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capireLo 6 0 HIPOTALAMO EN Maria Tereza Nunes © hipotdlamo ¢ uma estratura do sistema nervoso central, ‘que esté envolvida em uma série de processos fisiolégicos, tais ‘como controle da temperatura corporal e ingestio alimentar. Apresenta também grupamentos neuronais que se rclacionam 0 controle da fungiio endécrina, os quais, em conjunto, consti- ‘tem 0 chamado hipotélamo endécrino, De fato, o hipotélamo representa, funcionaimente, uma interface entre os sistemas ner- vvoso e endécrino. ‘Acminéncia mediana hipotalamica€ 0 ponto de convergéncia, ¢ integragzo final de informagGes geradas em diferentes regides do organismo, Ap6s processamento e ajuste fino, essas informa- bes Séo transmitidas & glandula hip6fise, por mecanismos que éenvolvem a liberagdo de hormdnios especificos, que resulta em modificagées de, basicamente, todas as secregGes endécrinas do individue. Os objetivos finais desse sistema de controle integrado so: (1) manutengdo da consténcia do meio interno, i. é, regula- ‘980 da temperatura, concentracao e disponibilidade de substra- {os energéticos e estruturais; (2) interagdo do organismo com o ‘meio ambiente, i. €, eragdo de padres funcionais integrados de ajustes ao tipo de estresse e (3) controle da reprodugao. Ohipotélamo e a glindula hip6fise formam uma unidade que exerce controle sobre a fungio de varias gléndulas endécrinas, como tireside, adrenais ¢ g6nadas, ¢ por conseguinte sobre uma série de fungdes organicas. O controle que o sistema nervoso exerce sobre o sistema endécrino ¢ a modulago que este efe- tua sobre a atividade do sistema nervoso central constituem 0 principais mecanismos reguladores de, basicamente, todos 0s processos fisiol6gicos, A {otima associagao entre o hipotélamo e a hip6fise foi reco- ahecida, inicialmente, por Galeno no sécalo XI<.C. Ele observou que 0 prolongamento ventral do hipotélamo, em forma de ful, termina numa massa glandular envolvida por rico aport sangui- neo, Entretanto, 0 verdadeiro significado do hipotélamo como ‘controlador de todas as sectez6es hipofisdrias 56 foi descoberto no século XX. Em 1920, 0 trato hipotélamo-neuro-hipofisério {oi identificado por Lewi e Greving; pouco depois, em 1930, a ligagao vascular existente entre 0 hipotilamo ¢ a hipéfise foi claramente demonstrada por Popa e Fileding, sendo o seu signi- ficado fisiol6gico elucidado por Green e Harris, em 1947. No hipotélamo, além dos elementos neurais caraterisico, encontramos neurdnios especializados em secretar horménias peptidicos, conhecidos por neurOnios peptidérgicos. Esses neu. rOnios apresentam as mesmas propriedades elétrics dis ours ‘éluias nervoses, inclusive a deflagragio de potencisis quo estimulados; 0 potencial de ago gerado no corpo celular gn até a terminacao do ax6nio, onde, por determinar influ decd cio, desencadeia a secregio dos horménios que se eaconzanea vesfeulas de armazenamento. Os produtos de secrego ds ne x8nios peptidérgicos sfo: (1) peptdeos liberadores ou nbs dos virios hormdnios da hipdfise anterior (ou adeno-hipise cs ‘quais agem, respectivamente, estimulando ou inibindo a sexe dos horménios adeno-hipofisdrios,e (2) os peptideos neuhio- fisdrios: vasopressina (AVP) on horménio antidiurético(ADH) € ocitocina, que sio sintetizados por neurSnios hipotaliicose armazenados em terminag®es axonais presentes no intro & hipéfise posterior ow neuro-hipéfise (Fig. 62.1). (Os neurdnios hipotalémicos que se relacionam comaatkn- hipéfise constituem o sistema parvicelular ou tibero-injad. ular. Fazem parte desse sistema neur6nios curs ejos cones celulares encontram-se difusamente distribuidos em cert i ‘es do hipotilamo, como nos niicleos peri-e paraventicls (Porgiio parvicetular), arqueado e rea pré-Gptica medial. Dass regides partem axOnios que convergem para a eminénclameda do hipotélamo, onde os vérios horménios liberadares eid res slo secretados. Devido & existéncia de um sistema vacale altamente especializado, que conecta a eminéncia metinnad adeno-hip6fise (sistema porta hipotélamo-hipofiséro) os reun- lhorménios hipotalémicos atingem a hipéfise anterior em dis concentragbes, antes de se diluirem na cizcalagio ssi (© emprego de técnicas como a imuno-histoquimiea eit dizag in sins permiti a identificagdo de &reas do hipcdano endécrino onde se concentram neurGnios que expressan os m+ ‘mos peptideos. Assim, temos as éreas 1 reotrfce, que apres 4 -neurdnios cujo produto de secrecio € 0 TRH (thyrotropin rez sing hormone), 2)conicotrfica, que secretao CRH (corticorot releasing hormone), 3) gonadotrica, cuja secresz0 é 0 Gal (gonadetropin releasing hormone) etc. No entanto, mais ée 3 peptideos distintos forem identificados em neurbaios de nicks ‘como 0 arqueado ¢ os paraventriculares, muitos deles coxisin snuna mesma oélula, porque derivam do mesmo pré-harmici, que € codficado por um tnico gene. Contudo, existem othe 4 ‘expressam dois peptideos relacionados a genes diferentes, convé ee Otis: sce RE C1. ARTERIA HIPOFISARIA SUPERIOR HASTE HIPOFISARIA NEURO-HIPOFISE, CURTOS. nv ARTERIA HIPOFISARIA, | INFERIOR t i | | | | Fig 62.1 Organizagio do sistema hipotdlamo-tipofisério, Observar que o hipotslamo ¢ hipfiseencontram-se conectados, anstomicamente, pshaste hipofséiae,foncionalmente, por neurOnios provenientes de distintos nileos bipotalimicos, Os aeurdinos parvicelulares (indicados fees nimeres 2, 3 4 se crigem 2 rede de caplaes presente na eminéncia medians do hipotdlamo, pertencente 20 sistema porta bipotélamo- fpaisio, por meio do qual os hormdnivs por eles produdos (hormeénios hipofsiotréficos sfo conduzidos& adeno-hipofise, onde estimulara twinibem sintese ¢ secregde dos horménios hipofisris Os neurdnios magnocetulares (zepresentados pelo mimero 5) se dirigem & neuro- tise ende os hormbnios produzidos no hipotaamo (horméniesneuro-hiposérios ica armazenados em vesiculas de screglo até Seem Eberades pr estimulosespeciions que delagr potonciais de ago nos mesos. Neurénios provenientes de outras reas do sistema nervoso {rgresentados pelo ndmero 1) podem, ainda, interairsinapicamente com os neurGnios hipotslamicos que guardam relagSo com a hipsfise, futendo interfer na secrogio hormond hipfisria.Notar que o sistema porta hipotélamo-hipoisrio& constudo por capilares, derivado das ‘Téa hipotisdies super inferior, que se confluem aos vasos portals longose cote, respectvamente (Modifcadséc Leichen, RM, Neuro- endocrinology of pituitary hormone regulation. Endacrinolagy and Metabolism Clinics of North America, 16:475-501, 1987.) neuro-hipétise, onde estabelecer contatos singpticos nas proximi- - caso de alguns neurbnios que se originam na porgio parvicelular bs ndcleos paraventricular e que co-expressam ADH ¢ CRH. ‘0s peptide0s neuro-hipofisarios sio sintetizados por neurd- tis hipotalamicos especificos, que apresentam corpos celulares. de dimens6es maiores que 2s dos neur6nios parvicelulares, elon- os axSnios que se projetam ns hipstise posterior. Esses neurbaios Jwcalizam-se em dois ntcleas hipotalamicos bem definidos: (1) supra-6pticos e (2) paraventriculares. Desses niicicos € que par- tem os axénios que passam pels haste hipofisria e se diigem & dades dos caplares sinusGides; esses neurbnis constituer.otrato hipotilamo neuro-hipofisério ou trato supre-6ptico-hipofisério, ou ‘ainda sistema magnocelular. Esse sistema recebe, também, conti- ‘buigées de pequenos grupos de neurOnios magnocelulares acess6- Fios localizados em oatros nicleos do hipotélamo. Por outro lado, alguns neurdnios que expressam ADH ou ocitocina, provenientes do mticlco paraventricular, nfo fazem parte do sistema magnocelu- lar, projetando-se para outras regides do sistema nervoso. Interagdes do Hipotalamo Endécrino com 0 Sistema Nervoso Central (Os neurdnios que compéemn os sistemas parvi- ¢ magnocelu- larestio sob a influéncia de fibres nervosas originérias das mais variadas regides do sistema nervoso, como, por exemplo, a for- ‘magio reticular mesencefalica e componentes do sistema lim- biico. Isto faz.com que o ritmo de secre¢o dos neuro-horménios, ‘gerado a partir do padi interno hipotalamico, sejainfluenciado fortemente pelo resto do sistema nervoso através de aferéncies | noradrenérgicas,colinérgicas e serotonérgicas, principalmente, Neurotransmissorestais como adrenalina, dopamina, écido gama- ‘aminobuttrico (GABA) ¢ opidides também participam desse con- trole. Essa influéncia pode ser exercida através de sinapses axo- endriticas,realizadas com os prOprios micleos hipotalamicos (locais de sintese dos neuro-hormSnios), bem como por sinapses axoaxSnicas, efetuadas nas terminagées axGnicas da eminéncia ‘mediana (local de armazenamento e secrego dos neurGnios do sistema parvicelular). Aleuns neurotransmissores podem, ainda, ser liberados diretamente no sangue portal, o que os caracteriza ‘como horménios, influenciando, por si s6s, # secregdo dos hor- mdnios adeno-hipofisérios. Dessa maneira, ohipotalamo pode ser i considerado como uma via final comam por meio da qual 0s sinais oriundos de multiplos sistemas convergem 3 adeno-hipdfise. Em linhas gerais, a aferencia dopaminérgica € constituida por neurénios localizados no nicleo arqueato do hipotélamo. este, partem axdnios em dirego & camada externa da eminéncia ‘mediana, onde terminagSes nervoses estabelecem intima relagio com os capilares porta-hipofisérios, por meio dos quais a dopa ina exerce controle direto sobre a secrecdo de hormdnios adeno- hipofisdrios. Porém, ainda na eminéncia mediana, algumasfibras dopaminérgicas fazem sinapses axoexOnicas com neurdnios pep- ‘tidérgicos, partcipando dessa maneira do controle da liberagdo dos peptideos hipotaldmicos. Fibras dopaminérgicas proveienes do micleo arqueado também sao identificadas na neuro-hip6ise, ‘onde exercem um possfvel controle sobrea secregao de ADH clot ‘ocitocina, bem como na hip6fise intermediéria, onde contolan a secregio de horménio melanotrstico (MSH). ‘As fibras noradrenérgicas que afluem ao hipotalemo orig- ‘nam-se, principalmente, na ponte e no bulbo. As principais des do hipotilamo que recebem essas terminagées s80 0s niceas dorsomedial, paraventricular e arqueado. A camada mais ntema dda eminéncia mediana (veja adiante) também recebe aferetts noradrenérgicos. Ds mesma forma, fibras serotonérgicas, ot- aindrias dos nticleos da rafe, dirigem-se ao hipotélamo, dis- buindo-se, entre outras regides, a0 micleo supraquiasmaico, 20 tergo médio do nicleo retroquissmitico, & 4rea pré

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