Meropenem untuk Injeksi

Awal AS Persetujuan: 1996

Untuk mengurangi perkembangan bakteri resistan terhadap obat dan menjaga efektivitas
Meropenem untuk Injeksi dan obat antibakteri lain, Meropenem untuk Injeksi hanya
boleh digunakan untuk mengobati atau mencegah infeksi yang terbukti atau diduga kuat
disebabkan oleh bakteri yang rentan. (1)
INDIKASI DAN PENGGUNAAN
Meropenem untuk Injeksi adalah penem antibakteri diindikasikan sebagai terapi agen
tunggal untuk pengobatan:
Complicated kulit dan infeksi struktur kulit (pasien dewasa dan pasien anak 3 bulan
saja). (1.1)
Rumit infeksi intra-abdomen (pasien dewasa dan pasien anak 3 bulan saja). (1.2)
Bakteri meningitis (pasien anak 3 bulan saja). (1.3)
DOSIS DAN ADMINISTRASI
500 mg setiap 8 jam dengan infus intravena selama 15 sampai 30 menit untuk infeksi
struktur kulit dan kulit untuk pasien dewasa. (2.1, 2.4)
1 g setiap 8 jam dengan infus intravena selama 15 sampai 30 menit untuk infeksi intraabdomen untuk pasien dewasa. (2.1, 2.4)
1 g setiap 8 jam dengan injeksi bolus intravena (5 sampai 20 mL) selama 3 sampai 5
menit untuk pasien dewasa. (2.1, 2.4)
Dosis harus dikurangi pada pasien dewasa dengan gangguan ginjal. (2.2)
Direkomendasikan untuk Meropenem Jadwal Injeksi Dosis untuk Pasien dewasa dengan
Penurunan ginjal

Kreatinin
Clearance (mL / menit)
Dosis
(Tergantung pada
jenis infeksi)

Dosis Interval
> 50 dosis Direkomendasikan (500 mg cSSSI dan 1 g Intra-abdominal) Setiap 8 jam
> 25-50 dosis yang direkomendasikan setiap 12 jam

10-25 Satu-setengah dosis yang dianjurkan setiap 12 jam

<10 Satu setengah dosis yang dianjurkan setiap 24 jam
Pediatric pasien 3 bulan. (2.3)
Direkomendasikan untuk Meropenem Jadwal Injeksi Dosis untuk Pasien Pediatric
dengan Fungsi ginjal normal
Jenis Infeksi

Dosis
(Mg / kg)
Hingga
Maksimum
Dosis

Dosis
Selang
Complicated kulit dan struktur kulit 10 500 g Setiap 8 jam
Intra-abdominal 20 1 g Setiap 8 jam
Meningitis 40 2 g Setiap 8 jam
- Infus intravena harus diberikan selama sekitar 15 sampai 30 menit.
- Bolus injeksi intravena (5 sampai 20 mL) yang akan diberikan selama sekitar 3-5 menit.
- Tidak ada pengalaman pada pasien anak dengan gangguan ginjal.
DOSIS BENTUK DAN KELEBIHAN
500 mg Injeksi Vial (3)
1 g Injection Vial (3)
KONTRAINDIKASI
Dikenal hipersensitivitas terhadap komponen produk atau reaksi anafilaksis terhadap
-laktam. (4)
PERINGATAN DAN PERHATIAN
Serius dan kadang-kadang berakibat fatal hipersensitivitas (anafilaksis) reaksi telah
dilaporkan pada pasien yang menerima -laktam. (5.1)
Kejang dan lainnya yang merugikan SSP pengalaman telah dilaporkan selama

pengobatan. (5.2)
Co-administrasi Meropenem untuk Injeksi dengan asam valproik atau natrium
divalproex mengurangi konsentrasi serum asam valproik berpotensi meningkatkan risiko
kejang terobosan. (5.3, 7.2)
Clostridium difficile-terkait diare (mulai dari diare ringan sampai kolitis fatal) telah
dilaporkan. Mengevaluasi jika diare terjadi. (5.4)
Pada pasien dengan disfungsi ginjal, trombositopenia telah diamati. (5.8)
EFEK SAMPING Reaksi
Reaksi samping yang paling umum ( 2%) adalah: sakit kepala, mual, sembelit, diare,
anemia, muntah, dan ruam (6.1)
Untuk melaporkan Efek samping DIDUGA, kontak Sandoz, Inc pada 1 800-525-8747
atau FDA di 1-800-FDA-1088 atau www.fda.gov / medwatch untuk pelaporan sukarela
dari reaksi yang merugikan.
INTERAKSI OBAT
Co-administrasi Meropenem untuk Injeksi dengan probenesid menghambat ekskresi
ginjal meropenem (7.1)
Co-administrasi Meropenem untuk Injeksi dengan asam valproik atau natrium
divalproex mengurangi konsentrasi serum asam valproik berpotensi meningkatkan risiko
kejang terobosan. (5.3, 7.2)
DIGUNAKAN DALAM POPULASI KHUSUS
Penurunan ginjal: Dosis penyesuaian diperlukan, jika pengeluaran kreatinin adalah 50
mL / menit atau kurang. (2.2, 8.6)
Lihat 17 untuk INFORMASI KONSELING PASIEN.
Revisi: 09/2011
INFORMASI MERESEPKAN LENGKAP: ISI *
1 INDIKASI DAN PENGGUNAAN
1,1 Infeksi pada kulit dan Struktur Kulit (Pasien dewasa dan Pasien Pediatric 3 Bulan
saja)
1,2 Intra-abdominal Infeksi (Pasien dewasa dan Pasien Pediatric 3 Bulan saja)
1,3 bakteri Meningitis (Pasien Pediatric 3 Bulan saja)
2 DOSIS DAN ADMINISTRASI
2.1 Adult Pasien
2.2 Penggunaan pada pasien dewasa dengan Penurunan ginjal
2.3 Penggunaan pada pasien Pediatric ( 3 Bulan saja)
2.4 Persiapan Solusi
2,5 Kompatibilitas
2.6 Stabilitas dan Penyimpanan
3 DOSIS BENTUK DAN KELEBIHAN

4 KONTRAINDIKASI
5 PERINGATAN DAN PERHATIAN
5.1 Reaksi hipersensitivitas
5.2 kejang Potensi
5.3 Interaksi dengan Asam valporic
5,4 Clostridium difficile-Associated Diare
5.5 Pengembangan Obat-Resistant Bakteri
5,6 pertumbuhan berlebih dari Organisme Nonsusceptible
5.7 Laboratorium Pengujian
5,8 Pasien dengan Penurunan ginjal
5,9 Dialisis
6 MEMBURUK REAKSI
6.1 Adverse Reaksi dari Clinical Trials
6.2 Pasca-Pemasaran Pengalaman
7 INTERAKSI OBAT
7.1 Probenesid
7.2 valporic Asam
8 DIGUNAKAN DALAM POPULASI KHUSUS
8.1 Kehamilan
8,3 Ibu Menyusui
8,4 Pediatric Gunakan
8,5 Geriatric Gunakan
8,6 Pasien dengan Penurunan ginjal
10 overdosis
11 DESCRIPTIO N
12 KLINIS FARMAKOLOGI
12.1 Mekanisme Aksi
12,3 Pharmakokinetics
12,4 Mikrobiologi
13 NONCLINICA L TOKSIKOLOGI
13,1 Karsinogenesis, mutagenesis, Penurunan Kesuburan
14 KLINIS STUDI
14,1 rumit Kulit dan Kulit Struktur Infeksi
14,2 Complicated Intra-abdomen Infeksi
14,3 bakteri Meningitis
15 REFERENSI
16 CARA DITAWARKAN / PENYIMPANAN DAN PENANGANAN
17 PASIEN INFORMASI KONSELING
500 mg Label
1 g Label
*
Bagian atau sub dihilangkan dari informasi pemberian resep yang lengkap tidak
terdaftar.
LENGKAP MERESEPKAN INFORMASI

1 INDIKASI DAN PENGGUNAAN

Untuk mengurangi perkembangan bakteri resistan terhadap obat dan menjaga efektivitas
Meropenem untuk Injeksi dan obat antibakteri lain, Meropenem untuk Injeksi hanya
boleh digunakan untuk mengobati atau mencegah infeksi yang terbukti atau diduga kuat
disebabkan oleh bakteri yang rentan. Ketika budaya dan informasi kerentanan yang
tersedia, mereka harus dipertimbangkan dalam memilih atau memodifikasi terapi
antibakteri. Dengan tidak adanya data tersebut, epidemiologi lokal dan kerentanan pola
dapat berkontribusi pada pemilihan terapi empiris.
Meropenem untuk Injeksi berguna sebagai terapi dugaan dalam kondisi yang ditunjukkan
(misalnya, infeksi intra-abdomen) sebelum identifikasi organisme penyebab karena
spektrum luas dari aktivitas bakterisida.
1,1 Infeksi pada kulit dan Struktur Kulit (Pasien dewasa dan Pasien Pediatric 3 Bulan
saja)
Meropenem untuk Injeksi diindikasikan sebagai terapi agen tunggal untuk pengobatan
kulit rumit dan infeksi struktur kulit akibat Staphylococcus aureus (-laktamase-dan non-laktamase-memproduksi, methicillin-rentan isolat saja), Streptococcus pyogenes,
Streptococcus agalactiae , kelompok viridans streptococci, Enterococcus faecalis
(termasuk vankomisin-tahan isolat), Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus
mirabilis, Bacteroides fragilis, dan spesies Peptostreptococcus.
1,2 Intra-abdominal Infeksi (Pasien dewasa dan Pasien Pediatric 3 Bulan saja)
Meropenem untuk Injeksi diindikasikan sebagai terapi agen tunggal untuk pengobatan
usus buntu rumit dan peritonitis disebabkan oleh kelompok streptokokus viridans,
Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides fragilis,
B. thetaiotaomicron, dan spesies Peptostreptococcus.
1,3 bakteri Meningitis (Pasien Pediatric 3 Bulan saja)
Meropenem untuk Injeksi diindikasikan sebagai terapi agen tunggal untuk pengobatan
meningitis bakteri yang disebabkan oleh Streptococcus pneumoniae , Haemophilus
influenzae (-laktamase-dan non--laktamase memproduksi isolat), dan Neisseria
meningitidis.
Khasiat meropenem sebagai monoterapi dalam pengobatan meningitis yang disebabkan
oleh isolat penisilin nonsusceptible dari Streptococcus pneumoniae belum ditetapkan.
Meropenem untuk Injeksi telah ditemukan untuk menjadi efektif dalam menghilangkan
bakteremia bersamaan dalam hubungan dengan meningitis bakteri.
Untuk informasi mengenai penggunaan pada pasien anak (3 bulan dan lebih tua) [lihat

INDIKASI DAN PENGGUNAAN (1.1, 1.2, atau 1.3), DOSIS DAN ADMINISTRASI
(2.3), dan Efek samping (6.1)].
2 DOSIS DAN ADMINISTRASI
2.1 Adult Pasien
Dosis yang direkomendasikan untuk injeksi Meropenem adalah 500 mg diberikan setiap
8 jam untuk infeksi struktur kulit dan kulit dan 1 g diberikan tiap 8 jam untuk infeksi
intra-abdomen. Meropenem untuk Injeksi harus diberikan oleh infus intravena selama
sekitar 15 sampai 30 menit. Dosis 1 g juga dapat diberikan sebagai suntikan bolus
intravena (5 sampai 20 mL) selama sekitar 3 sampai 5 menit.
2.2 Penggunaan pada pasien dewasa dengan Penurunan ginjal
Dosis harus dikurangi pada pasien dengan bersihan kreatinin 50 mL / menit atau kurang.
(Lihat tabel di bawah dosis.)
Ketika hanya kreatinin serum tersedia, rumus berikut (Cockcroft dan persamaan Gault) 5
dapat digunakan untuk memperkirakan pengeluaran kreatinin.
Pria: Kreatinin Clearance (mL / menit) =
Berat (kg) x (140 - umur)
72 x kreatinin serum (mg / dL)
Wanita: 0,85 x di atas nilai
Direkomendasikan untuk Meropenem Jadwal Injeksi Dosis untuk Pasien Dewasa Dengan
Penurunan ginjal
Kreatinin
Izin
(ML / menit)
Dosis
(Tergantung pada
jenis infeksi) Dosis Interval
> 50
Direkomendasikan dosis (500 mg
cSSSI dan 1g Intra-abdominal)
Setiap 8 jam

> 25-50 dosis yang direkomendasikan setiap 12 jam

10-25 Satu-setengah dosis yang dianjurkan setiap 12 jam
<10 Satu setengah dosis yang dianjurkan setiap 24 jam
Ada informasi tidak memadai mengenai penggunaan Meropenem untuk injeksi pada
pasien hemodialisis atau dialisis peritoneal.
2.3 Penggunaan pada pasien Pediatric ( 3 Bulan saja)
Untuk pasien anak-anak dari usia 3 bulan dan lebih tua, yang Meropenem untuk dosis
injeksi adalah 10, 20 atau 40 mg / kg setiap 8 jam (dosis maksimum 2 g setiap 8 jam),
tergantung pada jenis infeksi (kulit rumit dan kulit struktur, intra-abdominal atau
meningitis). (Lihat tabel di bawah dosis.) Pasien anak dengan berat lebih dari 50 kg harus
diberikan Meropenem untuk Injeksi dengan dosis 500 mg setiap 8 jam untuk kulit rumit
dan infeksi struktur kulit, 1 g tiap 8 jam untuk infeksi intra-abdomen dan 2 g setiap 8 jam
untuk meningitis. Meropenem untuk Injeksi harus diberikan sebagai infus intravena
selama sekitar 15 sampai 30 menit atau sebagai bolus injeksi intravena (5 sampai 20 mL)
selama sekitar 3 sampai 5 menit.
Direkomendasikan untuk Meropenem Jadwal Injeksi Dosis untuk Pasien Pediatric
Dengan Type Fungsi ginjal normal Dosis Infeksi (mg / kg)
Hingga
Dosis maksimum Dosis Interval
Complicated kulit
dan struktur kulit
10
500 mg
Setiap 8 jam
Intra-abdominal 20 1 g Setiap 8 jam
Meningitis 40 2 g Setiap 8 jam
Tidak ada pengalaman dalam pasien anak dengan gangguan ginjal.
2.4 Persiapan Solusi
Untuk Administrasi Bolus intravena
Merupakan botol injeksi (500 mg dan 1 g) dengan air steril untuk Injeksi. (Lihat tabel di
bawah.) Kocok untuk membubarkan dan diamkan sampai jelas.
Vial ukuran

Jumlah
Ditambahkan pengencer
(ML)
Kira-kira
Withdraw
Volume
(ML)
Kira-kira
Rata-rata
Konsentrasi
(Mg / mL)
500 mg 10 10 50
1 g 20 20 50
Untuk Infusion
Infusion botol (500 mg dan 1 g) dapat langsung dibentuk dengan cairan infus yang
kompatibel. Atau, sebuah botol injeksi mungkin dibentuk, maka solusi yang dihasilkan
ditambahkan ke IV kontainer dan selanjutnya diencerkan dengan cairan infus yang tepat
[lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI (2,5) dan (2.6)].
PERINGATAN: Jangan gunakan wadah fleksibel dalam koneksi seri.
2,5 Kompatibilitas
Kompatibilitas Meropenem dengan obat lain belum ditetapkan. Meropenem tidak boleh
dicampur dengan atau fisik ditambahkan ke larutan yang mengandung obat lain.
2.6 Stabilitas dan Penyimpanan
Solusi baru disiapkan dari Meropenem harus digunakan bila memungkinkan. Namun,
merupakan solusi dari Meropenem mempertahankan potensi yang memuaskan pada suhu
kamar dikendalikan 15-25 C (59-77 F) atau di bawah pendingin pada suhu 4 C (39
F) seperti yang dijelaskan di bawah ini. Solusi dari Meropenem intravena tidak boleh
dibekukan.
Intravena bolus Administrasi

Meropenem untuk vial injeksi Injeksi didasari dengan air steril untuk Injeksi untuk bolus
administrasi (sampai 50 mg / mL Meropenem) dapat disimpan sampai 2 jam pada suhu
kamar dikendalikan 15-25 C (59-77 F) atau untuk sampai dengan 12 jam pada suhu 4
C (39 F).
Intravenous Infusion Administrasi
Stabilitas di Vial Infusion: Meropenem untuk botol infus Injeksi didasari dengan Injeksi
Natrium Klorida 0,9% (Meropenem konsentrasi mulai dari 2,5 sampai 50 mg / mL) yang
stabil hingga 2 jam pada suhu kamar dikendalikan 15-25 C (59-77 F) atau hingga 18
jam pada suhu 4 C (39 F). Infus botol Meropenem untuk Injeksi didasari dengan
Injeksi Dekstrosa 5% (Meropenem konsentrasi mulai dari 2,5 sampai 50 mg / mL) yang
stabil hingga 1 jam pada suhu kamar dikendalikan 15-25 C (59-77 F) atau sampai
sampai 8 jam pada 4 C (39 F).
Stabilitas di I.V. Plastik Tas: Solusi disiapkan untuk infus (Meropenem konsentrasi
berkisar antara 1 sampai 20 mg / mL) dapat disimpan dalam kantong plastik dengan
intravena Pengencer seperti yang ditunjukkan di bawah ini:
*
NORMOSOL adalah merek dagang terdaftar dari Hospira Inc

Jumlah Jam Stabil

pada suhu kamar Terkendali
15-25 C (59-77 F)
Jumlah
Jam Stabil di
4 C (39 F)
Natrium Klorida Injeksi 0,9% 4 24
Injeksi dekstrosa 5% 1 4
Dextrose Injection 10% 1 2
Dextrose dan Sodium Chloride Injeksi 5% / 0,9%
1
2
Dextrose dan Injeksi Natrium Klorida 5% / 0,2%
1

4
Kalium Klorida di Dextrose
Injeksi 0,15% / 5%
1
6
Sodium bikarbonat di Dextrose
Injeksi 0,02% / 5%
1
6
Injeksi dekstrosa 5% di Normosol M*
1
8
Injeksi dekstrosa 5% dalam Ringer
Laktat Injeksi
1
4
Dextrose dan Injeksi Natrium Klorida
2,5% / 0,45%
3
12
Manitol Injeksi 2,5% 2 16
Dering Injeksi 4 24
Dering Injection Laktat 4 12
Sodium Lactate Injeksi 1/6 N 2 24

Sodium Bicarbonate Injeksi 5% 1 4

Stabilitas di Baxter minibag Plus (Diproduksi oleh Baxter, Inc): Solusi dari
Meropenem untuk Injeksi (Meropenem konsentrasi mulai dari 2,5 sampai 20 mg / mL) di
Baxter minibag Ditambah tas dengan Injeksi Natrium Klorida 0,9% dapat disimpan
sampai 4 jam pada suhu kamar dikendalikan 15-25 C (59-77 F) atau sampai 24 jam
pada suhu 4 C (39 F). Solusi dari Meropenem untuk Injeksi (Meropenem konsentrasi
mulai dari 2,5 sampai 20 mg / mL) di Baxter minibag Ditambah tas dengan Dextrose
5% Injection dapat disimpan hingga 1 jam pada suhu kamar dikendalikan 15-25 C (5977 F ) atau hingga 6 jam pada suhu 4 C (39 F).
Stabilitas di Syringes Plastik, Tabung dan Set Infusion Intravena: Solusi dari Meropenem
untuk Injeksi (Meropenem konsentrasi berkisar antara 1 sampai 20 mg / mL) dalam Air
untuk injeksi atau Injeksi Natrium Klorida 0,9% (sampai 4 jam) atau Injection Dextrose 5
% (sampai 2 jam) pada suhu ruangan yang terkontrol 15-25 C (59-77 F) yang stabil
dalam tabung plastik dan perangkat kontrol volume yang sama set infus intravena.
Solusi dari Meropenem untuk Injeksi (Meropenem untuk konsentrasi Injeksi mulai dari 1
sampai 20 mg / mL) dalam Air untuk injeksi atau Injeksi Natrium Klorida 0,9% (hingga
48 jam) atau Dextrose 5% Injeksi (hingga 6 jam) yang stabil pada 4 C (39 F) dalam
jarum suntik plastik.
CATATAN: produk obat parenteral harus diperiksa secara visual untuk partikel dan
perubahan warna sebelum pemberian, setiap kali solusi dan kontainer izin.
3 DOSIS BENTUK DAN KELEBIHAN
Single use botol kaca bening yang mengandung 500 mg atau 1 g (sebagai campuran
trihidrat dengan natrium karbonat anhidrat untuk konstitusi) bubuk meropenem steril.
4 KONTRAINDIKASI
Meropenem untuk Injeksi merupakan kontraindikasi pada pasien dengan hipersensitivitas
terhadap komponen produk ini atau obat lain di kelas yang sama atau pada pasien yang
telah menunjukkan reaksi anafilaksis terhadap -laktam.
5 PERINGATAN DAN PERHATIAN
5.1 Reaksi hipersensitivitas
Serius dan kadang-kadang berakibat fatal hipersensitivitas (anafilaksis) reaksi telah
dilaporkan pada pasien yang menerima terapi dengan -laktam. Reaksi-reaksi ini lebih
mungkin terjadi pada individu dengan riwayat sensitivitas terhadap alergen beberapa.
Ada laporan individu dengan riwayat penisilin hipersensitivitas yang mengalami reaksi
hipersensitivitas yang parah ketika diobati dengan yang lain laktam -. Sebelum memulai

terapi dengan Meropenem untuk Injeksi, penyelidikan cermat harus dilakukan mengenai
reaksi kepekaan terhadap penisilin, sefalosporin, -laktam lainnya, dan alergen lainnya.
Jika reaksi alergi terhadap Meropenem untuk Injeksi terjadi, hentikan obat segera. Serius
reaksi anafilaksis memerlukan perawatan darurat dengan epinefrin, oksigen, steroid
intravena, dan manajemen jalan nafas, termasuk intubasi. Terapi lain yang juga dapat
diberikan seperti yang ditunjukkan.
5.2 kejang Potensi
Kejang dan lainnya yang merugikan SSP pengalaman telah dilaporkan selama
pengobatan dengan Meropenem untuk Injeksi Pengalaman ini terjadi paling sering pada
pasien dengan gangguan SSP (misalnya, otak lesi atau riwayat kejang) atau dengan
meningitis bakteri dan / atau fungsi ginjal terganggu [lihat Efek samping (6.1) dan
INTERAKSI OBAT (7.2)].
Selama penyelidikan klinis, 2.904 pasien dewasa imunokompeten dirawat untuk noninfeksi SSP dengan tingkat kejang keseluruhan menjadi 0,7% (berdasarkan 20 pasien
dengan kejadian buruk). Semua meropenem-pasien yang diobati dengan kejang memiliki
pra-ada faktor yang berkontribusi. Di antaranya termasuk riwayat kejang atau kelainan
SSP dan obat bersamaan dengan potensi kejang. Dosis penyesuaian dianjurkan pada
pasien dengan usia lanjut dan / atau fungsi ginjal berkurang [lihat DOSIS DAN
ADMINISTRASI (2.2)].
Kepatuhan Dekat dengan rejimen dosis yang dianjurkan adalah mendesak, terutama pada
pasien dengan faktor predisposisi diketahui bahwa aktivitas kejang. Anti-convulsant
terapi harus dilanjutkan pada pasien dengan gangguan kejang dikenal. Jika tremor fokus,
myoclonus, atau kejang terjadi, pasien harus dievaluasi neurologis, ditempatkan pada
anti-convulsant terapi jika belum dilembagakan, dan dosis Meropenem untuk Injeksi
kembali diperiksa untuk menentukan apakah harus dikurangi atau dihentikan antibiotik.
5.3 Interaksi dengan Asam valporic
Kasus laporan dalam literatur telah menunjukkan bahwa co-administrasi carbapenems,
termasuk meropenem, dengan pasien yang menerima asam valproik atau hasil natrium
divalproex dalam penurunan konsentrasi asam valproik. Konsentrasi asam valproik dapat
turun di bawah kisaran terapeutik sebagai akibat dari interaksi ini, sehingga
meningkatkan risiko kejang terobosan. Peningkatan dosis asam valproik atau natrium
divalproex mungkin tidak cukup untuk mengatasi interaksi ini. Penggunaan seiring
meropenem dan asam valproik atau natrium divalproex umumnya tidak dianjurkan.
Antibakteri selain carbapenems harus dipertimbangkan untuk mengobati infeksi pada
pasien yang kejang dengan baik dikontrol pada asam valproik atau natrium divalproex.
Jika pemberian Meropenem untuk Injeksi diperlukan, suplemen anti-convulsant terapi
harus dipertimbangkan [lihat INTERAKSI OBAT (7.2)].
5,4 Clostridium difficile-Associated Diare

Clostridium difficile-terkait diare (Cdad) telah dilaporkan dengan penggunaan hampir

semua agen antibakteri, termasuk Meropenem untuk Injeksi, dan dapat berkisar
keparahan dari diare ringan sampai kolitis fatal. Pengobatan dengan agen antibakteri
mengubah flora normal dari usus besar menyebabkan pertumbuhan berlebih dari C.
difficile.
C. difficile menghasilkan racun A dan B yang akan berkontribusi pada pengembangan
Cdad. Hypertoxin memproduksi isolat penyebab C. difficile meningkatkan morbiditas
dan mortalitas, karena infeksi ini dapat menjadi refrakter terhadap terapi antimikroba dan
mungkin memerlukan kolektomi. Cdad harus dipertimbangkan pada semua pasien yang
hadir dengan diare setelah penggunaan antibiotik. Riwayat medis Hati-hati diperlukan
karena Cdad telah dilaporkan terjadi lebih dari dua bulan setelah pemberian zat-zat
antibakteri.
Jika Cdad dicurigai atau dikonfirmasi, antibiotik penggunaan berkelanjutan tidak
ditujukan terhadap C. difficile mungkin perlu dihentikan. Cairan yang tepat dan
manajemen elektrolit, suplemen protein, pengobatan antibiotik C. difficile, dan evaluasi
bedah harus dilembagakan sebagai klinis yang ditunjukkan.
5.5 Pengembangan Obat-Resistant Bakteri
Resep Meropenem untuk Injeksi tanpa adanya infeksi bakteri terbukti atau diduga kuat
atau indikasi profilaksis tidak mungkin untuk memberikan manfaat kepada pasien dan
meningkatkan risiko pengembangan obat-bakteri resisten.
5,6 pertumbuhan berlebih dari Organisme Nonsusceptible
Seperti dengan lainnya antibiotik spektrum luas, penggunaan jangka panjang dari
meropenem dapat mengakibatkan pertumbuhan berlebih dari organisme nonsusceptible.
Evaluasi berulang pasien sangat penting. Jika tidak terjadi superinfeksi selama terapi,
langkah yang tepat harus diambil.
5.7 Laboratorium Pengujian
Sementara Meropenem untuk Injeksi memiliki toksisitas yang rendah karakteristik
kelompok beta-laktam antibiotik, penilaian periodik fungsi sistem organ, termasuk ginjal,
hati, dan hematopoietik, dianjurkan selama terapi berkepanjangan.
5,8 Pasien dengan Penurunan ginjal
Pada pasien dengan gangguan ginjal, trombositopenia telah diamati tetapi tidak ada
perdarahan klinis dilaporkan [lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI (2.2), Efek samping
(6.1), DIGUNAKAN DALAM POPULASI KHUSUS (8,5) dan (8,6), dan
FARMAKOLOGI KLINIS (12.3)].
5,9 Dialisis

Ada informasi tidak memadai mengenai penggunaan Meropenem untuk injeksi pada
pasien hemodialisis atau dialisis peritoneal.
6 MEMBURUK REAKSI
Berikut akan dibahas secara lebih rinci dalam bagian lain dari label:
Reaksi hipersensitivitas [lihat PERINGATAN DAN TINDAKAN (5.1)]
Potensi Penyitaan [lihat PERINGATAN DAN TINDAKAN (5.2)]
Interaksi dengan Asam valporic [lihat PERINGATAN DAN TINDAKAN (5.3)]
Clostridium difficile - Diare Associated [lihat PERINGATAN DAN TINDAKAN
(5.4)]
Pengembangan Obat-Resistant Bakteri [lihat PERINGATAN DAN TINDAKAN (5.5)]
Pertumbuhan berlebih dari Organisme Nonsusceptible [lihat PERINGATAN DAN
TINDAKAN (5.6)]
Tes Laboratorium [lihat PERINGATAN DAN TINDAKAN (5.7)]
Pasien dengan Penurunan ginjal [lihat PERINGATAN DAN TINDAKAN (5.8)]
Dialisis [lihat PERINGATAN DAN TINDAKAN (5.9)]
6.1 Adverse Reaksi dari Clinical Trials
Karena uji klinis yang dilakukan di bawah kondisi yang sangat beragam, merugikan
reaksi tingkat yang diamati dalam uji klinis obat yang tidak dapat secara langsung
dibandingkan dengan harga di uji klinis obat lain dan mungkin tidak mencerminkan
tingkat yang diamati dalam praktek.
Pasien dewasa:
Selama penyelidikan klinis, 2.904 pasien dewasa imunokompeten dirawat untuk noninfeksi SSP dengan Meropenem untuk Injeksi (500 mg atau 1000 mg setiap 8 jam).
Kematian pada 5 pasien dinilai kemungkinan berhubungan dengan meropenem, 36
(1,2%) pasien meropenem dihentikan karena efek samping. Banyak pasien dalam uji
coba itu sakit parah dan memiliki latar belakang penyakit ganda, gangguan fisiologis dan
menerima terapi beberapa obat lain. Dalam populasi pasien sakit parah, itu tidak mungkin
untuk menentukan hubungan antara efek samping diamati dan terapi dengan Meropenem
untuk Injeksi
Frekuensi reaksi berikut samping yang berasal dari uji klinis di 2.904 pasien yang diobati
dengan Meropenem untuk Injeksi
Lokal Adverse Reaksi
Efek samping lokal yang dilaporkan terlepas dari hubungan terapi dengan Meropenem
untuk Injeksi adalah sebagai berikut:
Peradangan di tempat suntikan 2,4%

Injeksi situs reaksi 0,9%

Flebitis / thrombophlebitis 0,8%
Nyeri di tempat suntikan 0,4%
Edema di tempat suntikan 0,2%
Reaksi sistemik merugikan
Reaksi samping sistemik yang dilaporkan terlepas dari hubungan dengan Meropenem
untuk Injeksi terjadi di lebih dari 1% dari pasien adalah diare (4,8%), mual / muntah
(3,6%), sakit kepala (2,3%), ruam (1,9%), sepsis (1,6%), sembelit (1,4%), apnea (1,3%),
shock (1,2%), dan pruritus (1,2%).
Tambahan efek samping sistemik yang dilaporkan terlepas dari hubungan terapi dengan
Meropenem untuk Injection dan terjadi dalam waktu kurang dari atau sama dengan 1%
tetapi lebih besar dari 0,1% dari pasien yang tercantum di bawah ini dalam setiap sistem
tubuh dalam rangka mengurangi frekuensi:
Peristiwa pendarahan dipandang sebagai berikut: perdarahan gastrointestinal (0,5%),
melena (0.3%), epistaksis (0,2%), hemoperitoneum (0,2%), penjumlahan menjadi 1,2%.
Tubuh sebagai Whole: nyeri nyeri, nyeri perut, nyeri dada, demam, sakit punggung,
pembesaran perut, menggigil, panggul
Kardiovaskular: gagal jantung, penangkapan jantung, takikardia, hipertensi, infark
miokard, emboli paru, bradikardia, hipotensi, sinkop
Sistem pencernaan: Moniliasis oral, anoreksia, kolestatik jaundice / kuning, perut
kembung, ileus, gagal hati, dispepsia, obstruksi usus
Hemic / limfatik: anemia, anemia hipokromik, hipervolemia
Metabolik / Nutrisi: edema perifer, hipoksia
Nervous System: insomnia, agitasi / delirium, bingung, pusing, kejang, gugup,
paresthesia, halusinasi, mengantuk, kecemasan, depresi, asthenia [lihat PERINGATAN
DAN TINDAKAN (5.2)]
Pernapasan: pernapasan gangguan, dyspnea, efusi pleura, asma, batuk meningkat, edema
paru
Kulit dan pelengkap: urtikaria, berkeringat, ulkus kulit
Sistem urogenital: disuria, gagal ginjal, Moniliasis vagina, inkontinensia
Adverse Laboratorium Perubahan

Perubahan laboratorium merugikan yang dilaporkan terlepas dari hubungan dengan

Meropenem untuk Injection dan terjadi di lebih dari 0,2% dari pasien adalah sebagai
berikut:
Hati: SGPT meningkat (ALT), SGOT (AST), alkali fosfatase, LDH, dan bilirubin
Hematologi: trombosit meningkat, eosinofil meningkat, trombosit menurun, penurunan
hemoglobin, hematokrit menurun, penurunan WBC, memperpendek waktu protrombin
dan waktu tromboplastin parsial dipersingkat, leukositosis, hipokalemia
Ginjal: peningkatan kreatinin dan BUN meningkat
CATATAN: Untuk pasien dengan berbagai tingkat kerusakan ginjal, kejadian gagal
jantung, gagal ginjal, kejang dan shock dilaporkan terlepas dari hubungan dengan
Meropenem untuk Injeksi, meningkat pada pasien dengan gangguan ginjal cukup parah
(bersihan kreatinin> 10-26 mL / menit ) [lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI (2.2),
PERINGATAN DAN TINDAKAN (5.8), DIGUNAKAN DALAM POPULASI
KHUSUS (8,5) dan (8,6), dan FARMAKOLOGI KLINIS (12.3)].
Urinalisis: adanya sel darah merah
Complicated Kulit dan Kulit Struktur Infeksi
Dalam sebuah studi dari kulit rumit dan infeksi struktur kulit, reaksi samping adalah
serupa dengan yang tercantum di atas. Efek samping yang paling umum terjadi pada> 5%
dari pasien adalah: sakit kepala (7,8%), mual (7,8%), sembelit (7%), diare (7%), anemia
(5,5%), dan nyeri (5,1% ). Efek samping dengan kejadian> 1%, dan tidak tercantum di
atas, meliputi: faringitis, luka karena kecelakaan, gangguan pencernaan, hipoglikemia,
gangguan pembuluh darah perifer, dan pneumonia.
Pediatric Pasien:
Klinis Adverse Reaksi
Meropenem untuk Injeksi dipelajari dalam 515 pasien anak-anak ( 3 bulan sampai <13
tahun) dengan infeksi bakteri yang serius (termasuk meningitis Lihat bagian berikutnya..)
Pada dosis 10 sampai 20 mg / kg setiap 8 jam. Jenis-jenis efek samping klinis yang
terlihat pada pasien tersebut mirip dengan orang dewasa, dengan efek samping yang
paling umum dilaporkan sebagai kemungkinan, mungkin, atau pasti berhubungan dengan
Meropenem untuk Injection dan tarif mereka kejadian sebagai berikut:
Diare 3,5%
Ruam 1,6%
Mual dan Muntah 0,8%
Meropenem untuk Injeksi dipelajari dalam 321 pasien anak-anak ( 3 bulan sampai <17
tahun) dengan meningitis pada dosis 40 mg / kg setiap 8 jam. Jenis-jenis efek samping

klinis yang terlihat pada pasien tersebut mirip dengan orang dewasa, dengan efek
samping yang paling umum dilaporkan sebagai kemungkinan, mungkin, atau pasti
berhubungan dengan Meropenem untuk Injection dan tarif mereka kejadian sebagai
berikut:
Diare 4,7%
Ruam (kebanyakan popok Moniliasis area) 3,1%
Oral Moniliasis 1,9%
Glossitis 1%
Dalam studi meningitis, tingkat aktivitas kejang selama terapi adalah sebanding antara
pasien tanpa kelainan SSP yang menerima meropenem dan mereka yang menerima agen
pembanding (baik cefotaxime atau ceftriaxone). Dalam Meropenem untuk kelompok
Injeksi diobati, 12/15 pasien dengan kejang mengalami kejang onset terlambat
(didefinisikan sebagai terjadi pada hari 3 atau yang lebih baru) versus 7/20 pada
kelompok pembanding.
Adverse Laboratorium Perubahan
Laboratorium perubahan yang terlihat dalam studi pediatrik, termasuk studi meningitis,
serupa dengan yang dilaporkan dalam studi dewasa.
Tidak ada pengalaman dalam pasien anak dengan gangguan ginjal.
6.2 Pasca-Pemasaran Pengalaman
Reaksi merugikan berikut telah diidentifikasi selama pasca-persetujuan penggunaan
Meropenem untuk Injeksi Karena reaksi dilaporkan secara sukarela dari populasi ukuran
tidak pasti, hal ini tidak selalu memungkinkan untuk memperkirakan frekuensi atau
membangun hubungan kausal paparan obat.
Di seluruh dunia pasca-pemasaran efek samping tidak dinyatakan terdaftar di bagian Efek
Samping dari label produk dan dilaporkan sebagai kemungkinan, mungkin, atau pasti
terkait obat yang tercantum dalam setiap sistem tubuh dalam rangka mengurangi
keparahan. Hematologi - agranulositosis, neutropenia, dan leukopenia, tes langsung atau
tidak langsung yang positif Coombs, dan anemia hemolitik. Kulit beracun Nekrolisis
epidermal, Stevens-Johnson Syndrome, angioedema, dan eritema multiforme.
7 INTERAKSI OBAT
7.1 Probenesid
Probenesid bersaing dengan meropenem untuk sekresi tubular aktif, sehingga konsentrasi
plasma peningkatan meropenem. Co-administrasi probenesid dengan meropenem tidak
dianjurkan.
7.2 valporic Asam

Kasus laporan dalam literatur telah menunjukkan bahwa co-administrasi carbapenems,

termasuk meropenem, dengan pasien yang menerima asam valproik atau hasil natrium
divalproex dalam penurunan konsentrasi asam valproik. Konsentrasi asam valproik dapat
turun di bawah kisaran terapeutik sebagai akibat dari interaksi ini, sehingga
meningkatkan risiko kejang terobosan. Meskipun mekanisme interaksi ini tidak
diketahui, data dari penelitian in vitro dan hewan menunjukkan bahwa carbapenems
dapat menghambat hidrolisis glukuronat metabolit kembali asam valproik ini (VPA-g)
menjadi asam valproik, sehingga mengurangi konsentrasi serum asam valproik. Jika
pemberian Meropenem untuk Injeksi diperlukan, maka tambahan anti-convulsant terapi
harus dipertimbangkan [lihat PERINGATAN DAN TINDAKAN (5.3)].
8 DIGUNAKAN DALAM POPULASI KHUSUS
8.1 Kehamilan
Kehamilan Kategori B
Studi reproduksi telah dilakukan dengan meropenem pada tikus pada dosis hingga 1000
mg / kg / hari, dan monyet cynomolgus pada dosis hingga 360 mg / kg / hari (berdasarkan
perbandingan AUC, sekitar 1,8 kali dan 3,7 kali, masing-masing, dengan eksposur
manusia pada dosis biasa 1 g setiap 8 jam). Studi ini mengungkapkan tidak ada bukti
gangguan kesuburan atau membahayakan janin karena meropenem, meskipun ada sedikit
perubahan dalam berat badan janin pada dosis 250 mg / kg / hari (berdasarkan
perbandingan AUC, 0,4 kali eksposur manusia pada dosis 1 g setiap 8 jam) dan di atas
pada tikus. Namun demikian, tidak ada penelitian yang memadai dan baik-terkontrol
pada wanita hamil. Karena studi hewan reproduksi tidak selalu prediksi respon manusia,
obat ini harus digunakan selama kehamilan hanya jika jelas diperlukan.
8,3 Ibu Menyusui
Tidak diketahui apakah obat ini diekskresikan dalam air susu manusia. Karena banyak
obat yang diekskresikan dalam air susu manusia, hati-hati harus dilakukan ketika
Meropenem untuk Injeksi diberikan kepada wanita menyusui.
8,4 Pediatric Gunakan
Keamanan dan efektivitas Meropenem untuk Injeksi telah ditetapkan untuk pasien anak
3 bulan. Penggunaan Meropenem untuk injeksi pada pasien anak dengan meningitis
bakteri didukung oleh bukti-bukti dari studi yang memadai dan terkendali dengan baik
pada populasi pediatrik. Penggunaan Meropenem untuk Injeksi pada pasien anak dengan
infeksi intra-abdomen didukung oleh bukti-bukti dari studi yang memadai dan baikterkontrol dengan orang dewasa dengan data tambahan dari studi farmakokinetik
pediatrik dan uji klinis terkontrol pada pasien anak. Penggunaan Meropenem untuk
Injeksi pada pasien anak dengan kulit rumit dan infeksi struktur kulit didukung oleh
bukti-bukti dari studi yang memadai dan baik-terkontrol dengan orang dewasa dan data

tambahan dari studi farmakokinetik anak [lihat INDIKASI DAN PENGGUNAAN (1.3),
DOSIS DAN ADMINISTRASI (2.3 ), Efek samping (6.1), FARMAKOLOGI KLINIS
(12.3) dan STUDI KLINIS (14.3)].
8,5 Geriatric Gunakan
Dari jumlah subyek dalam studi klinis Meropenem untuk Injeksi, sekitar 1100 (30%)
adalah 65 tahun dan lebih tua, sedangkan 400 (11%) adalah 75 tahun dan lebih tua. Selain
itu, dalam sebuah studi dari 511 pasien dengan kulit rumit dan infeksi struktur kulit, 93
(18%) adalah 65 tahun dan lebih tua, sedangkan 38 (7%) adalah 75 tahun dan lebih tua.
Tidak ada perbedaan secara keseluruhan dalam keselamatan atau efektivitas yang diamati
antara mata pelajaran dan mata pelajaran yang lebih muda, laporan spontan dan
pengalaman klinis lainnya dilaporkan belum mengidentifikasi perbedaan respon antara
pasien tua dan muda, tetapi sensitivitas yang lebih besar dari beberapa individu yang
lebih tua tidak dapat dikesampingkan.
Meropenem diketahui secara substansial diekskresikan oleh ginjal, dan risiko reaksi
negatif terhadap obat ini mungkin lebih besar pada pasien dengan gangguan ginjal.
Karena pasien lanjut usia lebih mungkin untuk mengalami penurunan fungsi ginjal, harus
diperhatikan dalam pemilihan dosis, dan mungkin berguna untuk memantau fungsi ginjal.
Sebuah studi farmakokinetik dengan Meropenem untuk Injeksi pada pasien usia lanjut
telah menunjukkan penurunan clearance plasma meropenem yang berkorelasi dengan
usia-terkait penurunan bersihan kreatinin [lihat FARMAKOLOGI KLINIS (12.3)].
8,6 Pasien dengan Penurunan ginjal
Dosis penyesuaian diperlukan pada pasien dengan kreatinin 50 mL min izin / atau
kurang) [lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI (2.2), PERINGATAN DAN TINDAKAN
(5,8), dan FARMAKOLOGI KLINIS (12.3)].
10 overdosis
Pada tikus dan tikus, dosis intravena besar meropenem (2200-4000 mg / kg) telah
dikaitkan dengan ataksia, dyspnea, kejang, dan kematian.
Overdosis sengaja Meropenem untuk injeksi tidak mungkin, meskipun overdosis
disengaja dapat terjadi jika dosis besar diberikan kepada pasien dengan fungsi ginjal
berkurang. Dosis terbesar meropenem diberikan dalam uji klinis telah 2 g diberikan
secara intravena setiap 8 jam. Pada dosis ini, tidak ada efek farmakologis yang merugikan
atau risiko keamanan meningkat telah diamati.
Terbatas pasca-pemasaran pengalaman menunjukkan bahwa jika kejadian buruk terjadi
setelah overdosis, mereka konsisten dengan profil efek samping dijelaskan dalam bagian
Efek Samping dan umumnya ringan dalam keparahan dan menyelesaikan pada
pengurangan penarikan atau dosis. Perawatan simptomatik harus dipertimbangkan. Pada

individu dengan fungsi ginjal normal, eliminasi ginjal yang cepat terjadi. Meropenem dan
metabolitnya dapat segera dialyzable dan efektif dihapus oleh hemodialisis, namun, tidak
ada informasi yang tersedia tentang penggunaan hemodialisis untuk mengobati overdosis.
11 DESCRIPTIO N
Meropenem untuk Injeksi adalah, steril bebas pirogen, sintetik, spektrum luas,
carbapenem antibiotik untuk pemberian intravena. Ini adalah (4R, 5S, 6S) -3 - [[(3S, 5S)
-5 - (Dimethylcarbamoyl)-3-pirolidinil] thio] -6 - [(1R)-1-hidroksietil]-4-metil-7 -okso-1azabicyclo [3.2.0] hept-2-ene-2-karboksilat asam trihidrat. Rumus empiris adalah
C17H25N3O5S 3H2O dengan berat molekul 437,52. Rumus struktur adalah:
Meropenem Kimia Struktur
Meropenem untuk Injeksi adalah bubuk putih pucat kristal kuning. Solusinya bervariasi
dari berwarna ke kuning tergantung pada konsentrasi. PH solusi baru dibentuk adalah
antara 7,3 dan 8,3. Meropenem larut dalam larutan kalium fosfat 5% monobasa, sedikit
larut dalam air, sangat sedikit larut dalam etanol terhidrasi, dan praktis tidak larut dalam
aseton atau eter.
Ketika dilantik sebagai diperintahkan, setiap Meropenem 1 g untuk vial injeksi akan
memberikan 1 g meropenem dan 90,2 mg natrium natrium karbonat (3,92 mEq). Setiap
Meropenem 500 mg untuk vial injeksi akan memberikan 500 mg meropenem dan 45,1
mg natrium natrium karbonat (1,96 mEq) [lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI (2.4)].
12 KLINIS FARMAKOLOGI
12.1 Mekanisme Aksi
Meropenem adalah obat antibakteri [lihat FARMAKOLOGI KLINIS (12.4)].
12,3 Pharmakokinetics
Plasma Konsentrasi
Pada akhir infus 30 menit intravena dosis tunggal Meropenem untuk Injeksi pada
sukarelawan sehat, berarti konsentrasi plasma puncak meropenem adalah sekitar 23 mcg /
mL (kisaran 14 sampai 26) untuk dosis 500 mg dan 49 mcg / mL (kisaran 39-58) untuk
dosis 1 g. A 5-menit injeksi bolus intravena Meropenem untuk Injeksi dalam hasil
sukarelawan sehat dalam mean konsentrasi plasma puncak sekitar 45 mcg / mL (kisaran
18 hingga 65) untuk dosis 500 mg dan 112 mcg / mL (kisaran 83-140) untuk 1 g dosis.
Setelah dosis intravena 500 mg, berarti konsentrasi plasma meropenem biasanya
menurun menjadi sekitar 1 mcg / mL pada 6 jam setelah pemberian.
Tidak ada akumulasi meropenem dalam plasma diamati dengan rejimen menggunakan
500 mg diberikan setiap 8 jam atau 1 g diberikan setiap 6 jam pada sukarelawan sehat

dengan fungsi ginjal normal.

Distribusi
Protein plasma pengikatan meropenem adalah sekitar 2%.
Meropenem menembus baik ke cairan tubuh yang paling dan jaringan termasuk cairan
serebrospinal, mencapai konsentrasi yang sesuai atau melebihi yang dibutuhkan untuk
menghambat bakteri yang paling rentan. Setelah dosis tunggal intravena Meropenem
untuk Injeksi, konsentrasi rata-rata tertinggi meropenem ditemukan dalam jaringan dan
cairan pada 1 jam (0,5 sampai 1,5 jam) setelah dimulainya infus, kecuali di tempat yang
ditentukan dalam jaringan dan cairan yang tercantum dalam tabel di bawah ini .
Tabel 1. Meropenem Konsentrasi di Jaringan Dipilih (Konsentrasi tertinggi Dilaporkan)
*
pada 1 jam kecuali dinyatakan lain

diperoleh dari cairan blister

pada pasien anak usia 5 bulan sampai 8 tahun

pada pasien anak usia 1 bulan sampai 15 tahun

Jaringan
I.V.
Dosis (g)
Jumlah
Sampel
Berarti
[G / mL
atau mcg / (g)] *
Jarak
[G / mL
atau mcg / (g)]
Endometrium 0,5 7 4,2 1,7-10,2
Miometrium 0,5 15 3,8 0.4-8.1
Ovarium 0,5 8 2,8 0.8-4.8
Serviks 0.5 2 7 5,4-8,5
Fallopian tube 0,5 9 1,7 0,3-3,4
Kulit 0,5 22 3,3 0,5-12,6

Interstisial cairan 0,5 9 5,5 3,2-8,6

Skin 1 10 5,3 1,3-16,7
Interstisial cairan 1 5 26,3 20,9-37,4
Colon 1 2 2.6 2.5-2.7
Bile 1 7 14,6 (3 jam) 4-25,7
Kandung empedu 1 1-3,9
Peritoneal cairan 1 9 30,2 7,4-54,6
Paru 1 2 4.8 (2 jam) 1,4-8,2
Bronkial mukosa 1 7 4,5 1,3-11,1
Otot 1 2 6.1 (2 jam) 5,3-6,9
Fasia 1 9 8,8 1,5-20
Katup jantung 1 7 9,7 6,4-12,1
Miokardium 1 10 15,5 5,2-25,5
CSF (meradang) 20 mg / kg 8 1.1 (2 jam) 0,2-2,8
40 mg / kg 5 3.3 (3 jam) 0,9-6,5
CSF (uninflamed) 1 4 0,2 (2 jam) 0,1-0,3
Metabolisme
Ada satu metabolit meropenem yang mikrobiologis aktif.
Pengeluaran
Dalam subjek dengan fungsi ginjal normal, penghapusan paruh meropenem adalah
sekitar 1 jam. Sekitar 70% dari dosis intravena diperoleh sebagai meropenem tidak
berubah dalam urin lebih dari 12 jam, setelah itu ekskresi urin sedikit lebih terdeteksi.
Konsentrasi urin meropenem lebih dari 10 mcg / mL dipelihara hingga 5 jam setelah
dosis 500 mg.
Spesifik Populasi
Gagal ginjal
Studi farmakokinetik dengan Meropenem untuk Injeksi pada pasien dengan gangguan
ginjal telah menunjukkan bahwa pembersihan plasma meropenem berkorelasi dengan
bersihan kreatinin. Dosis penyesuaian diperlukan pada subyek dengan gangguan ginjal
(kreatinin 50 mL / menit atau kurang) [lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI (2.2) dan
DIGUNAKAN DALAM POPULASI KHUSUS (8.6)].
Meropenem I.V. adalah hemodialyzable. Namun, tidak ada informasi mengenai kegunaan
hemodialisis untuk mengobati overdosis [lihat overdosis (10)].
Hepatic Penurunan
Sebuah studi farmakokinetik dengan Meropenem untuk Injeksi pada pasien dengan
kerusakan hati telah menunjukkan tidak ada efek dari penyakit hati terhadap

farmakokinetika meropenem.
Geriatric Pasien
Sebuah studi farmakokinetik dengan Meropenem untuk Injeksi pada pasien usia lanjut
dengan gangguan ginjal menunjukkan penurunan clearance plasma dari meropenem yang
berkorelasi dengan usia-terkait penurunan bersihan kreatinin.
Pasien Pediatric
Farmakokinetik meropenem pada pasien anak usia 2 tahun atau lebih tua pada dasarnya
sama dengan pada orang dewasa. Penghapusan paruh untuk meropenem adalah sekitar
1,5 jam pada pasien anak usia 3 bulan sampai 2 tahun. Farmakokinetik yang linier selama
rentang dosis 10-40 mg / kg.
Interaksi Obat
Probenesid bersaing dengan meropenem untuk sekresi tubular aktif dan dengan demikian
menghambat ekskresi ginjal meropenem. Setelah pemberian probenesid dengan
meropenem, paparan sistemik rata-rata meningkat 56% dan rata-rata eliminasi paruh
meningkat 38%. Co-administrasi probenesid dengan meropenem tidak dianjurkan.
12,4 Mikrobiologi
Mekanisme Aksi
Aktivitas bakterisida hasil meropenem dari penghambatan sintesis dinding sel.
Meropenem mudah menembus dinding sel bakteri Gram-positif dan Gram-negatif yang
paling untuk mencapai penicillin-binding protein (PBP) target. Kedekatan Its terkuat
adalah ke arah PBPs 2, 3 dan 4 dari Escherichia coli dan Pseudomonas aeruginosa, dan
PBPs 1, 2 dan 4 dari Staphylococcus aureus. Konsentrasi bakterisida (didefinisikan
sebagai penurunan 3 log10 dalam jumlah sel dalam waktu 12 sampai 24 jam) biasanya 1
sampai 2 kali konsentrasi bakteriostatik meropenem, dengan pengecualian Listeria
monocytogenes, terhadap yang mematikan aktivitas tidak diamati.
Meropenem memiliki stabilitas yang signifikan terhadap hidrolisis oleh -laktamase dari
sebagian besar kategori, baik penicillinases dan cephalosporinases diproduksi oleh
bakteri Gram-positif dan Gram-negatif.
Meropenem tidak boleh digunakan untuk mengobati methicillin-resistant Staphylococcus
aureus (MRSA) atau methicillin-resistant Staphylococcus epidermidis (MRSE).
Mekanisme Resistensi
Ada beberapa mekanisme resistensi terhadap carbapenems: 1) penurunan permeabilitas
membran luar bakteri Gram-negatif (karena produksi berkurang Porins) menyebabkan

serapan bakteri berkurang, 2) mengurangi afinitas target penisilin-mengikat protein(PBP) , 3) meningkatkan ekspresi dari komponen pompa penghabisan, dan 4) produksi
antibiotik-menghancurkan enzim (carbapenemases, Metallo--laktamase).
Cross-Perlawanan
Palang resistensi kadang-kadang diamati dengan isolat resisten terhadap carbapenems
lainnya.
Interaksi dengan Antibiotik lain
In vitro tes menunjukkan meropenem untuk bertindak secara sinergis dengan antibiotik
aminoglikosida terhadap beberapa isolat Pseudomonas aeruginosa.
Spektrum Kegiatan
Meropenem telah terbukti aktif terhadap isolat sebagian besar mikroorganisme berikut,
baik in vitro dan in infeksi klinis seperti yang dijelaskan dalam INDIKASI DAN
PENGGUNAAN bagian (1).
Gram-positif bakteri
Enterococcus faecalis (termasuk vankomisin-tahan isolat)
Staphylococcus aureus (memproduksi -laktamase dan non--laktamase, methicillinrentan isolat saja)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae (penisilin-rentan isolat saja)
CATATAN: Penisilin-tahan isolat memiliki meropenem MIC90 nilai dari 1 atau 2 mcg /
mL, yang berada di atas breakpoint 0,12 mcg / mL rentan untuk spesies ini.
Streptococcus pyogenes
Viridans kelompok streptokokus
Bakteri Gram-negatif
Escherichia coli
Haemophilus influenzae (memproduksi -laktamase dan non--laktamase)
Klebsiella pneumoniae

Neisseria meningitidis
Pseudomonas aeruginosa
Proteus mirabilis
Bakteri anaerob
Bacteroides fragilis
Bacteroides thetaiotaomicron
Peptostreptococcus spesies
Berikut data in vitro yang tersedia, tapi signifikansi klinis mereka tidak diketahui.
Setidaknya 90% dari mikroorganisme berikut menunjukkan suatu konsentrasi hambat
minimum vitro (MIC) kurang dari atau sama dengan breakpoints rentan untuk
meropenem. Namun, keamanan dan efektivitas meropenem dalam mengobati infeksi
klinis karena mikroorganisme ini belum ditetapkan dalam uji coba yang memadai dan
baik-terkontrol.
Gram-positif bakteri
Staphylococcus epidermidis (methicillin-rentan isolat saja).
Bakteri Gram-negatif
Acinetobacter spesies
Aeromonas hydrophila
Campylobacter jejuni
Citrobacter diversus
Citrobacter freundii
Enterobacter cloacae
Haemophilus influenzae (ampisilin-tahan, non--laktamase-isolat penghasil [BLNAR
isolat])
Hafnia alvei
Klebsiella oxytoca

Moraxella catarrhalis (-laktamase dan non--laktamase-isolat penghasil)

Morganella morganii
Pasteurella multocida
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Bakteri anaerob
Bacteroides distasonis
Bacteroides ovatus
Bacteroides uniformis
Bacteroides ureolyticus
Bacteroides vulgatus
Clostridium difficile
Clostridium perfringens
Eubacterium lentum
Fusobacterium spesies
Prevotella bivia
Prevotella intermedia
Prevotella melaninogenica
Porphyromonas asaccharolytica
Propionibacterium acnes
Kerentanan Uji Metode
Jika tersedia, mikrobiologi klinik laboratorium harus memberikan hasil kumulatif dalam
hasil tes vitro kerentanan untuk obat antimikroba yang digunakan di rumah sakit lokal
dan daerah praktek untuk dokter sebagai laporan periodik yang menggambarkan profil
kerentanan nosokomial dan masyarakat-yang diperoleh patogen. Laporan ini harus

membantu dokter dalam memilih antimikroba yang paling efektif.

Pengenceran Teknik
Metode kuantitatif digunakan untuk menentukan konsentrasi antimikroba hambat
minimum (MIC). MIC ini memberikan perkiraan kerentanan bakteri terhadap senyawa
antimikroba. Para MIC harus ditentukan dengan menggunakan metode tes standar.
Prosedur standar didasarkan pada pengenceran metoda1 .. 3 (kaldu atau agar-agar) atau
setara dengan konsentrasi inokulum standar dan konsentrasi standar bubuk meropenem.
Nilai MIC harus ditafsirkan sesuai dengan kriteria yang diberikan dalam Tabel 2.
Difusi Teknik
Metode kuantitatif yang memerlukan pengukuran diameter zona juga menyediakan
perkiraan direproduksi dari kerentanan bakteri terhadap senyawa antimikroba. Ukuran
zona memberikan perkiraan kerentanan bakteri terhadap senyawa antimikroba. Ukuran
zona harus ditentukan dengan menggunakan metode uji standar 2,3 dan membutuhkan
penggunaan konsentrasi inokulum standar. Prosedur ini menggunakan disk kertas diresapi
dengan 10-mcg meropenem untuk menguji kerentanan mikroorganisme untuk
meropenem. Kriteria difusi disk yang interpretatif disediakan pada Tabel 2.
Streptococcus pneumoniae isolat harus diuji dengan menggunakan 1-mcg disk yang
oksasilin. Isolat dengan ukuran oksasilin zona 20 mm rentan (MIC 0,06 mcg / mL)
terhadap penisilin dan dapat dianggap rentan terhadap meropenem untuk indikasi yang
disetujui, dan meropenem tidak perlu diuji. Sebuah MIC meropenem harus ditentukan
pada isolat S. pneumoniae dengan ukuran zona oxacillin dari 19 mm. Tes disk yang
tidak membedakan antara isolat penisilin (yaitu, MIC = 0,12-1 mcg / mL) dari isolat yang
resisten penisilin (yaitu, MIC 2 mcg / mL). Viridans kelompok streptokokus harus diuji
untuk kerentanan meropenem menggunakan metode MIC. Tes difusi handal disk untuk
meropenem belum ada untuk pengujian streptokokus.
Anaerobik Teknik
Untuk bakteri anaerob, kerentanan terhadap meropenem sebagai MIC dapat ditentukan
oleh tes standar method.4 nilai MIC memperoleh harus ditafsirkan sesuai dengan kriteria
yang diberikan dalam Tabel 2.
Tabel 2. Kerentanan Interpretive Kriteria untuk Meropenem
*
Tidak adanya saat ini data tentang isolat resisten menghalangi mendefinisikan setiap
kategori selain Jika isolat hasil MIC hasil selain rentan, mereka harus diserahkan ke
laboratorium rujukan untuk pengujian lebih lanjut "Rentan.".

Staphylococci yang tahan terhadap methicillin / oksasilin harus dianggap tahan

terhadap meropenem.

Tidak ada difusi Disk (zona diameter) kriteria interpretatif telah ditetapkan untuk
menguji Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, dan Streptococcus
pyogenes. Gunakan hasil dari teknik dilusi (MIC).

MIC nilai baik menggunakan darah Brucella atau Wilkins agar Chalgren (media
referensi mantan) yang dianggap setara, berdasarkan diterbitkan dalam literatur vitro dan
percobaan multicenter kolaboratif untuk agen-agen antimikroba.
Kerentanan Hasil Uji Interpretasi Kriteria
Minimum Inhibitory
Konsentrasi
(Mcg / mL)
Disk Difusi
(Diameter zona
dalam mm)
Patogen S I R S I R
Enterobacteriaceae, Acinetobacter spp. dan Pseudomonas aeruginosa 4 8 16 16 1415 13
Haemophilus influenzae * 0,5 ---- 20 ---Staphylococcus aureus 4 8 16 16 14-15 13
Streptococcus pneumoniae * 0,12 ---Streptococcus agalactiae dan Streptococcus pyogenes * 0,5 ---Anaerob 4 8 16
Tidak ada kriteria yang interpretatif telah ditetapkan untuk menguji enterococci dan
Neisseria meningitidis.
Sebuah laporan dari Rentan menunjukkan bahwa antimikroba kemungkinan akan
menghambat pertumbuhan patogen jika senyawa antimikroba dalam darah mencapai
konsentrasi biasanya dicapai. Sebuah laporan menunjukkan bahwa Menengah hasilnya
harus dianggap samar-samar, dan, jika mikroorganisme ini tidak sepenuhnya rentan
terhadap alternatif, obat klinis layak, tes harus diulang. Kategori ini berarti penerapan
klinis mungkin di lokasi tubuh di mana obat secara fisiologis terkonsentrasi atau dalam
situasi di mana dosis tinggi obat dapat digunakan. Kategori ini juga menyediakan zona
penyangga yang mencegah faktor-faktor teknis yang tidak terkendali kecil dari
menyebabkan perbedaan besar dalam penafsiran. Sebuah laporan dari Tahan
menunjukkan bahwa antimikroba tidak mungkin untuk menghambat pertumbuhan jamur
patogen jika senyawa antimikroba dalam darah mencapai konsentrasi biasanya dicapai,
terapi lain harus dipilih.
Quality Control

Prosedur Standar kerentanan pengujian memerlukan penggunaan kontrol kualitas untuk

memantau dan memastikan akurasi dan presisi dari persediaan dan reagen yang
digunakan dalam pengujian, dan teknik dari individu-individu melakukan tes. Standar
bubuk meropenem harus menyediakan berbagai berikut nilai dicatat dalam Tabel 3.
Tabel 3. Diterima Kontrol Kisaran Kualitas untuk Meropenem
*
Menggunakan prosedur Referensi Agar Dilusi.
QC Regangan
Minimum Inhibitory
Konsentrasi
(MIC = mcg / mL)
Disk Difusi
(Diameter Zona
dalam mm)
Staphylococcus aureus
ATCC 29.213 0,03-0,12
Staphylococcus aureus
ATCC 25923 29-37
Streptococcus pneumoniae
ATCC 49.619 0,06-0,25 28-35
Enterococcus faecalis
ATCC 29212 2-8
Escherichia coli
ATCC 25922 0,008-0,06 28-34
Haemophilus influenzae
ATCC 49766 0,03-0,12
Haemophilus influenzae
ATCC 49.247 20-28
Pseudomonas aeruginosa
ATCC 27.853 0,25-1 27-33

Bacteroides fragilis *
ATCC 25.285 0,03-0,25
Bacteroides thetaiotaomicron *
ATCC 29.741 0,125-0,5
Eubacterium lentum *
ATCC 43055 0,125-1
13 NONCLINICA L TOKSIKOLOGI
13,1 Karsinogenesis, mutagenesis, Penurunan Kesuburan
Karsinogenesis
Studi karsinogenesis belum dilakukan.
Mutagenesis
Kajian toksisitas genetik dilakukan dengan menggunakan meropenem mutasi uji
sebaliknya bakteri, ovarium uji hamster HGPRT Cina, limfosit manusia berbudaya uji
cytogenic, dan mouse uji mikronukleus. Tidak ada bukti potensi mutagenik ditemukan di
salah satu tes.
Penurunan Kesuburan
Studi reproduksi dilakukan dengan meropenem pada tikus pada dosis hingga 1000 mg /
kg / hari, dan monyet cynomolgus pada dosis hingga 360 mg / kg / hari (berdasarkan
perbandingan AUC, sekitar 1,8 kali dan 3,7 kali, masing-masing, untuk paparan manusia
pada dosis biasa 1 g setiap 8 jam). Tidak ada toksisitas reproduksi dilihat.
14 KLINIS STUDI
14,1 rumit Kulit dan Kulit Struktur Infeksi
Pasien dewasa dengan kulit rumit dan infeksi struktur kulit termasuk selulitis rumit, abses
kompleks, abses perirectal, dan infeksi kulit membutuhkan antimikroba intravena, rawat
inap, dan intervensi bedah yang terdaftar dalam acak, multi-center sidang, internasional,
double-blind. Studi ini mengevaluasi meropenem dengan dosis 500 mg intravena setiap 8
jam dan imipenem-silastatin pada dosis 500 mg intravena setiap 8 jam. Penelitian
tersebut membandingkan respon klinis antara kelompok perlakuan pada populasi klinis
dievaluasi pada kunjungan follow-up (uji-of-menyembuhkan). Percobaan telah dilakukan
di Amerika Serikat, Afrika Selatan, Kanada, dan Brasil. Saat pendaftaran, sekitar 37%
dari pasien yang mendasari diabetes, 12% telah mendasari penyakit pembuluh darah
perifer dan 67% memiliki intervensi bedah. Penelitian ini melibatkan 510 pasien secara
acak meropenem dan 527 pasien secara acak imipenem-silastatin. Dua ratus enam puluh

satu (261) pasien secara acak meropenem dan 287 pasien secara acak imipenem-silastatin
secara klinis dievaluasi. Tingkat keberhasilan klinis pada pasien dievaluasi pada
kunjungan follow-up adalah 86% (225/261) pada kelompok meropenem dan 83%
(238/287) di imipenem-silastatin lengan.
Tabel berikut memberikan hasil bagi keseluruhan serta perbandingan subkelompok dalam
populasi klinis dievaluasi.
*
Persen dari respon klinis yang memuaskan pada tindak lanjut evaluasi.

n = jumlah pasien dengan respon yang memuaskan.

N = jumlah pasien dalam populasi klinis dievaluasi atau subkelompok masing dalam
kelompok perlakuan.
Sukses Tingkat *
Populasi
Meropenem untuk Injeksi
n / N (%)
Imipenem-silastatin
n / N (%)
Jumlah 225/261 (86) 238/287 (83)
Diabetes mellitus 83/97 (86) 76/105 (72)
Tidak ada diabetes mellitus 142/164 (87) 162/182 (89)
<65 tahun 190/218 (87) 205/241 (85)
65 tahun 35/43 (81) 33/46 (72)
Pria 130/148 (88) 137/172 (80)
Perempuan 95/113 (84) 101/115 (88)
Tingkat keberhasilan klinis berikut diperoleh, per organisme. Nilai-nilai merupakan
jumlah pasien sembuh klinis / jumlah pasien dievaluasi klinis pada pengobatan pascakunjungan follow-up, dengan obat persen dalam tanda kurung (set analisis Fully
dievaluasi).
*
Pasien mungkin memiliki lebih dari satu patogen pretreatment.

n = jumlah pasien dengan respon yang memuaskan.

N = jumlah pasien dalam populasi klinis dievaluasi atau subkelompok dalam kelompok
perlakuan.

% = Persen dari respon klinis yang memuaskan pada tindak lanjut evaluasi.

Mikroorganisme *
Meropenem untuk Injeksi
n / N (%)
Imipenem-silastatin
n / N (%)
Gram-positif aerob
Staphylococcus aureus,
rentan methicillin
82/88 (93)
84/100 (84)
Streptococcus pyogenes
(Grup A)
26/29 (90)
28/32 (88)
Streptococcus agalactiae
(Grup B)
12/17 (71)
16/19 (84)
Enterococcus faecalis 9/12 (75) 14/20 (70)
Streptococcus viridans
Group, nos
11/12 (92)
5/6 (83)
Gram-negatif aerob
Escherichia coli 12/15 (80) 15/21 (71)
Pseudomonas aeruginosa 11/15 (73) 13/15 (87)
Proteus mirabilis 11/13 (85) 6/7 (86)

Anaerob
Bacteroides fragilis 10/11 (91) 9/10 (90)
Peptostreptococcus
jenis
10/13 (77)
14/16 (88)
Proporsi pasien yang studi menghentikan pengobatan karena sebuah peristiwa yang
merugikan adalah serupa untuk kedua kelompok perlakuan (meropenem, 2,5% dan
imipenem-silastatin, 2,7%).
14,2 Complicated Intra-abdomen Infeksi
Satu studi klinis terkontrol rumit intra-abdominal infeksi dilakukan di Amerika Serikat di
mana meropenem dibandingkan dengan klindamisin / tobramycin. Tiga studi klinis
terkontrol rumit infeksi intra-abdomen dilakukan di Eropa, meropenem dibandingkan
dengan imipenem (dua percobaan) dan cefotaxime / metronidazole (satu percobaan).
Menggunakan kriteria evaluability ketat dan mikrobiologis pemberantasan dan
pengobatan klinis di follow-up yang terjadi 7 hari atau lebih setelah selesai terapi, yang
diduga berikut mikrobiologis tingkat kesembuhan pemberantasan / klinis dan temuan
statistik yang diperoleh:
Pengobatan
Lengan
No dievaluasi /
Tidak terdaftar
(%)
Mikrobiologis
Pemberantasan
Laju
Klinis Cure
Tingkat Hasil
meropenem 146/516 (28%) 98/146 (67%) 101/146 (69%)
imipenem

65/220 (30%)
40/65 (62%)
42/65 (65%)
Meropenem
setara dengan
mengendalikan
cefotaxime /
metronidazole
26/85 (30%)
22/26 (85%)
22/26 (85%)
Meropenem
tidak setara
untuk mengontrol
klindamisin /
tobramycin
50/212 (24%)
38/50 (76%)
38/50 (76%)
Meropenem

setara dengan
mengendalikan
Temuan bahwa meropenem statistik tidak setara dengan cefotaxime / metronidazole
mungkin karena tugas yang tidak merata lebih pasien sakit serius ke lengan meropenem.
Saat ini tidak ada informasi tambahan yang tersedia untuk lebih menafsirkan pengamatan
ini.
14,3 bakteri Meningitis
Empat ratus empat puluh enam pasien (397 pasien anak-anak 3 bulan sampai <17
tahun) yang terdaftar dalam 4 uji klinis terpisah dan diacak untuk pengobatan dengan
meropenem (n = 225) dengan dosis 40 mg / kg setiap 8 jam atau obat pembanding, yaitu,
cefotaxime (n = 187) atau ceftriaxone (n = 34), pada rejimen dosis disetujui. Sejumlah
sebanding pasien ditemukan secara klinis dievaluasi (berkisar 61-68%) dan dengan
distribusi yang sama patogen terisolasi budaya CSF awal.
Pasien klinis didefinisikan sebagai tidak sembuh jika salah satu dari tiga kriteria sebagai
berikut:
Pada minggu 5 sampai 7 pasca-penyelesaian kunjungan terapi, pasien memiliki salah
satu dari berikut ini: sedang sampai parah, perilaku motorik atau defisit pembangunan,
gangguan pendengaran dari> 60 desibel pada satu atau kedua telinga, atau kebutaan.
Selama terapi status klinis pasien mengharuskan penambahan antibiotik lainnya.
Baik selama atau pasca-terapi, pasien mengembangkan efusi subdural yang besar
membutuhkan drainase bedah, atau abses otak, atau kekambuhan bakteriologis.
Menggunakan definisi, tingkat kemanjuran berikut diperoleh, per organisme. Nilai-nilai
merupakan jumlah pasien sembuh klinis / jumlah pasien klinis dievaluasi, dengan obat
persen dalam tanda kurung.
*
(+) -laktamase-penghasil

(-/NT) Non--laktamase memproduksi atau tidak diuji

Mikroorganisme
Meropenem
untuk COMPARATOR Injeksi
S. pneumoniae 17/24 (71) 19/30 (63)
H. influenzae (+) * 8/10 (80) 6/6 (100)
H. influenzae (-/NT) 44/59 (75) 44/60 (73)
N. meningitidis 30/35 (86) 35/39 (90)
Total (termasuk orang lain) 102/131 (78) 108/140 (77)

Sequelae adalah alasan paling umum pasien dinilai sebagai klinis yang tidak sembuh.
Lima pasien yang ditemukan bakterologis tidak sembuh, 3 di kelompok pembanding (1
kambuh dan 2 pasien dengan abses otak) dan 2 pada kelompok meropenem (1 kambuh
dan 1 dengan pertumbuhan lanjutan dari Pseudomonas aeruginosa).
Efek samping yang terlihat adalah sebanding antara kedua kelompok perlakuan baik
dalam jenis dan frekuensi. Kelompok meropenem memang memiliki sejumlah statistik
lebih tinggi dari pasien dengan elevasi transien enzim hati [lihat Efek samping (6.1)].
Tingkat aktivitas kejang selama terapi adalah sebanding antara pasien tanpa kelainan SSP
yang menerima meropenem dan mereka yang menerima agen pembanding. Dalam
Meropenem untuk kelompok Injeksi diobati, 12/15 pasien dengan kejang mengalami
kejang onset terlambat (didefinisikan sebagai terjadi pada hari 3 atau yang lebih baru)
versus 7/20 pada kelompok pembanding.
Sehubungan dengan gangguan pendengaran, 263 dari 271 pasien dievaluasi memiliki
setidaknya satu tes pendengaran dilakukan pasca-terapi. Tabel berikut menunjukkan
tingkat gangguan pendengaran antara meropenem-pasien yang diobati dan komparatorpasien yang diobati.
Tingkat Gangguan Pendengaran
(Dalam satu atau kedua telinga)
Meropenem
n = 128
Comparator
n = 135
Tidak ada kerugian 61% 56%
20-40 desibel 20% 24%
> 40-60 desibel 8% 7%
> 60 desibel 9% 10%
15 REFERENSI
Klinik dan Laboratorium Standards Institute (CLSI). Metode pengenceran Tes
Kerentanan antimikroba untuk Bakteri yang Tumbuh aerobik, Disetujui Standar-8
Edition. CLSI Dokumen M07-A8. CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne,
Pennsylvania 19.087-1.898, 2009.
Klinik dan Laboratorium Standards Institute (CLSI). Kinerja Standar untuk Pengujian
Kerentanan Disk antimikroba, Disetujui Standar-10 Edition. CLSI Dokumen M02-A10.
CLSI,, 2009.
Klinik dan Laboratorium Standards Institute (CLSI). Kinerja Standar untuk Pengujian
Kerentanan antimikroba, Tambahan Informational 20. CLSI dokumen M100-S20. CLSI,
2010.

Klinik dan Laboratorium Standards Institute (CLSI). Metode Pengujian Kerentanan

antimikroba Bakteri anaerobik, Disetujui Standar-7 Edition. CLSI dokumen M11-A7.
CLSI, 2007.
Cockcroft DW, Gault MH. Prediksi bersihan kreatinin dari kreatinin serum. Nefron.
1976; 16:31-41.
16 CARA DITAWARKAN / PENYIMPANAN DAN PENANGANAN
Meropenem untuk Injeksi diberikan dalam vial yang mengandung meropenem cukup
untuk memberikan 500 mg atau 1 g untuk pemberian intravena, masing-masing. Bubuk
kering harus disimpan pada suhu kamar dikendalikan 15-25 C (59-77 F) [lihat Suhu
USP Kamar Terkendali].
500 mg Injeksi Vial (NDC 0781-3265-95) - 10 botol per karton
1 g Injection Vial (NDC 0781-3267-95) - 10 botol per karton
17 PASIEN INFORMASI KONSELING
Pasien harus diberitahu bahwa obat antibakteri termasuk Meropenem untuk Injeksi
hanya boleh digunakan untuk mengobati infeksi bakteri. Mereka tidak mengobati infeksi
virus (misalnya, pilek). Ketika MERREM I.V. diresepkan untuk mengobati infeksi
bakteri, pasien harus diberitahu bahwa meskipun itu adalah umum untuk merasa lebih
baik di awal perjalanan terapi, obat tersebut harus diambil persis seperti yang diarahkan.
Melewatkan dosis atau tidak menyelesaikan kursus penuh terapi may (1) mengurangi
efektivitas pengobatan segera dan (2) meningkatkan kemungkinan bahwa bakteri akan
mengembangkan resistensi dan tidak akan diobati oleh Meropenem untuk injeksi atau
obat antibakteri lain di masa depan.
Pasien harus diberitahu bahwa diare adalah masalah umum yang disebabkan oleh
antibiotik yang biasanya berakhir ketika antibiotik dihentikan. Kadang-kadang setelah
memulai pengobatan dengan antibiotik, pasien dapat mengembangkan tinja berair dan
berdarah (dengan atau tanpa kram perut dan demam) bahkan sampai dua bulan atau lebih
setelah mengambil dosis terakhir antibiotik. Jika hal ini terjadi, pasien harus
menghubungi dokter mereka sesegera mungkin [lihat PERINGATAN DAN TINDAKAN
(5.4)].
Pasien harus diberi konseling untuk menginformasikan dokter mereka jika mereka
mengonsumsi asam valproik atau natrium divalproex. Konsentrasi asam valproik dalam
darah dapat turun di bawah kisaran terapeutik pada co-administrasi dengan Meropenem
untuk Injeksi Jika pengobatan dengan Meropenem untuk Injeksi diperlukan dan terus,
alternatif atau tambahan obat antikonvulsan untuk mencegah dan / atau mengobati kejang
mungkin diperlukan [lihat PERINGATAN DAN TINDAKAN (5.3)].