Art

i
kelasl
i

FAKTOR-FAKTOR YANG BERHUBUNGAN DENGAN KEJADIAN

MAKROSITOSIS PADA PASIEN HIV/AIDS YANG MENDAPAT
TERAPI ZIDOVUDIN DI RUMAH SAKIT SANGLAH DENPASAR
Ket
utRi
danaW i
bawa,Tut
iParwat
iM erati,AgusSomia,Susi
laUtama.
Bagi
anIl
muPenyaki
tDal
am FK Unud/
RSSanglahDenpasar
Emai
l
:ri
danawi
bawa_ketut@ yahoo.
com
ABSTRACT
Zi
dovudineisarstlinedrugusedfor treati
ngHIV/AIDS patientsinIndonesiaandhasbeenassoci
atedwi
thprolonged
survi
val
,a reduction in the frequecy and severity ofopportunistic i
nfect
ions,transientincreasesin t
he number ofCD4 T
l
ymphocyt
es,and decreasesin serum HIV p24 antigen.However prolong use ofzidovudi
ne associated wit
h bone marrow
t
oxi
ci
t
y manifested by macrocytosisuntilanemiccondition which need thetransfusion.Somefactorshasbeen i
denti
ed can
i
ncreasi
ngt
hebonemarrow toxicitylike:age,sex,cotrimoxazole,anemicandneut
ropeni
acondition,CD4count<200cel
ls/L,
vi
tB12 andfolicacidlevel.
To determinetherisk factorscorrelated with incidentofmacrocytosison HIV/AIDS pat
ient
streated wi
th zidovudi
ne,
ananal
yt
i
calretrospectivecrosssectionalstudywasdone.ThepatientswereselectedusingW HO crit
eri
aandt
heanti
ret
oviral
t
herapyasDepkes guidelinewhichzidovudi
nebasewithdose600mg/day.Theage,sex,cotrimoxazoleuseandCD4countwere
assesedfrom allthepatientsbyreview medicalrecordwhenthemacrocytosisexist.
Thi
sstudyincluded140subyects,agearround19 65yearsold,sexmale72 % andfemal
e28%.Cotri
moxazoleuseasa
t
reat
mentor prophylaxisfor PCPinfectionis90% andthemedianCD4countis24.
5cells/ L.Theinci
denceofmacrocytosi
s is
54.
3% whi
chis46.
4% withoutanemiaand7.
9% presentwithanemia.ThemeanM CV val
uebeforezidovudi
netherapyis86.
27
fL andel
evatedto110.
11 fL after zidovudinetherapy.Themediant
imeofmacrocytosi
si
s5month.W i
thbivariatanalysi
swe
di
dntndcorrelationbetwenage,sex,cotri
moxazoluseandCD4countwit
hi
ncidentofmacrocyt
osis(agep= 0.
93595% CI
OR = 0.
963 sexp= 0.
80095% CIOR = 0.
846 cotrimoxazolusep= 0.
237 95% CIOR = 0.
403 andCD4countp= 0.
646 95%
CI= 0.
997 respectively).
Thi
sstudyconcludednocorrelationbetwenage,sex,cotrimoxazoluseandCD4countwithincidentofmacrocyt
osison
HIV/
AIDSpat
i
ent
swhom t
reat
edwi
t
hzi
dovudi
ne.Wesuggestt
orout
i
nel
ymoni
t
ori
ngt
heM CV val
ueeveryamont
hi
nayear,
becauset
heincidenceofmacrocytosiscausebytoxicityeffectofzidovudinetobonemarrow ishigh.
Keywords:zidovudine,macrocytosis,riskfactors

PENDAHULUAN
M akrosi
t
osi
sadal
ah suat
u keadaan pembesaran
ukurandariseldarahmerahdenganmean corpuscular
volume (M CV) l
ebi
h besar at
au sama dengan 100
Fakt
or -fakt
or yangBerhubungandenganKej
adi
anM akrosi
t
osi
spadaPasi
enHIV/
AIDSyang
M endapatTerapiZi
dovudi
ndiRumahSaki
tSangl
ahDenpasar
Ketut Ridana Wibawa, Tuti Parwati Merati, Agus Somia, Susila Utama

1
femt
olit
res ().
M akrosi
t
osi
s merupakan salah sat
u
efek toksi
k pemakaian zidovudi
nt
erhadap sumsum
tul
ang.Kelainan hemat
ologiyang seri
ng di
dapatkan
pada pasi
en bermani
fest
asi sebagai makrosi
t
osi
s
tanpa anemia sampaimunculnya anemia makrosi
ter,

33

neut
ropeni
a, dan supresi si
st
em hemat
opoet
ik
2
secara kesel
uruhan.
Perki
raan preval
ensi
nya sangat
bervari
asi t
ergant
ung pada keadaan kl
i
ni
s. Sebagai
progresi
t
aspenyaki
t
,makrosi
t
osi
sdananemi
aterjadi
denganfrekuensiyangt
i
nggidanberhubungandengan
pemendekkan wakt
u ket
ahanan hi
dup pada pasien
yangt
eri
nfeksiHIV.Et
i
ol
ogimakrosi
t
osi
spadapasien
t
eri
nfeksiHIV adal
ah mul
t
ifakt
ori
alsal
ah sat
unya
3
adal
ahagenant
i
ret
rovi
ralsepert
izi
dovudi
n(AZT).
Zi
dovudi
n merupakan obat pert
ama yang
di
gunakan secara kl
i
ni
s dal
am pengobat
an AIDS.
Wal
aupun keberhasi
l
annya sebagai monot
erapi
masi
ht
erbat
as,namun Zi
dovudi
n sekarang i
nimasih
merupakankomponenregi
menHAART(HighlyActive
4,
5
Antiretroviral Therapy)danprol
aksi
st
ransmi
siHIV.
DiIndonesi
a kombi
nasiregi
men l
i
nipert
ama yang
di
gunakanadal
ah2 NRTI+ 1 NNRTI(zi
dovudi
nat
au
6
st
avudi
ne+ l
ami
vudi
ne+ nevi
rapi
neat
auefavi
ren).
Akan t
et
api
, penggunaan Zi
dovudi
n j
angka
panj
angmemi
l
i
kiefekt
oksi
kt
erhadapsumsum t
ul
ang,
yangbermani
fest
asisebagaimakrosi
t
osi
st
anpaanemia
sampai muncul
nya anemi
a makrosi
t
er, neut
ropeni
a,
2
dan supresisi
st
em hemat
opoet
i
k secarakesel
uruhan.
M akrosi
t
osi
st
erj
adi pada 78% dan 5 sampai 10%
pasi
en yang mendapat t
erapi zi
dovudi
n mengal
ami
anemi
a, Kej
adi
an makrosi
t
osi
s bervari
asi antar
i
ndi
vi
du,dan bel
um dapatdi
past
i
kan kapan pert
ama
kal
imakrosi
t
osi
st
i
mbulaki
batpemberi
an Zi
dovudi
n.
M akrosi
t
osi
smuncult
erut
amadal
am 3 bul
an pert
ama
7
Sumber l
ai
n mengat
akan bahwa makrosit
osis
t
erapi
.
t
i
mbul4 sampai6 mi
nggu sej
ak di
mul
ai
nya t
erapi
.
Tet
apikej
adi
an makrosi
t
osi
sj
ugabi
sabaru t
erdet
eksi
set
el
ah beberapa t
ahun. M ani
fest
asi
nya mul
ai dari
peni
ngkat
anmean corpuscular volume (M CV)erit
rosi
t
(makrosi
t
er)t
anpadi
sert
aianemi
a,sampaipadakasus
anemi
a beratyang memerl
ukan t
ransfusidarah dan
7
penghent
i
ant
erapizi
dovudi
ndengansegera.
Efek t
oksi
si
t
as zi
dovudi
n t
erhadap si
stem
hemat
ol
ogi akan meni
ngkat berhubungan dengan
rendahnya kadar CD4,kadar vi
t
ami
n B12,anemi
a
8
dan rendahnya ni
l
ai net
rol
.
Di
sampi
ng fakt
or
t
ersebutdi
at
asfakt
or l
ai
n yang berhubungan dengan
34

peningkatan efek t
oksik darizi
dovudi
n adalah adanya
9
pemakai
ancot
rimoxazol
,j
eniskel
ami
n,pertambahan
10
usi
a,asam fol
atdanberatnyapenyakitHIV.
Angkakej
adian anemi
apadapasi
en HIV/AIDS
di kl
ini
k voluntary counseling and testing (VCT)
Rumah Saki
tSanglah Denpasar peri
odeJanuari2005
sampaiApril 2007,dari 126 orang dengan infeksi
HIV/AIDS yang diperiksa kadar hemoglobi
nnya
dij
umpaianemia sebanyak 18,
25%.Dari61 pasi
en
yang mendapatterapizi
dovudin,angkakej
adi
an efek
sampi
ng sebanyak 8,
2% (Parwati unpublished data).
Sedangkan data makrosi
t
osi
saki
batzi
dovudin bel
um
ada dat
a yang t
ersedi
a.Karena semua halt
ersebutdi
atas,maka kamimencoba mempelajarifaktor-fakt
or
yangberhubungandengankej
adianmakrosi
tosi
spada
pasi
en HIV/
AIDS yang mendapatterapizidovudi
n di
RSUPSanglahDenpasar.
BAHAN DAN CARA
Penel
iti
ani
nimerupakanpeneli
t
ianpot
ongl
int
ang
retrospekt
i
f anal
it
ik dengan sampel adal
ah sel
uruh
rekam medi
spengunj
ungklini
kVoluntaryCounseling
and Testing (VCT)RS Sanglah dal
am peri
ode wakt
u
daribulan Jul
i2004 sampaidengan Desembar 2008
dan memenuhikriteria inklusidan eksklusi
.Kri
teri
a
inkl
usiadal
ah pasi
en HIV/
AIDS usia> 12 t
ahun dan
sudah mendapatt
erapizi
dovudi
n minimal2 minggu.
Krit
eri
a ekskl
usi adalah bil
a di
dapatkan gangguan
pri
mer sumsum tul
angyangt
ampaksebelumnyadi
l
i
hat
dariperhitungandarahotomati
s.
Pasi
enHIV/AIDS sesuaidengankriteriaW HO.
Terapiant
iretroviralzi
dovudi
n adal
ah pemberian obat
ant
iretrovi
ralyang berbasi
s zidovudin dengan dosi
s
600 mg/harisel
ama mini
mal2 mi
nggu (Depkes RI
2005).Pasien anemia kadar hemoglobi
n < 10 g/
dL
yangdi
ukur denganalathi
t
ungdenganalatelekt
roni
k
Sysmex SF 3000 nomor seriA2325,suat
u automatic
hematology analyzer. M akrosi
tosi
s adalah keadaan
pembesaraukuranseldarahmerahdengankadar M CV
! 100fL Pemakaiancotrimoxazoladal
ahpenggunaan
obat cotrimoxazol sebagai terapi at
aupun sebagai
JPenyDalam, Volume 11Nomor 1Januari 2010

prol
aksi
st
erhadapPCPdengandal
am waktumini
mal
2 mi
nggu.
HASIL
Variabel yang di
peri
ksa pada penel
i
tian ini
adal
ah umur,j
eni
skel
ami
n,kadar hemoglobi
n,M CV,
pemakai
anobatcot
ri
moxazol
,kadar CD4danst
adium
HIV.Tel
ah di
l
akukan pemeri
ksaan secararetrospekt
if
t
erhadaprekam medi
ssel
uruhpasi
enHIV/
AIDS yang
berkunj
ung kePol
i
kl
i
ni
kVCT RS Sanglah daribulan
Juni 2004 sampai dengan Desember 2008,tercatat
sebanyak 453 pasi
en. Dari semua pasi
en t
ersebut
sebanyak234pasi
enyangmendapatt
erapizi
dovudi
n,
18 pasi
en mendapatst
avudi
n dan 201 pasi
en belum
mendapat t
erapi
. Dari 234 pasi
en yang mendapat
t
erapizi
dovudi
ndi
l
akukanekskl
usisebanyak74orang
karena ada kel
ai
nan hemat
ol
ogi sebel
um mendapat
t
erapizi
dovudi
n,sehi
ngga t
ot
alsampelpeneli
t
ian i
ni
sebanyak140orang(Gambar 1).
453 pasien
HIV-AIDS

Eksklusi
74kelainan
hematologi

234 pasien
mendapat
terapiAZT

18 pasien
mendapatt
erapi
st
avudi
n

201 pasien
belum
diterapi

140subyek
penel
i
t
i
an

Gambar 1.Alur koleksidata

Dari 140 subyek penel

i
t
i
an t
erdi
ri dari 101
(72,
1%)l
aki
-l
akidan 39 (27,
9%)perempuan dengan
umur ant
ara 19 65 t
ahun.Pemakai
n cot
ri
moxazol
di
dapat
kan pada126 orang (90%)bai
k sebagait
erapi
t
unggal
,kombi
nasidenganpi
ri
met
ami
nat
aupunsebagai
prol
aksi
st
erhadap PCP dan hanya 14 orang (10%)
yangt
i
dakmendapatt
erapicot
ri
moxazol
.M ediankadar
CD4 adal
ah 24,
5 sel
/ L dengan ni
l
aimi
ni
mum 10,
0
sel
/ L danni
l
aimaksi
mum 76,
5sel
/ L.Sebanyak133
orang (95%)dengan kadar CD4 di
bawah 200 sel
/L
Fakt
or -fakt
or yangBerhubungandenganKej
adi
anM akrosi
t
osi
spadaPasi
enHIV/
AIDSyang
M endapatTerapiZi
dovudi
ndiRumahSaki
tSangl
ahDenpasar
Ketut Ridana Wibawa, Tuti Parwati Merati, Agus Somia, Susila Utama

dan7 orang(5%)dengankadar CD4diat

as200sel
/ L.
St
adi
um IHIV di
dapatkansebanyak16 orang,st
adium
IIsebanyak2 orang,st
adium IIIsebanyak26 orangdan
st
adi
um IV (AIDS)sebanyak96 (68,
6%).Karakt
eri
st
i
k
subyekpeneli
t
iandapatdili
hatpada Tabel1.
Tabel1.Karakteristiksubyekpenelitian(n= 140)
Variabel

RerataSB at
au Uj
iK-S
M edi
an(i
nt
erkuart
i
l
)

30,
0(26,
0-36,
0)
Umur (t
ahun)
Kel
ami
n,N (%)
101 (72,
1)
Laki-laki
39 (27,
9)
Perempuan
12,
00(11,
3-13,
3)
Hbawal
84,
47(6,
71)
M CV awal
11,
43 (2,
32)
Hbpostzi
ovudi
n
M CV postzi
dovudi
n
101,
45(87,
57-110,
23)
CD4
24,
5(10,
0-76,
5)
Pemakai
ancot
ri
moxazol
,N (%)
Cotrimoxazol
21 (15)
Cot
ri
moxazol
+pi
ri
met
ami
n
3 (2,
1)
Cot
ri
moxazolprofi
l
aksi
s
102 (72,
9)
Tanpacotrimoxazol
14(10)
Stadium HIV (W HO),N (%)
I(satu)
16 (11,
4)
II(dua)
2 (1,
4)
III(tiga)
26 (18,
6)
IV (empat)
96 (68,
6)
M akrosi
t
er t
anpaanemi
a,N (%)
65(46,
4)
Anemi
amakrosi
t
er,N (%)
11 (7,
9)
Anemi
at
i
pel
ai
nN (%)
32 (22,
9)
Tanpaefekt
oksi
ks.t
ul
ang,N (%)
32 (22,
9)
Terapiberbasiszidovudi
n
Nevi
rapi
n
120(85,
7)
Efavi
ren
20(14,
3)

p<0,
05

p<0,
05
p>0,
05
p>0,
05
p<0,
05
P<0,
05

Pada peneli
ti
an inididapatkan angka kej
adi
an
makrosit
osis pada pemakai
an zi
dovudin sebanyak
76 orang (54,
3%)dimana makrosi
tosi
st
anpa anemia
sebanyak 65 orang (46,
4%)dan yang disert
aianemi
a
sebanyak11 orang(7,
9%).Dari7,
9% yangmengal
ami
anemiamakrosi
ter 2 orangmengalamianemi
aberat,1
orang anemiasedang dan 8 orang mengalamianemia
ringan,(Gambar 2).
35

Tabel2.Perubahan M CV dan hemoglobi

n sebelum dan
sesudahterapiAZT
Kadar (n= 76) Sebelum terapiAZT Set
el
aht
erapiAZT
(mean)
(mean)

Gambar 2.Angkakejadian makrositosis

M edi
anwakt
umuncul
nyamakrosi
t
osi
sadal
ah5
bul
anset
el
ahpemberi
ant
erapizi
dovudi
ndenganwaktu
t
ercepatt
erj
adi
nyamakrosi
t
osi
sadal
ah2 mi
ngguwaktu
t
erl
ama35bul
ant
erj
adipadasat
uorang (Gambar 3).

M CV

86,
27 fL

110,
11 fL

Hgb

12,
31 mg/dL

11,
40mg/dL

Padauj
ist
ati
sti
kuntukmenil
aihubunganvari
abel
bebas j
enis kelamin dan pemakai
an cot
rimoxazol
denganvariabeltergant
ungmakrosi
tosi
sdigunakanuj
i
anal
isi
sbivariatM ant
el-Haenszelsedangkan vari
abel
bebas umur dan kadar CD4 digunakan uj
i anal
isi
s
bi
vari
atsimpell
ogist
ikregresi.Padaujianal
isi
sbi
vari
at
t
idakdidapat
kanhubunganyangbermaknapadasemua
fakt
or.
Tabel 3.Ujikorel
asiantaravariabelbebasdenganvari
abel
tergantung
Variabelbebas
Umur
(set
i
appenambahan1 t
ahun)
Jeni
skel
ami
n
(ref.1 perempuan)
Pemakaiancot
rimoxazol
(ref.
1 tdkmemakai)
Kadar CD4
(setiapkenai
kan1 sel/ l
)

Vari
abelt
ergant
ung
(makrositosis)
OR 95% CIOR
p
1,
002 0,
963 1,
042 0,
932
0,
846 0,
403 1,
774 0,
800
0,
430 0,
136 1,
357 0,
237
1,
001 0,
997 1,
005 0,
646

PEM BAHASAN
Waktumakrositosis
Gambar 3.Waktukejadianmakrositosis

Darit
uj
uh pul
uh enam orang yang mengal
ami
makrosi
t
osi
s,rerat
a M CV awaladal
ah sebesar 86,
27
denganni
l
aimi
ni
mum 64,
30 danni
l
aimaksimum
99,
20 set
el
ahmendapatt
erapiberubahmenj
adi110,
11
dengan ni
l
aimi
ni
mum 100,
00 dan maksimum
128,
90 di
mana t
erj
adipeni
ngkat
an M CV sebesar
23,
84 .Sedangkan rerat
a kadar hemogl
obi
n awal
adal
ah12,
31 mg/
dlset
el
ahmendapatt
erapizi
dovudin
kadar Hbmenj
adi11,
4mg/
dl(Tabel2).
36

Terapizi
dovudindankejadi
anmakrositosis
Zidovudi
n merupakan suatu penghambat
repl
i
kasi dari Human Immunodeficiency Virus in
vitro,t
elah t
erbukt
imempunyaikeuntungan di
dalam
pengobat
an pasi
en-pasien dengan AIDS. Terapi
zidovudi
nj
uga berhubungan dengan memperpanj
ang
ketahanan hidup,menurunkan frekuensidan berat
nya
i
nfeksi oportunist
ik, meni
ngkatkan j
umlah CD4 T
l
imfosit dan menurunkan serum HIV p24 anti
gen.
M eskipunkeuntungankl
inistel
ahterbukti
,t
erapij
uga
JPenyDalam, Volume 11Nomor 1Januari 2010

t
erbukt
i berhubungan dengan kej
adi
an efek toksi
k
11
pada sumsum t
ul
ang pada banyak subyek.
Li
teratur
yang memuatbeberapa cont
oh kej
adi
an menyatakan
adanyahubunganant
arapenggunaanzi
dovudindengan
predi
ksipeni
ngkat
anM CV.
Suat
u
double-blind
placebo-controlled,
prospective trial ol
eh Ri
chman et al. di
l
akukan untuk
meni
l
ait
oksi
si
t
asdarizi
dovudi
npada282 pasiendengan
HIV (zi
dovudi
nn=143,pl
asebon=135).Reaksiobat
yang t
i
dak di
i
ngi
nkan yang ut
ama adal
ah gangguan
hemat
ol
ogi
. M akrosi
t
osi
s muncul dalam beberapa
mi
nggu pada kel
ompok zi
dovudi
n.Pada mi
nggu ke
22 t
erj
adiperubahan rerat
a M CV meni
ngkat17,
62
.M CV diat
as100 pada100 pasi
en dari145 yang
mendapat zi
dovudi
n. M akrosi
t
osi
st
i
dak dit
emukan
pada kel
ompok pl
asebo. Penul
i
s menyi
mpul
kan
bahwa zi
dovudi
n berhubungan unt
uk memprediksi
dan si
gni
kan meni
ngkat
kan M CV di
bandi
ng dengan
pl
asebo.Vol
berdi
ng PA,et al.12 yang membandingkan
efekzi
dovudi
n(n=453)denganpl
asebo(n=428)juga
mendapat
kan kej
adi
an makrosi
t
osi
s sebanyak 84%
dengan M CV berki
sar ant
ara 110 pada zidovudi
n
dan medi
an M CV 89 pada pl
asebo,dimana waktu
t
erj
adi
nya makrosi
t
osi
s dal
am 20 mi
nggu set
elah
pemberi
anzi
dovudi
n.Sedangkanunt
ukangkakejadi
an
anemi
a Ri
chman, et al. mendapat
kan angka kej
adi
an
anemi
asebesar 24% dengan kadar Hb di
bawah 7,
5 g/
dLpadapasi
enyangmendapatzi
dovudi
ndi
bandingkan
dengan 4% pada pl
asebo (p < 0,
001), sedangkan
Gal
l
ant JE, et al.13 mel
aporkan kej
adi
an anemi
a
sebesar 6% padapasi
en yang mendapat
kan zi
dovudi
n
di
bandi
ngkan dengan 0% padapasi
en yang mendapat
t
enofovi
r (p < 0,
001).Dari6% pasi
en anemi
amedi
an
kadar hemogl
obi
n awal
nya adal
ah 13,
8 g/
dl(10,
8
16,
0)di
manat
urunsampai6,
9 g/
dl(3,
7 9,
3)sebel
um
di
hent
i
kannyapemberi
anzi
dovudi
n.
Pada penel
i
t
i
an i
nidi
dapat
kan angka kej
adian
makrosi
t
osi
s pada pemakai
an zi
dovudi
n sebanyak
76 orang (50,
8%)di
mana makrosi
t
osi
st
anpa anemia
sebanyak 65 orang (46,
4%)dan yang di
sert
aianemia
sebanyak 11 orang (7,
9%).Darit
uj
uh puluh enam
Fakt
or -fakt
or yangBerhubungandenganKej
adi
anM akrosi
t
osi
spadaPasi
enHIV/
AIDSyang
M endapatTerapiZi
dovudi
ndiRumahSaki
tSangl
ahDenpasar
Ketut Ridana Wibawa, Tuti Parwati Merati, Agus Somia, Susila Utama

orangyangmengal
amimakrosi
tosi
s,rerataM CV awal
adalahsebesar 86,
27 setel
ahmendapatterapiberubah
menjadi110,
11 dimana t
erj
adipeningkat
an M CV
sebesar 23,
84.Sedangkanmediankadar hemogl
obi
n
awaldari7,
9% yang mengalamianemi
a adalah 12,
8
g/
dl(11,
4 13,
0)dan t
urun sampai9,
0 g/dl (4,
20
9,
80).Penel
itilai
n mel
aporkan pada pasien yang
mendapatzi
dovudi
nanemi
amerupakansuat
ukej
adi
an
seriusyang ti
dak di
harapkan sebanyak 11,
4% dengan
waktu rerata munculnya anemi
a yang memerl
ukan
t
ransfusipert
amakaliadalah98 hariset
el
ahdimul
ai
nya
14
t
erapi.
Kejadi
anmakrosit
osissendiriselainmerupakan
efeksampi
ngdarizidovudi
n,padabeberapast
udij
uga
di
gunakan untuk menil
ai compliance yang adekuat
terhadappengobatan.Dimanapadapasi
en-pasi
enyang
mendapatzidovudi
nt
erj
adinyamakrosi
t
osi
sbai
kyang
disert
aianemiaatautanpaanemi
amemili
kiadherence
yangbagus.Nil
airerat
aM CV meni
gkatpadakel
ompok
yang memi
li
ki compliance yang adekuat t
erhadap
t
erapizi
dovudinunt
ukpertamakaliset
elah20minggu
dan kemudian menj
adistabi
lpadaderajatyang t
i
nggi
(berki
sar 105 110 )setel
ah 45 minggu.Di
si
silai
n
pada kel
ompok yang mendapatplasebo ti
dak t
erj
adi
peningkatan dan stabilpada deraj
at86 89 ,hasi
l
15
inisesuaidenganACTG 019.
Laporanmakrosi
t
osi
s
sebagaiindi
kator dariadherence pengobat
anzi
dovudi
n,
mendapatkan kej
adi
an makrosit
osisset
el
ah 8 mi
nggu
pengobatan,di
manamakrosi
tosisterjadisebanyak78%
padasampeldi
banding32,
6% padakont
rol(p<0,
001)
dan adherence didapat
kan pada 77% dan 18% dari
sampel makrosit
osisposi
tifdan makrosit
osi
snegat
i
f
1
secaraberurutan(p< 0,
001).
Hubunganmakrositosisterhadapfaktorumur,jeni
s
kel
amin,pemakaian cotri
moxazol
,kadarCD4 dan
stadium HIV
Studi
-st
udit
entangfakt
or risi
kount
ukt
erj
adi
nya
efek t
oksik zidovudi
nt
erhadap sumsum tul
ang pada
pasi
en HIV/AIDS sudah ada sejak zidovudi
n mulai
di
pergunakan sebagaiant
iretrovi
rus.Salah satu st
udi
37

adal
ah yang di
l
akukan ol
eh Ri
chmanDD,et al. pada
t
ahun 1987 di
mana pada st
udii
nimenunj
ukkan efek
seri
usyang t
i
dak di
i
ngi
nkan berupa supresisumsum
t
ul
ang,makrosi
t
osi
sdengan rerat
apeni
ngkat
an M CV
sebanyak 17,
62 dan anemi
a dengan kadar Hb <
7,
5 g/
dl muncul pada 24% pasi
en yang mendapat
zi
dovudi
n di
bandi
ngkan dengan 4% dengan pl
asebo
(p< 0,
001)beberapafakt
or yangberhubungandengan
t
oksi
si
t
ast
erhadaphemat
ol
ogiadal
ahrendahnyakadar
CD4,rendahnya vi
t
ami
n B12 serum,adanya anemia
dan kadar net
rolyang rendah.M oreRD t
ahun 2002
pada st
udi
nya set
el
ah di
l
akukan anal
i
si
s mul
t
i
vari
at
mendapat
kanfakt
or j
eni
skel
ami
n,rasdankadar CD4
yang rendah kurang dari200 sel
/
mm3 berhubungan
denganefekt
oksi
kt
erhadapsumsum t
ul
ang.Perempuan
Afri
ka-Ameri
ka mempunyai kej
adi
an makrosi
t
osi
s
yang l
ebi
ht
i
nggi58% di
bandi
ngkan dengan l
aki
-l
aki
kul
i
tput
i
h 47% dengan p < 0,
05 secara berurut
an
3
dan kadar CD4 < 200 sel
l
/
mm mengal
amikejadi
an
16
makrosi
t
osi
ssebesar 56% denganni
l
aip< 0,
01.
Halyang sama di
dapat
kan ol
eh Sul
i
van PS,et
al.17 dal
am st
udi
nya,kej
adi
an makrosi
t
osi
s di
sert
ai
anemi
a dengan kadar HB < 10 g/
dlpada perempuan
sebanyak43% danpadal
aki
-l
akisebanyak37%.Pada
fakt
or umur set
el
ah di
dasarkan pada kadar CD4 <
200 sel
/
mm3 Sul
i
van PS,et al. mendapat
kan kej
adi
an
makrosi
t
osi
ssebanyak6,
7% unt
ukumur <45t
ahundan
8,
1% unt
ukumur ! 45t
ahun.Fakt
or kl
i
ni
sat
aust
adium
HIV i
nsi
den anemi
a berhubungan dengan stadi
um
kl
i
ni
s daripenyaki
t
,kej
adi
an anemi
a dal
am 1 t
ahun
adal
ah 3,
2% unt
uk 6.
094 pasi
en dengan i
nfeksiHIV
t
et
apit
anpaAIDS,36,
9% unt
uk 4.
642 pasi
en dengan
AIDS darisemuagrup t
ersebutsebanyak 22,
2% (494
pasi
en)berhubungandenganobatzi
dovudi
n.Kej
adian
anemi
asecarakuatdankonsi
st
enberhubungandengan
progresi penyaki
t HIV yang di
ukur sesuai dengan
di
agnosi
sdariAIDS defining opportunistic illnes dan
di
ukur dengan j
uml
ah CD4 < 200 sel
/l
.Hubungan
i
nisepert
i
nya di
j
el
askan karena peni
ngkat
an j
umlah
vi
rus sesuaidengan progresipenyaki
tHIV di
mana
38

dapatmenyebabkan makrosi
t
osi
sat
au anemiadengan
meningkat
kanmi
el
osupresiyangdimediasisit
oki
n.
Sedangkan fakt
or
cotri
moxazol yang
pemberi
aanya bersamaan dengan zidovudi
n akan
meningkat
kankej
adianmakrosit
osist
elahdi
tel
itioleh
FreundYD,et al. padastudinyayangmembandingkan
ant
arasubyekyanghanyamendapatzi
dovudint
erhadap
subyekyangmendapatt
erapizidovudi
n+cori
moxazol
didapat
kan pada subyek yang hanya mendapatterapi
zi
dovudin menyebabkan kejadi
an makrosit
osis yang
rendah secara si
gni
kan p < 0,
01,penurunan pada
RBC,hemogl
obin dan di
sertaipeni
ngkat
an M CV (52
0,
2 ).Padasubyekyangmendapatt
erapikombi
nasi
antara zi
dovudin+cot
ri
moxazol secara signi
kan
di
dapatkan kejadi
an pansi
topeni
a yang beratdengan
ni
laip< 0,
01.CDC merekomendasi
kanpadai
ndi
vi
du
3
dengan jumlah sel CD4 dibawah 200/
mm harus
diberikan t
erapiprol
aksisdan rekomendasit
erakhi
r
adalah penggunaan kombi
nasidaritri
met
oprim dan
sul
famet
oksazol(TM P-SM X).Saatpemberian TM P
(suat
u penghambat dihidrofolat reduktase) di
mana
menghambatpembent
ukantetrahidrofol
icaciddengan
menghambatenzi
m yangberperananyai
t
udi
hi
drofoli
c
acid dan SM X (suatu penghambat di
hidropt
eroat
si
ntet
ase)mempunyaiekasit
erhadappengobatandan
unt
ukprol
aksisPCP.Kej
adianyangtinggi(4080%)
dari reaksi yang t
idak diharapkan t
ermasuk reaksi
hi
persensit
i
vitasdan kelai
nan hemat
ol
ogi.Pemberi
an
kombinasi AZT dengan TM P-SM X menyebabkan
anemia berat
, t
rombosi
topeni
a, limfopeni
a dan
9
netropenia.
Padastudii
niti
dak di
dapat
kan hubungan yang
bermaknaant
arakejadi
anmakrosi
tosi
sterhadapfakt
or
umur, jeni
s kel
ami
n, pemakai
an cotri
moxazol dan
kadar CD4.Keadaan i
nijuga di
dapatkan pada studi
yangdil
akukanolehRamezaniA,et al.16 diIran(Asi
a).
Hasilyang bervari
asiinikemungkinan berhubungan
terhadap beberapa faktor sepertikeadaan demogra,
ukuran darikel
ompok st
udidan gambaran kl
ini
sdari
pasi
en.Kej
adian makrosit
osis t
ersebutl
ebi
h banyak
t
erj
adipada perempuan ras kuli
thit
am.Keadaan i
ni
JPenyDalam, Volume 11Nomor 1Januari 2010

mungki
nj
ugadi
sebabkanol
ehkarenat
i
dakadanyadat
a
t
erhadapkadar vi
t
ami
nB12 danasam fol
at
,yangmasi
h
mungki
n mempengaruhihasi
lpenel
i
t
i
an ini
.Karena
padast
udil
ongi
t
udi
nalyang di
l
akukan ol
eh Hepburn
M J,pemeri
ksaankadar vi
t
ami
nB12 danfol
atsebelum
dansesudahpemberi
ant
erapiant
i
ret
roviraldi
dapatkan
peni
ngkat
an kadar B12 secarasi
gni
kan padasampel
yang t
el
ah mendapatt
erapiant
i
ret
rovi
ral(p = 0,
08)
t
et
apit
i
dak pada kadar fol
atyang akan mengurangi
18
efekt
oksi
kdarizi
dovudi
n.
KESIM PULAN
Daripenel
i
t
i
ani
nidi
dapat
kankesi
mpul
anberupa
t
i
dak di
dapat
kan hubungan yang bermakna antara
vari
abel umur dengan kej
adi
an makrosi
tossi
s pada
pasi
en HIV/AIDS yang mendapatt
erapizi
dovudi
n.
Ti
dak di
dapat
kan hubungan yang bermakna ant
ara
vari
abelj
eni
skel
ami
n dengan kej
adi
an makrosi
tossi
s
pada pasi
en HIV/ AIDS yang mendapat terapi
zi
dovudi
n,vari
abelpemakai
an cot
ri
moxazoldengan
kej
adi
an makrosi
t
ossi
spada pasi
en HIV/AIDS yang
mendapatt
erapizi
dovudi
n dan vari
abelkadar CD4
dengankej
adi
anmakrosi
t
ossi
spadapasi
enHIV/AIDS
yangmendapatt
erapizi
dovudi
n.
Pemant
auanM CV padapasi
enHIV/AIDSyang
mendapatt
erapizi
dovudi
n sangatdi
perl
ukan mini
mal
dal
am sat
ut
ahun pert
amamengi
ngatt
i
nggi
nyaangka
kej
adi
anmakroi
st
osi
st
erut
amapadabul
anke3 sampai
6. Perl
u di
l
akukan penel
i
t
i
an l
ebi
hl
anj
ut terhadap
peranan kadar vi
t B12 dan asam fol
at terhadap
kej
adi
an makrosi
t
osi
s aki
bat efek t
oksi
k zi
dovudi
n
t
erhadap sumsum t
ul
ang, sehi
ngga dapat di
kurangi
efek t
oksi
si
t
aszi
dovudi
n padasumsum t
ul
ang dengan
pemberi
anprol
aksi
svi
tB12 at
auasam folat
.
DAFTAR RUJUKAN
1.

Romanel
l
iF,Pharm D,EmpeyK.M acrocytosi
s
as an i
ndi
cat
or of medi
cat
i
on (zi
dovudine)
adherencei
npat
i
ent
swi
t
hHIV i
nfecti
on.AIDS
Pat
i
entCareandSTDs2002;
16(9):405-11.

Fakt
or -fakt
or yangBerhubungandenganKej
adi
anM akrosi
t
osi
spadaPasi
enHIV/
AIDSyang
M endapatTerapiZi
dovudi
ndiRumahSaki
tSangl
ahDenpasar
Ketut Ridana Wibawa, Tuti Parwati Merati, Agus Somia, Susila Utama

2.

Tse KF, Hughes NK, Gal

l
ichi
o VS. Fai
l
ure
to establish l
ong t
erm marrow cult
ure from
immunodeci
ent mice (M AIDS): effect of
zi
dovudini
nvit
ro.JournalofLeukocyt
eBi
ol
ogy
1993;53:
658-65.
3. RamezaniA,AghakhaniA,Shari
fM R.Anemi
a
preval
ence and related fact
ors i
n HIV-i
nfect
ed
pat
ient
s: a cohort st
udy. Irani
an Journal Of
Pathol
ogy2008;
3:125-8.
4. DHHS panel on ant
i
ret
roviral gui
del
i
nes for
adul
tsandadol
escents.Guidelinesfor theuseof
ant
iretrovi
ralagent
si
nHIV-1-i
nfectedadult
sand
adol
escents2007.Avail
ableat
:htt
p:
/
/AIDSi
nfo.
ober,2007.
nih.
gov.Acessedon:1stOct
5. Hoffbrand AV,Pet
t
itJE,M oss PAH.Anemi
a
megaloblast
i
k dan anemia makrosit
i
k l
ain.
Kapita sel
ekta hematol
ogi; edisi 4. Jakart
a:
Penerbi
tBukuKedokteranEGC;2005.
p.
38-50.
6. Di
rekt
orat Jendral Pemberantasan Penyakit
M enul
ar
dan Penyehatan Li
ngkungan
Depart
emenKesehat
anRI.Terapianti
ret
rovaral
padabayidananak.Jakart
a:DepkesRI;2005.
7. Schieferstein C,Buhk T.M anagementofsi
de
effect
s.In:HoffmannC,Rockst
roh,JK,Kamps
BS,edi
tors.HIV M edicine.New York:Fl
ying
Publi
sher;2006.
p.
279-300.
8. Ri
chman DD, Fi
schl M A, Grieco M A. The
t
oxici
ty of azi
dot
hymidi
ne (AZT) i
n t
he
t
reatment of pati
ents wit
h AIDS and AIDSrel
atedcompl
ex.N EngJM ed1987;
317:
192-7.
9. Freund YR,Dousman L,M acGregor JT.Oral
t
reatment wit
h tri
met
hoprim-sulfamethoxazol
and zi
dovudi
ne suppresses muri
ne accessory
cel
ldependentimmuneresponses.Toxi
col
ogi
cal
Sci
ences2000;55:335-42.
10. Barry M , Howe JL, Back DJ. Zidovudi
ne
pharmacoki
net
i
ci
n zi
dovudine i
nduced bone
marrow t
oxici
ty.Br J Cl
in Pharmac 1994;
37:
7-12.
39

11. Fi
schM A,Ri
chmanD,CauseyDM .Prol
onged
zi
dovudi
ne t
herapy i
n pat
i
ent
s wi
t
h AIDS
and advanced AIDS-rel
at
ed compl
ex. JAM A
1989;
262(17):
2405-10.
12. Vol
berdi
ng PA, Lagakos SW, Koch M A.
Zi
dovudi
ne
i
n
asympt
omat
i
c
human
i
mmunodeci
ency vi
rus i
nfect
i
on: a cont
rol
t
ri
al i
n persons wi
t
h fewer t
han 500 CD4posi
t
i
vecel
l
sper cubi
cmi
l
l
i
met
er.N EngJM ed
1990;
322:
941-9.
13. Ki
rk TC,DoiP,Andrew E.Survi
valexperi
nce
amongpat
i
ent
swi
t
hAIDSrecei
vi
ngzi
dovudine.
JAM A 1988;260(20):
3009-15.
14. Gal
ant JE. Tenofovi
r DF, emt
ri
ci
t
abi
ne and
efavi
renzvszi
dovudi
ne,l
ami
vudi
neandefavi
renz
for HIV.N EngJM ed2006;
354(3):
251-60.

40

15. M erigan TC,Amato DA,Bal

sl
ey J.Placebo
control
ledt
ri
altoevaluat
ezi
dovudinei
nt
reat
ment
ofhuman i
mmunodeci
ency virusi
nfecti
on in
asympt
omat
i
c pat
ient
swi
th hemophi
l
ia.Bl
ood
Journal1991;
78(4):
900-6.
16. M oreRD andForneyD.Anemiai
nHIV-infect
ed
pat
ient
s receiving hi
gly acti
ve ant
i
ret
rovi
ral
therapy.JAIDS2002;29:54-7.
17. SulivanPS,HansonDL,ChuSY.Epidemiol
ogy
of anemi
ai
n human immunodeci
ency virus
i
nfected persons: resul
t from the mul
t
ist
at
e
adultand adol
escentspect
rum ofHIV disease
surveill
anceproj
ect
.Bl
ood1998;91:301-8.
18. Tang AM , Lanzi
llot
i J, Hendricks K.
M icronutri
ent
: current i
ssue for HIV care
providers.AIDS2005;19:
847-61.

JPenyDalam, Volume 11Nomor 1Januari 2010