Tema 1: Principios bsicos de

microbiologa mdica

SALINT2007

SALINT2007

Taxonoma microbiana
Tipos de microorganismos
Relaciones evolutivas entre microorganismos
Estructura de los microorganismos
Metabolismo microbiano
Gentica microbiana
Dianas de accin de los antibiticos
Concepto de flora normal
Conceptos de patogenicidad y de virulencia
Vas de transmisin de los patgenos
Patgenos oportunistas

Tipos de microorganismos
Bacterias

Procariontes

Gram-positivas
Gram-negativas

Arqueas

Celulares

Hongos

Hongos filamentosos
Levaduras
Rizopodos

Eucariontes

Protozoos

Ciliados
Flagelados

Micro-metazoos

Virus

Acelulares
Priones
SALINT2007

ADN
ARN

positivas

Tincin de Gram

Tcnicas
bsicas

negativas

Forma
Caractersticas macroscpicas

hemolisis

Pruebas bioqumicas
Serotipificacin

Biotipificacin

Antibiograma
Fagotipificacin

Tcnicas de
clasificacin
de bacterias

cidos miclicos

Clasificacin
analtica

Lpidos celulares totales

Protenas celulares totales
Anlisis de isoenzimas
Sondas de ADN
Identificacin de genes por PCR

Tcnicas
moleculares
Secuenciacin
de genomas
completos
SALINT2007

Secuencia de rRNA
Perfiles plasmdicos
Ribotipificacin
Anlisis de RFLP

DIAGNSTICO
EPIDEMIOLOGA

Relaciones evolutivas entre microorganismos

SALINT2007

Taxonoma y filogenia
Historia evolutiva de los
microorganismos

Identificacin
Clasificacin
Nomenclatura
Clasificacin
filogentica

Clasificacin que refleja la historia

evolutiva de los microorganismos

basada en comparacin de
secuencias de

RNA 16S

Genomas
Grupos de
genes

SALINT2007

Universal tree of life

rbol filogentico universal

Universal tree of life

rbol filogentico universal

Filogenia basada en la comparacin de

secuencias representativas del ARN
16S de organismos seleccionados en los
tres reinos

El Reino Archaebacteria pas a

denominarse Archaea con posterioridad
a la publicacin de este trabajo
SALINT2007

Woese, C. 1987.Bacterial evolution. Microbiological Reviews 51: 221-271

rbol filogentico universal

Eucariontes

Patgenas

Procariontes
SALINT2007

Microorganismos Prescott

rbol filogentico universal

SALINT2007

Biologa de los Microorganismos de Brock

Gram positivas
Gram negativas

Las bacterias representan la mayor

parte (90%) de los procariontes
conocidos.
Actualmente se clasifican en 25
grupos taxonmicos o phyla sobre la
base de la secuencia del 16s-RNA

Gram negativas

Proteobacterias

Alpha

Caulobacterales - ej. Caulobacter

Acidithiobacillales

Parvularculales

Aeromonadales - ej. Aeromonas

Rhizobiales - ej. Rhizobium

Alteromonadales - ej. Pseudoalteromonas

Rhodobacterales

Cardiobacteriales
Chromatiales bacterias prpura del S

Rhodospirillales - ej. Acetobacter

Enterobacteriales - ej. Escherichia

Rickettsiales - ej. Rickettsia

Sphingomonadales ej. Sphingomonas

Gamma

Burkholderiales - ej. Bordetella

Pasteurellales - ej. Haemophilus

Methylophilales

Pseudomonadales - ej. Pseudomonas

Neisseriales - ej. Neisseria

Nitrosomonadales ej. Nitrosomonas
Rhodocyclales

Desulfarcales

Syntrophobacterales
Desulfuromonadales

Thiotrichales - ej. Thiomargarita

Vibrionales - ej. Vibrio
Xanthomonadales - ej. Stenotrophomonas

Procabacteriales

Myxococcales - Myxobacteria

Methylococcales
Oceanospirillales

Hydrogenophilales

Beta

Legionellales - ej. Legionella

Bdellovibrionales

Delta

Desulfobacterales
Desulfovibrionales
Desulfurellales

Epsilon
Nautiliales
Campylobacterales - ej.g. Helicobacter

Clase Bacteroidetes

Bacteroidetes

Bacteroides

Bacteroidales

Clase Flavobacteria
Clase Sphingobacteria

Bacillus

Bajo contenido en G+C

Firmicutes

Bacillales
Lactobacillales

Clostridum
Mollicutes

Mycobacterium

Alto contenido en G+C

Actinobacteria
Streptomyces

Firmicutes
B. cereus

Bacterias Gram-positivas
con bajo contenido en G+C

Bacillus

B. anthracis
B. thuringiensis

Bacillales

Staphylococcus

Staph. aureus

Enterococcus

Bacilos

Lactobacillus
Lactobacillales

Lactococcus
Streptococcus
Pediococcus
Oenococcus
C. botulinum

Clostridios

Clostridium

C. tetani
C. perfringens

Mollicutes

Mycoplasma
Phytoplasma

Actinobacteria
Bacterias Gram-positivas
con alto contenido en G+C

Mycobacterium
Streptomyces
Corynebacterium
Frankia
Propionibacterium

Estructura interna de una clula eucariota

Membrana
citoplsmica

Ribosomas
Ncleo
Nucleolo
Membrana
nuclear
Citoplasma
Mitocondria

1.- Ncleo con varios cromosomas

2.- Organismos diploides
3.- Citoplasma con orgnulos celulares (mitocondrias, retculo
endoplsmico, Golgi, vacuolas, etc).
4.- Ribosomas eucariticos 80S
Los microorganismos eucariticos ms relevantes en clnica incluyen
ciertos animales de pequeo tamao productores de enfermedades
parasitarias, protozoos y hongos unicelulares o pluricelulares.
SALINT2007

Morfologa de bacterias (G+)

Mesosoma

Protenas
Superficiales

Flagelo
SALINT2007

Ncleo

Pared Celular

Ribosoma

Cuerpos de
Inclusin

Espacio
Periplsmico

Cpsula

Membrana
Plasmtica

No existe la separacin entre ncleo y citoplasma

Haploides

Capa externa de Lipopolisacridos y

Protenas (LPS)

O-Polisacrido

Ncleo
Polisacrido
Capa
Externa de
Gram
Negativa

Protena

Lpido
A

Lipopolisacrido
(LPS)

Porina

8 nm
Lipoprotena
Fosfolpido
Espacio
Periplsmico

SALINT2007

Peptidoglicano

Membrana Citoplasmtica

Biologa de los Microorganismos de Brock

Porinas
Lipopolisacrico
Fosfolpidos de la membrana externa
Membrana
externa

Lipoprotena de Braun
Protenas periplsmicas
Espacio periplsmico

Membrana
interna

Peptidoglicano
Fosfolpidos de la membrana interna
Protenas de la membrana interna
Peptidoglicano
cidos teicoicos
Protenas periplsmicas

Membrana
interna

cidos lipoteicoicos
Fosfolpidos de la membrana interna
Protenas de la membrana interna

SALINT2007

ESTRUCTURA DEL PEPTIDOGLICANO

Las cadenas glucosdicas
estn orientadas de forma
paralela y estn unidas
entre s mediante puentes
peptdicos formados por
cadenas de aminocidos
que estn unidos al resto
de cido N-acetilmurmico.
N-acetilglucosamina

SALINT2007

N-acetilmurmico

Puente
peptdico

ESTRUCTURA DEL PEPTIDOGLICANO

En las cadenas peptdicas

se alternan aminocidos
con configuracin L y con
configuracin D.

L-alanina
D-glutmico
L-lisina
D-alanina

SALINT2007

Subunidades del Peptidoglicano

D-lctico
L-alanina
D-glutmico

meso-diaminopimlico
D-alanina
Formacin de un enlace D-D
SALINT2007

Punto de unin al puente peptdico formado por pentaglicina

(en ciertas G+) o al resto D del meso-diaminopimlico en G-

Sntesis del peptidoglicano

Exterior

-lactmicos
Punto de crecimiento
de la pared celular

Peptidoglicano
Peptidoglicano

Membrana
citoplasmtica

Interior

SALINT2007

Penicillin-binding protein
Pentapptido

Bactoprenol

Biologa de los Microorganismos de Brock

Tinciones
TINCIN SIMPLE
Permite observar la forma, tamao y agrupamiento de las
bacterias usando un nico colorante (normalmente bsico).

Escherichia coli
SALINT2007

Bacillus coagulans

Tinciones
TINCIN DIFERENCIAL: Tincin de Gram
Es un sistema de dos tinciones simples sucesivas, separadas por
una fase de decoloracin selectiva. Permite diferenciar las
bacterias que retienen el primer color (Gram-positivas) de las
que no lo retienen (Gram-negativas). Esta diferencia en
comportamiento refleja diferencias estructurales y fisiolgicas
entre ambos grupos de bacterias.

Staphylococcus aureus
SALINT2007

Neisseria meningitidis

Tinciones
TINCIN DIFERENCIAL: Tincin de Gram

Bacillus cereus
SALINT2007

Klebsiella pneumoniae

Tinciones
TINCIN DIFERENCIAL: Tincin de Gram

Tincin de Gram de una muestra de lquido

cerebroespinal infectado con B. anthracis
SALINT2007

Tinciones
TINCIN DIFERENCIAL Tincin de esporas

Bacillus cereus

SALINT2007

Clostridium botulinum

Tinciones
TINCIN DIFERENCIALTincin de Ziehl-Neelsen (cidoalcohol resistencia)
Es un tipo especial de tincin que permite la identificacin de
microorganismos de los grupos Mycobacterium y Nocardia de
gran relevancia clnica

Mycobacterium leprae
SALINT2007

Mycobacterium tuberculosis

Tinciones
TINCIN DIFERENCIAL Tincin de cpsulas
Se trata de una tincin negativa usando tinta china que permite
determinar la presencia de cpsulas polisacardicas.

Cryptococcus neoformans
SALINT2007

Tinciones
TINCIN DIFERENCIAL Tincin de flagelos
Permite teir flagelos usando un mordiente para incrementar su
grosor y hacerlos visibles al microscopio ptico.

Vibrio cholerae
SALINT2007

Proteus sp.

Esquema general de metabolismo

MICGRAL2007

Conceptos de respiracin y
fermentacin
El contenido de NAD+ de la clula es limitado y puede agotarse

C6H12O6 + [NAD+]
[NADH + H+] + 6O2

6CO2 + [NADH + H+]

[NAD+] + 6 H2O

La respiracin y la fermentacin son procesos

que recuperan el contenido celular de NAD+

En la RESPIRACIN, el [NADH2] se oxida usando un aceptor de electrones EXTERNO

En la FERMENTACIN, el [NADH2] se oxida usando un aceptor de electrones INTERNO
MICGRAL2007

Exterior de la clula

Cadena
transportadora
de e-

Membrana celular

ADP + Pi

Transportador
de eoxidado

Interior de
la clula

Transportador
de ereducido

Metabolismo
de la glucosa

Glucosa
SALINT2007

MICGRAL2007

Metabolitos primarios y
secundarios
METABOLITOS PRIMARIOS:
-Se producen en el curso de las reacciones metablicas anablicas o catablicas que
tiene lugar durante las fases de crecimiento y que contribuyen a la produccin de
biomasa o energa por las clulas.
-Se producen principalmente en la trofofase o fase de crecimiento.

METABOLITOS SECUNDARIOS:
-Se producen por rutas anablicas especializadas cuando no hay crecimiento.
-Significado evolutivo controvertido por ser imprescindibles. Pueden ser una
estrategia para mantener en funcionamiento los sistemas metablicis cuando no hay
crecimiento.
-Son indicativos de diferenciacin y se producen durante la idiofase de los cultivos.

MICGRAL2007

Ruta de Embden-Meyerhoff

- La ms comn
- Funciona en condiciones aerobias y en anaerobias.
- La ruta produce: 2 piruvato (C3)
2ATP
2NADH + 2H+
MICGRAL2007

Ruta de Entner-Doudoroff

MICGRAL2007

Ruta de las Pentosas fosfato

- Presente en muchas bacterias y en
la mayora de los eucariontes.
- Puede ser simultnea a la ruta EM.
- Funciona en condiciones aerobias y
anaerobias.
-Importancia en catabolismo y en
anabolismo.

3 Glucosa-6-fosfato (C6)
6NADP+
MICGRAL2007

+ 3 H2O

2 fructosa-6-fosfato (C6)
gliceraldehdo-3-fosfato (C3)
3CO2 + 6NADPH + 6H+

ta
u
R

de

s
la

a
s
to
n
pe

Ruta de la Fosfocetolasa o
de Warburg-Dickens (WD)

Fosfocetolasa
Es la ruta que siguen ciertas bacteria
lcticas (especialmente Lactobacillus y
Leuconostoc)
Se puede considerar una variante de la
ruta de la PF puesto que se forma un
azcar C5 y, por consiguiente, tiene lugar
una descarboxilacin.
Sin embargo, en la ruta WD la enzima
fosfocetolasa rompe el azcar C5 y de
lugar a dos ramas que coinciden a la
formacin de lactato y etanol en un
proceso de fermentacin heterolctica.

Fermentacin
heterolctica
MICGRAL2007

Kenneth Todar University of Wisconsin-Madison Department of Bacteriology

Ciclo de Krebs

Nucletidos
oxidados

Nucletidos
reducidos

MICGRAL2007

Principios generales de metabolismo,

respiracin y fermentacin
Diversidad de fermentaciones:

MICGRAL2007

alcohlica,
homolctica,
heterolctica,
cido-mixta,
butanodilica,
Propinica
acetona-butanol.

Fermentacin cido mixta

Produce cido actico, etanol, H2, CO2 y
proporciones diferentes de cido lctico
o propinico (frmico) segn las especies.
La llevan a cabo las enterobacterias.

Hidrogenoliasa
frmica

MICGRAL2007

En esta ruta de fermentacin se

produce ATP adems de la reoxidacin
del NADH+H+.

Fermentacin butanodilica
Variante de la fermentacion cido mixta.
Presente en algunas enterobacterias como
Klebsiella, Serratia y Erwinia.
En esta ruta se produce acetona que se
detecta mediante la reaccin de VogesProskauer

Voges-Proskauer

MICGRAL2007

Rutas de sntesis de las familias de metabolitos secundarios

Terpenos
Poliqutidos

MICGRAL2007

Dogma Central de la Biologa Molecular

Entre clulas de
diferente generacin

Entre clulas de la
misma generacin

Dentro de una clula

Clula
parental
Replicacin
Clula recombinante

Recombinacin

Transcripcin
Divisin celular
Traduccin
Protena

Clulas hijas

MICGRAL2007

Metabolismo y
crecimiento celular

Transformacin
Factor de
virulencia

Cpsula

Str. pneumoniae

virulento, muerto

Str. pneumoniae
avirulento, vivo

1928: Griffith describe la

transformacin de cepas
avirulentas de Str. pneumoniae
Ratn vivo

Ratn vivo

Ratn muerto

1944: Avery, McLeod y

MacCarthy demuestran que el
principio transformate es ADN

MICGRAL2007

Str. pneumoniae

encapsulado (virulento)
y vivo

Transformacin bacteriana
Otra bacteria
DNA externo
Otra organismo

Bacteria
transformada

Bacteria
competente
recombinacin
Competente
natural

Competente
inducida

Streptococcus
pneumonia

Escherichia
coli

Transformacin
permanente

MICGRAL2007

Restriccin = destruccin

Eliminacin del
ADN externo

Transformacin bacteriana
Plsmido

Bacteria
competente

Fragmento de ADN con un origen de replicacin

autnomo
Codifica genes responsables de funciones
prescindibles
Proporciona algunas funciones nuevas a la clula
en condiciones especiales

Bacteria
transformada

La transformacin es un sistema de baja eficiencia

Una buena eficiencia es 109 ufc/g de DNA

Multiplicacin
del plsmido
con la bacteria

Tamao del plsmido: aprox. 3 -10 kpb

Peso molecular del plsmido:
660 x 3 x 103 = 1980 x 103 2 x 106
por tanto, entre 2 y 6 x 106.
1 g de DNA plasmdico equivale a entre 2 y 5 x 10-13
moles de plsmido y a ms de 1011 molculas
Por tanto, slo 1 de cada 100 molculas del plsmido
transforma realmente una clula

MICGRAL2007

Conjugacin bacteriana

Figure 7-2. Demonstration by Lederberg

and Tatum of genetic recombination
between bacterial cells. Cells of type A or
type B cannot grow on an unsupplemented
(minimal) medium (MM), because A and B
each carry mutations that cause the
inability to synthesize constituents
needed for cell growth. When A and B are
mixed for a few hours and then plated,
however, a few colonies appear on the
agar plate. These colonies derive from
single cells in which an exchange of
genetic material has occurred; they are
therefore capable of synthesizing all the
required constituents of metabolism

Proceso descubierto por

Lederberg y Tatum en
1946 usando E. coli K-12

Conjugacin bacteriana

Figure 7-3. Experiment demonstrating that

physical contact between bacterial cells is
needed for genetic recombination to take
place. A suspension of a bacterial strain
unable to synthesize certain nutrients is
placed in one arm of a U-tube. A strain
genetically unable to synthesize different
required metabolites is placed in the other
arm. Liquid may be transferred between the
arms by the application of pressure or
suction, but bacterial cells cannot pass
through the center filter. After several hours
of incubation, the cells are plated, but no
colonies grow on the minimal medium

Proceso descubierto por

Lederberg y Tatum en
1946 usando E. coli K-12

Conjugacin bacteriana
E. coli portadora
del plsmido F

E. coli F+

E. coli sin

plsmido F

Plsmido de
fertilidad

E. coli F-

Pelo F

F
Clulas de E. coli en
proceso de conjugacin

E. coli F+

E. coli F+

E. coli F+

E. coli F+

Proceso descubierto por

Lederberg y Tatum en
1946 usando E. coli K-12

En la conjugacin se transmite el plsmido F de la cepa donadora (F+) a la receptora (F-) a travs del pelo F.
En este proceso, la clula receptora (F-) se convierte en una nueva donadora (F+)
SALINT2007

Conjugacin bacteriana: clulas Hfr

E. coli portadora
del plsmido F

E. coli F+

E. coli portadora del plsmido

F integrado en el cronmosoma

E. coli Hfr

E. coli F-

F
Pelo F

F
Clulas de E. coli en
proceso de conjugacin

F
En las clulas Hfr, el plsmido F est integrado en el cromosoma de la bacteria donadora.
Durante la conjugacin, la bacteria donadora pasa a la receptora su cromosoma
En la clula receptora se puede producir recombinacin entre el ADN entrante y el propio de la bacteria
La clula receptora se convierte en Hfr si se consigue transmitir todo el cromosoma de la donadora
MICGRAL2007

Conjugacin bacteriana: clulas Hfr

Figure 7-7. Interrupted-mating
conjugation experiments with E. coli. F
cells that are strr are crossed with Hfr
cells that are strs. The F cells have a
number of mutations (indicated by the
genetic markers azi, ton, lac, and gal) that
prevent them from carrying out specific
metabolic steps. However, the Hfr cells are
capable of carrying out all these steps. At
different times after the cells are mixed,
samples are withdrawn, disrupted in a
blender to break conjugation between cells,
and plated on media containing
streptomycin. The antibiotic kills the Hfr
cells but allows the F cells to grow and to
be tested for their ability to carry out the
four metabolic steps. (a) A plot of the
frequency of recombinants for each
metabolic marker as a function of time
after mating. Transfer of the donor allele
for each metabolic step depends on how
long conjugation is allowed to continue. (b)
A schematic view of the transfer of
markers over time. (Part a after E. L.
Wollman, F. Jacob, and W. Hayes, Cold

Spring Harbor Symposia on Quantitative

Biology 21, 1956, 141.)

Conjugacin bacteriana: clulas Hfr

Figure 7-9. Circularity of the E. coli chromosome. (a) Through

the use of different Hfr strains (H, 1, 2, 3, 312) that have the
fertility factor inserted into the chromosome at different points
and in different directions, interrupted-mating experiments
indicate that the chromosome is circular. The mobilization point
(origin) is shown for each strain. (b) The linear order of transfer
of markers for each Hfr strain; arrowheads indicate the origin
and direction of transfer.

Bacterifago
Receptor especfico

Infeccin

Virus bacterianos: ciclos

lticos y lisognicos
Ciclo lisognico. El virus se integra en el cromosoma
bacteriano y se multiplica con la bacteria como un gen ms

En condiciones de estrs, los virus

lisognicos pueden pasar a ciclo ltico

Ciclo ltico. El virus se multiplica en la bacteria y termina causando

su lisis, lo que produce la liberacin de ms viriones
MICGRAL2007

Transduccin generalizada
Infeccin con el fago

El ADN bacteriano se fragmenta

y el virus se multiplica

En algunas cpsulas vricas se

empaqueta por error ADN
bacteriano

Se sintetizan las protenas de la

cpsula del virus bacteriofago

Algunos viriones liberados en

la lisis llevan ADN bacteriano
El virin portador de ADN bacteriano lo introduce en otra
bacteria en cuyo cromosoma puede integrarse por recombinacin

MICGRAL2007

Transduccin especializada
Infeccin con el fago

Al activarse el ciclo ltico, en

algunos casos, el virus se escinde
llevando un fragmento del ADN
bacteriano

El virus se integra (ciclo lisognico) en una

posicin dada del cromosoma bacteriano

Los viriones liberados en la

lisis llevan ADN bacteriano
Al producirse una nueva infeccin lisognica, el virus introduce
un fragmento del ADN de la bacteria infectada en primer lugar

MICGRAL2007

Sistemas de
modificacin-restriccin
Las enzimas de modificacin
(metilacin) reconocen secuencias
especficas y las metilan

Metilasa

GAATTC
CTTAAG

-TCGTGAATTCATGT-AGCACTTAAGTACA-

-TCGTGAATTCATGT-AGCACTTAAGTACAEcoRI es inactiva sobre el

ADN modificado

MICGRAL2007

Las enzimas de restriccin

reconocen secuencias especficas
no metiladas y las cortan

EcoRI
-TCGTG
AATTCATGT-AGCACTTAA
GTACA-

modificacin

No restriccin

No modificacin

Restriccin

Opern Inducible
P

Plac O
R

lacZ lacY

lacA

R
represor

P
RNApol

Opern de la lactosa
Los genes de catabolismo de lactosa no se expresan
cuando este azcar no est disponible en el medio
en el que se encuentran las clulas.

DO550
-gal
t

MICGRAL2007

Opern Inducible
P

Plac O

lacA
P

transacetilasa
permeasa
-gal

represor
P
lactosa

lacZ LacY

INDUCCIN

RNApol

Opern de la lactosa
Los genes de catabolismo de lactosa se expresan
cuando este azcar est disponible en el medio en
el que se encuentran las clulas.

DO550
-gal
t

MICGRAL2007

Opern Represible
P

Expresin gnica
Sntesis endgena de trp

R
represor

P
RNApol

Opern del triptfano

Los genes de anabolismo del triptfano se expresan
cuando no hay ninguna fuente externa de este
aminocido que puedan utilizar las clulas

DO550
trpB
t

MICGRAL2007

Opern Represible
P

P
P

Bloqueo de la sntesis
endgena de trp

represor

triptfano

P
RNApol

Opern del triptfano

Los genes de anabolismo del triptfano no se
expresan cuando hay una fuente externa de este
aminocido que puedan utilizar las clulas

Represin
DO550
trpB
t

MICGRAL2007

antimicrobiano
interaccin especfica

interaccionando inespecfica
antisptico

antibitico

no suelen ser demasiado txicos

espectro de accin

pueden aplicarse sobre tejidos vivos.

antibacteriano

Bacteriostticos

antiviral

Bactericidas

presin selectiva

resistencia

antifngico

antibiograma

cualitativo

Bactericidas

antiparasitario

cuantitativo

D.O.

t
concentracin mnima inhibitoria (CMI)

MICCLIN2006

Bacteriolticos

Procariontes
Ambos grupos

POR SU ESPECTRO DE ACCIN

CLASIFICACIN DE
ANTIBITICOS Y QUIMIOTERPICOS

Eucariontes
Antivirales

POR SU DIANA DE ACCIN

Sntesis y accin
del cido flico

RNA

DNA

Sntesis de
peptidoglicano
Ribosomas
Membrana celular

MICCLIN2006

CLASIFICACIN DE
ANTIBITICOS Y QUIMIOTERPICOS

Sntesis y accin
del cido flico
sulfamidas

Slo activos frente a

bacterias en crecimiento

trimetoprim
Sntesis de
peptidoglicano

Penicilina
Amoxicilina
Ampicilina

Penicilinas
Precursor
pentapptido

Vancomicina

-lactmicos
PBP
Carbapenems

Teicoplanina
Imipenem
Meropenem

MICCLIN2006

Cefalosporinas

Cefalotina
Cefuroxima
Cefotaxima

primera generacin
segunda generacin

estafilococos

tercera generacin

Gram-negativos

cuarta generacin

Pseudomonas

CLASIFICACIN DE
ANTIBITICOS Y QUIMIOTERPICOS

Membrana celular
Sntesis de RNA
Nisina

Rifampicina
Sntesis de protenas

Cromosoma bacteriano
Quinolonas
cido nalidxico
Norfloxacina
Ciprofloxacina
Oxfloxacina

antibiticos ribosomales
cloranfenicol
Aminoglicsidos

MICCLIN2006

Procariontes

Tipo I

Eucariontes

Tipo II

Ambos

Tipo III

Gentamicina
Tobramicina
Amikamicina

Tetraciclinas
Macrlidos

Eritromicina
Claritromicina
Azitromicina

Mutacin en PBP
modificacin de la diana

-lactamasa

CAT

modificacin del antibitico

MECANISMOS DE RESISTENCIA A ANTIBITICOS

va de entrada del antibitico

MICCLIN2006

sistemas de bombeo

TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONES VRICAS.

Inhibidores de la
ADN polimerasa vrica

profrmaco

virus herpes

aciclovir
virus herpes y varicela-zster

foscarnet
tratamiento tpico
de herpesvirus
inyectable para tratamiento
de citomegalovirus

ganciclovir

ribavirina

citomegalovirus.

muchos virus de ADN y de ARN

aerosol para tratar el virus respiratorio sincitial

MICCLIN2006

TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONES VRICAS.

Inhibidores de la
Transcriptasa reversa

AZT o azidotimidina o zidovudina

VIH

MICCLIN2006

TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONES VRICAS.

Bloqueo canales inicos

Amantadina
Rimantadina

MICCLIN2006

influenza A

TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONES VRICAS.

Inhibidores de la proteasa

Indinavir, ritonavir y saquinavir

HIV

MICCLIN2006

TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONES VRICAS.

Inhibidor de la neuraminidasa

Oseltamivir

Influenza

MICCLIN2006

tamiflu

TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES CAUSADAS POR HONGOS

antibiticos polinicos
anfotericina B
nistatina
candidiasis

MICCLIN2006

azoles

anlogos de
nuclesidos

Imidazoles
bistriazoles

flucitosina

Fungistticos
Tpico

antibiticos
alilamnicos

griseofulvina

dermatofitos
fungisttico

Candida

Concepto de Flora Normal

Conjunto de microorganismos
que viven de forma habitual
en un cuerpo sano

Cuerpo humano est formado por alrededor de

1014 clulas, de las que slo aprox. el 10% son
humanas, el resto son microorganismos asociados

Coevolucin

Desempean tareas beneficiosas para el

ecosistema general del cuerpo.
Procesos de digestin de alimentos
Sntesis de vitaminas en el intestino
Produccin del pH cido de la vagina
Proteccin competitiva frente a patgenos
Respuesta inmune
El desarrollo de algunos elementos del sistema
inmune, incluyendo las placas de Peyer, la lmina
media y el espacio intraepitelial no se produce en
ratones gnotobiticos (libres de grmenes) a no ser
que se permita su colonizacin con microorganismos

Virus mixomatosis
Reovirus humanos

Mechanisms by which the normal flora competes with invading pathogens

Numbers of bacteria that colonize different parts of the body

Localizacin de la flora normal

Manos

Microorganismos transentes
Microorganismos residentes

Estafilococos,
Corinebacterias
Coliformes

Poder patognico y virulencia

Patogenicidad

Capacidad o incapacidad de
un microorganismo para
producir una enfermedad

Virulencia

Grado de patogenicidad

Caracterstica intrnseca

Nmero de microorganismos
necesarios para desencadenar
la enfermedad

Caracterstica de especie

Caracterstica de cepa
de una misma especie

Interaccin con los microorganismos

microbiota normal
flora normal
flora nativa
Caractersticas

1011 microorganismos
por gramo
viven de forma habitual
en un cuerpo sano
digestin de alimentos
sntesis de vitaminas en el intestino
Produccin del pH cido de la vagina
proteccin competitiva frente a patgenos
colitis post-antibitico
producida por C. difficile
puede inducir una respuesta
inmune en los tejidos

MICCLIN2007

Localizacin

piel
manos
cavidad oral
tracto gastrointestinal
vas respiratorias
odo externo
conjuntivas
vas genitourinarias

microorganismos transentes
microorganismos residentes

Localizacin de la flora normal

Piel
Manos
Cavidad Oral
Tracto Gastrointestinal
Vas Respiratorias
Odo Externo
Conjuntivas
Vas Genitourinarias

Localizacin de la flora normal

contacto con un gran nmero de microorganismos
no puede crecer sobre ella
sequedad baja actividad de agua (aw)
sudor

Piel

Predominantes
Gram-positivos

Resistentes a antispticos

Staphylococcus
Streptococcus
Corynebacterium
Bacillus
Gram-negativos

Menor proporcin

Pseudomonas

Bacterias entricas
Algunas Levaduras y hongos productores de tia.

Localizacin de la flora normal

Alta densidad de microorganismos
(se llega a niveles de 1010 por gramo en el sarro)

Cavidad
Oral

estreptococos
estafilococos
bacterias anaerobias estrictas
neiserias
incluso, Vibrio
herpesvirus
Biofilms de Str. mutans productor de caries
Microorganismos competidores como S.
gordonii dificulta la formacin del
biofilm de S. mutans reduciendo su
accin como agente productor de caries

Higiene dental y produccin de acetaldehido

Localizacin de la flora normal

lactantes (bacterias lcticas)
cambian con la
alimentacin

Tracto
Gastrointestinal

adultos (lcticas, anaerobias

estrictas y enterobacterias).

99% de la flora intestinal de adulto lo

forman bacterias anaerobias estrictas
1% anaerobias facultativas
presencia importante de
enterovirus, rotavirus,
adenovirus y herpesvirus

Las poblaciones gastrointestinales

cambian notablemente con la dieta
Y con tratamiento antibitico

Firmicutes
Bacteroidetes
Colitis post-antibitico

Localizacin de la flora normal

lactantes (bacterias lcticas)
cambian con la
alimentacin

Tracto
Gastrointestinal

adultos (lcticas, anaerobias

estrictas y enterobacterias).

99% de la flora intestinal de adulto lo

forman bacterias anaerobias estrictas
1% anaerobias facultativas
presencia importante de
enterovirus, rotavirus,
adenovirus y herpesvirus

Las poblaciones gastrointestinales

cambian notablemente con la dieta
Y con tratamiento antibitico

Firmicutes
Bacteroidetes
Colitis post-antibitico

Scanning electron micrograph of a cross-section of rat colonic mucosa. The bar indicates the
thick layer of bacteria between the mucosal surface and the lumen (L) (X 262,)

Localizacin de la flora normal

lactantes (bacterias lcticas)
cambian con la
alimentacin

Tracto
Gastrointestinal

adultos (lcticas, anaerobias

estrictas y enterobacterias).

99% de la flora intestinal de adulto lo

forman bacterias anaerobias estrictas
1% anaerobias facultativas
presencia importante de
enterovirus, rotavirus,
adenovirus y herpesvirus

Las poblaciones gastrointestinales

cambian notablemente con la dieta
Y con tratamiento antibitico

Firmicutes
Bacteroidetes
Colitis post-antibitico

alimentos prebiticos y probiticos

Probiticos: alimentos que contienen bacterias cuya presencia en
el intestino es beneficiosa porque favorecen la digestin de
alimentos y eliminan competidores. La ingesta de ciertas
bacterias como Lactobacillus y Bifidobacterium tiene efectos
particularmente favorables para la salud.
Prebiticos aquellos que estimulan el desarrollo de las
poblaciones bacterianas intestinales beneficiosas. Normalmente
estos alimentos contienen azcares complejos que no son
digeridos en la parte superior del intestino y llegan a la regin
del colon donde alimentan estos tipos de bacterias.

Localizacin de la flora normal

Probiticos y Prebiticos
Lactobacillus
Bifidobacterium

azcares complejos

Localizacin de la flora normal

Vas
Respiratorias
tracto respiratorio superior

Streptococcus
Staphylococcus
Neisseria
Haemophilus
Bacteroides
Fusobacterium.
adenovirus
herpesvirus

tracto respiratorio inferior

no tiene flora asociada

Localizacin de la flora normal

flora similar a la de la piel

Odo
Externo
predominan

cocos Gram-positivos
bacilos Gram-positivos

menor
proporcin

bacilos Gram-negativos
enterobacterias y pseudomonas

Localizacin de la flora normal

Se contaminan al nacer

Conjuntivas

Flora similar a la de la piel

Presencia adicional de Neisseria,
Haemophilus y algunos virus.

Localizacin de la flora normal

Interno: sin flora asociada

Vas
Genitourinarias

Externo: flora diferencial

Vagina nicho muy

rico en flora normal

Streptococcus
Lactobacillus
Clostridium
Bacteroides
Levaduras (Candida)
Protozoos (Trichomonas)
Herpesvirus

poblacin muy equilibrada

patgenos oportunistas
vaginitis
choque txico

La poblacin normal vaginal cambia durante el embarazo.

Staphylooccus

Clinical conditions that may be caused by members of the normal flora

INTERACCIN PATOGNICA ENTRE

HUSPED Y BACTERIA
Microorganismos intrnsecamente patgenos y
microorganismos patgenos oportunistas
Infeccin y enfermedad
Grados de la infeccin:
Colonizacin
Infeccin inaparente
Enfermedad infecciosa

La infeccin subclnica
La enfermedad infecciosa y la subclnica siguen una evolucin similar.
Infecciones crnicas con portadores asintomticos

Interaccin patognica entre husped y bacteria

Tipos de microorganismos
segn su capacidad de
producir infeccin

intrnsecamente
patgenos

patgenos
oportunistas

Capacidad de colonizar de
producir enfermedad en
huspedes normales sanos

Son capaces de colonizar

el organismo slo cuando
fallan sus defensas
Microorganismos de la flora normal
o de la flora ambiental

Staph. aureus

Estreptococos del grupo A

Neisseria gonorrhoeae,
Salmonella, Shigella,
Brucella, Corynebacterium
diphteriae, Vibrio cholerae.
1.
2.
3.
4.
SALINT2007

Son exgenos y se adquieren por contagio

Accin patgena es debida principalmente
a de factores de virulencia
Producen cuadros clnicos especficos
Diagnstico ms fcil

Klebsiella, Enterobacter, Serratia,

Proteus, Pseudomonas, Staph.
epidermidis, estreptococos del
grupo D, Bacteroides, herpesvirus,
Pneumocystis carinii, Candida, etc.

1.
2.
3.
4.

En general son endgenos

Accin patgena es debida principalmente
a las condiciones deficitarias del husped.
Producen cuadros clnicos atpicos
Diagnstico ms difcil

Interaccin patognica entre husped y bacteria

Grados de
la infeccin
Sin respuesta clnica ni inmune
Colonizacin

Estafilococos potencialmente
patgenos en la cavidad nasal
Sin muestra una respuesta clnica
Con respuesta inmune

Infeccin inaparente

Infeccin asintomtica o subclnica

Portador asintomtico
Sntomas clnicos

Enfermedad infecciosa
Con respuesta clnica e inmune

infecciones crnicas

SALINT2007

POSTULADOS DE KOCH
El microorganismo debe encontrarse en todos los casos de la
enfermedad
Debe aislarse y obtenerse como cultivo puro a partir de las
lesiones
Debe reproducir la enfermedad cuando se inocula, a partir de un
cultivo puro, en un animal de experimentacin susceptible
(modelo animal)
Debe aislarse el mismo microorganismo en cultivo puro a partir
de las lesiones producidas en el animal.
El microorganismo debe inducir una respuesta inmune con la
aparicin de anticuerpos especficos en la sangre del hombre o
animal infectado que puedan demostrarse por pruebas
serolgicas.

PODER PATOGNICO Y VIRULENCIA

Patogenicidad y virulencia.
MICROORGANISMOS INTRNSECAMENTE PATGENOS
Producen un cuadro clnico ms o menos especfico de la
enfermedad lo que facilita el diagnstico.
PATGENOS OPORTUNISTAS O PATGENOS POTENCIALES
Producen un cuadro clnico atpico que se aade al estado que
presenta el enfermo lo que dificulta el diagnstico.

Patgenos verdaderos o estrictos

Staphylococcus aureus
Streptococcus del grupo A
Corynebacterium diphteriae
Neisseria gonorrhoeae
Salmonella
Shigella
Brucella
Vibrio cholerae

islas de patogenicidad

Patgenos oportunistas
Muchos microorganismos de la flora normal
o de la flora ambiental:

Klebsiella
Enterobacter
Serratia
Proteus
Pseudomonas
Bacteroides
Staphylococcus epidermidis
Estreptococos del grupo D
Herpesvirus

Pneumocystis carinii
Candida
etc

PATGENOS INTRACELULARES Y PATGENOS EXTRACELULARES

virus son todos patgenos intracelulares

Staphylococcus
Clostridium
extracelulares

Neisseria
Cryptococcus

intracelulares facultativas

Mycobacterium tuberculosis
Listeria
Brucella

intracelulares obligadas

Mycobacterium leprae
Clamidias.

POSTULADOS DE KOCH
2.- El microorganismo debe poder
aislarse en cultivo puro a partir de
las lesiones producidas en el animal
3.- El microorganismo debe reproducir la
enfermedad cuando se inocula, a partir
de un cultivo puro, en un modelo animal

1.- El microorganismo debe encontrarse

en todos los casos de la enfermedad

5.- El microorganismo debe inducir una respuesta

inmune con la aparicin de anticuerpos especficos
en la sangre del hombre o animal infectado que
puedan demostrarse por pruebas serolgicas.
SALINT2007

4.- El mismo microorganismo debe poder

aislarse como cultivo puro a partir de las
lesiones en el modelo animal