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Importancia biolgica
Determinados tejidos NECESITAN un aporte CONTINUO de glucosa:
Cerebro: depende de glucosa como combustible primario
Eritrocito: utiliza glucosa como nico combustible
Consumo glucosa
Cerebro:
120 g/dia
Organismo:
160 g/dia
Reservas de glucosa
Liquidos corporales: 20 g
Glucgeno:
160 g
Las reservas directas de glucosa solo son suficientes para cubrir las
necesidades de un da!!!: perodos ms largos de ayuno implican la
necesidad de sistemas alternativos de obtener glucosa
GLUCONEOGENESIS:
sntesis de glucosa a partir de piruvato.
Cualquier metabolito que pueda ser convertido a
piruvato u oxalacetato puede ser un precursor de
glucosa
Glicolisis
Formacin de
NADH por la
Glicolisis
>
>
Lactato como tal queda como punto muerto en el metabolismo: debe convertirse de nuevo
en piruvato para poder ser metabolizado: es reconvertido a piruvato en el hgado
Glicerol como
precursor
gluconeognico
Aminocidos
precursores
de glucosa
Localizacin tisular
Hgado (90%) y rin (10%)
son los rganos donde tiene
lugar principalmente la
gluconeognesis
GLUCONEOGENESIS
HIGADO/RION
GLUCOSA EN
SANGRE
CEREBRO
MUSCULO ESQUELETICO
MUSCULO CARDIACO
GLICOLISIS:
Glucosa
Piruvato
GLUCONEOGENESIS: Piruvato
Glucosa
fosfofructoquinasa
Fructosa-6-fosfato + ATP
Fructosa-1,6-bifosfato + ADP
G= -8 Kcal/mol
G= -5,3 Kcal/mol
Piruvato quinasa
Fosfoenolpiruvato + ADP
Piruvato + ATP
G= -4 Kcal/mol
Formacin de Fosfoenolpiruvato:
Piruvato carboxilasa
Oxalacetato + ADP + Pi + 2H+
Piruvato + CO2 + ATP + H2O
Fosdoenolpiruvato carboxiquinasa
Oxalacetato + GTP
Fosfoenolpiruvato + GDP + CO2
Formacin de Fructosa-6-fosfato:
Fructosa 1,6 Bifosfatasa
Fructosa-6-fosfato + Pi
Fructosa-1,6-Bifosfato + H2O
Formacin de Glucosa:
Glucosa 6-fosfatasa
Glucosa-6-fosfato + H2O
Glucosa + Pi
Glicolisis
Gluconeognesis
BIOTINA:
transportador de CO2 activado.
Unida al enzima por una
cadena larga y flexible.
Mecanismo de la
FOSFOENOLPIRUVATO CARBOXIQUINASA
Formacin de Glucosa
La Fructosa-6-fosfato formada se convierte rpidamente en Glucosa-6-fosfato
En la mayora de tejidos: Glucosa-6-fosfato
Sntesis de glucgeno
Formacin de Glucosa
Glucosa no es sintetizada en el citosol.
Glucosa-6-fosfato es transportada al
lumen del retculo endoplasmtico, en
hidrolizada por Glucosa-6-fosfatasa
unida a la membrana.
Vesiculas del RE difunden, liberando
glucosa a la sangre al fusionarse con
la membrana plasmtica
Glucosa-6-fosfatasa precisa de la presencia de una protena estabilizadora que une
Ca2+ (SP).
Es necesaria tambin la utilizacin de transportadores especficos de glucosa-6fosfato (T1), asi como de Pi (T2) y glucosa (T3)
G= -9 Kcal/mol
mientras que la reaccin inversa de la glucolisis seria :
2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H2O
G= 20 Kcal/mol
El coste extra de la gluconeognesis es de 4 molculas de alto potencial de
transferencia de grupos fosforilo (2 ATP y 2 GTP): Se usa la energia del ATP
y GTP para convertir una reaccin energticamente desfavorable como es la
reaccin inversa de la glicolisis (G= 20 Kcal/mol) en una reaccin
energticamente favorable (G= -9 Kcal/mol)
Razn: ambas rutas son altamente exergnicas y podran estar funcionando al mismo
tiempo, con un resultado final de consumo de 2 ATP y 2 GTP por cada ciclo de reaccin.
Regulacin de la
Gluconeognesis /
Glicolisis
Regulacin de la conversin
fructosa-6-fosfato/fructosa 1,6 bifosfato
GLICOLISIS
GLUCONEOGENESIS
Ambos enzimas son regulados en el hgado por los niveles de la molcula seal Fructosa-2,6bifosfato cuyos niveles son:
- Bajos en ayuno
- Altos en alimentacin
Debido a efectos antagonistas entre insulina/glucagon
En ayuno, se activa la gluconeognesis en hgado para suministrar los niveles de glucosa
en sangre necesarios para cerebro, y msculo.
Regulacin de la conversin
fosfoenolpiruvato/piruvato
Gluconeognesis
Ciclos de sustrato
Una pareja de reacciones como:
Constituye un CICLO de SUSTRATO.
2)
Flujo neto de B: 10
+ Efector
Alostrico
Flujo neto de B: 48
(Ganancia 380%)
Glicolisis
Formacin de
NADH por la
Glicolisis
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Lactato como tal queda como punto muerto en el metabolismo: debe convertirse de nuevo
en piruvato para poder ser metabolizado
El lactato puede tambin permear a clulas del msculo cardaco donde es tambin
oxidado a piruvato, pero pasando posteriormente al ciclo del cido ctrico y cadena de
transporte electrnico para producir ATP.
Ciclo de Cori
Exceso de poder
CH3CHO + NADH
reductor en el
Acetaldehido
citosol