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INTRODUO
Em 1961 McBride escreve uma carta Lancet, a questionar se a comunidade mdica tinha notado algum aumento da incidncia de malformao congnita, em recm-nascidos de mes que tinham usado Talidomida durante a
gravidez.1 No seguimento desta carta, Mellin e Katzenstein2
referem a observao de 41 malformaes em 46 grvidas
que tomaram Talidomida durante a gravidez, em compara-
1. Departamento de Epidemiologia e Estatstica. Escola Nacional de Sade Pblica/Universidade Nova de Lisboa. Lisboa. Portugal.
2. Departamento de Epidemiologia. Instituto Nacional de Sade Dr. Ricardo Jorge. Lisboa. Portugal.
Recebido: 21 de Junho de 2013 - Aceite: 10 de Julho de 2013 | Copyright Ordem dos Mdicos 2013
ARTIGO ORIGINAL
Aguiar P, et al. Odds Ratio: Reflexo sobre validade de uma medida de referncia em epidemiologia, Acta Med Port 2013 Sep-Oct;26(5):505-510
Tabela 1 - Associao entre malformao congnita do feto e uso de talidomida pela me, adaptado de Mellin e Katzenstein (1962)2
ARTIGO ORIGINAL
Sim
No
Sim
41
No
300
Com objetivo de obter medidas de associao ajustadas para vrios fatores de confundimento, outras tcnicas
estatsticas foram sugeridas, em substituio da anlise
de regresso logstica, tal como a anlise de regresso de
Poisson,11 que permite obter estimativas mais vlidas do
RR ajustado para eventuais fatores de confundimento.
Neste artigo, pretendemos apresentar e discutir o vis
introduzido ao usar o OR como estimativa do RR em funo da frequncia da doena ou resultado de sade, assim
como, as diferentes abordagens de anlise para ajustar
para confundimento o valor do OR e do RR. Discutiu-se
ainda a validade do OR como estimador do RR de acordo
com o desenho do estudo epidemiolgico.
MATERIAL E MTODOS
Simulmos numa coorte de 200 indivduos com 100
expostos a um hipottico fator de risco e 100 no expostos, dois diferentes cenrios, um com a doena mais rara
conduzindo a uma taxa de incidncia global na amostra de
6,5%, e outra com a doena mais frequente conduzindo a
uma taxa de incidncia de 65%. Em ambas, os cenrios
simulados o RR determinado pela razo de taxas de incidncia igual, RR = 2,25, indicando que o risco de doena
nos expostos 2,25 vezes o risco dos no expostos. Para
esta simulao determinmos as estimativas brutas do OR
e RR pela abordagem clssica e pela regresso logstica e
regresso Poisson respetivamente.
Seguidamente introduzimos para cada cenrio uma
eventual varivel de confundimento. Aqui, determinmos o
OR e o RR ajustados pela anlise estratificada de Mantel-Haenszel10 e comparmo-los com o OR obtido por regresso logstica e o RR obtido por regresso de Poisson. A
regresso de Poisson foi efectuada considerando como
unitrio o tempo em risco para cada indivduo.11
Considermos o intervalo de confiana a 95% para todas as medidas de efeito consideradas. Todos os clculos
TI=6,5%
Casos
TI
Total
OR
IC OR
OR
Logit
IC OR
Logit
RR
IC
RR
RR
Poisson
IC RR
Poisson
Exp
9%
100
2,37
0,71
2,37
0,71
2,25
0,72
2,25
0,69
N Exp
4%
100
TI=65%
Casos
TI
Total
OR
IC OR
OR
Logit
IC OR
Logit
RR
IC
RR
RR
Poisson
IC RR
Poisson
Exp
90
90%
100
13,50
6,28
13,50
6,28
2,23
1,75
2,25
1,56
N exp
40
40%
100
7,98
29,04
7,98
7,07
29,04
7,31
2,89
3,27
TI Taxa de incidncia; Exp Expostos a factor de risco; OR Odds Ratio; IC OR Intervalo de confiana a 95% para o OR; OR Logit Odds Ratio estimado por regresso de
logstica; IC OR Logit Intervalo de confiana a 95% para o OR de logstica ; RR Risco Relativo estimado pela razo de taxs de incidncia; IC RR Intervalo de confiana a 95%
para o RR; RR Poisson Risco Relativo estimado por regresso de Poisson; IC RR Poisson Intervalo de confiana a 95% para o RR de Poisson.
ARTIGO ORIGINAL
Aguiar P, et al. Odds Ratio: Reflexo sobre validade de uma medida de referncia em epidemiologia, Acta Med Port 2013 Sep-Oct;26(5):505-510
Aguiar P, et al. Odds Ratio: Reflexo sobre validade de uma medida de referncia em epidemiologia, Acta Med Port 2013 Sep-Oct;26(5):505-510
ARTIGO ORIGINAL
claramente o RRa obtido na anlise estratificada. No entanto em comparao com o seu recproco bruto, baixa de
OR = 13,5 para ORa MH = 10,63, mostrando desta forma
que, independentemente da medida de associao, esta
varivel de confundimento estaria a produzir um vis positivo. No entanto tanto o OR como o ORa esto a sobrestimar
claramente o efeito em estudo.
Quando analisados os resultados do ajustamento obtido pelos mtodos de regresso, verifica-se que o RRa e
ORa obtidos respetivamente por regresso de Poisson e
logstica, aproximam-se dos seus equivalentes ORa e RRa
obtido por anlise estratificada, mantendo-se a sobrestimao dos odds ratios relativamente aos riscos relativos.
No cenrio de doena rara (TI = 6,5%) verifica-se igualmente uma variao entre os RR (2,25) e OR (2,37) brutos
e os seus respetivos ajustados pelo mtodo de Mantel-Hanszel (RRa = 3,19 e Ora = 3,59). Neste caso, revelando
que o efeito de confundimento estava a provocar um vis
negativo. Mas importante notar tambm que, ao contrrio
do observado no cenrio da doena frequente, os valores
do RR e OR ajustados pelos vrios mtodos apresentados
so prximos entre si variando entre 3,19 e 4,03.
No entanto, e tal como se tinha referido na Tabela 2,
tambm na situao do ajustamento do RR para uma varivel de confundimento atravs da regresso de Poisson,
se observam intervalos de confiana mais largos, em comparao com os intervalos de confiana da anlise estratificada (Tabela 3).
DISCUSSO
Este estudo permitiu mostrar que em situaes em
que no observado o pressuposto de doena rara, o OR
sobrestima o RR. No entanto, a abordagem de anlise de
regresso de Poisson permitiu atingir estimativas do RR
idnticas razo de taxas de incidncia e muito prximas
do RR ajustado para confundimento atravs de anlise estratificada.
Posto isto, levanta-se a bvia questo acerca da validade de utilizao do OR e consequentemente do seu procedimento de anlise de regresso logstica mltipla, para
ajustar o OR a eventuais variveis de confundimento, em
estudos de incidncia e de prevalncia. Apesar das limitaes envolvidas, pensamos que a utilizao de regresso logstica mltipla e consequentes OR ajustados devem
ser considerados como uma abordagem vlida de anlise,
embora com algumas precaues ao nvel das concluses,
nomeadamente ao nvel da interpretao do OR como RR
ou como razo de prevalncias (RP) em situao de doena mais frequente.
Em primeiro lugar devemos considerar que a anlise de
regresso logstica mltipla um procedimento muito popular no meio de anlise de dados epidemiolgicos. Verifica-se por exemplo que o livro Applied Logistic Regression
de Hosmer and Lemeshow14 apresentado como o livro
de bioestatstica e epidemiologia mais citado15 na literatura
cientfica epidemiolgica desde a sua primeira edio em
1989, recebendo desde essa data uma mdia anual de
876,2 citaes/ano. O nmero 2 deste ranking ocupado
pelo livro Statistical methods for rates and proportions de
Fleiss16 com 447,4 citaes/ano, ou seja, aproximadamente
metade das citaes. Este resultado demonstra a enorme
popularidade e utilizao desta tcnica estatstica de regresso logstica na investigao epidemiolgica internacional. Neste sentido, e na prtica habitual de investigao
epidemiolgica, quase inconcebvel pensar num estudo
em que pretendemos determinar fatores associados a uma
prevalncia, sem pensar em efectuar uma regresso logstica mltipla para sintetizar os fatores mais relevantes. Para
alm deste aspeto da popularidade do OR, devemos pensar que num estudo caso-controlo, a abordagem mais vlida para anlise e estimao do RR o OR e consequente
regresso logstica mltipla. No entanto, na situao mais
usual em que os controlos so selecionados entre os indivduos livres da doena no final do perodo de seleo dos
IC RRa MH
RRa Poisson
IC RRa Poisson
ORa MH
IC ORa MH
ORa Logit
IC ORa Logit
3,19
1,10
3,43
1,04
3,59
1,06
4,03
1,14
9,23
11,28
10,88
14,29
TI=65%
RRa MH
IC RRa MH
RRa Poisson
IC RRa Poisson
ORa MH
IC ORa MH
ORa Logit
IC ORa Logit
1,89
1,52
1,97
1,33
10,63
4,83
10,81
4,87
2,36
2,90
23,43
23,99
RRa MH RR ajustado por anlise estratificada de Mantel-Haenszel; ORa MH OR ajustado por anlise estratificada de Mantel-Haenszel; IC Intervalo de confiana a 95%; ORa
OR ajustado por regresso logstica; RRa Poisson RR ajustado por regresso de Poisson
ARTIGO ORIGINAL
Aguiar P, et al. Odds Ratio: Reflexo sobre validade de uma medida de referncia em epidemiologia, Acta Med Port 2013 Sep-Oct;26(5):505-510
Aguiar P, et al. Odds Ratio: Reflexo sobre validade de uma medida de referncia em epidemiologia, Acta Med Port 2013 Sep-Oct;26(5):505-510
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