A HSF-1 transzkripcis faktor szerepe hsokk aktivlta ER stressz

kialaktsban
Srajner Pter, Stiller Ibolya, Bnhegyi Gbor
Orvosi Vegytani, Molekulris Biolgiai s Patobiokmiai Intzet, Semmelweis Egyetem, Budapest
Egy sejt zavartalan mkdst szmos krnyezeti s fiziolgis hats befolysolhatja,
felbortva annak proteosztzist. A kialakult stressz hatsra rosszul feltekeredett fehrjk keletkeznek,
melyek toxikus voltuk miatt veszlyt jelentenek a sejt szmra. Ennek kivdsre a citoplazmban a
hsokk aktivlta stresszvlasz (HSR), mg az endoplazms retikulum (ER) lumenben a
feltekeredetlen protein vlasz aktivldik. A hsokk faktor-1 (HSF-1) transzkripcis faktor, a HSR
mester regultora, norml krlmnyek kztt intramolekulris klcsnhatsok s dajkafehrjk
tartjk inaktv, monomer formban. Azonban hsokk utn a HSF-1 aktv homotrimer formban a
nukleuszba transzlokldik s specifikus hsokk elemet tartalmaz promterekhez ktve, gnek
transzkripcijt fokozza.
Az ELTE Genetika tanszk munkacsoportja Caenorhabditis elegans-on s Homo sapiens-en
vgzett in silico vizsglatokkal kimutatta, hogy szmos ER stresszvlaszban felels fehrje gnjeinek
szablyoz rgijban HSF-1 kthely azonosthat. A kzvetlen szablyoz kapcsolatot az ER
lokalizlt BiP (Grp78) homolg C. elegans fehrje esetben ksrletesen is azonostottk.
Munknk clja a human in silico eredmnyek ksrletes altmasztsa volt.
Ehhez elszr a hsokk kezelsre alkalmas hmrsklet optimalizlsa volt szksges. Egyes
irodalmi adatok alapjn az enyhe hmrskletemelkeds (39-40C) ER stresszt indukl, mg a
magasabb hmrsklet (43C) mr gtllag hat az ER stresszvlaszra. Hrom klnbz
hmrskletet vezettnk be: 40, 42 s 43C, a sejteket 40 percig hstresszeltk, majd 0, 3, 6, 12 s 24
ra mlva vizsgltuk ket. Mindhrom hmrskleten ER stresszt tudtunk kimutatni: emelkedett BiP,
p-PERK, p-eIF2 expresszit s Xbp1 splicingot. A HSF-1 kzvetlen szerepnek bizonytshoz a
sejtekben a hsf-1 gnt siRNS-sel csendestettk, majd megismteltk a korbbi ksrletet.
Eredmnyeink azt mutatjk, hogy csendests hatsra, a vrttal ellenttben, nem cskkentek az ER
stressz markerek expresszija s tovbbra is Xbp1 splicingot detektltunk, melyek ER stressz
indukldsra utalnak.
Jelen eredmnyeink teht azt sugalljk, hogy humn sejtvonalban a HSF-1 transzkripcis
faktor nem jelent egyedli vagy kzvetlen kapcsolatot a hsokk hatsra indukldott citoplazmatikus
vlasz tvonal s ER stresszvlasz kialakulsa kztt, a tma krbejrshoz azonban tovbbi
ksrleteket terveznk.

RVIDTSEK JEGYZKE
HSR
HSF-1
ER

hsokk aktivlta stresszvlasz

hsokk faktor-1 transzkripcis faktor
endoplazms retikulum