Pharmastar - Stampa l'articolo Page 1 of 2 PHARMASTAR* Far = il Giornale on-line Bezafibrato/ezetimibe, successo su tutti i parametri lipidici 16 novembre 2013 La combinazione di bezafiorato ed ezetimibe ¢ sicura eficace, ed & potenzialmente utile per una gestione globale delle dislipidemie, Lo dimostrano i risultati ci uno studio giapponese, pubblicato su Cardiovascular Diabetology, Nonostante la terapia con statine riduca il rischio cardiovascolare (CV) di circa il 30% - premettono gli autor -resta un notevole ‘ischio residuo, che richiede interventi addizionali per contrastare non solo lipercolesterolemia LDL, ma anche alr due fattori di rischio CV: | bassi iveli di colesterolemia HDL e Fipertrigliceridemia. Per questo si nerfezionano approcc! integrati In tal senso - proseguono i ricercatori- i fibrati hanno caratteristiche positive. Essendo agonisti del recettore nucieare PPAR-alfa, il Quale influisce sulla regolazione della trascrizione di molti geni che governano il matabolismo lipoproteico, riducono i vel dei trigliceridi (TG) ¢ aumentano quelli de! colesterolo HDL (HDL-C). In questa classe di farmaci, il bezafibrato — affermano gli autori — legandosi a tre sottotipi recettoral (alfa, gamma e delta) svolge azioni uniche che lo distinguono dagli altri fibrati Quanto all'ezetimibe - ricordano - si tratta di un inibitore della proteina NPC1L1, trasportatrice di colesterolo, localizzata nella ‘mucosa dellintestino tenue. Con la sua azione inibitoria, ezetimibe riduce uptake lipidico dallintestino, quindi diminuisce il contenuto epatico di colesterolo e i livelicircolanti di colesterolo LOL (LOL-C), «Esistono numerosi rapporti che descrivono efficacia dal fenofibrato in associazione a ezetimibe nel trattamento delle dislipiderie» afferma Tamio Teramoto, delfuniversité Teikyo di Tokyo, primo autore della ricerca, «Non é stato invece condotto finora un trial basato sulla combinazione di bezafibrato ed ezetimiben, Nello studio J-COMPATIBLE (Japanese safety and efficacy of long-term COMbinaton theraPy with bezafibrAte and ezeTimiBe) gli autori hanno dunque inteso valutare la sicurezza — con particolare riferimento al rischio di formazione di calcolibiliani~ e lefficacia 2 lungo termine della combinazione bezafibrato/ezetimibe nel trattamento dei pazientiaffetti da dislipidemia trial, prospettico osservazionale, é stato condotto tra il gennaio del 2009 e il febbraio del 2011 e ha coinvolto 187 strutture ‘mediche del Giappone. Sono stati considerati eleggibil al trattamento i pazient’ dislipidemici che ricevevano per la prima volta una terapia di combinazione basata su bezafibrato ed ezetimibe. Sono stati esclusi soggetti con litiasi biliare (attuale, sospetta o regressa), grave malattia epatica o renale, creatininemia =/>2,0 mg/dl. Ai pazienti che, prima dello studio, erano in terapia con 400 mo/die di bezetibrato sono stati aggiunti 10 mgidie di ezetimibe al regime in corso, @ viceversa. Nel caso di partecipanti naive a entrambi i farmaci prima delta ricerca, € stata fata inziare unfassunzione contemporanea dei due ipolipemizzant allnizio dello studi. Il period preso in considerazione € stato dallavvio della terapia di combinazione (baseline) fino a 12 mesi di trattamento, o fino alla cessazione dello stesso da parte del paziente ‘La sicurezza delassociazione» spiegano gli autor «é stala valutata in termini di tipo, insorgenza, @ gravité di grav reazioni http://nvww.pharmastar i/popup/stampa.htm|?idlink=12943 12/04/2015Pharmastar - Stampa l'articolo Page 2 of 2 awerse (ADRS). L'efficacia invece é stata misurata sulla base delle modificazioni rilevate dei fvelli di colesterolemia LDL (LDL-C), colesterolemia HDL (HDL-C), trigliceridi (TG) e colesterolemia non-HDL (non-HDL-C) a partire dalla baseline fino allultima osservazione effettuata (LCF), | liveli dei lipid sono stati misurati a 1, 3, 6, ¢ 12 mesi di distanza dallinizio della terapia di ‘combinazione. Nel complesso sono stati arruolati 685 pazienti, La sicurezza @ stata valutata in 659 di questi, ¢ si gono registrati ADRs in 42 pazienti(86,4%). | pid frequenti ADRs sono stati 'aumento della creatinfosfochinasi (CPK) sierica (1,5%) ¢ la mialgia (6,4%). In 4 pazienti (0,6%) sono stati osservati calcoiiliari asintomatici. Da notare che vari studi rilevano che ela cosomministrazione di fenofibrato ed ezetimibe aumenta il rischio di disfunzione epatica, mentre nel nostro studio con bezafibrato le transaminasi, la gamma-GT e la fosfatasi alcalina sono diminuite in modo significativo dalla baseline al LOCF» affermano gli autor! efficacia @ stata valutata in 622 pazienti. Tutti i valori analizzati sono migliorati significativamente, dalla baseline al LOCF. Pit precisamente, ilvellidi LDL-C, TG e non-HDL-C sono diminuiti ~rispettivamente — del 17,4%, 40,5% e 21.8%, mentre | valorl di HDL-C sono aumentati dell’8,8% (p<0,001 in tutti casi. | lvelli dei ipidi sono costantemente migliorati lungo tutto il periodo dello studio. Inoltre ~ sottolineano Teramoto e collaboratori - le modificazioni lipidemiche riscontrate in questo studio sono risultate superiori a quelle dello studio J-BENEFIT, in cui 2.818 pazienti avevano ricevuto bezafibrato in monoterapia, evidenziando i benefici sinergici di una terapia combinate, «Nelfottica delle prevenzione della malattia coronarica» ¢ la conclusione «una gestione complessiva della dislipidemia é indispensabile per trattare pazienti con bassi ivelli di HDL-C e/o alti valori di Tg, in aggiunta agli alti valori di LDL-C. In base ai ost risultat la combinazione bezafibrato/ezetimibe ottiene marcati miglioramenti dei lvelli di LDL-C, insieme a evidenti aumenti dei liveli di HDL-C @ riduzioni dei valori di TG». Arturo Zenorini ‘Teramoto T, Kazunori A, Taneyama T. Safety and efficacy of long-term combination therapy with bezafibrate and ezetimibe in patients with dyslipidemia in the prospective, observational J.COMPATIBLE study, Cardiovasc Diabetol, 2013;12(1):163, leggi [chiudi questa finestra] http://www. pharmastar.it/popup/stampa. html idlink=12943 12/04/2015Cardiovascular Diabetology | Abstract | Safety and efficacy of long-term combination therapy with beza.... Page 1 of 1 CARDIO. iy! Vascutan i DIABETOLOGY 3.71. ct ttn =D = Safety and efficacy of long-term combination therapy with bezafibrate and ezetimibe in patients with the prospective, observational J-COMPATIBLE study ‘Tamio Teramoto®”, Kazunori Abe and Takehiko Taneyama® + Corresconaing author: oe a author er rami Teramoto israel aie. lease i. 08 Carchoveculr Oabetology 2013, 12:163 do: 10.1196/1475-2840-12-163 Published: 6 November 2013 Abstract Background “There are umerovs reports describing the efficacy of fenofibrate In combination with ezeumibe for treating Gyslpidemi. In contrast @ study combining bezafbrate and lezetimibe has nt yet been conducted. In this study, we examined the safety, inladng the rk of galtone formation, and the afiacyof long-term combination therapy with Rerabrate and eset ibe for testing dysipidem. Methos Dyslisdemie patenstreates with 400 m/say bezforate in combination wth 10 mg/day ezstimibe for heft ine were elle. We selactad 157 insttutons in Japan and conducted a 12-monh prospective observational study, with paints enrled on te day the starts combination therapy. Safety of he combination wa examined in terms ofthe type, onset, and severity of adverse drug reactions (AORE). EMcacy was evahated in terms of the changes in low-density lipapretein-cholestar (LDL-C), high-density ipooeeein:choesterl(HOL-C),tpcerde (TS), and non-NDL enolesterel(non-HOL-C) levee fam te sat oF combination therapy (DAEline othe last observation carrie forars (LOC. Lp levels were assessed a 1,3, 6, and 12 month after tarong combination therapy Results Wo enote 655 patients in ths observational study. Safety was evaluated in 659, and ADRS accrre in 42 patents (6.44). The mast frequent ADRS were bond cresting ‘phosphokinase increase (1.5% and myaiga (0.8%). Asymptomatic gallstones were cserved in four patients (0.63). Efectveness was evaluated In 622 paints. LDL-C, HOL-G. TG, and nen-HOL-C levels improved signieanty ftom baseline to LOCF by 17.4%, 8.9%, ~A0.5%, and ~21.6%, respectively (ll p-<0.001). Lp levels also Improves from baseline 2 each evaluation tine-poin Conclusions Bezafibrate in combination with ezetmibe Is safe and effective, and is potently useful for comprehensive management of aysipidemia. Keywords: Sezafibrate;Ezetinibe; Combietion Userapy; Gallstone; Low-density Npoprotein colesteral High-density Ipopreelncholester;Trihycerde; Now-tigh Genstylpopeotencholestert; Oysipiemia pri rst cence ny 2 Springer http://www.cardiab.com/content/12/1/163/abstract 12/04/2015