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ACIDOS NUCLEICOS
ACIDOS NUCLEICOS
La unin de bioelementos tales como: C, H, O, N y P.
Unidades estructurales que son los nucletidos.
Grupo Fosfato:
P, es en concreto el
ortofosforico H3PO4
Azcar
Ribosa o
Desoxirribosa
Bases
Nitrogenadas:
PRICAS
Bases
Nitrogenadas:
g
PIRIMIDINICAS
Nucleosido:
Azcar
+
Base
Nitrogenada
g
Nucletido:
N
l tid
Azcar
+
Base
Nitrogenada
+
Grupo
Fosfato
NH 2
N
O
-
CH 2
O-
OH
OH
Pentosa
Fosfato
Base
Nuclesido
Nucletido
Unin
U
fosfodiester
os od este e
en los
os c
cidos
dos nucleicos
uc e cos
Ribonucletidos
Desoxirribonucletidos:
Ejemplos de nucletidos
transportadores de energa:
AMP (adenosina-5'-monofosfato)
ADP (adenosina-5'-difosfato)
( d
i 5' dif f t )
ATP (adenosina-5'-trifosfato)
GDP (guanosidina-5
(guanosidina-5'-difosfato)
-difosfato)
GTP (guanosidina-5'-trifosfato)
NH 2
N
O
-
P
O
CH 2
OH
5-Adenosina
monofosfato, AMP
NH 2
OH
N
O
O
CH 2
OH
5-Adenosina
difosfato, ADP
NH 2
OH
N
O
-
P
O
O
-
P
O
O
-
P
O
CH 2
OH
OH
5-Adenosina
trifosfato,, ATP
Ejemplos de nucletidos
transportadores de electrones:
NAD+ /NADH (Nicotinamida-adeninadinucletido) oxidado y reducido,
respectivamente.
NADP
NADP+ /NADPH (Nicotinamida
(Nicotinamida-adeninaadenina
dinucletido-fosfato), oxidado y reducido.
FAD/FADH2 (Flavina adenina dinucletido), oxidado y reducido.
NH2
N
O
N+
CH2
OH
OH
O P O P O CH2
-
O
OH
O
H3 C
H3 C
OH
NH
N
Nicotinamido
adenin dinucletido,,
NAD+
CH2
HCOH
NH2
HCOH
HCOH
CH2
N
O
O P O P O CH2
O-
O-
OH
OH
Flavin adenin
dinucletido,
FAD
Nucletidos reguladores de
procesos metablicos.
bli
AMPc (adenosina-3',5'-monofosfato) o
AMP cclico,, en el que
q dos OH del fosfato
esterifican los OH en posiciones 3 y 5 de
la ribosa formando un ciclo.
Este compuesto qumico acta en las
clulas como intermediario de muchas
hormonas.
EL ADN (DNA)
Concepto: Qumicamente son polinucletidos
constituidos por d-AMP, d-GMP, d-CMP y d-TMP.
Caractersticas: Los ADN celulares tienen una
elevada masa molecular, As, por ejemplo: el
genoma humano est formado por 3x109 pares de
nucletidos. Esto hace que sean molculas de
una gran longitud; por ejemplo: 1
1,7
7 m en el caso
del virus de la poliomielitis y 2,36 m si sumamos
todo el ADN de todos los cromosomas de una
clula humana.
F. Miescher (1865)
- Estudia
E t di la
l composicin
i i qumica
i del
d l pus: encuentra
t
una fraccin precipitable por cido diluido que
denomina nuclena
- Encuentra un material p
parecido a la nuclena en la
esperma de salmn, y lo fracciona en una componente
proteico (protamina) y un componente que contiene
P, de carcter cido, que Altmann denomina cido
nucleico
Fosfatos van
unidos al azcar
en el C-5 y el C-3
Hebras
antiparalelas
Punta 3 libre
Punta 5 libre
ACIDOS NUCLEICOS
NIVELES SUPERIORES DE
EMPAQUETAMIENTO
Los siguientes niveles de empaquetamiento no estn an
aclarados
l d del
d l todo
t d pero, parece ser, que cada
d fibra
fib se
volvera a enrollar formando un bucle (cada bucle tendra
50 millones de pares de bases), seis bucles se
empaquetaran asocindose a un " esqueleto nuclear
nuclear"
producindose un rosetn, 30 rosetones formaran una
espiral y 20 espirales formaran una cromtida. Todo ello
producira un gran acortamiento de las largas cadenas de
ADN.
En los espermatozoides el ADN se encuentra an mucho
ms empaquetado,
p q
, se dice que
q tiene " estructura
cristalina".
Los ADN de las bacterias, virus, mitocondrias y plastos
presentan estructuras tan complejas
p j y no estn
no p
asociados a histonas, aunque s estn asociados a otras
protenas.
TIPOS DE ADN
Segn
g
su estructura se distinguen
g
los
siguientes tipos de ADN:
- Monocatenarios o de una cadena; por ejemplo
l de
los
d algunos
l
virus.
i
- Bicatenarios, con dos hebras o cadenas
(algunos virus,
virus las bacterias y los eucariotas).
eucariotas)
A su vez, y en ambos casos, el ADN puede ser:
- Lineal,
Lineal como por ejemplo el del ncleo de las
clulas eucariotas y el de algunos virus.
- Circular,, como el de las mitocondrias,,
cloroplastos, bacterias y algunos virus.
REPLICACIN CELULAR
ADN polimerasa
Es la principal enzima de este proceso
proceso.
Ella es capaz de sintetizar nuevas cadenas de ADN
, a partir de una hebra patrn y las unidades
estructurales
l correspondientes
di
(desoxirribonucletidos).
Los desoxirribonucletidos, para ser
incorporados por esta, deben estar trifosfatados.
Es decir que se necesitarn dATPs
dATPs, dGTPs
dGTPs, dTTPs
y dCTPs, para poder sintetizar las nuevas cadenas
de ADN.
Helicasas
Son las
S
l enzimas
i
encargadas
d d
de separar llas dos
d
hebras del ADN. Estas enzimas son
responsables de la ruptura de las uniones
puente de Hidrgeno que se establecen entre las
bases de las dos cadenas del ADN. Para poder
p
separar las dos hebras del ADN se necesitar
energa, que es obtenida de la hidrlisis del ATP.
Por cada dos pares de bases que separan, se
gastan dos molculas de ATP.
Protenas estabilizadoras de
la cadena
Una vez que las cadenas del ADN son
separadas la estabilidad de las mismas
separadas,
disminuye considerablemente. El ADN tiende
a reasociarse y, son estas p
protenas quienes
q
impiden que el ADN vuelva a su
conformacin inicial. Su presencia es
fundamental para mantener las cadenas
estiradas.
T
Topoisomerasas:
i
Al producirse la duplicacin, el ADN adquiere
cierto grado de superenrollamiento. Si la
Helicasa separa las cadenas delante de donde se
est produciendo la replicacin aumentar, en
forma ms que considerable, la tensin de la
molcula Para evitar esto,
molcula.
esto las topoisomerasas
cortan la doble hlice, rotan el ADN y vuelven a
unirlo, evitando as que aumente la tensin por
delante de la horquilla de replicacin.
replicacin
En consecuencia, encontraremos a las
Topoisomerasas
p
por
p delante del lugar
g donde se
est produciendo la duplicacin.
de
largo que se mantendr unido a la cadena de
ADN molde hasta que sea removido
removido.
Mecanismo
eca s o de la
a Replicacin:
ep cac
El ADN actuar como patrn, ya que la ADN polimerasa
agregar
g g
los nucletidos de las nuevas cadenas por
p
complementariedad de bases. El lugar donde transcurre
la replicacin se denomina Horquilla de Replicacin,
esta estructura tiene forma de Y, y es la zona donde
se sintetiza el ADN para formar las dos molculas hijas
hijas.
Las horquillas de replicacin se originan en una
estructura
t
t
d
denominada
i d Burbuja
B b j de
d Replicacin,
R li
i una
regin en la que las cadenas de la hlice de ADN se
separan una de otra, actuando como patrn para la
sntesis de las nuevas cadenas de ADN
ADN. Las zonas
donde se producen las Burbujas de replicacin no son
aleatorias, se ha demostrado que existen secuencias de
bases q
que indican los lugares
g
precisos
p
donde la
replicacin ha de comenzar.
Cada Burbuja de
Replicacin posee
dos Horquillas de
Replicacin, una
de las cuales se
desplaza hacia la
derecha y otra
h i la
hacia
l izquierda.
i
i d
Horquilla
q
de replicacin.
p
Sntesis de la
cadena continua y de la discontinua.
Luego
g de terminada la sntesis de ambas
cadenas, los Cebadores son removidos por
una enzima y la ADN polimerasa agrega los
nucletidos faltantes.
faltantes
La enzima denominada Ligasa,
Ligasa se encarga de
unir ambos extremos del ADN.
Hebra lder
Hebra retardada
Energtica de la Replicacin:
Las unidades estructurales utilizadas en este p
proceso son
los desoxirribonucletidos, los mismos deben encontrarse
trifosfatados para poder ser utilizados por la ADN
p
polimerasa.
Es as como se utilizarn Desoxiadenina trifosfato (dATP),
Desoxiguanina trifosfato (dGTP) Desoxicitosina trifosfato
(dCTP) y Desoxitimina trifosfato (dTTP)
(dTTP).
Antes de incorporar el nucletido a la cadena patrn, la
ADN polimerasa escinde dos de los tres grupos fosfato de
los mismos
mismos, quedando as monofosfatados y liberndose
por cada uno un PPi. Esta ruptura de los enlaces de alta
energa que mantena unidos a los P libera energa, que es
utilizada para impulsar las reacciones catalizadas por la
ADN polimerasa.
Replicacin en Clulas
Procariotas y Eucariotas:
La gran mayora de la informacin, en materia de
la replicacin del ADN, se obtuvo a partir de
investigaciones realizadas en organismos
Procariotas.
Procariotas
La principal diferencia radica en que las clulas
Procariotas replican el ADN en forma desnuda,
puesto
t que en llas clulas
l l Eucariotas
E
i t protenas
t
bsicas denominadas Histonas se unen al ADN y
ayudan
y
al empaquetamiento del mismo.
Las protenas nucleares frenan el accionar de la
ADN polimerasa, por lo tanto, la velocidad de
replicacin en las clulas Eucariotas es diez veces
menor que en las clulas Procariotas.
Agentes
g
extracelulares
1 Radiaciones ionizantes: rayos gamma y
1.
rayos X causan rupturas en la doble hlice
2. Luz UV causa la formacin de los dmeros
de timina
3. Q
Qumicos ambientales como agentes
g
alquilantes y otras sust qumicas forman
aductos con las bases del ADN:
hidrocarburos, productos naturales como las
aflatoxinas.
Clases de mutaciones:
mutaciones:
Sustitucin de bases:
1- Sustituciones sinnimas (otro codn : mismo
aa)
2- Mutaciones sin sentido (cambio a codn STOP)
3 Mutaciones
3M taciones de sentido equivocado:
eq i ocado
sustitucin del aa en la protena
4- Mutaciones en el sitio de corte y empalme del
4
ARN.
ARN
El ARN es un filamento de una sola cadena,,
no forma doble hlice.
El tamao de las molculas de ARN es
mucho
h menor que las
l del
d l ADN.
ADN
Polmero compuesto por una combinacin
de cuatro nucletidos
adenina (A)
citosina (C)
( )
guanina (G)
uracilo (U)
BASES MOLECULARES
DE LA VIDA
ADN
ADN
ARN
PROTENAS