aunzot TALASSEMIAS. COMBR oO o> Talassemia Alfa Introdugao Em 1985, fol descrta pela primeira vez nos Estados Unidos @ na Grécia ura nova hemoglobina répida que denominaram de Hb H, com caracteristicas instévels, formando corpisculos de inclusdes nos ertrécitos e visuaizados quando submetida & incubagdo com corantes vitais. Esses achados esiavam associados as alleragées morfolégicas dos erirécitos, desde que afastadas as possibidades de que a anemia microctica © hipocrémica fosse devido a deficiéncia de ferro. A identficagao de que a Hb H era composta por tetrameros de al 1a por técnicas de hibridizago © por andlses bioguiricas, sugeriu que se tratava de uma doenga causada por defelto nos genes alfa, A Hb H tem afinidade ao oxigénio 10 vezes maior do que a Hb A, auséncia de fefeto Bohr e Iga-se ao cromo mals rapidamente do que a Hb A. Os poriadores dessa alteragao molecular, denominada doenga de Hb H, apresentavam anemia signifcativa, hipocromia, microctose e poiguloctose, diminuigso da fragildade osmbtica, reticuloctose & presenga de Ho H nos eriroctas e em eletroforese. Em 1965, fo inroduzida a técnica de avalagso da sintese de globina alfa e beta, por meio da utiizagao de reticuléctes incubados com leucina marcada radioativamente, A medida da uantidade de sintese de globina era avalada pela relagao alfalbeta, cujo valor médio se sua em torne de 1,0. Ao analisarem os casos classificados como lalassémicos alfa, os esquisadores observaram que a relagao alfarbeta era menor do que 1,0 © concluiram, por isso, que na talassemia alfa ocorria um decréscimo na sintese de globina alfa. Em 1974, 0 Professor Lehmann da Universidade de Cambridge, considerado um dos mais, conceituados pesquisadores em hemoglobinopatias, obteve com uma simples observagao a resposta sobre 0 ndmero de genes alfa presentes numa pessoa. Relacionando os casos de hemoglobinas variantes com alteragées por trocas de aminodcidos na glebina alfa verficou que todas as Hb variantes de globina alfa apresentavam concentragbes inferiores ‘2 25%, quando associadas com a Hb A. Esse fato levouro a conclir que cada pessoa possui quatro genes alfa, sendo dois genes em cada um dos cromossoms 16 onde cada Lm sintetiza cerca de 25% da globina alfa, Em 1978, com utlizagao de métodos de biologla ‘molecular, ficou comprovaca a hipétese do Professor Lehmann, Na década de 80, os estudos moleculares realizados com os genes de globina alfa revelaram que varios defetos_genéticos podem provocar a talassemria alfa, e que dopendendo da extenséo da lesdo do gene, a sintese de globina alfa aprosenta diferentes intensidades de decréscimos, incluindo a auséncia total de shtese. Como resultado desse desequibrio entre as sinteses de globina alfa e beta, a globina beta continua sendo sintetzada normalmente ©, por isso, a “sobra" de globinas beta livres se juntam para formarem tetramoros de globinas b 4, resultando a Hb H. Quanto maior a queda de sintese de globina alfa, maior seré também a conceniragao de Hb H, Nos recémnascidos, a dimnuipgo da sintese de globina alfa afeta sua relagao com a glbina gama normalmente sintetzada. Assim formam-se tetrdmeros de globina g g,resultando na Hb Bart's. E importante destacar que as talasserias alfa podem ter duas causas de origem horeditiria © adquiria. Evidentemente as formas hereditérias sao as mais comuns © alingem, pelo menos, 20% da populacao brasileira dos quals 17% sao assintomiticos e com valores hematimétricos (Hb, Ht, VOM © HOM) normais: 3% tem discretos graus de anemia Iicroctica @ hipocrémica, © 1:5.000 pessoas é portadora da doenca de Hb H). As formas adquiridas $80 secundérias a um processo patolégico primdirio, por exemple: doengas linfo mielproliferativas, anemia sideroblistica, entre outras. hep:ihwwtalassemias.combyfalasseriastposta-alfaim weaunzot TALASSEMIAS. COMBR Classiicagao As talassenias alfa sao diferenciadas e classificadas de acordo com 0 niimero de genes alfa lesados, com a importante observacao de que 0 grau de lesao pode ser variével, afetando o gene parcial ou totalmente, De uma forma geral, representa-se uma pessoa sem talassenia alfa com seus quatro genes alfa funcionantes (a ,a /a ,a ), Sendo dois genes alfa de um cromossomo 16 @ do's do outro cromossomo 16, provenientes um do pal e outro dda me. ‘A lesdo que acomete 0 gene alfa 6 denominada por delegao, que tem o significado: cientifico de destruido ou elirinado. Assim, as talassemias alfa se devem & delecdo de um gene alfa (-.a/a,a), delegtio de dois genes alfa (+la ct ) ou (+a ya), de tr8s (xa) de quatro Essas delegées podem alingir parte do gene alfa, dirinuindo a sua sintese de globina alfa, © € por isso representado por a *, Quando, a delego alinge integraimente o gene alfa, bloqueando totalmente a sintese de globina affa, representa-se por a °. Portanto, ao representarmos a lesdo do gene alfa pelo sinal (-), & compreensivel que andlises de biologia molecular paderao nos dar a indicagao do grau de lesao (a * ou a °), Entretanto, por praticidade, a classificagdo das talassemias alfa sera abordada com a representacao genérica da lestio (-). Os esquermas abaixo representam as lesées do gene alfa bem como suas consequiéncias laboratoriais: Esquema 1 - Tipos de loses que causam talassomia alfa, FFF IPT IF Sl a eae: evan ava- aa he (romal) ‘Talassemias alfa minimas ou menor Doenga de HH Esquema 2 - Representagao da lesao do gene alfa no croiossomo 16 ¢ suas conseqiiéncias. hepihwatalassemias.combyfalasseniastposta-alfaim a2uno TALASSEMIAS. COMER As te serias alfa pela sua dlversidade de rani nicas @ lab r sindromes alfa talassérricas. Essas variablidades podem ocorr den es © de como se po étnico, dependendo da especificidade de mut ra geral, as sindromes alfa talassémicas sto classificadas em: portador 0 (ou talassemia alfa menor), (ou talasserria alfa minira), trago alfa talassémi H (ou talassenia alfa interme Portador “silencioso” ~ ¢ 0 tipo mais comum entre as talassemas alfa © se deve & delegdo de apenas um gene alfa (-, a la a }. O portador desse tipo de talassemia é assintométco, © scular midio (VCM) se apresente como discretanente microctico ( a morfologia erivoctéria geralnente normal com rricroctose em algumas céhilas. A andlise eletroforética de hemoglobina hemmolisada com 1% pode revelar tragos de Hb H que representam concentracées inferiores a Da mesma forma, se a analise for efetuada em sangue de cordao url rece a concentracao de Hb Bar's (y 4) situs-se entre 1 © 2%. A pesquisa intra- ocitaria de Hb H, apés 30-60 minutos do inci brihante a bago do sangue com azul de cresil ode revelar ura célula positva para cada 1.000 ou 2.000 pesquisada: Entretanto, nem sempre que aparece o trago de Hb H na eletroforese, a pesquisa intra- eritrocitaria de Hb H resulta postiva. O diagnéstico laboratorial do portador sit ilassemia alfa requer urra série de informacbes: dscreta microcttose (Id) proxiro do limte inferior da normalidade, néo-responsiva ao tratamento historia familar, e identficagéo da Hb H em pé pesquisa citoligica. A prevaléncia midia do 0: roxio de 17% na populagao brasilera. ‘menos um dos testes: eletrot oso para talassomia alfa é Trago alfa talassémico — se deve a del (Os portadores, apesar de serem nortmis sob reclaam d raqueza, cansago, dores nas pernas © pakiez, da morfologia eritrocitéria e dscreto grau diminuldos). A andlse eletroforética da hemoglobina hemolsada c: itose com atteragées a 13gid., VOM e HOM 18 proximas de 29 a presenga de Hb H com concentra htpihwutalassenias.combritalasseriastpcsta-alfatmaunzot TALASSEMIAS. COMBR H 1 Figura 7.1 - Eletroforese de hermoglobinas em acetato de celulose pH 8,6. (1) portador de Hb AG; (2) portador de trago alfa talassénico. ‘A pesquisa intra-eritractaria de Ho H, ap6s 30-60 minutos de incubagao a 37°C com azul do cresi brihante, permite a visualizagdo de uma célula positva para cada 250 a 600 pesquisadas (19.7.2) Figura 7.2 - Preciptados intra-eritracitarios de Ho H em sangue de portador do traco alfa talassémco, incubado a 37°C com azul de cresil brihante por 60 minutos. Da mesma forma que © caso anterior, a hstria clinica do paciente e o estudo familar sto fundamentals para se chegar a0 diagnéstico do trago alfa alassémico, Sua prevaléncia na nossa populagao é préxima dos 3%. A detec¢ao do trago alfa talassérico & mais sensivel de se realizar em sangue de cordao unbilcal ou emracén-nascides com um més de idade, pos a Hb Bart's apresenta-se com concentragées variaveis entre 5 ¢ 10%. Doonga de Hb H— 6 causada pola delegto de trés gones alfa (.,-a ). Essa patologia se expressa com uma forma moderadamente grave de lalassemia, caracterizada por anemia rricroctica e hipocrémica, hemoglobina total variével entre @ e 11g/dL, aumento do bago e do figado, @ em alguns casos observa-se deformidades similares 4s que ocorrem na talassemia beta intermécia. A hemoglobina H separada por eletroforese alcalna, em sangue herrolsado com saponina a 1%, apresenta-se bem visivel, pols sua concentragao alinge hepihwwtalassemias.combrfalasseniastpost-alfaim anaaunzot TALASSEMIAS. COMBR até 20% (Figura 7.3). A Hb H intra-eritrociaria & faciinente identificada pela sua presenga ‘em varios ertrécitos em um mesmo campo microscépico (figura 7.4). Em recémnascidos, a Ho Bart's apresenta-se com concentragdes entre 20 © 30%. A doenga de Hb H & rara no Brasil, apesar de vari relatos cientficas provenientes de diferentes ragies do pals 1 2 3 «© 8 #6 Figura 73. - Betroforese de hemoglobinas em gel de agarose alcalina. O caso n? 46 ‘espectfico de doenga de Hb H, com conceniragdes de 20% desta hemoglobina, 79% de Hb 4.0 1% do Hb Ay, Os outros casas sao: 1: Hb SS; 2: Ho SC; 3: Hb A + Hb hstavel Koln; 5 © 6: Hace. Figura 7.4 - Preciptados intraertroctsrios de Hb Hina doenga de Hb H. Hidropsia Fetal ~ é a forma mais grave de todos os tipos de talassemias (alfa e beta), pos é uma forma letal. E uma situag’o comum no Extremo Asidtico, sendo, entretanto, esporddica no Brasil As criangas recém-nascidas afetadas pela delego dos quatro genes alfa (lnc) apresentam anemia muito grave, com hemoglobina inferior @ 7gldl, riroblastose fetal, edema, grande aumento do bago e do figado, @ morte com poucas horas apés 0 nascimenio. Hetvoforeticamente, a concentracdo de Hb Bart’, esta entre 80 © 100%, © a Ho Henire 10 © 20%. ‘A tabola 7.1 ¢ a figura 7.5 apresentamum resumo dessas quatro condigses basicas do talassemia alfa, Tabela 6.17 - Diferenciagao dos principais gendtipos de Hb S relacionados aos valores de hemoglobina (+o gid), volume corpuscular médio (VC), reticuléctos e Ho Fetal. hepihwatalassemias.combyfalasseniastposta-alfaim siaio TALASSEMIAS COMER Tipode Delegéo Alteragées Alteragées Alteragées talassemia do gene hematolégicas Clinicas _laboratoriais Discreta microcitose ‘Tragos de Hb Hina Nenhuma Portador ‘ounormocitos® —taassenia alfa Sletroforese PLE slencioso alan) Vo 75-80 or He Ho H 11.000 a HON 24-27 2.000 Meroctose reco Gola) bipocroma anemia ,Setaimante ap 4 294 se cemico ou (Ho: 11-13q/dL) mia PILE de HoH (0a) VOM: 65-75 alfa menor 11250 a 500 HOME 20-24 npoeroma enria tain DoengaderbH Gta) “rme-rigia) T#sesoiaafa PLE do om Vout ees) mia ie cee HOM 20-24 ” Anisoctose alten Maree soars Hiroe ftal Ome: etgidt) Talossoma aa, S0100%, Vow 100-110" rior -20% HEME diinuido PLLE: Pesquisa intraertrocitéria. _* Eavaga do VOM davido a retculoctose fe) [71 “Hb Fetal 0-1% [e} 4 HbA,» 20-35% sb A> 96.96% « B su Alfa Talassemia Boa sTragos de HDH na eletroforese EE ca ko -Precipitadas de HBH nos entrécitas -Discreta microctose a(4) p Anemia (t) Doenea de Hb H ral sHbH (10-20%) na eletroforese HE ce Bo -Precipitadns de Hb H nos entrécitos -Anem|a microcitica — hipocrémica (+, ++) a(t) B sHom L “DAL -€sienomegata Sindrome Hidrépica (Hidropsia Fetal) sHb Bart's 60-100% fm Hb H — 10% ED “Anemia erttoblastica (+++) Figura 7.5 - Representagdo esquemitica da fisiopatologia da talassemia alfa, relacionando 0 trago alfa talassérico, @ doenga de Ho He a hidropsia fetal coma diminuigao de sintese da globina alfa. hepihwatalassemias.combyfalasseniastposta-alfaim onaunzot TALASSEMIAS. COMBR Finalmente 6 importante destacar que as hemoglobinas H © Bart's apresentam alta afinidade pelo oxigénio, tornando sua liberagao para as células e tecidos muito lenta e dificuttosa, © como resultado causa anoxia tecidual. Esse processo 6 mais grave @ proporcional ao numero de genes alfa afetados, conforme pode ser apreciade na figura 7.5 © tabela 7.1. Da mesma forma, os graus de hemélise © de anemia também esto na dependéncia da quantidade de Ho H preciptada nos ertrécitos, Base molecular das Talassemias Alfa © agrupamento de genes alfa esta localizado no braco curto do cromossome 16, © contém trés genes alvos: o gene zeta da fase embriondria, € 0s genes ay e up (vide esquera abaixo). A seqiéncia do bases nitrogenadas nos do's genes alfa 6 idéntica podendo, entretanto, ocorrer algumas diferengas em situacSes anormal, por exemple: 0 crossing-over" desiqual fig 7.6), com resultados desproporcionais em relagao ao niimero de genes alfa por cromossome 16. Atualmante se sabe que o gone «a produz de duas a tras vezes mis RNA mensagero que o gene ay ras a mensagem do gene ay &traduzida com maior rapidez ©, por isso, a diferenca de sintese enire os genes az © ay ndo é t80 grande come se poderia esperar. A figura 7.7 mostra que cada gene alfa est lecalzado deniro de regiées de hornlogia, represertadas pelas letras, XY © Z, © que s8o interompidas por duas regies cutas e ndo-homlogas, para cada espago de 4.2K (enize 8 genes yay © az) © 3,7KD (entre os genes ap © a1). € importante destacar que no agrupamento de genes alfa, representado pela seguinte proposigao esquerrsica 5G hy - Vly - Wary a1p ~ 4-04 3! Ha duas regides hipervariéveis, uma localizada entre o gene (2 @ 0 wit, 0 outro apés o {gone 01. Por essa razao ocorrem consideraveis variagGes na estrutura do agrupamento de genes alfa em pessoas consideradas norms para a expressao de sintese de globina alfa Assim, embora a meioria das pessoas tenha quatro genes alfa (a. a fa ), cerca de 2% dda populago mundial tem cinco genes (a, x Ja.) 02, al yet oD okt 42 = a7 F yet e:2fee hibrido a2 hepihwatalassemias.combyfalasseniastposta-alfaim maaunzot TALASSEMIAS. COMBR 2 wel 02 at vet ox od ot anti 42” _ = 8S sal? Figura 7.6 - “Crossing-over” desiqual entre dois cromossomns 16. (1) insergao de tes genes alfa (02,«2/a',a") numdos cromossorms, e representado por aaa™"™7, No outro cromossomo, restou apenas um gene hirido (2, a2), ¢ representado por «a7 (2) da mesma forma esse processo genético pode ocorrer sem formagao de genes alfa hirides, © sdo representados por aaat™'4? @-a*?, | o2 al s A St 3 = = 42Kb 3,7 Kb Figura 7.7 Regides homélogas entre os espacos yu e a?,¢ entre os genes a? © a! Easas ragides homélogas tm diferentes tamanhos em numeras de bases ntrogenadas: 3,7Kb € 4,2Ko, @ S80 denorinadas de X, Y @ Z. Entre as regiées homélogas Xe Y, ¢ entre Y Z, localizadas no espaco de 4,2Kb, hd dois espagos que correspondem as regioes noshomélogas. O raciochio é o mesmo emrelagdo as regiées homblogas © ndc-homblogas localzadas no espaco 3,7Kb. O tamanho das regibes homlogas nos espagos 3,7 e 4,2 so iguais, enquanto os das regides no-homblogas sao diferentes, [As mutagées mais comuns que afetamas atividades de sintese de globina alfa podem ser or delogao e néo-delagdo, As dalogdes ocorrem particularmente por efeito de “crossing- ‘ver" desigual devido a0 desalinhamento entre os cromossonns 16 durante o processo de rmeiose (fig. 7.6). O “crossing-over” entre as regiées homblogas do tipo Z, geralmente evolve mudangas entre os genes «ea? deletando 3, 7K de DNA, e deixando um simples gene a2, ou um gene alfa hibrido a J a2, num dos cromossoms. Esse defeito 6 conhecido por delego 227, No outro cromossomo com tr8s genes alfa (aaa), 0 portador ndo & afetado, pois nfo se derronstrou até o presente nenhura desvantagom seletiva, desde que associado a combinagdes, com os genes do tipo bela normais (y, 8 © 4). O “erossing- over” entre as regides X'ndo envolve genes, perdendo 4,2Kb, © por isso @ mulagso & conhecita por delegdo -u'?. 0 “crossing-over” envolvendo a regido Y ainda néo foi identicado. hepihwatalassemias.combyfalasseniastposta-alfaim aneaunzot TALASSEMIAS. COMBR ‘A nomenclatura das falhas de expressio do gene alfa esta especificamente retacionada com a quantidade de produgao de globina alfa. Denomina-se de talasseria 0°, quando doterminado gene alfa néo sintetiza globina alfa, enquanto aqueles com sintese apenas reduzida refero-se comp talassemia a’ 0s hapltipos normais para globina alfa s80 representados por aa, indicando os genes a2 0 a’, respectivamonte. © individuo com produgdo normal de glbina alfa tem seu genbtpo representado por dois hapless aa (a, « a, « ). ‘Quando ocorre delegao do gene atfa, envolvendo um gene alfa (~2) ou os dois genes alfa (--) & possivel conhecer a extensao da lesao por estudos moleculares. A delegdo -c? indca o desaparecimento de 3,7Kb do complexo g&nico, Quando o tamanho de ue deleg80 no esté bem estabelecido, usa-se identificé-la pelo local de proveniéncia do portador, por exemplo: a representacao - -M# descreve uma delecao de ambos genes alfa obtida de anal de material proveniente da regido do mar Mediterréneo, Talassemias 2° — até o presente 12 delecdes foram descritas, envolvendo os dois genes alfa (a? e a), conforme mostra figura 7.8. Andlises detahadas sugerem quebras na ego do agrupamento dos genes © pseudogenes do agrupamento alfa, similares estruturalmante aos que ocorrem nas translocagSes cromossémicas que originam algumas doengas malignas. Esse contraste com os defeitos -0°" @ -a? que so delegées comuns ‘om diversas populacdes, 0s tipos a tem lintadas distribuigSes geogréficas, © cada ura representa uma forma rara e incamumocorrida par algum acidento genético, | | | | | SHR 22 inten GHUR WEI wed yal 02 ot 61 aN Inter Figura 7.8 — Sumario esquerrtice dos principals tipos de delegSes no agrupamento de genes alfa, cujos resultados se manifestam pela perda de expresso dos genes alfa, Por Mc ‘exemplo: a delecao au atinge a regio hipervariavel (HVR) e 0 gene ¢ >, a delegao ~~ atinge todos os genes do agrupamento. hepihwatalassemias.combyfalasseniastposta-alfaim onaunzot TALASSEMIAS. COMBR Talassemias a* ~ 6 0 defeto molecular mais comum, envoWendo a delegao de um dos genes alfa, conforms mostra a figura 7.1. O nivel de expresso do gene alfa que no foi afetado exerce sua atividade de sintese que expressa diferentomente e proporconalmante a0 nimero de genes alfa ativos. Destaca-se, eniretanto, que a avalagéo mais precisa é efetuada pela medida de produgo do RNA espectfico para o gene alfa em arbos os cromossomo 16. S30 cinco dologies que ocorrem na talasseria at: -a®!, a7", - 03,7111, -a*? e -a°s13.5, todas com capacidade de reduzir a produgao de globina alfa. AS talassemias «* por processo de néo-delegao se deve, na moria dos casos, a simples rmutagées nas regides de seqiéncia do gene atfa que so muito importantes para a sintese de gobina alfa. A maria das nao-delegées afetam especialmente a expresso de siniese do gene a, agindo em regiées invariantes das bases ntrogenadas, formadas por guanina- tinina, rocando-as por outa base, ou interferindo no processo de translagao do RINAm maduro. S8o, portanto, mutagSes raras, restitas a determinadas regibes geogréficas. Mutas das mutagdes de talassemas alfa por néo-delego ainda permanecem obscuras, semque tenham sido caracterizadas. Talassemia Alfa Adquirida As talassemias alfa adquiridas so de causas no-genéticas, que geralmente se expressam como se fossem doeneas de Hb H. A maioria dos casos descritos aponta a associagao com doengas hematoligicas, entre as quais se destacam a ertroleucenia, doengas Info e mieloprolferativas crénicas e agudas, © aneria sideroblastica, Todos 0s ‘casos confirrados e descritos na literatura cientfica apresentam pontos coruns: corpos de Ho H intrarertrocitarios, concentragSes de Hb H por eletroforese variavel entre 10 & 60% e redugdo da shtese de globina alfa Um segundo tipo de talassemias alfa adquiridas esta associado a0 retardo mental Estudos familares mostraram resutados em que nenhum dos pais dos pacientes com este tipo de associagao eram portadores de genes para talassemia alfa. Andlses cllogenéticas efetuadas nesses pacientes nao revelaram anormaldades importantes no cromrossomo 16, ‘Admite-se, atualrente, que em casos cyjo complexe génico alfa aprasenia-se intacto, a ‘expressao dos genes alfa pode ser afetada por delego dos seus genes vizinhos. As talasserias alfa adquirias tém sido identficadas em nosso laboratério desde 1988 Inicialrente, num estudo envolvendo 68 pacientes com doencas Info @ micloproliferativas observamos que 47% deles apresentavam associagso com 0 traco alfa talassérico, Posteriormente estudando outros dois grupos de doencas cronicas: Chagas e Diabetes ‘mellitus, observamos que os pacientes apresentavam também a presenga de Hb H, dentro do quadro tiico de traco alfa talassemia, com freqiéncia de 17,3 © 40,7%, respectivamente, Interacdo da Talassemia Alfa com mutantes estruturais de globina beta 05 principais mutantes de globina beta: Hb S, Hb Ce Hb E, podem ser signiicatvamente afetados pela coexisténcia da talassemia afe. Observa-se nesses casos que a concentragao da hempglobina variate, por exemple, a Hb S, quando om heterozigose (Ho AASVTal. alfa — figura 7.9), decresce proporcionalmente & quantdade de genes alfa afetados (tabela 7.2), Esse mesmo processo ocorre na Hb C (Hb AC) @ Hb E (Hb AE). O efeito da talassomia afa associada a essas hemoglobinas variantes se deve ao fato das cadcias beta (B) estarem carregadas mais negativamente e, por isso, dimerizam-se com mor eficéncia do que aquelas carregadas mas positvamente pela mutagao sofria: 8° (Glut —> Val), HC (Gk Lis") ¢ Hb E (Gkr > Lis"), Da mesma forma, essa variagéio que ocorre na formagao de dineros (a* pS) também difere em.elagao 20 tipo de mutagao que originou a talassemia aff. Indivduas homazigotos com delego «7 tém maior concentragéo de Ho S (22%) do que aqueles com delogao «a? (18%). A figura 7.10, mostra por eletroforese a interagdo entre Hb SS e doonga de Hb H, com visivel caracterizagao da Hb H fracionada difusamente por ser formada por tetrémeros 4°, Esses tetrémeros de globina pS sao mas instaveis do que os tetrémeros pA, cuja Ho H se apresenta mais compacta no fracionamento eletroforético (ver figura 7.1). Sob o ponto de vsta da fisiopatologia em pacientes comb SS associada ao traro alfa lalassémico, 08 efeltos so minimizados. hepihwatalassemias.combyfalasseniastposta-alfaim soreaunzot TALASSEMIAS. COMBR + " we s 3 “8 As varionte toe a 8 ew Figura 7.9 - Eitroforese de hemoglobinas em gel de agarose alcalina, Os casos, 4, 2.63 portencema uma familia com Hb Ap variante (1: mio; 2: pai; 3: filha). Ocaso 4 é de ‘umpacionte com Hb AS associada a talassemia alfa caracterizada pela presenga de Hb H ‘com concentragao de 8% (ASH) Figura 7.10 — Hetroforese de hemoglobinas em acetato de celulose, tampao alcalino. 0 primero caso & esquerda é de um paciente com anemia faliforme (Hb SS) associada 4 talassemia alfa caracterizada pela presenga de Hb H difusa (pS ) ‘Tabela 7.2 - Caracteristcas hematoligicas ¢ laboratoriais da talassenia afaltb AS. Genétipo da Hb vem alfal Hb globina alfa (g/dL) (fl) beta (4 0, ala, 0 13415 80-90 40 hep:ihwatalassemias.combsfalasseniastposta-alfaim wwezinzo TALASSEMIAS COM.BR Ha, a/a, 13.15 20-90 10 35-40 mala, a, a 13-15 20-90 - 35-40 mala, 1314 75-85 08s 30.45 aja 1213 70-75 075 25.30 ata 710 50-55 050 17-25 Interacdo Talassemia AlfalTalassemia Beta 05 efeitos fisiopatoiigions das talassemias se devem ao desequilbrio verificado entre as godinas alfa e bela, A inleragao entre talassemias alfa e beta dininui o grau do desecuilbrio alfa/beta, modificando inclusive os quadros clinicos @ hematolégicos. O numero de genes aifa afetados, associados @ talassemia beta homozigota, pode produzir efeto benefice. Os homozigotos para talassemia f° (os "BY tal) que no sdo dopendentes de transfusdes S30 frequentemente diagnosticados como portadores também, de talassemia alfa, e seus quadros clhicos se assemeham aos da talassemia intermedia A associagao entre talassorrias alfa e bola heterozigota se apresenta com 0 quadro tiico de talasseria mhima, com Hb Az normal ou aumentada e presenga minima de Hb H (1%). Nesses casos os valores hemalimétricos so tipicos de talassertia beta menor com \VCMe HOM discratamonte diminuides. puwuvtlassemiae.combriaiassemiastposna-alfatm vane