A B12 vitamin s a folsav szerepe

A B12 vitamin tbb kmiai formban ltezhet, kt ismert aktivlt formja van: a methylcobalamin s az
adenosilcobalamin. Szintetikus vltozata a cyanocobalamin, ltalban ezt a vegyletet tartalmazzk a B12
vitamin ptlsra sznt gygyszerek, vitaminksztmnyek s a tpllk-kiegsztk.
A B12 kt fontos enzim esetben koenzim funkcival br: ezek a metionin szintz s a metilmalonil CoA mutz(1).
Ezek az enzimek kzponti szereppel brnak az elgaz sznlnc aminosavak s a pratlan sznatom-szm
hossz zsrsavak anyagcserjben. A B12 koenzim hinyban a kt enzim lecskkent mkdse
eredmnyeknt megemelkedik a metilmalonsav (MMA) s homocisztein (HCY) szints ezek az anyagok
emelkedett rtket mutatnak a kering vrben is(2). Az MMA s a HCY emelkedsnek eredmnyeknt emelkedik
az ssz-koleszterin szint is. Nagyon fontos kvetkezmnye a B12 vitamin, mint koenzim hinynak a sejten
belli metilcis folyamatokban kialakul zavar: ez rinti a foszfolipid metilcit, a neurotranszmitterek, a biogn
aminok, a DNS s RNS, illetve a myelin bzikus proteinek metilcijt is.

A sejtekben zajl alapvet biokmiai folyamatokat B12 vitamin szint s a folsav szint egyttes alakulsa is
nagymrtkben befolysolhatja. B12 hiny esetben hiba ll rendelkezsre elegend folsav, a metionin
szintz enzim inaktivitsa lecskkenti a rendelkezsre ll tetrahidro-folsavat (THF), a rendelkezsre ll folsav
pedig metil-THF formjban inaktvv alakul. Ennek eredmnyeknt a sejtek megfelel mennyisg folsav
rendelkezsre llsa ellenre is folsavhinnyal kzdenek(3). A DNS szintzis megll, ez elssorban a
leggyorsabban osztd sejtek esetben okoz tnetet: a csontvelben zajl eritropoezis megaloblasztos
talakulson megy t, s kialakulhat a megaloblasztos vrkpzs, vgs soron a vszes (pernicizus) anmia. A
szrum folsav-szint laboratriumi vizsglat ebben az esetben megfelel koncentrcit adhat, azonban a
vrsvrtestek folsavszintje alacsony lehet. A B12 ptls hatsra a metionin szintz enzim aktivldik, s a
folsav anyagcsere normalizldik a folsav viszonylagos hinya folsav adsa nlkl is megsznhet.

A B12 vitamin felszvdsa

A B12 vitamin felszvdsa egy igen sszetett folyamat, s nagymrtkben fgg az emsztrendszer
mkdstl. Az letkor elrehaladtval a B12 vitamin felszvdsnak hatkonysga cskken. llati eredet
tpanyag tartalmazza (ezrt vegetrinusoknl lnyegesen gyakoribb a B12 vitaminhiny (4)), s a tpllkban
elfordul B12 ers fehrje-ktsben tallhat, melynek sztbontshoz egszsges gyomor- s peptikus
emsztsi folyamatokra van szksg. A szjon t bevihet szintetikus B12 szabad formban van jelen, ezrt
ennek felszvdshoz nem szksges az erteljesen mkd gyomor-emszts. A szabad B12 a gyomorbl
szrmaz R-proteinhez ktdik, majd a duodnumban hozzjuk kapcsoldik az Intrinsic Factor (IF). A B12-IF
komplex az ileum terminlis szakaszn aktv, kalcium-fgg folyamat eredmnyeknt szvdik fel. A felszvds
ennek megfelelen tbb mdon szablyozott az IF mennyisge, illetve a felvev kalciumfgg receptor-molekulk
mennyisge a legfontosabb szablyoz.
A felszvdott B12 kt transzport fehrjhez ktdhet: a B12 nagyobb mennyisge (70-80%-a) a haptocorrin
nev fehrjhez kapcsoldik ez mai ismereteink szerint inaktv, a sejt-metabolizmusban nem vesz rszt; a szabad
B12 kisebb mennyisge pedig a transzkobalaim fehrjhez ktdik, ltrehozva a biolgiailag aktv holotranszkobalamin (HTC) molekult. A B12 molekulk legnagyobb rszben a mjban troldnak, a szervezet
sejtjeibe a HTC formban, a kerings kzvettsvel jutnak el. A szervezet B12 anyagcserjre nagy
tehetetlensg jellemz: vek, esetleg vtizedek alatt alakulhat ki a hinya, azonban a hiny megszntetse
is hosszabb idt ignyel. Szmos tanulmny igazolta, hogy a nagymennyisg B12-vel szjon t trtn
ptls hossz tvon hatkonyabb, eredmnyesebb, mint a parenterlis B12 gygyszerbevitel.

A B12 vitamin szintjnek vizsglatnak lehetsgei

A szrum ssz-B12 vitamin meghatrozsa
Az elmlt vtizedekben tbb mdszer is rendelkezsre llt a szrumban tallhat sszes B12 molekula mennyisgi
meghatrozsra. Stabil, napi rutin gyakorlatt vlt a protein-ktsen alapul kmiai B12 mennyisgi
meghatrozs, azonban a kapott eredmny igen gyakran nem mutatott sszefggst a klinikai, illetve ms
mdon, pldul vrsvrtest morfolgia alapjn vrt B12 rtkkel. Ennek eredmnyeknt laboratriumonknt
vltozhat a B12 vitaminhiny dntsi kszbknt meghatrozott rtk az irodalomban ez 100 s 300
pmol/L kztt mozog. Ezek alapjn egyrtelm, hogy a szrumban mrt totl B12 szint nem jelzi kvetkezetesen
a sejten belli tnyleges B12 elltottsgot.
Homocisztein (HCY) s metilmalonsav (MMA) meghatrozs
B12 vitamin hinyban a homocisztein metionin metilcis talakulsa zavart szenved, ezrt a B12
intracellulris hinynak egyik jele a plazma ssz HCY szintjnek s MMA szintjnek az emelkedse, majd
ezek emelkedsnek kvetkeztben az ssz-koleszterin szint is emelkedik. A HCY meghatrozs nmagban
azonban mgsem alkalmas a sejtek B12 szintjnek vizsglatra a magas rzkenysg mellett azonban igen
alacsony specificitssal br, ugyanis ms anyagok hinya is kpes elidzni a HCY emelkedst. HCY
emelkedst okoz a folsav hiny, a B6 vitamin hinya, illetve a riboflavin hiny. Ugyancsak hatssal van r a vizsglt
szemly neme, letkora, vesemkdse, illetve genetikai faktorok is nagymrtkben befolysolhatjk. Fontos tudni,
hogy a laboratriumi mintavtel utn a HCY meghatrozs fokozott figyelmet ignyel, ugyanis a kmcsbe levett
vrben a vrsvrtestekbl nagy mennyisg HCY szabadulhat fel az lls sorn. Gles vrvteli cs segtsgvel,
a mintavtel utni gyors szeparlssal a preanalitikai HCY szaporods kivdhet. Az elmlt vek gyakorlata szerint
azonban a kell krltekintssel levett mintban vizsglt HCY szint korai s igen rzkeny jelzanyaga a
sejten belli B12 hinynak(5).
A MMA meghatrozs nem terjedt el a gyakorlatban. Lteznek mdszerek, mellyel a plazma MMA szintje jl
mrhet; illetve gyjttt vizeletben is meghatrozhat a napi MMA szekrci. Az MMA meghatrozs htrnya,
hogy ugyangy alacsony a specificitsa teht nem csupn a sejten belli B12 szint cskkens okozhat MMA
emelkedst. Azonban a kijelents fordtottja igaz: a sejten belli B12 szint cskkens mindig egytt jr az MMA
emelkedssel.

Holo-transzkobalamin (HTC) meghatrozs

Mivel a szrumban mrhet ssz B12 szint, illetve a funkcionlis vizsglatknt alkalmazott HCY s MMA
meghatrozs nem volt elgg specifikus, ezrt sikerlt kifejleszteni az aktv B12, a holo-transzkobalamin
molekula mennyisgi meghatrozsra szolgl analitikai mdszert. Ezzel a mdszerrel, mely egyszer
vrvtel sorn levettvrsavban hatrozza meg a HTC szintet, hatkonyan s pontosan nyomon kvethet a
szervezet B12 anyagcserje, s megtlhet a sejtek B12 tartalma. Szmos vizsglat igazolta, hogy az alacsony
HTC szint egyrtelmen sszefgg a sejtek B12 hinyos llapotval. Alacsony HTC szintet talltak a
vegetrinusoknl, idseknl, B12 felszvdsi zavar esetn, idskori szellemi hanyatls llapotban, preszenilis
demencik esetben (pl. Alzheimer kr), stb. A HTC szintet kismrtkben befolysolhatja a vesemkds, illetve
bizonyos rkletes tnyezk. sszessgben azonban megllapthat, hogy a jelenleg rendelkezsre ll
laboratriumi mdszerek kzl a HTC meghatrozs jelzi a legpontosabban az intracellulris B12 anyagcsere
llapott.

A B12 vitamin alacsony szintjnek, illetve hinynak krlettani jelentsge

A B12 vitaminhiny s a HCY szintemelkeds kztti sszefggs egyre tbb kutatt ksztet az sszefggs
tanulmnyozsra. A HCY emelkeds rkletes genetikai oka esetben az ebben szenved betegek gyakrabban
betegednek meg szv- s rrendszeri betegsgekben. A HCY szint cskkense tbb vizsglat eredmnye szerint
statisztikailag jelents mrtkben okozott cskkenst szvbetegsg s stroke kialakulsnak tekintetben. A
kzelmltban indtott, s mg foly vizsglatok szerint a B12 vitamin jelents mrtk per-os bevitele
nagymrtkben cskkentette a stroke kockzattazoknl a betegeknl, akiknl alacsony aktv B12 szintet s
magas HCY szintet talltak a vizsglat kezdetn(6).
A B12 s folsav kombinlt alkalmazsa nhny tanulmny szerint javtotta a szv koszors ereinek keringst.
Ezek az eredmnyek sokat grek, de mg szmos tovbbi vizsglatra van szksg a krds megnyugtat
tisztzsra.
Ugyancsak hossz vek ta vizsglat trgyt kpezi a szellemi teljestkpessg s a B12 vitamin szint kztti
sszefggs. Az emelkedett HCY szint mr vek ta az Alzheimer betegsg diagnosztikai kritriumai kz
kerlt. Szmos vizsglat igazolta, hogy azoknl a szemlyeknl, akiknl a negyvenes tvenes letkorukban
alacsonyabb HTC (aktv B12) szintet s emelkedett HCY szintet tallnak, jelentsen megntt a demencia, s gy az
Alzheimer betegsg kifejldsnek az eslye. Ha a HCY szintet 3 umol/L rtkkel sikerl cskkenteni (pldul
szjon t adott B12-vel), akkor a demencia kialakulsnak kockzata 22%-kal cskkenthet (7). Szmos
randomizlt klinikai vizsglat zajlik a B12, a folsav, illetve a B vitamin csoport ms tagjainak hatsval kapcsolatban
a korai szellemi leplsre, a kognitiv teljestkpessgre fkuszlva (8). Ugyancsak fontos felismers, hogy az
idskori depresszv llapot is igen jl reagl a B12 vitamin szjon t trtn ptlsra (9).
A csontanyagcsere alacsonyabb szint mkdse cskken svnyi anyag srsget okoz a csontllomnyban, s
vgs soron csontritkulshoz vezethet. Az alacsony szrum HTC s az emelkedett HCY rtk sszefggst mutat
az alacsonyabb csont svnyi anyag srsggel. Az alacsony B12 rtk esetn n a csonttrs kockzata s
mindez a B12 ptlsval kivdhet. A csontanyagcsere s a B12 vitamin sszefggsei ugyancsak aktulisan foly
prospektv klinikai tanulmnyok trgyt kpezik (10).
sszefoglalva megllapthat, hogy a B12 vitamin, a folsav sejt-biokmiai folyamatainak kiterjedt vizsglata
szmos j sszefggsre vilgtott r. A kzeli jvben valsznlega szv- s rrendszeri betegsgek
megelzsben, a szellemi teljestkpessg fenntartsban, illetve a demencik megelzsben; valamint
az optimlis csontsrsg fenntartsban j szerepe lehet a B12 vitaminnak, a folsavnak s a B vitamincsoport
tovbbi tagjainak.