii cu Pneumocystis carnira persoane imunodeprimate); | ‘infect gastro-intestnale (dizenterie); | ‘infect uro-genitale; | | Sinfecti osteoarticulare; | tebe toa, | | reper endocardee, | > Containcicai: con nue eral sever arcing aliptare. | |> Administrarea concomitentS 2 Teoflinel gi chinolonelor poate) cconduce la cregterea nivelurlor serice de Teofiing, cu riscul fectelor toxic, in special, convuisi. | | Chinolone de generatia a IlI-a (fluorochinolone) ~ efecte | | adverse |> Teste funcional pati anormal TS Hperareamede=nasane| acute gi insufcients hepatic; > hipergiicemie la pacientitciabetici gi la cei care primese anticiabetice ‘orale: Gatifloxacin; | > greats, virsétur, diaree; |> cefalee, verte, insomnni; |> rash cutanat > suprainfecti cu streptococ gi Candida; | > fotosensibiizare > Pefloracin, Lomefloxacin; |> prelungirea intervalului QT pe ECG: Grepaflowacin (plus. artim |" cardiace), Sparfloracin, mai rar’ Gatfloracin, Levoflaxzcin, | Moxifloxacin; | [> leaiuni ale cartilajelor de cregtere gi artropatil (contraindicat la | persoane sub 18 ani); |> rise de rupturd a tendonului achilean, 3.5. Chimioterapice antibacteriene ‘are inhiba lantul metabolic bacterian i | cansticn “ el ‘Sulfonamide: *Cu_ acministrare ald, absorbabile: | Sulicorazo, Sulfamethiazo, Sufametoxazo, Sulfaciazina, Sulfadoxina; | Cu administrare orld, neabsorbabile: Sulfasalazina, |” Flacuabazol; + Cu administra topicd: Mafenid, Sufadiazina, Sutfacetamida. ++ Trimetoprim. > Mecarisme de actune: ‘Suffonamide: competitioneazS cu acidul p-aminobenzoic (PABA), inhiband sinteze de acs Fle; ‘-Temetoprim: inhib refit reductaca,inhibind stan de > Sunt bacteriostatice, dar asocierea Sulfametoxazol cu Trimetoprim (=) Cotrimaxazol®) are efect bactericidAgenti chimioterapici Chimioterapice antibacteriene ‘care inhiba lantul metabolic bacterian > Spectr SARERSSARR Same ‘Suffonamide (variabll de lao comunkate la ala): + Unit bacll G (-): Proteus, E col, Klebsiella pneumoniae ‘Shigella, Saimonella, Enterobacter; + Uni coo G (+): streptocoi, staflococi; + Chlamydla; ‘« Actinomyces: Nocardia; + Virion helene: + Protazoare: Pneumocystis carini, Toxoplasma gondl. | Trimetoprim: similar cu al sulfonamidelor. Ba Chimioterapice antbaciriene care ini ant metabolic; | ‘$0 administra orl, absorbable: | | * traverseazi bariera hemato-encefalick in absenta inflamatici,| | bariera feto-placentar, tec in lerke;, + metabolizare: hepaticS prin acetilare; eliminare: renal gl bilar; | aolutfe pent adminstrae Lv. sunt foarte acaline; | #8e concentreazs tn lapte, salivl, transprafe, bill (prezint’ ‘ircutt entero-hepatc). Cu administrare ora, neabsorbabile: Sufesalazina este scindat ‘in Intestin in, sufepiridin’ $i S-aminosaliclat (compus cu efect antinflamator) glimunosupresor. |-nereee | traverseazS barieree fiioogice; | 3@ concentreaz nied prostate vagina |__Smetabolzat hepatic, eiminat renal. | Chimioterapice antibacteriene care inhiba lantul metabolic bacterian > Sutranide ts Sancta OO, NOES Nn “?Sulfasalazin coltS ulceroass (boala Crohn); ‘2 Prallculfatiazol > infecfi intestinale (dizenterie). > Sulfonamide cu administrare topic’: ‘@Mafenid, Sufediazina > arsuri; +? Sulfacetamida 3 infect oculare. > Trimetoprim > singur sau in asociere cu Sulfametowazol: infect respirator, urinare, prostatice, vaginale, 321Influentarea farmacologica a sistemului endocrin 6, Tiazolidindione Trogitarne, ra, troliatn, Cota ROSigIHAZONE ere | > Mecanism de actiune: | ore sensi recetoro cele ning |: i | = | | | | | ‘none | > efecte tarmacodinamice: ‘@potenteazé acjiunea insulinei; ‘@cresc captarea giucozei gi oxidarea glucozei in tesutul muscular gi adipos; ‘reduc gluconeogeneza hepatics. > Indicatii: ‘tdiabetraharat tip 2; ‘Spacienti rezistenti la terapia cu insulinS (frecvent intéinitd la acer cu HTA, Riperpidemie,eterosceozl); | oprontacti, pertu selderea recareral iaberduizaharat la female] cu rise inal, cu istoric de diabet gestational. | Tiazolidindione Trogitazone, Piogiazon, Engltazone, Ciitazone, > eete sere: 2 ROSMMBIONE ne ‘cregtere ponderald; “sciderea hemogiobinel gia hematocritull (dependent de daz8); modiicri ale testelor functionale hepatice (hepatotoxicitate); dureri abdominale, great, varsaturi, anorexie, fatigabiltate sau turin! Inchise la culoare; cregteri ale CPK gi LDH sunt tranztori $i ‘nu au semnificate patologica; ‘eretente hidricd + hemoditite, edeme penferice; ‘alte efecte adverse (2% fat8 de placebo): infect respirator (11%), sinuzte, afectiuni dentare, cefalee, fatigabiitate, ametel, greats, fatulenis, constipatie / diaree, tulburBri vizale, atragi, ddureri in regiunea dorsais a toracelu, mialgi, crampe muscuiare,| hipoestesi si parestezi. Lr Inhibitor eal aldozreductaz’ > Mecanism de actuné: Seether ‘prin inhibarea aldozreductazei este inhibata transformarea ‘glucozei in fructoz’, i in continuare, deci, transformarea fructozei in sorbitol > amelioreazS efectele toxice ale glicemie gi cregte ‘efectul insulinei. > Indicati: prevenirea sau reducerea nefropatillor, retinopatilor, neuropatiiior din diabetul zaharat. > Efecte adverse: great, varsituri. 268Agenti chimioterapici Chimioterapice antibacteriene care inhib lantul metabolic | bacterian ‘ | > strane SMBH SS EE | ‘Stulburdri gastro-intestinale: greats, varsaturi, diaree; ‘react imunoogice: +d tip I: rash, prurt,angioedem, urticarie, goc anafiactc; ‘de tpul al [i-lea: artrte, febr, nefrite interstiale, sindrom Stevens Johnson; ‘cristalurie > poate determina nefrotoxictate, apare in special la “shepatotoxbdtate; -Stulburiri hematologice: anemie hemoliticS la pacienti cx defi in GPO, apraniectott, wombectopenie, anemic aplastic, reac | ehbarea sez! de vain; | | Sicter nuclear fa. nownascuy, * Chimioterapice antboterne ca are inhibi lantul metabolic | suifonanie Trimetoprim... > Efecte adverse Trimetoprim: ‘i ‘tulburdri gastro-intestinale: great, vireSturi; ‘deficit de acid folic; ‘Sreactil imunologice de tip I: rash; ‘}cregte concentratia creatinine’ in ser. > Contraindcati sufonamide gi Trimetoprim: ‘sarcing, alptare, ‘@nou-nasculi mai mici de 2 luni; ‘insuficient renal ‘Se mai adaug pentru: » sulfonamide: asocierea cu anticoagulante orale, antidiabetice orale, Metotrexat, Fenitoin. + Trimetoprim: discredit sanguine. Chimioterapice antituberculoase |> din "prima tinie” ETE er “¥Izoniazid (hidrazida acdukii + Etionamid; | lsonicainic sau HIN); ‘Acid paraaminosaliclc (PAS); ‘Rifampicing; ‘vAmikacina; ‘Capreomicing; ‘Tetracicinele; ‘@Rifebutin; “eRifapentine; 4 Ciprofiowacin, Ofloxacin, Levofloxacin; *+Clofazimine; ‘pCioserina, 322Agenti chimioterapici Chimioterapice antituberculoase din "prima linie® Troniazida > Mecanism de actune’ inthe srtezele GE at ESTCMteompenente| esentiale ale peretelui bacilului Koch). > Spectru antibacterian foarte ingust: Mycobacterium tuberculosis (bacilul Koch). Este activ pe bacili intra si extracelulari, (> Rezistenta: prin cregberea productiei compusului genei "inh A” gi | mutatia sau deletia “kat G*. Obs. "Eno Tepes revaten hy |__ monoterapie, dar nu gi in terapie a > Farmacocinetic: | ‘@Absorbfie: bund. | + Difuzeaz’ rapid in toate tesuturile gi lichidele organismulu In SNC) i LCR, concentratille sunt 20-100% din concentratile serice. | ‘?Metabolizare: inactivare prin acetilare (genetic existd acetilatori) | i", acetiatori “intermediari” i acetiatori rapizi”). La} | ured, | Este inhibitor al metabolizirii hepatice a medicamentelor (scade: |__metabotzaren Renkin) 4 CChimioterapice antituberculoase din “prima linie” > Tzoniazida | > Inca: trakamenil elberdiaza =e] D> Bfecte adverse: ‘react imunologice de tip I (febri, rash cutanat) i de tip 11 (hepatite autoimune, lupus ertematos sistemic); ‘enevrite periferice, fenomene toxice la nivel SNC (Insomnia, stare de agitate psthomotorie, convuis, psihoze); contract musculare,, retenie de uring; | hepatotorctate: cresterea transaminazelor, hepatte acute (uneor fatale), durer in hipocondrul crest, sciderea apetitulu, reat, vst cr, : ‘rake reac toxice: anemii datorate defictului de vkamin’ By (presintés simartsj structurale cu vtamina By), tnitusur, Gisconfort gastrointestinal; ‘ranemie hemolitic la persoane cu defict in GPD. | ‘Chimioterapice antituberculoase din “prima linie" Rifampicina > Derivat’’ de "semisintezd” “al” Rifarivenel *(ariebiode™preaus™™din, ‘Streptomyces medterrane},. > Mecanism de actune: inhibitor al ARN-polimerazel ADN-dependente) bacteriene, > Spectru antibacterian: Coc! G (+) $i G (-), unele bacteri enterice; CChlamytli; Mycobacterium tuberculosis alte mycobecteri. [> Dezvolts rezistenté incrucigatd cu Rifabutin gi Rifapentine, > Farmacocinetic’: Absorb: bund, | @Larg distribu in tchidele pi fesuturile organismulul. Se concentreazi in bi, fagocte, sputd. Traverseazin cantitate mics) prin barera hemato-encefalics. | + Eiminare: numa prin bis. {HE ste inductor al ctocromului PASO, 323Agenti chimioterapici Chimioterapice antituberculoase din "prima linie” Rifampicina > inca 5 eae | “Stratamentul infectilor cu microorganisme sensibile; ‘Stratamentul tuberculozei. > Efecte adverse: ‘#ccloreaz in portocali urna, secetile (sudorpar8, lacimals); ‘rash, trombocitopenie, nefrite; icker colestatic, hepatte; ‘@proteinurie, cilindri proteici in urina; ‘@uneori un sindrom asemindtor febra, frisoane, miaigit, treme, wonbostipene neon noe tiled renllsahh| ‘@cregte —eliminarea: Metadonei, —_anticoagulantelor ole, anticonvulsivantelor, contraceptivelor; ‘@scade nivelurile de Ketoconazol, Ciclosporina, Cloramfenicol; ‘Prive seric de Rfarnpcin’ este scSzut de Ketoconazol. Chimioterapice antituberculoase din "prima linie™ Etambutol | > estat ts Sas ee ena > Mecarism de actune: inhibi sinteza_arbine-galactanci, un ‘component esential al peretelui bacilului Koch, ‘Screste activitatea medicamenteior lipctile (Rifampin, Ofloxacin), | > Fermacocinetic&: absorbtie: bun8. Traverseaz prin meningee! infiamat. Eiminare: prin fecale (20%), prin urns (50%). in insuficienta renal se scade doza la Y2. | | |> Dezvoks rezistent in monoterapie, dar ru in tera asocat > Efecte adverse: scdderea acuitSti vizuale, nevrite optice, uneori leziuniretiniene; foarte rar: hipersensibilzare. Chimioterapice antituberculoase din "prima linie” Pirazinamida | > Dertvat de ricer = SaaS > FermacocineticS: | ‘> Absorb: buns, ‘2 Traverseazi meningele nfiamat. > Este activ si pe bacterile intracellare (din rect, tl rezistenti fa mediul acid. - >> DezvoltSrezstenté tn moncterapie, dar nugitn terapie acociats, | > Bfecte adverse: | ‘thepatotoxictate; great, virsitur, ‘thiperuricemie (> contraindicati in criza acutd de gutl). 324Agenti chimioterapici Chimioterapice antituberculoase de rezervi | > Etbonainill <> oe RSE ‘Mecanism de acfune: blocheazS sintezele de acizi micolc +#Se concentreazé bine in LOR. ‘Efecte adverse: irtatie gastric8, simptome _neurologice,| hepatotonictate. ‘> Acidul paraaminosaliciic (PAS) + Acelagi mecanism de actune gi efecte adverse cata sala. > Capreomicina “Antibiotic peptic, i | “Prezinth rezistent’ incrucigat cu Kenamicina, Amikacina, dar nu) ~~ | eu Smeptomicina | | Blecte adverse: nefrotoxicl, ototoxic’, produce abcese sterile, cu | durere la locu inject. > Rifabutia Sanne ‘Derivat al Rifamycin, inrudit cu Rifampin. | ‘Este activ pe Mycobacterium tubersuiosis, Mycobacterium avium | Chimioterapice antituberculoase de rezerva (continuare) | | | } ‘riracekiare $l Mycobacterium fortuitum, j “Mecanism de acfiune: inhibitor al ARN-polimerazei bacteriene. | | s+Farmacocinetc: este inductor al citocromutui PA50, | | -+Determing rezisten incrucgatS cu Rifampin. | tindiagi: | proflaxa tuberculoze, in monoteraple, 6 luni sau in asociere cu | Pyrazinamide, 2 luni; | +tratamentulifectier eu Mycobacer a bona de SIDA. | Chimioterapice antituberculoase de rezerva (continuare) |” > Ritapentigg: 7 someones ‘Analog al Rifampin, activ pe Mycobacterium tuberculosis iM) “*" avium. . + Mecanism de actune: inhibitor al ARN-polimerazel bacteriene. | ‘Farmacocineticl: . + Este inductor al citocromului P450; + Metabolt activ: 25-desacetyirfapentine cu tyz = 13 ore. “Determind rezistenté incrucigatS cu Rifampin. + Indicati:tratamentul tuberculozel. 325Agenti chimioterapici Chimioterapice antituberculoase de rezerva (continuare) > Chotariinina! aa ee |: ‘$Derivat fenaznic, act pe Mycabactanum cubercubsis @l M| learze. | | | “Mecanism de actiune: legares la fanturle de ADN. 4Farmacocineticd: + Absorbiia: intestinal (de intensitate variabild). + Este stocati in tesutulreticulo-endoteial, pele, fagocite. ‘+ Blinare: in cartitS mici prin bi sau uring. ‘Bfecte adverse: intolerantS gastrointestinal, colorarea piell in| roqu-brun pain la negru. Chimioterapice antileproase > Mech FAG Baa pS | eDapeon; Amithtozon arama ‘Este 0 thiosemicarbazon’. ‘Indicati: alternativ’ pentru Dapson, la pacienti intolerany ( eficientd in terapia tuberculoidului, dect in tepra). Dezyoltd rezistenti in monoterapie, dar nu gi in terapie asociatd. | ‘Reacfl adverse: + intlie gastrointestinal; + hepatotoxic. ‘Antiseptice urinare gi alte chimioterapice indicate in tratamentul infectilor urinare > Nitro fares Nira? °>S CE men |> Chinolone; > Metenamina: Mandelat de metenamin’ $i Hipurat de metenaming; | Agent acidifianti: Corurd de amoniu, Acid ascorbic, Acid | mandelic, Metioning, Acid hipuric; |> Medicamente cu actiune sistemicd folosite in intectite | tractulul urinar: Penicinele (Ampiclina gi Carbeniciina), aminoglecrie (Gentamicin, Kanamicna, Amkacina), ufonamide solubile (Sulfzoxazol, Trisufapirimidine), Ccioserina; |, Sedicamente antmicrbiene ol edminstrere tocald i infective tract urinar: Amphotericin 8, Polimixin, Neon. 327Agenti chimioterapici 4. Chimioterapice antivirale ho > 4.1. Inhibitor’ al irri Viristial in Cents = 44.1.1. inhibitor ai adsorbiiel gi penetréri in celulele susceptibie: Gama Giobuling, Amantadina, Rimentadina, Disoxaviri 4.1.2. inhibitor’ ai penetrrii th celula gazd& > inhibitor al fuziuni: Enfuvirtide, Docosanol, > 4.2. Inhibitor ai sintezelor virale intracelutare: ‘inhibitor ai sintezelor proteice precoce, nestructurale: Guani Hidroxibenzilbenzimidazol; ‘inhibitor ai sintezelor de aczi nucleic: * analogi nucleodiici: inhibitor ai ARN-polimerazei virale | ADN-polimerazei virele: Ribavirin, Sorivudine, Trifuridina, Bromvinikdeoxuridina; ~inhibitori nucleozidici ai reverstransciptaze retrovirusurlor:| Zidovudina, Didanozina, Zalctabine, Lamivudina, Stavudina, Abacavir, Emtrctabine; Chimioterapice antivirale aasificare (continuare) alti analogi nucleazidiet” AcieotirValaeitovir=-Pencictovir,| Famciclovir, Cidofovir, Brivudina, Ganciclovir, Valganciclovir, | Vidarabina,, Idoxuridina, — Cytarabina, —5-Fluorouracil, 5-Bromouracil; alti inhibitori ai sintezelor de acid nucleic viral: Foscarnet,| Interferoni (alfa, beta, gamma). + analogi nudeczicil; ‘inhibitor! nucleotidici de revers-transcriptaz3: Tenofovir,| Gidofovir; + inhibitor! nenucleoridic ai reverstranscrptareretrovirusurilor: Nevirapina, Efavirenz, Delawrcina, Atevirdina, ffe-enilino-ferl-| acetamids; ‘inhibitor! ‘de _proteaze retrovirale: Saquinavir, Ritonavir, Indinavi, Nelinavir, Amprenavir, Fesamprenavir, Atazanavr Lepinavir; cree tt tN Chimioterapice antivirale | lasificare (continuare) ‘inhibarea sintezelor “protelce” “tardive: Aderofeniiaianina,| Puromicina, Thiosemicarbazone, Methisazona, 2-Deoxi-2-glucoza; | ‘alti inhibitor! ai sintezelor acizlor nudele: Acidul fosfonaceti, | 4.3.1 inhibitor de neuraminidaz’: Zanamivir, Osetamivir; | $43.2. ali inhibitor: Sluoro-7-deoxiuridina, Puromicina, | itampicina; | £4.33, antagonigt ai receptorior pentru chemokine; | | 43.4. antrintegraze. | 328 INAgenti chimioterapici 4.1. Inhibitor’ ai intr&rii virusului in celul& ] 4.1.1, Inhibitori ai adsorbtiei si penetrariiin celulele | | |> Gama Globatina as | -eMecanism de actune: confine anticorpi anthantigene superfciale Viale > biocheazi penetrarea particule! virle in celula gazda. ¢Indicafi: hepatie, rabie, poliomielts, varicele-zoster. ‘> Efectul protector dureazS doar 2-3 sSptSmni. > Amantadina, Rimantadina, Disoxaviril 4 Mecanisme de actiune: + inhibarea proteinei M2 de la rivelul capsidel virale >) SE Tekaay pounders maternal gente wel nes i este ipiccatl asamblarea qi eberares de ol virion + Amantadina determing gi eliberare certralé de dopamin’ gi inhivarea recaptiri' de dopamin8, cu efecte directe doparinergice postsinaptice, i + Antagonist al receptorilor NMDA. Inhibitori ai adsorbtiei gi penetrarii in celulele susceptibile | (continuare) |> Amantading, Rimantadina, Disoxavirif(Contimuarey ="! ‘@Spectru antiviral: ‘+ Amantadin’, Rimantadina: virusul Influenza tip A (nu gi tip B); | '* Disoxaviril: virusul potiomielitic, virusul Coxackie, rinovirusuri, indica: | « antiviral (profilactic gi curativ in grip8); | ‘+ pentru Amantadin’ > boala Parkinson. | @Efecte adverse: intolerant’ digestiv’, tulburéri la nivelul SNC | (nervozitate, dificutsti de concentrare, puncte fuminoase * cAmpul vizual); sunt mai putin evidente la Rimantadiné. ‘$Contraindicati: saci. 4.1.2. Inhibitori ai fuziuni naa ‘Pndicai: infec cu HIV cu tulpini multrezistente, | ‘PEfecte adverse: local: durere fa locul injectiril,eritem, noduli) ‘sistemic: greafé, varsitun, diaree, rash, eozinofile, +?Mecanism de acfiune: impiedicarea fuziunii membranelor virala gi celular’. Spectru antiviral: virus herpetic VHS-1. |__e ndicafi: herpes orolabial recurent. 329 | | “Este un alcool saturat cu lant lung. |Agenti chimioterapici . Inhibitor’ ai sintezelor virale intracelulare WC |» apres de! Mh edoee se “Ribavirin ~ este analog nucleozidie guanosinic; | $Sorivudine este analog nucleazdic pinmidinic; | @-Trifluridina - este analog nucleozidic pirimidinic fluorurat; 4Bromvinideoviridina, |> Mecanism de actune: p8trund in celula gazds > enzimele celuiel | gazdl le fosforleacd fa forma act’ > inhibi: ARN-polimeraza viral ADN- dependent’ > inhib& sinteza unor virusuri, Ribavirin: biocheazS| Conversa GTP in dGTP. Tir: Bechet cxrversia UMP in P. > Spectr antiviral: “Ribavirin: virus Influenza A si B, virus persinfluenze, virus sini respirator, paramixovirus, virus hepatic, HIV-1; ‘Sorivudine: virus varielo-zosterian, virus herpetic HSV-1, virus Epstein-Barr; Trifurcina: virus herpetic HSV-{ gi HSV-2. Inhibitori nucleozidici ai ARN-polimerazei virale / ADN- polimerazei virale > Inaicont? Renae Ribavirin: ‘+ brongiolita sau pneumonie cu virus sincitial respirator; ‘ hepatita cronicé (in monoterapie, nu este activ fat de virusul , de aceea se asociazB cu interferon afa-2a); ++ la pacienti imunodeprimati cu infecti severe cu virus gripal sau! paragripal sau alte adenovirusuri. | +Trifluridina: administrare numai topica in keratita herpetic’, infecti ccutanate cu virus herpetic, | >» Efecte adverse: ‘Ribavirin: 44 administrare in aerosoli: iri conjunctivala sau| Boe chats igs mek gest depresie meduiars. :: disconfort ocular, edern palpebral. Inhibitori nucleozidici ai revers-transcriptazei retrovirusurilor | Ir fie: 00 en RN | @Zidovudina (AZT) gi derivatul siu fluorurat: 3fiuoro-2-3-) ideoxitimicina (FLT); Didanazina (001); ‘Zaletabina (DDC) gi derivabal su fuorurat Fede; | PLamivudina (3CT) gi derivatul su fluorurat FTC; | | s+Amdoxovir, 4+ 3+azido-2'-3-dideosiuridina (Azdd Urd); ‘+Fosfonall aciclici nuceozidic (MEA); + Adefovir-dipivonil (POM-PMEA).Agenti chimioterapici | Inhibitor’ nucleozidic ai revers-transcriptazei retrovirusurilor | > eae scant] | prin 3 fosforlirl consecutive (monofostat, apoi difostat, apoi trifosfat) se realizeazd conversia la forma 5'trfosfat activ > ‘acest form inhib revers-transcriptaza - inhib sinteza vrai. > Spectrul antiviral > HIV-2, HIV-2: ‘eZdovudina este activ’ gi pe alte virusuri cu tropism pentru) limfocitele T umane, are actune slab pe virusul hepatitic B gi pe | virasul Epstein-Barr. ‘edefovirdipiver este ectiv gi pe retrovrusur, virus herpetic, virusul hepattel B. | Inhibitori nucleozidici ai revers-transcriptazei retrovirusurilor > Rommacoelgeg? 7° “oo RAR me 4rabsorbtie variabila dup8 acministrare orald; ‘eae ft este tle organismulul (inclusiv in| LGR); = Zidovudina se acumuleazé in celule sub forms de eral, sre nce de wr caer Se acme OH, donsira deteriné concerti mar in LCR; j ‘ptrec in lpte,traverseatd placenta, ‘+metabolzare hepaticS prin glucuronoconjugare; eiminare renal. | > Indica > iefectile cu HIV a adulf gi opi Gn combinaie cu aif) ~ agent retroviral ‘-2owsina: reveniea wansmisel prem, cimiprfinge le persoane sinétoase expuse; “4Stavudina: in infec cutulpinirezstente la Zidowucing; ‘Emivictabine, Amdoxovir; in infecti cu tulpini rezistente la Zidowuding sau Lamivudind = Inhibitori nudeozidici ai revers-transcriptazei retrovirusurilor | sos, mialgi, stare de obosealé, greati, dispepsi, ‘tardive (grave): anemi, leucopenie cu trombocitopenie, stir ecole dewet gore eae sndrom Stevens | Jenner, Seno cg ll rarsan ‘ardiamiopate, | Didanozina: *« neuropatl perferce, insomnie, cregterea rivelului acidului uric peur plasma; + rar: pancreatS acu hepattacidon lactic; “fa copi: retnitS gi nevrtd optic; '* foarte rar: efecte supresoare pe maduva rogie. | ee 331Influentarea farmacologicd a sistemului endocrin 5. Hormonii glandei corticosuprarenale » In corticosuprareniaté (CSRY Sint sintstizatio =m. “shormoni mineralocoticoizi (MC) + in zona glomerular’; ‘+hormoni glucocorticoiai (hGC) > in zona fasciculat3; ‘+hormoni sexual > in zona reticulat3. > Mecanism de actiune a hormoniior glucocorticozi: hormonil liber patrund in citosol > se cupleazl la receptorli ctosolic din celulele {int (acesti receptori sunt legati de un tp de proteine, numbe heat shock proteins sau Hsp, care impiedic’ complexarea receptorior, cu situsurle nucleare) => produc modificiri conformafionale ale! receptorului, cu deqajare de energie, care desprind receptori de pe proteinele Hsp (mal importante, sunt Hsp90) > complexul formeazé) hemodimeri care pBtrund act in nucleu, unde se leagé de situsurile) receptorlor pentru GCS ale gene! tints (GRE) sau ia alte stusuri receptoare > transcripfa uner gene spectice “> sinteze de proteine! ‘cu rol de mediator. |> Mecanism de actiune similar prezintS. hormonii mineralocorticoii,, Drogestatv! sian 5.1. Hormonii mineralocorticoizi | | Horm mineralocertcoa: Sld6staren GaaRECSSESFoR (DOC}."”/ | Factori care stimuleaza sau regleazs secretia de aldosteron: | | enc; | hipovolemi prin hemaragl / deshidratiri masive; ! | estimulareareceptorlor etal presinaptice din celulée | juxtagiomeruiare renale; | ‘dicta desodati sau hiposodatl; ‘edministrarea de lungs duratS a unor diuretice care cresc | eliminarea de Na* (azide, diuretice de ans). i |> Tell. acegti factori stimuleazi sinteza gi eliberarea de renin > | Severn stem reninb-angetensinkatotre, | | nr Hormonii mineralocorticoizi |> Mecanirn ds'sir! sen ‘Prin acfiune pe receptorii pentru hormonii mineralocorticoizi din ccelulele fintd (celulele tubului contort distal, ansei Henle, celulele, cephelilortransportoare ale veziilurinare gi ale colonulul) > este stimulatl Na*/K°-ATP-aza membranar8 > trecerea ionlor de Na*| | din calulele tubular renale, din spatiul tubule in singe, cregterea| secretiel in spatil peritubular aionilor de H* gi K*. >» Farmacocinetica aldosteronuii ‘secretie zinicd: 100-200 mog/si; ‘2metabolizare: hepatic, prin glcuronoconjugare; ‘Seliminare: renal (partial glucuronidat, partial nemodificat).Agenti chimioterapici oc > Bfecte adverse: ‘@Zalctabina: ‘fa debutul terapel: stomatte, ulerafi ale mucoaselor,rash,| febri tranzitorie; *tardlv: pancreatite, ulcerati esofagiene, _cardiomiopatie, | periferica. | #Abecni: newopale peer tubs gestoretestnal, reac de hipersensibiizare. | | Stavudina: neuropatie perfercd, hepatotoxictate, cefale, | confuzie, astenie, cregteri ale nivelului creatin-kinazel. Ali inhibitori nucleozidici > Reprezentafi de! ‘#analogi quanazinici: + Aciclovir $i Valaciclovir (promedicament al Aciclovir + Penciclovir gi Fameidovir (promedicament al Penciclovr); + Ganciclovir gi Vaigancicivir(promedicament al Gancidovir); + Vidarabina - analog adenozini; ‘Idoxuridina ~ analog primidinic, ‘¢Brivudina ~ analog al deoxiuridinel. > Mecanism de acfiune: ‘patrund in celula gazdi > timiin kinazele virale le fosforleazS la forma activ’ > inhib ADN-polimeraza viral > inhib’ sinteza| Uunor virusur. ‘All inhibitor nucleozidci (continuare) Spee aR nn “Aciclovir gi Valaciclovir: virus herpetic VHS-1 gi VHS-2 (In curs de, replicare, nu si pe cele latente), varicelo-zosterian, Epstein-Barr, ctomegalovins; ‘Penciciovir gi Famciciovir: virus herpetic VHS-1 gi VHS-2, vere resterian, Epetein-Sar, vis hepatic; ‘-Gancidlow gi Valganciovi: ctomegalowrus, virus herpetic VES: 1 gi VHS-2; ‘@Viderabina; virus herpetic VHS-1 $i VHS-2, varicelo-zosterian, citomegaiovirus, rhabdovirusuri, poxvirusuri, virus hepatitic B,_ virusuri tumorale; ‘Tdonuridina: virus herpetic VHS I VHS-2, poxvrusur; ‘¢Brivudina: virus herpetic VHS-1, varicelo-zosterian.. | —______=! 332Agent chimioterapici Fameidovir, Ganciclovir i Valganccovir, Vidarabina, Cidofovt, | Brivudina. Aciclovir > preferat deoarece are mai putine efecte | adverse; | infect cu virus varicelo-zosterian: Acicovir gi, Valacidovir, Pencidovir si Famcidovir, Vidarabina, Brivudina; infect cy ckomegalovirus (VCM): Ganciclovir, Valganciciovir > fone eee (rns cu VOM ia pacend munodeninap, profiaxia infected cu VCM in transplant de organe). monoteraple este ineficient in pneumonia cu VCM; “rhepatt cu virus B: Ganciclovir gi Valganciciovir. wal ‘Ati inhibitori nucleozidici (continuare) ‘$sarcin > Accowr, Valaccovr, Cldofovr, Vidarabina; ‘pentru celal compugi nu a fost stabil sigurante administri in sarcind. > efecte adverse: “Aciclovir gi Valco: + administraretopick inka loca, ertem; | « administraresistemicE: great, ciaree,cefales, la Aciclovir -> erupt etanate; + dozele mar sunt neurobodee (tremor, dei), nefrotmce (pf {a insuficient’ renal); Ai inhibitor’ nucleozidici (continuare) > Efecte adverse (Gontinuare): r= s-sseanasestaissiacsessom ‘+Penciclovir gi Famcicovir: greaté, diaree, cefelee, halucinai i) | vérstnie; +Gandidovir 1 Valgancclovir: mielosupresie foarte mare! (neutropenie, tromboctopenie, mai rar anemie), neurotovictate hhepato-renalg; | #Vidarabina: teratogenitate, medulotoxicitate (anemie, leucopenie, | trombocitopenie), efecte gastro-intestinale, efecte neurologice | (Confua, mlocont, convull), hepatotovckate, nefrotonctate, | imunesupresie; + Tdoxuridina: efecte toxice comeene, dermatte alergice de contact) ‘Brivudina: greats, dlaree, cefalee, dureri abdomnale, cregterea) transaminazelor, a bilrubinemiel, proteinurie, gicozurie. 333, = cei > Contraindicati: nana 1 (Gefalee, confuzie, tulburéri de comportament), rar insufcienté, CsAgenti chimioterapici Alti inhibitori ai sintezelor de acid nucleic viral Foscamet > Reprezentat’ dé! eoaarncmmimen | Foscarnet > compus pirofosfat anorganic; 4Interferoni (Interferon alfa, Interferon beta, Interferon gamma). > Foscarnet 4+Mecanism de actiune: interactioneazé direct cu ADN-polimeraza herpes virusurior i reverstrenscriptaza HIV prin. blocerea reversbilé, qf necompetiva afoul de legareprfosat 3 ‘enzimei. ‘@Spectrul antiviral: virus herpetic VHS-1 gi VHS-2, HIV, varicelo- zosterian, citomegalovirus, virus Epstein-Barr, virus hepattic B,. ‘PIndicati: infect cu virus herpetic rezistent sau cu virus varicelo- osterian fa Aciclovir; retin cu ctomegaiovirus, coite gi exofagte cu ctomegalovius. renalé); tulburéri ae, aa Alti inhibitori ai sintezelor de acid nucleic viral Interferonii > Sunt un grup de proteine dit fai’ ERRCGR Seeretace che celulele sistemului imun in prezenta unui virus sau a altul agent) declangator. Produc inhibitia muitiplicaril virale. i Pe TEN af > leucctar; IFN beta 2 fbrobleste (Sp 1; IFN) gamma > interferon imun uman (tip I). |> Mecanism de actiune: se cupleazh cu receptor specifici membranari gi activeazd calea de ‘transducere 3 semnalului ‘JAK-STAT, ftrcendunaze cu Tol central in cle de. sermalzare inifate de kine). > Efecto intereronior: | @asupra sintezei proteinelor cu rol in replicarea virala: inhibarea | transcrieri i inhibarea transiatiel; blocarea glcozilérii proteinelor; | inhibarea mature virusului; | ‘tcregterea expresiei antigenelor majore de histocompatibilitate; rarest antiproliferative i producerea “up"-reglarii MHC de | imunomodulator prin efecte stimulatoare sau supresoare, fe cia coer tumoral I | Interferonii - indicatii |» hepa trie us BF a TSN IE > pate cone ex vin C: IFW alfa-28, Peg-IFN alfe-23,Peg IFN alle2b; 1 dsenitfecid x hepes mater a perce =< > pt cha armas oman seat | orgene; > infect cu papilomavirus; scleroza muti, rabie, febr& hemoragicd; | *”” > sarcom Kaposi ls pacienti cu infectie HIV, ‘alte boli maligne (leucerie} mieloid cronics,fimfoame, mielom muitiplu). | 334Agenti chimioterapici Interferonii - efecte adverse > sindrom pseidogripl a eka ore up SanniTaRaR > neurotoxickate (somnolenti, confucie, arwietate, tulburéri de ‘comportament,tulburiri de memorie,tulburBri de somn, convulsi); > mielosupresie (granuloctopenie,trombocttopenie); >> mia, rash cutanat,troidtS autoimun’; > rar: insuficenté card, insufcientS renald, fibroz’ pulmonar, hepatotoxictate, retinopatie, formare de anticorpl ant-IFV-aifa-22, linhibitori nenucleozidici ai revers-transcriptazei retrovirusurilor sea ses > Reprezentat de! ‘Nevirepina; ‘oefavirere; +Delovirdina; atevirdina; <> Alfa-anilino feni-acetamida (> Mecanisin de actiune: se leagi alosteric de revers-transcriptazi, in) ‘fara loculi de legare a substratulu, genernd forme nefunctionale ale enzimei. > Spectru antiviral: selective pe HIV-1. > Inde: infec cu HIV a adil (r asolere cu ae anretrovrl), > Efecte adverse: rash cutanat, cefalee, great, cregtereal transaminazelor. = Inhibitori nucleotidici de revers-transcriptazé > Reprezentati de: Cidofovir—"atialog ROSH TenOrOIP"=>esteral! ‘adenine - > Cidofovir: Spectrul antiviral: virus herpetic VHS-1 $i VHS-2,_ vanicelo- Zosterian, ctomegalovirus, papllomavirus, virus pollomieltc, ‘adenovirus, poxvirusur, virus hepatic B. ‘Indicati: infect cu virus herpetic rezistent la Aciclovir; infect cu Virus varicelo-osterian; retinté cu comegalovirus; leziuni papllomatoase cutanate i laringiene, keratoconjunctivits cu ‘adenovirus. | ‘Efecte adverse: nefrotovictate, neutropenie, proteinure. |. > Tenofovir: i +#Spectru antiviral: Tenofovr: HIV-1, HIV-2, alte retrovirus, virus hepatic B. Indica: infectia HIV. 335Agenti chimioterapici f | Inhibitori de proteaze retrovirale |, represinialf Sef = Maca ‘@Saquinavir; | @Rttonavir; | @Indinavir; | @Netfinavir; ‘Amprenavir; ‘> Fosamprenavir; Atazanavir, ‘Lopinavir. [> Mecaism de acfune: blocarea protezei HIV, cu fnpedicara) |, Gesfaceri poipeptielor viele precursoare, > Spectrul antiviral: HIV-1 gi HIV-2. Indicati: infect cu HIV la adul gi ‘copl (In asociere cu alte antiretrovirale). Innit de proteaze retroviae (contiware) > Becta eavaia? ae aN} ‘@Saquinavir: cefalee, great, durert abdominale, daree, febr’; ‘@Ritonavir: cefalee, greati, dureri abdominale, modificéri ale) (ustuiu, eiterarea senzatilor tactile, verti, parestezi perferice gi Centrale, creterea transaminazeor, hipertigceridemie; ‘indinavir: crstalurie_ prin precipitare in urin8 gi nefroltian, | insomnie, dureri faringiene, cresterea tansaminazelor $i blirubinemie, tromboctopenie, ciderea paul | @Netfinavir: incontinentS de materi fecale, iaree, stare de ‘oboseall, intolerant la glucde, cresterea colesterolemie | tAmprenavir: cefalee, greati, flatulentS, diaree, lipodistrofi,, | parestesi perorale | |4.3. Inhibitori ai asamblarii componentelor virale i ai = | virusului | 4.3.1. Inhibitori de neuraminidags Sunt analog! ai acidulul sialic: | ‘Zaman | ‘POseltamivir. |» Mecanism de actiune: inhibarea pubericd gi selectiva a neuraminidazel viree (glcoprotein3 viralS: de suprafaté indispensablié pentru replicare| virall). > Spectrul antiviral: virusuri gripale tip A $i B. > Indica: grip& (profilactic sau curatv). > fecte adverse: rare great8, diaree, cefalee, insomnie, ametell (> Contraindicati: insuficienta renal, 336Agenti chimioterapici |> 5.2. Benzofuranone: Griseofulvin |> 5.3. azoli: | 5.3.1. Imidazoli: Ketoconazol, Miconazol, Econazol, Clotrimazol; Isoconazol* 5.3.2. Trio: Fuconazol*, Itraconazol*, — Voriconazol*; Bonazol*, Fentconazol**, Sertaconazol*, Futrimazol**; > 5.4, Allamine: Terbinafine; Nefin*; > 5.5. Alte structuri: Fuctozina®; Hicroxstibamidina*; Caspofungina®, Tolnftat™; Tokiclat™*; Haloprogin#*; Ckopirox*™; Candicidin®™; Acai grag (Acidul undecienic™*) '- numaicuadminstraresitemicb;"*- numal cu administra cals | | 5.1, Antifungice poliene | Amfotericina B |> Este un himictirape” potene macroneiean ‘sistemic’, produs de Streptomyces nodosus. > Mecanism de cefect fur formare de pori ibrane P (Grr lege ae sera rarbrandfurga) cox eae Pierderea contintulul ceiulel. [> Spectrul antifungic > larg: Candida albicans, cnpecscass | neoformans, Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum, ~ Sporotrix schenckii, Leieee ketii, Feracciies breast Aspergilis fumigatus, Penicllurn marneffre Dis este etcets pe acer, dar © acid pe Naegleis ‘meningoencephalits. > Reristenf&: prin scSderea_concentratiel ergosterolulei sau prin} ‘modificarea membrane fungice. Antifungice poliene Amfotericina B (continuare) 2 hae tem | absorbie:siabé dup8 adminstrare orl; | distribute larg in organism, strabate greu barierele fizilogice | Goncentrath mict in LCR > se administreazé intrarahidian in! | meningite fungice). > ‘Indicafi: micoze sistemice, inclusiv in meningite fungice. > Bfecte adverse: | ‘timediate (dup administrare v.): febr8, frisoane, spasme! | mmusculare, great, ceflee, hipotensiune arterial ‘tardive: hepatotoxctate, nefrotoxictate (acidezS tubularS renal, plerderi de K+ si Mg), neurotoxictate dup’ administrare! intrarehidian8 (convulsi, arahnoidite), anemie. 337Agenti chimioterapici _ ° \ mn | cam i ti Re ERE Rr on = Shere ing; éemicaze respirator > Efecte adverse: great, varséitur, diaree, irtatie local’. > Mecanim de actune: efec fungi prin formar de pr membra (on legare de sterol membrane fungi) gio) ceee ce demnd Fardeen conju coh > Spectral antiungic > ingust: Candida albicans, Cryptococcus, capsulatum, Microsporum audoutni, Epidermephyton, Tricophyton, Reaistent&: nu a fost descr. Farmacocineticd: 5 j dup admiristrare oral nu realizeazi concentratii sanguine! ieee trapate, duph adinerae pe pile sau muccera ma sina exe achat tn tub gest; se elmind prin fecal nemetabolzat. |> Indicatii: micoze cutanate, micoze la nivelul mucoaselor (vaginal, | intestinala). (> Este foarte, de aceea se administreazs numai local. 2 | 5.2. antungice benzoturanone |e eve 6 benzofuranen’, ne aeRO Rp | Pentetium griseotuivum. [> Mecanism de actune: efect fungitatc rn legare de micctubull| | care formeaz& fusul mitotic gi blocheaz mitoza fungic& (blochea78} palimerizarea tubulului in microtubul). - |> Rezstentd: prin absenta.sistemului dependent de energie de) ~ pitrundere fn celulele fungice. . > Spectrul antiungie > Ingust: Micrasporum, Epldermopinyton, Tricophyton. : > FarmacocineticS: | eabsorbtia cregte in prezenta grasimilor; | distribute larg’, este depozitata in stratul de cheratind al piel sau] | sis cmos al noir, pu | - | _#elminare renal sub form paral metabotzat. = 338Agenti chimioterapici / | Antifungice benzofuranone Griseofulvina > Indieafi tena | | ¢pilomicoze (durata tratamentului: cSteva sSptimani); | senicomicaze (ale méinlor: 3-5 luni, ale picioarelor: 8-12 luni); micoze cutanate (durata tratamentulul: c&teva siptéméni). |> Bhecte adverse: | @reactii toxice directe: cefalee, great, varsituri, diaree, hepatotovictate, fotosensiblizare, stiri confuzive; | salergi (rash cutanat,leucopenie}; | ¢teratogenitate, carcinogenez’; | ete detpDisutram a consul de aco |> Interactiuni: prin induct enzimatic’ scade actiunea anticoagulantelor orale 1 a anticonceptionalelor; barbituricele 1 scad actiunea prin’ Inductee enzimatic. 5.3. Antifungice azolice > clasmncaie + To aR 5.3.1. Antifungice imidazolice: ‘cu administrare sisternicd: Ketoconazol, Miconazol, Econazol, Clotrimazol, Isoconazel; ‘cu administrare local: Ketoconazol, Miconazol, Econazol, Clotrimazl 75.3.2. Antifungice triazolice: ‘cu adminisrare —sistemic8: B¥fonazol, Fenticonazol,/ ‘Sertaconazol, Futrimazol; + cu administrare local: Fuconazol,Itraconazol, Vericonazol, | > Mecanism de actiune: i ‘prin inhibarea —C-14alfa-steroldemetlazel este blocatf) traneformarea lanosterohiui in ergosterol (ster esenial all =~ |__ membrane! fungice -_ Antifungice azolice |> fn functie dé doz, sunt fungicide Eau fangistatice "mm |> Spectrul antifungic > larg: | active pe: Candida (albicans, tropicals, glatrate, neoformans), | Blastomyces dermatids, Histoplasma capsulatum, Cocciioides | immbis, Paracoccioides brasiiensis, Tricophyton, Malassezia | putin active pe: Aspergilus furigatus, Spirotrichum schencki. > Miconazol, Econazol gi Clotrimazol sunt active si pe bacterii G(+). >» Rezistenta la azoli apare prin multiple mecanisme. > Sunt inhibitori enzimatici ai metabolizirii_medicamentelor (ai Cctocromuiul P50). > Patrund in stratul cornos, unde se pastreaz’ mai multe zle,Agenti chimioterapici | Antifungice imidazolice _, Ketoconasel, Meonasal, Eebta26, Clotrimazd,Isoconazol Z| | : > Farmacia? ttre “@Ketoconazal: * agora cepts la pH ai, dar cade in prezana ameter, sdobuba tte Amish (pu rece fh LCR > ete eee |“ ranngte Fnges, dar singe conero a rcs fade | + metaboizare hepatics; | __ +eliminare preponderent bila’, restu urinar. | | | micore sisterice; | steandidoae orofaringiene gi gastro-intestinae; | +micore cutanate _(Ketoconazel este ecient inclusiv pentru dermatia seboreic, Miconazo i Econo! surt een ins pentru bacteri G#), ale ale paul. ‘Clotrimazol: epidermomicoze, candidoze oroferingiene si vaginale. Antifungice imidazotice Ketoconazol, Miconazol, Econazol, Clotrimazol, Isoconazol > Etec ain? RES “#Ketoconazal: « hepatotoxicitate (este necesar’ monitorizarea transaminazelor),| + react alergice, + tulburlir digestive (greati, virséturi, dureri abdominale), ‘sginecomastie, impotent’, tulburéri ale ciclului ‘menstrual (Geoarece are efect de inhibare 2 sintezel de testoteron $i) glucocorticoizi).. ‘#Miconazol, Econazol; eritem local, prurit; | ‘* Miconazol p. yreaté, diaree, ‘+ Miconazol : ‘dureri anginoase, hipetlipidemie, inhibarea ‘29regiri plachetare. ~Clotrimazol: iritatie local, erupti cutanate. > Contraindicai: sarcins, aliptare, insuficient& hepaticS, Antifungice imidazolice Ketoconazl, Mconazo,Econazo,Cotrimazo,Isocanazol > ireraet cecal “eketoconazol * reste concentaia_pasmatics a aridabetcelor orale, antcoaguartelor cal. ‘ Cregte toxctatea Cldosperinel, Fenton, tetera | Astemizoluui | | Rfampicina fscade concentra plasmic. + Cimetidna,antacdele i sead absorbs.Agenti chimioterapici Ca .. Antifungice triazolice Bifonazol, Fenticonazol, Sertaconazol, Flutrimazol, Fluconazol,| > remain Alraconaz0l,VOPCONO nnn | | | on onert ‘ru este influentatS de prezenta simerteor | antiacidelor. s traconazol: absoroia din capsule este favorzaté de prezents| alimentelor, Jae | 2) LAR, sali | end Ireconazol ru reakreazé concentra active in LCR. | eEliminare: renal’. | > Fluconazol nu inhibi citocromul P450. > Fluconazol nu deprimé sistemul imunitar celular. Lo Antifungice triazolice Bifonazol, Fenticonazol, Sertaconazol, Flutrimazol, Fluconazol, traconaral, Voting Mle stiameinena: > Indleati * - ‘@Fluconazol: ‘+ meningte cu Coccidoides > de elect; ‘+ candidoze digestive, vaginale; | * profilactic pentru a scidea frecventa infectilor fungice la | persoane imunodeprimate (infect HIV, transplante medulare). | #ttraconszol: | «+ meringite criptocacce; + dermatofitoze gi onicomicoze -> de electie; + infect cu Aspergilus, Histoplasma, Blastomyces, Sporothrix > de preferat. Antifungice triazolice | Bifonazol, Fenticonazol, Sertaconazol, Flutrimazol, Fluconazo|, > tease ely cc ‘egreafl, virsBtu, cefalee, dlaree, dureri abdominale; ‘cregterea transaminazeor; ‘sindrom Stevens Johnson; ‘alopecie; ‘Fluconazel: erupti cutanate; ‘@ltraconazol: newts perferiS.Influentarea farmacologicd a sistemului endocrin | rene p > Excesul de aldosteron determing: ‘thiperatremie; | hipokaliemie; | sscregterea volumului plasmatic; ‘cresterea TA; | Sedeme; | alcalazd metabolicd hipokalemic. > In terapie se folosesc derivati de sinteza: | Deoxicorticosteron acetat (DOCA); ‘Fludrocortison. > Indica ‘nsuficients a hormonior mineralocorticoai 4+Fludrocortizon: alternativé in tratamentulhipotensiuniarteriale, |> ludocortzon: efecte adverse rete putsrricl de sod ‘Antagonisti de aldosteron > Caster! : cetaestses ‘antagonisti competitivi al receptoritor pentru aldosteron, (blocheaz’ Net/K-ATP-aza din membrana celulelor ft): : ‘+ Neselectvi: Spirenolactona, Prorenona, Drospirenone; | + Selectivi: Eplerenone; ‘rantagonisti fiziologict (actoneazé direct asupra transportul cde Na* in tub renall): Amilonid, Triamteren. > Indica: | | éuretice exonomisteare de K* (indicate in tratamentul ederelor | din IC, HTA, insufciente renal, ciroza hepatics); ‘thiperaldosteronism primar gi secundar ‘“Spironolactona: IC congestiv’; ‘Drospirenone: contraceptv oral > Efectele farmacodinamice, efectele adverse gi contraindicaile sunt prezentate a capitol "Diuretice gi antiduretice”. ml 5.2, Hormonii glucocorticoizi seta » Clasificare: ‘#Glucocorticoizi natural: | * Cortizon; | |e tidrocortizon. ‘$Glucocorticoizi de sinters: | cu durat scurtl / medie de actune: Hidrocortizon (acetat sau | hhemisuccinat), Prednison, Prednisclon, Metiiprednisolone, | Mepredison; | *cu duraté medie de actiune: Triamcinolon, Parametazon, | | Fuprednisolon; + cu duraté lungS de actune: Betametazon, Dexametazon. » Administrare: p.o., spray, parenteral, solutii topice, unguent. 270Agenti chimioterapici 5.4, Antifungice alilamine WLLL. Ill eatetttmarancan > Reprezentati de: ‘Terbinafina ~ cu administrare sistem sau locals, ‘Naftfin ~ cu administrare local. > Mecanism de actune: inhibi snteza ergosterol fungi, prin iniberea souler-2sepovidaza fungi, fect fingiod fat de dermatofif, fungistatc Fels de Candia > Spec etfunge “> relat arg: oar active pe demate, pun ‘active Fai de Candid. |> Farmacocinetic’ Tertinafiné: ‘dups administrare oral, se absoarbe usor; ‘sefect intens al primuiui pasal; ‘édistrbuie preferential, cu acurulare in pile, sebum, sudoare Lunghi + id gi eliminare renalé. Antifungice allamine | Terbinafina, Naftifin |> Indicafi: dermatohti, ptiriais Verzicolor, Caneieaze eOkariate= == > Efcienté mai mare dec Griseofuivina in oricomiccze (tratament 12) s&ptéméni), > Bfecte adverse Terbinafind: ‘Stulburfri gastrointestinal, cefalee, erupfi cutanate; ‘rar: hepatotontate, neuropenie.severs, sndrom Stevens! Johnson, necrozé toxicS epidermicd. 55. Ainge qu alte structuri | consincare! RMN Cu administrare sisternicd: Flucitozina, Hidroxistilbamidina, | Ciclopirexolamina, Caspofungina; Cu administrare locald: Tolnaftat, Tolcilat, Haloprogin, Cicopirox,| Candicidin, Acidul undeciienic. > Mecanism de acfiune: | ‘eFluctozing: dup’ pStrundere tn celula fungicd, are loc) dezaminarea fluctozinei la 5fiuorouracl, care functioneazs, apoi, qi antimetabolt. ‘cele cu administrare local: sunt toxice pentru membrana funglor. | | | | 342Agenti chimioterapici Antifungice cu alte structuri (continuare) > Speci arifingieg °° = aaa -Fuctazina: rinse tye Cypieca pana o parte a tulpinlor de Candida, Asperpilus, Clodosporium si Phialophorg; “2 Tolnaftat gl Toleidat: dermatofit, Malassezia furfur; 4+ Haloprogin gi Ciclopirox : dermatofit, Candida, Malassezia lrfur, > Rezistenta la Fluctozind este mediat3 prin alterarea metabolismului) Fuuctazinel. > FarmacocineticS : | ‘oral (00% ab ford emeabolan #Cidopirox: prude prin epider dar, oll pg! 9] Glande sebacee. __ 2 cam ore Ree =| ‘}Puctouna: _cancdone,_cxtocoote, ronabarmice “Tolnaftat, Tokiclat: dermatefiti, peorais, dermatoze cronice ale scalpuli, onicomicnze. 4Hoprogin, Gclopirox: dermatoffi, pars. > Efecte adverse Fuctezind: |” srmeduiotoxictate: anemie, leucopenia, trembocitopenie (cel m3) | treevent); ->gastro-intestinale: great, vireitu,enterocotetoxce; ‘thepatotoxtate (cregtri ale tronsaminazelor serice gi ale! fosfatazeialeane); | “brash cutanat. L 343Agenti chimioterapici |> 6.1. Tratamentul infec{ilior cil protazoures mm) |> 6.1.1. Amoebiaz’: | ‘rderivati de dicloroacetamid®: Diloxanid-furoat, Iodochinol; ‘@nitroimidazoli: Metronidazol, Tinidazol, Ornidazol, Secondizole; | ¢ralte —structuri: Emeting, Dihidroemetin’, —Paromomicin’, | ~ | Clorchinaidol, Cliochinol, Diiodohidroxichinolina, Clorochina. | | | Meglumine antimoniate; {7 | erate structur: Amphotericin B, Metronidazal, Ccdoguanil embonat,| Dehidroemetin-resinat, Allopurinol singur sau in combinatie cu) ~ ‘Stibogluconat de sodiu. | Chimioterapice antiparazitare Indicati (continuare) > 6.1.3, Malar? = cMOREEemcstc ‘4+4-aminochinoline: Clorochina; Hidroxilorochina; Amodiachina; 4Chinoline-metanoli: Chinina; Meflochina; ++ Fenantrikcerbinol: Halofentrin “4 Diaminopirimidine: Piimetaming, ‘4+B-aminochinolne: Primaquine ‘Derivat de biguanid: Proguanil ¢Compugi din plante: Arterisinin, Artemether, Artesunate, 6.1.4, Pheumocistoe’: Atovaquone, ¥ 6.15. Toxoplasm: | Sulfonamide + Pirimetamina > de electie, Spiramicina, Aztromicina, Cotrimoxazal, Pentamidina. . > 6.15. Trichomoniazd: \ ‘enitroimidazol: Metronidazol, Tinidazol, Omidazol, Secondizole. ll Chimioterapice antiparazitare Indicatii (continuare) > 6.1.7. Tianna” "=O memo ncan ‘diamide aromatice: Pentamidina, Stilbamidin, Propamidin; ‘Melersaprol; ‘ake structuri:Afa-cituoro-meti-omitina, Nfurtimax, Suramina, > 6.2, Tratamentul infectilor cu helminti (Helmintiaze): ‘dervali de berzimidazol: Albendazol, Mebendazol,Tiabendazol; ate structur: Bithiondl, Ctrat de dletilcarbamazing, meting | Ivermectin, Levamisol, Metrifonat, Niclosamide, Oxamniquine, ‘Orantel, Paromomicina, 344Agenti chimioterapici 6.1, Tratamentul infectilor cu protozoare 6.1.1. Tratamentul amoebiazelor > Trataniennl amabiaga == SSNs] ‘intestinal: + dertvati de dicoroacetamia®: Diloxanid-furoat, lodochinolul; * nitroimidazolt: Metronidazo, Tinidazol, Ornidazol, Secondizole; | ‘alte structuri: Emetind, Dihidroemetini, Paromomicina, Clorchinaldol, Ciochinol, Dlodohidroxichinolina, Clorochina. | Pabcese hepatice cu amoebe: | ade elece > Derivat de dicloroacetamid, Nioimidazol | + atemative > Emetin8, Dihidroemetin8, Clorochina. ‘amebome sau infect eraintestinale: «de electie > Derivati de dicloroacetamid, Ntroimidazol | ‘Tratamentul amoebiazelor | | Derivati de dicloroacetamida | |> pioxanid fureae™=" sadam | ‘Este amoebiid pe chisturle amoebiene, | ‘Incicati: amoebiaze intestinale asimptomatie - de elecie. ‘@Farmacocnetic: fz nivel intestinului este hidrlizat in eloxanid (80% se absoarbe rapid, este inactivatS hepatic prin) Glcuronoconjugare, se elimin’ prin urin8) $1 acid furoic inaciv Fractunea de 10% rimasi in intestn reprezintsfractunea activa. | ‘Efecte adverse: fatulentS, crampe abdorinale, rash. | | 9Contraindicat: sareing, copii sub 2 ani. Tratamentul amoebiazelor Derivati de dicloroacetamida (continuare) > Iodochinol Se east | | Este activ doar pe protozoarele din lumenul intestinal, nu 9i din peretle intestinal / ae fesuturi, ‘tndleagi: amoebiaze intestinal asimptomatice ~ ca alternativl “+ Farmacocineticd: 90% din substanié rSméne in intestin, Fractunea de 10% care se _absoarbe este inactivet hepatic (Gicuronoconjugare), se elmind prin uring, | Mecanism de acne: "SS Sse sessteatenatentrm| ‘Metronidazol este promedicament care se activeaz’ prin) reducerea gruparil nitro de cltre ferodoxin’, sub actiunea| bbacteriior enaerobe sau 2 protozoarelor sensibile > compugil care rezulta reactioneaza cu diferite macromolecule din interior] bacterillor sau protozoarelor > efect “-cid". in dracunculiaze Metronidazol are i actiune antiinflamatoare. |> Spectrul de activitate: larg | Fprotooare anaerobe: Entamosba histtica (wofeni, nu ¥ | chist), Trichomonas vaginals, Garda lamba, ‘bacli G(-) anaerobi: Bacteroides, H. pylori | | cod G(-) anaerobi: Peptostneptococcus, clostridi. A ll Tratamentul amoebiazelor | Nitroimidazoli; Metronidazol, Tinidazol, Omidazol, Secondizole| |> rarmacecntic eater} | eAbsorbfe rapidé dupS administrare oras. | Legare de proteinele plasmatice: redus3. | Distribute largé in tesuturi (perete intestinal, LCR, creer, bi, fluid vaginal gi seminal, alveola osoas3, abcese hepatice, salt), ‘rece in lapte. | ‘#Metabolizare hepaticS. Biminare renala, ‘Este inhibitor enzimatic al metabolairi mesicamentelor. | > Indicati: | ‘amoebiazl intestinal’. gi extraintestinal, trichomoniaz > de) ‘lecte; | ‘gjardioz’, infect cu anzerobi cu diferte localizir, diaree prin| Costu dificie, balance, infect eu Gardenela vaginas infect cu fusobacteri > ca alterativ’. Tratamentul amoebiazelor \Nitroimidazoli: Metronidazol, Ninidazol, Ornidazol, Secondizole) > ech ache aaniiimmmmenl ‘gut mete’, gloste, candor orale, greats, vrs, cefle, jaree; ‘colorarea urini in rogurbrun; ‘befecte de tip disuifram; | ‘paresteai, newité |, ataxic, tulburéri mentale, convuisi, ‘neuropatie cai, ‘pancreati, leucopenie; efecte mutagene, carcinogene. >> Contraindicati: sarcing, aléptare, copii mick | > Prudent’ in distuncti hepatice severe, afectuni organice ale! creieruli, discraai sanguine, > Interactiuni: potenteazl efectele anticoaguiantelor orale cumarinice; Metronidazolul cregte toxichatea itiulul; Fenitoin si Fenobarbital accelereazé eliminarea Metronidazollul; Gmetiina scade clearance: U plasmatic al MetronidazoluliAgenti chimioterapici Tratamentul amoebiazelor AN compusi indicat in amoebiaze [> Emetind, Dinidroemeting "Se | ¢Mecanism de actiune: inhibarea ireversibilé a sintezeior proteinelor | bacterine prin inhibarea ARN ribozomal mesager (sintezele de! | ADN sunt blocate secundar) > efect numai asupra trofazoitilor. | Emetina blocheazé gi receptorii adrenergici gi colinergicl. ‘Spectr de acta: amoebe, Fasciola hepatica ‘¢/Farmacocinetich: prezinté proprietiti cumulative (se depoziteaz’ fiat, rnich, pliman), eSminare renal lenté (detecate in urind dupa 1-2 huni). Indicati: dizenterie amoebiani, amoebiaz’ hepatica. “+ Efecte adverse: durere, abcese sterile la locul injectarii; great, vies "dares; niet realy hepatic; tovcate pe musculature. strat (obosealé musculara, tremor); miccardicé {aritmii atrio-ventriculare, durere resargels, Te A | congestivd). |__scontraindicati: sarcing, afectuni cardiace, polineuropati. sy! _Tratamentul amoebiazelor ‘direct: lezarea_membranelor celulare ale paraziior, cu Plerderea consecutiv de constituent intestinal; ‘indirect: aciune antbacteriand prin inhibarea sintezelor bacteriene. @Specrul de activate: amoebe, Tae, Leishmania, ‘4+Farmacocinetics: hu se absoarbe de la nivelul tractului gastro- intestinal, excrete bila’ gi renal. | ‘Indicati: amoebiaz’ intestinal; teniaz3; leishmanioze cutanate; | diaree criptosporidiald la pacienti cu SIDA. | eBtecte adverse: tulburérigasto-intestinale. Contraindicati: insuficienta renal. | 6.1.2. Tratamentul leishmaniazelor | Pentamidina | - "> Este o diamidinl aromatic nines} > Mecenism de adiune: necunoscut (probabil interferé cu sintezele de {ADN, ARN, fosfoliide gi protene). | Farmacocinetcd: nu se absoarbe de la riveul traclul gasto-| |” testinal Nu traverses barra hemato-encefaic, dor traveseaz3) bariera feto-placentara. Este excretaté nemodificaté in urina) (detecate in urns dups 8 siptimn) | |» Indica: 1 ‘leishmanioze; tripanosomiaze; pneumocistoze; i ca alternativa > in blastomicoze. |> Contraindicai: hipo- sau hipertensiune arterial, diabet zaharat, | mahutte, anne, worboctopeni,dsfunce real, hepte au| cardiac.Agenti chimioterapici ‘Tratamentul leishmaniozeior MM entamidina continuare) > Bfecte adverse: ee etre ‘@durere, abcese sterile la locul injectarii; ‘mei putin frecvente: rash, gust metalic, simptome gastro-| intestinale, neutropenie, teste functionale hepatice anormale,| | scéderea nivelului plasmatic al folatulul, _hipetkaliemie,, | fipocalcerie; ‘hipogiicemie (uneori nemanifest’ clinic), dar, tardiv, pot apirea| hipergiicemie, hiponatremie, nefrotoxicitate; ‘+hipotensiune arterialé severs; | rar anemic mepalbinick, panceatth sci, tromboctnperie “rise fetal datortéhipoglcemiai,hipotensiunil arteriae, artmilor; | legate de administrarea prin inhalatie: tuse, laringite, dispnee, bronhospasm, ralur. Tratamentul leishmaniozelor > seipoghatonit de doaig’ "oN ‘2 PrezintS proprietf cumulative. | @ Indica: leishmaniozé viscerala. | ‘}Efecte adverse: simptome gastro-intestinale, febr8, rash, anemie| |. _nemoltic, hepatotoctate, neffetoxcate,cardotoxckate, |» Megtumine antimoniate 4+ Indicati:leishmanioz’ visceralb, > alte medicamente indicate in leishmanioze: ‘¢Armfotercina B; ‘@Metronidazol; ‘Cicloguanil embonat; ‘$Dehidroemetin-resinat; ‘Allopurinol singur sau in combinalie cu Sibogluconat de soci. 6.1.3. Tratamentul malariei Clasificare dup’ actiunea pe diferite faze ale ciclului de viat’ > Schizonticide Sanguine > Utle pentr-tatamentar eizeior acute: ‘4-aminochinoline: Clorochina; Hidroxiclorochina Amodiachina; ‘Chinoline-metanoli:Chinina; Meffochina; 4Fenantricarbinol: Halofentsina; +#Diaminopiriidine: Primetamina; -Compugi din plante: Artemisinin, Artemether, Artesunate, > Schizonticide tisulare > efect de eradicare: Primaquine > Gametocide - utile pentru prevenirea transmiteri infectel 48-aminochinoline: Primaquine ‘@Derivat de biguanid8: Proguanil Diaminopirimidine: Pirmetamina > Sporonticide - utile pentru profilaxa crizeor acute *Cloroguanide; 48-aminachinoline: Primaquine; ‘4Diaminopirimidine: Pirimetamina; ‘Derivati de biguanidi: Proguanil. L__ - 28 348,Agenti chimioterapici T | Tratamentul malariei 4-aminochinaline: Clorochina; Hidroxiclorochina; Amodiachina h RCA mma | @antireumaticma: stabitzare faezomal8, imunosupresie, ‘antimalaric: nu e car elucdat (blocheaz’ sintezele enzimatice ale) \ | [ADN gi ARN din celulele de protozoare gi-din celulele de mamifere), > actiune schizonticid sanguiné asupra celor 4 specii de) plasmodii, antiprotozoaric fat de Entamoebe histoiytica, ‘> RezistentS incrucigat mediatl cromosomal. |» Farmacocinetica: se absoarbe rapid din tubul digestiv; se leag’ in| || proportie medie de proteinele plasmatice; are un volum de distribute] | aparent larg, din fesuturile tsulare este eliberat lent; concentrafia fr eritrocite este de 10-20 de ori mai mare dec&t cea plasmatic’, in! ‘eritrocitele parazitate de 25 de ori mai mare; traverseazé placenta, dar greu bariera hemato-encefalic’; metabolizare: hepatich (unil metabolif sunt activ); eliminare: renal. i SS Tratamentul malariei “+aminochinoine: Corecins; Hlroxclorochina; Amoach a > inca _ eer smalarie: atacuri acute, stinkoastindy ‘Clorochina, Hidroxiclorochina: amibiaze; boli autoimune (artrita: reumatoid, lupus ertematossisteric ets). > Bfecte adverse: ‘simptome gastro-intestinale, cefalee, prurit, anorexie, ‘voalarea} vederi,urtcare; ‘traltele: hipoacuzie, confuzii, psinoze, convulsii; discrazii sanguine; ‘react cutanate; alopecie, rarirea p&rulul; hipotensiune arterial; modificiri pe ECG (modificiri ale undei T, lirgirea complexului, RS). » Contraindicati: psoriazis, porfirie, anomalii retiniene gi afte tulbur&ri oftalmologice, hepatite cronice, disfunctie hepatica, alcoolism, boli hematologice, boli neurologice. veal | cette. Tratamentul malar hinoline-metanoli: Chinina; Meflochina > Mecaniid S =a ‘antimalaric: actiune schizonticida sanguin’ fata de Plasmodium falejparum gi vivax. | srefecte chinidin-ike ta nivelul cordului. Po |» Farmacocineticl: | ‘se absoarbe rapid din tubul digestiv, : 48e leagd foarte puternic de proteinele plasmatice; ‘¢se distribule extensiv In fesuturi, inclusiv in SNC, se concentreaz8! | nerrocte; i ‘trece prin placent traverseazS greu bariera hemeto-encefalcl; -}metabolzare: hepaticS (unii metaboliti sunt activi); ‘Seliminare: biliar’. ‘> Indica: malate: atacur acute, chimioproflae,Agenti chimioterapici —— | Tratamentul malariei | | Chinaline-metanalE: Chinina; Meflochina |» Bhecte aes? roan “la dazele profiactce: efecte minore tranztori; ‘la douse de tratament: simptome gastro-intestinale, stare de,” ‘cboseald (mialgi); simptome neure-pshice (cefalee, emetl, insomnie, agitate, tntusuri, depresie, confue, tuiburiri vizuale,| | paboze sete, ‘epiepse); Simptome de Ep chine; prt, Fash cutanat, alopecie. |> Contraindicati: | | Sepilepsie; | | boll psbice; | saritmi | sarcind, aléptare, sugar > Mefiochina nu se administreaz3 in acetagi timp cu Chinina, conn . ‘sau Halofantrina. Tratamentul malariei Fenantrilcarbinol: Halofantrina | “es port tats ke 4 2 ET | > Indicatii: malarie > atacuri acute. |> ehecte adverse: dureri abdominale, diaree, tuse, rash, prurit ‘dependent de doz’: prelungrea interval QT gi PR, rar ‘ahicardie ventricular, hemolizé intravascular’, sincope. }- |» Contraindicatl: bolnavi cu QT prelungit. | | ‘Tratamentul malariei “ Derivati de biguanidé: Proguanil | - |> Mecanism de actune: inhibitor de lhicrofelae-reddctae== |> Farmacodinamie: antimalaric schizonticid tisuar fatd de Plasmodium | fete, scttntll hema sport ganetold party |. toate cele 4 specii de plasmodi |> Rezistenté: apare rapid. |> Famacocinetcl: | ¢9e absoarbe lent cin tubul digest, | metabotzare: epatcé (un metabolt este act); stiminare: . | renalé. [> Indica: malarie > atcur anit, chimioprofiane; | [> Etec adverse: smptome gasto-intesinale,eucopenie, | es 350Agenti chimioterapici Tratamentul malariei Diaminopirimidine: Pirimetamina > Mecanism de aciun: inflbitor a6 ehidrofotat reas === > Rezistent: in urma mutatilor. > Farmacodinamie: - antimalaric schizonticid hepatic fat de Plasmodium falciparum i vivax, schizonticid hematic $i gametocid peniru toate cele 4 speci de plasmodii + eficent fat8 de Toxoplasma gondii. > Famacocinetics: se absoarbe lent din tubul digestiv; se in Proportie medie de proteinele plasmatice; se concer in ertroct; elminare: rena; se elimind g prin lapte. ' > Indicati:” - malar: atacurt acute, chimioprofaxie; > Bfecte adverse: simptome gastrontestinale, rash cutanat, durere,| ulcerafi bucale, alopecie. La doze mari: anemie megaloblastici| agranuloctozé, ‘trombocitopenie, glosite atrofice, intalle gastric, simptome neutologic, teratogentate. | > Contraindicafi: disfuncti renale, hepatice, sarc a ‘Tratamentul malariel 8-aminochinoline: Primaquine > nec ua eCPM > Famacadnanie: animal spe sai hepatic (ox se em en re oe scien) a Rory was pk, ac Fe Sane ones part toate cele 4 speci de pase, “la doze cescue: medulosupresie. b> Famacocineticl: se absoarbe ince, dar complet din tubuldigestv; detrbue ne in tsutat, dar se leage sb tuler; metsbol hrepabia (metabolt act Carboxrimachna); elmnare! renal. > India: ~ malarie:atacu act, chimoproflave; etimatcc ean at rae ie, mee eats Seer, ee moet ce ee $5 SET. ars se et agra |> Conuraindca: granulockopeni, defi n GP, sarc, hiptensione ‘Tratamentul malariei ‘Compusi din plante: Artemisinin, Artemether, Artesunate >> Erect schizoid Sanguin pentru toate Ge 9 pon de Basra |> indica: forme cerebrale de malarie. |> Efecte adverse: durere abdominal, diaree, embriotoxicitate, supresie| | medulars, neurotoxictate. > Contraindieatt: carcins. 351Influentarea farmacologica a sistemului endocrin Hormonii glucocorticoizi: efecte biologice | > Actiuni asupra ‘igkabellsmelor Gla, RBI BrERRIES | Metabolism glucidic: '* cresc gliconeogeneza din proteine; * cresc depuneres de glicogen in ficat; * cresc glicemia; » scad ubiizarea glucozei la periferie. ++Metabolsm lpi: | | * actunea permisivé pentru eliberarea aczilor gragi din tesutul| adipos de edie catecolamine; *cresc_mobiizarea lipidelor -> modificd repartija fesutuli adipos. | * insulin, 2 | Hormonii glucocorticoizi: efecte biologice > petun asupr ek HERS IERIE - | @oresc.retenja de Nat si eliminarea de K*, cu alcaloz) | hipokaiemics; | ‘regleaz5 canalele pentru eliminarea apei; ‘cresc eliminarea renalé gi scad resorbiia intestinal de Ca?*, > Efecte antinflamatoare imununosupresoare: | cresc sinteza de macrocortin’ gi lipocortin8 cu inhibarea| fosfolpazei A, > inhib’ limfoctele, LTB, ate LT, rostaglandinele, prostacicinele, tromboxanii_(efecte mer Procesululiflamator); ‘cad eozinofilele gi imfoctele circulante, tn special LyT; “ ‘provoacd involutiatimusului sia ganglionilor imfatic. - > Ate efecte:euforie; modi de comportament;scadpragul pentru) conus Hormonii glucocorticoizi: indicatii > Teraple de subliayiag =e ommmaaettetenoe ‘>boala Addison, insuideniahipoftzarS, sindrom adrenogenitl. > Terapie cu doze mari, suprafiziotogice, in: ‘eolagencze: poliartitS. reumatoids, reumatism articular acut, polimiozks, hupus ertematos, colt ulceroasS, perartett nodeass, artrte temporale etc; ‘afeciuni alergice: react alergice la medicamente, dermatite de! coring edem angoneurotc, inte lege, “uricare, soe anafilactc etc; ‘boli oculare: uvete acute, conjunctive alergice, chorokte, newt optice; ‘bok gastrointestinal: bol ofamatoriitstnle, nero! hepatice subacute; ‘bol renal: sindrom nefratic; i) 2”Agenti chimioterapici | 6.2. Tratamentul helmintiazelor | Deva de henaiceza: Albendazol, Mebendazol, |> Mecanism de achure ee te eee | moar prin inhibarea fumarat-reductaze! mitocondriale, inhibarea| | transportului glucozei gi decuplarea fosforirii oxidative, inhibarea| | Polimerizérii microtubulilor, prin legare de beta-tubulind. [> Farmacodinamie: anthelmintic cu spect larg (Ascaris lumbricoides| * Albendazol > redusé, dar crescutl de prezenta alimenteor, | '* Meberdiazol > variabilé, neinfluentatd de prezenta alimentelor, + Tabendazol > rapids; | | > nda acne oe Ses ome | | strongioidcze, boala hidaticl, neurcisticercoze, alte | (caplarozele intestinale, ‘tichinoze, opisthorchlaze, sere || texocarieze, infect cu Larve cutaneous migrans). (> Bfecte adverse: ‘sAlbendazol > cefalee, dureri epigastice, greati, diaree; ‘in tratament indelungat: leucopenia, cresterea transaminazeor ‘erupti cutanate; ‘+Mebendazol > la doze terapeutice: crampe abdorinale, diaree; | #Tiabendazol > greaté, diaree, anorexie, somnolenté, cristalure,| | leucopenie; rar: tubbursrt de vedere, erupti cutanate, tinftusur | hiperglicemie, cresterea transaminazelor. |> Contraindicati: insuficenté hepaticS, sarcin8, | ‘Tratamentul pneumocistozel >> Femocxtnamie: Peunoqts corn, Plsmadum fia | vivax, Toxoplasma gondit. |» Famacocineticé: absorbtie: redusé, dar crescuté de prezenta| rts, s eng foarte puter de pretenee pasate; prec Circuit entero-hepatc; eliminare: bila D> Indica: ‘tahernativ’ in tratamentul gi_proflaxia pneumoniei cu) Pneumocystis carinifia pacienti cu SIDA; ‘alternativa in tratamentul matariei muftirezistente cu Plasmodium,” {aleparum (in asolre cu Proguani); |, _stoxoplasmoss fs pate imunocompromi > Efecte adverse: febr3, rash; rar: tuse, great, virsitut, caree| | cefaee inser. (> Conran tbr gatos ceAgenti chimioterapici rezuitat reducerea volumului tumoral, ameliorarea stirii_ clinice,’ prelungirea supravieturii sau vindecarea bolnavior cu afeciun| neoplaice. | > Chimicterapia anttumoralé este mésurd curativs in: ‘@cancerul testicular; ‘limfomulFistioctar uz, boala Hodgkin, fnfom Burkitt; ‘ecorecarcinom ‘@unele tipuri de tumori la copil; ‘Pleucemie limfoblastics acuta; ‘@tumora Wilms; ‘rabdomiosarcom embrionar. Chimioterapice antitumorale |> Chimioterapice antiimorale® pentru) |” celulele tumorale. Unele sunt toxice att pentru celulele normale, cit! | gl pentru cele tumorale. Existh gi neoplazii rezistente la |. Chimioterapicee antstumorale (de ex, neoplasm pulmonar). |> Administrarea ‘naintea intervene! chirurgcale poate cregte propor Vindecirilor (de ex, sarcom osteogen). > Reristenta la chimioterapia anttumorals: Rezistenté primars ‘@Rezistenti secundard (cAgtigaté): amplficarea sau _expresia ‘crescuté a uneia sau mai muttor gene oncogene; fenotipuri | reistante la mai mute medica (adesea asociaté cu cregerea) ‘expresiei unei gene normale pentru codficerea glcoproteinei P);/ | alte mecanisme de rezistenté (implic8 supraexpresia nel proteine, | MRP a unel superfamili de transportori transmembranan);! | modificiicaltative ale topoisomerazei I. Fazele ciclului celular PCTS aaa de presintersra, ‘ADN (Sinteza_ enzimelor nrecesare formérii ADN) > S ~ faza de sinters a ADN-uiui | 353Agenti chimioterapici Efecte adverse comune chimioterapicelor antineoplazice |. Tulburéri digestive!” great, "Varesturi"Sangerdr"gastroeintestmate,| ukeratii; > mielosupresie; > alopecie; > nefrotoxcitate; > teratogentate; > imunosupresie; |> unele pot fi carcinogene (de exemplu, Dietiistilbestrol).. | 7.4 Chimioterapice anttumorale cu atune specficd asupra Cidului celular (CCS) |» Actloneacs tntr-o anumit Faz 2 Geld Cater. wom |» Clasificare: 7.1.1, Antimetaboliti: | +» Analogi structurali ai acidului folic: Metotrexat; | ‘= Analogi_purinici: Mercaptopurina, Azatioprina, Thioguanina,| | Pentestatin, Fuderabine, Cladribine; + Analog! pirimidinic: 5-Fiuorouracil, Froxuridina, Azacitidina, | Carabina, Capectabine, Gemetabine. | | #7.1.2. Chimioterapice antitumorale peptidice: Bleomicin’. | $7.43. Alealoizi podoflotoxinici: topos (VP-16), cca | {VM-28). | 474A. Nealoizh din grupul Vinca: Veen, Vibesne, Vinorebine. 7.1.1, Antimetaboliti > Au structurS similar’ compigilor Tat nucleozide), lunor enaime sau receptor. >» Mecanism de acfiune: inhib& sinteza precursorilor nucestidic purnil (guanine, purina) sau primi (ure) sau it in compte cu acegta in sinteza de act nucleic. _ a 354Agenti chimioterapici | ‘Analogi structurall ai acidulu folic | | Metotrexat |» Peconic’ hid Efectul apare dupé 3-6 siptimani de tratament si este maxim la 3-4 Juni de tratament. > Farmacocinetics: | ¢+Peste 90% din doza administrats este excretatS in urin8 in 12 ore. ‘Nu se metabolizes’. Nu traverseszé bariera hemato-encefaicd (se administreaz’ intrarahidian in leucemite cerebraie). Analogi structural Metotrexat - indicati, contraindicatit | [> Indicatt: — “ a “Spobartria reumatoidl sever; ‘astm brongic sever; ‘spsorianis gi arrite psorianice; | *polmiczte, dermatomioats; ‘leucemil acute limfoblastice gi nelimfoblastice 1s adult) 9i copi,| boall Hodgkin; | seneopiaai tn stad avanste de evolute (cancer mama, ovarian, placentar, pulmonar, epidermoid al regiunl capului gi gatu); | ‘in scop abort in asociere cu © prostagiandin’. | | |> Contraindicati: ‘absolute: insufcientS renal, sarcing; ‘relate: sare de debe, apes, ect soe ae, hipoproteinemii, insuficiente hepatice, pesos, pte: a Metotrexat - efecte adverse, interactiuni “rtuburii esrieasinae (Ciaree, stomatite); ‘pmedultoxictate (ou panctopenie}; ‘tanemie hemolticS autoimund; ‘fibroze hepatic; ‘4+pneumoni prin mecanisme imunologice; ‘tulburér!_neuropsihice, accidente hemoragice cerebrale (in, ‘administrrtintrarahiiene); ‘rsckderea fertitti; ‘diurezé apoas& crescutd gi excretie mare de cation’ bivalent. > Interaction: ‘nu se asociaz& cu sufonamide (au actiuni compettive); ‘ina, seasoned cu LAsparaginaza (se anileacd fect antitumoral).Agenti chimioterapici Agonisti purinici | Mercaptopurina (6-Mercaptopurina sau 6-MP) | | mecandena’ ik ehnes "> Farmacocinetics: absorbiie_inconstantS dup _adminisrere po. Excretie: renal, Este metabollzaté pe 3 cai sub actiunea: ‘hipoxantin-guanin-fosforibozil-trensferazei (HGPRT) > acid thianosinic (inhibi “in cascadi” un numar de enzime implicate in| interconversia purinelor); ‘@tioguanin monofosfatazei -> metilmercaptopurina; se formeazé gi cantitti importante de acid thioguanilic gi 6-meti-mercaptopurin-| | Pibotid (MMPR), care au efecte adtive fa actunes 6 | Mercaptopurine’; ‘xantinoxidazei > acid tiouric (activ). | Mercaptopurina ~ indicati, efecte adverse, interactiuni | > Indeat: ~ someon | poliartrita reumatoidé care nu raspunde la Metotrexat; ‘Pleucemie acuté la copil, leucemie granulocitar’ cronica; | @boal Crohn care nu raspunde la alte tratamente; anemie| hemolitic’ autoimun, purpuré trombocitopenicd idiopaticé, | glomerulonefrite ac.te. > Brecte adverse: ‘bla doze mari > medulotoxicitate (leucopenie, trambocitopenie); icter, necro2s hepatics, cera intestinale; simptome gastro- | “intestinale) anorexie, great8, varsituri, diaree); leziuni bucale asemanatoare micozelor; ‘hiperuricemie, hiperurcazurie (pentru prevenires lor se adaugé Allopurino!); leziuni renale. [> Interactiuni: in terapia asociatd Allopurinol cregte toxicitatea Mereaptopurinei > necesare doze mi mici de 6-Mercaptopurin = Agonigti purinicy | Azatioprina — indicati | > Este derivat de &-Mercaptopuring, "Gare ee TREE Mercagtopurins. > Indicatii: ‘react de respingere a transplantului tisuiar; ‘pollartrita reumatoid’; SLES, vascuite, _anemi ‘trombocitopenica idiopatica; ‘boli inflamatorii ale intestinului; ‘¢miastenia gravis; ‘scleraza muito’; “+hepatite cronice active, ciroze biliare primitive, 356Agenti chimioterapici Agonisti purinici : Azatioprina~ efecte adverse, contrindicati | |> efecte adverse: ‘#medulotoxctate (leucopenie, anemie, trombocitopenie, tulburér de coaguare); ‘rash cutanat, febré medicamentoass; ‘simptome gastro-intestinale (great, varséturl, diaree), rar: dlisfuncfi hepatice,icter; “infect intercurente (fungi, cu protoroare, virale, bacteriene). |> Contraindicati:hipersensiblitate la Azatioprind. ‘Agonisti purinici ‘Thioguanina (6-16) > Mecanisin de actiune: inhibit enzimdle” tare beri tn *eaie te) formare ¢i metabolizare a nucleotidelor purinice. |» Indicatii: ‘tleucemie acuta mieloblasticd (de electie); ‘Sleucemie aout limfoblastics; |, fleweeme arauloctaré crore [> Bc adverse: | | “+mielosupresi (leucopenie, tromboctopenie); ‘thepatotoxicitate (ctr, necrozé hepatic); intolerant’ gastro-intestinala, stomatits (rar); ‘imunosupresies ‘Shiperuricemie, hiperuriczurie (rsc de nefropatie cu ura ‘leziuni hepatice, iter. > Contraindicati: sarcind, aliptare, insufcientS renalé sau hepatic® 7" pe: nf ‘Antagonist purinici | Gadribine, Fludarabine > Cladribine — | Mecanism de actune: dupa fesforlare intraceluara, se || ncorporeazd in ADN i determing “ruperea” catenel, depleia ATP | $1 apoptoza unor fn celulare. | ‘lndicati: leucemie cu “celule piroase”, leucemie limfocitar’ | (ara ‘tonic’, leucemie mieloctard croniel, ‘histioctoze cu celle Langerhans, mcroglbulinemia Waldenstrom. ‘eEfecte adverse: great, vireitui;mielosupresie; efecte neuroogice gi imunosupresoare (mai reduse decat Pertstatin).Agenti chimioterapici Antagonisti pirimidinici i. LOU | (> 5-Fluorouracil a | | geMecariem de acfune: unul dintre metabolii_(5-foro-2| | denxiundin-Sfosft) formeazi 0 legiturl covalent cu enzima) timidiatsintetaza g cofactorul shu (N-5,10-metlentetrahidrotolat) 3” inhb’ sintzzele de ADN. Prin comersia in 5+ fluorouridintrifosfat, este incorporat in ARN gi interters. cy procesareagifuncla ARN. ‘Indicals | tumor solide eu cestere ert (cnlorectle, mare, ovarene, | de co, de prostats, pancreatic, gastrice) ~ adminstrae iv; de, elect pentru carcinom de colon, stomac, cap $i git; | + carcincame bazocellare superficial - administrare topicd, | |annitstntennnnennerssasnl Antagonist pirimidinici j 5-Fluorouracil (continuare), Floxuridina > 5-Fluorouracil (continuare) © Sete em > Efecte adverse: ‘+ simptome gastro-intestinale (greati, varsSturi, dieree, anorexie, ucerati ale mucoase! digestive), + mielosupresie, neurotoxictate; » alopecie, ‘Antagonist pirimidinict Gitarabina > Este antimetabolt al fazei S@'cicluil celular: “Ses > Mecanism de actune: fosfortare sub actunea unel dezoxictiin- kinaze (citarabine este transformat in S-mononucleotid) > acesta) se transforma in trifosfat, care inhib competitiv ADN-polimeraza > blocheazS sintezele de ADN gi ARN. |> Pentru eficienta terapiei este necesars plstrarea unui anumit raport intre enzima cu activtate anabolic’ (dezoxitidn-kinaza) gi enzima de inactivare catabolic (ctiin-deaminaza), > Indica: leucernie mieloblastic8 acutd. > Bfecte adverse: greati, virsituri; mielosupresie (leucopenie, ‘romboctopenie, megaloblasteze), alopecie, neurotoxkitate (ataxie cerebeloass),Agenti chimioterapi ‘Antagonisti pirimidinici ‘Aaaditidina, Pentostatin |> azacitidina : | @Mecanism de actiune: fosforilare sub actiunea unei uridin-ctidin- kinaze (Azactidina este transformats in mononiucleotid) > acesta | se transforms in fosft, care blocheazS sintezele de ADN gi ARN. ‘Indica leucemi acute (a doua lini). | ‘PEfecte adverse: greats, virsBtun, claree; febr3; hipotensume arterial, hipoplazie medulr’. > Pentostatin ‘Mecanism de actiune: inhib adenozin dezaminaza si, astfel, se| blocheazs sinteza de ADN, inhibi ARN-reductaza si, astfel, se| | blocheazi sinteza de ARN, inactiveac S- omocistein| | hdrotaza, ‘Indicati: leucemie cu “celule péroase", leucemie limfoctar’ ‘ronicé, leucemie mieloctars cronics, ‘ limfor. promieloctc, histioctza cu celule Langerhans. PE fecte. avers great’, virsituri; mielosupresie; efecte 7.1.2, Chimioterapice antitumorale peptidice Bleomicina » Este amestec de 11 glicopeptidé, extras tin StrentomnVeersp avand, drept componente majore: Bleomicina A2 gi Bleomicina B2. > Mecanism de actiune > actioneazé in faza G2: un capital molecule se intercaleazS in lantul de ADN, celélat capit se leagl de ionul feros | 94 determind oxidarea acestuia fa ton ferk, cu elberare de ni | superoxid gi hidroxid (ceea ce determin’ rupturi la nivelul legSturior fosfodiesterazice ale catenelor de ADN). | |> Indica: tumor! testicuare; + carcinoame ale cerviuli, peli, penisuluigi rectal; ~ fimfoame Hodgkin $i non-Hodgkin. > Bfecte adverse: ~ precoce: react anafilactoide; febr8, deshidratare, | hipotensiune arterial - tardive: anorexie; toxictate cutanatl (hiperkeratoze); fibraze pulmonare (dependent de doz gi de varsta);alopecie. + Nu produce mielosupresie. 7.1.3. Alcaloizi podofilotoxinici Etoposid (VP-16), Teniposid (VM-26). > Mecanism de acfune: actioniéazs th Fazsle's gf'G2"ale"cetulut cetctar) prin inhibarea topoizomerazel II (prin formarea unui complex ternar! | medicament - ADN se produc leziuni ireversibile la nivelul ‘ADU ‘dublu catenar). > Farmacocinetica: se leagi de proteinele plasmatice, nu traverseazs bariera hemato-encefaiica, excretate renal. > tndicati: ‘leucemi menociare; ‘cancer testicular; ‘carcineame puimonare; | ¢limfoame. > Efecte adverse: ‘Sprecoce: greaif,virsSturi, hipotensiune arterials, __ tardive: mielosupresie, alopecie. 359Agenti terapi | 7.1.4, Alcaloizi din grupul Vinca Vivre, Va, Via 1 |> Mecanism de actune: acjonéazs ‘i faza'™'a lela eatatar prin! ‘impiedicarea polimerizirii tubulinel (Intre medicament i tubulind se) | | formeazk dimeri care se adaug8 la capStul microtubullor gl, ase || nu se mai formeazé fusul de dvizine gi este impledicata proiferared| | celular’) | |» Farmacocinetica: se leagé de proteinele plasmatice, nu traverseaz’ bariera hemato-encefalica, excretate renal. > Indica | Vincristine: boali: Hodgkin (de elecie in stadii avansate) gi alte| | imfoame, leucemi limfocitare acute la cop (de electe), tumora| | Wilms, sarcom Ewing, neuroblastom. | | eVinblastine: boalS Hodgkin gi atte limfoame, sarcom Kaposi, neurobiastom, carcinom testicular, carcinom mamar. | +2Vinorelbine: cancer puimonar cu celle mici, cancer mamar. : Alcaloizi din grupul Vinca Vincristine, Vinblastine, Vinorelbine — efecte adverse |» erecta sands eames | ‘precoce: greata gi varsStur (sunt reduse la Vincristine); tardive: | * Vincristine: neurotoxicitate (arefiexie, oboseals mos rewrite periferice), mielosupresie, alopecie; | ‘*Vinblastine: —mielosupresie, _alopecie, ruben (hiporefiexe, oboseals muscular’, nevrité. perferic), lleus) | paraitc; | *Vinorelbine: —mielosupresie, _neurotoxictate _(oboseald | muscular, hiporefexie, paresteai), constipate. | | 7.1.5. Taxani Paclitaxel, Docetaxel > Reprezentat! de: Paclitaxel (alcaloid di stoaris de tia) Docutavel- > Mecanism de actune: actoneazS in faza M a ciclului celular, prin cregterea depoiimerizari tubule’. > Indicati: ‘Pacitaxel: cancer ovarian, cancer de sin, “Docetaxel: cancer de sin. | @Pacttaxel: greats, virsStur, hipotensiune arterial, artmi; tardiv: |“ milosupesie,neuropobe perfec senzoral, | Docetaxel: precoce: hipersensibiltate, tardiv: neurotoxictate, | retentie de lichide, mielosupresie (neutropenie, in special la! ppacient cu afectiuni hepatice. 360| 7.2. Chimioterapice antitumorale cu actiune nespecificd ‘supra ciclului celular (CCNS) aasificare... > 7.2.4. Agenti aichilanti! Seema Jderivaf de azot mugtar: Ciciofosfamid8, Ifesfemida, Clorambucl, Metfalan, Mecloretamina; ‘¢alchi-sulfone: Busulfen, Treosulfan; ‘etlenimine: Thiotepa; Sdervapl de ntrosuree: Carmustine, Lomustine, Semustine, | Estramustine ‘ake structur: Mecloretamind, Dacarbazina, Temozoiomid. > 7.2.2. Chimioterapice antitumorale citotoxice: ‘entreciine: Doxorubicin, Daunorubicing, Epirubicing, Tdarubicing, Adarubicin, Mtoxantrone, Valrubicin; rae structur: Dactinomicind (Actinomicina 'D), Mitomicing,| Prarie (Mirai). | > 7.2.3. Derivati de platind: Cisplatin, Carboplatin, Oxalipatn. > 7.2.4, Camptotecine: Topotecen, Irnotecan. 2.5, Substante cu actiune probabil aseméndtoare cu cea a agentilor alchilanti: Procarbazina, Altretarnina. 7.2.1. Agenti alchilanti > Mecaniér de acu; °° TRRERER Steer FarmacocineticS: +#Cclofosfamida se metabolizes’ la acroleind (compus citotoxic); ‘ederivati de nitrosuree sunt foarte tiposolubii (‘rec ugor bariera hhemato-encefelick).. ‘Agenti alchilant Indicati > pore reumatsd cari spd atari Mette: Citostoni8, Ifosfamid gi Clorambucl, > neoplais “#Cidofosfamid: mielom muttiplu; carcinom ovarian, de col utern, sn, testa, colon, sarcom osteogenic, tumora Wis; 4Corambuc:Ieucemi inftice, coriocarcroare; | Meflan: carcino ovarian, mielom muipl; | -#Busuan, Treosulfan: leucemia mieoids cronicS, polctemia vera, mielfbroza; | Carmustine:| tumor’ cerebrale, leucemie acutd_limfobasticS, | Nnfoame Hodgkin ‘non-Hodgkinene, mielom multipls, melanom malign, ‘Lomustine: tumori cerebrale, boala Hodgkin, limfoame non) Hodgkiee, carcnom de col uri, pulmonar, gastric, melanoarme; imunosupresie in transpla de organe: Cicofostamida, / 361__Agenti chimioterapici Agenti akchilant | Efecte adverse > Efecte adverse precoce: greafé, varsaturi: > Efecte adverse tardive: ‘mielosupresie moderata (dozele excesive produc mielosupresie| | sever’, cu neutropenie, trombocitopenie, hemoragi; ‘@alopecie (mai frecventé la Mecloretamin’, mai putin frecventé ta| Ciclofosfamida, Clorambucil, Melfaian, Busulfan); | ecidotosfamid: cist hemoragicS (datorati _metabottli acroleina i prevenité prin hidratare adecvat3), alopecie; efectele tardive sunt putin freevete; ¢Busulfan, Treosulfan: pigmentarea pieli, fibroze pulmonare,| insuficient corticosuprarenala; Carmustine, Lomustine, Semustine, Estramustine - leucopeni, trombocitopenie, rar hepatite; | @Mecloretaming > miclosupresie moderaté a elementelor figurate |__albe din sBngele pertferic, alopecie, cistite hemoragice. son 7.2.2. Chimioterapice antitumorale citotoxice ‘Antracicline: Doxorubicin’, Daunorubicin’, Epirubicin’, Tdarubicin’, Aclarubicin, Mitoxantrone, Valrubicin > Mecanisme de actline: ee ‘legare de ADN prin intecalare, cu cara consecutiv a ste cde ADN gi ARN gi scindarea ADN; Cegaren te membraneperru 2 ake fucatn 9 transport ion | @generarea de radicalitberi semichinonicl gi radicali de axigen | (proces mediat de ctocromul PASO) + toxictate cardiacs. } > Farmacocinetick: metabolzare hepaticl, excrete biiarS gi urinaré, Drezintl circuit entero-hepatc. | > Indicati: carcinoame de sin, edometu, over, testicu, trois plimén, sarcoame _(ncusiv neuroblastoame, —miosarcoame, ‘osteosarcoame, rabdomiosarcoame), neoplazi hematologice, lifoame (Hodgkin, non-Hodgkin). > Se administreazd in asociere cu Ciclfostamida, Cisplatin, Ntrosuree. > Efecte adverse: medulosupresie rapid reverb gi de scurtSdurath. | | aeoenealataliananinnndbaianiacieibnainnsanmeasianaca 1 | Chimioterapice antitumorale citotoxice Alte structuri z [> Dactinomicina (Actinomidina D) S82 eetetsne ss) | #Mecanism de acfune: se leagS la dublul helix al ADN prin intercalare intre perechile de baze guaning-cttozing -> inhibé toate sintezele ARN, ADN-dependente, cu formarea unui ARN ribazomal | puteric susceptb la actunea sa. | -#Farmacocineticd: nu se metabolzeacd, este excretat renal | Indicati: tumori Wilms (se asociazé cu radioterapie gi Vincristine); | eanecarcinom gestational (se asociacd cu Metotea. | Elect agverse:mieosumesi, alopece, luni tara | | (ieflamate), > Plicamicina (Mitramicina) ‘4 Mecanism de actiune: se leag’ de ADN printr-un complex cu Mg. Determind scocarea elude Ga pi occ pe akc ‘Indica: cancere testiculare, hipercalcemil severe. ‘Efecte adverse: greali, varsituri, trombocitopenie, levcopenie,| | | __hipocalcemie,tulburéri hematologice, hepatobodcitae. =) 362Agenti chimioterapici Chimioterapice antitumorale citotoxice | Alte structuri (continuare) eee |> Mitomicina ‘Mecanism de actune: prin reducere spontand sau encimaticé @ chinonei gi plerderea grupérii metoxi are actiune alchlants, ‘Indica: tumor hipoxkce ale celulelor stem sau tumort solide (2: Bleomicina / Vincristine); carcinoame cervicale; adenocarcinoame! gastrice, pancreatice, pulmonare (+ Doxorubicina / Fuuorouracil), ‘@Efecte adverse: mielosupresie, greati, virsétun, anorexie, toxicitate renalé, pneumopati interstitale toxice. | 7.2.3. Derivati de platin’ isplatin, Carboplatin, Oxaliplatin > Mecarism de acu: active Wi fara'S#: GF Carn prezeta ‘grupiriior de tip tol, molecula devine incarcata poztiv gi determina ‘modificét la nivelul ADN -> inhib& recaptarea gi transcrptia ADN. > Indicati: ‘Cisplatin: carcinam de endometry, ovarian, testicular, de prostats, al vezi urinare, neuroblastom, carcinom gastric sau pancreatic, ‘arcinom pulmonar; +#Carboplatn: carcinom de ovar, earcinom pulmonar cu celule mic 4Oxaliplatn: de electie pentru cancer colorectal metastazat. > Bfecte adverse: precoce > greaté, varséturi; tardive > | Cenk: atemeeke, nmropate seam pert, «Caton: -mielosupresie (leucopenie, tromboctopenie); rar neuropatie, toxitate renal, disfuncte hepaticl, | ‘+ Oxalipiatin: neuropatie perierics senorall, dlaree, milosupresie, renal = 7.2.4, Camptotecine Topotecan, Irinotecan > Sunt produgi naturali obtinut dir arborele' Campiotiecs acuminata: > Mecanism de acfiune: actioneazS in faza S a ciciului celular, prin inhibarea activtati topoizomerazei I (este inhibat procesul refaceri ADN dublu catenar). | > Farmacocinetics: Irinotecan este promedicament (este metabolzat la compugl activ), Tq mai scurt la Topotecan, mai lung la Trinotecan, liminare: renal la Topotecen, renais gi digestiva la Irinotecan, | > Indicati: + Topotecan: cancer ovarian metastatic (inclusiv forme rezistente la| Cisplatin), cancer pulmonar cu celule mic. . ‘rinotecan: cancer colo-rectal (incusiv forme rezistente lai Fiuorouraci), > Bfecte adverse: ‘PTopotecan:‘miemuprese. dependent de. deri. (netropeni tromboctopenie, anemie), greats, varséturi, alopecie, ‘#rinotecan: daree, greats, varsituri, hipvoeie, ielosupresie 363Agenti chimioterapici Substante cu actiune probabil aseméndtcare cu cea a | agentior alchilanti: Procarbazina, Altretamina | 7 ; termenamess1: | ‘Indica: boala Hodgkin stacie I g11V; ‘oEfecte adverse: great, varséturi; tardiv > mielosupresie, ‘deprimarea SNC. » Attretamina | f | 2. ‘Indicafi: carcinom de ovar. | | @Efecte adverse: greatf, varsituri; tardiv > leucopenie, ‘trombocitopenie, neuropatie perifericé. 7.3. Ate chimioterapice antitumorale | Clasificare | 7.3.2. apenitf horiomadee "== mruamiaNEttee ome "Testosteron ‘antiandrogeni: Buserelina, Leuprolide-acetat, Flutamid; ‘Pestrogeni: Dietilstilbestrol, Etilestradio! ‘antiestrogent: Tamoxifen, ‘Sprogestative: Caproat de hidroxiprogesteron, Acetat de} medroxprogesteron;, ‘hormoni corticosuprarenalieni: Prednison, Hidrocortizon; ‘analogi de hormon eliberator de gonadotropine (GnRH): Leuprotid, / ‘androgeni: Androstalanona, Fluoximesteron, —Testolactona,| | | i |> 7.3.2. Inhibitori de aromatazi: Aminoglutetimida, Anastrozole, | Beemestane, Letozole, |» 7.3.3. Alte antineoplazice: _ Amsacrine, _ Mitoxantrone, Asparaginaza, Hidroxiuree, Amifostine, Mitotan,” derivati de acd retinoic, fectori de crestere medulas. Alte chimioterapice antitumorale Clasificare (continuare) |> 7.3.4, Anticorpl monoclonall; SSNS | Administrati pentru eliberarea izotoplior: Arctumomab, Capromab) | _pendetide, Ibritumomab tiuxetan, Nofetumomab, Tositumomab. antitumoral; Trastuzumab, Bevacizumab, Cetuximab, Gemtuzumab, Rituximab, Alemtuzumab. |> 7.3.5. in stadii experimentate: Gencytarabine, Amodiefine. > 7.3.6, Radiolzotopl Gosereiin, |:Agenti chimioterapici 7.3.4. Agenti hormonal | > Mecanismélé de'"actiune’ ale hormonilor Strole" asuprercancerelor: 1" limforde, ‘mamare sau de prostat nu sunt pe deplin clarficate CObservalii recente consider’ c& hormoniisteroizi se leag de! receptori protelc ai celuelor cancercase $4 nivelurle de legare sunt predictive pentru rSspunsul la terapia hormonala, > Hormonii _androgeni: _Androstalonona, _Fluoximesteron, TTestnlactona, Testosteron > carcinoame de san. > Antiandrogeni: Buserelina, Leuprolide-acetat, Flutamid > carcinem de prostat, ls > Antiestrogeni: Temosifen > carcinom de sin. - "> Corticosterotzi: Prednison - leucemie gi limfom la adult. > Estrogen: Oietistibestrol > carcinom de prostaté; Etiestradiol > carcinom de sin gi de prostat. > Progestative: Caproat de _hidroxprogesteron > _tumori, |” endometrial; Acetat de medroviprogesteron > tumori endometile; ‘cancer de sn. lid, Goserelin > in cancer de, | 7.3.2. Inhibitori de aromatazé Aminoglutetimida, Anastrozole, Exemestane, Letrozole > Aminoghutetimida a en ‘Inhibitor steroidian al aromatazei gi al sitezei pregnenolonului din colesterl, ‘Indica: - cancer mamer, + sindrom Cushing. ‘Efecte adverse: precoce: cefalee, great; tardive: ropeati ccutanati, insuficienté corticosuprarenaliang, mielosupresie. | > Anastrozole i | ‘Inhibitor nesteroiian al aromatazel ‘Indica: cancer_mamar (estrogen sau progesteron-receptor positiv) care nu réspunde la terapia cu Tamoxifen | eFecte adverse: precoce: cefalee, great; tardive: astenie,/ tral, senzatie de “valu de cBiduré*. Alte antineoplazice cpt] |” seMecanism de actiune: dstruge cromasomil dupé intercalare intre bazele pereche ale ADN > distorsioneazS dublul helix ADN i produce “lezarea" ADN ‘Indica; leucemie miloblastich refractar’ la terapia cu |“ Antraciine gi Gitarabing, carcinom ovarian, limfoame. | Efecte adverse: toxictate hematologic8, stop cardiac in timpul| | perfuzilor. | > Mitoxantrone “Mecanism de acfune: se legi le ADN > inhibi sintezele de ADN) side ARN ‘PIindicai: leucemie rieloblastics acutl la copl gi adut,limfoame, cancer mamar. i “tEfecte adverse: leucopenie (limitatS de scdderea dozei), greats gi Virséturi de intensitate feet met, stomatite, alopecie, cardiotovicitate |__ enti). 365Agenti chimioterapici Alte smneopiance (ene) Asparaginaza nay | sMecarsm de actune: dept catabolic a asparaginaz serce “> ‘acid aspartic gi amoniu. Nivelul de glutamind serica este redus >) fad sitezle protien celle neoplance,necesind 0 sus de asparaginaz’ externa, din cauza niveluiui redus sau lipsei de’ ‘separaginas-sintetazh > bocaea prolferiel cere. | © Obs, Mute cei remle pot sti aseragiacl wi atl, ‘sunt mai putin sensibie ia acfunea asparaginazel | ‘Indica: leucerie act la cpl | ‘*Etecte adverse: great, febr3, react aleice, tardiv >)” | Ate anteoptcee (contra) | - - emma > Hidroxiuree . “Mecanism de actiune: inhibarea sintezelor de ADN. Produce efect, ~ letal pe celule in faza S, prin inhibarea ribonucleatid-reductazel > depletia polului diovinucleozid-trifostat. ‘Indicati: leucemie mielocttar8 cronic’, carcinoame ale extremtiti cefalice, carcinoame ale limb, melanoame. || PE fecte adverse: greats, virsStur; tardiv > mielosupresie, |> amifostine | Produce ctoprotectie preferentiaé a tesutului normal in cacrul terapiel eitotoxice prin captarea intraceluiar’ de grup tioice libere: foarte masivl in celuele tesuturior normale, dar foarte, redus8 in celulele neoplazice. | Ate antineoplazice (continuare) |» pamotail | ‘+Indicati: carcinoame de corticosuprarenale. | | @Efecte adverse: eruptii cutanate, diaree, stari depresive, anorexie, ‘greati, virsSturi, somnolentl, dermatite. » Derivati de acid retinoic ‘Indicatii: | + Acid transretinoic: leucemie promielocitic’ acuta. ‘Acid cis-retinoic: carcinoame ale cetremitatii cefalice $i carinom a mbt. i 4Efecte adverse: toxicitate pe mucoase, piele, schelet, ficat, efecte: teratogene. | > Factori de crestere medularé: 6-05F, GM-CSF, 366 hhepatotoxictate, stare depresivé, pancreatite, yoAgenti chimioterapici 7.3.4. Anticorpi monoclonali antitumorali > Trestuzumab 8 (See onc dep unan dervat de AN recombi; se agi de Fegiunea extracellara 2 receptorului factorulut ‘de cregtere: lepidermic uman (HER,}, blocind activates iui. Indica: cancer mamar' metastatic cu HER, amp > Bevactzumab ‘Este anticorp monacional de tip IgG, uman, care. se leag’ de factorul de crestere endotelal vascular, determindnd inhibarea angiogeneze! + Indicati: de elecie pentru cancer metastatic colo-rectal. > Cetuncimab “Este anticorp de tip monocional uman-soarece care se leagi de receptorulfactorului de crestere epidermala. | proteinazelor, a factorului de crestere, stimvleazs apoptoza, =| ‘Indica: cancer metastatic colo-rectal. | ‘SEfecte "adverse: mielosupresie (neutropenie, _anemie, ‘trombocitopenie), infect oportuniste. ‘Anticorpi monocionali antitumorali (continuare) | > Gembuisugiai°! orm Siena i ‘© Este anticorp de tip 1gG4 umn cu un lant kappa care se leagl de (CD33 blastocitele leucemice. ‘Indicati: eucemie mielocitar’ acutd. ‘Efecte adverse: mielosupresie severd (In special neutropenia), hepatotoxicitate, reach de hipersensibiitate. > Rituocimab ‘Este anticorp de tip 1gG1 uman-goarece care se leagS de CD20 a limfoctelorT gi B normale sau maligne. ‘@Mecanism de actune: zk mediat de complement, citotoxicttate | celulard dependents de anticorp, stimularea apoptozel + Indicati: imfoame. | Anticorpi monoclonaii administrati pentru eliberarea izotopilor | b Elibereaza technefiu 99m (Tc) ‘Arcitumomab: indicat in carcinom gastrointestinal | ¢Nofetumomabzindicat in scop diagnostic, pentru a determina stadiul bol in cancer pulmonar cu celule mic. i |> Elibereszi indium (In) | ++Caproma pendetide: indicat in cancer de prostat3. ‘@Toritumomab tuetan: indicat in timfoare non-Hodgkin, |> Elbereazé iod 131 (2) | Tositumomab (anticorp monoclonal anti-CDz.): indicat in limfoame_ non-Hodgkin. 367Agenti chimioterapici ] | 8. Agenti activi farmacologic cu efecte imunomodulatoare > Imunomodulatorii sunt “medicamente "de" erigine Aatorala sau de! ‘sintezk, care infiuenteaz’ sisternul imunitar, astfel incét s8 se al beneficiu terapeutic, | > Oicare: | 8.1. Medicamente care realizeazi imunomodularea’ provocati selectiva: | “+ 8.1.1 Medicamente imunosupresoare: specifics > prin administrare de anticorpi; =nespecificd > prin folosirea de agenti imunosupreson. + 8.1.2. Medicamente imunostimulatoare: ‘= specific’ > prin administrare de anticorpi sau prin transfer, de imfocite T sau B provenite de la indivizi sandtogi; —nespecificd > prin administrare de imunoadjuvanti. 8.2. Medicamente care realizeazi imunomodularea provocatii neselectiva. = 8.1, Medicamente care realizeaz’ imunomodularea selectiva | | 8.1.1. Imunosupresoare | » Imunosupresia f rico bea -W poonal antiimfoctar, globulin imur | |> Imunosupresia nespecificd: ‘+Agentfizii: radiate X gi gamma; ‘Agent chimic: ‘ agentiv alchlanti: Cicofesfamida, Clorambuci, Dacarbazina, | Procarbezina; | + antimetaboliti: ~ analog structural al acidull folic: Metotrexat | antagonigti —purinic; _Mercaptopurina, _Azatioprina,| ‘Thioguanina, Pentostatin, Fuderabine, Cladribine; antagonigti \ primidinic: S-Fluorouraci, Floxuridina, Acactdina, Charabina, Capecitabine, Gemcitabine; . + antinflamatoarele nestercidiene; | + antireumatismale modificatoare ale boi [nner | Imunosupresoare | | lasificare (continuare) | ae ee | Tetracordecaoxigen; Agent vrai 4 Substante naturale gi analogi de sintezi: * Alealezi: Vinbastine, Vincristine, Podofilotoxina; '* Colchicina; Bucillamina; Dextran; '* Ciclosporina gi alte antibiotice cu efecte imunosupresoare; | | # Harmen’ glucocorticosteroiz g analogi lor de sintez8; | + Ac i complexe imune circularte; * Gama globuiina; + Prostaglandine gi leucotriene; + Tacrolimus; ‘@Noi_agenti Imunosupresor: Mycophenolate mofetil, Mizoribine,| Breau sd, Soimus, IDeonsperguin, Taldomds, iunomid.Agenti chimioterapici S| Imunosupresia specifics | > Anticorpi monoclonal antitinifocitant eee tniee ‘ndicati: reactile de respingere a grefel de organ. ‘Efecte adverse: ‘simeciate: febrS sever& $i frisoane, cefalee, meningism, hipotensiune arterial, diaree, vars8turi, dureri in timpull respirete, goc anafiactic + dup administrare indelungat®: prevalent® crescuté a infectilor ‘oportuniste gi neaplasme limfoprolfrative, | > Anticorpi policlonali antilinsfocitari “Sunt preperate prin imunizarea animalelor cu imfocte umane. | ‘Indica: reacile de respingere a grefei de organ. Imunesupresia specifics i |> Globufina imund eau Rh (D) Immune Globulin ‘4-Este 0 solutie concentrata 15% de IgG umane, contd | un tity) ‘nalt de Ac impotriva Ag Rh (D) al globulelor rogii, ‘eIndicati: prevenirea bolii' hemolitice ia nou-nascuti, in incompatiite de Rh. Obs, Trebuie administraté la mama Rh negativé in primele 72 de, fore dup nagterea unui copil Rh poztv, avorturi sau sarcini ectopice, pentru prevenirea bolii hemolitice ja urmatoarele nasteri. a | Imunosupresia nespecificd | | Cclosporna (Closporina A) | |> Mecanism de actune: inaapnamemeine| | 4Cidosporina patrunsé in celula formeaz’ un complex cu coin) | (receptor citosolic specific) > inhib calcineurina | Tone mel aok Gautama compensa | | | | | | factorulul nudear de adtivare a celulelor T > este inhibat’, functia gi prolferarea linfoctelor T (in special, T helper 1, dar sicele supresoare); + este inhibatd sinteza receptorilor pentru IL-2; +9 inhib& IFN-gamma - inhib activarea macrofagelor; ‘#Ciclosporina interactioneaz cu calmodulina, altereaz’ productia de NO gi endoteline.> Farmacoct ‘absorbtia: fa varebts dupa administrare p. ‘legare de proteinele plasmatice: 93%; se distribuie larg in organism, ‘@metabolizare: hepaticd (citocrom P450); ‘eliminare: biliar’. Se elimin& gi prin secretia lactata. - > Indica: | - | | Metotrexat, LES, hepatite cronice autoimune, nefroze lupoidice,, || bol inflamatori ale intestinul, psoriazs gi dermatité atopicd; | || Sprevenirea reacie’ de reet al transplantului de organ; | craze biliare, hepatite cronice active, hepatite toxice. | > Efecte adverse: nefrotoxcitate, hepatotoxctate, neurotoxicitate,| regen tensonal, shdrom hero uremic, herplaze singivala,, | suds, cregaren suscepti la ifeci opoturise, uncle) ‘malignizar (neoplasme cutanate, Imfoamve non-hodgliene). Gclosporina (Ciclosporina A) ~ interactiuni > Interact aE] + macrolide _(Eriromicin’ Clartromicing) / antifungice) ~ (Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol) / antiviale / suc de | grapefruit > ‘crese concentratilepiasmatice de Cicosporing; ‘+ Fenobarbital / Fenotion / Carbamazepink / Rfampiciné > scad concentraile plasmatice de Ciclosporing; | + aminoglcazide | Amfotericina B / sulfonamide / chinolone > rise de nefrotoxcate | 44+ Nifedipina > isc de hiperplazie gingivala; | ‘++ inhibitor ai enzimei de conversie 8 angiotensinei/ antagonist ai receptorlor pentru angiotensing / diuretice economistoare de potasiu > rise de hiperpetasiemie; + statine > rise de miopate. | Gama globulina | | > Sontng anor peel ona PSR AB eur 1 Beeles sand na pbh pn tect eo probabil, prin) Becren peep pe bere sei Yul rs ‘la inceputul perioadel de incubate, poate mosifica infectile cul virusurlle rujeolei, hepatitel, rablel, pollomieltel i infectile microbiene cu pneumococ, stafilococ (replicarea virala) este adesea doar parti oe eee ppasiva oferit3 de gama globuling este insofis de dezvottarea une! | | Imunitap active, rezund o imunizare v8); ‘¢agamaglobuinemi si hipogamaglobulnemie; ‘in doze mari > agent’ imunosupresor, in terapia.purpurel trombostopenice idiopaice; ‘Simpreuné cu chimioterapcsle antibacteriene corespunzitoare, in sepbcemi grave, starea de goc sept, infec bactenene acute Sau conice, iatites unr ineavenb chu giale. a 370 ‘boll autoimune: poliartrita reumatoid’ severa care nu rspunde fa).Agenti chimioterapici ‘efecte Imunosupresoare la doze mari; | Sefecte hepatoprotectoare fa doze mult mai mici decét cele | imunosupresoare, > Este de 100 ort mai activ decét Ciclosporina, n suprimarea reactor de rejet al transplantelor, > Indica: “4 prevenirea reactiel de reet a transplantului de organ; ‘ciroze bile, hepatite cronice active, hepatite toxice, > Bfecte adverse: moderat diabetogenic, deoarece inhib& elibereres insuline din cellele insulae gi, probabil cregte reistenta la insulin. FK-506 este neurotoxic. Rar, hiperplazie gingivalé gi hirsutism, in schimb nu produce tubburéri metabolice (cum ar fi: hiperuricerie gi hipercolesterolemie). Poate produce infect opertuniste gi neoplasme. ‘eMecanism de aeflune: inibS sinteza de purine. +Indicat: posttransplant, n rete tisuare refractare fa alte terapl. > Mizoribine | ‘¢Mecanism de actune: inhib8 sintezele de purine. | +Indicati: transplant renal (atemnativ in locul Azatioprine!). ‘2Mecanism de achune: inhib sinteza de pirimidine. Indica: tratamentul canceruli. | > Sirolimus (Rapamicina) ‘Mecanism de acne: inhib cakineurina. ‘Indica: posttranspart, in rejete tisulare, | Noi agenti imunosupresori [> Talidomida one ‘Este sedatv s00s din wz. ‘#Prezint’ efecte imunomedulatoare importante in LES cutanat, react leproide. > 15-Deoxyspergualin + Mecanisme de actiune: + scade exprimares receptoilor liberi pentru antigene MHC; + Inhib8 generarea de radical bert; + efecte antiimfocitare; ‘inhib produeta de anticorpi dup& imunizare, ‘Indica: posttransplant, in rete tisuare.‘Agenti chimioterapici | 8.1.2. Imunostimulatoare | |> Casifeare: ‘+ Inmunostimularea specificd ‘» Hormoni cu rol imunomodulator: ”timozing,"“Twfgpoetina,| Factorul umoral timic. . > Citokine: Interferonii alfa, beta, gama, Interleukinele 1-25, Factorii de necroza tumoralé alfa, beta, Factorul de stimulare @ colonillor de granulocite-macrofage, Factorul de stimulare a colonilor de (ranulocte, Factorul de stimulare a colonilor de macrofage, Factoru de transformare a cresteri, Factorul de recunoagtere derivat din tumor, Factori de cestere ai fibroblastlor, Eotaxin, > Extracte din produse biologice umane: immodin-Sevac. » Imunomodulatori monobacterieni: Bacilul Calmette-Guerin. (BCG), Corynebacterium parvum, Ducton, Deodan, Biostim,| ‘Cantastim, Uro-Vaxom, Picibanil, OM-89, Imuvert. | Medicamente care realizeaza imunomodularea provocatd | neselectivs | | Caasificare (continuare) .. | |> Imunomodulatoti polibacterient “vaceinidl "potirterobian; ‘Omnadin, CCB, LR.S.-19, EU-4800, Stomasina, Disbiotn, Reactn,| Lantivee,’ Lantigen 8, Lantigen C, Prodigiosan, Polidin, Panodin,, || Polysan, Bronhodin, ‘Aerodin, 1BC-10, Broncho-Vawom, Orostim, | Urostim, LW $0020, Ubenimex. |> Imunomodulatori din fractiuni subcelulare bacteriene: Ribomuny, D53; > Polizaharide fungice: Lentinan, Schizophylan (SPC), Curdian |) sulfatat’ (CRDS), Krestin, Polizaharide extrase din Polyporus, umbellatus (PUP); | > Produse imunomodulatoare din plante: Artemisinin, Salboku-to| (12-96), Korean mistletoe (KM-110), Ren-shen-yang-ong-ang) (Winjir-yone-to, NYT, Sho-Selryu-To (SST), F36, RGAE, Tlogenin, Sinomenine, Acemannan (ACM), Fu-Ling, Kun-Hwang-San (KHS); | 372