Perphenazine

General Notices

(Ph Eur monograph 0629)

C21H26ClN3OS404.058-39-9
Action and use
Dopamine receptor antagonist; neuroleptic.
Preparation
Perphenazine Tablets
DEFINITION
Perphenazine contains not less than 99.0 per cent and not more than the equivalent of
101.0
per cent of 2-[4-[3-(2-chlorophenothiazin-10-yl)propyl]piperazin-1-yl]ethanol, calculated
with
reference to the dried substance.
CHARACTERS
A white or yellowish-white, crystalline powder, practically insoluble in water, freely
soluble in
methylene chloride, soluble in alcohol. It dissolves in dilute solutions of hydrochloric
acid.
IDENTIFICATION
First identificationA, C
Second identificationA, B, D.
A. Melting point (2.2.14): 96 C to 100 C.
B. Dissolve 10 mg in methanol R and dilute to 100 ml with the same solvent. Dilute 10
ml of
the solution to 100 ml with methanol R. Examined between 230 nm and 350 nm
(2.2.25),
the solution shows two absorption maxima, at 257 nm and 313 nm. The ratio of the
absorbance measured at the maximum at 313 nm to that measured at the maximum at
257nm is 0.120 to 0.128.
C. Examine by infrared absorption spectrophotometry (2.2.24), comparing with the
spectrum
obtained with perphenazine CRS . Examine the substances prepared as discs.
D. Examine by thin-layer chromatography (2.2.27), using kieselguhr G R as the
coating
substance. Impregnate the plate by placing it in a closed tank containing the necessary
quantity of the impregnation mixture containing 2.5 per cent V/V of phenoxyethanol R
and

7.5 per cent V/V of formamide R in acetone R so that the plate dips about 5 mm
beneath the
surface of the liquid. When the impregnation mixture has risen at least 17 cm from the
lower
edge of the plate, remove the plate and use immediately for chromatography. Carry out
the
chromatography in the same direction as the impregnation.
Test solutionDissolve 20 mg of the substance to be examined in chloroform R and
dilute to
10 ml with the same solvent.
Reference solutionDissolve 20 mg of perphenazine CRS in chloroform R and
dilute to 10 ml
with the same solvent.
Apply separately to the plate 2 l of each solution. Develop in the dark over a path of 15
cm
using a mixture of 2 volumes of diethylamine R and 100 volumes of light petroleum
R,
saturated with phenoxyethanol (add phenoxyethanol R - 6 volumes to 8 volumes - to
the
above mixture of solvents until there is a persistent cloudiness after shaking, decant,
and use
the supernatant liquid, even if it is cloudy). Expose the plate to ultraviolet light at 365 nm
and
examine after a few minutes. The principal spot in the chromatogram obtained with the
test
solution is similar in position, fluorescence and size to the principal spot in the
chromatogram
obtained with the reference solution. Dry the plate at 120 C for 20 min, allow to cool
and
spray with a 10 per cent V/V solution of sulphuric acid R in alcohol R. The principal
spot in the
chromatogram obtained with the test solution is of the same colour as the principal spot
in the
chromatogram obtained with the reference solution.
TESTS
Appearance of solution
Dissolve 0.20 g in 10 ml of methanol R. The solution is clear (2.2.1).
Related substances

Examine by thin-layer chromatography (2.2.27), using silica gel GF254 R as the

coating
substance. Prepare the solutions immediately before use.
Test solutionDissolve 0.1 g of the substance to be examined in methanol R and
dilute to 10
ml with the same solvent.
Reference solutionDilute 0.5 ml of the test solution to 100 ml with methanol R.
Apply separately to the plate 10 l of each solution. Develop over a path of 15 cm using
a
mixture of 1 volume of concentrated ammonia R, 14 volumes of water R and 85
volumes of
butanol R. Allow the plate to dry in air. Examine in ultraviolet light at 254 nm. Any spot
in the
chromatogram obtained with the test solution, apart from the principal spot, is not more
intense than the spot in the chromatogram obtained with the reference solution (0.5 per
cent).
Loss on drying (2.2.32)
Not more than 0.5 per cent, determined on 1.000 g by drying in vacuo at 65 C for 4 h.
Sulphated ash (2.4.14)
Not more than 0.1 per cent, determined on 1.0 g.
ASSAY
Dissolve 0.1500 g in 25 ml of anhydrous acetic acid R. Titrate with 0.1 M perchloric
acid
determining the end-point potentiometrically (2.2.20).
1 ml of 0.1 M perchloric acid is equivalent to 20.20 mg of C21H26ClN3OS.
STORAGE
Store protected from light

Perphenazine Tablets
General Notices

Action and use

Dopamine receptor antagonist; neuroleptic.
DEFINITION
Perphenazine Tablets contain Perphenazine. They are coated.
The tablets comply with the requirements stated under Tablets and with the
following
requirements.
Content of perphenazine, C21H26ClN3OS
92.5 to 107.5% of the stated amount.

IDENTIFICATION
A. To a quantity of the powdered tablets containing 40 mg of Perphenazine add 10 ml
of
water and 2 ml of 1M sodium hydroxide, shake and extract with 15 ml of ether .
Wash the
ether layer with 5 ml of water, dry with anhydrous sodium sulphate and evaporate
the ether
to dryness. The infrared absorption spectrum of the residue, Appendix II A, is
concordant
with the reference spectrum of perphenazine (RS 265).
B. Extract a quantity of the powdered tablets containing 20 mg of Perphenazine with 10
ml of
chloroform, filter and evaporate the filtrate to dryness. Dissolve the residue in 2 ml of
methanol , pour into a solution of 0.4 g of picric acid in 10 ml of methanol at 50,
cool and
allow to stand for 4 hours. The melting point of the precipitate, after recrystallisation
from
methanol , is about 248, with decomposition, Appendix V A.
C. To a quantity of the powdered tablets containing 5 mg of Perphenazine add 5 ml of
sulphuric acid and allow to stand for 5 minutes. A red colour is produced.
TESTS
Related substances
Comply with the test for related substances in phenothiazines, Appendix III A,
using mobile
phase C and applying separately to the plate 50 l of each of the following freshly
prepared
solutions. For solution (1) extract a quantity of the powdered tablets containing 20 mg of
Perphenazine with 10 ml of ethanol (96%) and filter. For solution (2) dilute 1 volume of
solution (1) to 200 volumes with ethanol (96%).
Uniformity of content
Tablets containing 2 mg or less of Perphenazine comply with the requirements stated
under
Tablets using the following method of analysis. Carry out the following procedure
protected
from light. Record second-derivative ultraviolet absorption spectra of the
following solutions,
Appendix II B, in the range 210 to 290 nm. For solution (1) add 5 ml of water to one
tablet,

mix with the aid of ultrasound for 15 minutes or until the tablet has completely
disintegrated, heat on a water bath for 3 minutes, swirling continuously and cool. Add 50
ml of ethanol
(96%), mix with the aid of ultrasound for 2 minutes, shake for 5 minutes, dilute to 100 ml
with
ethanol (96%) and filter through a glass microfibre filter paper. Dilute the filtrate, if
necessary,
with ethanol (96%) to produce a solution containing 0.001% w/v of Perphenazine.
Solution (2)
contains 0.001% w/v of perphenazine BPCRS in ethanol (96%).
For each solution measure the amplitude from the peak at 265 nm to the trough at 255
nm.
Calculate the content of C21H26N3OS in each tablet using the declared content of
C21H26N3OS
in perphenazine BPCRS.
ASSAY
For tablets containing more than 2 mg of Perphenazine
Carry out the following procedure protected from light. Record second-derivative
ultraviolet
absorption spectra of the following solutions, Appendix II B, in the range 210 to 290
nm. For
solution (1) add 50 ml of water to 10 tablets, mix with the aid of ultrasound for 15
minutes or
until the tablets have completely disintegrated, heat on a water bath for 3 minutes,
swirling
continuously, cool, add 400 ml of ethanol (96%), mix with the aid of ultrasound for 2
minutes,
shake for 5 minutes, dilute to 500 ml with ethanol (96%) and filter through a glass
microfibre
filter paper. Dilute the filtrate with ethanol (96%) to produce a solution containing
0.001% w/v
of Perphenazine. Solution (2) contains 0.001% w/v of perphenazine BPCRS in
ethanol (96%).
Measure the amplitude from the peak at 265 nm to the trough at 255 nm. Calculate the
content of C21H26N3OS using the declared content of C21H26N3OS in perphenazine
BPCRS.
For tablets containing 2 mg or less of Perphenazine
Use the average of the 10 individual results obtained in the test for Uniformity of content.

perphenazine
Pemberitahuan umum
(Ph Eur monografi 0629)
C21H26ClN3OS404.058-39-9
Aksi dan penggunaan
Antagonis reseptor dopamin; neuroleptik.
persiapan
Tablet perphenazine
DEFINISI
Perphenazine mengandung tidak kurang dari 99,0 persen dan tidak lebih dari setara
dengan 101,0
persen dari 2 - [4 - [3 - (2-chlorophenothiazin-10-il) propil] piperazin-1-yl] etanol,
dihitung dengan
referensi untuk bahan kering.
KARAKTER
A putih atau putih kekuningan, bubuk kristal, praktis tidak larut dalam air, bebas
larut dalam
metilen klorida, larut dalam alkohol. Larut dalam larutan encer asam klorida.
IDENTIFIKASI
Pertama identificationA, C
Kedua identificationA, B, D.
Ia. Titik lebur (2.2.14): 96 C sampai 100 C.
IB. Larutkan 10 mg dalam metanol R dan encerkan sampai 100 ml dengan pelarut
yang sama. Encerkan 10 ml
solusi untuk 100 ml dengan metanol R. Diperiksa antara 230 nm dan 350 nm
(2.2.25),
solusi menunjukkan dua maxima penyerapan, pada 257 nm dan 313 nm. Rasio
absorbansi diukur pada maksimum pada 313 nm sampai yang diukur pada
maksimum pada 257nm adalah 0,120-0,128.

Ic. Periksa dengan spektrofotometri serapan inframerah (2.2.24), dibandingkan

dengan spektrum
diperoleh dengan CRS perphenazine. Periksa zat disiapkan sebagai cakram.
Id. Periksa dengan kromatografi lapis tipis (2.2.27), menggunakan kieselguhr GR
sebagai lapisan
substansi. Menghamili piring dengan menempatkannya dalam tangki tertutup yang
berisi diperlukan
kuantitas campuran impregnasi mengandung 2,5 persen V / V dari phenoxyethanol
R dan
7,5 persen V / V dari formamida R dalam aseton R sehingga piring dips sekitar 5
mm di bawah
permukaan cairan. Ketika campuran impregnasi telah meningkat setidaknya 17 cm
dari bawah
tepi piring, menghapus piring dan menggunakan segera untuk kromatografi.
Melaksanakan
kromatografi dalam arah yang sama dengan impregnasi.
Uji solutionDissolve 20 mg zat untuk diperiksa dalam kloroform R dan encerkan
sampai
10 ml dengan pelarut yang sama.
Referensi solutionDissolve 20 mg CRS perphenazine dalam kloroform R dan
encerkan sampai 10 ml
dengan pelarut yang sama.
Terapkan secara terpisah ke piring 2 ml dari setiap solusi. Mengembangkan dalam
gelap selama jalan 15 cm
menggunakan campuran 2 volume dietilamina R dan 100 volume cahaya minyak R,
jenuh dengan phenoxyethanol (add phenoxyethanol R - 6 sampai 8 volume volume untuk
campuran di atas pelarut sampai ada kekeruhan persisten setelah gemetar, tuang,
dan penggunaan
cairan supernatan, bahkan jika itu adalah berawan). Paparan piring untuk sinar
ultraviolet pada 365 nm dan

memeriksa setelah beberapa menit. Tempat utama dalam kromatogram yang

diperoleh dengan tes
solusi mirip dalam posisi, fluoresensi dan ukuran ke tempat utama dalam
kromatogram
diperoleh dengan solusi referensi. Keringkan piring pada 120 C selama 20 menit,
biarkan dingin dan
semprot dengan 10 persen solusi V / V asam sulfat dalam R R. alkohol Titik utama
dalam
kromatogram yang diperoleh dengan larutan uji adalah warna yang sama sebagai
tempat utama dalam
kromatogram yang diperoleh dengan solusi referensi.
TES
Penampilan solusi
Larutkan 0,20 g dalam 10 ml metanol R. Solusinya jelas (2.2.1).
zat terkait
Periksa dengan kromatografi lapis tipis (2.2.27), menggunakan silika gel GF254 R
sebagai lapisan
substansi. Siapkan solusi segera sebelum digunakan.
Uji solutionDissolve 0,1 g bahan yang akan diperiksa dalam metanol R dan
encerkan sampai 10
ml dengan pelarut yang sama.
Referensi solutionDilute 0,5 ml larutan uji untuk 100 ml dengan metanol R.
Terapkan secara terpisah untuk pelat 10 ml dari setiap solusi. Mengembangkan atas
jalan 15 cm dengan menggunakan
campuran 1 volume terkonsentrasi amonia R, 14 volume air R dan 85 volume
butanol R. Biarkan piring kering di udara. Periksa dalam cahaya ultraviolet pada 254
nm. Setiap tempat di
kromatogram yang diperoleh dengan larutan uji, selain dari tempat utama, tidak
lebih
intens dari tempat di kromatogram yang diperoleh dengan larutan acuan (0,5
persen).

Rugi pengeringan (2.2.32)

Tidak lebih dari 0,5 persen, ditentukan pada 1.000 g dengan pengeringan dalam
kondisi vakum pada 65 C selama 4 jam.
Sulphated ash (2.4.14)
Tidak lebih dari 0,1 persen, ditentukan pada 1,0 g.
ASSAY
Larutkan 0,1500 g dalam 25 ml asam asetat anhidrat R. Titrasi dengan 0,1 M asam
perklorat
menentukan titik akhir secara potensiometri (2.2.20).
1 ml asam perklorat 0,1 M setara dengan 20,20 mg C21H26ClN3OS.
STORAGE
Terlindung dari cahaya Toko
Tablet perphenazine
Pemberitahuan umum
Aksi dan penggunaan
Antagonis reseptor dopamin; neuroleptik.
DEFINISI
Perphenazine Tablet mengandung Perphenazine. Mereka dilapisi.
Tablet memenuhi persyaratan yang tercantum dalam Tablet dan dengan berikut
persyaratan.
Isi perphenazine, C21H26ClN3OS
92,5-107,5% dari jumlah yang dinyatakan.
IDENTIFIKASI
Ia. Untuk kuantitas tablet bubuk yang mengandung 40 mg Perphenazine tambahkan
10 ml
air dan 2 ml natrium hidroksida 1M, kocok dan ekstrak dengan 15 ml eter. cuci
Lapisan eter dengan 5 ml air, keringkan dengan natrium sulfat anhidrat dan
menguap eter

sampai kering. Spektrum serapan inframerah dari residu, Lampiran II A, adalah

sesuai
dengan spektrum referensi perphenazine (RS 265).
IB. Ekstrak kuantitas tablet bubuk yang mengandung 20 mg Perphenazine dengan
10 ml
kloroform, filter dan menguap filtrat sampai kering. Larutkan residu dalam 2 ml
metanol, tuangkan ke dalam larutan 0,4 g asam picric dalam 10 ml metanol pada
50 , dingin dan
memungkinkan untuk berdiri selama 4 jam. Titik leleh endapan, setelah
rekristalisasi dari
metanol, adalah sekitar 248 , dengan dekomposisi, Lampiran V A.
Ic. Untuk kuantitas tablet bubuk yang mengandung 5 mg Perphenazine tambahkan
5 ml
asam sulfat dan memungkinkan untuk berdiri selama 5 menit. Sebuah warna merah
dihasilkan.
TES
zat terkait
Mematuhi tes untuk zat terkait di fenotiazin, Lampiran III A, menggunakan ponsel
fase C dan menerapkan secara terpisah untuk pelat 50 ml dari masing-masing
mengikuti serves
solusi. Untuk solusi (1) mengekstrak kuantitas tablet bubuk yang mengandung 20
mg
Perphenazine dengan 10 ml etanol (96%) dan filter. Untuk solusi (2) encer 1 volume
Solusi (1) sampai 200 jilid dengan etanol (96%).
Keseragaman isi
Tablet yang mengandung 2 mg atau kurang dari Perphenazine memenuhi
persyaratan yang tercantum dalam
Tablet menggunakan metode berikut analisis. Melaksanakan prosedur berikut
dilindungi
dari cahaya. Rekam ultraviolet spektrum penyerapan kedua turunan dari solusi
berikut,

Lampiran II B, di kisaran 210-290 nm. Untuk solusi (1) tambahkan 5 ml air untuk
satu tablet,
mencampur dengan bantuan USG selama 15 menit atau sampai tablet telah benarbenar hancur, panas pada air mandi selama 3 menit, berputar-putar terus menerus
dan sejuk. Tambahkan 50 ml etanol
(96%), campuran dengan bantuan USG selama 2 menit, kocok selama 5 menit,
encerkan sampai 100 ml dengan
etanol (96%) dan filter melalui microfibre kaca kertas saring. Encerkan filtrat, jika
perlu,
dengan etanol (96%) untuk menghasilkan larutan yang mengandung 0,001% b / v
dari Perphenazine. Solusi (2)
mengandung 0,001% b / v dari BPCRS perphenazine dalam etanol (96%).
Untuk setiap solusi mengukur amplitudo dari puncak pada 265 nm sampai palung
pada 255 nm.
Hitung isi C21H26N3OS di setiap tablet menggunakan konten menyatakan dari
C21H26N3OS
di BPCRS perphenazine.
ASSAY
Untuk tablet yang mengandung lebih dari 2 mg Perphenazine
Melaksanakan prosedur berikut terlindung dari cahaya. Rekam ultraviolet keduaderivatif
spektrum penyerapan solusi berikut, Lampiran II B, di kisaran 210-290 nm. untuk
Solusi (1) tambahkan 50 ml air sampai 10 tablet, campuran dengan bantuan USG
selama 15 menit atau
sampai tablet telah benar-benar hancur, panas pada air mandi selama 3 menit,
berputar-putar
terus menerus, dingin, tambahkan 400 ml etanol (96%), campuran dengan bantuan
USG selama 2 menit,
kocok selama 5 menit, encerkan sampai 500 ml dengan etanol (96%) dan
menyaring melalui microfibre kaca
kertas saring. Encerkan filtrat dengan etanol (96%) untuk menghasilkan larutan
yang mengandung 0,001% b / v

dari Perphenazine. Solusi (2) mengandung 0,001% b / v dari BPCRS perphenazine

dalam etanol (96%).
Mengukur amplitudo dari puncak pada 265 nm sampai palung pada 255 nm. Hitung
isi C21H26N3OS menggunakan konten menyatakan dari C21H26N3OS di BPCRS
perphenazine.
Untuk tablet yang mengandung 2 mg atau kurang dari Perphenazine
Gunakan rata-rata dari 10 hasil individu diperoleh dalam tes untuk Keseragaman
konten.