METABOLISMUL HEMOGLOBINEI

Deoarece exist o pierdere permanent de

hemoglobin prin catabolism i prin mbtrnirea
hematiilor este nevoie de nlocuirea acesteia n mod
permanent.
Durata medie de via a eritrocitelor umane este n jur
de 120 de zile.
Ele sunt apoi lizate i hemoglobina coninut n ele,
este convertit n produi de excreie.
Biosinteza globinei se realizeaz din aportul corporal
de aminoacizi ntr-o cantitate de 8 g pe zi.
Aproximativ 14% din aminoacizii aparinnd
proteinelor ingerate sunt utilizai pentru obinerea
globinei.

Procesul de sintez a globinei are loc n eritrocitele

nucleate din mduva osoas i n reticulocite.
Sinteza globinei are loc la nivelul ribozomilor ntr-un
mod asemntor cu a altor proteine.
Studii de electronomicroscopie arat c sinteza
hemoglobinei n reticulocite are loc pe structura
multiribozomal care conine cinci ribozomi.
Aceti ribozomi sunt nirai pe un lan de ARNm.
Nucleul eritrocitelor nucleate din mduva osoas
uman nu sintetizeaz cantiti semnificative de
hemoglobin.

Formarea globinei nu pare s implice factori genetici

sau mecanism speciale.
Cele dou tipuri de lanuri se formeaz independent
sub controlul diferitelor gene i de asemenea, cu viteze
egale.
Biosinteza porfirinelor i hemului const din trei etape
succesive:

1. biosinteza acidului aminolevulinic din

glicin i succinil-CoA
2. formarea porfibilinogenului din acid
aminolevulinic
3. conversia porbilinogenului ntr-un ciclu
tetrahidropirol- porfirinic i apoi a hemului.
4. n etapa final fierul este nserat n
molecula protoporfirinei sub aciunea
ferochelazei formnd hemul, produsul final
de reacie.

 Aproximativ

85% din hemul sintetizat pentru

formarea hemoglobinei, cca 10% este utilizat
pentru formarea mioglobinei i 5% pentru
formarea citocromilor sau alte proteine hemice.
Porfirinele care iau natere n cantiti mici
sunt compui colaterali care ies din calea
biosintezei hemului.
Acetia nu pot fi utilizai i se elimin ca atare
prin urin.

 Formarea

n cantitate mare a acestor porfirine

reprezint o perturbare n biosinteza hemului.
Aceast perturbare reprezint boli genetice,
prin deficit enzimatic, cu sau fr manifestri
clinice cunoscute sub numele de porfirii i
caracterizate printr-o eliminare crescut de
porfirine prin urin, fotosensibilitate.
Porfirinele constituie un grup heterogen de boli
caracterizate prin excreie crescut de porfirine
i precursori ai porfirinelor.

 Principalele

tipuri de porfirii sunt:

porfiria hepatic acut intermitent

porfiria eritropoetic congenital
coproporfiria ereditar
protoprfiria
porfiria cutanat tardiv
porfiria toxic
porfiria dobndit
porfirii variate.

CATABOLISMUL
HEMOGLOBINEI

n condiii fiziologice la un om adult se distrug 1-2 x

108 eritrocite pe zi.
Astfel, un adult de 70 de kg prezint un turnover de 6
g Hb/zi.
Din eritrocitele mbtrnite hemoglobina este
eliberat prin fagocitoz n celulele reticuloendoteliale,
n special n splin.
Hemoglobina eliberat n snge este captat de ctre
o glicoprotein specific numit heptaglobulin (Hp),
care prezint proprieti peroxidice.
Degradarea hemului are loc la nivelul microzomilor
hepatici i implic o oxidare unic a atomului de
carbon din puntea metilenic cu formare de monoxid
de carbon.

Reacia este catalizat de ctre hemoxigenaz, o

enzim microzomal, n prezen de oxigen molecular,
citocrom c reductaz i NADH.

Inelul tetrapirolic al hemului se deschide i

atomul de fier este eliberat. Se formeaz, probabil ca i
intermediar, verdohemin.
Se ajunge apoi la biliverdin care sub aciunea
biliverdin oxidazei i NADPH, este transformat n
bilirubin.

O parte din bilirubin se formeaz i la nivelul

altor esuturi din diferite hemoproteine i este
transportat la ficat i legat de o albumin
plasmatic.

BILIRUBINA ESTE INSOLUBIL N

MEDIU APOS.
n ficat bilirubina este conjugat cu acid glucuronic
formnd acid bilirubin diglucuronic care este solubil n
ap i este rapid excretat prin intermediul bilei n
intestin
Bilirubin diglucuronidul este hidrolizat la nivelul
intestinelor de ctre -glucuronidaz.
Bilirubina este redus de flora bacterian trecnd n
D- sau L-urobilinogen incolor.
O parte din el este reabsorbit i excretat n urin sub
forma unui compus de oxidare colorat n galben oraj,
L-urobilin.
Partea rmas de urobilinogen este redus n intestin
la L-stercobilinogen, care este excretat n fecale sub
forma unui produs de oxidare de culoare brun Lstercobilin.