15
15.1. Moléculas con dos centros
estereogénicos
15.2. Diastereoisomeros
15.3. Empleo de distintos tipos
de representacién
t 15.4. Formas meso.
DIASTEREOISOMERIA | i, Nomencstra etrotzeo
15.6. Moléculas con tres o mas centros
estereogénicos.
15.7. Epimeros. Clases
tb sterelsberoe
15.8. Atomos pseudoasimétricos238 Parte IV: Isomeria de los compuestos orgénicos
15.1, Meléculas con dos centros estereogénicos
Por carecer de elementos de simetrfa y ser asimétricas, todas las moléculas
que poseen un solo centro estereogénico son quirales y presentan el fenémeno
de la enantiomeria. Pero la situacién puede cambiar si existe en la molécula mas
de un centro capaz de generar quiralidad.
El caso més sencillo de una molécula con dos centros estereogénicos se
puede estudiar con los dcidos 2,3-dihidroxibutfricos, que poseen la siguiente
constitucié
CH;—CHOH—CHOH—COOH
¥y cuyos dtomos de carbono en posiciones 2 y 3 son dos diomos de carbono a
métricos distintos entre si. Como los cuatro sustituyentes de cada étomo de car-
‘bono pueden orientarse en configuraciones distintas, la R y la S, el mimero de
‘combinaciones posibles es cuatro: (2R,3R), (25,35), (2R,35) y (25,3R) y éste seré
el mimero de estereoisémeros posibles. Para representarlos se puede utilizar la
proyecci6n de Fischer colocando la cadena hidrocarbonada verticalmente y,
segiin el convenio establecido en este tipo de proyeccién, los grupos o dtomos
situados por encima del plano de representaciGn deberan quedar a la derecha €
izquierda, mientras que los situados por detrds del plano se representardn arriba
y abajo. Los cuatro estereoisémeros son:
COOH COOH 00H COOH
H=C—0H = HOMO—H H=C—=OH = HOMO—H
H=-C—=OH HO™-C—"H HO=-C—="H H=-C—=OH
CH, CH CH; CHy
(2R.9F) (28,35) (2R,38) (28,37)
1 u mM Vv
y de forma simplificada:
COOH 00H COOH 00H
OH = HOH H—t-O0H = HOH
OH = HO—}—-H HOH ‘OH
cH, CHy CH, CH,
(2R,3R) (28,38) (2R.38) (28,3A)
1 1 u v
La asignacién R 0 S de cada centro quiral se ha establecido, como en las
moléculas con uno solo, estudiando el orden de prioridad de los cuatro sustitu-Capitulo 15: Diastereoisomeria
yentes de cada dtomo de carbono asimétrico, que en el atomo de carbono en
posicién 2 es:
~OH > -COOH > ~CHOH-CH, > -H
yen el que ocupa la posicién 3:
~OH > -CHOH-COOH > -CH, > -H
Si se construyen en modelos moleculares las cuatro moléculas, se puede
comprobar facilmente que ninguna es superponible con cualquiera de las otras
tres 0, sin modelos, también se observa sin dificultad que cualquiera de las £6r-
mulas, tal como estd representada o girdndola 180° sin sacarla del plano, no
coincide con cualquiera de las otras tres. Son cuatro compuestos distintos con la
misma constitucién pero distinta configuracién, es decir, se trata sin ninguna
duda de cuatro estereoisémeros.
En resumen, una estructura con dos centros estereogénicos distintos da ori-
gen a cuatro estereoisémeros.
15.2. Diastereoismeros
La observacién de las estructuras de I'y Il, por una parte, y de las de III y IV,
por otra, muestra que los cuatro estereoisémeros constituyen dos parejas de
enantiémeros, pues 1 y II son imagenes especulares no superponibles, asf como
lo son también III y IV. También se puede observar que II y III, por ejemplo,
constituyen una pareja de estereois6meros pero no son imagenes especulares.
En la misma situaci6n se encuentra IT respecto de IV y I respecto de III y res-
pecto de IV. Estas parejas de estereoisémeros que no son imagenes especulares,
reciben el nombre de diastereoisomeros 0 diasteredmeros, ya que este nombre,
por definici6n, se aplica a todas aquellas parejas de estereoisémeros que no son
enantiémeros.
Esta definicién de diastereois6meros (0 diastereémeros), como aquellos
estereoisémeros que no son enantiémeros, incluye no solo a la relat
componente de una pareja de enantiémeros con otro de otra pareja, sino tam-
bién a los estereoisémeros cis-trans, ya que el ismero cis y el frans constituyen
una pareja de estereoisémeros que no son enantiémeros.
Es importante darse cuenta que los conceptos de enantiémero y de diaste-
reois6mero, carecen de sentido considerados aisladamente. Se aplican cuando se
comparan dos estereoisSmeros, que pueden ser una cosa u otra entre si, pero no
aisladamente. Asf, por ejemplo, Tes el enantiémero de I, pero es un diastereoi-
sémero de III.
La distincin entre una pareja de enantiémeros y otra de diastereoisémeros
es clara. Una pareja de enantiémeros tiene configuraciones totalmente opues-
tas en sus centros quirales, como Ty II que son (2R,3R) y (25,38), mientras que
una pareja de diastereoismeros tiene la misma configuracién en un centro qui-
ral y opuesta en el otro, como II y III que son, respectivamente, (25,35) y
(2R,35).
239240
Parte IV: Isomeria de los compuestos orgénicos
Por otra parte, una pareja de diastereémeros no se parece tanto como una
pareja de enantiémeros. Mientras que en los enantimeros las distancias relati-
vas entre sus étomos son idénticas y tienen el mismo contenido energético, en
una pareja de diastereémeros sus distancias interatémicas relativas ya no son
idénticas, lo que se traduce en que su contenido energético tampoco lo es. Como
consecuencia, mientras que una pareja de enantiémeros tienen las mismas pro-
piedades fisicas y quimicas, diferenciéndose solamente en la desviacién —en la
misma extensién pero en sentidos opuestos— del plano de vibraci6n de la luz
polarizada, una pareja de diastereois6meros tiene propiedades légicamente muy
parecidas pero no idénticas. No tienen ya las mismas constantes fisicas (punto
de fusién, punto de ebullicién, densidad, solubilidad, etc.) y sus propiedades qu‘-
micas no son ya exactamente iguales, encontrandose diferencias en la velocidad
de reaccién frente a determinados reactivos, e incluso, diferencias de comporta-
miento.
Debido a estas caracterfsticas diferenciales, mientras que una mezcla de
enantiémeros no puede ser separada en sus componentes por métodos directos y
hay que recurrir a métodos indirectos (mediante técnicas especiales de desdobla-
miento de un racémico), los diastereois6meros ~como los isémeros cis-trans, que
también lo son- se pueden separar, tanto por métodos fisicos como quimicos,
aprovechando pequefias diferencias en sus propiedades. Asf, mientras que una
pareja de enantidmeros nunca puede separarse directamente por destilacién 0
cristalizaci6n fraccionadas, una de diastereoisémeros se puede separar, si bien es
verdad que normalmente en procesos largos y tediosos, por destilacién fracciona-
da, aprovechando pequefias diferencias en los puntos de ebullicién, cristalizacién
fraccionada, aprovechando pequefias diferencias de solubilidad 0, incluso, por
cromatografia, aprovechando pequefias diferencias en la forma y polaridad de
ambos estereoisémeros.
Segiin lo indicado, si se dispusiese de una mezcla de los cuatro dcidos 2,3-
dihidroxibutiricos que son sustancias sélidas, la maxima separaciGn posible por
métodos directos (cristalizacién fraccionada) seria en dos fracciones; una con la
pareja de enantiémeros I y II, y otra con la pareja II y IV. La separacidn en sus
componentes de cualquiera de las dos mezclas racémicas exige el empleo de
métodos especiales.
15,
Empleo de distintos tipos de representacién
Cuando en las moléculas existen dos o més centros quirales su represen-
tacién en el plano puede resultar algo més dificil, por la mayor complejidad
molecular. Como sucede con las moléculas que solo tienen un centro quiral, las
que tienen dos o més se pueden representar de varias maneras, utilizandose
unas u otras segtin el aspecto que se quiera destacar. Normalmente se usa la
proyeccién de Fischer, tal como se ha hecho, proyectando la molécula vertical-
mente, Pero se pueden utilizar también las proyecciones de Newman, caballete
ocuiiaCopitulo 15: Diastereoisomeria 241
Por ejemplo, el dcido (2R,3R)-2,3-dihidroxibutirico, I, que en proyeccién de
Fischer se puede representar también de forma esquematizada (si se indica la
cadena con una raya vertical, con un cfrculo el grupo funcional principal,
-COOH, y con dos rayas horizontales los dos grupos OH),
00H 00H °
H=-C—=OH H—-—OH —
H=C—=0OH H—}—0H
Cry Hs
simplificada esquematizada
Para representarlo en proyeccién de Newman, manteniendo la misma disposi-
cidn espacial relativa de sus étomos o grupos de stomos que, por convenio, tie-
nen en la proyecciGn de Fischer, habria que utilizar la conformacién menos esta-
ble (la conformacién sinperiplanaria), mientras que normalmente en esta
proyeccién se utilizan conformaciones alternadas, més estables y abundantes,
como la antiperiplanaria:
i OH oH ges
H
HO” H
oH, COOH
cooH altemada
eclipsada (antipleiplanaria)
(sinperiplanaria)
Este contraste hace parecer que ambas proyecciones representan a estercoi-
sémeros distintos cuando en realidad se trata del mismo compuesto, aunque en
istintas conformaciones.
En la representaci6n de cufia, se observa la molécula de lado y puede repre-
sentarse tanto en conformacién alternada como eclipsada:
CH, H
5 40H
Ho'g| \
Hu ‘COOH
\
‘COOH
eclipsada altemada
En la representacién en caballete, se observa la molécula desde cierto angu-
lo, Io que permite una mayor perspectiva de la misma, por lo que también se
llama proyeccién en perspectiva:242
Porte IV: Isomeria de los compuesios orgénicos
H
Ht
° OH
OM,
Hn COOH 8 boon
HO”
CH b
eclipsada altemada
15.4. Formas meso
Cuando en una molécula existen centros estereogénicos constitucionalmente
iguales el ntimero de estereoisémeros disminuye y ademés algunos son compues-
10s 0 formas meso. El caso més sencillo se puede estudiar con los Acidos 2,3-dihi-
droxibutanodioicos 0 Acidos tartéricos en cuya constitucién,
Hooc—CHOH—CHOH—COOH
hay dos dtomos de carbono asimétricos que tienen los mismos sustituyentes que,
en orden de menor a mayor prioridad, son: un 4tomo de hidrégeno, el agrupa-
miento -CHOH-COOH, un grupo carboxilo y un grupo hidroxilo. Como cada
centro quiral puede ser R 0 $ y ambos son constitucionalmente idénticos el
niimero estereoismeros posibles se reduce a tres: (R,R), (S,S) y (R,S) pues este
Ultimo y el (S,R) son el mismo compuesto. En proyeccién de Fischer, los tres
estereoi
COOH COOH COOH
H—C—OH R Ho-t-H w—b—on Re
Ho—b-H oF H—C—OH $ H—C—OH S$
boon boon COOH
Ma Va la
‘que se han asignado como Ila, [Va y Ia porque pueden derivarse, respectiva-
mente, de los acido dihidroxibutiricos III, IV y I, por sustitucién del grupo
-CH; de éstos por el grupo -COOH. El teérico derivado de II, es decir el
(S,R), que seria Ila, es el mismo compuesto que Ia como puede comprobarse
al ser superponibles y por consiguiente idénticos (al girar la formula de Ia
180° sin levantarla del plano de representacién coincide totalmente con la de
layCapitulo 15: Diastereoisomeria
a
Soca ebeoaes
fon fos
HO—C—H § H—C—OH R
<—— idénticos ———>-
Loa R HTP OH s
COOH COOH
Ha la
La observacién de los tres dcidos tartaricos estereoisémeros muestra que
Ifa y IVa, que tienen configuraciones totalmente opuestas en sus dos centros
quirales, constituyen una pareja de enantiémeros pues son imagenes especulares
zno superponibles, mientras que Ia es un diastereois6mero tanto de Ila como de
IVa ya que con respecto a estos tiene la misma configuracién en uno de sus cen-
tros quirales y opuesta en el otro.
‘También se observa facilmente que la imagen especular de Ia es Ia y, como
ambas estructuras son el mismo compuesto por ser superponibles y por tanto
idénticas, resulta que Ia es una molécula aquiral (superponible con su imagen
especular) a pesar de poseer dos centros quirales. Este compuesto constituye el
primer ejemplo de una molécula aquiral a pesar de poseer étomos de carbono
asimétricos confirmandose asf la aseveracién hecha anteriormente (pag, 218) de
que no todas las moléculas con étomos de carbono asimétricos son quirales,
aunque la inmensa mayoria lo sean.
El estereoisémero Ia es una forma o compuesto meso pues, pot definicién, se
lama forma o compuesto meso a todo estereoisémero cuya molécula no es quiral
a pesar de poseer centros estereogénicos.
La ausencia de quiralidad en Ia se deduce también répidamente estudiando
la simetria de su molécula, pues como se indicé en la pag. 216, siempre que en
una molécula existe un plano de simetria la molécula es aquiral (aunque la
ausencia de plano de simetrfa en una molécula no garantiza que sea quiral, pues
existen moléculas sin plano de simetria y tampoco son quirales). En Ia, el plano
de simetria pasa por el centro del enlace Cy-C; y es perpendicular al mismo:
243244
Parte IV: Isomeria de los compuestos orgénicos
Una forma meso es también fécilmente reconocible porque, al tener un
plano de simetria, Ia mitad superior de la molécula es imagen especular de la
mitad inferior y, consecuentemente, ambas mitades tienen configuraciones
‘opuestas. Por ello, la forma meso es siempre el estereoisémero (R,S). Sin embar-
g0, no debe creerse que todos los estereois6meros (R,S) son formas meso; s6lo
To son aquellos cuyas dos mitades son imagenes especulares por ser sus centros
quirales constitucionalmente iguales aunque de configuraciones opuestas.
La existencia de centros quirales en moléculas aquirales no debe constituir nin-
‘guna sorpresa desde el momento en que nuestro mismo cuerpo se presenta este
hecho. El hombre, al menos exteriormente, es aquiral. Existe un plano de simetria
‘que puede dividir su cuerpo en dos mitades, la derecha y la izquierda, que son im4-
‘genes especulares. Ante un espejo, la imagen que se observa es idéntica a la figura
real y, sin embargo, posee centros quirales como las dos manos y los dos pies.
En resumen, cuando en una estructura existen dos centros estereogénicos
constitucionalmente iguales, son posibles solamente tres estereoisémeros, una
pareja de enantidmeros, épticamente activos, y un compuesto meso, no quiral y
por tanto pticamente inactivo.
En el caso de los dcidos tartéricos, el dextrégiro, cuya configuracién fue
determinada experimentalmente por Bijvoet, result6 ser el (R,R). Por consi-
guiente, IIla es el écido (R,R)-(+)-tartérico; IVa, el acido (S,5)-(-)-tartérico y la,
el Acido (R,S)-tartérico 0 Acido meso-tartérico. Dada la relacién de diastereoiso-
merfa existente entre la forma meso y la pareja de enantiémeros, las propieda-
des de uno y otros son lo suficientemente distintas para poder ser separados y
diferenciados.
Finalmente, respecto a la pareja de enantiémeros interesa destacar que, aun-
que son moléculas quirales y épticamente activas, no son moléculas asimétricas,
pues poseen un eje binario de simetria que pasa por el centro del enlace C,-Cs,
tal como se aprecia representando ambos estereois6meros en caballete
S
—
He Hi COOH
coo
je binario je bnatio
Acido (R,A)}-(+)-tartarico: Acido (S,S)-(-)tartarico:
15.5. Nomenclatura eritro-treo
Cuando en una estructura existen dos centros estereogénicos se admite, y ast
lo acepta la IUPAC, el uso de los prefijos eritro y treo para nombrar a cada unaCopitulo 15: Diasterecisomeria 245
de las dos parejas de enantiémeros posibles. Una pareja es la eritro y, la otra, la
‘reo. Esta nomenclatura resulta titil para referirse a la mezcla racémica de cada
Pareja que son diastereoisémeras entre si y, como la D-L ya estudiada, se basa
en indicar la configuraci6n de los centros estereogénicos respecto a la de unos
determinados compuestos elegidos convencionalmente. En el caso de la nomen-
clatura eritro-treo, los compuestos de referencia son las aldotetrosas (hidratos de
carbono de cuatro étomos de carbono) de formula,
CH,OH—CHOH—CHOH—CHO
de las que, por poseer dos centros estereogénicos distintos, existen cuatro este-
reoisémeros —dos parejas de enantidmeros— que reciben los nombres de eri-
trosas (una de las parejas) y treosas (Ia otra):
CHO HO CHO CHO
H7-0H = HOH H——-OH = HO—}—-H
‘OH = HO—}—-H HO——H H——0H
CH,OH CH_OH CH.OH CH,OH
(2R,3R) (28,38) (2R,38) (28,3R)
Entrosas Treosas
En términos generales, una molécula del tipo,
tt
“TT?
YZ
que en proyeccién de Fischer presenta los grupos iguales o més parecidos al
mismo lado, recibe el nombre de eritro y, si estén en lados opuestos, de ireo. Si los
grupos X e Y son iguales y también R y R’, el ntimero de estereois6meros se redu-
ce a tres: la forma meso, que es la forma eritro, y la pareja de enantiémeros que es
la forma treo. Asi, en esquema, las forma treo y eritro de los acidos tartaricos son:
° 9 °
o e e
(R.A) (SS) (RS)
Treo Eritro 0 meso
La nomenclatura eritro-treo, como la D-L, no se puede aplicar cuando los
sustituyentes unidos a los dos centros quirales sean muy distintos y sea imposi-246
Porte IV: Isomeria de los compuestos orgénicos
ble encontrar semejanza entre ellos que permita decidir qué grupos iguales
parecidos quedan al mismo lado 0 a lados opuestos.
15.6. Moléculas con tres o mas centros estereogénicos
Al aumentar el ntimero de centros estereogénicos en una estructura, el
niimero de estereoisémeros aumenta también répidamente. Cuando existen tres
centros quirales distintos, el ntimero posible de combinaciones con las configu-
raciones R o S de los tres centros quirales es de ocho (RRR, RRS, RSR, SRR,
888, SSR, SRS y RSS) y ocho son, por tanto, el niimero de estereoisémeros,
agrupados en cuatro parejas de enantiémeros. Tal es el caso, por ejemplo, de los
Acidos 2,3,4-trihidréxipentanoicos,
CH; —CHOH—CHOH—CHOH—COOH
que esquemiticamente pueden representarse asi:
Pte eee ye eee eae
RA (SSS) (AAS) (SSA) ASA) (SAS) (SRA) (RSS)
peace ssl cease near eenne a ee eee
‘enantismeros ‘enantiomeros ‘enantismeros cenantiomeros
Andlogamente, si el niimero de centros quirales en una estructura es de cua-
tro, los estereoisémeros posibles son 16 y, si hay cinco centros, 32, etc, En gene-
ral, ef ntimero maximo de estereoisémeros posibles en funcién del ntimero (n)
de centros quirales viene dado por la f6rmula:
nimero de estereoisémeros = 2°
agrupados en un ntimero de parejas de enantimeros igual a la mitad del nime-
ro de estereoisémeros, siendo cualquiera de ellos un diastereoisémero respecto
a cualquier estereois6mero perteneciente a otra pareja.
15.7. Epimeros. Clases de diastereoisomeros
Los diastereoisémeros que teniendo dos 0 més centros quirales se diferen-
cian tinicamente en la configuracion de uno solo de sus centros quirales reciben el
nombre de epimeros. Dos parejas de epimeros son, por ejemplo, los estereois6-
‘meros representados por los siguientes esquemas:Capitulo 15: Diastereoisomeria
: ri fom
enw
Se centros con
contiguracion
puesta
epimeros
Los epimeros son realmente una clase de diastereoisémeros, Otra clase son
los isémeros cis-trans. Por tanto, los diastereoisémeros pueden ser quirales 0
aquirales. Los isomeros cis-trans constituyen ejemplos de diastereoisémeros
aquirales. Los epimeros generalmente son diastereois6meros quirales por tratar-
se de pares de estereoisémeros pertenecientes a distintas parejas de enantiéme-
os y los enantiémeros siempre son quirales. Sin embargo, no todos los diastere-
oisdmeros con centros estereogénicos son siempre quirales. Por ejemplo, el
Acido (R,R)-(+)-tartérico y el 4cido meso-tartérico, que son una pareja de diaste-
reoisémeros epimeros, uno de ellos es quiral y el otro aquiral. Existen también
compuestos meso diastereoisémeros y por tanto aquirales. Entre las moléculas
que poseen dtomos de carbono pseudoasimétricos se encuentran ejemplos de
este tipo
15,
Atomos pseudoasimétricos
Un Atomo se denomina pseudoasimétrico cuando esté unido tetraédrica-
mente a un par de grupos enantiémeros entre si ya dos dtomos o grupos aquira
les diferentes. La formula general de un stomo de carbono pseudoasimétrico
puede ser:
Cab(o-A\(c-5)
donde a y b son los dos dtomos 0 grupos aquirales y -R y c-S son los dos gru-
pos enantiémeros de configuraciones R y S, respectivamente. Un atomo de car-
bono con este tipo de sustituyentes es un dtomo asimétrico y origina quiralidad
Puesto que posee cuatro sustituyentes distintos, aunque dos sean imagenes
especulares. Recibe el nombre de pseudoasimétrico porque si responde a la
formula Cab(c-R)(c-R) 0 Cab(c-5)(c-S), al tener dos sustituyentes idénticos,
deja de ser asimétrico. Los étomos pseudoasimétricos se caracterizan, por con-
siguiente, en ser dtomos que en unos estereoisémeros son centros estereogéni:
cosy en otros no.
Un ejemplo de compuestos con un étomo pseudoasimétrico es el de los dci-
dos trihidroxiglutéricos o acidos trihidroxipentanodioicos, cuya constitucién es:
HOOC—CHOH—CHOH—CHOH—COOH
247248
Parte IV: Isomeria de los compuesios orgdnicos
que posee dos étomos de carbono asimétricos y uno pseudoasimétrico (el étomo
de carbono central, marcado con un doble asterisco). Si este iltimo étomo fuese
también asimétrico, el ntimero de dcidos trihidroxiglutéricos estereoisémeros
deberia ser 2° = 8, Sin embargo, como el dtomo central es solo pseudoasimétrico
yen unas combinaciones de las configuraciones de los otros dos centros quirales
es estereogénico y en otras no, el mimero de estereoisémeros se reduce a la
mitad, a una pareja de enantiémeros, cuyo tomo de carbono central no es qui-
ral, y a dos formas meso, que se diferencian tinicamente en la configuracién del
centro pseudoasimétrico. Esqueméticamente los cuatro estereoisémeros se pue~
den representar asf:
9 ° ? °
Rs R R
Ss r s
s+ Ars s s
° e e °
1 " m v
onantiomens meso-1 meso?
Obsérvese que en la pareja de enantiémeros no se indica la configuracin R
0S del étomo de carbono central por no ser quiral (est4 unido en ambos estere-
ois6meros a dos grupos idénticos en constitucién y configuracién). Si en cual-
quiera de los dos componentes de la pareja de enantiémeros se cambia la confi
guracién del 4tomo de carbono central, deja la molécula inalterada pues en
realidad no hay tal cambio. Por ejemplo, en el estereoisémero I:
‘Fo de 180" sin
alc plano
9 ° 9
cartio de
[— ——crertacn — |—
detovien
e e o
En contraposicién, en los dos estereoisémeros meso, el étomo de carbono
central, el pscudoasimétrico, es estereogénico, aunque ambos compuestos son
aquirales por poseer cada uno un plano de simetrfa que pasa precisamente por
el dtomo de carbono pseudoasimétrico y es perpendicular al esqueleto lineal deCapitulo 15: Diastereoisomeria 249
la molécula. La configuracién del centro pseudoasimétrico se indica con las
letras mintisculas r y s, aplicando las mismas reglas que en el caso de los dtomos
verdaderamente asimétricos. Como las dos formas meso s6lo se diferencian en
la configuracién del étomo de carbono pseudoasimétrico, se pueden transformar
una en otra cambiando la configuracién de este centro y, por consiguiente, se
puede afirmar que otra caracteristica de un étomo pseudoasimétrico es que al
cambiar su configuracién se pasa de un compuesto aquiral a un diastereoisme-
ro suyo también aquiral:
°
[— A
cambio de contiguracién en 8 —_| s;
t—s
e e
um v
meso-t meso2