FARMACOLOGIA COAGULRII

HEMOSTAZA = oprirea spontan a sngerrii n urma lezrii

vaselor sanguine.
Mecanismele hemostazei: trombogeneza,coagularea i
fibrinoliza.
A).TROMBOGENEZA
- primul rspuns hemostatic = spasmul vascular
vasoconstricia;
- n cteva secunde,colagenul expus prin leziunea endotelial
determin aderarea plcuelor sanguine;
- n continuare,are loc agregarea plcuelor ntre ele;
- mai departe,plcuele i pierd membrana i formeaz o mas
gelatinoas,printr-o metamorfoz vscoas;
- acest dop ,alctuit din plcue ,asigur o oprire rapid,de scurt
durat a sngerrii;
- pentru ca efectul hemostatic s fie de durat este nevoie de o

FARMACOLOGIA COAGULRII
cimentare sau ntrire a acestui dop cu ajutorul fibrinei;fibrina
apare ca urmare a unor stimuli locali (colagenul,unele
substane eliberate din plcue);
- Ulterior,cu vindecarea leziunii,agregatul plachetar i cheagul de
fibrin sunt lizate /degradate;
- Trombina local favorizeaz eliberarea de ADP (inductor
puternic al agregrii plachetare) i derivai ai acidului
arahidonic (provenit din membrana plcuelor) cum ar fi
PGI2,TxA2; se elibereaz i serotonin (5-HT) din plcue;
- TxA2 favorizeaz trombogeneza i determin vasoconstricie;
- 5-HT stimuleaz agregarea plachetar i produce
vasoconstricie;
- PGI2 sintetizat de endoteliul vascular,are aciune
antiagregant plachetar;

FARMACOLOGIA COAGULRII
Plcuele sanguine (trombocitele) = elementul central al
hemostazei normale i a bolilor tromboembolice;
- Trombii sunt de 2 tipuri:trombul alb i trombul rou;
1.Trombul alb
- Iniial ia natere n artere (n vase cu presiune crescut),mecanismul
este cel descris mai sus,prin aderarea plcuelor la suprafaa
anormal (patologic) a endoteliului;trombul crete prin agregarea
plcuelor fapt care stnjenete circulaia i scade fluxul sanguin
arterial;
- Aceast stare declaneaz formarea de fibrin i apariia unui
tromb rou,n jurul trombului alb;
2.Trombul rou
- Se formeaz fie dup mecanismul de mai sus,n jurul trombului
alb,fie de novo,n vene (vase de capacitan,cu presiune sczut);

FARMACOLOGIA COAGULRII
- Iniial,trombul rou se formeaz la fel ca n artere,prin
aderarea plcuelor;foarte rapid se declanez procesele de
coagulare cu apariia unui cheag de fibrin n care sunt
nglobate i hematiile este coada trombului;
- Coada se poate rupe foarte uor i astfel se produce
trombembolia pulmonar;
- Astfel de trombi se nasc n caz de tromboz venoas profund
(TVP),la nivelul venelor pelvisului i a membrelor inferioare;
- Dei toi trombii au o structur mixt,n trombii arteriali
predomin plcuele iar n cei venoi predomin fibrina;
- Trombii arteriali determin ocluzia arterial ischemic iar
trombii venoi produc embolia la distan;
B).COAGULAREA SNGELUI

FARMACOLOGIA COAGULRII
Definiie: coagularea este un ansamblu de procese sau reacii
proteolitice n care un factor (zimogen) activat favorizeaz
transformarea altui factor din forma inactiv n cea activ;unele
sunt procese enzimatice altele ne-enzimatice.n procesul de
coagulare intervin 13 factori proteine i glicoproteine activai
secvenial,n cascad.
Coagularea se desfoar n 3 etape principale:
I.Formarea complexului protrombinazic
- Elementul central este factorul Xa (Stuart-Power)
a).calea intrinsec
- Pe aceast cale coagularea este activat (iniiat) prin contactul
sngelui cu materiale ncrcate electronegativ (structuri
subendoteliale,LPZ bacteriene,endotoxine,plcue activate);
- Factorul XII (n contact cu suprafa negativ) devine F XII a;

FARMACOLOGIA COAGULRII
F XIIa favorizeaz transformarea F XI n F XIa;
F XIa asigur activarea F IX n F IXa;
F IXa asigur activarea F VIII n F VIII a;
Factorii IXa i VIIIa asigur transformarea F X n F Xa;
n calea intrinsec toate reaciile se realizeaz cu participarea
unor factori ce se afl exclusiv n plasm.
b).calea extrinsec
- Este mult mai rapid;
- Coagularea este iniiat de interaciunea dintre factorul tisular
(FT)= o lipoprotein tisular provenit din unele celule i
factorul VII;
- Complexul FT F VII determin activarea F X,rezult F X a;
II.Transformarea protrombinei n trombin

FARMACOLOGIA COAGULRII
- n aceast etap are loc transformarea proteolitic a
protrombinei (F II) n trombin (F II a) sub aciunea complexului
protrombinazic;acesta este format din F Xa,F
Va(proaccelerina),fosfolipidele i ionii de Ca 2+(factorul IV).
III.Transformarea fibrinogenului n fibrin
- n aceast etap are loc transformarea fibrinogenului (F I) n
fibrin insolubil,sub aciunea proteolitic a trombinei (F II a).
Fibrina este apoi consolidat sau stabilizat prin formarea de
legturi covalente ncruciate fenomenul de transglutamilare
proces catalizat de F XIIIa(acesta la rndul su este activat
de ctre trombin=F IIa).
n final,rezult cheagul de fibrin sau trombul rou.n
ochiurile reelei de fibrin sunt nglobate hematiile i plcuele
sanguine.

FARMACOLOGIA COAGULRII
- Amplificarea procesului de coagulare este asigurat de
activarea suplimentar a F V i F VIII de ctre trombin.
- Coagularea poate fi inhibat de ctre o protein plasmatic
denumit antitrombin (AT).Heparina acioneaz
anticoagulant prin cuplarea cu antitrombina III (AT III).
- Odat cheagul format acesta poate fi lizat prin intervenia
sistemului fibrinolitic plasminogen plasmin;
C).SISTEMUL FIBRINOLITIC
- Coagularea sngelui i trombogeneza trebuie s fie nite
procese limitate,cu scopul opririi sngerrii (hemostaza
posttraum,chirugical),fr extinderea i diseminarea
coagulrrii sau s fie afectat circulaia sanguin ;
- Plasma conine nite proteaze inhibitoare care inactiveaz
rapid

FARMACOLOGIA COAGULRII
factorii coagulrii i astfel acetia vor evita (vor scpa de) locul
agresiunii vasculare;
- Cele mai importante proteaze inhibitoare sunt: 1- antiproteaza, 2macroglobulina, 2- antiplasmina i antitrombina.
- Dac acest sistem este depit apare CID (coagularea
intravascular diseminat);
- CID apare n caz de leziuni tisulare masive,liza celular din
neoplazii i boli maligne,urgenele obstetricale i sepsisul
bacterian;
- nafara acestor inhibitori ai factorilor de coagulare mai intervine i
sistemul fibrinolitic.Plasminogenul inactiv se transform n
plasmin. Activatorii plasminogenului se nasc n urma leziunilor
tisulare;
- Plasmina remodeleaz trombul i limiteaz extensia trombozei prin
degradarea fibrinei;

FARMACOLOGIA COAGULRII
- Sistemul fibrinolitic are o importan fiziologic i terapeutic
deosebit,astfel:
- Favorizarea (creterea) fibrinolizei reprezint o terapie
esenial n IMA i embolia pulmonar;
- Scderea fibrinolizei protejeaz cheagul de liz,scade
sngerarea i amelioreaz insuficiena hemostatic;
Heparina (anticoagulant direct) i anticoagulantele orale
(indirecte) nu interfereaz cu sistemul fibrinolitic.
Plasmina este o proteaz nespecific.Ea descompune cheagul
de fibrin dar i alte proteine plasmatice,inclusiv civa
factori ai coagulrii.Tratamentul cu trombolitice (fibrinolitice)
conduce la dizolavarea att a trombilor patologici ct i a
celor de la nivelul leziunii vasculare.Astfel apare hemoragia
(efect advers major).

FARMACOLOGIA COAGULRII
Exist medicamente care favorizeaz coagularea sngelui i oprirea
sngerrii (hemostatice locale sau sistemice) i medicamente
care mpiedic coagularea (anticoagulante,antitrombotice).
Medicamentele care controleaz i asigur fluidizarea sngelui se
mpart n 3 clase principale:
I. ANTICOAGULANTE
II. ANTIAGREGANTE PLACHETARE
III. TROMBOLITICE

I.ANTICOAGULANTE
- Medicamentele anticoagulante se mpart n 2 clase:
A.Anticoagulante directe acioneaz direct asupra unor factori
ai coagulrii; se mai numesc i anticoagulante
parenterale,injectabile;B.Anticoagulante indirecte
(orale,cumarinice) interfereaz cu sinteza unor factori ai

FARMACOLOGIA COAGULRII
coagulrii.Acioneaz ca antivitamine K.
A).ANTICOAGULANTE DIRECTE (PARENTERALE)
1.Heparina
- Heparina este un polimer alctuit din resturi de acid
glucuronic,acid iduronic i glucozamin sulfatate;
- Este un glicozaminoglican prezent n granulele secreteroii ale
mastocitelor.GM a heparinei este cuprins ntre 5000 i 30 000
daltoni,cu omedie de 12 000 daltoni.
- Heparina se extrage fie din mucoasa intestinal porcin ,fie din
plmnii de bovine;
- Preparatele comerciale de heparin au o compoziie
heterogen (mai sunt prezeni cantiti mici din ali
glicozaminoglicani); n ciuda acestei heterogeniti,aciunea
biologic a heparinelor este similar;

FARMACOLOGIA COAGULRII
- 1 mg heparin este echivalent cu 150 UI iar 1 UI (USP)=
cantitatea de heparin care mpiedic coagularea a 1 ml de
plasm de oaie,timp de 1 or,dup adugarea a 0,2 ml CaCl 2 1%.
- Heparinele cu greutate molecular mic (HGMM) se obin din
heparina standard (nefracionat) prin diverse tehnici; au o GM
de 1000-10 000 D,cu o medie de 4500 D sau echivalentul a 15
uniti de monozaharid; aciunea biologic se apreciaz prin
aciunea anti-F Xa,mediat de AT;
- Heparina acioneaz prin cuplarea cu antitrombina (AT) = o
polipeptid glicozilat sintetizat n ficat.AT inhib activarea unor
factori ai coagulrii precum trombina,F X i F IX;
- Heparina cu GM sub 5400 D (18 uniti monozaharid) nu asigur
efectul anticoagulant,adic inhibiia trombinei de ctre AT.

FARMACOLOGIA COAGULRII
- Heparia are i aciuni antiagregante plachetare ,n doze mari;
- Favorizeaz eliberarea lipoprotein-lipazei n circulaie i
clarific (limpezete) plasma hiperlipemic;
- Indicaii terapeutice: tromboza venoas
profund,trombembolismul pulmonar,angina pectoral
instabil,IMA,angioplastaia coronarian i implantul de stent;
- HGMM sunt indicate ca tratament profilactic i curativ n
trombembolia pulmonar,tromboza venoas,angina
instabil.Avantajul HGMM const n profilul farmacocinetic
deosebit nu necesit monitorizare strict,se administreaz sc
i pot fi folosite ambulator;
- Heparina poate fi folosit i n timpul sarcinii;
- Heparina se administreaz pe cale iv sau sc;nu se absoarbe
din tubul

FARMACOLOGIA COAGULRII
digestiv;este metabolizat de sistemul reticulo-endotelial;
- n trombembolia pulmonar se administreaz 5000 U heparin
bolus iv,continuat cu perfuzie iv,1200-1600 U/or,cu seringa
automat;
- Monitorizarea se face prin msurarea aPTT;efectul anticoagulant
se poate considera terapeutic dac timpul de coagulare este de
1,8-2,5 ori mai mare dect valorile normale;
- HGMM se administreaz pe cale sc,n 1-2 doze;au efect minim
asupra testelor de coagulare i nu necesit monitorizare;
- Principalele HGMM sunt: enoxaparina (LOVENOX),dalteparina
(FRAGMIN),tinzaparina (INNOHEP),ardeparina
(NORMIFLO),nadroparina (FRAXIPARINA) i reviparina (CLIVARINE);
- Fondaparinux este un medicament de sintez cu structur
pentaza-

FARMACOLOGIA COAGULRII
haridic,folosit n doz unic n profilaxia trombozei la cei care
urmeaz intervenii chirurgicale ortopedice;este indicat i n
tratamentul emboliei pulmonare i a trombozei venoase profunde;
- Efectele adverse: principalul efect advers este
sngerarea;efectul anticoagulant dispare n cteva ore de la
sistarea heparinei;n cazul sngerrilor masive datorate heparinei
folosim un antidot sulfatul de protamin = un amestec de
polipeptide bazice izolate din lichidul seminal de somon;dozele
sunt minime,1 mg de protamin sulfat pentru fiecare 100 U
heparin;se folosete frecvent pentru neutralizarea efectului
anticoagulant al heparinei n cazul chirurgiei cardiace i a
procedurilor vasculare.
- Trombocitopenia indus de heparin (prin mecanism
alergic),creterea transaminazelor hepatice,osteoporoza i
inhibiia sintezei de aldosteron din CSR (hiperkaliemie);

FARMACOLOGIA COAGULRII
Alte anticoagulante directe (parenterale)
1.Lepirudina (Refludan)
- Este un derivat recombinat al hirudinei = inhibitor al
trombinei prezent n glandele salivare ale lipitorilor;
- Este indicat pe cale iv n caz de trombocitemie indus de
heparin;
- aPTT trebuie s fie de 1,5- 2,5 mai mari dect VN;nu exist
antidot pentru leprudin;
2.Bivalirudina (Angiomax)
- Este un compus sintetic cu 20 aa;inhib direct trombina
printr-un mecanism similar lepirudinei;
- Este indicat pe cale iv,ca alternativ la heparin,la cei ce
urmeaz angioplastie coronarian;

FARMACOLOGIA COAGULRII
3.Argatroban
- Compus sintetic cu structur asemntoare L-argininei;
- Are aciune rapid i este indicat pe cale iv n caz de
trombocitopenie indus de heparin;
4.Danaparoidul (Orgaran)
- Este un amestec de glicozaminoglicani ne-heparinici obinut din
mucoasa intestinal porcin;GM medie este de 55 000 D;
- Este indicat n profilaxia trombozei venoase
profunde;favorizeaz inhibiia F X a de ctre AT;este eficace i n
caz de trombocitopenie;
5.Drotrecogin alfa (Xigris)
- O variant recombinat de protein C reactiv uman cu aciune
anticoagulant;acioneaz proteolitic inactivnd F V a i F VIIIa ;

FARMACOLOGIA COAGULRII
- Este indicat la cei cu sepsis sever n primele 48 de ore de la
debutul disfunciei de organ (oc,hipoxemie,oliguri);
- Are i efecte antiinflamatoare;
- Riscul major const n sngerare.
B).ANTICOAGULANTE ORALE (CUMARINICE,INDIRECTE)
1.Warfarina
- Este un compus de sintez cu aciune anticoagulant oral
folosit ndeosebi n SUA;
- Se folosete ca sare sodic,se absoarbe complet din tubul
digestiv (are o Bd de 100 %);se leag peste 90 % de albuminele
plasmatice i are un T1/2 de 36 de ore (lung);
- Warfarina i celelate anticoagulante orale acioneaz prin
inhibiia (-carboxilarea ) protrombinei,a factorilor VII,IX i X i a
unor proteine

FARMACOLOGIA COAGULRII
anticoagulante endogene (proteinele C i S).Vor rezulta molecule
inactive biologic.
- Acest prosces de carboxilare este cuplat cu procesul de inactivare
( prin metabolizare oxidativ) a vitaminei K;anticoagulantele
orale previn transformarea vitaminei K din forma epoxid
(inactiv) n forma redus sau hidrochinonic (activ);
Efecte adverse.Toxicitatea warfarinei.
- Warfarina traverseaz placenta i produce tulburri hemoragice
la ft;are i efecte teratogene i produce malformaii congenitale
anomalii ale oaselor i scheletului;nu se administreaz n
sarcin;
Dozele de warfarin se stabilesc n funcie de timpul de protrombin
(timpul Quick);pentru eficacitatea anticoagulant trebuie
meninut o activitate a protrombinei de 25 % fa de normal;

FARMACOLOGIA COAGULRII
- Terapia anticoagulant oral se conduce n prezent dup aa
numitul INR= international normalized ratio;
- Se determin TQ la pacientul aflat sub terapie anticoagulant i
se raporteaz la valoarea normal,valoarea martor;INR trebuie s
fie cuprins ntre 2-3;
- Interaciuni medicamentoase:sunt deosebit de importante,n
special cele care conduc la un afect anticoagulant marcat,cu risc
de sngerare;
De exemplu fenilbutazona i sulfinpirazona produc
hipoprotrombinemie i inhib funciile
plachetare;metronidazolul,fluconazolul i cotrimoxazolul inhib
metabolizarea S-warfarinei; amiodarona,disulfiramul i
cimetidina inhib metabolizarea ambilor izomeri ai
warfarinei;aspirina crete efectul warfarinei prin aciunea
antiplachetar;afeciunile hepatice conduc la scderea

FARMACOLOGIA COAGULRII
sintezei factorilor de coagulare; cefalosporinele de gen.III-a inhib
flora intestinal care secret vitamin K i inhib (la fel ca
warfarina) vitamina K-epoxid reductaza; barbituricele i
rifampicina induc sinteza enzimelor care metabolizeaz
warfarina i scad aciunea anticoagulant; colestiramina leag
warfarina la nivel intestinal (scade absorbia);
- n prezena vitaminei K (crete sinteza factorilor de coagulare)
scade efectul anticogulant al warfarinei;diureticele clortalidona
i spironolactona (prin concentrarea factorilor de coagulare)
reduc i ele aciunea anticoagulant;
- Exist unele medicamente care nu afecteaz aciunea
anticoaulant:
etanolul,fenotiazinele,BZD,opioidele,paracetamolul i multe
antibiotice.
Tratamentul sngerrii: oprirea medicaiei,vitamin K 1
(fitomenadion),

FARMACOLOGIA COAGULRII
plasm proaspt ngheat,concentrat de complex protrombinic i
factor VIIa.
II.ANTIAGREGANTE PLACHETARE
Funciile plachetare se afl sub controlul a 3 clase de
compui,astfel:
1.Unii sunt sintetizai nafara plcuelor i acioneaz asupra
receptorilor membranari: catecolaminele,colagenul,trombina i
prostaciclina ;
2.Alii sunt sintetizai n interiorul plcuelor i acioneaz tot
asupra receptorilor membranari: ADP,PGD2,PGE2 i serotonina;
3.Alii sunt compui sintetizai n interioul plcuelor i acioneaz
tot n interiorul acestora: PG,TxA2,AMPc, GMPc i calciul ionic.

FARMACOLOGIA COAGULRII
Medicamentele antiagregante plachetare recunosc mai multe
mecanisme de aciune astfel: aspirina inhib metabolismul PG
(COX),altele inhib ADP (clopidogrel,ticlopidina) iar altele blocheaz
receptorii glicoproteici IIb/IIIa de pe plcue (abciximab,tirofiban).
1. Acidul acetilsalicilic
- Aspirina acioneaz antiagregant plachetar prin inhibiia ireversibil
a COX plachetare,consecutiv scade (este inhibat) producia de
TxA2;
- n doze mari inhib i prostaciclina endotelial (efect nefavorabil
pentru antiagregarea plachetar);
- Dozele recomandate pentru efectul antiagregant plachetar sunt de
75-325 mg/zi;
- Indicaiile terapeutice :boala coronarian ischemic,API,IMA,
profilaxia accidentelor trombo-embolice la

FARMACOLOGIA COAGULRII
cei cu FiA,la cei care urmeaz angioplastie coronarian i bypass
Ao-coronarian;
- concentraia plasmatic eficace este 20g/ml;
- dozele mici (antiagregante) sunt relativ bine suportate; riscul
hemoragic crete odat cu asocierea anticoagulantelor i a
tromboliticelor;
- este contraindicat n caz de alergie sever,sngerri gastrointestinale recente,ulcerul activ;
2.Clopidogrelul i ticlopidina
- Ambele medicamente blocheaz ireversibil receptorii plachetari
pentru ADP;nu influeneaz metabolismul prostaglandinelor;
- Sunt eficace n prevenirea accidentelor trombotice la cei cu
AIT,AVC constituit,API;

FARMACOLOGIA COAGULRII
- Au indicaie major la cei care urmeaz angioplastie
coronarian i implant de stent;
- Efecte adverse ticlopidina:greaa,dispepsia,diareea (20
%),hemoragia (5 %) i leucopenia (1 %);uneori purpur
trombocitopenic;ticlopidina este util la cei care nu tolereaz
aspirina;doza este de 250 mg de 2 ori pe zi;
- Clopidogrelul (Plavix) are mai puine efecte adverse,rareori
neutropenie; uneori purpur trombocitopenic;este preferabil
ticlopidinei;doza de ntreinere este de 75 mg/zi;durata
efectului antiplachetar este de 7-10 zile.
Blocante ale receptorilor GP IIb/IIIa
- Sunt indicate la cei cu sindrom coronarian acut;
- Complexul glicoproteic IIb/IIIa este un receptor pentru
fibrinogen,

FARMACOLOGIA COAGULRII
vibronectin , fibronectin i factorul von Willebrand;activarea
acestui receptor reprezint calea comun,final,pentru
agregarea plachetar.Exist cca 50 000 de receptori pe
suprafaa plcuelor.Pacienii lipsii de aceti receptori prezint
hemoragii iar afeciunea se numete trombastenia Glanzmann.
1.Abciximab
- Este un anticorp monoclonal,antagonist GP IIb/IIIa pentru
vibronectin;este indicat n caz de sindrom coronarian acut i
la cei care urmeaz angioplastie coronarian;
2.Eptifibatide
- Este un analog al unei secvene terminale din lanul delta al
fibrinogenului (poriune care asigur legarea acestuia de
receptor);
3.Tirofibanul

FARMACOLOGIA COAGULRII
Toate medicamentele acestei clase sunt antagoniste ale
receptorilor GP II b/IIIa i se folosesc pe cale parenteral.
III.TROMBOLITICE (FIBRINOLITICE)
Toate medicamentele trombolitice favorizeaz (catalizeaz)
transformarea unui precursor inactiv denumit plasminogen ntro serin-proteaz denumit plasmin.
Ele creeaz o stare litic sistemic,generalizat ,ceea ce face s
fie lizai att trombii hemostatici (fiziologici,protectivi) ct i cei
patologici;
Sunt medicamente indicate n special n tratamentul de urgen al
IMA i a emboliei pulmonare.Alte indicaii: TVP a membrelor
inferioare,tromboflebita ascendent ilio-femural.

FARMACOLOGIA COAGULRII
1.Streptokinaza
- Este o protein sintetizat de unele tulpini de streptococi;
- Asigur transformarea plasminogenului inactiv n plasmin;
- Se administreaz n perfuzie iv 1,5 mil UI n 100 ml ser
fiziologic,timp de 30-60 min;
- Rata de succes este de cca 65 % dac tromboliza se iniiaz
n primele 3 ore de la debutul simptomelor;
- Pacienii care au anticorpi fa de streptococ pot prezenta
febr,reacii alergice i rezisten la tratament.
2.Anistreplaza (APSAC,complexul activator SK anisoilat)
- Este un complex alctuit din plasminogen uman purificat i SK
bacterian.Complexul este acetilat pentru a conserva site-ul
su enzimatic activ.

FARMACOLOGIA COAGULRII
- Se administreaz pe cale iv;are o mare selectivitate mai mare
pentru plasminogenul din compoziia cheagului dect fa de cel
din plasm;
- Doza este de 30 U n 5 ml soluie salin,bolus iv n 4-5
min,ideal,n primele 6 ore de la debutul infarctului;
3.Alteplaza (t-PA,Activase,Actilyse)
- Este o serin-proteaz ce conine 527 de aa; are aciune
activatoare slab asupra plasminogenului n absena fibrinei;
- n schimb,produce activarea plasminogenului legat de fibrina din
compoziia cheagului.Rezult un efect limitat la tromb i astfel
este evitat activarea i fibrinoliza sistemic;
- Este un medicament produs prin tehnologia ADR recombinat;
- Este foarte eficace asupra trombilor din IMA (are un efect litic);
- n IMA se recomand protocolul accelerat:

FARMACOLOGIA COAGULRII
- Doza total este de 100 mg (2 flacoane a cte 50 mg) n
decurs de 90 min;
- Iniial se d un bolus iv de 15 mg;acesta este urmat de o
perfuzie iv 0,75 mg/kg n decurs de 30 min (nu 50 mg) i
apoi 0,5 mg/kg (nu 35 mg) n urmtoarele 60 min.
4.Reteplaza (Retevase,Rapilysin) i Tenekteplaza
- Sunt variante recombinate ale t-PA disponibile pentru
tromboliza iv;
- Nu prezint avantaje n ce privete eficacitatea i toxicitatea
fa de t-PA;
- Reteplaza se administreaz n dublu bolus iv de 10 U la 30
min interval;
- Tenekteplaza se administreaz n blous iv unic de 0,5 mg/kg.

FARMACOLOGIA COAGULRII
Complicaiile terapiei trombolitice
- Hemoragia reprezint principala complicaie.Ea se explic prin 2
aciuni:1). liza fibrinei din trombul fiziologic - de la nivelul leziunii
vasculare i 2).o stare litic sistemic ce duce la sinteza
generalizat de plasmin,care la rndul ei va produce o fibrinoliz
sistemic i la distrugerea unor factori de coagulare precum F V i
F VIII.
- n ce privete complicaiile hemoragice dup SK i tPA,majoritatea trialurilor clinice subliniaz c acestea se datoreaz
heparinei asociate trombolizei;
- Ultimele trialuri arat c heparina nu confer nici un avantaj fa
de tromboliuz + aspirin;
- Cea mai grav complicaie este hemoragia cerebral (AVC
hemoragic);
Contraindicaiile terapiei trombolitice

FARMACOLOGIA COAGULRII
1).Intervenii chirurgicale n ultimele 10 zile inclusiv biopsia de
organ; puncionarea de vase necompresibile,traumatisme
severe,resuscitare cardio-pulmonar;
2).Sngerri gastro-intestinale importante n ultimeele 3 luni;
3).Istoric de HTA necontrolat terapeutic (valori ale TA
diastolice 110 mm Hg);
4).Sngerare activ sau tulburri hemoragice;
5).Accident cerebro-vascular n antecedente sau tumori
cerebrale;
6).Disecia acut de aort;
7).Pericardit acut.

 HEMOSTATICE
- sunt medicamente care mpiedic sngerarea;
- unele favorizeaz procesele de coagulare,altele
acioneaz asupra vaselor (cresc rezistena capilar)
- hemostaticele se mpart n dou clase: hemostatice
locale i hemostatice sistemice;
Hemostatice locale
- sunt medicamente care opresc sngerarea,prin
aplicarea pe suprafee sngernde;ele produc fie
vasoconstricie,fie coaguleaz proteinele de
suprafa,fie favorizeaz coagularea sngelui;

1.Adrenalina
- Areo aciune vasoconstrictoare puternic;
- Este indicat ca hemostatic pentru oprirea sngerrilor
din afeciuni precum : epistaxis,extracii dentare,alte
hemoragii de cauz ORL;
- Se administreaz pe cale local n diverse concentraii
(0,1-2 la 1000)
2.Sulfatul de aluminiu i potasiu
- acioneaz hemostatic datorit efectului astringent;
- Este indicat sub form de creioane/soluie n sngerri

Superficiale;
3.Trombina
- se administreaz local sub form de soluie sau pulbere;
- favorizeaz transformarea fibrinogenului n fibrin;
- este eficace n epistaxis,sngerri dup amigdalectomiii;
- este contraindicat administrarea sistemic (injectabil)
produce coagulare intravascular masiv;
4.Fibrina
- este indicat pentru oprirea hemoragiilor dup
amigdalectomie,sngerri de cauze stomatologice,dup

 Intervenii chirurgicale n neurochirurgie,chirurgie

plastic etc;
5.Gelatina
- se folosete sub form de burete n diverse
sngerri capilare i venoase;
- se poate lsa la nivelul plgii hepatice care
rezult dup colecistectomie;
Hemostatice sistemice
1.Vitaminele K
- se folosesc pentru tratamentul sngerrilor prin
deficit

 De vitamin K;
- exist 3 vitamine K: vitamina K1 sau
fitomenadiona,vitamina K2,sintetizat de flora
microbian intestinal i vitamina K3,de origine
sintetic;
- vitamina K1 este indicat pentru oprirea sngerrilor
prin exces de anticoagulante orale,diateze
hemoragice,purpura trombocitopenic,alte afeciuni
hemoragice;
2.Sulfatul de protamin
- antagonizeaz aciunea anticoagulant a heparinei;
- este indicat n caz de supradozaj al heparinei;

 3.Venostat
- este un extract obinut din veninul unor erpi;
- este indicat n unele sngerri din afeciuni
stomatologice,ORL sau ginecologice;
4.Acidul aminocaproic
- este indicat n hemoragii prin hiperfibrinoliz;
- inhib activatorii plasminogenului;
5.Acidul tranexamic
- este indicat n hemoragii prin hiperfibrinoliz;
6.Carbazocromul (Adrenostazin)

 - este semicarbazoma adrenocromului;

- acioneaz prin creterea rezistenei capilare;
- este indicat n hemoragii digestive,ale retinei,n
sfera ORL;
7.Etamsilatul (Dicynone)
- are aciune antihemoragic n sngerri capilare;
- este indicat n tratamentul unor sngerri n sfera
ORL,stomatologie,oftalmologie,sngerri digestive
etc;
Alte hemostatice
- sunt unele preparate din sngele uman;

 - sunt indicate n diverse afeciuni caracterizate

prin deficitul congenital al unor factori ai
coagulrii;
- Factorul antihemofilic A (factorul VIII),Factorul IX
(complexul protrombinic),concentratul de Factpor
XIII;