8 222009ttbyt PDF

B Y T
CNG HA X HI CH NGHA VIT NAM
________
c lp - T do - Hnh phc
S: 22/2009/TT-BYT
______________________________________
H Ni, ngy 24 thng 11 nm 2009
THNG T
Quy nh vic ng k thuc
Cn c Ngh nh s 188/2007/N -CP ngy 27 thng 12 nm 2007 ca Chnh
ph quy nh chc nng, nhim v, quyn hn v t chc b my ca B Y t;
Cn c Lut Dc ngy 14 thng 6 nm 2005;
Cn c Ngh nh s 79/2006/N-CP ngy 09 thng 8 nm 2006 ca Chnh
ph quy nh chi tit thi hnh mt s iu ca Lut Dc;
Xt ngh ca Cc trng Cc Qun l dc,
B Y t quy nh vic ng k thuc dng cho ngi lu hnh ti Vit Nam
nh sau:
Chng I
NHNG QUY NH CHUNG
iu 1. Phm vi iu chnh, i tng p dng
1. Thng t ny quy nh vic ng k thuc dng cho ngi lu hnh ti
Vit Nam.
2. Thng t ny ny p dng i vi cc c quan, t chc, c nhn trong nc
v nc ngoi c cc hot ng lin quan n ng k thuc lu hnh ti Vit
Nam.
Trng hp iu c quc t m Cng ho x hi ch ngha Vit Nam l
thnh vin c quy nh khc vi quy nh ca Thng t ny th p dng quy nh
ca iu c quc t .
iu 2. Gii thch t ng
Trong Thng t ny, cc t ng di y c hiu nh sau:
1. Thuc l cht hoc hn hp cc cht dng cho n gi nhm mc ch phng
bnh, cha bnh, chn on bnh hoc iu chnh chc nng sinh l c th bao
gm thuc thnh phm, nguyn liu lm thuc, vc xin, sinh phm y t, tr thc
phm chc nng.
2. Thuc ha dc l thuc cha hot cht xc nh thnh phn, cng thc,
tinh khit.
3. Nguyn liu lm thuc l cht tham gia vo thnh phn cu to sn phm
trong qu trnh sn xut thuc.
4. Thuc t dc liu l thuc c sn xut t nguyn liu c ngun gc t

nhin t ng vt, thc vt hoc khong cht.
Thuc c hot cht tinh khit c chit xut t nguyn liu c ngun gc t
dc liu, thuc c s kt hp dc liu vi cc hot cht ho hc tng hp khng
gi l thuc t dc liu.
5. Thuc ng y l thuc t dc liu c bo ch theo l lun v phng
php y hc c truyn ca cc nc phng ng.
6. Vc xin l ch phm cha khng nguyn c kh nng to cho c th p
ng min dch, c dng vi mc ch phng bnh.
7. Sinh phm y t l sn phm c ngun gc sinh hc c dng phng
bnh, cha bnh v chn on bnh cho ngi.
8. Hot cht l cht hoc hn hp cc cht c hot tnh iu tr c s dng
trong sn xut thuc.
9. Hot cht mi l hot cht c trong thnh phn ca thuc ln u tin ng
k lu hnh ti Vit Nam.
10. Thuc mi l thuc ln u tin ng k ti Vit Nam, bao gm:
a) Thuc c cha hot cht mi;
b) Thuc c s kt hp mi ca cc hot cht lu hnh ti Vit Nam.
11. Thuc thnh phm l dng thuc qua tt c cc giai on sn xut, k
c ng gi trong bao b cui cng v dn nhn.
12. Thuc generic l mt thuc thnh phm nhm thay th mt thuc pht
minh c sn xut khng c giy php nhng quyn ca cng ty pht minh v
c a ra th trng sau khi bng pht minh hoc cc c quyn ht hn.
13. Thuc sn xut nhng quyn l thuc ca mt c s sn xut trong nc
hay nc ngoi c cp s ng k lu hnh ( Vit Nam hay nc ngoi)
chuyn giao quyn sn xut cho mt c s khc c iu kin sn xut thuc
Vit Nam.
14. Tn thng mi ca thuc l tn thuc c t khc vi tn gc hoc tn
chung quc t.
15. H s k thut chung ASEAN(ACTD) l b ti liu hng dn h s
ng k thuc p ng cc yu cu k thut chung ca Hip hi cc nc ng
Nam (ASEAN).
16. ng k li l vic np h s ng k thuc khi s ng k lu hnh ca
mt thuc ht hiu lc.
17. Thay i l bt c s khc bit no i vi thuc v nguyn liu lm
thuc c cp s ng k bao gm thay i cng thc, phng php sn xut,
a im sn xut, tiu chun thnh phm hoc nguyn liu, bao gi, nhn thuc v
thng tin sn phm.
18. Thay i ln l cc thay i c th lm nh hng n mt trong cc yu

t sau y ca mt thuc c cp s ng k lu hnh:
a) Ch nh;
b) ng dng;
c) Nng , hm lng;
d) Cc thay i khng phi l thay i nh
19. Thay i nh l cc thay i khng lm nh hng n mt trong cc yu
t sau y ca mt thuc c cp s ng k lu hnh:
a) Ch nh;
b) ng dng;
c) Nng , hm lng;
d) Liu dng;
) Hot cht.
20. Thay i khc l cc thay i khng thuc khon 18 v 19 iu ny.
21. Nc xut x l nc sn xut dng bo ch cui cng v/hoc xut
xng l hoc nc ni sn phm c vn chuyn n nc nhp khu.
22. C s ng k l c s ng t n np n ngh cp giy php lu hnh,
np ti liu cp nht hoc thay i ca thuc c cp s ng k.
23. C s sn xut l c s thc hin t nht mt cng on sn xut v/hoc
xut xng thnh phm.
iu 3. Nhng hnh vi b nghim cm
1. Gi mo hoc t sa cha h s, ti liu, giy t php l ca cc c quan
qun l chc nng ca Vit Nam hoc ca nc ngoi.
2. S dng con du gi hoc gi mo ch k hoc du ca c s ng k, c
s sn xut v cc c s lin quan trong h s ng k thu c.
iu 4. Quy nh i vi c s ng k thuc
1. C s ng k thuc phi c Giy chng nhn iu kin kinh doanh
thuc ti Vit Nam nu l c s kinh doanh thuc ca Vit Nam hoc c Giy
php ng k hot ng trong lnh vc thuc, nguyn liu lm t huc ti Vit Nam
nu l c s kinh doanh thuc ca nc ngoi theo quy nh ca B Y t.
2. C s ng k thuc c cc quyn v trch nhim sau:
a) c hng dn v ng k thuc, c bit cc thng tin lin quan n
thuc do c s ng tn ng k;
b) c ngh rt s ng k ca thuc do c s ng tn ng k khi thy
cn thit (Mu 6/TT);
c) c khiu ni cc quyt nh ca c quan c thm quyn lin quan n

vic cp s ng k lu hnh thuc. Trnh t, th tc, thm quyn khiu ni thc
hin theo quy nh ca php lut v khiu ni, t co;
d) Chu trch nhim v cht lng, an ton, hiu qu ca thuc v m bo
thuc lu hnh ng vi h s ng k;
) Chu trch nhim i vi tt c cc thng tin cung cp trn n ng k,
cc ti liu c trong h s. Bo m tt c cc d liu, bo co v thng tin hin c
lin quan n li ch v nguy c ca thuc c cung cp y thi im h
s ng k c np cho Cc Qun l dc;
e) Cung cp cc thng tin c lin quan n cc d liu np ho c b sung
thm thng tin xem xt trong qu trnh ng k, lu hnh thuc khi c yu cu
ca Cc Qun l dc;
g) Bo co v Cc Qun l dc cc thng tin mi lin quan n cht lng,
an ton v hiu qu ca thuc trong trng hp cc thng tin ny ch a c cp
nht vo h s np v/hoc ang trong qu trnh thm nh ti Cc Qun l
dc cng nh khi thuc cn ang lu hnh trn th trng; cc thng tin, thay i
ca thuc lu hnh so vi h s ng k trong thi gian s ng k lu hnh cn
hiu lc, k c cc thay i khng thuc cc mc thay i phi ng k theo Ph
lc II ca Thng t ny;
h) Thng bo v nu r l do cho Cc Qun l dc v cc c quan qun l
nh nc c lin quan trong trng hp thuc c s ng k lu hnh ti Vit Nam
cn hiu lc b thu hi giy php lu hnh ti bt k nc no trn th gii;
i) Phi hp vi c s nhp khu, c s sn xut thu hi khi th trng cc
thuc khng m bo cht lng, an ton, hiu qu theo yu cu ca c quan qun
l hoc do chnh c s ng k, c s sn xut pht hin; bo co kt qu thu hi
v xut cc phng n x l;
k) Hng nm, bo co bng vn bn cho Cc Qun l dc mt hng thuc
ng k c lu hnh;gii trnh l do cc trng hp thuc ng k nhng khng
c sn xut (i vi thuc trong nc) hoc khng c nhp khu (i vi
thuc nc ngoi) (Mu 8/TT).
l) Lu tr h s v cung cp h s cho c quan qun l nh nc c thm
quyn khi c yu cu;
m) Hp tc v to iu kin cho vic thc hin kim tra, nh gi c s sn
xut khi c yu cu ca Cc Qun l dc; chu trch nhim chi tr kinh ph phc
v cho vic kim tra, nh gi c s sn xut trc hoc sau khi thuc c cp s
ng k lu hnh ti Vit Nam.
iu 5. Quy nh i vi c s sn xut thuc
1. C s sn xut thuc trong nc phi c giy chng nhn iu kin kinh
doanh thuc v giy chng nhn t tiu chun Thc hnh tt sn xut thuc (vit
tt l GMP) theo ng quy nh v l trnh p dng GMP ca B Y t.
2. C s sn xut thuc nc ngoi phi t tiu chun Thc hnh tt sn

xut thuc- GMP tng ng hoc cao hn nguyn tc, tiu chun Thc hnh
tt sn xut thuc theo khuyn co ca T chc Y t Th gii (GMP-WHO).
Trng hp giy chng nhn t tiu chun Thc hnh tt s n xut thuc - GMP
hoc giy chng nhn sn phm dc - CPP khng ghi r c s sn xut t
nguyn tc, tiu chun GMP -WHO, c s ng k phi cung cp bng chng
chng minh nguyn tc, tiu chun GMP m c s sn xut t khng thp hn
nguyn tc, ti u chun GMP-WHO. i vi sinh phm chn on In vitro, c s sn
xut phi t tiu chun GMP hoc ISO hoc cc giy chng nhn khc tng
ng. Trong trng hp cn thit, Cc Qun l dc s tin hnh nh gi kim tra
c s sn xut trc hoc sau khi cp s ng k lu hnh.
3. Thuc phi c sn xut ti c s c giy php sn xut ca c quan c
thm quyn cp cho chnh c s u t, xy dng p ng iu kin sn xut theo
quy nh ti khon 2 iu ny (tr trng hp thuc c sn xut theo hn h thc
sn xut gia cng); khng c sn xut ti cc c s khc theo hnh thc mn
giy php sn xut (Loan Licence).
4. C s sn xut thuc c cc quyn v trch nhim sau:
a) c hng dn v ng k thuc v c bit cc thng tin lin quan n
thuc do c s sn xut c ng k ti Vit Nam;
b) c ngh rt s ng k ca thuc do c s sn xut trong trng hp
thuc c vn v cht lng, an ton v hiu qu nh hng n sc kho ca
ngi s dng m khng nht thit phi c kin ng ca c s ng k thuc
(Mu 6/TT);
c) c khiu ni cc quyt nh ca c quan c thm quyn lin quan n
vic cp s ng k lu hnh thuc. Trnh t, th tc, thm quyn khiu ni thc
hin theo quy nh ca php lut v khiu ni, t co;
d) Chu trch nhim m bo thuc t tiu chun cht lng, an ton, hiu
qu v c sn xut ng vi h s ng k c B Y t xt duyt;
) Phi hp vi c s nhp khu, c s ng k thuc thu hi khi th trng
cc thuc khng m bo cht lng, an ton, hiu qu theo yu cu ca c quan
qun l hoc do chnh c s ng k, c s sn xut pht hin; bo co kt qu thu
hi v xut cc phng n x l;
e) Phi hp vi c s ng k bo co v Cc Qun l dc v cc c quan
c lin quan bt c thng tin mi lin quan n cht lng, an ton v hiu qu ca
thuc trong trng hp cc thng tin ny cha c cp nht vo h s np
v/hoc ang trong qu trnh thm nh ti Cc Qun l dc cng nh khi thuc
cn ang lu hnh trn th trng; cc thay i ca thuc lu hnh so vi h s
ng k trong thi gian s ng k lu hnh cn hiu lc, k c cc thay i khng
thuc cc mc thay i phi ng k theo Ph lc II ca Thng t ny;
g) Thng bo v nu r l do cho Cc Qun l dc v cc c quan qun l
nh nc c lin quan trong trng hp thuc c s ng k lu hnh ti Vit Nam
cn hiu lc b thu hi giy php lu hnh ti bt k nc no trn th gii;
h) Lu tr h s ca thuc sn xut v cung cp h s cho c quan

qun l nh nc c thm quyn khi c yu cu;
i) Chun b y phng tin, iu kin lm vic phc v cho vic kim tra,
nh gi c s sn xut khi c yu cu ca Cc Qun l dc; phi hp vi c s
ng k thuc chi tr kinh ph phc v cho vic kim tra, nh gi c s sn xut
trc hoc sau khi thuc c cp s ng k lu hnh ti Vit Nam.
iu 6. Quy nh i vi c s nhng quyn v nhn sn xut thuc
nhng quyn; thuc sn xut theo hnh thc gia cng.
1. i vi thuc ha dc, vc xin, huyt thanh cha khng th, sinh phm y
t: c s nhng quyn v nhn nhng quyn sn xut ti thiu phi t tiu
chun GMP- WHO; i vi sinh phm chn on In vitro: tiu chun GMP, ISO
hoc cc tiu chun khc tng ng.
2. i vi thuc ng y, thuc t dc liu, nguyn liu lm thuc:
a) C s nhng quyn nc ngoi ti thiu phi t tiu chun GMP
WHO. C s nhng quyn trong nc thc hin theo l trnh trin khai p dng
GMP ca B Y t;
b) C s nhn nhng quyn thc hin theo l trnh trin khai p dng GMP
ca B Y t.
3. i vi thuc sn xut theo hnh thc gia cng, thc hin theo cc quy nh
hin hnh ca B Y t i vi thuc sn xut gia cng.
iu 7. Yu cu v phiu kim nghim thuc
1. i vi thuc ho dc, sinh phm y t, thuc n g y, thuc t dc liu:
a) Cc c s sn xut thuc t tiu chun GMP t thm nh tiu chun,
kim nghim v s dng phiu kim nghim ca chnh c s sn xut np h
s ng k;
b) Trng hp c s sn xut thuc trong nc cha t tiu chun GM P, c
s ng k thuc phi tin hnh thm nh tiu chun ti mt trong s cc c s
kim nghim thuc ca Nh nc Trung ng hoc cc doanh nghip lm dch
v kim nghim thuc c cp Giy chng nhn iu kin kinh doanh thuc
v p ng cc tiu chun chuyn mn ca B Y t.
2. i vi vc xin, huyt thanh cha khng th, sinh phm chn on In vitro.
a) C s ng k vc xin, huyt thanh cha khng th phi tin hnh thm
nh tiu chun v np phiu kim nghim ca Vin kim nh quc gia vc xin,
sinh phm Y t.
b) C s ng k sinh phm chn on In vitro c s dng phiu kim
nghim ca chnh c s sn xut np h s ng k lu hnh nu c s sn
xut t tiu chun GMP hoc cc tiu chun khc tng ng. Trng hp c s
sn xu t cha t tiu chun GMP hoc ISO hoc cc tiu chun khc tng
ng, c s ng k phi tin hnh thm nh tiu chun v np phiu kim
nghim ca Vin kim nh quc gia vc xin, sinh phm Y t.
3. Trong qu trnh thm nh h s ng k thuc, khi c yu cu ca Cc

Qun l dc, c s ng k thuc phi thm nh li tiu chun v phng php
kim nghim ti cc c s kim nghim do B Y t ch nh. Cc trng hp yu
cu thm nh li tiu chun v phng php kim nghim c quy nh ti Ph
lc IV ca Thng t ny.
iu 8. Yu cu th nghim lm sng lin quan n ng k thuc mi
Thuc mi khi ng k lu hnh ti Vit Nam thc hin th nghim lm sng
theo quy nh v th nghim lm sng ca B Y t.
iu 9. Yu cu v sinh kh dng v tn g ng sinh hc ca thuc
Vic np bo co s liu nghin cu sinh kh dng v tng ng sinh hc
ca thuc ng k lu hnh thc hin theo cc quy nh v np bo co s liu
nghin cu sinh kh dng, tng ng sinh hc do B Y t ban hnh.
iu 10. Quy nh v ngn ng, hnh thc h s, mu thuc v l ph
1. Ngn ng s dng trong h s ng k:
a) H s ng k thuc sn xut trong nc phi vit bng ting Vit;
b) H s ng k thuc nc ngoi phi c vit bng ting Vit hoc ting
Anh. Tr ng hp h s vit bng ting Anh, cc thng tin trong T hng dn s
dng thuc, Tm tt c tnh sn phm hoc Thng tin cho bnh nhn bt buc
phi vit bng ting Vit.
2. H s ng k thuc phi c chun b trn kh giy A4, ng chc chn.
H s phi c sp xp theo ng trnh t ca mc lc, c phn cch gia cc
phn. Cc phn phn cch phi c nh s th t d tham kho v c xc
nhn ca c s ng k hoc c s sn xut thuc trang u tin ca mi phn
trong ton b h s.
3. Mi thuc phi c h s ng k ring, tr trng hp thuc c chung tt
c cc yu t sau c th ng k trong cng mt h s:
a) Tn thuc;
b) Dng bo ch;
c) Cng thc cho mt n v liu (i vi dng thuc n liu) hoc cng
nng hm lng (i vi thuc a liu);
d) Nh sn xut;
4. Yu cu chung i vi cc ti liu phi np trong h s ng k ln u,
ng k li v h s ngh cc thay i khc nh sau:
a) 01 bn gc gm y cc h s theo quy nh ti khon 1 v 2 iu 17
i vi thuc ha dc, vc xin, huyt thanh cha khng th, sinh phm y t (tr
sinh phm chn on In vitro), khon 1 v 2 iu 22 i vi sinh phm chn on
In vitro v khon 1 v 2 iu 26 i vi thuc t dc liu, thuc ng y, nguyn
liu lm thuc;
b) 02 bn sao cc ti liu gm n ng k thuc v tiu chun thnh phm;
c) Nhn thuc: 02 b mu nhn thit k, i vi thuc nc ngoi gi km

theo 01 b nhn gc ang c lu hnh ti nc xut x. Cc nhn ny c gn
trn giy A4 c ng du gip lai ca c s ng k hoc c s sn xut thuc;
d) Thng tin sn phm: t Hng dn s dng hoc Thng tin cho bnh nhn
hoc Tm tt c tnh sn phm theo quy nh i vi tng loi thuc tng ng
c ng du gip lai ca c s ng k hoc c s sn xut thuc;
) Mu thuc, nguyn liu lm thuc:
- 01 n v ng gi cho mt quy cch ng k lu hnh;
- Khi lng cho 3 ln kim nghim i vi nguyn liu;
- i vi vc xin, huyt thanh cha khng th, c s ng k gi mu lu ti
Vin kim nh quc gia vc xin v sinh phm y t;
e) Tm tt v sn phm (Mu 7/TT).
5. i vi h s ng k thay i ln, thay i nh: yu cu np 01 bn gc
c y cc ti liu tu ni dung ng k thay i ln, thay i nh theo quy
nh ti khon 4 v 5 iu 17 i vi thuc ha dc, vc xin, huyt thanh cha
khng th, sinh phm y t, khon 3 v 4 iu 22 i vi sinh phm chn on In
vitro v khon 3 v 4 iu 26 i vi thuc t dc liu, thuc ng y, nguyn
liu lm thuc.
6. Quy nh i vi h s php l:
a) Giy chng nhn sn phm dc phm (gi tt l CPP), giy chng nhn
lu hnh t do (gi tt l FSC), giy chng nhn t tiu chun thc hnh tt sn
xut thuc (gi tt l GMP) hoc cc giy chng nhn t tiu chun tng ng
i vi sinh phm chn on In vitro c th np bn chnh hoc bn sao hoc bn
dch ting Vit t ting nc ngoi nhng phi p ng cc quy nh c th i vi
tng loi giy chng nhn quy nh ti im b, c hoc d khon ny v cc quy nh
chung nh sau:
- Trng hp np bn chnh: Bn chnh phi c y ch k trc tip, h
tn, chc danh ngi k v du xc nhn ca c quan c thm quyn nc s ti
cp giy chng nhn; phi c hp php ho lnh s ti c quan i din ngoi
giao Vit Nam theo quy nh ca php lut v hp php ha lnh s, tr trng
hp cc giy t php l do c quan c thm quyn ca cc nc k kt Hip
nh tng tr t php vi Vit Nam cp.
- Trng hp np bn sao: Bn sao do c quan c thm quyn ca Vit Nam
chng thc hp l theo quy nh ca php lut Vit Nam v chng thc bn sao t
bn chnh.
- Trng hp np bn dch ting Vit t ting nc ngoi: bn dch ting Vit
phi c cng chng theo quy nh (cng chng y c hiu l phi c c
quan Cng chng a phng hoc c quan i din ngoi giao, C quan lnh s
hoc c quan khc c u quyn ca nc ngoi chng nhn ch k ca ngi
dch theo quy nh ca php lut) v phi np km theo bn chnh hoc bn sao
giy chng nhn theo quy nh nu trn.
- Thi hn hiu lc ca cc giy chng nhn: Thi hn hiu lc phi c ghi

c th trn cc giy chng nhn v phi cn hn hiu lc ti thi im thm nh;
khng chp nhn cng vn gia hn giy chng nhn ny. Trng hp giy chng
nhn ny khng ghi r thi hn hiu lc, ch chp nhn cc giy chng nhn c
cp trong thi gian 24 thng k t ngy cp.
b) Giy chng nhn CPP ngoi vic p ng cc quy nh ti im a khon
ny cn phi p ng cc quy nh sau:
- Phi c xc nhn thuc c php lu hnh nc xut x, trng hp
thuc khng lu hnh nc xut x, c s ng k phi c gii trnh l do B
Y t xem xt;
- Trng hp thuc c sn xut qua nhiu cng on cc nc khc
nhau, khng th xc nh c nc xut x duy nht, c s ng k thuc phi
np CPP ca nc sn xut ra dng bo ch cui cng hoc CPP ca nc xut
xng l. Trng hp khng c CPP ca c hai nc xut x nu trn, B Y t s
xem xt chp nhn CPP ca nc ni sn phm c vn chuyn n nc nhp
khu;
- Trng hp khng c CPP ca cc nc xut x nu trn, ch chp nhn
CPP ca thuc do c quan c thm quyn ca mt trong cc nc Anh, Php,
c, M, Nht Bn, c, Canada hoc ca c quan thm nh, nh gi cc sn
phm y t ca Chu u - EMEA cp.
- Do c quan qun l dc c thm quy n (theo danh sch ca WHO trn
website http://www.who.int)ca nc xut x ban hnh; cp theo mu ca T chc
Y t Th gii (WHO) p dng i vi H thng chng nhn cht lng ca cc sn
phm dc lu hnh trong thng mi quc t.
c) Giy chng nhn lu hnh t do (FSC) ngoi vic p ng cc quy nh ti
im a khon ny cn phi p ng cc quy nh sau:
- Phi c xc nhn thuc c php lu hnh nc xut x, trng hp
thuc khng lu hnh nc xut x, c s ng k phi c gii trnh l do B
Y t xem xt;
- Do c quan c thm quyn nc xut x cp, c cc thng tin v thnh
phn, dng bo ch v thi hn hiu lc ca chng nhn.
d) Giy chng nhn t tiu chun thc hnh tt sn xut thuc (GMP WHO), ISO hoc cc giy chng nhn t tiu chun tng ng phi do c quan
c thm quyn nc xut x cp, c xc nhn tn v a ch nh sn xut.
) Giy chng nhn iu kin kinh doanh thuc phi l bn chnh hoc bn
sao c chng thc bi c quan nh nc c thm quyn chng thc ti Vit
Nam, cn hiu lc v do c quan c thm quyn cp theo ng quy nh hin
hnh.
e) Giy php hot ng ca doanh nghip nc ngoi v thuc v nguyn liu
lm thuc ti Vit Nam cn hiu lc v l bn gc h oc bn sao c xc nhn ca
c s ng k nc ngoi hoc vn phng i din ti Vit Nam;
g) Giy chng nhn, vn bng bo h, hp ng chuyn giao quyn s hu

i tng s hu cng nghip c lin quan trong h s ng k thuc (nu c) do
cc c quan c thm quyn v s hu cng nghip cp hoc xc nhn phi l bn
chnh hoc bn sao c ng du ca c s ng k thuc.
7. Quy nh i vi cc h s hnh chnh khc:
a) n ng k phi do gim c ca c s ng k thuc hoc i din c
y quyn ca c s ng k k trc tip trn n v ng du (nu c) ca c s
ng k, khng chp nhn ch k du.
b) Giy y quyn thc hin theo Mu 3/TTvc yu cu np trong cc
trng hp sau y:
- y quyn c ng tn c s ng k (Mu 3A);
- y quyn k tn vo h s ng k thuc khi c s ng k thuc y quyn
cho vn phng i din ca c s ng k thuc ti Vit Nam (Mu 3B);
- y quyn s dng tn thuc ng k nhn hiu hng ha khi ch s hu
nhn hiu hng ho khng phi l c s ng k thuc (Mu 3C).
Mi h s phi np km mt giy y quyn bn chnh hoc bn sao c xc
nhn sao y bn chnh ca c s ng k hoc ca vn phng i din ti Vit Nam.
c) Bn sao hp ng nhng quyn i vi thuc sn xut theo hnh thc
nhng quyn.
8. Quy nh v nhn thuc v thng tin sn phm:
Ni dung nhn thuc v thng tin sn phm thc hin theo cc quy nh hin
hnh ca B Y t v ghi nhn thuc v/hoc cc quy nh ca ACTD.
9. Quy nh v l ph:
C s ng k thuc phi np cc l ph lin quan n ng k v lu hnh
thuc theo quy nh ca php lut hin hnh v ph v l ph.
iu 11. Quy nh v t tn thuc
1. B Y t khuyn khch cc c s ng k s dng tn thuc theo tn chung
quc t (INN).
2. Trng hp khng t tn thuc theo tn INN, c s ng k thuc c th
t tn thng mi nhng phi m bo tun th cc nguyn tc sau:
a) Khng qung co qu tc dng iu tr ca thuc;
b) Khng phn nh sai tc dng iu tr ca thuc, khng gy nhm ln v
nhm tc dng dc l ca th uc; thuc c thnh phn hot cht khc nhau phi
t tn khc nhau;
c) Khng vi phm thun phong, m tc, truyn thng ca Vit Nam;
d) Khng gy xung t vi cc i tng s hu tr tu ca c nhn, t chc
khc ang c bo h;
) Khng trng hoc tng t vi tn thuc c cp s ng k ca c s

khc.
iu 12. Cc hnh thc ng k thuc
Thuc ha dc, sinh phm y t, vc xin, huyt thanh cha khng th, sinh
phm chn on In vitro, thuc ng y, thuc t dc liu, nguyn liu lm thuc
c ng k theo cc hnh thc sau:
1. ng k ln u;
2. ng k thay i ln;
3. ng k thay i nh;
4. ng k li.
iu 13. Hiu lc ca s ng k thuc
Thi hn hiu lc ca s ng k lu hnh thuc ti a l 05 nm k t ngy
k ban hnh Quyt nh cp s ng k. Nhng trng hp c bit, B Y t s
xem xt v c quy nh ring. Trong thi hn 6 thng trc v 6 thng sau khi s
ng k lu hnh ht hiu lc, c s c th np h s ng k li. Qu thi hn
quy nh trn, c s phi np li h s nh i vi thuc ng k ln u.
Chng II
S HU TR TU I VI THUC NG K
iu 14. Nguyn tc chung
1. C s ng k thuc chu trch nhim v cc vn lin quan n s hu
tr tu ca thuc ng k lu hnh.
2. B Y t khuyn khch cc c s ng k thuc xc lp cc quyn v s hu
tr tu hoc tin hnh tra cu cc i tng s hu tr tu c lin quan trc khi
ng k lu hnh thuc ti Vit Nam.
3. Trng hp c tranh chp v s hu tr tu trong khi xem xt cp s ng
k, bn phn i vic cp s ng k cho thuc c tranh chp v s hu tr tu
phi cung cp kt lun ca c quan qun l nh nc v s hu tr tu hoc c
quan c chc nng thc thi quyn s hu tr tu v hnh vi xm phm. B Y t s
t chi cp s ng k lu hnh cho thuc nu c c s khng nh thuc
khi c cp s ng k lu hnh s xm phm quyn s hu tr tu ca c nhn,
c s khc ang c bo h.
4. Trng hp c tranh chp v s hu tr tu sau khi cp s ng k lu
hnh, trn c s xem xt ngh ca ch th quyn s hu tr tu hoc bn th ba
c li ch lin quan v cn c vo phn quyt ca Ta n hoc kt lun cui cng
ca c quan qun l nh nc v s hu tr tu hoc c quan chc nng thc thi
quyn s hu tr tu v hnh vi xm phm, B Y t s quyt nh nh ch hoc rt
s ng k lu hnh i vi thuc b kt lun l xm phm quyn s hu tr tu.
iu 15. Sng ch lin quan n thuc ng k
1. i vi thuc c cha hot cht cn ang trong giai on bo h s hu tr

tu, c s ng k c th cung cp cc ti liu php l lin quan n tnh trng bo
h v quyn s hu tr tu (vn bng c quyn sng ch) i vi thuc ng k
(nu c).
2. Trong thi hn 02 nm trc khi mt thuc ht thi hn bo h sng ch,
cc c s ng k thuc c th tin hnh np h s ng k lu hnh thuc generic
km cc ti liu chng minh thuc bo h sp ht hn hiu lc v phi nu r
ngh trong n ng k (Mu 2A/TT).
iu 16. Bo mt d liu i vi h s ng k
C s ng k thuc c nhu cu bo mt d liu i vi h s ng k thuc
mi thc hin theo cc quy nh v bo mt d liu i vi h s ng k thuc do
B Y t ban hnh v phi nu r ngh trong n ng k (Mu 2A/TT).
Chng III
QUY NH C TH I VI H S NG K THUC
Mc I.
H S NG K THUC THNH PHM HA DC, VC XIN,
HUYT THANH CHA KHNG TH, SINH PHM Y T
iu 17. Cc h s phi np
1. H s ng k ln u i vi thuc ho dc mi, vc xin, huyt thanh
cha khng th, sinh phm y t, bao gm:
a) Phn I. H s hnh chnh v thng tin sn phm;
b) Phn II. H s cht lng;
c) Phn III. H s tin lm sng;
d) Phn IV. H s lm sng.
2. H s ng k ln u i vi thuc generic (ch p dng i vi thuc ha
dc), bao gm:
3. H s ng k li, bao gm:
c) Phn III. Bo co lu hnh (Mu 5/TT).
4. H s ng k cc thay i ln:
c) Phn IV. H s lm sng;
Cc ni dung thay i ln v cc h s tng ng phi np thc hin theo

hng dn ti Mc I - Ph lc II ca Thng t ny.
5. H s ng k cc thay i nh :
Cc ni dung thay i nh v cc h s tng ng phi np thc hin theo
hng dn ti Mc II- Ph lc II ca Thng t ny.
6. H s ng k cc thay i khc: Xem hng d n ti Mc III-Ph lc II
Thng t ny.
7. Cc h s quy nh ti khon 1, 2, 3, 4, 5 v 6iu ny phi thc hin theo
cc quy nh sau:
a) p dng theo cc quy nh ti Ph lc I Thng t ny, bao gm:
- H s k thut chung ASEAN (ACTD);
- Hng dn nghin cu n nh;
- Hng dn thm nh quy trnh sn xut;
- Hng dn thm nh phng php phn tch;
- Hng dn nghin cu sinh kh dng v tng ng sinh hc;
b) B cc theo mu ca ACTD. Trng hp thuc ha dc mi, vc xin,
huyt thanh cha khng th, sinh phm y t khng th sp xp theo ACTD, c th
b cc theo H s k thut chung ca Hi ngh quc t v ha hp dc phm (
ICH- CTD) .
8. i vi thuc sn xut gia cng, yu cu i vi cc h s phi np thc
hin theo cc quy nh hin hnh ca B Y t v sn xut gia cng thuc.
iu 18. Quy nh c th i vi h s hnh chnh v thng tin sn phm
H s hnh chnh v thng tin sn phm gm :
1. Trang ba - Mu 1/TT;
2. Mc lc;
3. n ng k- Mu 2/TT;
4. Giy y quyn (nu c) - Mu 3/TT ;
5. Giy php hot ng ca doanh nghip nc ngoi v thuc v nguyn liu
lm thuc ti Vit Nam nu l c s kinh doanh thuc nc ngoi hoc Giy
chng nhn iu kin kinh doanh thuc nu l c s kinh doanh thuc ca Vit
Nam.
6. Giy chng nhn CPP Mu 1/ACTD i vi thuc nc ngoi.
7. Giy chng nhn FSC i vi trng hp c s ng k thuc nc ngoi
khng c CPP.
8. Giy chng nhn GMP ca c s sn xut trong nc hoc giy chng

nhn GMP ca c s sn xut thuc nc ngoi nu c s ng k thuc np FSC
hoc giy chng nhn CPP khng c xc nhn c s sn xut t tiu chun GMP .
Trng hp c nhiu c s sn xut tham gia vo qu trnh sn xut thuc, c s
ng k thuc phi np giy chng nhn GMP ca tt c cc c s sn xut c
tham gia trong qu trnh sn xut ra thnh phm.
9. Nhn thuc.
10. Thng tin sn phm:
a) T hng dn s dng thuc i vi thuc generic;
b) Tm tt c tnh sn phm i vi thuc ho dc mi, vc xin, huyt
thanh cha khng th v cc sinh ph m y t - Mu 2/ACTD;
c) Thng tin cho bnh nhn i vi cc thuc khng k n - Mu 3/ACTD.
11. Bo co qu trnh lu hnh thuc i vi h s ng k li - Mu 5/TT.
12. Tho thun hoc hp ng nhng quyn i vi thuc sn xut nhng
quyn.
13. Giy chng nhn, vn bng bo h, hp ng chuyn giao quyn i
tng s hu cng nghip c lin quan (nu c).
14. Cc giy t php l khc (nu c).
iu 19. Quy nh c th i vi h s cht lng
H s cht lng thc hin theo hng dn ti Phn II - ACTD v bao gm
cc ti liu sau:
1. Mc lc;
2. Tm tt tng quan v cht lng;
3. Ni dung v s liu;
4. Cc ti liu tham kho;
5. H s tng th ca c s sn xut - Mu 4/TT. Trng hp mt sn phm
c sn xut qua nhiu cng on, h s tng th p hi l h s ca tt c cc nh
sn xut tham gia sn xut sn phm trc khi a ra th trng.
iu 20. Quy nh c th i vi h s tin lm sng
H s tin lm sng thc hin theo hng dn ti Phn III - ACTD v bao
gm cc ti liu sau:
1. Mc lc;
2. Khi qut nghin cu tin lm sng;
3. Tm tt v nghin cu tin lm sng;
4. Bo co nghin cu tin lm sng;
5. Cc ti liu tham kho.
iu 21. Quy nh c th i vi h s lm sng

H s lm sng thc hin theo hng dn ti Phn IV - ACTD v gm cc ti
liu sau:
1. Mc lc;
2. Tng quan lm sng;
3. Tm tt lm sng;
4. Bng lit k cc nghin cu lm sng;
5. Bo co nghin cu lm sng;
6. Cc ti liu tham kho.
Mc II.
H S NG K SINH PHM CHN ON IN VITRO
1. H s ng k ln u i vi sinh phm chn on, k c bn thnh phm,
bao gm:
a) Phn I. H s hnh chnh;
c) Phn III. H s hiu qu chn on, khng p dng quy nh ny i vi
bn thnh phm;
a) Phn I. H s hnh chnh;
c) Phn III. Bo co lu hnh (Mu 5/TT).
3. H s ng k cc thay i ln thc hin theo quy nh i vi ng k ln
u theo hng dn ti Ph lc III B ca Thng t ny.
4. H s ng k cc thay i nh, bao gm:
a) n ng k (theo mu);
b) Cc phn h s lin quan n thay i: np cc phn h s tng ng ti
Ph lc IIIA ca Thng t ny.
H s hnh chnh gm cc ti liu sau:
1. T ba Mu 1/TT
2. Mc lc.
3. n ng k -Mu 2/TT.
4. Nhn sn phm
5. Giy u quyn (nu c) Mu 3/TT.

6. Giy php hot ng trong lnh vc vc xin, sinh phm y t ti Vit Nam
do c quan c thm quyn cp nu c s ng tn ng k l doanh nghip nc
ngoi hoc Giy chng nhn iu kin kinh doanh vc xin, sinh phm y t nu
c s ng tn ng k l doanh nghip Vit Nam.
7. Giy php lu hnh ti nc xut x i vi sn phm nc ngoi, khng
p dng quy nh ny i vi bn thnh phm.
8. Giy chng nhn GMP hoc ISO hoc giy chng nhn t tiu chun
tng ng ca cc c s sn xut lin quan ti qu trnh sn xut do c quan c
thm quyn cp.
9. Giy chng nhn v s hu tr tu, hp ng kinh t, cc giy t khc (nu
c).
Ni dung chi tit ca h s thc hin theo hng dn ti Ph lc IIIA Thng
t ny.
H s cht lng, bao gm:
1. Mc lc;
2. Thnh phn hot cht;
3. Thnh phm;
4. n nh.
Ni dung chi tit ca h s thc hin theo hng dn ti Ph lc IIIA Thng
t ny.
iu 25. Quy nh c th i vi h s nh gi hiu qu sinh phm chn
on
H s hiu qu ca sinh phm chn on bao gm:
1. Mc lc.
2. Cc bo co nghin cu.
Ni dung chi tit ca h s thc hin theo hng dn ti Ph lc III A Thng
t ny.
Mc III.
H S NG K THUC T DC LIU, THUC NG Y V
NGUYN LIU LM THUC
1. H s ng k ln u, bao gm:
a) H s hnh chnh v thng tin sn ph m.
b) H s cht lng.
c) H s an ton v hiu qu ch p dng i vi thuc mi, nguyn liu lm

thuc mi.
a) H s hnh chnh v thng tin sn phm;
b) H s cht lng;
c) Bo co lu hnh - Mu 5/TT;
3. H s ng k cc thay i ln: cc ni dung thay i ln v cc h s
tng ng phi np thc hin theo hng dn ti Mc I -Ph lc II Thng t ny.
4. H s ng k cc thay i nh: cc ni dung thay i nh v cc h s
tng ng phi np thc hin theo hng dn t i Mc II- Ph lc II Thng t ny.
5. H s ng k cc thay i khc: thc hin theo hng dn ti Mc III -Ph
lc II Thng t ny.
H s hnh chnh v thng tin sn phm thc hin theo quy nh ti iu 18
Thng t ny.
1. Quy trnh sn xut:
a) Nguyn liu:
- i vi thuc t dc liu, thuc ng y: khng yu cu quy trnh sn xut
i vi t dc v cc nguyn liu c trong dc in, nguyn liu do nh sn xut
khc sn xut. Cc trng hp khc yu cu m t y , chi tit quy trnh sn
xut nguyn liu.
- i vi nguyn liu lm thuc: yu cu m t y , chi tit quy trnh sn
xut.
b) Thnh phm:
- Cng thc cho n v ng gi nh nht: tn nguyn liu k c thnh phn
chnh v t dc; hm lng hoc nng ca tng nguyn liu; tiu chun p
dng ca nguyn liu; nu sn xut t cao phi ghi r lng dc liu tng ng;
- Cng thc cho mt l, m sn xut: tn nguy n liu bao gm c thnh phn
chnh v t dc; khi lng hoc th tch ca tng nguyn liu;
- S quy trnh sn xut bao gm tt c cc giai on trong qu trnh sn
xut;
- M t quy trnh sn xut: m t y , chi tit tng giai on trong qu
trnh sn xut;
- Danh mc trang thit b, dng c s dng: tn thit b, thng s, mc ch s
dng;
- Kim sot trong qu trnh sn xut: M t y , chi tit cc ch tiu kim

tra, kim sot trong qu trnh sn xut.
2. Tiu chun cht lng v phng p hp kim nghim.
a) i vi nguyn liu lm thuc c trong dc in, yu cu ghi c th tn
dc in v nm xut bn; i vi nguyn liu lm thuc khng c trong dc
in, yu cu m t y , chi tit ch tiu v phng php kim nghim.
b) Thnh phm:
- Cng thc cho n v ng gi nh nht: Tn nguyn liu bao gm c thnh
phn chnh v t dc; Hm lng hoc nng ca tng nguyn liu; tiu chun
p dng ca nguyn liu; nu sn xut t cao phi ghi r lng dc liu tng
ng.
- Tiu chun thnh phm: M t y , chi tit cc ch tiu v phng php
kim nghim ca thnh phm.
c) Tiu chun ca bao b ng gi: M t y , chi tit ch tiu v phng
php kim nghim.
d) Phiu kim nghim thuc thc hin theo quy nh ti iu 7 Thng t ny.
) Ti liu v nghin cu n nh, bao gm:
- cng nghin cu n nh;
- S liu nghin cu n nh;
- Kt lun nghin cu n nh.
iu 29. Quy nh c th i vi h s an ton, hiu qu
H s v an ton, hiu qu ca thuc mi thc hin theo quy nh v th
nghim lm sng ca B Y t, bao gm:
1. Cc bo co v c tnh hc.
2. Cc bo co v nghin cu lm sng, khng p dng quy nh ny i vi
ng k nguyn liu.
Chng IV
TRNH T, TH TC NG K THUC V THM QUYN CP,
TM NGNG, RT S NG K
iu 30. Trnh t, th tc tip nhn v thm nh h s ng k thuc
1. Cc Qun l dc - B Y t c trch nhim tip nhn cc h s ng k
thuc c np trc tip hoc gi qua ng bu in i vi cc trng hp sau:
a) H s ng k ln u, ng k li i vi cc h s ng k thuc, tr h
s ng k cc thuc quy nh ti khon 2 iu ny;
b) H s ng k thay i ln, thay i nh, thay i khc trong thi gian s
ng k thuc cn hiu lc i vi tt c cc thuc c s ng k.
2. S Y t cc tnh, thnh ph trc thuc Trung ng ni c c s sn xut c

trch nhim tip nhn h s ng k ln u, ng k li c np trc tip hoc
gi qua ng bu in i vi cc thuc dng ngoi sn xut trong nc quy
nh ti Ph lc V Thng t ny.
3. Cc Qun l dc t chc thm nh v trnh Hi ng t vn cp s ng
k thuc B Y t i vi cc h s quy nh ti im a khon 1 iu ny; tr li
bng vn bn cc ngh thay i ln, thay i nh, thay i khc i vi cc
thuc c cp s ng k cn hiu lc quy nh ti im b khon 1 iu ny.
4. S Y t t chc thm nh h s quy nh ti khon 2 iu ny v gi Cc
Qun l dc cng vn km theo danh mc thuc ngh Cc Qun l dc cp
s ng k.
iu 31. Thm quyn cp s ng k
1. B trng B Y t y quyn cho Cc trng Cc Qun l dc k Quyt
nh ban hnh danh mc thuc c cp s ng k trong cc trng hp sau:
a) H s ng k thuc do Cc Qun l dc tip nhn, t chc thm nh
theo quy nh ti im a khon 1 iu 30 Thng t ny;
b) H s ng k thuc do S Y t tip nhn, t chc thm nh theo quy nh
ti khon 2 iu 30 Thng t ny.
2. Cc Qun l dc c trch nhim tr li bng vn bn cc ngh thay i
ln, thay i nh, thay i khc i vi cc thuc c cp s ng k cn hiu
lc quy nh ti im b khon 1 iu 30; gii quyt cc cng vic lin quan n
sn xut, ng k v lu hnh thuc.
iu 32. Thi hn cp s ng k hoc tr li i vi cc h s ng k
thay i ln, thay i nh, thay i khc
1. Trong thi hn su thng k t ngy nhn h s hp l, B Y t cp s
ng k lu hnh i vi cc thuc ng k ln u hoc ng k li; trng hp
cha hoc khng iu kin cp s ng k, B Y t c vn bn tr li v nu
r l do.
2. Trong thi hn ba thng k t ngy nhn c h s hp l, S Y t c
trch nhim t chc thm nh v gi v B Y t cng vn km theo danh mc
thuc ngh cp s ng k i vi cc thuc do S Y t tip nhn h s theo
quy nh ti khon 2 iu 30 B Y t xem xt, cp s ng k lu hnh; trng
hp cha c s ngh cp s ng k, S Y t phi c vn bn tr li c s
ng k v nu r l do.
3. Trong thi hn hai thng k t ngy nhn h s hp l, B Y t xem xt
tr li i vi cc h s ng k thay i ln, thay i nh.
4. i vi cc ngh thay i khc, h s thc hin theo quy nh nh i
vi h s ng k li v thi gian tr li thc hin theo quy nh ti khon 1v 2
iu ny.
5. B Y t u tin xem xt cp s ng k hoc tr li bng vn bn trc

thi hn quy nh ti khon 1 v 3 iu ny trn c s ngh ca c s ng k
i vi cc trng hp sau:
a) Thuc p ng nhu cu iu tr c bit thuc Danh mc thuc him do B
Y t ban hnh ;
b) Thuc p ng nhu cu iu tr trong cc trng hp khn cp, thin tai,
dch bnh;
c) Thuc trong nc sn xut trn nhng dy chuyn mi t tiu chun GMP
trong thi hn khng qu 18 thng k t ngy c cp giy chng nhn GMP.
i vi cc thuc ng k theo quy nh ti khon 5 iu ny, c s ng k
thuc phi nu r ngh u tin xem xt cp s ng k trn n ng k (Mu
2A/TT).
6. Giao Cc Qun l dc xy dng quy trnh hng dn c th vic b sung
h s ng k thuc ph hp vi tnh hnh thc tin trong tng giai on c th.
iu 33. Cc trng hp rt s ng k thuc
Trong thi hn s ng k cn hiu lc, B Y t s xem xt, quyt nh rt s
ng k i vi cc thuc c cp s ng k lu hnh trong cc trng hp
sau y:
1. Thuc c sn xut khng ng vi h s ng k lu hnh c B
Y t xt duyt tr trng hp c B Y t cho php;
2. Thuc c hai l sn xut khng t tiu chun cht lng hoc thuc vi
phm tiu chun cht lng mt ln nhng nghim trng do c quan qun l nh
nc v cht lng thuc kt lun;
3. C s sn xut hoc c s ng k ngh rt s ng k lu hnh ti Vit
Nam;
4. Thuc b rt s ng k lu hnh nc s ti;
5. Thuc c cha hot cht c T chc Y t th gii v/hoc c quan chc
nng c thm quyn ca Vit Nam hoc nc ngoi khuyn co l khng an ton
cho ngi s dng;
6. Thuc b cc c quan c thm quyn kt lun l xm phm quyn s hu tr
tu;
iu 34. Cc trng hp tm ngng tip nhn mi h s ng k thuc
v ngng cp s ng k lu hnh thuc cho cc h s np
1. B Y t s tm ngng tip nhn mi h s ng k thuc v tm ngng cp
s ng k lu hnh thuc cho cc h s np trong cc trng hp sau:
a) C s ng k v/hoc c s sn xut thuc c t 02 thuc tr ln b nh
ch lu hnh trong 1 nm;
b) C s ng k v/hoc c s sn xut c thuc b rt s ng k do vi
phm mt trong cc quy nh ti cc khon 1, 5 v 6 iu 33 Thng t ny; hoc
thuc trng hp quy nh ti khon 4 iu 33 Thng t ny nhng khng thng

bo cho B Y t.
c) C s ng k v/hoc c s sn xut thuc vi phm mt trong cc hnh vi
nghim cm quy nh ti iu 3 Thng t ny;
d) C s ng k v/hoc c s sn xut thuc cung cp h s, d liu, thng
tin lin quan n h s k thut bao gm h s tiu chun cht lng, phng
php sn xut, n nh m khng da trn c s nghin cu, thc nghim, sn
xut thc t ca c s sn xut hoc c s ng k thuc;
) C s ng k v/hoc c s sn xut thuc cung cp cc h s, d liu,
thng tin v tc dng, an ton v hiu qu ca thuc m khng c cc ti liu, bng
chng khoa hc chng minh;
e) C s ng k v/hoc c s sn xut thuc np mu thuc ng k khng
phi do chnh c s nghin cu hoc sn xut gh i trong h s ng k sn xut.
2. C s ng k v/hoc c s sn xut thuc thuc trng hp quy nh ti
im c khon 1 iu ny cn b x l hnh s, hnh chnh theo quy nh ca php
lut hin hnh c lin quan.
iu 35. Thm quyn ra quyt nh, trc h nhim thng bo v thi hn
rt s ng k lu hnh, tm ngng nhn h s, tm ngng cp s ng k
lu hnh thuc
1. B trng B Y t u quyn cho Cc trng Cc Qun l dc ra quyt
nh rt s ng k lu hnh, tm ngng nhn h s, tm ngng cp s ng k
trn ton quc.
2. S Y t cc tnh, thnh ph trc thuc TW, Y t cc ngnh thng bo quyt
nh rt s ng k, tm ngng nhn h s, tm ngng cp s ng k trn phm
vi, a bn qun l.
3. Thi hn tm ngng nhn mi h s ng k thuc v t m ngng cp s
ng k lu hnh thuc cho cc h s np ti a l 02 nm i vi cc trng
hp quy nh ti im a, b, c khon 1 iu 34 Thng t ny k t ngy k Quyt
nh rt s ng k hoc nh ch lu hnh thuc th 2 hoc c quyt nh x l
ca c quan qun l nh nc c thm quyn i vi c s c hnh vi vi phm
im c khon 1 iu 34 Thng t ny.
4.Thi hn tm ngng tip nhn mi h s ng k thuc v tm ngng cp
s ng k lu hnh thuc cho cc h s np i vi cc trng hp qu y nh
ti im d, , e khon 1 iu 34 Thng t ny ti a l 01 nm k t ngy c vn
bn cui cng thng bo vic vi phm cc quy nh trn ca c s ng k lu
hnh thuc.
Chng V
T CHC, HOT NG CA CHUYN GIA THM NH V HI
NG T VN CP S NG K LU HNH THUC
iu 36. T chc, hot ng ca Hi ng t vn cp s ng k lu

hnh thuc
1. B Y t thnh lp Hi ng t vn cp s ng k thuc (sau y gi tt l
Hi ng t vn).
2. Hi ng t vn c nhim v t vn cho B Y t trong vi c cp s ng k
cho thuc lu hnh ti Vit Nam; cc ch trng v ha hp quy ch ng k
thuc vi cc nc trong khu vc v trn th gii; chnh sch v sn xut, nhp
khu v lu hnh thuc ti Vit Nam bao gm vic s dng thuc trn ngi Vit
Nam nh gi tnh an ton, hiu qu ca thuc khi cn thit.
3. Hi ng t vn hot ng theo nguyn tc: kin t vn ca Hi ng t
vn phi bo m cn c php l, c s khoa hc v phi c th hin trong Bin
bn cuc hp Hi ng t vn. Hi ng t vn chu trch nhim trc B trng
B Y t v cc kin tham mu, t vn lin quan n ng k thuc.
4. Cc Qun l dc c trch nhim tham mu cho B trng B Y t trong
vic ban hnh quy nh v t chc v hot ng ca Hi ng t vn, c ch p hi
hp gia Hi ng t vn v cc nhm chuyn gia thm nh trong qu trnh cp
s ng k lu hnh thuc.
iu 37. T chc, hot ng ca cc nhm chuyn gia thm nh h s
ng k thuc
1. B Y t giao Cc Qun l dc c trch nhim thnh lp cc nh m chuyn
gia thm nh h s ng k thuc (sau y gi tt l nhm chuyn gia thm nh).
2. Nhm chuyn gia thm nh c nhim v t vn cho Cc Qun l dc
trong vic thm nh h s ng k thuc v xut vic cp s ng k hoc b
sung hoc khng cp s ng k thuc.
3. Nhm chuyn gia thm nh hot ng theo nguyn tc: Cc kin gp ,
v/hoc xut ca chuyn gia thm nh phi bo m cn c php l, c s khoa
hc v phi c th hin trong Bin bn thm nh h s ng k thuc. Chuyn
gia thm nh chu trch nhim trc Cc trng Cc Qun l dc v cc ni
dung/ kin t vn v xut lin quan n cng tc thm nh h s ng k
thuc.
4. Cc Qun l dc xy dng v ban hnh cc quy nh v tiu ch la chn,
t chc v hot ng ca cc nhm chuyn gia thm nh h s ng k thuc; k
hp ng hng nm vi chuyn gia thm nh; t chc thm nh, tng hp kt qu
thm nh trnh Hi ng t vn; t chc cc kho tp hun, o to cho chuyn
gia thm nh; tin hnh nh gi nng lc chuyn mn v s tun th cc quy
nh c iu chnh, b sung chuyn gia thm nh ph hp.
Chng VI
T CHC THC HIN
iu 38. Hiu lc thi hnh:
1. Thng t ny c hiu lc thi hnh sau 06 thng k t ngy k ban hnh.
2. Bi b Quyt nh s 3121/2001/Q-BYT ngy 18/07/2001 ca B trng

B Y t ban hnh Quy ch ng k thuc, Quyt nh s 4012/2003/Q -BYT
ngy 30/7/2003 ca B trng B Y t ban hnh Quy ch ng k vc xin, sinh
phm y t v Quyt nh s 3947/2004/Q-BYT ngy 08/11/2004 ca B trng
B Y t v vic sa i, b sung Quy ch ng k vc xin, sinh phm y t.
iu 39. iu khon chuyn tip
Cc h s ng k thuc np trc ngy Thng t ny c hiu lc thi hnh
c thm nh v cp s ng k theo Quy ch ng k thuc ban hnh km theo
Quyt nh s 3121/2001/Q-BYT ngy 18/7/2001 v Quy ch ng k vc xin,
sinh phm y t ban hnh km theo Quyt nh s 4012/2003/Q -BYT ngy
30/7/2003 ca B trng B Y t.
iu 40. L trnh trin khai p dng Thng t ng k thuc
1. K t ngy Thng t ny c hiu lc thi hnh, c s ng k thuc phi
thc hin vic np h s ng k theo quy nh ti Thng t ny.
2. Trc ngy 01/01/2012, i vi phn H s cht lng ca thuc ng k
li, trng hp khng chun b c h s theo m u ACTD v hng dn k thut
ASEAN km theo Thng t ny, c s ng k thuc c php np li h s
phn tiu chun v phng php kim nghim nh c cp s ng k ln u
theo Quy ch ng k thuc ban hnh km theo Quyt nh s 3121/2001/QBYT ngy 18/7/2001 v Quy ch ng k vc xin, sinh phm y t ban hnh km
theo Quyt nh s 4012/2003/Q-BYT ngy 30/7/2003 ca B trng B Y t.
3. Yu cu v h s nghin cu n nh ca thuc iu kin thc (i
vi thuc mi, thuc ng k ln u) theo hng dn ca ASEAN c p dng
thng nht t ngy 01/01/2011.
4. B Y t khuyn khch cc c s ng k thuc np h s theo quy nh ti
Thng t ny trc ngy Thng t c hiu lc thi hnh .
iu 41. Trch nhim thi hnh
1. Cc Qun l dc c trch nhim:
a) T chc hng dn v thc hin cc quy nh ca Thng t ny;
b) Bin tp v cp nht H s k thut chung ASEAN (ACTD) v cc hng
dn k thut km theo cc i tng c lin quan trin khai thc hin;
c) Cp nht thng xuyn Danh mc cc thuc c B Y t cp s ng k
lu hnh (theo tng t) trn trang thng tin in t (website) ca Cc Qun l
dc.
d) Xy dng v ban hnh cc quy trnh chun (SOPs), s tay hng dn ng
k thuc (QM) v trin khai p dng;
) Tng bc ng t i trn website ca Cc cc thng tin lin quan n ng
k thuc sau y:
- D liu tng hp cc thuc c cp s ng k cn hiu lc;
- Danh mc cc hot cht ang cn trong giai on bo h sng ch;

- Nhn thuc v T hng dn s dng thuc c ph duyt;
- Danh sch cc c s ng k v/hoc c s sn xut thuc vi phm cc quy
nh ti Thng t ny;
e) Hng nm, cn c vo tnh hnh thc tin cp s ng k lu hnh thuc,
Cc Qun l dc xut cc bin php qun l ph hp nhm iu tit vic ng
k lu hnh thuc theo ng quy nh ca php lut Vit Nam v thng l quc t.
2. S Y t cc tnh, thnh ph trc thuc trung ng, Tng cng ty dc Vit
Nam, cc doanh nghip sn xut, kinh doanh dc phm, cc cng ty nc ngoi
c giy php hot ng trong lnh vc dc c trch nhim thc hin Thng t
ny.
3. Trong qu trnh thc hin, nu c vn vng mc, ngh cc t chc,
c nhn kp thi phn nh v B Y t (Cc Qun l dc) xem xt, gii quyt./.
KT.B TRNG
TH TNG
( k)
Cao Minh Quang
PH LC I
B H S K THUT CHUNG ASEAN (ACTD)
V CC HNG DN K THUT
Ban hnh km theo Thng t s 22/2009/TT-BYT ngy 24/11/2009
MC LC TI LIU
PHN I. B H S K THUT CHUNG ASEAN (ACTD)
I.
II.
III.
IV.
V.
VI.
Li m u
B cc b h s k thut chung ASEAN (ACTD)
H s hnh chnh
H s cht lng
H s tin lm sng
H s lm sng
PHN II. CC HNG DN K THUT CA ASEAN V CC THUT

NG TRONG H S K THUT
I.
II.
III.
IV.
hc.
V.
Hng dn nghin cu n nh ca thuc.

Hng dn thm nh quy trnh sn xut.
Hng dn thm nh phng php phn tch.
Hng dn nghin cu sinh kh dng v tng ng sinh
Cc thut ng dng trong h s k thut.
25
LI M U
H s k thut chung ASEAN (ACTD) l mt hng dn v mt mu thng

nht trong chun b cc h s k thut chung (CTD) c b cc tt np cho
cc c quan qun l ca cc nc ASEAN ng k dc phm dng cho
ngi. Hng dn ny m t mt mu CTD gip lm gim ng k thi gian v
ngun lc can thit cho vic chun b nhng h s ng k thuc, v trong
tng lai s gip gim gnh nng trong vic chun b h s in t. Vic xt
duyt v lin lc ca cc c quan qun l vi cc c s ng k s c h tr
bng mt b ti liu chun vi cc ni dung thng nht.
Hng dn ny ch minh ha mt mu ph hp cc d liu s np. Tuy nhin,
c s ng k c th iu chnh nu cn thit c c mt dng trnh by ti
u cc thng tin k thut nhm to iu kin cho vic c hiu v thm nh kt
qu trong ng k thuc.
Trong sut ton b ACTD, vic trnh by thng tin khng c php a ngha
mp m m phi r rng, sao cho c th thm nh nhng d liu c bn v
gip cc chuyn gia thm nh nhanh chng tip cn v nm bt ni dung ca
h s. Cc bng biu v vn bn phi c trnh by canh l sao cho c th in ra
c trn giy kh A4 hoc c 8,5x11cm. L bn tri phi rng thng tin
khng b che lp khi ng gy. Kiu ch v c ch (Times New Roman, c 12)
p dng cho phn vn bn v phn bng biu phi ln d c, k c sau
khi photo. Mi trang phi c nh s, trang u mi phn c nh s 1.
Vi mi phn ti liu, cn c phn ch gii t vit tt v thut ng k thut nu
chng c s dng ln u mi phn. Mc lc ti liu tham kho phi c
trch dn theo ng Tuyn ngn Vancouver 1979 v Quy nh thng nht i
vi cc trch dn trn Tp ch Y Sinh hc.
25
B CC ACTD
ACTD c b cc thnh bn phn nh sau:
Phn I: H s hnh chnh
Mc A:
Li gii thiu
Mc B:
Mc lc ti liu tng quan ca H s K thut chung ASEAN
Mc C:
n xin ng k, mu nhn, thng tin k n
Phn II: H s cht lng
Mc A:
Mc lc ti liu
Mc B:
Tm tt tng quan v cht lng
Mc C:
Ni dung s liu
Phn III: H s tin lm sng
Mc A:
Mc lc ti liu
Mc B:
Tng quan v nh gi tin lm sng
Mc C:
Tm tt bng vn bng v bng biu v tin lm sng
Mc D:
Cc bo co nghin cu tin lm sng
Phn IV: H s lm sng
Mc A:
Mc lc ti liu
Mc B:
Tng quan v lm sng
Mc C:
Tm tt v lm sng
Mc D:
Bng danh mc tt c cc nghin cu lm sng
Mc E:
Cc bo co nghin cu lm sng
Mc F:
Danh mc cc ti liu tham kho ch yu
Theo m hnh th h s ACTD nh sau:
Cc bo co nghin cu lm sng v tin lm sng c th c min i vi

nhng sn phm c cp ng k lu hnh cc nc tham kho l
nhng nc c h thng thm nh thuc v c cng nhn bi c quan qun
l dc cc nc ASEAN.
26
GII THIU TNG QUAN

Phn I: Mc lc ti liu, ti liu hnh chnh v thng tin sn phm
Phn I u tin s c phn Mc lc ti liu tng quan ca ton b b h s k
thun chung ASEAN (ACTD) cung cp v c bn nhng ni dung thng tin
c trong h s. Tip n phn th hai l Ti liu hnh chnh trong phi c
cc ti liu c th chi tit i cng nhau, v d nh n xin ng k lu hnh,
mu nhn, t hng dn s dng Phn cui l Thng tin sn phm trong
c cc thng tin cn thit, k c thng tin cho k n, c ch tc ng, tc dng
ph ca sn phm
Phn ny cng nn c phn gii thiu chung v dc phm, bao gm nhm
dc l v c ch tc ng ca thuc.
Phn II: H s cht lng
Phn II cn a ra mt phn Tm tt chung sau n cc Bo co nghin cu.
Ti liu v kim tra cht lng phi c trnh by cng chi tit cng tt.
Phn III: H s tin lm sng
Phn III cn cung cp mt Tng quan v tin lm sng, sau l cc Tm tt v
tin lm sng bng vn bn v bng biu. Ti liu ca phn ny khng yu cu
i vi sn phm generic, sn phm c thay i nh v mt s sn phm c thay
i ln. i vi cc nc thnh vin ASEAN, c th khng cn quy nh cc
bo co nghin cu trong phn ny i vi cc sn phm c cha dc cht mi
(NCE), sn phm cng ngh sinh hc v cc sn phm c thay i ln khc nu
sn phm gc c ng k v cp php lu hnh cc nc tham kho. V
th, nu c quan qun l c nhu cu v bo co nghin cu c th no th c th
yu cu np ti liu .
Phn IV: H s lm sng
Phn IV cn a ra c Tng quan v lm sng v Tm tt lm sng. Ti liu
trong phn ny khng cn quy nh i vi sn phm generic, sn phm c
nhng thay i nh v mt s sn phm c thay i ln. i vi cc nc thnh
vin ASEAN, c th khng cn quy nh cc bo co nghin cu trong phn
ny i vi cc sn phm c cha dc cht mi (NCE), sn phm cng ngh
sinh hc v cc sn phm c thay i ln khc nu sn phm gc c ng
k v cp php lu hnh cc nc tham kho. V th, nu c quan qun l no
c nhu cu bo co nghin cu c th no th c th yu cu np ti liu .
27
H S K THUT ASEAN (ACTD) TRONG NG K THUC

DNG CHO NGI
PHN I: H S HNH CHNH V THNG TIN SN PHM
(Phn ny khng thuc phm vi ha hp ca ASEAN. Cc nc c

hng dn ring. ngh xem hng dn c th ti iu 18 Quy ch
ng k thuc)
28
MU 1/ACTD:
GIY CHNG NHN DC PHM
Giy chng nhn ny tun th theo mu c T chc Y t Th gii khuyn
co (Hng dn chung v ch gii c nh km theo)
Giy chng nhn s:
Nc xut khu (nc chng nhn):
Nc nhp khu (nc yu cu chng nhn):
1. Tn v dng bo ch ca sn phm:
1.1.
Hot cht2 v hm lng3 cho 1 n v liu lng
Thnh phn hm lng y bao gm c t dc c nh km theo4

1.2. Sn phm ny c c cp php lu hnh trn th trng v s dng
nc xut khu khng?5
C
Khng
1.3. Thc t sn phm ny c mt trn th trng nc xut khu khng?
C
Khng
Nu cu tr li 1.2 l C, th tip tc vi phn 2A, b qua phn 2B
Nu cu tr li 1.2 l Khng, th b qua phn 2A, tip tc vi phn 2B6
2A.1 S ng k ca sn phm v ngy cp:
2A.2 Ch s hu s ng k (tn v a ch):

Tn:
a ch:
2A.3 T cch ca ch s hu s ng k:
a
b
c
2A.3.1 i vi trng hp a v b, tn v a ch c s sn xut dng bo ch
ny l:
Tn :
a ch:
2A.4 C Bn tm tt cn c xt duyt cp s ng k km theo khng?10
C
Khng
29
2A.5 Nu c km theo, th thng tin sn phm c chnh thc ph duyt c

y v ph hp vi giy php ng k c cp khng?11
C
Khng
Khng cung cp
12
2A.6 C s xin giy chng nhn (tn v a ch):
Tn:
a ch:
2B.1 C s xin cp giy chng nhn (tn v a ch):
Tn:
a ch:
2B.2 T cch ca c s xin giy chng nhn:8
a
b
c
2B.2.1 i vi trng hp b v c, tn v a ch c s sn xut dng bo ch l:
9
Tn:
a ch:
2B.3 Ti sao khng c s ng k lu hnh?
Khng c quy nh
ang c xem xt
Khng c yu cu
B t chi
13
2B.4 Nhn xt:
3. C quan cp giy chng nhn c t chc thanh tra nh k i vi nh my
sn xut dng bo ch ny khng?14
C
Khng
Khng quy nh
Nu l Khng hoc Khng quy nh, th tip tc vi cu hi 4.
3.1. nh k kim tra thng k (nm):
3.2. Vic sn xut dng bo ch ny c kim tra cha?
kim tra
Cha kim tra
3.3. C s vt cht v vn hnh ca nh my c t tiu chun GMP theo
khuyn co ca WHO khng?15
C
Khng
Khng quy nh
4. Nhng thng tin m c s xin giy chng nhn np c tho mn c quan cp
chng nhn v mi kha cnh trong sn xut sn phm ny khng?16
Nu Khng, gii thch ti sao:
a ch ca c quan cp chng nhn:
S in thoi:
Tn ngi c u quyn k giy chng nhn:
Ch k ca ngi c u quyn k giy chng nhn:
30
Ngy thng v ng du:

Ch gii:
1. Giy chng nhn ny c lm theo mu do WHO khuyn co, cu thnh
nn tnh trng php l ca mt dc phm v ca ngi xin cp giy chng
nhn ti nc xut khu. N c cp cho tng sn phm ring l v thit k sn
xut v thng tin c ph duyt cho cc dng bo ch v hm lng khc nhau
c th c s khc bit.
2. S dng tn chung quc t (INN), hoc tn chung quc gia bt c khi no
c th.
3. Cng thc (thnh phn y ) ca dng bo ch phi c nu trn giy
chng nhn hoc trong phn ph lc nh km.
4. Tt nht l nu chi tit v thnh phn nh lng, nhng iu tu thuc
vo ch s hu giy php sn phm.
5. nh km chi tit bt k iu kin hn ch no p dng cho vic bn, phn
phi hoc s dng sn phm ny theo ng nh nu trong giy php sn
phm (giy php ng k), nu c.
6. Muc 2A v 2B min tr ln nhau.
7. Nu c, nu r vic giy php c km theo iu kin khng hoc sn phm
vn cha c ph duyt ng k lu hnh.
8. Nu r xem ngi chu trch nhim a sn phm ra th trng c:
a.
Sn xut dng bo ch
b.
ng gi v/hoc dn nhn mt dng bo ch do mt hng c lp sn
xut;
9. Thng tin ny ch c th c cung cp nu c s ng ca ch s hu
giy php ng k sn phm hoc ngi xin chng nhn trong trng hp sn
phm cha ng k. Nu phn ny khng c in y l du hiu cho thy
bn c lin qua khng ng a thng tin vo.
Cn lu l thng tin lin quan n a im sn xut l mt phn ca giy
php ng k sn phm. Nu a im sn xut thay i th giy php ng k
cng phi c cp nht theo nu khng th s khng cn gi tr.
10. L ti liu m c quan qun l quc gia no chun b trong tm tt
cn c chuyn mn k thut cp giy php ng k sn phm.
11. L thng tin sn phm c c quan qun l quc gia c thm quyn
ph duyt, v d nh bn Tm tt c tnh sn phm (SmPC).
12. Trong trng hp ny, cn phi c ch s hu cp giy php ng k
sn phm cho php. Ngi xin giy chng nhn phi np giy cho php nh
vy cho c quan qun l.
13. Xin nu l do m ngi xin chng nhn a ra khng ngh ng k
sn phm:
a.
sn phm c pht trin ring cho vic iu tr nhng bnh - c bit
l cc bnh nhit i khng c trong m hnh bnh tt ca nc xut khu;
31
b.
sn phm c thay i cng thc nhm ci thin n nh ca n
trong iu kin nhit i;
c.
sn phm c thay i cng thc loi b cc t dc khng c
php s dng trong dc phm nc nhp khu;
d.
sn phm c thay i cng thc t mt gii hn liu lng ti
a khc ca hot cht;
e.
nu bt k nguyn nhn no khc.
14. Khng quy nh y ngha l vic sn xut c thc hin mt nc
khc cp giy chng nhn sn phm v vic thanh tra do nc sn xut m bo
15. Quy nh v thc hnh tt trong sn xut v kim tra cht lng thuc
cp n trong giy chng nhn ny l cc quy nh nu trong bo co ln th 32
ca U ban chuyn gia v Tiu chun Dc phm (S bo k thut WHO 823,
1992, Ph lc 1). Nhng khuyn co p dng chuyn vit cho sinh phm
c xy dng vi U ban chuyn gia v Tiu chun ho sinh phm (s bo co
k thut WHO 822, 1992, Ph lc 1).
16. Phn ny s c hon thnh khi ch s hu giy php ng k sn phm
hoc ngi xin giy chng nhn ri vo trng hp (b) hoc (c) m mc 8
trn y. Vn c bit quan trng l khi c mt bn gia cng nc ngoi
tham gia vo qu trnh sn xut ra sn phm . Trong nhng trng hp ,
ngi xin chng nhn phi np cho c quan cp chng nhn nhng thng tin v
bn gia cng chu trch nhim cho tng cng on sn xut ca dng thnh
phm cui, v phm vi cng nh tnh cht ca bt k bin php kim tra no
thc hin i vi mi bn gia cng.
32
MU 2/ACTD
TM TT C TNH SN PHM
1. Tn thuc
1.1. Tn sn phm
1.2. Hm lng
1.3. Dng bo ch
2. nh tnh v nh lng
2.1. Cng b v nh tnh
Cn phi nu tn hot cht bng tn chung quc t (INN), i km vi dng mui
hoc hydrat, nu c
2.2. Cng b v nh lng
Phi trnh by lng hot cht trn mt n v liu lng (i vi nhng sn
phm xt phn liu, tnh trn mt ln xt), trn mt n v th tch hoc n v
khi lng
3. Dng sn phm:
M t hnh thc sn phm theo quan st bng mt thng (mu sc, du hiu,
vv)v d: vin nn mu trng, trn, li, cnh xin c dp s 100 mt mt.
4. Cc c tnh lm sng
4.1. Ch nh iu tr
4.2. Liu lng v cch dng
4.3. Chng ch nh
4.4. Cnh bo v thn trng khi s dng
4.5. Tng tc vi cc thuc khc v cc dng tng tc khc
4.6. Trng hp c thai v cho con b
4.7. Tc dng i vi kh nng li xe v vn hnh my mc
4.8. Tc dng khng mong mun
4.9. Qu liu
5. Cc c tnh dc l
5.1. c tnh dc lc hc
5.2. c tnh dc ng hc
5.3. S liu an ton tin lm sng
6. Cc c tnh dc hc
6.1. Danh mc t dc
6.2. Tng k
6.3. Tui th
25
Tui th ca thuc trong bao gi thng phm. Tui th sau khi pha long hoc
pha s dng theo hng dn. Tui th sau khi m bao b ln u.
6.4. Cnh bo c bit v bo qun
6.5. Tnh cht v dung lng ca bao b ng gi
7.
Ch s hu s ng k lu hnh sn phm
8.
S ng k lu hnh sn phm
9.
Ngy cp s ng k lu hnh ln u/gia hn ng k
10. Ngy xem xt li bn tm tt c tnh sn phm
26
MU 3/ACTD
T THNG TIN CHO BNH NHN
(PIL)
1. Tn sn phm
2. M t sn phm
3. Thnh phn ca thuc
4. Hm lng ca thuc
5. Thuc dng cho bnh g?
6. Nn dng thuc ny nh th no v liu lng?
7. Khi no khng nn dng thuc ny?
8. Tc dng khng mong mun
9. Nn trnh dng nhng thuc hoc thc phm g khi ang s dng thuc ny?
10. Cn lm g khi mt ln qun khng dng thuc?
11. Cn bo qun thuc ny nh th no?
12. Nhng du hiu v triu chng khi dng thuc qu liu
13. Cn phi lm g khi dng thuc qu liu khuyn co
14. Tn/biu tng ca nh sn xut/nh nhp khu/ch s hu giy php ng
k sn phm
15. Nhng iu cn thn trng khi dng thuc ny
16. Khi no cn tham vn bc s
17. Ngy xem xt sa i li t thng tin cho bnh nhn.
25
H S K THUT CHUNG CA ASEAN (ACTD)

S DNG CHO NG K DC PHM DNG CHO NGI
PHN II: CHT LNG
MC LC H S
Phm vi p dng ca hng dn
Chng A: Mc Lc
Chng B: Tm tt tng th v cht lng
Chng C: Phn ni dung chnh
1. Dc cht
2. Thnh phm
Chng D: ti liu tham kho ch yu
38
MT S T VIT TT TRONG TI LIU

NCE
BIOTECH
MaV
MiV
G
:
:
:
:
:
Cht ho hc mi (dc cht mi)

Sn phm cng ngh sinh hc
Thay i ln
Thay i nh
Thuc Generic
38
PHM VI P DNG CA HNG DN

Ti liu ny nhm a ra mt hng dn v mt mu h s ng k dc phm
theo cc yu cu k thut chung ca ASEAN (ACTR). Mu ny dng cho cc dc
cht mi (NCE), sn phm cng ngh sinh hc (Biotech), thay i ln (MaV), thay
i nh (MiV) v sn phm generic (G). xc nh tnh kh thi ca mu ny i
vi mt loi sn phm c th, c s ng k cn tham kho kin ca cc c quan
qun l thuc quc gia c lin quan. Phn Ni dung chnh ca hng dn ny ch
n thun cho bit cc thng tin v sn phm phi t u. Hng dn ny khng
cp n loi hnh cng nh phm vi ca s liu h tr, m chng tu thuc vo
hng dn quc gia cng nh cc ti liu tham kho quc t ch yu (dc in)
i vi NCE v Biotech, xin tham kho thm cc hng dn ca ICH c lin quan.
CHNG A: MC LC
Cn c mt mc lc ni dung ca h s xin ng k.
CHNG B: TM TT TNG TH V CHT LNG
S
TT
S
CC THNG S
NI DUNG
CA CC THNG S
NCE
YU CU
Biotech MaV
MiV
Dc cht
S 1 Thng tin chung

1.1 Danh php
1.2 Cu trc
1.3 c tnh chung
S 2 Sn xut
2.1 Nh sn xut
2.2 M t qu trnh
sn xut v kim sot
quy trnh
- Thng tin t S 1
- Cng thc cu trc, bao gm c

ho hc lp th tuyt i v tng
i, cng thc phn t v khi lng
phn t tng i.
- Chui axit amin ch r v tr cc
nhm glycosyl ho hoc cc bin i
hu dch m khc v khi lng
phn t tng i.
- c tnh l ho v cc c tnh c
lin quan khc k c hot tnh sinh
hc i vi sn phm cng ngh
sinh hc.
- Tn v a ch ca nh sn xut.
- M t quy trnh sn xut dc

cht v kim sot quy trnh th hin
cam kt ca c s ng k trong
vic sn xut ra cc dc cht .
- Thng tin v quy trnh sn xut
m c trng l xut pht t mt
39
v*
v
v
v*
(mt s) l ngn hng t bo, bao

gm mu cy t bo, thu hoch, tinh
ch, phn ng bin i t bo, cc
iu kin ng gi, bo qun v vn
chuyn.
2.3 Kim sot
nguyn liu
- Nguyn liu ban u, dung mi,

thuc th, cht xc tc v cc
nguyn liu khc dng sn xut
dc cht, cn nu r mi nguyn
liu c dng vo thi im no
trong qu trnh sn xut. Cc php
th v tiu chun chp nhn ca cc
nguyn liu ny.
- Kim sot ngun gc v nguyn
liu ban u c ngun gc sinh hc.
- Ngun gc, lch s v s hnh
thnh dng t bo sn xut.
- H thng ngn hng t bo, m t
c im v phng php kim
nghim.
- nh gi an ton v virt.
- Cc bc quan trng: cc php

th v ch tiu chp nhn, c thuyt
minh cc d liu thc nghim thu
c t vic nh gi cc bc quan
trng ca qu trnh sn xut chc
chn rng quy trnh ny c
kim sot.
- Sn phm trung gian: tiu chun
cht lng v quy trnh phn tch,
nu c, i vi cc sn phm trung
gian c phn lp trong qu trnh
sn xut.
- S liu v n nh lm cn c
a ra cc iu kin bo qun.
2.5 nh gi v/
hoc Thm nh quy
trnh.
Cc nghin cu nh gi v/ hoc
thm nh i vi quy trnh ch bin
v trng v tit trng.
2.6 Pht trin quy

trnh sn xut
- M t v bn lun v nhng thay

i quan trng i vi quy trnh sn
xut v/hoc c s sn xut dc
cht dng trong sn xut cc l sn
phm nghin cu tin lm sng,
lm sng, l th nghim v, c l sn
xut thc t nu c.
2.4 Kim sot cc

bc quan trng v
sn phm trung gian
40
v
v
v
- Lch s pht trin ca quy trnh

sn xut nh m t S 2.2.
S 3 c tnh
3.1 Gii thch cu
trc v/ hoc cc c
tnh khc
- Xc nhn cu trc da trn c s

qu trnh tng hp v cc phn tnh
ph.
Quy nh trong dc in hoc
thng tin tng t nh sn xut.
- Chi tit v cu trc s cp, th
cp hoc cao hn v thng tin v
hot tnh sinh hc, tinh khit v
c tnh ho hc min dch (nu c
lin quan).
- Tm tt v cc tp cht c
theo di hoc th nghim trong v
sau khi sn xut dc cht.
thng tin tng ng t nh sn
xut.
- Chi tit v tiu chun cht lng,

cc php th v ch tiu chp nhn.
- Tiu chun dc in hoc thng
tin tng ng t nh sn xut.
- Ch r ngun gc, k c loi ng
vt thch hp, chng vi sinh vt,
- Quy trnh phn tch c dng

th dc cht.
Quy nh trong dc in v
thng tin tng ng t nh sn
xut.
- Thng tin v thm nh php

phn tch, bao gm cc d liu thc
nghim v quy trnh phn tch c
dng th dc cht.
Cc phng php khng c trong
dc in.
4.4 Phn tch l
M t l v kt qu phn tch
thit lp tiu chun cht lng.
4.5 Thuyt minh tiu

chun cht lng
Thuyt minh tiu chun cht

lng ca dc cht.
3.2 Tp cht
S 4 Kim tra dc cht

4.1 Tiu chun cht
lng
4.2 Quy trnh phn

tch
4.3 Thm nh quy

trnh phn tch
41
v
v
v
v
v
v
v
S 5 Cht chun hoc

nguyn liu i chiu
S 6 H thng bao b ng
gi
S 7 n nh
- Thng tin v cht chun hoc

nguyn liu i chiu c dng
th dc cht.
- Cht chun i chiu theo dc
in hoc thng tin thch hp t nh
sn xut
M t h thng bao b ng gi.
- Bo co n nh.
- Ti liu khoa hc.
- M t
Dng bo ch v c tnh,
Dung mi pha ch i km theo
sn phm,
Loi bao b ng gi ca dng
bo ch v dung mi km theo, nu
c.
- Thnh phn: Tn, lng cng b
bng khi lng hay th tch, chc
nng v tham kho tiu chun cht
lng.
v*
v*
v*
v*
- D liu v cc nghin cu pht

trin c tin hnh xc nh
rng dng bo ch, cng thc, quy
trnh sn xut, h thng bao b ng
gi, cc thuc tnh v vi sinh vt v
hng dn s dng ph hp vi mc
ch ghi trong h s ng k.
v*
v*
Thnh phm thuc
P 1 M t v thnh phn
P 2 Pht trin dc hc
2.1 Thng tin v
nhng nghin cu
pht trin
2.2 Thnh phn ca

thnh phm thuc
- Hot cht
Chng minh tnh tng hp ca
hot cht vi t dc c ghi
mc P 1.
Trong trng hp thuc a thnh
phn, cn chng minh tnh tng
hp gia cc hot cht vi nhau.
Ti liu khoa hc.
- T dc
Chng minh vic la chn t
dc ghi mc P 1 l nhng t dc
42
v*
c nh hng n tc dng ca
thnh phm thuc.
2.3 Thnh phm
- Pht trin cng thc bo ch

M t tm tt, ngn gn v s
pht trin thnh phm (c tnh n
ng dng v cch s dng d kin
i vi NCE v Biotech).
- Lng ng d
Thuyt minh v bt k lng
ng d trong cng thc ghi mc
P1.
- c tnh ho l v sinh hc
Cc thng s c lin quan n
kh nng tc dng ca thnh phm
thuc nh pH, ho tan.
- La chn v ti u ho quy trnh

sn xut.
- S khc nhau gia nhng quy
trnh dng sn xut nhng l
thuc lm sng thit yu vi quy
trnh m t mc P 3.2 nu c.
2.5 H thng bao b

ng gi
S thch hp ca h thng bao b

ng gi dng trong bo qun, vn
chuyn (ng bin) v s dng
thnh phm.
2.6 Thuc tnh vi

sinh vt
Nu thuc tnh vi sinh vt ca dng

bo ch.
v*
2.7 Tnh tng hp
Tnh tng hp ca thnh phm

thuc vi dung mi pha long hoc
dng c phn liu.
Ti liu khoa hc.
v*
Tn v hm lng ca tt c cc
thnh phn.
v*
3.2 Quy trnh sn

M t quy trnh sn xut v kim
xut v kim sot quy sot quy trnh.
trnh
v*
3.3 Kim sot cc

bc quan trng v
cc sn phm trung
gian
2.4 Pht trin quy

trnh sn xut
P 3 Sn xut
3.1 Cng thc l
Cc php th v ch tiu chp nhn.
43
v*
3.4 Thm nh
v/hoc nh gi quy
trnh
M t, dn chng bng t liu v kt

qu ca cc nghin cu thm nh
v/hoc nh gi i vi nhng
bc quan trng hoc cc php nh
lng quan trng s dng trong quy
trnh sn xut.
- Tiu chun cht lng ca t

dc.
thng tin thch hp t nh sn xut.
- Quy trnh phn tch dng th

cc t dc khi thch hp.
- Quy nh trong dc in hoc
4.3 T dc c
ngun gc t ngi
v ng vt
- Thng tin v ngun gc v/hoc

cc cht ngu nhin.
- Quy nh trong dc in hoc
4.4 T dc mi
- i vi nhng t dc c s
dng ln u trong mt thnh phm
hoc ng dng mi, cung cp y
chi tit v sn xut, c tnh v
bin php kim tra, c tham kho
cho nhng d liu an ton h tr
(tin lm sng hoc lm sng).
- Tiu chun cht lng ca thnh

phm.
5.2 Quy trnh phn

tch
- Quy trnh phn tch dng kim

nghim thnh phm.
5.3 Thm nh quy

trnh phn tch
P 4 Kim tra t dc
4.1 Tiu chun cht
lng
4.2 Quy trnh phn

tch
P 5 Kim tra thnh phm

5.1 Tiu chun cht
lng
5.4 Phn tch l
v*
v
v*
v*
v*
v*
v*
v*
v*
v*
- Thng tin bao gm d liu thc

nghim i vi quy trnh phn tch
dng kim nghim thnh phm.
Phng php khng c trong
dc in.
Xc minh kh nng p dng c
ca phng php c trong dc
in.
v*
v*
v*
v*
- M t vic th nghim v kt qu
44
th ca tt c cc l lin quan.
5.5 c tnh ca tp
cht
- Thng tin v c tnh ca tp

cht.
- Thuyt minh tiu chun cht

lng d kin ca thnh phm.
- Thng tin v cht chun hoc

cht i chiu c dng kim
nghim thnh phm.
P 7 H thng bao b ng
gi
- Tiu chun cht lng v phng

php kim tra bao b s cp v th
cp, loi bao b v kch thc bao b,
chi tit ph liu (v d: cht lm kh,
vv).
v*
P 8 n nh
Bo co n nh: d liu chng

minh rng sn phm n nh trong
sut tui th d kin.
Cam kt v vic theo di n nh
sau khi c php lu hnh.
v*
v*
v*
5.6 Thuyt minh tiu

chun cht lng
P 6 Cht chun hoc cht

i chiu
P 9 Kh nng thay th ln - In Vitro

nhau ca sn phm
Nghin cu ho tan so snh
nh yu cu.
- In Vivo
Nghin cu tng ng sinh
hc nh yu cu.
*
NCE
BIOTECH
MaV
MiV
G
:
:
:
:
:
:
Nu yu cu
Cht ho hc mi (dc cht mi)
Sn phm cng ngh sinh hc.
Thay i ln
Thay i nh
Thuc generic
45
v
v*
v*
v*
v*
CHNG C: NI DUNG CHNH

S
DC CHT
S1
Thng tin chung
S 1.1 Danh php
Tn chung quc t (INN)
Tn rt gn, nu c
S ng k tra cu trch dn ho hc (CAS)
M phng th nghim (nu c quy nh)
Tn ho hc
S 1.2 Cng thc cu to
NCE
Phi c cu trc k c ho lp th tng i v tuyt i, cng thc phn t v khi
lng phn t tng i
Biotech
Phi c s chui acid amin ch r v tr cc nhm glycosyl ho hoc cc bin i
hu dch m khc v khi lng phn t tng i, nu thch hp.
Generic
Quy nh trong dc in hoc nhng thng tin tng ng ca nh sn xut.
S 1.3 c tnh chung
Cn phi c mt danh mc lit k cc c tnh ho l v cc c tnh c lin quan
khc ca dc cht, k c hot tnh sinh hc i vi cc sn phm cng ngh sinh
hc (Biotech).
Tham kho hng dn ICH: NCE: Q6A; Biotech: Q6B.
S2
Sn xut
S2.1 Nh sn xut
Tn v a ch y , k c tn thnh ph v nc ca c s sn xut hot cht.
S 2.2 M t quy trnh sn xut v kim sot quy trnh
M t quy trnh sn xut dc cht th hin cam kt ca c s ng k trong
vic sn xut ra cc dc cht . Cn cung cp nhng thng tin sau m t mt
cch y quy trnh sn xut v cc bin php kim sot quy trnh:
NCE:
Cn cung cp s miu t theo trnh t quy trnh tng hp, gm c cng thc
phn t, khi lng v sn lng, cu trc ho hc ca nguyn liu ban u, sn
phm trung gian, thuc th v dc cht phn nh ho lp th, xc nh iu kin
thao tc v dung mi.
M t quy trnh sn xut, nu r lng nguyn liu, dung mi, cht xc tc,
phn nh quy m ca l i din, v nu cc bin php kim sot quy trnh, trang
thit b v iu kin thao tc, v d nh nhit , p sut, pH, thi gian, vv
46
Quy trnh dng thay th phi c gii thch v m t mc chi tit nh quy
trnh gc. Phi xc nh v thuyt minh cc bc ch bin ti lp.
Biotech
Nhng thng tin v quy trnh sn xut, m c trng l xut pht t mt (mt
s) l ngn hng t bo, bao gm mu cy t bo, thu hoch, tinh ch, phn ng
bin i t bo, iu kin ng gi, bo qun v vn chuyn.
Tham kho Hng dn ICH: Q5A, Q5B v Q6B.
S 2.3 Kim sot nguyn liu
Nhng nguyn liu dng trong sn xut dc cht (v d nguyn liu th, nguyn
liu ban u, dung mi, thuc th, cht xc tc) cn c lit k, trong cn nu
r mi nguyn liu c dng vo thi im no trong qu trnh sn xut. Cn
cung cp cc thng tin v cht lng v vic kim sot cht lng ca cc nguyn
vt ny. Nu cn, phi c thng tin chng minh l nhng nguyn liu (bao gm cc
nguyn liu c ngun gc sinh hc, v d nh cc thnh phn mi trng, cc
khng th n dng, enzyme) t tiu chun ph hp vi mc ch s dng ca
chng (k c vic loi tr hoc kim sot cc yu t ngoi lai). i vi cc nguyn
liu c ngun gc sinh hc, th cn phi c c nhng thng tin v ngun gc, vic
sn xut v nh tnh ca chng.
Tham kho hng dn ICH: NCE: Q6A; Biotech: Q6B
Biotech:
Kim sot ngun gc v nguyn liu ban u c ngun gc sinh hc
Cn c cc tm tt nhng thng tin an ton v virut i vi cc nguyn vt liu c
ngun gc sinh hc.
Ngun gc, lch s v s hnh thnh dng t bo sn xut
Cn cung cp nhng thng tin v ngun gc ca dng t bo sn xut v phn tch
c cu biu hin c dng bin i t bo v mt di truyn, v c a vo
dng t bo ban u dng pht trin thnh Ngn hng T bo M, nh quy nh
trong cc phn Q5B v Q5D ca hng dn ICH.
H thng ngn hng t bo, m t c im v phng php kim nghim
Cn cung cp cc thng tin v h ngn hng t bo; cc hot ng kim tra cht
lng v n nh dng t bo trong qu trnh sn xut v bo qun (bao gm c
cc quy trnh to ra Ngn hng T Bo M v Ngn hng T Bo Sn Xut) nh
quy nh trong cc phn Q5B v Q5D ca hng dn ICH.
Tham kho hng dn ICH: Q5A, Q5B, Q5C v Q5D
S 2.4 Kim sot cc bc quan trng v sn phm trung gian
Cc bc quan trng: Cc php th v ch tiu chp nhn cng vi thuyt minh
nu r cc d liu thc nghim c thc hin cc bc quan trng trong qu
trnh sn xut, chc chn rng quy trnh ny c kim sot.
Sn phm trung gian: Nu r tiu chun cht lng v quy trnh phn tch, nu
c, i vi sn phm trung gian c phn lp trong qu trnh sn xut.
47
Tham kho hng dn ICH: Q6A, Q6B

Ngoi ra i vi Biotech: cung cp s liu v n nh lm cn c a ra cc iu
kin bo qun.
Tham kho hng dn ICH: Q5C
S 2.5 nh gi v/ hoc thm nh quy trnh
Nu cc nghin cu nh gi hoc thm nh quy trnh i vi quy trnh ch bin
v trng hoc tit trng.
Biotech:
Cn c thng tin v cc nghin cu nh gi v thm nh nhm chng minh
rng quy trnh sn xut (k c cc bc ch bin lp li) l ph hp cho mc ch
s dng d kin v chng minh cho vic la chn cc bin php kim sot quy
trnh quan trng (cc thng s vn hnh v kim nghim trong qu trnh sn xut)
v cc gii hn ca chng cho cc bc sn xut quan trng (v d nui cy t bo,
thu hoch, tinh ch v bin i).
Nhng thng tin ny phi bao gm mt bn m t k hoch tin hnh nghin cu
v kt qu, phn tch v kt lun ca cc nghin cu thc hin. Vic thm nh
cc phng php nh lng v phn tch tng ng phi c tham chiu cho hoc
cung cp di dng thuyt minh cho vic la chn cc bin php kim sot quy
trnh quan trng v cc gii hn.
i vi cc bc sn xut nhm loi b hoc bt hot cc tc nhn gy nhim l
virut, cn cung cp thng tin v cc nghin cu nh gi quy trnh.
Tham kho hng dn ICH: Q5A, Q5D v Q6B
S 2.6 Pht trin quy trnh sn xut
NCE
M t v bn lun v nhng thay i quan trng i vi quy trnh sn xut hoc c
s sn xut dc cht dng trong vic sn xut cc ngn phm nghin cu tin
lm sng, lm sng, l th nghim, v c l sn xut thc t nu c.
Tham kho hng dn ICH: Q3A
Biotech
Cn cung cp lch s pht trin ca quy trnh sn xut nh m t S 2.2. M t
nhng thay i trong vic sn xut cc l dc cht dng cho cc nghin cu
hon thin h s ng k lu hnh (v d cc nghin cu tin lm sng v lm
sng), bao gm nhng thay i v quy trnh v thit b quan trng. Cn gii thch l
do thay i. Cc thng tin lin quan n l dc cht c sn xut trong qu trnh
nghin cu pht trin, v d s l, quy m sn xut v vic s dng (v d nghin
cu n nh, nguyn liu tham kho trong nghin cu tin lm sng) lin quan
n s thay i .
ngha ca thay i cn phi c kim tra bng cch nh gi kh nng nh
hng i vi cht lng dc cht (v/hoc sn phm trung gian, nu c). i vi
48
nhng thay i v sn xut c coi l quan trng, th cn phi c s liu t cc th

nghim phn tch so snh trn dc cht c lin quan. Cn phi c phn bn lun
v s liu, trong c c cc thuyt minh v vic la chn php th v nh gi kt
qu.
Php th dng nh gi nh hng ca nhng thay i trong sn xut i vi
dc cht v thnh phm thuc tng ng cng c th bao gm c cc nghin cu
lm sng v tin lm sng c trong cc phn h s c np khc.
Tham kho hng dn ICH: Q6B.
S3
c tnh
S 3.1 Gii thch cu trc v cc c tnh khc
NCE
Xc nh cu trc da trn c s qu trnh tng hp v cc phn tch ph. Cng cn
n thng tin v kh nng ca hin tng ng phn, vic xc nh ho lp th
hoc kh nng hnh thnh hin tng a hnh.
Tham kho hng dn ICH: Q6A
Biotech
Cc chi tit v cu trc s cp, th cp hoc cao hn v thng tin v hot tnh sinh
hc, tinh khit v c tnh ho min dch (nu c lin quan).
Tham kho hng dn ICH: Q6B
MaV, MiV, G
Qui nh trong dc in hoc thng tin tng ng ca nh sn xut.
S 3.2 Tp cht
Phi cung cp thng tin v cc tp cht
Phi tham kho hng dn ICH: Q3A, Q3C, Q5C, Q6A, Q6B
Generic
Quy nh trong dc in hoc thng tin tng ng ca nh sn xut.
S4
Kim tra dc cht:
Tiu chun cht lng v vic thuyt minh cc tiu chun.
Tm tt phng php phn tch v thm nh phng php phn tch.
S 4.1 Tiu chun cht lng
Phi cung cp chi tit tiu chun cht lng, cc php th v cc ch tiu chp nhn
ca dc cht.
Tham kho hng dn ICH, NCE: Q6A
Biotech
Nu ngun gc, k c loi ng vt ph hp, chng vi sinh vt
Tham kho hng dn ICH: Q6B
49
MaV, MiV, G
Nu tiu chun dc in l c. Phi ch r dc cht c c mua da trn tiu
chun cht lng km theo phiu kim nghim hoc c kim nghim bi c
s ng k hay khng.
S 4.2 Quy trnh phn tch
Quy trnh phn tch c dng th dc cht phi c y chi tit c th
tin hnh th li ti cc phng th nghim khc.
MaV, MiV, G
S 4.3 Thm nh quy trnh phn tch
Phi c thng tin v thm nh php phn tch, bao gm cc d liu thc nghim v
quy trnh phn tch c dng th dc cht. Nhng im c trng cn nh
gi l tnh chn lc, chnh xc ( lp li, chnh xc trung gian, ti lp),
ng, tnh tuyn tnh, khong xc nh, gii hn nh lng, gii hn pht hin,
th v tnh tng thch ca h thng.
Tham kho hng dn ICH: NCE, Q2A, Q2B; Biotech: Q6B.
MaV, MiV, G
Ch yu cu i vi phng php phn tch khng c trong dc in.
Tham kho hng dn ca ASEAN v thm nh quy trnh phn tch.
S 4.4 Phn tch l
Phi c s m t l, v cc kt qu phn tch l.
Tham kho hng dn ICH: NCE: Q3A, Q3C, Q6A; Biotech: Q6B
S 4.5 Thuyt minh tiu chun cht lng
Phi c s thuyt minh tiu chun cht lng ca dc cht.
S5
Cht chun hoc nguyn liu i chiu
Phi cung cp thng tin v cht lng ca cc cht chun hoc nguyn liu i
chiu c dng cho vic th dc cht.
Tham kho Hng dn ICH: NCE: Q6A; Biotech: Q6B
MaV, MiV, G
S6
H thng bao b ng gi:
NCE v Biotech:
Phi c m t h thng bao b ng gi bao gm c c im vt liu ch to tng
loi bao b s cp v tiu chun k thut ca mi loi. Cc tiu chun k thut phi
50
c m t v nh dng (v nhng kch thc c bn th nn th hin bng hnh v

khi c th). Phi nu cc phng php khng c trong dc in (cng kt qu
thm nh) nu c th.
i vi bao b th cp khng c chc nng bo v (v d nhng bao b khng c
chc nng bo v b tr hoc khng gi vai tr g trong vn chuyn phn phi sn
phm) th ch cn miu t tm tt. Nu bao b th cp c chc nng bo v th cn
b sung thm thng tin.
Nn bn lun v tnh ph hp, v d vic la chn cht liu, i vi vic bo v
khi nh hng ca m v nh sng, n tnh tng hp ca cc cht liu ch to
vi dc cht, k c tnh hp ph ca bao b, tnh thm v/hoc an ton ca vt
liu ch to.
S7
n nh
Tm tt n nh v kt lun
Phi tm tt cc loi nghin cu tin hnh, cc cng s dng v cc kt
qu nghin cu. Phn tm tt phi bao gm c kt qu nghin cu, v d nghin
cu iu kin thc y s phn hy v cc iu kin khc nghit, cng nh cc
kt lun lin quan n iu kin bo qun v ngy kim tra li hoc tui th, nu
thch hp.
Tham kho hng dn ICH: Q1A (R2), Q1B, Q5C
cng v cam kt nghin cu n nh sau khi c php lu hnh
Cn c cng nghin cu n nh sau khi c php lu hnh v bn cam
kt v n nh.
Tham kho hng dn ICH: Q1A (R2), Q5C
D liu n nh
Cc kt qu nghin cu n nh (nh nghin cu iu kin thc y s phn
hy v cc iu kin khc nghit) phi c trnh by di dng thch hp nh
bng biu, th hoc bi tng thut. Phi c c thng tin v cc quy trnh phn
tch c dng c c cc s liu v vic thm nh cc quy trnh ny.
Tham kho Hng dn ICH: Q1A (R2), Q1B, Q2A, Q2B, Q5C.
MaV, MiV, G
S liu n nh ca nh sn xut hoc thng tin tng ng.
P
THNH PHM THUC
P1
M t v thnh phn:
Phi c s m t v thnh phm thuc v thnh phn ca n. Thng tin cn cung

cp gm c:
- M t dng bo ch;
- Thnh phn, ngha l nu tn ca tt c cc thnh phn c trong dng bo ch v
hm lng c trong mi n v (k c lng ng d, nu c), chc nng ca cc
51
thnh phn v tham kho tiu chun cht lng ca chng (v d nh cc chuyn
lun trong dc in hoc tiu chun cht lng ca nh nh sn xut)
- M t dung mi pha ch i km theo sn phm; v
- Loi bao b ng gi ca dng bo ch v dung mi pha ch i km theo sn
phm (nu c).
Tham kho Hng dn ICH: NCE: Q6A; Biotech: Q6B.
P2
S pht trin dc hc
P 2.1
Thng tin v nhng nghin cu pht trin
NCE v Biotech:
Phn pht trin dc hc th hin thng tin v d liu v cc nghin cu pht trin
c tin hnh xc nh rng dng bo ch, cng thc, quy trnh sn xut, h
thng bao b ng gi, cc thuc tnh v vi sinh vt v hng dn s dng l ph
hp vi mc ch nu trong h s ng k. Cc nghin cu c m t y c
phn bit vi nhng kim nghim thng quy c tin hnh theo tiu chun.
Ngoi ra, phn ny cng xc nh v miu t cng thc bo ch v cc thuc tnh
ca quy trnh (cc thng s lm sng) c th nh hng n kh nng ti lp l m,
kh nng tc dng ca sn phm v cht lng ca thnh phm thuc. Cc s liu
h tr v kt qu thu c t nhng nghin cu c bit hoc ti liu xut bn
c th nm trong hoc i km vi phn pht trin dc hc. Cc s liu h tr b
sung c th tham kho cc phn thch hp khc ngoi phn lm sng trong h s
ng k.
P 2.2
Thnh phn ca thnh phm thuc
P 2.2.1 Hot cht:

NCE v Biotech:
Phi bn lun v tnh tng hp ca cc dc cht vi t dc c lit k trong
mc 2.1. Hn na, cc tnh cht l ho ch yu (nh hm lng nc, ho tan,
phn b kch c ht, trng thi rn hoc a hnh) ca dc cht c th nh hng
n tc dng ca thnh phm thuc cng phi c tho lun.
MaV, MiV, G:
Cc s liu ng ti trong cc ti liu khoa hc l .
P 2.2.2 T dc
S la chn cc t dc c ghi mc P 1, nng v cc tnh cht ca chng c
nh hng n tc dng ca thnh phm thuc cn c bn lun lin quan n
chc nng tng ng ca chng.
P 2.3 Thnh phm thuc
P 2.3.1 Pht trin cng thc bo ch
52
M t tm tt ngn gn v s pht trin thnh phm thuc, c tnh n ng dng

v cch s dng d kin. Phi c bn lun v s khc nhau gia cc cng thc bo
ch dng trong lm sng v cng thc bo ch (ngha l thnh phn) c miu t
trong mc P 1 v P 2. Kt qu ca cc nghin cu so snh in-vitro (v d th ho
tan) v nghin cu so snh in-vivo (v d th tng ng sinh hc) phi c bn
lun khi c th.
P 2.3.2 Lng ng d
Phi thuyt minh v lng ng d trong cng thc nu mc P 1.
P 2.3.3 c tnh l ho v sinh hc
Cc thng s c lin quan n kh nng tc dng ca thnh phm thuc nh pH,
hm lng Ion, ho tan, khuych tn, s ti to, s phn b c ht, s kt tp,
tnh a hnh, tnh lu bin, hot tnh sinh hc, hot lc v hot tnh min dch cn
phi c nu r.
P 2.4 S pht trin quy trnh sn xut
Phi gii thch s chn la v ti u ho quy trnh sn xut c m t trong mc P
3.2, c bit nhng kha cnh thit yu. Phng php tit trng phi c gii
thch v thuyt minh nu c lin quan.
Phi tho lun v s khc nhau gia nhng quy trnh dng sn xut cc l thuc
th lm sng ch yu vi quy trnh c m t mc P 3.2 m c th nh hng
ti vic pht huy tc dng ca sn phm.
P 2.5
H bao b ng gi
Nu cn, phi bn lun v s thch hp h bao b ng gi dng trong bo qun,

vn chuyn (ng bin) v s dng thnh phm. Vic bn lun ny nn lu n
nhng vn nh s la chn cc vt liu, vic bo v khi nh hng ca m v
nh sng, tnh tng hp ca vt liu ch to vi dng bo ch, k c vic hp th
i vi bao b, tnh an ton khng b r r ca vt liu ng gi v vic pht huy tc
dng v d nh kh nng ti lp trong phn phi liu lng t dng c phn liu
nu nh l mt phn ca thnh phm thuc.
P 2.6 Thuc tnh vi sinh vt
Khi ph hp, cn bn lun v cc thuc tnh vi sinh vt ca dng bo ch, k c
tnh lp lun cho vic khng tin hnh th gii hn vi khun i vi thnh phm
khng v trng v vic la chn cng nh hiu qu ca h thng cht bo qun
trong cc sn phm c cha cht bo qun chng vi khun. i vi sn phm v
trng, cn bn lun v tnh ton vn ca h bao b ng gi nhm ngn nga nhim
khun.
P 2.7 Tnh tng hp
Cn phi bn lun v tnh tng hp ca thnh phm thuc vi dung mi pha long
hoc dng c phn liu, v d nh kt ta dc cht trong dung dch, s hp
53
thu ca ng dn tim truyn v n nh, mc ch l cung cp cc thng tin

ph hp v h tr cho vic ghi nhn.
MaV, MiV, G:
C th chp nhn cc d liu ng ti trong cc ti liu khoa hc
P3
Sn xut
P 3.1 Cng thc l
Cng thc bo ch, c tn v hm lng ca tt c cc thnh phn (thnh phn hot
tnh v thnh phn khc), k c nhng cht s b loi b trong qu trnh sn xut,
bao gm:
- Lng thc dng ca mi thnh phn (bng gam, kilgam, lit);
- Lng ng d: Phi c s liu h tr v gii thch l do ng d.
- Tng lng n v liu dng ca mt l
- Cn m t tt c cc cng on trong qu trnh sn xut dng bo ch.
Tham kho Hng dn ICH: Biotech: Q6B.
P 3.2 Quy trnh sn xut v kim sot quy trnh
Phi c s m t cc cng on trong quy trnh v ch r cng on no th
cc nguyn liu c a vo. Phi xc nh cc bc quan trng no v thi
im no th tin hnh kim sot quy trnh, kim tra sn phm trung gian v sn
phm cui cng.
- M t y qui trnh sn xut vi cc chi tit bao qut cc im thit yu
mi giai on sn xut.
- i vi cc sn phm v trng th vic m t phi bao qut c vic pha ch v tit
trng cc thnh phn (nh bao b, np nt, ).
P 3.3
Kim sot cc bc quan trng v sn phm trung gian
Cc bc quan trng: Cn nu cc php th v ch tiu chp nhn (c thuyt

minh, k c cc s liu thc nghim) c thc hin cc bc quan trng ca quy
trnh sn xut nh xc nh mc P 3.3 m bo rng quy trnh c kim
tra.
Sn phm trung gian: phi cung cp thng tin v cht lng v vic kim tra cc
sn phm trung gian phn lp c trong quy trnh.
Tham kho Hng dn ICH:Q2A, Q2B, Q6A v Q6B.
P 3.4
Thm nh v/hoc nh gi quy trnh
Phi c m t, dn chng bng ti liu v kt qu ca cc nghin cu thm nh

nhng bc sn xut quan trng hoc cc php nh lng quan trng s dng
trong quy trnh sn xut (nh thm nh quy trnh tit trng, quy trnh ch bin
hoc ng chai v trng).
54
Tham kho Hng dn ICH: NCE: Q6B; Biotech: Q6A.

MaV, MiV, G:
Tham kho Hng dn ca ASEAN v thm nh quy trnh sn xut.
P4
Kim tra t dc
P 4.1 Tiu chun cht lng
Phi cung cp tiu chun cht lng ca cc t dc.
MaV, MiV, G:
Cc quy nh trong dc in hoc thng tin tng ng t nh sn xut.
P 4.2 Quy trnh phn tch
Phi cung cp quy trnh phn tch dng th cc t dc, khi thch hp.
MaV, MiV, G:
P 4.3
T dc c ngun gc t ngi v ng vt:
i vi t dc c ngun gc t ngi v ng vt phi cung cp thng tin v cc

cht ngu nhin (v d: ngun gc, cc tiu chun cht lng, m t cc php th,
cc s liu an ton v virut).
Tham kho hng dn ICH: NCE: Q5A, Q5D; Biotech: Q6B.
MaV, G:
p dng cc yu cu ca dc in nu c, nu khng th p dng cc yu cu
tng t khc.
P 4.4 T dc mi:
i vi cc t dc mi c dng ln u trong thnh phm thuc hoc s dng
ng dng mi, phi cung cp y cc chi tit v sn xut, c tnh v bin
php kim tra, c tham kho cho nhng s liu an ton h tr (tin lm sng hoc
lm sng).
P5
Kim tra thnh phm:
Tiu chun k thut v thuyt minh tiu chun k thut, tm tt quy trnh phn tch
v thm nh quy trnh, xc nh c im cc tp cht.
P 5.1 Tiu chun cht lng
Phi cung cp tiu chun cht lng ca thnh phm
P 5.2 Quy trnh phn tch
Phi cung cp cc quy trnh phn tch dng kim nghim thnh phm.
P 5.3 Thm nh quy trnh phn tch
55
Phi c thng tin v thm nh quy trnh phn tch bao gm cc d liu thc
nghim i vi quy trnh phn tch dng kim nghim thnh phm.
Tham kho hng dn ICH: NCE: Q2A v Q2B; Biotech: Q6B.
MaV, MiV, G:
Ch yu cu i vi cc phng php khng c trong dc in, tuy nhin, i vi
phng php c trong dc in, cn phi xc minh kh nng p dng c.
P 5.4 Phn tch l
Cung cp thng tin m t (bao gm c l, ngun gc v vic s dng) v kt qu
th ca tt c cc l lin quan (v d: l th nghim dng nghin cu lm sng v
tin lm sng, iu chnh c l, v l quy m sn xut nu c) dc dng thit
lp tiu chun cht lng v nh gi tnh n nh trong sn xut.
Tham kho hng dn ICH: NCE: Q3A, Q3C v Q6A; Biotech: Q6B.
Generic: tham kho P 3.4
MaV, MiV, G:
Cn cung cp tm tt phn tch l (trnh by bng dng bng biu), cng vi th
nu c.
P 5.5 c tnh ca tp cht
Cn cung cp thng tin v c tnh ca cc tp cht nu cha c nu ra trong
mc S 3.2 Tp Cht.
Tham kho hng dn ICH: NCE: Q3B v Q6A; Biotech: Q6B
MaV, MiV, G:
Cc quy nh trong dc in hoc thng tin thch hp t nh sn xut.
P 5.6 Thuyt minh tiu chun cht lng
Cung cp thuyt minh tiu chun cht lng d kin ca thnh phm.
Tham kho hng dn ICH: NCE: Q3B v Q6A; Biotech: Q6B.
MaV, MiV, G:
P6
Cht chun hoc cht i chiu
Yu cu: thng tin v cht lng v bng biu trnh by v cht chun v cht i
chiu c dng th thnh phm.
Tham kho hng dn ICH: NCE: Q6A, Biotech: Q6B.
MaV, MiV, G:
P7
H thng bao b ng gi
Phi c m t h thng bao b ng gi bao gm c c im ca vt liu ch to
ca tng loi bao b s cp v bao b th cp v tiu chun k thut ca mi loi.
Cc tiu chun k thut phi c m t v nh dng (v nhng kch thc c bn th
56
nn th hin bng hnh v, nu c th). Cc phng php khng c trong dc in

(vi kt qu thm nh) cng phi nu ra khi c th.
i vi bao b th cp khng c chc nng bo v (nh bao b khng c tc dng
bo v h tr hoc khng c vai tr trong phn phi vn chuyn sn phm) ch cn
miu t tm tt. i vi loi bao b th cp c chc nng bo v th phi c thm
thng tin.
Thng tin v tnh ph hp phi nu mc P 2.
P8
n nh ca sn phm
Cn c bng chng chng minh rng sn phm n nh, p ng c cc tiu
chun cht lng ca thnh phm trong sut tui th d kin ca n, rng khng c
sn phm phn hu c hi c to ra mc c ngha trong thi gian ny, v
hot lc cng nh hiu qu ca cht bo qun, vvvn c duy tr.
Tm tt v kt lun v n nh
NCE v Biotech:
Tt c cc tiu chun ph hp vi hng dn ICH u c th chp nhn c, tr
iu kin bo qun thc phi nhit 30oC v m tng i 75%. Phi lu
n bin php chng m ca bao b ng gi.
Tham kho Hng dn ICH: Q1A (R2), Q1B, Q2A, Q2B v Q5C.
MaV, G:
Theo hng dn ASEAN v nghin cu n nh ca thuc.
cng theo di n nh sau khi c php lu hnh v cam kt v n
nh.
Cn c cng theo di n nh sau khi c php lu hnh v cam kt v
n nh sn phm.
Tham kho Hng dn ICH: NCE, Biotech: Q1A (R2) v Q5C.
Generic:
Hng dn ASEAN v nghin cu n nh ca thuc.
D liu n nh
Cc kt qu nghin cu n nh phi c trnh by di dng ph hp (nh
bng biu, th, bi tng thut). Phi c thng tin v quy trnh phn tch dng
thu c cc s liu v vic thm nh cc quy trnh ny.
Tham kho: Hng dn ASEAN v nghin cu n nh ca thuc, Hng dn
ASEAN v thm nh quy trnh phn tch.
P9
Kh nng thay th ln nhau ca sn phm
Quy nh ny p dng i vi MaV, G
Trnh by loi nghin cu c thc hin, cng dng v kt qu nghin
cu trong bo co nghin cu.
57
Loi nghin cu thc hin cn cp n cc quy nh ca ASEAN (d kin)

v tng ng sinh hc v sinh kh dng, Hng dn v nghin cu tng ng
sinh hc v sinh kh dng hoc s tay hng dn ca T Chc Y T Th Gii dnh
cho c quan qun l thuc.
Tham kho:
- Bo co h tr qun l ca WHO, b s 5: Nghin cu tng ng sinh hc
trn ngi.
- Hng dn ASEAN v Nghin Cu Tng ng Sinh Hc.
CHNG D: TI LIU THAM KHO CH YU
Cn cung cp danh mc ti liu tham kho nu c
58
H S K THUT CHUNG ASEAN

CHO NG K THUC S DNG CHO NGI
PHN III: H S TIN LM SNG
Li m u:
Phn III s cung cp tng quan v tin lm sng, tip theo l cc tm tt
nghin cu tin lm sng bng vn bn v bng biu. Ti liu ca phn ny khng
quy nh i vi cc sn phm generic, cc sn phm thay i nh v mt vi sn
phm c s thay i ln. i vi cc nc thnh vin ASEAN, cc bo co nghin
cu trong phn ny khng quy nh cho cc hot cht mi, cc sn phm cng
ngh sinh hc v cc sn phm c s thay i ln khc khi cc sn phm gc
c ng k v cp php lu hnh cc nc tham kho. Do vy, c quan qun
l no c nhu cu v cc bo co nghin cu th s yu cu cc ti liu cn thit.
Mc A: Mc lc
Cn c mc lc ti liu trong h s ng k
Mc B: Tng quan v tin lm sng
1.
Cc vn chung
2.
Ni dung v cu trc
Mc C: Tm tt tin lm sng bng vn bn v bng biu
1.
Cc tm tt tin lm sng bng vn bn
1.1 M u
1.2 Cc vn chung
2.
Ni dung cc tm tt tin lm sng bng vn bn v bng biu
2.1 Dc l hc
2.1.1 Tm tt bng vn bn
2.1.1.1 Dc lc hc tng quan
2.1.1.2 Dc lc hc trn h c quan
2.1.1.3 Dc l hc v tnh an ton
2.1.1.4 Cc tng tc thuc v dc lc hc
2.1.2 Tm tt bng bng biu
2.2 Dc ng hc
2.1.1.1 S hp thu
2.1.1.2
S phn phi
2.1.1.3
S chuyn ho
2.1.1.4
S thi tr
2.1.1.5
Tng tc thuc v dc ng hc (tin lm sng)
2.2.2 Tm tt bng bng biu
2.3 c tnh
63
2.3.1.1
2.3.1.2
2.3.1.3
2.3.1.4
2.3.1.5
3.
c tnh liu duy nht

c tnh liu lp li
c tnh trn gen
Kh nng gy ung th
c tnh trn s sinh sn v pht trin
2.3.1.5.1 Trn kh nng sinh sn v s pht trin phi on
u
2.3.1.5.2 Trn s pht trin phi thai
2.3.1.5.3 Trn s pht trin trc v sau sinh
2.3.1.6 Dung np ti ch
2.3.1.7 Cc nghin cu c tnh khc (nu c)
2.3.2. Tm tt bng bng biu
Cc tm tt tin lm sng bng bng biu
Mc D: Bo co nghin cu tin lm sng

1.
Mc lc
2.
Dc l hc
2.1 Cc bo co nghin cu bng vn bn
2.1.1 Dc lc hc tng quan
2.1.2 Dc lc hc trn cc c quan
2.1.3 Dc l hc v tnh an ton
2.1.4 Tng tc thuc v dc lc hc
3.
Dc ng hc
3.1.1 Cc phng php phn tch v bo co thm nh
3.1.2 S hp thu
3.1.3 S phn phi
3.1.4 S chuyn ho
3.1.5 S thi tr
3.1.6 Tng tc thuc v dc ng hc (tin lm sng)
3.1.7 Cc nghin cu dc ng hc khc
4.
c tnh
4.1.1 c tnh liu duy nht
4.1.2 c tnh liu lp li
4.1.3 c tnh trn gen
4.1.3.1 Cc bo co kt qu in vitro
4.1.3.2 Cc bo co kt qu in vivo
4.1.4 Kh nng gy ung th
4.1.4.1 Cc nghin cu di hn
4.1.4.2 Cc nghin cu ngn hoc trung hn
4.1.4.3 Cc nghin cu khc
4.1.5 c tnh trn kh nng sinh sn v pht trin
64
4.1.5.1 Kh nng sinh sn v s pht trin phi giai on u

4.1.5.2 S pht trin phi thai
4.1.5.3 S pht trin trc v sau sinh
4.1.5.4 Nghin cu c tnh qua 2 th h (th h con c tip
tc cho dng thuc v/hoc c tip tc theo di)
4.1.6 S dung np ti ch
4.1.7 Cc nghin cu c tnh khc (nu c)
4.1.7.1 Tnh khng nguyn
4.1.7.2 c tnh trn h min dch
4.1.7.3 S l thuc thuc
4.1.7.4 Cc cht chuyn ho
4.1.7.5 Tp cht ( tinh khit)
4.1.7.6 Cc nghin cu c tnh khc
Mc E: Danh mc cc ti liu tham kho chnh
Cn c danh mc cc ti liu tham kho trnh by theo ng Tuyn ngn
Vancouver 1979 v Quy nh thng nht i vi cc bn tho np cho cc tp
ch ysinh hc, hoc theo h thng s dng trong Cc bi tm tt v ho hc.
Cn cung cp bn chp cc ti liu tham kho quan trng nu trong phn Tng
quan tin lm sng phn ny. Phi c sn bn chp tt c cc ti liu tham kho
cha a vo h s c th cung cp khi c yu cu.
65
H S K THUT CHUNG ASEAN

CHO NG K THUC S DNG CHO NGI
PHN III: TI LIU TIN LM SNG*2
Mc A: Mc lc
1.
Hng dn v tng quan v tm tt tin lm sng
Mc B: Tng quan tin lm sng
1.
Vn chung
2.
Ni dung v cu trc
Mc C: Tm tt tin lm sng bng vn bn v bng biu
1.
Cc tm tt tin lm sng bng vn bn
1.1. Gii thiu
1.2. Cc vn chung v cch trnh by
2.
Ni dung ca cc tm tt tin lm sng bng vn bn v bng biu
2.1. Dc l hc
2.2. Dc ng hc
2.3. c tnh
3.
Hng dn v tm tt tin lm sng bng bng biu
Mc D: Cc bo co nghin cu tin lm sng
Ph lc A: Cc biu mu v tm tt tin lm sng bng bng biu
2*
Cp nht t ICH- CTD v tng quan tin lm sng
66
HNG DN V TNG QUAN V TM TT TIN LM SNG

Hng dn ny a ra cc khuyn co ho hp phn Tng quan tin lm
sng, phn Tm tt tin lm sng bng vn bn v bng biu.
Mc ch chnh ca cc tm tt tin lm sng bng vn bn v bng biu l
cung cp cc tm tt st thc v ton din v cc d liu tin lm sng. Cn trnh
by cc din gii v cc d liu thu thp c, mi tng quan v mt lm sng, s
lin kt cho vi cc kha cnh v cht lng dc phm v nhng nh hng ln
vic s dng an ton dc phm (ngha l nhng chi tit cn c nu trn nhn)
ca cc pht hin tin lm sng.
PHN B. TNG QUAN TIN LM SNG
Phn tng quan tin lm sng cn a ra mt phn tch ton din, tng hp
v nhng thng tin trong ti liu K thut chung.
1. NHNG VN CHUNG
Phn ny phi trnh by c mt nh gi then cht v thng nht i vi
cc thm nh v dc l, dc ng hc v c tnh. Nu c cc hng dn ph
hp v tin hnh cc nghin cu, th phi cn nhc thc hin cc hng dn ny,
v phi bn lun v gii trnh v bt k thay i no trong thc hin cc hng dn
ny. Chin lc th nghim tin lm sng phi c bn lun v gii trnh. Cn c
cc din gii v thc hnh phng th nghim tt i vi cc nghin cu np.
Nn nu r mi quan h gia cc pht hin t nghin cu tin lm sng v c tnh
v cht lng ca thuc dng cho ngi, kt qu th nghim lm sng, hoc cc
tc dng bit cc sn phm c lin quan, nu thch hp.
Ngoi tr sn phm cng ngh sinh hc, cn trnh by cc nh gi v cc
tp cht v cc cht phn hu hin din trong dc cht v thuc thnh phm cng
vi cc tc ng dc l v c tnh c bit hoc c th xy ra ca cc cht
ny. nh gi ny l mt phn trong ni dung gii trnh v gii hn tp cht
ngh cho dc cht v thuc thnh phm v rt ph hp tham chiu trong phn
h s v cht lng. Phi bn lun v mi lin quan ca bt k s khc bit no v
tnh ng phn i hnh (chirality), cu trc ho hc v tp cht gia hp cht
dng trong cc nghin cu tin lm sng v sn phm s c lu hnh trn th
trng. i vi cc sn phm cng ngh sinh hc, cn nh gi tnh tng ng
ca cc sn phm dng trong th nghim tin lm sng v lm sng vi sn phm
d kin a ra th trng. Nu sn phm thuc c cha mt t dc mi th phi
nh gi cc thng tin lin quan n an ton ca t dc ny.
Cn phi xem xt n cc ti liu khoa hc thch hp v cc c tnh ca cc
sn phm c lin quan. Nu s dng chi tit cc ti liu tham kho c ng
ti thay th cho cc nghin cu do c s ng k tin hnh, th cn phi c phn
gii trnh ph hp nh gi v thit k nghin cu v bt k sai lch no so vi cc
hng dn hin hnh. Bn cnh , phi bn lun v cht lng nhng l dc
cht dng trong cc nghin cu tham kho ny.
67
Phn tng quan tin lm sng cn c cc tham chiu ph hp n cc bng

tm tt tin lm sng: trnh by theo mu sau (Bng X.X, Nghin cu/bo co s).
2. NI DUNG V CU TRC
Tng quan tin lm sng nn c trnh by theo trnh t sau:
TNG QUAN TIN LM SNG
1. Tng quan v chin lc nghin cu tin lm sng
2. Dc l
3. Dc ng hc
4. c tnh
5. Tng hp v kt lun
6. Danh mc ti liu tham kho s dng
Cn nh gi cc nghin cu nhm xc lp cc tc dng dc lc, c ch tc dng
v cc tc dng ph c th xy ra v xem xt tm quan trng ca cc vn pht
sinh.
Khi nh gi v dc ng hc, ng hc ca c cht, v chuyn ho ca thuc
nghin cu phi cp n tnh ph hp ca phng php phn tch s dng,
cc m hnh dc ng hc v cc thng s la chn. C th cn tham kho
cho n mt s vn nht nh trong cc nghin cu dc l hoc c tnh (v
d nh nh hng ca trng thi bnh l, s thay i sinh l, cc khng th khng
li thuc v ng hc ca c cht gia cc loi). Nu s liu khng ng nht th
phi c bn lun. Cn bn lun v nhng nghin cu so snh v chuyn ho gia
cc loi v so snh v nng thuc trong c th trn ngi v ng vt (AUC,
Cmax v cc thng s thch hp khc) v nu r nhng li ch cng nh hn ch
ca cc nghin cu tin lm sng trong d on cc tc ng bt li trn ngi.
Thi gian khi pht c tnh, mc trm trng, thi gian th hin c tnh, s l
thuc vo liu lng s dng, mc hi phc (hoc khng hi phc) v s khc
nhau lin quan n loi, gii phi c nh gi v bn lun nhng im ni bt,
c bit v:
- Dc lc hc
- Cc du hiu ng c
- Nguyn nhn t vong
- Cc pht hin v bnh hc
- c tnh trn gen - da trn cu trc ho hc ca hp cht, c ch tc dng
v mi lin quan vi cc hp cht bit l c i vi gen.
- Kh nng gy ung th trn c s cu trc ho hc ca hp cht, mi lin
quan ca hp cht vi nhng cht gy ung th bit, nguy c c hi i
vi gen v cc d liu v phi nhim.
- Nguy c gy ung th cho ngi - cn phi xem xt n cc d liu dch t
hc (nu c).
- c tnh trn kh nng sinh sn, s pht trin ca phi thai, c tnh trc
v sau khi sinh.
68
- Nghin cu trn ng vt trc giai on trng thnh

- Hu qu ca vic s dng thuc trc v trong khi c thai, trong thi gian
cho con b v i vi s pht trin ca tr nh.
- S dung np ti ch
- Cc nghin cu c tnh khc v/hoc cc nghin cu lm sng t nhng
vn c bit.
Cc nh gi v c tnh phi c sp xp theo trnh t hp l sao cho nhng s
liu chng minh cho mt tc dng v/hoc hin tng phi c trnh by cng
nhau. Ngoi suy cc kt qu th nghim t ng vt ln ngi phi cn nhc n:
- Loi ng vt c th
- S lng ng vt th
- ng dng thuc
- Liu dng
- Thi gian iu tr hoc thi gian nghin cu
- Nng thuc trong c th cc loi nghin cu c tnh mc liu
khng ghi nhn c tc dng bt li v mc liu gy c, v s tng quan
vi nng thuc trong c th ngi khi s dng liu khuyn co ti a
cho ngi. Nn s dng bng biu v hnh v tm tt cc thng tin ny.
- Cc tc dng ca dc cht trong cc nghin cu tin lm sng v s
tng quan n tc dng d kin hoc quan st c trn ngi.
Nu s dng cc th nghim thay th cho cc th nghim trn ton thn ng vt
th phi bn lun v kt qu thm nh khoa hc ca cc phng php thay th.
Phn tng quan v kt lun nn xc nh r c tnh ca dc phm dng cho
ngi c th hin qua cc nghin cu tin lm sng, v i n cc kt lun hp
l, c lp lun cht ch chng minh cho tnh an ton ca thuc trong cc ch nh
lm sng d kin. Cn ch n cc kt qu v dc l, dc ng hc v c
tnh v bn lun v nh hng ca cc pht hin tin lm sng i vi vic s dng
an ton thuc cho ngi (nh p dng cho vic ghi nhn thuc).
69
PHN C. TM TT TIN LM SNG DI DNG VN BN V BNG

BIU
1.
HNG DN V TM TT TIN LM SNG BNG VN BN
1.1 M u
Phn ny hng dn cch trnh by cc tm tt v dc l, dc ng hc v c
tnh tin lm sng bng vn bn mt cch ph hp. Hng dn ny khng nhm
ch ra cc nghin cu no cn c. N ch n thun ch ra cc trnh by ph hp
cc d liu tin lm sng thu thp c.
Trnh t v ni dung ca tm tt tin lm sng bng vn bn c nu di y.
Cn lu l khng mt hng dn no c th bao trm mi tnh hung, ngi vit
cn nhn nh nhng xu hng chung v tp trung r rng vo nhng yu cu ca
ban thm nh h s cp s ng k, coi l cc ch dn r rng nht trong vic
chun b h s. V th, c s ng k c th thay i cch trnh by nu cn, c
c phn trnh by thng tin tt nht v to thun tin cho vic c hiu v thm
nh kt qu nghin cu.
Khi cn thit, nn bn lun n nhng tc dng lin quan n tui v gii. Cn nu
nhng pht hin lin quan n cc ng phn lp th v/hoc cc cht chuyn ho,
nu thch hp. Vic thng nht n v s dng trong ton b cc bn tm tt tin
lm sng s to iu kin cho thun li cho ngi thm nh. Bng chuyn i n
v cng c th hu ch.
Trong phn bn lun v kt lun, cc thng tin phi c phn tch xuyn sut qua
cc nghin cu v cc loi ng vt s dng trong th nghim, v vic s dng
thuc trn ng vt th cng phi c lin h vi vic s dng thuc ngi s
dng liu dng ti a d kin.
1.2 Nhng vn chung v cch trnh by
Trnh t trnh by cc thng tin trong phn ny
Cc nghin cu in vitro nn trnh ny trc cc nghin cu in vivo, khi c th.
Khi tm tt nhiu nghin cu cng loi trong phn Dc ng hc v c tnh, th
cc nghin cu phi c trnh by theo loi, ng dng ri sau l theo thi
gian (nhng th nghim trong thi gian ngn nht trnh by trc).
- Cc loi c trnh by theo th t sau:
. Chut nht
. Chut cng
. Chut ng
. Cc ng vt gm nhm khc
. Th
. Ch
. Cc loi linh trng khng phi l ngi
. Cc ng vt c v khng thuc loi gm nhm
. Cc ng vt khng c v.
ng dng c trnh by theo trnh t sau:
. ng dng d kin trn ngi
. ng ung
70
. ng tnh mch
. Tim bp
. Tim mng bng
. Tim di da
. Ht
. Ti ch
. ng dng khc
S dng bng v hnh v
Mc d phn tm tt tin lm sng ny ch yu bng vn vit nhng cng c
th s dng bng v hnh v trnh by hiu qu v/hoc r rng hn v nhng
thng tin cn thit.
cho tc gi c linh hot trong vic xc nh cu trc ti u ca phn
tm tt bng vn bn, tt nht l nn c bng v hnh v. Thay v lm nh vy, c
th tp hp cc bng v hnh v cui mi phn tm tt tin lm sng bng vn
bn.
Trong sut bo co, nhng trch dn tham kho n cc Tm tt bng bng
biu cng phi trnh by theo mu: (Bng X.X, s nghin cu/bo co).
di ca tm tt tin lm sng bng vn bn
Mc d khng c mt gii hn chnh thc no i vi di ca tm tt tin
lm sng bng vn bn, khuyn co tng c ba Tm tt tin lm sng bng vn bn
khng qu 100-150 trang.
Trnh t ca tm tt tin lm sng bng vn bng v bng biu
Khuyn co nn trnh by theo th t sau:
- M u
- Tm tt v dc l hc bng vn bn
- Tm tt v dc l hc bng bng biu
- Tm tt v dc ng hc bng vn bn
- Tm tt v dc ng hc bng bng biu
- Tm tt v c tnh bng vn bn
- Tm tt v c tnh bng bng biu
2. NI DUNG CC TM TT TIN LM SNG BNG VN BNG V
BNG BIU
M u
Mc ch ca phn ny l gii thiu cho cn b thm nh v dc phm v
mc ch s dng lm sng ca n. Phn ny cn c nhng im chnh sau:
- Thng tin tm tt v cu trc ho hc ca dc cht (tt nht nn c cu trc
ho hc di dng biu ), v c tnh dc l.
- Cc thng tin lin quan n ch nh lm sng, liu dng v thi gian iu tr
ngh.
2.1. DC L
2.1.1. TM TT BNG VN BN
71
Trong tm tt v Dc l bng vn bn, cc d liu cn trnh by theo trnh

t sau:
- Tm tt ni dung
- Dc lc hc tng quan (Primary Pharmacodynamics)
- Dc lc hc trn cc c quan (Secondary Pharmacodynamics)
- Dc l v tnh an ton
- Cc tng tc thuc v dc lc hc
- Bn lun v kt lun
- Bng v hnh ( cui phn ny hoc lng vo trong phn vn bn)
Tm tt ni dung
Nhng pht hin chnh t cc nghin cu dc l nn c tm tt ngn gn
trong khong 2-3 trang, bt u bng mt m t ngn gn ni dung ton b d liu
dc l, ch ra nhng mt ng ch v d nh vic chp nhn hoc loi b cc d
liu c th no (th d thiu m hnh th nghim trn ng vt).
2.1.1.1. Dc lc hc tng quan
Cn tm tt v nh gi cc nghin cu v dc lc c bn. Nu c th, nn
tm mt mi lin quan gia dc l ca ch phm th vi nhng d liu c
(nh tnh chn lc, an ton, hot lc) ca nhng thuc khc trong cng nhm.
2.1.1.2. Dc lc hc trn cc c quan
Trong phn ny, cn tm tt cc nghin cu dc lc hc theo h c quan
nu thch hp, v nh gi kt qu.
2.1.1.3. Dc l v tnh an ton
Phn ny cn tm tt v nh gi cc nghin cu dc l lin quan n tnh
an ton ca thuc. Trong mt s trng hp; nghin cu dc l trn cc c quan
cng c th ng gp vo vic nh gi an ton khi s dng d on hoc
nh gi cc tc dng bt li c th xy ra ngi. Trong nhng trng hp ,
cn xem xt cc nghin cu dc lc hc trn h c quan cng vi cc nghin cu
dc l v tnh an ton.
2.1.1.4. Cc tng tc thuc v dc lc hc
Nu c tin hnh cc nghin cu v tng tc dc lc hc, th cn tm tt
ngn gn cc nghin cu trong phn ny.
Bn lun v kt lun
Phn ny bn lun nhng nh gi dc l v xem xt ngha ca nhng
vn ny sinh.
Bng v hnh
Bng v hnh c th a vo vn bn nhng v tr ph hp. Hoc c th
trnh by cc bng v hnh cui bn tm tt.
72
2.1.2. TM TT V DC L BNG BNG BIU (XEM PH LC A)

2.2. DC NG HC
2.2.1 TM TT BNG VN BN
Trnh t ca Tm tt dc ng hc bng vn bn c trnh by nh sau:
- Phn tm lc
- Phng php phn tch
- Hp thu
- Phn phi
- Chuyn ho
- Thi tr
- Cc tng tc thuc v dc ng hc
- Cc nghin cu dc ng hc khc
- Bn lun v kt lun
- Bng v hnh ( y hoc trong phn vn bn)
Phn tm lc
Nhng kt qu chnh t cc nghin cu dc ng hc nn trnh by tm tt
ngn gn trong khong 2-3 trang. Phn ny nn bt u bng vic miu t mc tiu
nh gi dc ng hc, c nhn mnh cc ni dung nh: nhng loi, ging
nghin cu c phi l loi, ging dng trong nghin cu dc l v c tnh hay
khng v cng thc bo ch dng trong cc nghin cu c tng t hoc ging
nhau khng.
Phng php phn tch
Phn ny cn nu tm tt ngn gn cc phng php phn tch cc mu sinh
hc, k c cc gii hn v pht hin v nh lng ca cc phng php phn tch.
Nu c th, phn ny nn bn lun v cc d liu thm nh phng php phn tch
v n nh ca mu sinh hc. Kh nng nh hng ca cc phng php phn
tch khc nhau i vi vic din gii kt qu nn c bn lun nhng phn thch
hp tip theo.
2.2.1.1 Hp thu
Cn tm tt nhng d liu sau phn ny:
- S hp thu (mc v tc hp thu qua cc nghin cu in vivo v in situ)
- Cc thng s ng hc, tng ng sinh hc v/hoc kh dng sinh hc
(cc nghin cu v dc ng hc trong huyt thanh/ huyt tng/ mu)
2.2.1.2 Phn phi
Cn tm tt nhng d liu sau phn ny:
- Nghin cu s phn phi vo m
- S gn kt vi protein v phn phi vo trong t bo mu.
- S chuyn thuc qua nhau thai
2.2.1.3 Chuyn ho (so snh gia cc loi)
73
Cn tm tt nhng d liu sau phn ny :

- Cu trc ho hc v lng cht chuyn ho trong mu sinh hc
- Cc con ng chuyn ho c th xy ra
- Chuyn ho trc khi vo vng tun hon chung (tc dng chuyn ha ln
u trong h tiu ha/ gan).
- Chuyn ho in vitro, k c cc nghin cu trn Cytochrom P450
- Cm ng v c ch men
2.2.1.4 Thi tr
Cn tm tt nhng d liu sau phn ny :
- ng v mc thi tr
- Bi tit qua sa
2.2.1.5. Tng tc thuc v dc ng hc
Nu thc hin cc nghin cu tin lm sng v tng tc dc ng hc
(in vitro v/hoc in vivo), th cn tm tt ngn gn trong phn ny.
2.2.1.6. Cc nghin cu dc ng hc khc
Cc nghin cu c thc hin trn m hnh bnh tt ng vt (v d
cc ng vt b tn thng thn) phi c tm tt trong phn ny.
Bn lun v kt lun
Phn ny bn lun v cc nh gi dc ng hc v xem xt ngha ca
cc vn ny sinh.
Cc bng biu v hnh v
Cc bng biu v hnh v c th c a vo trong vn bn xp v tr
thch hp trong ton b phn tm tt hoc c th trnh by phn cui ca vn bn.
2.2.2. TM TT V DC NG HC BNG BNG BIU (XEM PH
LC A)
2.3. C TNH
2.3.1. TM TT BNG VN BN
Tm tt v c tnh bng vn bn nn c trnh by theo trnh t nh sau:
- Tm tt ngn gn
- c tnh liu n
- c tnh liu lp li
- c tnh gen
- Kh nng gy ung th
- c tnh trn s sinh sn v pht trin
- Cc nghin cu ng vt cha trng thnh
- S dung np ti ch
- Cc nghin cu c tnh khc
- Bn lun v kt lun
74
- Cc bng biu v hnh v (c th xp y hoc a vo bi tm tt).

Tm tt ngn gn
Cc pht hin ch yu qua cc nghin cu c tnh cn c tm tt ngn
gn trong vi trang (ni chung khng qu 6 trang). Trong phn ny, mc nh
gi c tnh c th c trnh by di dng bng lit k cc nghin cu c tnh
ch yu (khng trnh by cc kt qu trong bng ny), v d nh:
Chng trnh th c tnh:
Dng nghin cu v
thi hn
ng dng thuc
Loi sc vt
Hp cht nghin cu*
c tnh liu duy nht
Ung v tim tnh mch
Chut cng v chut nht
Thuc gc
c tnh liu duy nht
Ung v tim tnh mch
Chut cng v chut nht
Cht chuyn ha X
1 thng
Ung
Chut cng v ch
Thuc gc
6 thng
Ung
Chut cng
Thuc gc
9 thng
Ung
Ch
Thuc gc
c tnh liu lp li
* Ct ny ch a vo khi c nghin cu cc cht chuyn ho.

Mc tiu nh gi c tnh phi c m t km theo mi lin h vi vic d nh
s dng thuc trong lm sng. Cn din gii v iu kin thc hin thc hnh
phng th nghim tt (GLP) trong khi tin hnh nghin cu.
2.3.1.1. c tnh liu duy nht
Cc s liu v nghin cu c tnh liu duy nht cn c tm tt ht sc
ngn gn theo th t loi ng vt v ng dng.
2.3.1.2. c tnh liu lp li
Cc nghin cu cn phi c tm tt theo loi ng vt, ng dng, thi
gian dng, nu chi tit ngn gn v phng php nghin cu v nu bt cc pht
hin quan trng (v d nh: Bn cht v mc c tnh trn c quan ch; liu s
dng v/hoc tng quan gia liu lng v p ng, mc liu khng ghi nhn tc
dng c hi (NOAEL). Cc nghin cu khng then cht c th tm tt s lc hn
(cc nghin cu then cht l nhng nghin cu hon tt, tin hnh theo nguyn
tc thc hnh phng th nghim tt c ch r trong hng dn ICH M3)
2.3.1.3. c tnh gen
Cc nghin cu cn c tm tt ngn gn theo trnh t sau:
- Nghin cu in vitro trn h thng t bo ng vt khng c v.
- Nghin cu in vitro trn h thng t bo ng vt c v
75
- Nghin cu in vivo trn ng vt c v (k c nghin cu nh gi ng hc

ca c cht)
- Nghin cu trn cc h thng khc.
2.3.1.4. Kh nng gy ung th (bao gm c nh gi ng hc ca c cht)
Cn c mt lp lun ngn gn gii thch ti sao cc nghin cu c la
chn v c s cho s la chn liu cao. Cc nghin cu ring bit cn c tm tt
theo trnh t sau:
- Cc nghin cu di hn (xp th t theo loi), bao gm cc nghin cu pht
hin phm vi liu lng khng thch hp a vo mc c tnh liu lp
li hoc nghin cu dc ng hc.
- Cc nghin cu ngn hoc trung hn (bao gm cc nghin cu pht hin
phm vi liu lng khng thch hp a vo mc c tnh liu lp li
hoc nghin cu dc ng hc).
- Cc nghin cu khc.
2.3.1.5. c tnh trn s sinh sn v pht trin (bao gm cc nghin cu pht hin
phm vi liu lng v cc nh gi ng hc ca c cht)
Cc nghin cu cn c tm tt theo trnh t sau, trnh by chi tit ngn gn v
phng php nghin cu v nu bt cc pht hin quan trng:
- Kh nng sinh sn v s pht trin phi giai on sm
- S pht trin phi thai
- S pht trin trc v sau khi sinh, bao gm c chc nng lm m
- Cc nghin cu trn c th h con c cho dng thuc v/hoc nh gi
thm nu nh cc nghin cu nh vy c thc hin
Khi s dng cc thit k nghin cu c sa i th phi thay i cc mc nghin
cu trn cho ph hp.
2.3.1.6. S dung np ti ch
Khi c cc nghin cu v s dung np ti ch th cc nghin cu ny phi c
tm tt theo trnh t: loi nghin cu, ng dng, thi gian nghin cu, tm tt
cc chi tit ca phng php nghin cu v nu cc pht hin quan trng.
2.3.1.7. Cc nghin cu c tnh khc (nu c)
Nu tin hnh cc nghin cu c tnh khc, th cn tm tt trong phn ny. Nu
cn thit, cn c phn lp lun v l do thc hin cc nghin cu .
- Tnh khng nguyn
- c tnh trn min dch
- Cc nghin cu v c ch (nu cha c bo co ch khc)
- S l thuc thuc
- Cc nghin cu v cc cht chuyn ho
- Cc nghin cu v tinh khit (tp cht)
- Cc nghin cu khc
76
Bn lun v kt lun
Phn ny cn bn lun v vic nh gi c tnh v ngha ca cc vn ny sinh.
Nn c cc bng v hnh v tm tt li nhng thng tin c.
Bng v hnh v
Cc bng v hnh v c th a vo trong vn bn nhng v tr ph hp. Nu
khng th c th trnh by cc bng v hnh v cui phn tm tt ny.
2.3.2 TM TT V C TNH BNG BNG BIU (XEM PH LC A)
3. HNG DN TM TT TIN LM SNG BNG BNG BIU
Nn trnh by cc bng tm tt cc thng tin tin lm sng trong H s ti
liu k thut chung theo mu nu trong hng dn ny. Nu cn, c s ng k
c th thay i mu c th trnh by hiu qu nht nhng thng tin c v to
iu kin cho vic c hiu v thm nh kt qu.
Hng dn ny khng nhm ch ra l cn nhng nghin cu no, m ch t
vn xem lm th no lp bng tm tt kt qu cc nghin cu thc hin. C
s ng k c th thm vo hoc bt i mt vi mc trong mu hng dn nu
thy thch hp. Trong mt bng c th bao gm cc kt qu t nhiu nghin cu
khc nhau. Hoc kt qu t mt nghin cu c th c trch dn vo trong nhiu
bng.
Hnh thc cc bng trnh by trong phn Tm tt tin lm sng bng bng
biu c trong ph lc A. Ph lc A bao gm cc bng mu dng chun b lp
bng biu. Nhng bng mu ny c phn ch thch (bng ch in nghing)
hng dn cho ngi lp bng. (Nhng phi xo phn hng dn in nghing ny
i khi bng lp xong). Tuy nhin, c s ng k c trch nhim t quyt nh
cch trnh by tt nht cc d liu ca mi sn phm. Tc gi cng phi lun ghi
nh l mt nc, vic thm nh phn Tm tt tin lm sng bng bng biu
(cng vi Tm tt tin lm sng bng vn bn) l thm nh ch yu i vi nhng
thng tin tin lm sng. Vic trnh by cc d liu theo mu v biu mu s m
bo thng tin c chi tit cn thit cho cn b thm nh v trnh by c mt
tng quan chnh xc nhng thng tin lin quan.
Nu c tin hnh nghin cu trn ng vt cha trng thnh, th kt qu
nghin cu phi c trnh by theo mu bng biu thch hp cho loi nghin cu
ny.
Trnh t ca phn Tm tt tin lm sng bng bng biu nn theo trnh t
ca phn Tm tt tin lm sng bng vn bn.
PHN D: CC BO CO NGHIN CU TIN LM SNG
i vi cc nc thnh vin ASEAN, cc bo co nghin cu trong phn
ny c th khng quy nh i vi sn phm c cha dc cht mi (NCE), cc
sn phm cng ngh sinh hc v cc sn phm c thay i ln, nu nh cc sn
phm gc c ng k v c cp php lu hnh cc nc tham kho.
Hng dn ny trnh by th thc thng nht v b cc ca bo co nghin cu
77
tin lm sng trong h s k thut chung ca H s ng k thuc np cho c quan

qun l thuc. Hng dn ny khng ch nh phi c nhng nghin cu g, m ch
n thun ch ra mt mu thch hp cho vic trnh by cc d liu tin lm sng
thu thp c.
V tr ph hp trnh by cc d liu ring cho tng ng vt l trong
bo co nghin cu hoc phn ph lc ca bo co nghin cu.
1.
MC LC
Mc lc ti liu cn lit k tt c cc bo co nghin cu tin lm sng v v tr ca
mi bo co nghin cu trong phn h s k thut chung.
2.
DC L HC
2.1 Bo co nghin cu bng vn bn
Cc bo co nghin cu s trnh by theo th t sau:
2.1.1 Dc lc hc tng quan (Primary pharmacodynamics)
2.1.2 Dc lc hc trn h c quan (Secondary pharmacodynamics)
2.1.3 Dc l v tnh an ton
2.1.4 Cc tng tc thuc v dc lc hc
3.
DC NG HC
Cc bo co nghin cu s phi trnh by theo th t sau:
3.1.1 Cc phng php phn tch v cc bo co thm nh (nu c bo co
ring)
3.1.2 S hp thu
3.1.3 S phn phi
3.1.4 S chuyn ho
3.1.5 S thi tr
3.1.6 Cc tng tc thuc v dc ng hc (tin lm sng)
3.1.7 Cc nghin cu dc ng hc khc
4.
C TNH
4.1. Cc bo co nghin cu
Cc bo co nghin cu cn phi trnh by theo th t sau:
4.1.1. c tnh ca liu n (xp th t theo loi v ng dng).
4.1.2. c tnh ca liu lp li (th t theo loi, ng dng, thi gian
nghin cu trong bao gm c cc nh gi v ng hc ca c
cht).
4.1.3. c tnh gen
4.1.3.1. In vitro
4.1.3.2. In vivo (bao gm cc nh gi v ng hc ca c cht)
4.1.4. Kh nng gy ung th (k c cc nh gi v ng hc ca c cht)
4.1.4.1. Cc nghin cu di hn (xp theo th t loi ng vt, k c
cc nghin cu xc nh phm vi liu lng khng thch hp
a vo mc c tnh liu lp li hoc dc ng hc).
4.1.4.2. Cc nghin cu ngn v trung hn (k c cc nghin cu xc
nh phm vi liu lng khng thch hp a vo mcc
tnh liu lp li hoc dc ng hc).
78
4.1.4.3. Cc nghin cu khc

4.1.5. c tnh trn s sinh sn v pht trin (k c cc nghin cu xc nh
phm vi liu lng v cc nh gi b tr v ng hc ca c cht).
(Khi s dng cc thit k nghin cu c thay i th cc mc sau
y cng phi thay i ph hp theo)
4.1.5.1. Kh nng sinh sn v s pht trin phi giai on sm
4.1.5.2. S pht trin ca phi thai
4.1.5.3. S pht trin trc v sau sinh, bao gm c chc nng lm m
4.1.5.4. Nghin cu c tnh trn 2 th h (th h con- ng vt cha
trng thnh c tip tc cho s dng thuc v/hoc nh
gi su thm)
4.1.6. S dung np ti ch
4.1.7. Cc nghin cu c tnh khc (nu c)
4.1.7.1. Tnh khng nguyn
4.1.7.2. c tnh trn h min dch
4.1.7.3. Cc nghin cu v c ch (nu cha a vo mc khc)
4.1.7.4. S l thuc thuc
4.1.7.5. Cc cht chuyn ho
4.1.7.6. tinh khit (tp cht)
4.1.7.7. Cc vn khc
PHN E: DANH MC CC TI LIU THAM KHO CHNH
79
PH LC A: MU TM TT TIN LM SNG BNG BNG BIU

2.1.2 Dc l hc
2.1.2.1. Dc l hc: Tng quan
2.1.2.2. Dc lc hc tng quan (Primary Pharmacodynamics)*
2.1.2.3. Dc lc hc trn h c quan (Secondary Pharmacodynamics)*
2.1.2.4. Dc lc hc v tnh an ton
2.1.2.5. Tng tc thuc v dc lc hc*
2.2.2. Dc ng hc
2.2.2.1. Dc ng hc: Tng quan
2.2.2.2. Cc phng php phn tch v cc bo co thm nh*
2.2.2.3. Dc ng hc: S hp thu sau khi dng liu duy nht
2.2.2.4. Dc ng hc: S hp thu sau khi dng liu lp li
2.2.2.5. Dc ng hc: S phn phi thuc n cc c quan
2.2.2.6. Dc ng hc: S gn kt vi protein huyt tng
2.2.2.7. Dc ng hc: Nghin cu trn ng vt mang thai hoc cho con
b
2.2.2.8. Dc ng hc: Cc nghin cu khc v s phn phi thuc
2.2.2.9. Dc ng hc: S chuyn ho in vivo
2.2.2.10. Dc ng hc: S chuyn ho in vitro
2.2.2.11. Dc ng hc: Cc ng chuyn ho
2.2.2.12. Dc ng hc: S cm ng/c ch men chuyn ho thuc
2.2.2.13. Dc ng hc: S thi tr
2.2.2.14. Dc ng hc: S thi tr vo mt
2.2.2.15. Dc ng hc: Cc tng tc thuc thuc
2.2.2.16. Dc ng hc: Cc nghin cu khc
2.3.2. c tnh
2.3.2.1. c tnh: Tng quan
2.3.2.2. ng hc ca c cht: Tng quan v cc nghin cu ng hc
ca c cht
2.3.2.3. ng hc ca c cht: Tng quan cc d liu v ng hc ca
c cht
2.3.2.4. c tnh: Dc cht
2.3.2.5. c tnh liu duy nht
2.3.2.6. c tnh ca liu lp li: cc nghin cu b tr
2.3.2.7. c tnh ca liu lp li: cc nghin cu c bn
2.3.2.8. c tnh gen: in vitro
2.3.2.9. c tnh gen: in vivo
2.3.2.10. Kh nng gy ung th
2.3.2.11. c tnh trn s sinh sn v pht trin: Cc nghin cu b tr
2.3.2.12. c tnh trn s sinh sn v pht trin: Kh nng sinh sn, s pht
trin phi sm v s lm t (cc nghin cu c bn)
80
2.3.2.13. c tnh trn s sinh sn v pht trin: Cc tc ng trn s pht

trin phi thai (cc nghin cu c bn)
2.3.2.14. c tnh trn s sinh sn v pht trin: Cc tc dng trn s pht
trin trc v sau khi sinh, k c chc nng lm m (cc nghin
cu c bn)
2.3.2.15. S dung np
2.3.2.16. Cc nghin cu c tnh khc
*: Tm tt bng bng biu l khng bt buc. Tt nht l lng ghp thm cc bng
v hnh v vo trong phn tm tt tin lm sng bng vn bn.
81
H s k thut chung ASEAN Cc d liu tin lm sng

2.1.2. Dc l hc
Tng quan
Loi nghin cu
H thng th nghim
Cht th (1)
Cch dng
Phng
tin th
nghim
S
nghin
cu (4)
V tr trong h s
Tp
Trang
(3)
Dc lc hc tng quan (2)

Dc lc hc trn h c quan
Dc l hc v tnh an ton
Cc tng tc thuc v dc lc hc
Ghi ch:
(1) Tn chung quc t (INN: International Nonproprietary Name).

(2) Mi bo co dc l vit 1 dng, theo th t nh trong h s k thut chung. Cc bo co c tun
th GLP cn c ghi ch cui trang.
(3) Nu v tr ca bo co k thut trong h s k thut chung.
(4) Hoc s ca bo co (trn tt c cc bng).

2.1.2.4. Dc l hc v tnh an ton (1)
H thng c Loi/chng Cch dng
quan c
sc vt
nh gi
Ghi ch:
Liu lng
(mg/kg)
Cht th (2)
Gii tnh v Cc pht
Vic tun
s lng sc hin ng
th thc
vt mi
hnh th
lu
nhm
nghim tt
(GLP)
(1) Phi tm tt tt c nghin cu dc l v an ton.

(3) Hoc s bo co (trn tt c cc bng).
a- liu n tr khi c ch nh c bit khc.
Nghin cu
s (3)

2.2.2. Dc ng hc
Loi nghin cu
Tng quan
H thng
th nghim
Cht th (1)
Cch dng
Phng tin Nghin cu

th nghim s
V tr trong h s (3)
Tp
Trang
S hp thu (2)
S phn phi
S chuyn ho
S thi tr
Cc tng tc dc ng hc
Cc nghin cu khc
Ghi ch:

(2) Mi bo co dc ng hc trnh by 1 dng theo th t nh trong h s k thut chung. Cc bo
co tun th thc hnh th nghim tt (GLP) phi c ghi ch cui trang.
(3) Ch r v tr ca bo co k thut trong h s k thut chung.
H s k thut chung ASEAN Tnh an ton

2.2.2.3. Dc ng hc: S hp thu sau khi dng liu duy nht
Loi
Cht th (1)
V tr trong h s: Tp
Trang
Nghin cu s:
(4)
Ging (c/ci)/ s lng sc vt

Tnh trng dinh dng
T dc dn/ cng thc
Cch dng
Liu lng (mg/kg)
Mu th (nh mu ton phn, huyt
tng, huyt thanh)
Cht phn tch
Kt qu nh lng (2)
Cc thng s dc ng hc
Cc thng tin b sung (3)
Ghi ch
(2) V d: HPLC, LSC vi cht nh du bng C14
(3) Tm tt kt qu, s khc nhau gia cc loi, ging/gii, s ph thuc liu lng hoc cc nhn
xt c bit khc.
(4) Nn trnh by mi nghin cu mt ct. so snh, cn ch r thng tin tiu biu trn ngi khi
dng liu ti a khuyn co.

2.2.2.4. Dc ng hc: S hp thu sau khi dng liu lp li
(Cc d liu c th tp hp thnh bng nh trong mc 2.3)
Cht th:

Mu A
2.2.2.5. Dc ng hc: S phn phi trong cc c quan
Cht th:
V tr trong h s: Tp
S nghin cu:
Trang
Loi
Ging (c/ci)/s lng sc vt
Tnh trng dinh dng
T dc dn/ cng thc
Cch dng
Liu lng (mg/kg)
Nuclide phng x
Tc ng c hiu
Thi gian thu thp mu
M/C quan
Cc thng tin b sung:
1
[M] /[Huyt tng]
Nng (n v)
T(1)
T(2)
T(3)
T(4)
T(5)
T(1/2)

Mu B
2.6.5.5. Dc ng hc: S phn phi trong cc c quan
Cht th:
V tr trong h s: Tp
S nghin cu
Trang
Loi
Tnh trng dinh dng
T dc dn/ cng thc
Cch dng
Liu lng (mg/kg)
Nuclide phng x
Tc ng c hiu
Cht phn tch/nh lng (n v)
Thi gian thu thp mu
M/C quan
C1
Nng
Cc thng tin b sung:
1
[M] /[Huyt tng]
T/P
Thi gian cui cng

Nng
T/P1 Thi gian AUC
t1/2

2.2.2.6. Dc ng hc: S gn kt vi protein huyt tng
Tn cht th:
H thng th nghim:
M ch, h thng v phng php th nghim
Loi sc vt
cu
Cc thng tin b sung:
Nng cht th
% gn kt
S nghin
V tr trong h s:
Tp
Trang

2.2.2.7. Dc ng hc: Nghin cu sc vt c thai hoc ang cho con b (1)
S vn chuyn qua nhau thai
Loi
Thai k/s lng sc vt
T dc dn/ cng thc
Cch dng
Liu lng (mg/kg)
Cht phn tch
nh lng
Thi gian (gi)
Nng /lng (% liu lng)
M (3)
Bo thai (3)
Cc thng tin b sung:
Tn cht th: (2)

V tr trong h s: Tp
Trang
S nghin cu:
V tr h s: Tp
S bi tit qua sa
Loi
Ngy cho con b/s lng sc vt
Tnh trng dinh dng
T dc dn/cng thc
Cch dng
Liu lng (mg/kg)
Cht phn tch
nh lng:
Thi gian (gi)
Nng :
Sa
Huyt tng
Sa / Huyt tng
ng vt mi sinh
Cc thng tin b sung:
Trang
Ghi ch: cho bng 2.6.5.7

(1) Ngay c cc d liu thu thp c t cc nghin cu c tnh trn s sinh sn cng phi c trnh by trong bng ny.
(2) Tn chung quc t (INN).
(3) Cn m t cc mu m (huyt tng t m, bo thai, nng trong bo thai).

2.2.2.8. Dc ng hc: Nghin cu khc v s phn phi
Tn cht th

2.2.2.9. Dc ng hc: s chuyn ho in vivo
Tn cht th
Ging (c/ci)/ s lng sc vt

Tnh trng dinh dng
T dc dn/ cng thc
Cch dng
Liu lng (mg/kg)
Nuclide phng x
Tc ng c hiu
Loi
Mu th
Huyt tng
Nc tiu
Mt
Phn
Thi gian ly
mu
% liu trong mu
th
% cht phn tch trong mu th

Cht ban
Cht chuyn
Cht chuyn ho
u
ho 1
2
Huyt tng
Nc tiu
Mt
Phn
Huyt tng
Nc tiu
Mt
Phn
Cc thng tin b sung:
Ghi ch: Cc d liu trn ngi cn phi a vo so snh, nu c th.
V tr trong h s
S nghin
Tp
Trang
cu

2.2.2.10. Dc ng hc: S chuyn ho in vitro
Tn cht th
V tr trong h s:
S nghin cu:
H thng nghin cu
Thi gian
Nng :
Hp cht:
Cht ban u
Cht chuyn ho 1
Cht chuyn ho 2
Cc thng tin b sung:
Ghi ch: Cc d liu trn ngi cn phi a vo so snh (nu c th)
Tp
Trang

2.2.2.11. Dc ng hc: Cc ng chuyn ho c th c
Tn cht th:
(Cung cp cc s chuyn ho c th xy ra v ch r nhng loi c xut hin cc phn ng chuyn ho)

2.2.2.12. Dc ng hc: s cm ng/c ch ca cc men chuyn ho thuc
Tn cht th:
V tr trong h s: Tp
S nghin cu:
Ghi ch: Ch cc nghin cu tin lm sng

Loi nghin cu:
Phng php:
Bng kt qu:
Thng tin b sung:
Trang

2.2.2.13 Dc ng hc: S thi tr
Tn cht th: (1)
Loi
Tnh trng dinh dng
(3)
T dc dn/ cng thc

Cch dng
Liu lng (mg/kg)
Cht phn tch
nh lng
ng thi tr (4)
Nc tiu Phn Tng s
Nc tiu Phn Tng s
Nc tiu Phn Tng s
Nc tiu Phn Tng s
Thi gian
0-T gi
Nghin cu s
V tr trong h s
Cc thng tin b sung: (2)
Ghi ch:
(2) V d nh tm tt cc kt qu bng vn bn, s khc nhau gia cc loi, ging, s l thuc thuc hoc cc nhn xt c bit
khc.
(3) Dng mt ct ring cho tng nghin cu . so snh, c th a vo cc thng tin i din ngi cho liu ti a khuyn
co. C th kt hp vi bng d liu hp thu nu thch hp.
(4) C th thm vo cc ng thi tr khc (v d nh ng mt, ng h hp) nu c tin hnh kho st.

2.2.2.14. Dc ng hc: S thi tr qua mt
Tn cht th:
[Nu c d liu, c th lp bng trnh by nh mc 2.6.5.13]

2.2.2.15. Dc ng hc: Tng tc gia cc thuc
Tn cht th
V tr trong h s: Tp
S nghin cu:
Loi nghin cu:
Phng php:
Bng kt qu:
Thng tin b sung:
Trang

2.2.2.16. Dc ng hc: Cc thng s khc
Tn cht th:
V tr trong h s: Tp
S nghin cu:
Loi nghin cu:
Phng php:
Bng kt qu:
Thng tin b sung:
Trang

Tng quan
2.3.2. c tnh
Loi nghin cu
Loi v
chng sc
vt (2)
Cch dng
Thi gian
s dng
Liu lng
(mg/kga)
Tun th
GLP
Cht th: (1)

Phng
S
tin th
nghin
nghim
cu
V tr trong h s
Tp Trang
(3)
c tnh ca liu duy nht

c tnh ca liu lp li
c tnh trn gen
Kh nng gy ung th
c tnh trn s sinh sn
v pht trin
S dung np ti ch
Cc nghin cu c tnh
khc
Ghi ch:
(2) S dng 1 dng cho mi bo co v c tnh, theo th t nh trong h s k thut chung.
a- Tr khi c nu r. i vi c tnh liu lp li, phi gch chn di liu cao nht khng ghi nhn tc dng c hi (NOAEL).

Tng quan cc nghin cu v ng hc
2.3.3. ng hc ca c cht
ca c cht
(toxicokinetics)
Loi nghin cu
(2)
H thng th nghim
Cch dng
Liu lng (mg/kg)
Cht th: (1)
Vic tun
th GLP
S th
nghim
V tr trong h s
Tp
Trang
(3)
Ghi ch:
(2) Nn s dng 1 dng ring cho mi bo co v ng hc ca c cht v trnh by theo trnh t nh trong h s
k thut chung (phn 3, c tnh).

2.3.2.3. ng hc ca c cht:
Tng quan v cc d liu ng hc ca c cht (2)
Tn cht th: (1)
Ghi ch: (1) Tn chung quc t (INN).

(2) Cn tm tt (1 3 trang) cc d liu ng hc ca c cht trng thi n nh (dng bng hoc hnh v) vi hnh thc trnh by
sao cho c th d dng so snh gia cc loi, k c vi ngi.

2.3.2.4. c tnh
S l
Dc cht
tinh khit (%)
Tn cht th (1)
Cc tp cht c th
S nghin cu
Loi nghin cu
(3)
Tiu chun ngh

(2)
Ghi ch

(2) Lit k tt c cc l thuc s dng trong cc nghin cu c tnh theo th t thi gian.
(3) Xc nh cc nghin cu c tnh s dng trn tng l thuc.

2.3.2.5. c tnh ca liu duy nht (1)
Cch dng
Loi/
chng
T dc
dn / cng
thc
Liu lng Ging v s lng

(mg/kg)
sc vt mi nhm
Liu ti a dung np
quan st c (mg/kg)
c lng Liu
gy cht (mg/kg)
Cc pht hin
ng lu
Ghi ch
(1) Tt c cc nghin cu c tnh liu n cn phi c tm tt theo th t nh trong h s k
thut chung. Cn s dng cc ch thch ch ra nhng c tnh c bit v d nh thi gian dng thuc bt
thng, tc truyn hoc tui ca i tng nghin cu.
S nghin
cu
2.3.2.6. c tnh ca liu lp li

(2)
Cc nghin cu khng c bn (1)
Tn cht th
Cch dng
Loi hoc
T dc
Thi gian
chng sc vt dn / cng dng thuc
thc
Liu
lng
(mg/kg)
Ging v s lng NOAELa

sc vt mi nhm (mg/kg)
Cc pht hin
ng lu
S nghin cu
Ghi ch
(1) Tt c cc nghin cu c tnh liu lp li (bao gm tt c cc nghin cu xc nh mc liu gy c
tnh) tr cc nghin cu t GLP theo hng dn ICH M3 Nghin cu an ton tin lm sng i vi vic
thc hin cc th nghim lm sng dc phm ngi (11/1997) nn c tm tt theo trnh t nh
trong h s k thut chung. Cn s dng cc ghi ch ch r cc c tnh c bit nh tui bt
thng ca i tng nghin cu.
a- Mc liu khng ghi nhn tc dng c hi.

2.3.2.7 (1) c tnh liu lp li (2)
Loi/ chng sc vt:
Tui bt u dng:
Ngy dng liu u tin:
im c bit:
NOAEL (mc liu khng ghi nhn tc dng c hi)
Liu hng ngy (mg/kg)
S lng sc vt
ng hc ca c cht: AUC ()(4)
Cc pht hin ng lu
Cht hoc hp hi
Trng lng c th (%)
S tiu th thc n (%)
S tiu th thc nc (%)
Cc quan st lm sng
Soi y mt
in tm
Tn bo co:
Thi gian dng thuc:
Khong cch gia cc liu dng:
Cch dng:
T dc dn/ cng thc:
O (chng)
c Ci
(5)
Ci
Tn cht th: (3)

S nghin cu
V tr trong h s: Tp
Vic tun th GLP:
Ci
Trang
Ci
(5)
(5)
- Khng c pht hin ng ch

+Nh
++Trung bnh
+++ng ch
(6)
(7) *-p<0,05
**-p<0.01
a- Khi ngng thuc. i vi nhm chng, nu s trung bnh ca nhm. i vi nhm iu tr, nu t l % khc
bit so vi nhm chng. ngha thng k da trn s liu thc (khng da trn t l % khc bit).
2.3.2.7 (1) c tnh liu lp li

Liu hng ngy (mg/kg)
S lng sc vt
S nghin cu (tip)
O (chng)
c Ci
c Ci
c Ci
c Ci
Ch s huyt hc
Ch s sinh ho huyt thanh
Phn tch nc tiu
Trng lng cc c quana (%)
Bnh hc i th
M bnh hc
Cc kim tra b sung
nh gi sau khi dng thuc:
S lng c nh gi
(8) (9)
- Cc pht hin ng ch
(7) *-p<0,05
**-p<0,01
a
- C trng lng tuyt i v tng i khc bit so vi nhm chng theo hng dn. S lng cho thy s khc
bit % i vi trng lng tuyt i ca c quan.
Ch thch cho Bng 2.6.7.7.

(1) Cc bng cn c nh th t lin tip nhau (v d:2.6.7.7A, 2.6.7.7.B, 2.6.7.7C).
(2) Cn lp 1 bng cho mi nghin cu c tnh liu lp li nh hng dn ICH: M3 Nghin cu An ton tin
lm sng thc hin cc nghin cu lm sng trn ngi i vi dc phm (11/1997), cng nh bt k
nghin cu c tnh no khc c th c xem l c bn.
(4) Cc ch s AUC, Cmax, Css trng thi n nh hoc cc thng tin v ng hc ca c cht khc h tr
cho nghin cu. Nu l cc thng s t mt nghin cu ring bit, th cn nu s nghin cu phn ch
thch.
(5) Ch trnh ny nhng pht hin ng ch . Nu nhng ch s b sung (ngoi cc ch s nu trong mu)
cho thy nhng thay i ng ch , th cn a thm vo trong bng. Ni chung, c th nu cc s liu thu
c khi kt thc liu dng; tuy nhin, nu c nhng pht hin ng ch nhng thi im sm hn, th
cng phi a vo. Khi cn nn s dng cc ch thch cung cp nhng thng tin b sung v th nghim
hoc kt qu.
(6) Hoc cch nh gi khc nu thch hp.
(7) Cn ch ra phng php phn tch thng k.
(8) Cn lit k tt c cc thng s cho thy nhng thay i lin quan n thuc. Phn ny nn xo i nu
nghin cu khng bao gm vic nh gi sau khi dng thuc.
(9) Nu thch hp, cn trnh by ring bit cc thng tin v nhng sc vt c gii phu t thi sm.

2.3.2.8. (1) c tnh trn gen: in vitro
Th nghim cm ng i vi:
Chng :
H thng chuyn ho:
T dc dn:
Cho cht th:
iu tr:
Tc dng c trn t bo:
Tc dng c trn gen:
Kch hot chuyn ho
Tn bo co:
Tn cht th (2)
S cc nh lng c lp
S mi trng nui cy ti to
S t bo c phn tch/mi trng
Cho cht i chng c hot tnh:
Cht th nghim
Khng kch hot
S nghin cu:
V tr trong h s: Trang
Vic tun th GLP:
Ngy iu tr:
Nng hoc mc liu lng (3)

(4)
Kch hot
Ghi ch:
(1) Cc bng cn phi nh s th t lin tc (v d nh 2.6.7.8A, 2.6.7.8B). Kt qu nh lng ti to
phi c trnh by cc trang tip theo.
(3) Phi c n v o lng.
(4) Nu quan st thy s kt ta, cn nu trong phn ch thch.
(5) Nu phng php phn tch thng k.
(5)*-p<0,05
**
-p<0,01
Tp

2.3.2.9. (1) c tnh trn gen: in vivo
Tn bo co:
Th nghim gy cm ng trn:
Loi/Chng:
Tui:
Cc t bo c nh gi:
S lng t bo c phn tch/ sc vt:
Cc im c bit:
c tnh hoc tc dng c vi t bo:
Cc tc dng c trn gen:
Cc biu hin phi nhim:
Quy trnh iu tr:

Thi gian ly mu:
Cch dng:
T dc dn/cng thc
Cht
Liu dng
S cc
th nghim
(mg/kg)
sc vt
Ghi ch:
(1) Cc bng cn phi nh s th t lin tc (v d nh 2.6.7.9A, 2.6.7.9B).

(3) Nu phng php phn tch thng k.
(3) -p<0,05
Tn cht th (2)
**
-p<0,01
S nghin cu
S tun th GLP:
Ngy s dng thuc:
Tp

2.3.2.10. (1) Kh nng gy ung th
Tn bo co:
Tn cht th (2)
Loi/Chng:
Tui bt u dng:
Ngy dng liu u tin:
Thi gian dng thuc:

Khong cch gia cc liu:
Cch dng:
T dc dn/cng thc:
S nghin cu
S tun th GLP:
C s la chn liu cao: (3)

im c bit:
Liu hng ngy (mg/kg)
Ging sc vt
ng hc ca c cht: AUC()(4)
S lng sc vt:
Khi bt u
Cht/hp hi
S lng cht khi kt thc:
T l sng cn
Trng lng c th (%a)
S tiu th thc n (%a)
S tiu th nc (%a)
(6): *-p<0,05
0 (chng)
c
Ci
Ci
c Ci
Ci
(5)
(5)
(5)
**
-p<0,01
a- Ti thi im 6 thng. i vi nhm chng, nu tr s trung bnh ca nhm. i vi nhm iu tr, nu t l

% khc bit so vi nhm chng. ngha thng k da trn s liu thc (khng da trn t l % khc bit).
(cn tip)
Tp

2.3.2.10. (1) Kh nng gy ung th
Liu hng ngy (mg/kg)
S nghin cu (tip)
(chng)
c Ci
0 (chng)
c Ci
Ci
Ci
S lng sc vt c nh gi:
S lng sc vt c sang thng tn sinh:
(7)
Nhng pht hin ng ch :
Bnh l hc i th
M bnh hc khng phi sang thng tn
sinh
*
-p<0,05
**
-p<0,01
a- Ti thi im 6 thng. i vi nhm chng, nu tr s trung bnh. i vi nhm iu tr, nu t l % khc

bit so vi nhm chng. ngha thng k da trn s liu thc (khng da trn t l % khc bit).
Ci

Ch thch Bng 2.6.7.10
(1) Bng phi c nh s th t lin tc (v d 2.6.7.10A, 2.6.7.10B). Lp mt bng cho mi nghin cu v
kh nng gy ung th.
(3) Ly t Hng dn ICH: La chn Liu SIC cho cc nghin cu v kh nng gy ung th ca dc phm
(3/1995).
(4) Cc ch s AUC, Cmax, Css trng thi n nh, hoc cc thng tin ng hc ca c cht khc h tr cho
nghin cu. Nu thng tin c ly t mt nghin cu ring bit, th cn nu s bo co phn ch thch.
(5) Nu nhng ch s b sung cho thy nhng thay i ng ch lin quan n thuc, th cn a thm chng
vo trong bng. Khi cn nn s dng cc ch thch cung cp nhng thng tin b sung v th nghim
hoc kt qu.
(6) Cn ch ra phng php phn tch thng k.
(7) Cn lit k cc tn thng lin quan n thuc trc. Sau nhng thng tn khc cn c lit k theo
c quan/ m xp theo th t bng ch ci.

2.3.2.11. c tnh trn s sinh sn v pht trin Cc nghin cu khng c bn (1)
Cht th nghim (2)
Cch dng
Loi/chng T dc dn/ Thi gian
cng thc
dng thuc
Liu lng
(mg/kg)
S lng sc
Cc pht hin ng ch
vt mi nhm
S nghin
cu
Ghi ch:
(1) Tm tt tt c cc nghin cu v c tnh trn s sinh sn (bao gm tt c cc nghin cu pht hin khong
liu lng thch hp) ngai tr cc nghin cu thc hin theo GLP theo M3 Cc nghin cu an ton tin
lm sng tin hnh Th nghim lm sng trn ngi i vi dc phm, 11/1997. Tuy nhin, cc nghin
cu iu tra cn c tm tt di hnh thc chi tit hn.

2.3.2.12. (1) c tnh trn s sinh sn v pht trinKh nng sinh sn v pht trin phi giai on sm
cho ti s lm t (3)
Thit k nghin cu:
Loi/chng: Ngy giao phi:(8)(ging ci)
Tui bt u c nghin cu:
Ngy dng liu u tin:
Cc c im c bit:
Mc liu khng ghi nhn cc tc dng c hi:
S lng con c F0
S lng con ci F0
La F1
Liu hng ngy (mg/kg)
Con c
S lng c nh gi
S lng cht hoc hp hi
Cc quan st lm sng
Cc quan st qua gii phu t thi
Trng lng c th (%a)
S tiu th thc n (%a)
S ngy trung bnh trc khi giao phi
S con c c giao phi
S con c c kh nng sinh sn
**
(7)* -p<0,05
-p<0,01
+ Nh
Tn bo co:
Tn cht th (2)
Thi gian dng thuc: Con c

V tr trong h s: Tp
Trang
Ngy vo phn C:
Cch dng:
T dc dn/cng thc:
S nghin cu:
Vic tun th GLP:
0(nhm chng)
++Trung bnh
+++ ng ch
(6)
a-
4 tun sau khi bt u liu dng. i vi nhm chng, nu tr s trung bnh ca nhm. i vi nhm iu tr, nu % khc bit so
vi nhm chng. ngha thng k da trn s liu thc (ch khng trn % khc bit).
(cn tip)

2.3.2.13. (1) c tnh trn s sinh sn v pht trin
Liu hng ngy (mg/kg)
Con ci ng hc ca c cht: AUC() (4)
Nghin cu s: (tip theo)
0 (nhm chng)
S lng c nh gi
S lng cht hoc hp hi
Cc quan st lm sng
Trng lng c th trc khi giao phi (%a)
Trng lng c th thi k mang thai (%a)
S tiu th thc n thi k mang thai (%a)
S chu k ng c trung bnh /14 ngy
S lng con ci c xt nghim tinh trng dng tnh
S lng con ci mang thai
S lng sy thai hoc s tiu thai ton b la
S lng th vng (hong th) trung bnh
S lng phi lm t trung bnh
T l % trung bnh mt trc khi lm t
S lng thai sng trung bnh
S lng tiu thai trung bnh
S lng thai cht
T l trung bnh mt sau khi lm t
+ Nh
++Trung bnh
**
(7) *-p<0,05
-p<0,01
+++ng ch
(6)
a- Vo cui thi k trc khi giao phi hoc mang thai. i vi nhm chng, nu tr s trung bnh ca nhm. i vi nhm c
iu tr, nu % khc bit so vi nhm chng. nh gi ngha thng k da trn s liu thc (khng da trn % khc bit).

Ch thch cho cc bng 2.6.7.12, 2.6.7.13, v 2.6.7.14
(1) Nu c nhiu nghin cu cng loi ny, cc bng phi c nh s th t lin tip (v d: 2.6.7.12A,
2.6.7.12B, 2.6.7.13A, 2.6.7.13B).
(3) Nu s dng thit k nghin cu c sa i, th bng cng phi sa i theo.
(4) Cc ch s AUC, Cmax trng thi n nh, hoc cc thng tin v ng hc ca c cht khc h
tr cho nghin cu. Nu thng tin c ly t mt nghin cu ring bit, cn nu s nghin cu
phn ch thch
(5) MU NY NU NHNG CCH TRNH BY KT QU C TH C. VIC TRNH BY CC D
LIU CN PHI LINH HOT V PH HP VI PHP PHN TCH THNG K V THIT K
NGHIN CU TI U. Nu cn c cc ch s khc cho thy nhng thay i lin quan n thuc, th
cc ch s ny phi c trnh by trong bng. Nn s dng cc ch thch khi cn cung cp thm
thng tin v cc th nghim hoc kt qu.
(6) Hoc c th dng cc php o lng khc.
(7) Cn nu phng php phn tch thng k.
(8) Cn nu ngy giao phi (v d Ngy 0 hoc Ngy 1).

Tc ng trn s pht trin bo thai (3)
Thit k nghin cu:
Loi/chng:
Tui bt u c nghin cu:
Ngy dng liu u tin:
Mc khng ghi nhn tc dng c hi (NOAEL):
Con ci F0
La F1
Liu hng ngy (mg/kg)
ng vt m
Tn bo co:
Tn cht th: (2)
Thi gian dng thuc:

Ngy giao phi: (8)
Ngy vo phn C
Cch dng
T dc dn/cng thc
S nghin cu:
V tr trong h s: Tp
S tun th GLP
Trang
0(nhm chng)
S lng c thai
S lng cht hoc hp hi
S lng sy thai hoc tiu thai c la
Cc quan st lm sng
Trng lng c th (%a)
S tiu th thc n (%a)
S lng hong th trung bnh
S lng lm t trung bnh
T l % mt trc lm t
+ Nh
*
**
(7) -p<0,05
-p<0,01
(5)
++Trung bnh
+++ng ch
(6)
G (Gestation day)= Thai k
a- Vo cui thi k dng thuc. i vi nhm chng, nu tr s trung bnh ca nhm. i vi nhm c iu tr, nu % khc bit so
vi nhm chng. nh gi ngha thng k da trn s liu thc (khng da trn % khc bit).
(cn tip)

theo)
Liu hng ngy (mg/kg)
0 (nhm chng)
Cc la
S la c nh gi
S bo thai sng st
Trung bnh s la b tiu thai
S lng la c thai cht
T l % mt sau khi lm t
Trng lng bo thai trung bnh (g)
T l gii tnh ca bo thai
Cc bt thng ca bo thai
Bt thng bn ngoi i th
Bt thng v ni tng
Bt thng v xng
Tng s bo thai (la ) b nh hng

*
-p<0,05
**
-p<0,01
S nghin cu: (tip

Tn bo co:
Tn cht th (2)
Cc tc dng trn s pht trin trc v sau sinh, bao gm c chc nng lm m (3)
Thit k nghin cu:
Thi gian dng thuc:
S nghin cu:
Ngy giao phi: (8)
Loi/ chng:
Cch dng:
V tr trong h s: Tp
Tui lc bt u nghin cu:
T dc dn/cng thc:
Ngy dng thuc u tin:
S la b loi/ khng b loi:
Vic tun th GLP:
Mc liu khng ghi nhn tc dng c hi (NOAEL):
Con ci th h F0:
Con c th h F1:
Con ci th h F1:
Liu hng ngy (mg/kg)
0 (nhm chng)
Con ci th h F0:
ng hc ca c cht: AUC() (4)
S lng c thai
S lng cht hoc hp hi
S lng b sy thai hoc tiu thai ton b
Cc quan st lm sng
Trng lng c th k mang thai (%a)
Trng lng c th k cho con b (%a)
S tiu th thc n k mang thai (%a)
S tiu th thc n k cho con b (%a)
Thi gian mang thai trung bnh (ngy)
S sinh bt thng

(7)
-p<0,05
+ Nh
++Trung bnh
+++ng k
Trang
(6)
**
-p<0,01
a- Vo cui thi k mang thai hoc cho con b. i vi nhm chng, nu tr s trung bnh ca nhm. i vi nhm c
iu tr, nu % khc bit so vi nhm chng. nh gi ngha thng k da trn s liu thc (khng da trn % khc bit).
(cn tip)

0 (nhm chng)
S la c nh gi
S lm t trung bnh
S lng con trung bnh/la
S lng trung bnh con sng lc sinh/la
S lng la c con cht
S con sng st sau sinh n ngy th 4
S con sng st sau sinh n khi cai sa
S la mt hon ton
S thay i trng lng con a (g)
T l gii tnh trong s cc con
Cc du hiu lm sng ca cc con
Cc quan st qua gii phu t thi cc con
Con c th h F1
S sc vt c nh gi sau cai sa mi la
(sau cai sa)
S sc vt cht hoc hp hi
Cc quan st lm sng
S thay i trng lng c th b (g)
S tiu th thc n (%c)
S tch bao quy u
Chc nng cm gic
Hot ng vn ng
Hc hi v tr nh
S ngy trung bnh trc giao phi
S con c giao phi
S con c c kh nng sinh sn
+ Nh
++Trung bnh
+++ng ch
S nghin cu (tip theo)
Liu hng ngy (mg/kg)

La th h F1
(trc cai sa)
(7)
-p<0,05
**
-p<0,01
a- T lc sinh n lc cai sa
b- T cai sa n khi giao phi
(6)
c- cui thi k cai sa: i vi nhm chng, nu tr s trung bnh ca nhm. i vi nhm c iu tr, nu % khc bit so vi nhm
chng. nh gi ngha thng k da trn s liu thc (khng da trn % khc bit).
(cn tip)

Liu hng ngy (mg/kg)
Con ci th h F1
(sau cai sa)
0 (nhm chng)
S con ci c nh gi sau cai sa
S lng cht hoc hp hi
Cc quan st lm sng
S thay i trng lng c th trc khi giao phi a (g)
S thay i trng lng c th k mang thai (g)
S tiu th thc n trc khi giao phi (%b)
S tiu th thc n k mang thai (%b)
Tui trung bnh c du hiu m m o (ngy)
Chc nng cm gic
Hot ng vn ng
Hc hi v tr nh
S con ci c xt nghim tinh trng dng tnh
S lng con ci c thai
S lng hong th trung bnh
T l phn trm trung bnh mt trc khi lm t
La th h F2
S lng thai sng trung bnh trn mi la
S la b tiu thai trung bnh
S la c thai cht
S thai cht
T l phn trm trung bnh mt sau khi lm t
Trng lng bo thai (g)
T l gii tnh thai (% ging c)
Bo thai bt thng
+ Nh
++Trung bnh
+++ng ch
(6)
(7)
-p<0,05
**
-p<0,01
a- T cai sa n khi giao phi

b- cui thi k giao phi hoc mang thai. i vi nhm chng, nu tr s trung bnh ca nhm. i vi nhm c iu tr, nu % khc
bit so vi nhm chng. nh gi ngha thng k da trn s liu thc (khng da trn % khc bit).

Liu hng ngy (mg/kg)
Con ci th h F1
(sau cai sa)
La th h F2

0 (nhm chng)
S con ci c nh gi sau cai sa

S sc vt cht hoc hp hi
Cc quan st lm sng
S thay i trng lng c th trc khi giao phi (g)
S thay i trng lng c th k mang thai (g)
S tiu th thc n trc khi giao phi (%b)
S tiu th thc n k mang thai (%b)
Tui trung bnh c du hiu m m o (ngy)
Chc nng cm gic
Hot ng vn ng
Hc hi v tr nh
S con ci c xt nghim tinh trng dng tnh
S con ci c thai
Thi gian trung bnh ca thai k
S sinh bt thng
S la c nh gi
S con trung bnh/mi la
S con sng khi sinh trung bnh mi la
S con cht khi sinh trung bnh mi la
S con sng st sau sinh n ngy th 4
S con sng st sau sinh n khi cai sa
S thay i trng lng ca con (g) (a)
T l gii tnh trong cc con
Cc du hiu lm sng ca cc con
Lu : c mu ring
cho trng hp sinh
t nhin
Cc quan st qua gii phu t thi ca cc con

(7)
-p<0,05
+ Nh
++Trung bnh
+++ng ch
(6)
**
-p<0,01
a- T cai sa n khi giao phi

b- cui thi k giao phi hoc mang thai. i vi nhm chng, nu tr s trung bnh ca nhm. i vi nhm c iu tr, nu % khc
bit so vi nhm chng. nh gi ngha thng k da trn s liu thc (khng da trn % khc bit).
2.3.2.16. S dung np ti ch (1)
Loi/chng
Ghi ch:
Tn cht th (2)
Cch dng
Liu lng
(mg/kg)
Gii tnh v S
lng sc vt
ca mi nhm
(1) Tt c cc nghin cu v s dung np ti ch cn phi c tm tt.

Cc pht hin
ng lu
S nghin
cu
2.3.2.17. Cc nghin cu c tnh ti ch (1)
Loi/chng
Ghi ch:
Cch dng
Thi gian
dng
Tn cht th (2)
Liu lng
(mg/kg)
Gii tnh v
S lng sc vt
ca mi nhm
(1) Tt c cc nghin cu v c tnh ti ch cn phi c tm tt.

Cc pht hin S nghin

ng lu
cu
DANH MC KIM TRA THEO PHN LOI

(H s k thut chung v cc d liu nghin cu tin lm sng trong ng k thuc)
PHN III: TI LIU
NCE BIOTECH
Phn A: Mc lc
Phn B: Tng quan tin lm sng
1.
2.
Vn chung
Ni dung v cu trc
Phn C: Tm tt tin lm sng (bng vn bn v bng biu)

1. Cc tm tt tin lm sng bng vn bn
1.1 Dc l hc
1.1.1. Dc lc hc tng quan
1.1.2. Dc lc hc trn h c quan
1.1.3. Dc l hc v tnh an ton
1.1.4. Cc tng tc thuc v dc lc hc
1.2 Dc ng hc
1.2.1. S hp thu
1.2.2. S phn phi
1.2.3. S chuyn ho
1.2.4. S thi tr
1.2.5. Tng tc thuc v dc ng hc
1.2.6. Cc nghin cu dc ng hc khc
128
MaV
RT S/P IND
MiV
NC
E
PHN III: TI LIU
1.3 c tnh
1.3.1. c tnh liu duy nht
1.3.2. c tnh liu lp li
1.3.3. c tnh gen
1.3.4. Kh nng gy ung th
1.3.5. c tnh trn s sinh sn v pht trin
1.3.5.1. Kh nng sinh sn v s pht trin phi giai on u
1.3.5.2. S pht trin ca phi thai
1.3.5.3. S pht trin trc v sau sinh
1.3.6. S dung np ti ch
1.3.7. Cc nghin cu c tnh khc nu c
2. Tm tt tin lm sng bng bng biu
BIOTECH
Mc D: Bo co nghin cu tin lm sng (khi c yu cu)

1.
2.
2.1.
2.2.
2.3.
2.4.
Mc lc
Dc l hc
Dc lc hc tng quan
Dc lc hc trn h c quan
Dc l hc v an ton
Cc tng tc thuc v dc lc hc
129
MAV
MiV
RT S/P IND
PHN III: TI LIU
3.
3.1.
3.2.
3.3.
3.4.
3.5.
3.6.
3.7.
4.
4.1.
4.2.
4.3.
4.3.1.
4.3.2.
4.4.
4.4.1.
4.4.2.
4.4.3.
4.5.
4.5.1.
4.5.2.
4.5.3.
4.5.4.
NCE BIOTECH
Dc ng hc
Cc phng php phn tch v cc bo co thm nh
S hp thu
S phn b
S chuyn ho
S thi tr
Tng tc thuc v dc ng hc
Cc nghin cu dc ng hc khc
c tnh
c tnh liu n
c tnh liu lp li
c tnh gen
In vitro
In vivo
Kh nng gy ung th
Nghin cu di hn
Cc nghin cu ngn hoc trung hn
Cc nghin cu khc
c tnh trn s sinh sn v pht trin
Kh nng sinh sn v s pht trin phi trong giai on sm
Pht trin phi - thai
S pht trin trc v sau sinh
Cc nghin cu c tnh qua 2 th h (th h con c tip
tc dng thuc v/hoc nh gi)
130
MAV
MiV
RT S/P IND
PHN III: TI LIU
NCE BIOTECH
MAV
MiV
RT S/P IND
S dung np ti ch
Cc nghin cu c tnh khc nu c
Tnh khng nguyn
c tnh min dch
S l thuc thuc
Cc cht chuyn ho
Tp cht
Vn khc
4.6.
4.7.
4.7.1.
4.7.2.
4.7.3.
4.7.4.
4.7.5.
4.7.6.
NCE
Biotech
MaV
RT
S/P
IND
MiV
Dc cht mi
Sn phm cng ngh sinh hc
Thay i ln (Dc phm c thay i nh hng n mt hoc nhiu yu t sau: ng dng, hm lng v liu dng, cc ch nh. Yu
cu phi np d liu b sung v cn thit phi xc lp cht lng, tnh an ton v hiu qu ca cng thc mi sau khi thay i).
ng dng
Hm lng v liu dng
Ch nh
Thay i nh (Dc phm c thay i nh hng n mt hoc nhiu yu t sau: ng dng, hm lng v liu dng, cc ch nh hoc
hot cht. Yu cu phi np d liu b sung v cn thit phi xc lp cht lng, tnh an ton v hiu qu ca cng thc mi sau khi thay
i).
Sn phm generic
Khi thch hp, v d nh thay i ng dng do thay i cng thc
Thng khng thch hp i vi cc sn phm cng ngh sinh hc, tuy nhin vic nh gi mt sn phm c bit v kh nng gy ung th
c th cn thit ty thuc thi gian dng thuc trn lm sng, dn s bnh nhn v/hoc hot tnh sinh l ca sn phm (v d nh yu t
tng trng, cht c ch min dch, ...)
131
H S K THUT CHUNG ASEAN (ACTD)

V NG K THUC S DNG CHO NGI
PHN IV. H S LM SNG
PHN A. MC LC CA H S
Cn c bng mc lit k nhng ni dung trnh by trong h s.
Phn B. Tng Quan Lm Sng
M u
Tng quan lm sng nhm cung cp mt phn tch v cc d liu lm sng trong "
H s k thut chung ASEAN (ACTD)". Tng quan lm sng ch yu c cc c
quan xt duyt xem xt cp php lu hnh thuc s dng trong qu trnh nh
gi phn lm sng ca mt h s ng k lu hnh thuc. y cng l ti liu tham
kho hu ch v nhng pht hin lm sng ni chung cho cc nhn vin ca c
quan xt duyt cp php lu hnh thuc tham gia trong qu trnh nh gi, xem xt
cc ni dung khc ca h s ng k lu hnh thuc. Ni dung ca Tng quan lm
sng cn trnh by cc im mnh v nhng mt hn ch trong chng trnh pht
trin sn phm v cc kt qu nghin cu, phn tch c cc li ch v nguy c
(ri ro) trong ch nh iu tr ngh ca sn phm v m t cc kt qu nghin
cu h tr cho cc phn ch yu ca thng tin k n nh th no.
t c cc mc ch ny, tng quan lm sng phi bao gm cc ni dung sau:
_ Miu t v gii thch tng quan v phng php pht trin lm sng sn phm
thuc, bao gm c cc quyt nh thit k nghin cu ch yu.
_ nh gi cht lng thit k nghin cu v thc hin nghin cu, trong cn c
mt tuyn b tun th theo Thc hnh lm sng tt (GCP).
_ Nu tm lc cc pht hin v lm sng t c, bao gm c nhng mt hn
ch quan trng (th d: thiu so snh vi hot cht lin quan, thiu thng tin v th
nghim trn mt s dn s bnh nhn, thiu thng tin nh gi kt qu th nghim
sau cng hp l, v s dng ch phm trong iu tr phi hp).
_ Cung cp nh gi v hiu qu v nguy c da trn kt lun ca cc nghin cu
lm sng lin quan, bao gm gii thch cc pht hin v hiu qu v tnh an ton h
tr cho mc liu ngh v ch nh iu tr nh th no, cng nh nh gi thng
tin k n v cc khuyn co gip ti u ho hiu qu v kim sot nguy c nh
th no.
_ Trnh by cc vn c bit v hiu qu v tnh an ton gp phi trong qu trnh
pht trin sn phm v nu r cc vn c nh gi v gii quyt nh th
no.
_ Nu ra cc vn cn cha c gii quyt, gii thch ti sao nhng vn
khng c coi l cc tr ngi trong vic xem xt, cho php ng k v miu t k
hoch nhm gii quyt cc vn .
132
_ Gii thch c s ca cc ni dung quan trng hoc khc thng ca thng tin k
n.
Phn tng quan lm sng nn c vit ngn gn (khong 30 trang). Tuy nhin,
mc di ngn cn ph thuc vo tnh phc tp ca thuc ng k. Nn s dng
cc hnh nh v cc bng c ng trong phn tng quan nu bt c vn v
gip ngi c d hiu hn. Trong phn tng quan lm sng, khng nn nhc li
ton b cc ni dung trnh by trong cc phn khc ca h s; nn c cc tham
chiu n cc ni dung chi tit trong phn Tm Tt Lm Sng v Bo Co Nghin
Cu Lm Sng.
133
Mc lc Phn Tng Quan Lm Sng

1. C s pht trin sn phm
2. Tng quan v Sinh dc hc
3. Tng quan v Dc l lm sng
4. Tng quan v Hiu qu
5. Tng quan v Tnh an ton
6. Kt lun v Li ch v Nguy c
Ni Dung Bn Lun Chi Tit Ca Phn Tng Quan Lm Sng.
1. C s pht trin sn phm
Phn bn lun v c s ca vic pht trin sn phm bao gm cc ni dung
chnh sau y:
+ Xc nh nhm dc l ca sn phm.
+ M t nhng bnh l lm sng/sinh l bnh m sn phm d kin dng iu
tr, d phng hoc chn on (cc ch nh mc tiu).
+ Nu tm tt c s khoa hc cho vic nh gi sn phm i vi cc ch nh
dc nghin cu.
+ Miu t tm tt chng trnh pht trin sn phm v mt lm sng, bao gm
nhng nghin cu lm sng ang tin hnh v d kin cng nh c s ca quyt
nh ng k sn phm ti thi im ny.
+ Lit k v gii thch nhng im ph hp hoc cha ph hp vi quy nh ca
nghin cu chun hin hnh v cc mt thit k nghin cu, cch tin hnh v phn
tch kt qu. Cn tham kho cc ti liu thch hp cng b.
2. Tng quan v Sinh dc hc
Mc ch ca phn ny l trnh by cc phn tch ch yu v cc thng tin quan
trng c lin quan n sinh kh dng c th nh hng n hiu qu v/hoc tnh
an ton ca cc dng bo ch ng k lu hnh (th d: dng bo ch/ t l hm
lng, s khc bit gia dng bo ch ng k lu hnh v dng bo ch dng
trong cc th nghim lm sng, nh hng ca thc n n nng thuc trong c
th).
3. Tng quan v Dc l lm sng
Mc ch ca phn ny l trnh by cc phn tch ch yu v dc ng hc
(PK), dc lc hc (PD) v cc d liu in vitro c lin quan trong h s k thut
chung ASEAN (ACTD). Cc phn tch phi xem xt n tt c d liu c lin quan
v gii thch c ti sao v lm th no cc d liu ny c th lm c s cho
cc kt lun nu. c bit phi nhn mnh vo cc kt qu bt thng v nhng
vn bit hoc c th xy ra, hay ch thch l do trong trng hp khng c.
Phn ny phi tp trung vo cc kt qu sau:
132
. Dc ng hc (PK), th d so snh dc ng hc gia nhng i tng kho

mnh, bnh nhn v cc dn s c bit; dc ng hc lin quan n cc yu t
ni ti (nh tui, gii tnh, chng tc, ri lan chc nng gan, thn) v cc yu t
ngoi lai (nh ht thuc, thuc dng ng thi, ch n); t l v mc hp thu,
s phn phi bao gm kh nng gn kt vi protein huyt tng, cc con ng
chuyn ho c hiu, k c nhng tc ng ca hin tng a hnh thi di truyn
c th xy ra v s hnh thnh cc cht chuyn ho c v khng c hot tnh; s
thi tr; nhng bin i v dc ng hc do yu t thi gian; cc vn v ho
hc lp th; cc tng tc dc ng hc vi cc thuc khc hoc cc cht khc c
ngha lm sng.
. Dc lc hc (PD), th d: thng tin v c ch tc dng nh s gn kt vi cc

th th (receptor); thi gian khi u tc dng v/hoc chm dt tc dng; mi
quan h gia cc tc dng c li v bt li vi liu dng hoc nng thuc trong
huyt tng (ngha l mi quan h dc ng hc/dc lc hc); Cc kt qu v
dc lc hc phc v cho vic ngh liu iu tr v khong thi gian gia cc
liu; cc tng tc dc lc hc c ngha lm sng vi cc thuc v hot cht
khc, nhng khc bit v gen c th nh hng n p ng.
. Gii thch cc kt qu v kt lun rt ra t cc nghin cu v min dch di

truyn, vi sinh lm sng hoc cc nghin cu dc lc hc c hiu khc.
4. Tng quan v hiu qu
Mc ch ca phn ny l trnh by cc phn tch ch yu v cc d liu lm
sng ph hp vi hiu qu ca sn phm trn dn s d nh iu tr. Phn tch
phi bao qut mi d liu thch hp, d cho kt qu tch cc hay tiu cc v phi
gii thch cc kt qu ny phc v th no cho ch nh iu tr v thng tin k n.
Cn nu c cc nghin cu thch hp cho vic nh gi hiu qu v nhng l do
ti sao cc nghin cu c kim sot tt v r rng l thch hp li khng c
coi l c lin quan. Cn lu nhng nghin cu b ngng li khi cha hon thnh
v xem xt tc ng ca chng.
Cc ni dung sau y cn c xem xt
. c im lin quan ca dn s bnh nhn nghin cu, bao gm c cc c

im v nhn khu hc, giai on bnh, cc ng bin s quan trng c th c, bt
k dn s bnh nhn quan trng no b loi ra khi cc nghin cu chnh, s tham
gia ca tr em v ngi cao tui (ICH E11 v E7). Phi bn lun v s khc nhau
gia qun th tham gia nghin cu v dn s l i tng iu tr d kin khi thuc
c lu hnh.
. Hm ca thit k nghin cu, bao gm vic la chn bnh nhn, thi gian
nghin cu, la chn nhm chng v nhng tiu ch nghin cu. Cn c bit lu
133
ti nhng tiu ch nghin cu mi m kinh nghim cn hn ch. Cn gii thch nu

c s dng nhng tiu ch nghin cu thay th. Cn bn lun v vic thm nh cc
thang im nh gi.
. Vi nhng th nghim chng minh hiu qu tng ng hoc tt hn

phi a ra bng chng v nhy ca th nghim v l do la chn khang gii
hn nh gi tng ng hoc tt hn (non-inferiority margin)(ICH E10)
. Cc phng php thng k v bt c nhng vn no c th nh hng n

vic nhn nh kt qu (th d nhng thay i quan trng trong vic thit k nghin
cu, bao gm c vic nh gi tiu ch nghin cu v cc phn tch theo k hoch,
vn c xc nh trc trong cng nguyn bn; l do ng h cc phn tch
khng c trong k hoch; cc quy trnh x l cc d liu b tht lc v nhng
iu chnh i vi nghin cu c nhiu tiu ch).
S ging nhau v khc nhau v kt qu trong cc nghin cu hoc s khc

nhau gia cc nhm bnh nhn trong dn s nghin cu, v tc ng ca chng
n vic nhn nh kt qu.
. Nhn xt v mi quan h gia hiu qu, liu dng v ch liu cho tng ch
nh c th, trong dn s nghin cu chung v cc nhm bnh nhn khc nhau
(ICH4).
. i vi sn phm d nh dng cho iu tr lu di, cn nu cc kt qu

nghin cu v hiu qu ph hp cho vic duy tr hiu qu ko di v vic thit lp
liu dng ko di. Cn xem xt tin trin ca hin tng ln thuc.
. Cc d liu gi rng kt qu iu tr s c ci thin thng qua vic theo

di nng thuc trong huyt tng (nu c) v cc ti liu v khong nng
thuc ti u trong huyt tng.
. ngha lm sng ca mc tc dng quan st c.

. Nu c s dng cc tiu ch nghin cu thay th, cn nu bn cht v mc
ca cc li ch lm sng d tnh v c s cho nhng d tnh ny.
. Hiu qu iu tr nhng i tng c bit. Nu cha d liu lm sng

chng minh hi qu i vi dn s c bit, cn cung cp cc yu t h tr cc
hiu qu ngoi suy t hiu qu trong dn s chung.
5. Tng quan v tnh an ton
Mc ch ca phn ny l a ra cc phn tch quan trng, c ng i vi
cc d liu v tnh an ton, nu r cc kt qu nghin cu h tr v chng minh
nh th no cho cc thng tin k n d kin. Mt phn tch quan trng v an ton
cn cn nhc nhng vn sau:
134
Cc c tnh v cc bin c ngoi ca nhm thuc. Cn m t phng

php gim st cc bin c tng t.
. Cc phng php theo di cc bin c c bit (th d: i vi mt, ko di
khong QT)
. Cc thng tin v c tnh trn ng vt v thng tin v cht lng sn phm
c lin quan. Cn xem xt cc pht hin nh hng hoc c th nh hng n vic
nh gi tnh an ton trong s dng thuc trn lm sng.
. Bn cht ca dn s bnh nhn nghin cu v mc tip xc vi thuc, c
thuc nghin cu v thuc i chng. Cn xem xt nhng hn ch ca c s d
liu v an ton, v d nh cc hn ch lin quan ti cc tiu chun chn hoc
loi tr i tng nghin cu v nhn khu hc i tng nghin cu; cn bn lun
r v mi lin quan ca cc hn ch trong vic d on an ton ca thuc
trn th trng.
. Nhng bin c ngai ph bin v khng nghim trng, c tham chiu n
bng trnh by cc bin c ngoi ca thuc nghin cu v thuc i chng trong
phn tm tt lm sng. Phn bn lun nn ngn gn, tp trung vo cc bin c
ngai c tn sut tng i cao, cc bin c ngai xy ra nhiu hn so vi gi
dc v cc bin c ngai bit l c xy ra trong cc nhm chng dng thuc
c hot tnh hoc cc thuc khc thuc cng nhm iu tr. Nhng trng hp bin
c ngai mc ph bin hoc phc tp hn, hc t hn ng k thuc th
nghim so vi thuc chng (xt v khong thi gian v mc ca bin c ghi
nhn c) l ni dung c c bit quan tm.
. Cc bin c ngai nghim trng (nn trnh by bng bng v c tham chiu
cho n phn tm tt lm sng). Phn ny nn bn lun v s lng tuyt i v
tn s xut hin cc bin c ngoi nghim trng, nh t vong hay cc bin c
ngai quan trng khc (th d cc bin c a n vic thay i liu hay ngng
thuc), v nn bn lun v cc kt qu ghi nhn c nhm thuc nghin cu so
vi nhm chng. Phi a ra tt c cc kt lun v mi lin quan nhn qu (hc
khng c mi lin h nhn qu) n sn phm. Cn xem xt cc kt qu cn lm
sng phn nh cc tc dng nghim trng hoc c th xy ra.
. S ging nhau v khc nhau gia kt qu trong cc nghin cu v nh hng
ca iu ny n vic gii thch cc d liu v tnh an ton.
. Bt c s khc bit v t l bin c ngai gia cc nhm nghin cu: v d
nh nhng khc bit bi cc yu t nhn hc khu hc, trng lng, bnh l i
km, cc thuc dng ng thi hoc cc a hnh chuyn ho.
. Mi lin quan ca bin c ngai vi liu dng, ch iu tr, v thi

gian iu tr.
. S an ton khi dng ko di (E1a)

. Cc bin php ngn nga, gim nh v x tr cc bin c ngai
135
. Phn ng do qu liu, kh nng l thuc thuc, phn ng di v lm dng

thuc, hoc thiu nhng d liu v vn ny.
. Kinh nghim lu hnh trn th gii. Nn cp ngn gn n:

. Phm vi lu hnh thuc trn th gii.
. Cc vn mi hoc khc bit v tnh an ton c xc nh.
. Cc bin php qun l lin quan n an ton ca sn phm.
6. Kt lun v li ch v nguy c
Mc tiu ca phn ny l tng hp tt c cc kt lun trong cc phn trc v
sinh dc hc, dc l lm sng, hiu qu v tnh an ton ca sn phm v a ra
nh gi chung v li ch v nguy c trong thc hnh lm sng. ng thi, nhng
g khng ng vi cc hng dn php l v cc hn ch quan trng cng cn c
bn lun y. nh gi ny cn lm r cc kha cnh ch yu ca thng tin k
n ngh. Phn ny cng phi cho nhn nh r rng v li ch v nguy c khi
s dng sn phm ny so vi cc bin php iu tr thay th khc hoc so vi
khng iu tr trong cc trng hp bnh l cha c thuc iu tr c chp
thun; v cn nu r v tr mong i ca thuc ny trong s cc tr liu cho ch nh
ngh. Nu c nhng nguy c, ri ro cho cc c th khc khng phi l ngi
dng thuc iu tr, cn tho lun cc nguy c (v d nh nguy c xut hin cc
chng vi khun khng thuc do vic s dng trn lan cc khng sinh cho cc bnh
l nh). Cc phn tch a ra trong cc phn trc khng nn lp li y. Phn
ny thng c vit ngn li khi khng c cc vn g c bit v khi thuc
nm trong nhm dc l quen thuc.
Nhng phn tch v ch li v nguy c thng rt ngn gn nhng cn a ra
cc kt lun quan trng nht v cc vn lin quan ti cc im sau:
_ Hiu qu ca thuc i vi tng ch nh ngh.
_ Cc pht hin quan trng v tnh an ton v cc bin php c th lm tng
an ton.
_ Mi tng quan gia liu lng-p ng v liu lng-c tnh; phm vi liu
dng ti u v ch liu iu tr ti u.
_ Hiu qu v tnh an ton trong cc nhm dn s, v d nh cc nhm xp theo
tui, gii tnh, chng tc, chc nng cc c quan, mc trm trng ca bnh, v
tnh a hnh thi di truyn.
_ D liu tr em trong cc nhm tui khc nhau (nu c) v bt c cc k
hoch nghin cu pht trin no trn tr em.
_ Cc nguy c i vi bnh nhn c bit v cc tng tc c th xy ra,
bao gm tng tc thuc-thc n v tng tc thuc-thuc, v cc khuyn co i
vi vic s dng thuc.
_ Bt c tc dng no ca thuc c th nh hng ti kh nng li xe hoc vn
hnh my mc nng.
136
Nu v d v cc vn v mi quan ngi i hi phi c bn lun chi tit hn

v li ch v nguy c nh:
_ Thuc dng iu tr bnh khng gy t vong nhng c c tnh nghim
trng c xc nh hay tim n, v d nh c du hiu r rt v kh nng gy
ung th, gy qui thai, thc y lon nhp tim (nh hng ln khong QT), hoc c
th gy c cho gan.
_ S dng ngh c cn c trn mt tiu ch nghin cu thay th v c ghi
nhn c c tnh quan trng.
_ Vic s dng thuc an ton v/hoc hiu qu i hi phi c s chn lc kht
khe hoc kim sot nghim ngt, i hi tnh chuyn mn cao hoc cn hun luyn
bnh nhn mt cch c bit.
Phn C. Tm Tt Lm Sng
M u
H s phn ny khng yu cu i vi cc thuc generic, cc sn phm c thay
i nh v mt vi sn phm c thay i ln so vi sn phm gc. Vi cc nc
thuc thnh vin ASEAN, cc bo co nghin cu lm sng phn ny c th
khng cn thit i vi sn phm cha dc cht mi (NCE), cc sn phm cng
ngh sinh hc v cc sn phm c s thay i ln khc khi cc sn phm gc
dc ng k v c cp php lu hnh ti cc nc tham chiu. V th, nu
nh chc trch mun xem xt cc bo co nghin cu lm sng ny th h s
ngh b sung.
Phn tm tt lm sng nhm cung cp bn tm tt nhng chi tit, c cn c xc
thc v tt c nhng thng tin lm sng trong h s k thut chung ASEAN
(ACTD). Phn ny bao gm cc thng tin c trong bo co nghin cu lm sng;
thng tin thu c t cc phn tch gp (meta-analysis) hay bt k phn tch t cc
nghin cu cho (cross-study analyses) m bo co ton vn ca cc nghin cu
ny c a vo trong phn bo co nghin cu lm sng v d liu sau khi
a thuc ra th trng cc nc khc. Nhng so snh v phn tch kt qu
xuyn sut cc nghin cu nu trong ti liu ny cn tp trung vo cc quan st
thc. Ngc li, ti liu tng quan lm sng ca ACTD li nn trnh by nhng
phn tch ch yu v chng trnh nghin cu lm sng v cc kt qu ca n, bao
gm bn lun v gii thch cc kt qu lm sng v bn lun v v tr ca thuc th
nghim trong danh mc thuc c.
di ca phn tm tt lm sng dao ng tu thuc ni dung cn chuyn ti
nhng thng khong t 50-400 trang (khng tnh n cc bng biu nh km)
137
Ni Dung Phn Tm Tt Lm Sng

1. Tm tt cc nghin cu v sinh dc hc v phng php phn tch
1.1 C s nghin cu v tng quan
1.2 Tm tt kt qu cc nghin cu ring l
1.3 So snh v phn tch cc kt qu xuyn sut cc nghin cu
Ph lc 1
2. Tm tt cc nghin cu v dc l lm sng
2.3 So snh v phn tch cc kt qu xuyn sut cc nghin cu.
2.4 Cc nghin cu c bit
V d 1: Tnh sinh min dch
V d 2: Vi sinh hc lm sng
Ph lc 2
3. Tm tt v hiu qu lm sng
3.1 C s nghin cu v tng quan v hiu qu lm sng
3.3 So snh v phn tch cc kt qu xuyn sut cc nghin cu
3.4 Phn tch cc thng tin lm sng lin quan n cc khuyn co v liu dng
3.5 S duy tr hiu qu v/hoc s ln thuc
Ph lc 3
4. Tm tt v tnh an ton lm sng
4.1 Mc s dng thuc
4.2 Bin c ngai
4.3 nh gi kt qu xt nghim
4.4 Du hiu sinh tn, triu chng thc th v cc ghi nhn khc lin quan n
s an ton
4.5 S an ton i vi cc nhm dn s c bit v tnh hung c bit
4.6 Cc d liu sau khi a thuc ra th trng
Ph lc 4
5. Bng tm tt cc nghin cu ring l
138
Hng Dn Chi Tit Cc Mc Trong Phn Tm Tt Lm Sng

1. Tm tt cc nghin cu v sinh dc hc v phng php phn tch
1.1. C s nghin cu v tng quan
Phn ny cung cp cho ngi thm nh mt ci nhn tng qut v qu
trnh pht trin dng bo ch, hot lc ca dng bo ch in vitro v in vivo, phng
php tng qut v c s l lun dng trong pht trin c s d liu v sinh kh
dng (BA), nghin cu so snh sinh kh dng v tng ng sinh hc (BE) v
th ho tan in vitro. Cn tham kho cc hng dn hoc ti liu trong vic lp
k hoch v tin hnh cc nghin cu. Phn ny cng cn cung cp cho ngi thm
nh mt tng quan v cc phng php phn tch s dng, trong nhn mnh
vo cc kh nng thm nh cc nghin cu (nh phm vi tuyn tnh, nhy, tnh
c hiu) v qun l cht lng (nh ng v chnh xc). Mc ny khng
nn bao gm cc thng tin chi tit v cc nghin cu ring l.
1.2. Tm tt kt qu cc nghin cu ring l
Nhn chung cn a ra mt bng lit k tt c cc nghin cu v sinh dc
hc (xem ph lc 1), cng vi m t tng thut cc c im v kt qu c lin
quan ca tng nghin cu in vivo v in vitro lin quan n sinh kh dng (BA) v
tng ng sinh hc (BE) quan trng khc. Phn m t tng thut phi ngn
gn, tng t nh phn tm tt ca mt bi bo ng trn tp ch, v nn m t
nhng c im thit k chnh v cc kt qu ch yu. C th m t cc nghin cu
tng t cng vi nhau, c lu kt qu ca tng nghin cu ring l v nhng
im khc nhau quan trng gia cc nghin cu. Phn tng thut ny c th rt ra
t bn tm tt ICH E3. Phi dn ti liu tham kho hoc a ch lin kt in t
c th tra cu c bo co y ca mi nghin cu.
1.3. So snh v phn tch cc kt qu qua cc nghin cu
Phn ny cn trnh by mt bn tm tt cc d liu thc ca tt c cc
nghin cu ho tan in vitro, sinh kh dng v cc nghin cu so snh sinh kh
dng thc hin trn dc cht hoc trn sn phm thuc , c bit lu v s
khc nhau gia kt qu trong cc nghin cu. Phn tng quan ny cn tp trung
tm tt nhng thng tin di dng vn bn v bng biu (xem ph lc 1) v cn
cn nhc nhng im sau:
. Bng chng v nh hng ca cc thay i trong cng thc bo ch v

cc qu trnh sn xut ln th nghim ho tan in vitro, sinh kh dng, v cc kt
lun lin quan ti tng ng sinh hc. Khi c thay i v cng thc bo ch v
qu trnh sn xut i vi cc sn phm cha thnh phn phc tp (th d: mt
protein), cn phi tin hnh cc nghin cu v dc ng hc (PK) so snh sn
phm trc v sau khi c thay i m bo rng s thay i v sn phm khng
lm thay i cc c tnh dc ng hc. Mc d cc nghin cu nh vy i khi
139
c coi l cc nghin cu v tng ng sinh hc (BE), song chng thng

khng tp trung vo nh gi s gii phng hot cht t thnh phm thuc. Tuy
nhin, cc nghin cu nh vy cn c a ra trong phn ny. Cng cn lu l
ch ring cc nghin cu dc ng hc th c khi khng chng minh s
tng ng gia cc sn phm thuc. Trong nhiu trng hp, c th cn thm
cc nghin cu v dc lc hc hoc cc th nghim lm sng. Ngoi ra, tu
trng hp, c th cn cc d liu v tnh khng nguyn. Kt qu cc nghin cu
thm ny, khi cn thit, phi c bo co trong nhng phn thch hp ca h s .
Bng chng v mc nh hng ca thc n n sinh kh dng v cc

kt lun v tng ng sinh hc lin quan n dng thc n v thi gian dng
ba n (nu ph hp).
. Bng chng v mi tng quan gia ho tan in vitro v sinh kh dng,

bao gm nh hng ca pH n ho tan, v cc kt lun v tiu chun cht
lng, v ho tan ca sn phm.
So snh sinh kh dng, gm c kt lun v tng ng sinh hc ca cc

dng bo ch c hm lng khc nhau.
So snh sinh kh dng ca cc dng bo ch s dng trong nghin cu

lm sng (i vi cc nghin cu lm sng cho bng chng ng k v hiu qu)
vi dng bo ch s a ra lu hnh.
Ngun gc v mc ca cc thay i gia cc i tng nghin cu,

v trong bn thn tng i tng nghin cu ca mi dng bo ch trong nghin
cu so snh sinh kh dng.
Ph lc 1
Cc bng v hnh minh ha nn c a vo ti liu v tr thch hp
gip ngi c d hiu. Nhng bng di phc tp c th phn ph lc cui
mc tm tt cc nghin cu v sinh dc hc.
Cc bng 1.1 v 1.2 a ra th d v cch trnh by bng bo co v cc
thng tin v kt qu lin quan n cc nghin cu nh gi sinh kh dng v th
ho tan trong ng nghim (in vitro). Cc v d ny a ra cc kt qu cng nh xc
nh dng v thit k nghin cu. Cc bng c chun b bo co kt qu cc
nghin cu tng ng sinh hc cng c th bao gm cc t s trung bnh (nhm
th/nhm chng) ca Cmax, AUC vi khong tin cy 90%, hoc cc khuyn co
hin hnh p dng cho vic thm nh v tng ng sinh hc.
Nhng bng ny khng phi l cc mu c nh, chng ch dng minh ha
nhng thng tin m c s ng k nn cn nhc khi thit k cc bng bo co
nghin cu sinh dc hc. Cc c s ng k cng cn quyt nh xem cc kt qu
v thng tin v nhng nghin cu ny nn c trnh by dng no r rng nht:
140
bng biu, vn bn hay hnh nh. V d nu nh kt qu tt nht nn c trnh

by dng vn bn v hnh, th bng biu ch nn dng lit k cc nghin cu.
2. Tm Tt Cc Nghin Cu V Dc L Lm Sng
2.1. C s nghin cu v tng quan
Phn ny nn cung cp cho ngi thm nh mt tng quan chung v cc
nghin cu dc l lm sng. Cc nghin cu ny bao gm cc nghin cu lm
sng c tin hnh nh gi dc ng hc v dc lc hc ngi, v cc
nghin cu in vitro thc hin trn cc t bo, m ngi, hoc cc nguyn liu t
ngi (t y gi l nguyn liu sinh hc t ngi) thch hp vi cc qu trnh
dc ng hc. i vi vaccin, phn ny phi trnh by cho ngi thm nh cc
d liu v p ng min dch l c s cho vic chn liu, phc liu v dng bo
ch ca thnh phm. Nu thch hp, c th tham kho cc d liu c tm tt
trong mc 1, 3,4 ca phn C cung cp mt cch nhn ton din v phng php
v c s l lun trong vic pht trin c s d liu v dc ng hc, dc lc hc,
quan h dc ng hc/ dc lc hc v nguyn liu sinh hc t ngi. Phn ny
khng cn nu chi tit thng tin ca cc nghin cu ring l. Nn bt u bng vic
nu tng quan ngn gn cc nghin cu trn nguyn liu sinh hc t ngi c
hin vi mc ch phc v cho vic din gii cc d liu v dc ng hc hoc
dc lc hc. c bit cn nu ln cc nghin cu v tnh thm qua mng (nh hp
thu thuc qua rut, vn chuyn thuc qua hng ro mu-no), s gn kt vi
protein huyt tng, s chuyn ho thuc gan v cc tng tc gia cc thuc
da trn chuyn ho. Sau trnh by mt tng quan ngn gn v cc nghin cu
lm sng c tin hnh xc nh cc c im v dc ng hc v dc
lc hc ca thuc, k c cc nghin cu v mi quan h dc ng hc/ dc lc
hc trn ngi kho mnh v trn bnh nhn. Cn lu nhng kha cnh then cht
ca thit k nghin cu v phn tch d liu, th d: vic la chn liu duy nht hay
liu lp li, dn s nghin cu, s la chn tiu ch nghin cu v dc lc hc,
phng php tip cn truyn thng hay tip cn da trn dn s trong thu thp v
phn tch d liu nhm nh gi dc ng hc v dc lc hc.
2.2. Tm tt kt qu cc nghin cu ring l
Thng thng cn a ra mt bng lit k tt c cc nghin cu v dc l
lm sng (xem ph lc 2) cng vi m t tng thut cc c im v kt qu c
lin quan ca tng nghin cu then cht cung cp cc d liu in vitro v in vivo
lin quan n dc ng hc, dc lc hc v mi lin h dc ng hc/ dc
lc hc. Phn m t tng thut phi ngn gn nh phn tm tt ca cc bi bo,
v cn m t c im thit k nghin cu v cc kt qu ch yu. Cc nghin cu
tng t c th trnh by cng nhau song cn nu cc kt qu ca tng nghin cu
ring l v cc im khc nhau quan trng gia cc nghin cu. Phi dn y
cc ngun ti liu tham kho hoc trang lin kt mng trong phn m t c th
tra cu c bo co y ca mi nghin cu.
141
Trong phn ny thng nu tm tt cc nghin cu v p ng vi liu dng

hay p ng vi nng (dc ng hc/dc lc hc) cng vi cc tiu ch
nghin cu v dc lc hc. Tuy nhin, nhng nghin cu cht ch v s tng
quan gia p ng dc lc hc vi liu lng hoc s tng quan dc ng hc/
dc lc hc nhm cung cp nhng bng chng quan trng v hiu qu hc tnh
an ton th nn c trnh by trong mc 3 hoc 4, ch khng trnh by phn tm
tt ny.
2.3 So snh v phn tch kt qu qua cc nghin cu
Phn ny s dng kt qu ca tt c cc nghin cu in vitro trn nguyn liu sinh
hc t ngi v cc nghin cu v dc ng hc, dc lc hc v s tng quan
dc ng hc/dc lc hc nu ln c c tnh dc ng hc, dc lc
hc v s tng quan dc ng hc/dc lc hc ca ch phm. Cn c bn lun
v nhng kt qu nghin cu lin quan n s thay i gia cc i tng nghin
cu v trong tng i tng nghin cu, nh hng ti s tng quan dc ng
hc ny.
Phn ny (thng c trnh by di dng vn bn v bng biu), cn trnh
by tt c cc d liu qua cc nghin cu lin quan ti cc ni dung:
Cc nghin cu v chuyn ho thuc in vitro, tng tc thuc-thuc in vitro v

cc nh hng n lm sng ca chng.
Cc nghin cu v dc ng hc trn ngi, bao gm nhng c lng tt

nht v cc thng s chun v ngun gc ca s bin thin. Cn tp trung vo cc
bng chng h tr liu dng v vic c nhn ha liu dng trong dn s bnh nhn
mc tiu cng nh trong dn s bnh nhn c bit nh: ngi gi, tr em, ngi
suy gim chc nng gan hoc thn.
. So snh dc ng hc khi dng liu n v liu lp li

. Phn tch tr s dc ng hc ca dn s, v d nh phn tch kt qu da trn
vic ly mu ri rc qua cc nghin cu lm r s bin thin thay i gia cc
c th v dc ng hc hoc dc lc hc ca cc hot cht.
S tng quan gia p ng-liu lng hoc p ng-nng . Phn ny cn

nhn mnh cc bng chng lm c s cho vic la chn liu v khong cch liu
trong cc th nghim lm sng quan trng. Ngoi ra, nhng thng tin lm c s
cho cc hng dn v liu s dng ngh nu trn nhn nn c bn lun mc
3.4.
Nhng im khng nht qun chnh trong c s d liu v dc ng hc,

dc lc hc v nghin cu trn nguyn liu sinh hc t ngi.
2.4. Cc nghin cu c bit
142
Phn ny nn bao gm cc nghin cu cung cp cc s liu lin quan c bit

n nhng loi ch phm thuc c bit. i vi cc nghin cu v s gy p ng
min dch v cc nghin cu khc c th lin quan n cc d liu v dc ng
hc, dc lc hc, tnh an ton v/hoc hiu qu ca thuc, cn a ra nhng l
gii tm tt v mi tng quan y. Tt c cc tc dng quan st c hoc
c th nh hng n dc ng hc, dc lc hc, tnh an ton v/hoc hiu qu
cng cn c xem xt trnh by nhng mc thch hp khc ca phn tm tt
lm sng cng vi tham kho cho vo mc ny. Khng nn trnh by cc nghin
cu chuyn bit v an ton trn ngi y, m nn trnh by mc 4-tm tt
v an ton lm sng .
Th d 1. Nghin cu v s gy p ng min dch
Vi cc sn phm c bn cht l protein hoc cc ch phm khc c th gy
phn ng min dch c hiu, cc d liu v s gy p ng min dch cn c
tm tt trong phn ny. Vi vccin hoc cc ch phm to ra p ng min dch
c hiu, cc d liu v kh nng gy p ng min min dch nn c m t
trong phn hiu qu. Cn m t tm tt cc th nghim nh lng v cc thng tin
khi tin hnh nh lng (v d nhy, tnh c hiu, tin cy, hiu lc). Cn c
ch dn tham kho cho v v tr ca thng tin chi tit trong h s ng k.
Nn tm tt cc s liu lin quan n tn sut xut hin, chun, thi im
khi pht tc dng v thi gian duy tr khng th cho tng loi th nghim khng
th s dng (v d: IgG trong th nghim ELISA, phn ng trung ho). Cn
kho st v tm tt mi lin quan gia s hnh thnh khng th vi bnh ang mc,
thuc phi hp, liu lng, thi gian iu tr, phc iu tr v dng bo ch .
i vi thuc d nh dng cho iu tr di hn, lin tc, tt c cc d liu v nh
hng ca s gin on iu tr ln s sinh khng th cn c phn tch v tm
tt li.
iu c bit quan trng l phi tm tt cc phn tch v kh nng gy p
ng min dch trn lm sng, th d xc nh mc hin din mt loi khng th
lin quan ti s thay i cc thng s dc ng hc, dc lc hc, s mt hiu
qu, s mt hoc pht trin cc bin c ngoi . Cn c bit lu n cc hin
tng c th xy ra qua trung gian min dch (v d: bnh huyt thanh ) v cc hin
tng c th l hu qu ca s gn kt ca cc cht ni sinh phn ng cho (bi
khng th) vi thuc.
Th d 2. Vi sinh lm sng
Vi cc sn phm l thuc khng vi khun hoc khng virus, cc nghin cu
in vitro v ph tc dng l mt phn quan trng trong chng trnh nghin cu v
hiu qu lm sng. Cc nghin cu v hiu qu lm sng v nhy cm ca cc
chng vi khun phn lp c trn lm sng l mt phn ca vic xc nh hiu
qu ca thuc nn c trnh by mc 3- Tm Tt Hiu Qu Lm Sng. Tuy
nhin, cc nghin cu nh gi v tnh nhy cm ca mt s chng vi khun in
143
vitro nhiu khu vc trn th gii (khng thuc khun kh ca nghin cu hiu
qu lm sng) c th a vo mc ny.
Ph lc 2.
Bng v hnh minh ha c th a vo ti liu v tr thch hp nu gip cho
ngi c d hiu. Nhng bng s liu di c th phn ph lc cui mc tm
tt cc nghin cu v dc l lm sng.
Bng 2.1. cho v d v cch trnh by bng biu dng bo co cc thng
tin v kt qu lin quan n cc nghin cu v tng tc thuc-thuc v dc ng
hc. C th dng cc bng tng t trnh by kt qu nghin cu v dc ng
hc/dc lc hc, nghin cu v p ng-liu, nghin cu v tc dng trn nguyn
liu sinh hc t ngi, nghin cu v dc ng hc trn dn s. Cc bng ny ch
dng minh ha nhng thng tin m cc nh ti tr nghin cu cn lu khi thit
k bng biu ca mnh. C s ng k thuc cng cn quyt nh xem nn trnh
by cc thng tin v kt qu ca nhng nghin cu dc l hc lm sng nh th
no l tt nht: bng biu, vn bn hay hnh nh lm r ni dung. V d, nu
trnh by cc kt qu bng vn bn v hnh nh l tt nht, th ch dng cc bng
n thun vo vic lit k cc nghin cu.
Khi thit k cc bng cho cc loi nghin cu dc l hc lm sng khc nhau
c lit k di y (nu c), c s ng k cn lu nu cc thng tin sau y.
Cc v d ny ch c mc ch minh ha v c s ng k cn quyt nh nn trnh
by thng tin no.
. Cc nghin cu v chuyn ho s dng nguyn liu sinh hc t ngi: Cc

nguyn liu sinh hc s dng (th d: vi lp th (microsom), t bo gan), cc
thuc thm d, cc kiu chuyn ho enzyme, t l % ng gp v cc thng s
ng hc lin quan (th d: Vmax, Km).
Cc nghin cu in vitro v tng tc thuc-thuc s dng nguyn liu sinh

hc t ngi: i vi cc nghin cu s c ch ca cc thuc khc i vi thuc
mi, phi nu c cc cht chuyn ho b c ch, nh hng i vi chuyn ho
qua men, gii hn nng cht c ch s dng, gi tr IC50 v Ki, gi thuyt v c
ch c ch. Vi cc nghin cu v s c ch ca thuc mi i vi cc thuc khc,
phi nu c cc thuc v cc chuyn ho b c ch, cng vi cc thng tin nh
nu trn.
. Cc nghin cu v dc ng hc trn dn s: cc ng bin c nghin

cu, s lng v dng i tng nghin cu hay bnh nhn nghin cu, tm tt cc
thng s thng k v c lng gi tr trung bnh ( lch chun) ca cc thng
s dc ng hc.
3. Tm Tt Hiu Qu Lm Sng
Trong trng hp mt thuc c hiu qu vi nhiu ch nh th hiu qu lm
sng cho tng ch nh cn c trnh by thnh mt phn ring bit (phn 3), tuy
144
nhin cc ch nh lin quan mt thit n nhau c th trnh by cng nhau. Khi c

nhiu phn 3 nh vy, phi vit thnh cc phn 3A, 3B, 3C...
3.1. C s nghin cu v tng quan v hiu qu lm sng.
Phn ny nn m t chng trnh ca cc nghin cu c i chng v cc
nghin cu ph hp khc nh gi cc tc dng c hiu cho cc ch nh
ngh. Tt c cc kt qu ca nhng nghin cu ny m thch hp cho vic nh gi
tnh an ton ca thuc cn c bn lun mc 4: Tm tt v an ton lm sng.
Phn ny nn m u vi tng quan ngn gn v thit k ca cc nghin cu
c i chng tin hnh nh gi hiu qu ca thuc. Nhng nghin cu ny bao
gm p ng vi liu dng, so snh hiu qu iu tr, cc nghin cu hiu qu
trong iu tr ko di v hiu qu trn cc phn nhm dn s. Cn bn lun v cc
c im ch yu ca thit k nghin cu: v d tnh ngu nhin, ch m, chn
iu tr i chng, chn dn s bnh nhn, cc c im bt thng trong thit k
nghin cu: v d thit k cho (crossover) hoc thit k rt khi nghin cu ngu
nhin, thit k c tri qua giai on dn (run-in), cc phng php tng lng mu
(enrichment) khc, cc tiu ch nghin cu, thi gian nghin cu v cc k hoch
phn tch kt qu d kin. Mc d phn ny nhm tp trung vo cc nh gi lm
sng nhng cc d liu tin lm sng v dc l lm sng cng c th c cp
n gip phn tm tt v hiu qu lm sng trn ngi d hiu hn. Phn ny
khng nn bao gm cc thng tin chi tit v cc nghin cu ring l.
3.2. Tm tt kt qu ca cc nghin cu ring l.
Nhn chung trong phn ny nn lp bng lit k tt c cc nghin cu nhm
cung cp (hoc c thit k cung cp) cc thng tin lin quan n hiu qu ca
thuc (xem ph lc 3) cng vi m t tng thut cc nghin cu quan trng. Phn
m t tng thut nn ngn gn nh phn tm tt trong cc bi bo khoa hc, c
m t cc c im thit k ch yu v cc kt qu chnh. Cc nghin cu tng t
nhau c th cp cng nhau song cn nu ln cc kt qu ca tng nghin cu
ring l cng nh tt c cc im khc nhau quan trng gia cc nghin cu. i
vi cc nghin cu cng ng gp c ngha cho nh gi phn tch tnh an ton,
tm tt nghin cu cn bao gm cc thng tin v mc phi nhim (tip xc) ca
i tng nghin cu vi thuc th nghim hoc cht i chng, v cch thu thp
s liu v tnh an ton. Phn ny c th trch t phn tm tt ca cc bo co
nghin cu lm sng (ICH E3). Phi nu y ti liu tham kho hoc kt ni
in t c th tra cu c bo co y ca mi nghin cu.
3.3 So snh v phn tch cc kt qu qua cc nghin cu.
C th s dng vn bn, hnh nh v cc bng biu ph hp trnh by
(xem ph lc 3); mc 3.3. nn tm tt tt c d liu sn c c trng cho hiu qu
ca thuc nghin cu. Phn tm tt ny nn c s phn tch tt c cc d liu, bt
k chng c h tr cho kt lun tng th hay khng v do nn bn lun mc
h tr ln nhau gia cc kt qu ca cc nghin cu c lin quan. Nn cp n
145
nhng im khng nht qun chnh trong d liu v hiu qu v ch ra nhng phn
cn c nghin cu thm.
Phn ny thng c s dng 2 loi phn tch: so snh kt qu gia cc
nghin cu ring l v phn tch cc s liu kt hp li t nhiu nghin cu. Nhng
chi tit phn tch qu rng nn c trnh by ring thnh mt bo co tm tt
trong phn "Bo co nghin cu lm sng".
Phn ny cng nn tham chiu cho nhng bng chng quan trng t mc 2,
v d nh cc d liu h tr cho phn liu lng v cch s dng ghi trn nhn
thuc. Cc d liu ny bao gm: liu lng v khong cch liu khuyn co, cc
bng chng thch hp lin quan ti vic c nhn ho liu dng, v nhu cu iu
chnh liu dng cho cc nhm bnh nhn c bit (nh tr em hoc ngi cao tui,
ngi suy gim chc nng gan, thn), v cc d liu lin quan n mi tng quan
gia p ngliu lng hoc p ng-nng (dc ng hc/ dc lc hc).
3.3.1 Dn s nghin cu
Cn m t cc c im v nhn khu hc v c im ca cc bnh nhn khi bt
u tham gia nghin cu trong tt c cc nghin cu v hiu qu. Cn nu cc ni
dung sau:
Cc c im v bnh (nh mc trm trng, thi gian mc bnh) v cc
iu tr trc ca i tng th nghim, v tiu chun chn/loi tr
bnh nhn.
Nhng im khc nhau v cc c tnh khi bt u tham gia th nghim ca
dn s nghin cu trong cc nghin cu hoc trong cc nhm nghin cu.
Phi nu r nhng im khc nhau gia nhm dn s nghin cu trong cc
phn tch quan trng v hiu qu vi ton b dn s bnh nhn d kin
iu tr khi ch phm c lu hnh.
nh gi s lng bnh nhn rt khi nghin cu, thi gian (ngy tham
gia nghin cu hoc ngy n khm trong t iu tr hoc giai on theo
di), nguyn nhn ngng tham gia nghin cu.
C th c ch nu trnh by bng bng tng hp v so snh cc dn s nghin cu
qua cc nghin cu.
3.3.2. So snh kt qu v hiu qu qua cc nghin cu.
Cc kt qu t tt c cc nghin cu c thit k nh gi hiu qu ca
thuc, nn c tng hp v so snh, k c cc nghin cu khng i n kt lun
hoc cho kt qu m tnh. Nhng im khc nhau quan trng trong thit k
nghin cu nh tiu ch nghin cu, nhm i chng, thi gian nghin cu,
phng php thng k, dn s bnh nhn nghin cu, liu dng phi c nu
ra.
So snh kt qu gia cc nghin cu nn tp trung vo cc tiu ch nghin
cu ch yu c xc nh t trc. Tuy nhin, khi cc tiu ch nghin cu
ch yu bao gm nhiu bin s khc nhau hoc c ghi nhn cc cc thi
im khc nhau trong cc nghin cu khc nhau v hiu qu, th vic so snh
146
cho gia cc nghin cu v cc yu t d liu quan trng thu c trong tt c

cc nghin cu s c ch. Nu kt qu thu c theo yu t thi gian c tnh cht
quan trng th cn phi trnh by mt dng biu minh ha s thay i theo
thi gian ca mi nghin cu.
Phi nu r khong tin cy ca hiu qu iu tr gip cho vic din gii
cc kt qu c lng. Nu gia thuc nghin cu v gi dc (placebo) c s tc
ng khc nhau trn cc tr s gc ban u, th cn trnh by cc tr s ny v mc
tc dng ca tt c cc nhm iu tr, k c nhm dng placebo v nhm chng
s dng cht i chng c hot tnh (nu c dng) dng bng biu hoc vn bn
km theo hnh minh ha. Nu mc tiu ca th nghim c so snh vi cht i
chng c hot tnh nhm chng minh hiu qu tng ng hoc tt hn gia
thuc nghin cu v thuc i chng th s khc nhau hoc t s ca kt qu thu
c gia cc nhm iu tr cn c a ra km theo khong tin cy. Cc kt qu
cn c nh gi bng cch s dng cc tiu chun nh trc xc nh s
tng ng v cn phi nu c s hp l ca cc tiu chun cng nh c s
xc nh (cc) nghin cu c nhy cho vic nh gi (xem ICH E10).
Cn nu v bn lun v nhng im khc nhau quan trng trong kt qu
gia cc nghin cu c thit k tng t. Phi nu r cc so snh cho gia cc
nghin cu v nhng yu t c th gy ra s khc nhau trong kt qu nghin cu.
Nu thc hin mt phn tch gp (meta-analysis) ca cc nghin cu lm
sng, cn phi nu r xem phn tch ny c thc hin theo thit k nghin cu
c nh trc hay mt phn tch ngu nhin. Bt k mt s khc nhau no v
thit k th nghim hay dn s th nghim, hoc khc nhau v vic o lng hiu
qu trong cc th nghim u phi c trnh by c th nh gi c mi lin
quan v tnh thch hp v gia kt qu v kt lun (xem ICH E9). M t chi tit v
phng php v kt qu ca phn tch gp (meta-analysis) ni chung nn c
trnh by trong mt bo co ring (cc bo co nghin cu lm sng).
3.3.3 So snh kt qu ca cc phn nhm dn s nghin cu
Kt qu ca cc nghin cu ring r hoc phn tch tng quan v hiu qu
trn cc nhm dn s c bit nn c nu tm tt trong phn ny. Mc ch ca
cc so snh ny nhm cho thy cc tc dng iu tr quan st c l chc chn
tt c cc phn nhm dn s nghin cu lin quan, c bit cc nhm c l do c
th cn quan tm. Cc so snh ny cn nu r nhng khc bit r rng v hiu qu
i hi phi nghin cu v bn lun thm. Tuy nhin, cn nhn ra cc hn ch ca
cc phn tch (ICH E9) v iu quan trng cn lu l mc ch ca cc so snh
khng nhm a ra c s cho cc kt lun c th cng nh khng nhm cng c
cc bng chng v hiu qu khi m cc kt qu tng qut khng tt.
Nu tng nghin cu ring l tin hnh vi c mu nh, nn c phn tch gp
nhiu nghin cu nh gi c nh hng ca cc yu t nhn khu hc ch
yu (nh tui, gii, chng tc) ln hiu qu ca thuc. Mt s yu t cn c bit
quan tm c th xut pht t nhng mi quan ngi chung (nh ngi cao tui)
hoc t nhng vn lin quan n dc l ca thuc, hay t giai on pht trin
147
thuc ban u. Hiu qu ca thuc trn tr em trong cc h s ng k thng

c phn tch theo cc ch nh ngh cho i tng ny. Tu theo d liu, nu
rng, th thc hin cc phn tch chi tit v hiu qu v trnh by trong phn "Bo
co nghin cu lm sng" cn cc kt qu phn tch th bo co trong phn ny.
3.4 Phn tch cc thng tin lm sng lin quan n cc khuyn co v liu
Phn ny cn cung cp mt tm tt v phn tch tng hp tt c cc d liu
lin quan n mi tng quan gia p ng-liu lng hay gia p ng vi nng
thuc trong mu (bao gm c mi lin quan liu dng- nng thuc trong
mu), v do vy gp phn vo vic chn liu v khong cch gia cc liu. C th
tham kho cc s liu ca cc nghin cu tin lm sng, v cn tm tt cc d liu
lin quan t cc nghin cu dc ng hc, cc nghin cu dc l lm sng khc,
v cc nghin cu lm sng c i chng hoc khng c i chng minh ha
cho cc mi tng quan gia p ng-liu lng hoc p ng- nng thuc
trong mu. Trong phn tm tt ny c th s dng cc s liu v dc ng hc v
dc lc hc tng hp mc 2.2, ng thi c tham chiu cho vi cc tm tt
mc 2.2 nhng khng trnh by lp li.
Phn gii thch v vic cc d liu ny phc v nh th no cho cc khuyn
co v liu dng nn c nu trong ti liu tng quan lm sng, nhng trong phn
ny nn tm tt kt qu ca tng nghin cu v cc phn tch tng hp qua cc
nghin cu dng gii thch cho cc khuyn co liu dng (trong c c liu
khi u v liu ti a khuyn co, phng php chun liu, v cc hng dn lin
quan n vic xc nh liu cho tng c th). Cn trnh by tt c nhng thay i
ghi nhn c v s lin quan tng i n gin gia p ng- liu hoc gia p
ng- nng thuc trong mu do s khng tuyn tnh v mt dc ng, do tc
dng b lm chm li, do ln thuc, hay do cm ng men gy ra.
Cn m t bt k s khc bit no v s tng quan p ng-liu lng do tui
tc, do gii, do chng tc, do bnh l ca bnh nhn hay nhng yu t khc gy ra.
Cng cn phi bn lun v tt c nhng khc bit v cc p ng dc ng hc v
dc lc hc, hoc tham kho cho n phn bn lun mc 2. Cn m t phng
php tm nhng s khc bit nh vy, d cho khng c s khc bit no c
tm thy (v d cc nghin cu c trng trong cc phn nhm dn s nghin cu,
phn tch v hiu qu ca thuc theo phn nhm dn s nghin cu, hay xc nh
nng thuc th nghim trong mu).
3.5 S duy tr tc dng v/ hoc s ln thuc
Nn tm tt cc thng tin hin c v s duy tr tc dng ca thuc theo thi
gian. Phi nu r s lng bnh nhn c d liu v hiu qu trong iu tr ko
di v thi gian dng thuc. Nn trnh by tt c cc trng hp ln thuc (s
mt hiu qu iu tr theo thi gian) ghi nhn c. Vic xem xt mi lin quan
r rng gia vic thay i liu theo thi gian v hiu qu trong iu tr ko di c
th c ch.
148
Phn ny cn tp trung ch yu vo cc nghin cu c i chng c thit

k c bit dnh cho thu thp d liu v hiu qu trong iu tr ko di, cc
nghin cu nh vy cn c phn bit r rng vi cc nghin cu khc khng
nghim ngt bng, cc nghin cu m rng. Cn p dng s phn bit ny i
vi cc nghin cu c hiu c thit k nh gi s ln thuc v phn ng
cai thuc. Cc d liu v phn ng cai thuc hoc phn ng di lin quan n
tnh an ton ca thuc nn c trnh by mc an ton lm sng (xem mc 4).
Trong cc th nghim v hiu qu trong iu tr ko di, cn xem xt n cc tc
ng khi ngng iu tr sm hoc chuyn sang cc tr liu khc khi nh gi kt
qu. Cc tc ng ny cng quan trng i vi cc th nghim ngn hn v nn
cp n khi bn lun kt qu ca cc th nghim ny, nu ph hp.
Ph lc 3
C th s dng bng v hnh nh trong bn trnh by v tr thch hp nu
chng gip ngi c d hiu hn. Nhng bng di nn a vo phn ph lc
mc tm tt v hiu qu lm sng.
Cc bng cn phi nu ra tt c cc nghin cu ph hp vi vic nh gi
hiu qu (bao gm c cc nghin cu hon thnh v cha hon thnh, nghin
cu khng chng minh c hiu qu v bt k l do g, cc nghin cu ng
trn cc n phm, cc nghin cu c trnh by di dng bo co k thut ton
vn (ICH E3), cc nghin cu c m t di dng bo co tm tt); v cn nu
nhng kt qu quan trng nht ca cc nghin cu ny. Tuy nhin cn ch l
cc phn tch tm thi khng c k hoch trc v cc nghin cu ang din ra
thng khng cn thit v khng c khuyn khch. Khi c nhiu phn 3 c
trnh by khi xin ng k mt thuc vi nhiu ch nh, th mi phn nn trnh
by ring r v i km vi ph lc v bng ring.
Chng ti cung cp km theo y cc bng biu minh ha cho mt thuc
chng tng huyt p, nhng nhng v d ny khng phi thch hp cho tt c cc
thuc. Ni chung, h s ng k cn cc bng v/hoc hnh nh ring cho nhm
thuc v cho cc nghin cu thc hin.
Bng 3.1. M t v cc nghin cu v hiu qu lm sng v an ton lm sng
Bng 3.2. Cc kt qu v nghin cu hiu qu iu tr
4. Tm tt v an ton lm sng
Phn ny tm tt cc d liu lin quan n tnh an ton ca thuc i vi
dn s bnh nhn d kin, tng hp kt qu ca cc bo co nghin cu lm sng
ring l cng nh cc bo co ph hp khc, th d cc phn tch tng hp v an
ton c np thng xuyn mt s nc.
Cc s liu lin quan n s an ton c xp theo 3 mc (ICH E3):
- Cn xem xt mc s dng (liu lng, thi gian iu tr, s lng bnh
nhn, nhm bnh nhn) xc nh mc an ton t c s d liu.
149
- Cn xc nh v phn loi cc bin c ngoi thng gp v cc thay i

ch s xt nghim, v tm tt cc bin c xy ra.
- Cn xc nh cc bin c ngoi nghim trng (theo nh ngha trong ICH
E2A) v cc bin c ngoi ng ch khc (theo nh ngha trong ICH
E3), v tm tt cc bin c xy ra. Nn kim tra tn sut xut hin, c
bit vi cc thuc c th phi dng mn tnh.
H s v tnh an ton ca thuc c m t trn c s phn tch tt c cc d liu
v an ton lm sng v cn c trnh by chi tit, r rng, khch quan, kt hp vi
vic s dng cc bng v hnh nh minh ha.
4.1 Mc s dng thuc
4.1.1. K hoch nh gi tng th v tnh an ton v m t cc nghin cu v tnh
an ton.
Nn m t ngn gn k hoch nh gi tng th v an ton, bao gm nhng
im lu v ghi nhn c bit v cc d liu tin lm sng, mi tc dng theo
nhm dc l lin quan, ngun gc ca cc d liu v an ton (cc th nghim c
i chng, cc nghin cu m,...). Cn a ra mt bng lit k tt c cc nghin
cu cung cp d liu v tnh an ton, c chia nhm mt cch thch hp (xem ph
lc 4). Bn cnh cc nghin cu nh gi tnh an ton v hiu qu v cc nghin
cu khng c i chng cung cp nhng thng tin v an ton, phn ny cn bao
gm cc nghin cu xem xt nhng vn c bit v tnh an ton ca thuc. V
d cc nghin cu nh gi t l bin c ngoi chuyn bit gia hai tr liu, nh
gi an ton trn cc nhm dn s c bit, nh gi hin tng cai thuc hoc phn
ng di, hay nh gi cc bin c ngoi c bit (th d: an thn, chc nng
tnh dc, nh hng i vi li tu-xe, hoc khng c tc dng ph no nh
thuc cng nhm). C th nu cc nghin cu i vi cc ch nh khng c
ng k h s ny v cc nghin cu ang tin hnh nu chng c cung cp
thng tin cho vic phn tch an ton.
Trong phn ny cng nn trnh by cc tng thut m t nhng nghin cu
nu trn, tr nhng nghin cu cung cp cc thng tin v c tnh an ton v hiu
qu ca thuc nn a vo mc 3.2 v c tham chiu cho y. Nn m t chi
tit gip cho cn b thm nh h s hiu c mc s dng ca cc i tng
nghin cu vi thuc th hay cht i chng, cch thu nhp s liu v an ton (bao
gm c cc phng php s dng v mc theo di v tnh an ton i vi cc
i tng tham gia trong cc nghin cu ring l). Nu mt s nghin cu khng
c phn tch ring m nhm li phn tch v tnh an ton th cn c ghi ch r
v a ra mt m t tng tht chung.
4.1.2. Mc s dng thuc tng th
Nn tm tt mc s dng thuc tng th tt c cc giai on th
nghim lm sng trong mt bng (xem v d ph lc 4) v vn bn thch hp.
Bng cn c mc nu r s lng bnh nhn tham gia cc nghin cu khc nhau
150
vi cc liu dng, ng dng v thi gian dng thuc khc nhau. Nu s dng
nhiu mc liu v khong thi gian dng thuc khc nhau th nn chia nhm ph
hp vi thuc th nghim. Theo cch , i vi mi liu dng hoc khong liu,
thi gian dng thuc c th c tm tt bng s lng cc i tng nghin cu
dng thuc trong nhng khong thi gian nht nh, v d nh 1 ngy tr xung, t
2 ngy n 1 tun, 1 tun n 1 thng, 1 thng n 6 thng, 6 thng n 1 nm, trn
1 nm (ICH3). Trong mt s h s ng k, c th rt cn phi xc nh phn
nhm theo chn on v/hoc cc nhm s dng cc tr liu ng thi c th c
cho l c lin quan c bit n vic nh gi tnh an ton i vi ch nh d kin.
Cc mc liu dng y c th l liu ti a dng cho i tng nghin cu
, liu dng lu nht v/hoc liu hng ngy trung bnh tu trng hp. Trong
mt s trng hp c th tnh n liu tch lu. Liu c th c tnh theo liu thc
t hng ngy hoc theo mg/kg hoc mg/m2 c th. Nn trnh by cc d liu v
nng thuc (nng lc xy ra bin c ngoi , nng ti a trong huyt
tng, din tch di ng cong - AUC) nu c, v chng c th c ch i vi
tng i tng v mi lin quan vi cc bin c ngoi hoc cc bin i trong
ch s xt nghim.
Khi phn tch, ta gi nh rng tt c i tng c la chn tham gia
nghin cu v dng t nht 1 liu thuc iu tr u c a vo phn tch v
an ton. Nu khng lm c nh vy th phi gii thch.
4.1.3. Cc c im v nhn khu hc v cc c im khc ca dn s nghin cu
Cn c mt bng tm tt ngi c c c mt khi nim tng quan v
c im nhn khu hc (bng 4.2) ca dn s nghin cu c s dng thuc
iu tr trong qu trnh pht trin thuc. Khi la chn gii hn tui th nghim cn
xem xt n nhng vn c nu trong ICH E7 [Cc nghin cu trn cc dn s
c bit: ngi cao tui] v ICH E11 [nh gi lm sng ch phm thuc trn tr
em]. Nu mc s dng tng i ca cc nhm bnh nhn nghin cu trong cc
th nghim lm sng c i chng khc vi mc s dng chung, th cn trnh
by trong cc bng ring.
Ngoi ra, cn mt hoc mt s bng trnh by cc c im thch hp ca
dn s nghin cu, s lng cc i tng nghin cu c cc c tnh c bit. Cc
c tnh ny c th gm:
- Mc nghim trng ca bnh
- S nhp vin
- Suy chc nng thn
- Bnh mc km
- Thuc dng ng thi
- V tr a l c tr
Nu c nhng c im trn c phn b khc nhau trong cc th nghim
lm sng c i chng so vi c s d liu chung th nn trnh by bng s liu
cho c 2 nhm.
151
Phn din gii i km vi bng cn nu tt c nhng im mt cn i v

c im nhn khu hc gia nhm dng thuc th nghim v nhm s dng
placebo v/hoc dng thuc so snh, c bit nu chng c th dn n s khc
nhau trong kt qu an ton.
Nu c cc i tng b loi khi nghin cu (do c bnh mc km, mc
bnh, thuc dng km) th cn nu r iu ny.
Mi ch nh iu tr c nghin cu cn c mt bng ring v nhn khu hc, d
vy nhng ch nh gn nhau c th xem xt cng vi nhau nu cc c im ca
i tng nghin cu cho thy h c cng nguy c.
4.2. Bin c ngoi
4.2.1. Phn tch cc bin c ngoi
Cc s liu v tn s xut hin cc bin c ngoi nn c trnh by di
dng vn bn v bng biu. Phn vn bn cn c trnh by trong mc 4.2.1 v
cc bng biu khng nn chn vo phn vn bn, ch nn trnh by phn ph lc
4.
Tt c cc bin c ngoi xy ra hoc tr nn xu hn sau khi bt u tr
liu ("cc du hiu v triu chng xut hin trong qu trnh iu tr", cc bin c
ngoi khng thy trc khi bt u dng thuc v cc bin c ngoi din bin
xu hn so vi trc khi dng thuc) cn c tm tt thnh cc bng lit k tng
tc dng, s lng i tng c bin c , v tn sut xut hin bin c i
tng c iu tr bng thuc nghin cu, nhm dng thuc so snh hoc nhm
dng placebo. Cc bng nn trnh by kt qu theo mi liu v c th iu chnh
phn nh c t l bin c ngoi theo mc bnh, theo thi gian bt u tr
liu hoc theo nh gi nguyn nhn.
Khi hu ht cc d liu v tnh an ton thch hp u xut pht t mt s t
cc nghin cu (th d trn 1 hoc 2 nghin cu), hoc khi nghin cu tin hnh
trn nhng i tng rt khc nhau th vic trnh by r d liu theo tng nghin
cu thng rt cn thit. Tuy nhin, nu d liu v mc s dng thuc khng
tp trung trong mt s t nghin cu th nn nhm cc nghin cu li v phn tch
gp cc kt qu ci thin tnh chnh xc ca cc c lng qua nghin cu v
cn xem xt n nhy i vi nhng khc bit.
Phn tch gp cc d liu an ton ca cc nghin cu thng l rt hu ch
nhng nn c tin hnh thn trng v trong mt s trng hp vic din gii kt
qu rt kh, v c th che lp nhng khc bit tht s. Trong cc trng hp m s
khc bit l r rng, th trnh by d liu theo tng nghin cu s thch hp hn.
Cc vn sau cn c xem xt:
Thch hp nht l kt hp cc d liu ca cc nghin cu c thit k tng
t nhau, th d tng t v liu lng, thi gian iu tr, phng php xc
nh bin c ngoi v dn s nghin cu.
Nu tn sut ca mt bin c ngoi khc nhau ng k gia cc nghin cu
ring l trong mt nhm phn tch gp, th gi tr c lng t phn tch gp
thng t c gi tr.
152
Bt k nghin cu no c mt kiu bin c ngoi bt thng cn c

trnh by ring.
Mc phn tch ph thuc vo mc nghim trng ca bin c ngoi ,
mnh ca bng chng v quan h nhn qu vi thuc. Cn nghin cu k
hn khi c s khc bit trong t l cc bin c ngoi nghim trng lin
quan ti thuc, hoc cc bin c ngoi dn ti vic ngng thuc hay phi
thay i liu lng, trong khi nhng tc dng ph khc c th khng i hi
phi phn tch t m.
Vic kim tra cc i tng c nhng bt thng qu mc v tr s xt
nghim ("cc gi tr nm ngoi gii hn thng thng") c th hu ch trong
vic xc nh cc phn nhm dn s c nguy c c bit i vi cc bin c
ngoi no .
Nhm cc nghin cu nh gi gp v tnh an ton bao gm:
Tt c cc nghin cu c i chng hay cc phn ca nghin cu c i
chng, v d nh tt c cc nghin cu c i chng vi placebo, nghin
cu c i chng vi bt k cht c hot tnh hoc vi cht c hot tnh
c bit, cc nghin cu v nhng ch nh c bit (v v th tin hnh
trn cc dn s nghin cu khc nhau). Vic nhm cc nghin cu nh
th ny c coi l ngun thng tin tt nht v cc bin c ngoi
thng gp hn v c th phn bit c cc bin c ngoi lin quan
n thuc vi cc bin c t pht. Phi so snh t l gia nhm nghin
cu v nhm chng.
Tt c cc nghin cu tr cc nghin cu ngn hn trn ngi tnh
nguyn kho mnh. Cch phn nhm ny hu ch nht cho vic nh gi
cc bin c ngoi him gp hn.
Tt c cc nghin cu s dng mt ng dng c bit hay phc liu
c bit, hay dng mt tr liu ng thi c bit.
Cc nghin cu trong vic bo co cc bin c ngoi c tin hnh
bng vic nh du vo bng lit k hoc hi trc tip, hoc cc nghin
cu m trong vic bo co cc bin c ngoi l t nguyn.
Nhm cc nghin cu theo vng.
Thng s l rt hu ch khi thc hin 2 cch phn nhm u tin, cc cch
phn nhm khc c th c la chn tu thuc vo thuc v vo vic kim tra kt
qu ca tng nghin cu. D cho dng bt c phng php no, cng u cn cng
nhn rng, t l qua kt qu phn tch thng ch l c lng th ca t l thc t,
tng t nh cc kt qu ca cc nghin cu n l.
Khi quyt nh gp d liu ca nhiu nghin cu phn tch, cn m t l lun
cho vic la chn phng php s dng gp s liu. Thng thng, ngi ta
hay gp cc bin c ca phn t s v cc bin c ca phn mu s ca cc nghin
cu c chn. Cc phng php khc gp kt qu cc nghin cu hin nay c
153
th s dng nh: gia trng cho cc d liu t cc nghin cu da trn c mu hoc

nghch o phng sai ca chng.
Nu thy c s khc nhau ng k v t l cc bin c ngoi gia cc th
nghim lm sng th phi nu r nhng khc bit ny v phi bn lun v cc
nguyn nhn c th c (th d: s khc nhau v dn s nghin cu, v liu dng, v
phng php thu thp cc thng tin v bin c ngoi ).
Cc bin c ngoi cn c m t nh nu trong bo co nghin cu
ring l (ICH E3). Khi kt hp d liu t nhiu nghin cu, vn quan trng l
phi s dng cc thut ng c chun ho m t cc bin c v dng mt thut
ng c a thch cho tt c cc thut ng ng ngha. iu ny c th thc hin
bng mt t in tiu chun quc t v cn xc nh r thut ng no s c s
dng. Cn nu tn s s dng thut ng a dng v cc thut ng thch hp thuc
nhm . Vic kim tra xem cc bin c ngoi no dn n thay i iu tr (nh
ngng s dng thuc, thay i liu dng, cn phi b sung tr liu) c th gip cho
vic nh gi tm quan trng lm sng ca bin c ngoi . C th b sung cc
t l ny vo bng t l cc bin c ngoi , hoc trnh by trong mt bng ring.
T l ngng tr liu chung ca tng nghin cu c th hu ch nhng quan trng l
phi xc nh cc bin c ngoi no dn n ngng tr liu trong mt bng ring.
Cc thut ng a dng cn c nhm li theo h c quan trong c th v sp xp
theo tn sut gim dn.
4.2.1.1. Cc bin c ngoi thng gp
Cn s dng cc bng trnh by v t l cc bin c ngoi (xem ph lc 4)
so snh cc t l gia nhm nghin cu v nhm chng. i vi cc phn tch
ny, c th kt hp cc bin c ngoi theo mc v theo nguyn nhn; nu kt
hp nu trn c s dng, s c mt so snh n gin hn tng cp mt gia cc
nhm iu tr. Cng cn ch rng, khi bo co cc bin c ngoi theo nguyn
nhn, nu c, th d liu trnh by cn nu tt c cc bin c ngoi (cho d c lin
quan hoc khng lin quan n tr liu); vic nh gi nguyn nhn vn mang tnh
ch quan v c th b qua nhng bin c ngoi khng d kin m trong thc t
lin quan n tr liu. Ngoi ra, nn tm tt phn so snh t l cc bin c ngoi
gia nhm nghin cu v nhm chng trong tng nghin cu ring l. Vic s
dng bng t l cho cc nghin cu c la chn thng rt c ch (xem th d
bng 4.4, trong ph lc 4).
Thng rt c ch nu kim tra k hn cc bin c ngoi thng gp m dng
nh c lin quan n thuc (th d: nhng bin c ngoi c t l p ng vi
liu v/hoc nhng t l khc khc nhau r rt gia nhm dng thuc v nhm
placebo) v s lin quan vi cc yu t sau:
- Liu dng
- Liu mg/kg hoc mg/m2
- Ch liu
- Thi gian iu tr
- Tng liu
154
c tnh nhn khu hc nh tui, gii tnh, chng tc

Thuc iu tr ng thi
Cc c im trc khi dng thuc nh chc nng thn
Kt qu v hiu qu
Nng thuc (nu c)
S rt c ch nu tm tt cc kt qu nh gi thi gian xut hin v khong

thi gian ko di ca cc bin c lin quan n thuc.
Cc nh gi thng k nghim ngt v mi quan h c th c gia cc bin
c ngoi c trng vi cc yu t nu trn thng khng cn thit. C th r
rng ngay t biu hin ban u l khng c bng chng v mi quan h c
ngha n cc c im nhn khu hc hay c im trc khi bt u dng
thuc khc. Trong trng hp nh vy, khng cn phi phn tch thm v cc
yu t ny. Hn na, khng cn thit phi trnh by tt c cc phn tch nh
vy s y. Khi cc phn tch v tnh an ton qu su rng c th trnh by
chi tit phn ny, chng c th c trnh by mt bo co ring trong
phn bo co nghin cu lm sng v ch tm tt y.
Trong mt s trng hp nht nh, nn c bng thng k t l sng cn
(life table) hoc nhng phn tch tng t v iu ny s c ngha hn so vi
vic ch bo co t l cc bin c ngoi n thun.
4.2.1.2. T vong
Bng ph lc 4 nn lit k tt c cc trng hp t vong xy ra
trong nghin cu (bao gm c cc trng hp t vong sau khi ngng iu tr
mt thi gian ngn, th d khong 30 ngy hoc trong khong thi gian xc
nh trong cng nghin cu, cng nh cc trng hp t vong mun hn
nhng c th do mt qu trnh bnh l khi u trong qu trnh nghin cu).
Ch khng a vo danh mc ny nhng trng hp t vong r rng l do
bnh theo nh ngha trong cng nghin cu m khng lin quan n sn
phm thuc ang nghin cu, c th trong cc nghin cu i vi nhng bnh
c t l t vong cao nh ung th tin trin hay trong cc nghin cu m t
vong do bnh l mt tiu ch nghin cu chnh (tuy nhin, nhng trng hp
t vong ny vn cn c bo co trong phn bo co nghin cu ring l ICH
E3). Thm ch nhng trng hp t vong ny cn c nghin cu xem xt c
s khc bit ngoi d nh gia cc nhnh nghin cu v cn phn tch su
hn nu nhn thy c cc khc bit m khng gii thch c. Cc trng hp
t vong cn c xem xt ring v phn tch da trn t l ca cc nghin cu
ring l hoc t l phn tch gp hp l ca cc nghin cu, v tng s t vong
v theo nguyn nhn gy t vong. Cng nn xem xt mi lin quan tim tng
vi cc yu t lit k trong mc 4.2.1.1. Mc d t l t vong c th theo
nguyn nhn thng kh xc nh, song mt s trng hp t vong tng i
d gii thch. Theo , nhng trng hp t vong do nhng nguyn nhn tin
liu trc trong dn s bnh nhn (nh do cn au tim, t t cc bnh nhn
155
b au tht ngc) th v mt c th khng c xem l c gi tr, nhng thm

ch ch mt ca t vong do lon nhp tim lin quan n ko di qung QT, do
thiu mu bt sn, hay do tn thng gan li c th c gi tr. Cn c bit lu
n trng hp t vong c quy cho bnh l phi hp.
4.2.1.3. Cc bin c ngoi nghim trng khc.
Cn trnh by tm tt tt c cc bin c ngoi nghim trng (khng
k t vong nhng c th lin quan v thi gian hoc xut hin trc khi t
vong). Cc bin c ngoi nghim trng xy ra sau khi ngng thuc cng cn
a vo phn ny. Phn trnh by cn bao gm nhng bt thng v ch s xt
nghim, bt thng v cc du hiu sng cn v cc bt thng v cc du
hiu lm sng c xp vo nhm bin c ngoi nghim trng theo nh
ngha t ICH E2A. Phi trnh by kt qu phn tch hoc nh gi v bin c
ngoi nghim trng qua tt c cc nghin cu. Cn xem xt tn sut cc bin
c ngoi nghim trng theo thi gian, c bit i vi nhng thuc dng ko
di. Nn xem xt kh nng lin quan vi cc yu t lit k mc 4.2.1.1.
4.2.1.4. Cc bin c ngoi ng ch khc:
Cn trnh by nhng bt thng v xt nghim huyt hc v cc xt
nghim khc (ngoi nhng bt thng c nh ngha l nghim trng) v
bt k bin c no dn ti nhng can thip ng k (ngng dng thuc nghin
cu trc thi hn, gim liu, hoc b sung thm tr liu ng thi) ngoi
nhng bin c ngoi c bo co phn bin c ngoi nghim trng.
Nhng bin c dn ti ngng thuc nghin cu trc thi hn cho
thy c vn quan trng v an ton v cn c ch c bit trong phn
tch v tnh an ton ca thuc v 2 l do. Mt l, ngay c vi nhng bin c
c tin lng (da trn tc ng dc l), vic cn phi dng iu tr (hoc
thay th thuc) phn nh s nghim trng v tm quan trng ca bin c i
vi bnh nhn v thy thuc. Th hai, vic dng thuc c th th hin mt
bin c ngoi lin quan n thuc nhng cha c cng nhn l c lin
quan n thuc. Cc bin c ngoi dn n vic ngng iu tr cn c coi
l c th lin quan n thuc ngay c khi iu ny khng c cng nhn t
u v ngay c khi bin c ny c coi l biu hin ca bnh gian pht. Cn
bn lun v nguyn nhn dng iu tr trc thi hn v cn so snh t l
dng thuc gia cc nghin cu v so snh vi t l nhm dng placebo v/
hoc iu tr vi cht i chng c hot tnh. Ngoi ra, cn nh gi cc d
liu nghin cu v mi quan h c th c vi cc yu t c lit k mc
4.2.1.1.
4.2.1.5. Phn tch cc bin c ngoi theo h c quan hoc hi chng
Vic nh gi nguyn nhn v cc yu t nguy c gy t vong, gy
cc bin c ngoi nghim trng, hoc cc bin c ngoi ng ch khc
thng phc tp v y l cc bin c khng thng gp. V vy, khi xem xt
156
cc bin c lin quan n nhau trong mt nhm, bao gm c nhng bin c t

quan trng hn c th lin quan n sinh l bnh c th c gi tr ng k gip
hiu c v tnh an ton ca thuc. Th d: mi quan h ca mt trng hp
t t ring bit vi iu tr c th r rng hn khi c xem xt trong bi
cnh ca cc trng hp ngt, tng nhp tim hoc lon nhp khng triu chng.
Nhn chung s c ch nu tm tt cc bin c ngoi theo cc h c
quan cho chng c xem xt trong phm vi cc bin c c th lin quan,
k c cc bt thng v ch s xt nghim. Nn trnh by cc bin c ngoi
theo h c quan mc 4.2.1.5 v nh s 4.2.1.5.1, 4.2.1.5.2 vi tiu l h
c quan ang xem xt. Danh sch cc h c quan cn c cp v phng
php nhm cc bin c ngoi nn c la chn thch hp trnh by ti
u cc d liu v bin c ngoi ca thuc. Nu mt s bin c ngoi c
khuynh hng xy ra theo hi chng (v d hi chng ging cm, hi chng
gii phng cytokin), c s ti tr nghin cu c th to thm mt s phn
4.2.1.5 trnh by theo hi chng thay v theo h c quan.
Cc d liu v tm tt trng nhau khng nn trnh by lp li trong
cc phn khc nhau ca mc 4.2.1. Thay vo , c th a mt trnh by tm
tt vo mt tiu mc v nu tham chiu cho phn khc nu cn thit.
4.2.2. Tng thut
thun li cho cc chuyn gia xem xt h s, phn ny, cn ch r
v tr tham kho trong h s ng k thuc cho nhng bn m t cc trng
hp bnh nhn t vong, cc bin c ngoi nghim trng khc hoc cc bin
c ngoi ng ch khc thng c quan tm c bit do tm quan trng
lm sng (nh nu trong cc bo co nghin cu ring l ICH E3). Bn thn
cc phn tng thut l mt phn ca cc bo co nghin cu ring l, nu
c bo co nh vy. Trong trng hp khng c bo co nghin cu ring (v
d nu nhiu nghin cu m c gp li trong phn phn tch tnh an ton v
khng c m t ring tng nghin cu) th phn tng thut c th c trnh
by mc 5.3." Bo co nghin cu lm sng". Khng nn a vo y phn
tng thut tr khi tng thut tm tt cc bin c ngoi c bit c coi l
ti quan trng i vi nh gi tm tt v thuc.
4.3. nh gi cc kt qu xt nghim (KQXN)
Phn ny cn trnh by nhng thay i v kt qu xt nghim khi c s dng
thuc. Nhng bt thng ng ch v KQXN v nhng bt thng dn n
can thip quan trng cn c trnh by trong mc 4.2.1.3 hoc 4.2.1.4. Nu
cc s liu cng c trnh by trong phn ny th vic lp li phi c
nu r cn b thm nh h s c bit. Nhng nh gi thch hp v kt
qu xt nghim s c xc nh mt phn bi cc kt qu quan st c,
song nhn chung cn cung cp nhng phn tch m t di y. i vi tng
phn tch, cn c so snh gia nhm nghin cu vi nhm chng, khi thch
hp v khi c tng thch v c mu nghin cu. Ngoi ra, cn a ra khong
157
gii hn ch s xt nghim bnh thng cho mi phn tch (ICH E3). Nu c

th, cn cung cp cc gi tr xt nghim theo n v quc t chun.
Nn c tng quan tm tt nhng thay i chnh v KQXN qua cc
nghin cu lm sng. Cc s liu xt nghim bao gm: huyt hc, ho lm
sng (clinical chemistry), phn tch nc tiu v cc s liu thch hp khc.
Mi thng s ti tng thi im qua qu trnh nghin cu (th d mi ln bnh
nhn n khm) nn c trnh by theo ba mc sau y:
Khuynh hng trung tm, th d: cc gi tr trung bnh v gi tr trung v
ca nhm.
Gii hn ca tr s v s i tng c tr s bt thng hoc c tr s bt
thng theo mc nht nh (th d: gp 2 ln gii hn trn ca gi tr
bnh thng hoc gp 5 ln gii hn trn; cn gii thch s la chn).
Khi s liu c gp li t cc trung tm vi cc gii hn gi tr xt
nghim bnh thng khc nhau, cn m t phng php gp s dng.
Vic phn tch cc thay i ca tng i tng nghin cu ring l theo
nhm iu tr c th trnh by theo nhiu cch khc nhau (v d: bng
biu din s thay i cc gi tr xt nghim so vi ban u (shift table),
xem ICH E3 minh ha).
Nhng bt thng nghim trng v lm sng ca c th, k c nhng
bt thng dn n ngng iu tr. Nn nh gi ngha ca nhng
thay i v xt nghim v mi lin quan n iu tr (th d: qua phn
tch cc c im nh mi quan h vi liu dng, lin h vi nng
thuc, s bin mt khi iu tr tip tc, s xut hin li v bn cht ca
iu tr phi hp). Cng cn phi xem xt lin quan ca cc bt thng
ny vi cc yu t c lit k trong mc 4.2.1.1.
4.4. Du hiu sinh tn, cc triu chng thc th v cc ghi nhn khc lin
quan n tnh an ton.
Cch trnh by cc quan st qua cc nghin cu v cch so snh cc du hiu
sinh tn (nh nhp tim, huyt p, thn nhit, nhp th), th trng v cc d liu
khc (nh in tm , X-quang) lin quan n tnh an ton nn tng t nh
cch trnh by so snh i vi cc KQXN. Nu c bng chng v tc dng ca
thuc, cn ch ra tt c s tng quan gia p ng-liu lng, s tng quan
gia p ng-nng thuc, hay cc mi lin quan ti cc c tnh ca c th
(bnh, nhn khu hc, iu tr phi hp) cng nh s tng thch v lm sng
ca cc quan st . Cn lu c bit n nhng thay i m khng c
nh gi l cc thay i v hiu qu ca thuc, v ch n nhng thay i
c xem l bin c ngoi . Phi ch trng n nhng nghin cu c thit
k nh gi nhng vn v an ton c bit, v d nh nghin cu v ko
di khong QT.
158
4.5. Tnh an ton i vi cc nhm dn s c bit v trong tnh hung c

bit.
4.5.1 Cc nhm bnh nhn
Phn ny tng hp cc d liu v tnh an ton thch hp cho vic c th ho
iu tr hay qun l bnh nhn trn c s nhn khu hc, tui, gii, chiu cao,
th trng, khi lng gy (lean body mass), a hnh thi di truyn, cu trc c
th, s suy gim chc nng c quan hay bnh l khc. an ton trn i
tng tr em cn c nh gi thng xuyn nu trong h s c ng k cc
ch nh ngh cho tr em. Phn phn tch v tc ng ln an ton c
trnh by mc khc nhng cn tm tt y, cng vi nhng thng tin thch
hp v dc ng hc (PK) hoc cc thng tin khc, th d bnh nhn vi
bnh l gan hoc bnh l thn, mi trng y t, s dng thuc khc (xem
4.5.2: Tng tc thuc), ht thuc l, ung ru, thi quen n ung. V d,
nu cc s liu v chuyn ho, cc kt qu nghin cu, cc kinh nghim sau
khi a thuc ra th trng, hoc qua cc thng tin v cc thuc tng t gi
thy c tng tc tim tng vi ru th cn cung cp thng tin ny y. Nu
trong mu nghin cu c mt lng ln cc i tng c mt bnh i km
nht nh nh tng huyt p, bnh tim hoc i tho ng th nn phn tch
nh gi nh hng ca cc bnh ng mc n tnh an ton ca thuc nghin
cu. Cn a ra cc tham chiu cho n cc bng hoc m t cc bin c
ngoi khi phn tch cc phn nhm ny.
4.5.2 Tng tc thuc
Cc nghin cu tng tc tim tng thuc-thuc hoc tng tc thuc-thc n
nn c tm tt trong phn "Tm tt nghin cu dc l lm sng" ca
ACTD. Tc ng tim tng n tnh an ton ca nhng tng tc nh vy cn
c tm tt y, cn c trn nhng kt qu v dc ng hc, dc lc hc,
hoc cc quan st lm sng. Bt k thay i no v bin c ngoi , thay i
v cc nng trong mu c cho l c lin quan n nguy c, hoc cc thay
i tc dng ca thuc lin quan n tr liu khc cn c trnh by y.
4.5.3. S dng ph n c thai v cho con b
Bt c cc thng tin v tnh an ton khi s dng thuc trong qu trnh mang
thai hoc cho con b c c trong qu trnh pht trin ch phm hoc thu
c t cc ngun khc cn c trnh by y.
4.5.4 Qu liu
Tt c thng tin lm sng lin quan n qu liu bao gm cc du hiu/triu
chng, KQXN, bin php iu tr, x l hoc cht gii c (nu c) cn c
trnh by v bn lun y. Thng tin v hiu qu ca cht gii c v thm
phn cng trnh by y nu c.
4.5.5 Lm dng thuc
159
Cc nghin cu/thng tin v s lm dng vo mt thuc mi trn ng vt v

trn ngi nn c tng hp li v tham kho cho n phn tm tt tin lm
sng. Ch xc nh cc dn s bnh nhn nhy cm c bit.
4.5.6. Cai thuc v phn ng di (rebound)
Bt c cc thng tin hoc nghin cu lin quan ti phn ng di cn c
trnh by y. Cc bin c xy ra, hoc s gia tng nng ca bnh sau khi
ngng thuc trong cc nghin cu m i hay trong cc nghin cu c s
dng cht i chng c hot tnh phi c xem xt tm hiu c phi do
ngng thuc khng. Cn c bit nhn mnh cc nghin cu c thit k
nh gi hin tng cai thuc v/hoc phn ng di.
Cc d liu lin quan n s ln thuc nn c tng hp trong mc 3.5 trong
phn "Tm tt hiu qu lm sng"
4.5.7 nh hng ln kh nng li xe v vn hnh my mc hoc suy gim
nng lc tm thn
Cn tm tt cc d liu an ton lin quan n s suy gim cm gic, kh nng
phi hp hoc cc yu t khc m c th lm gim kh nng li xe v vn
hnh my mc hoc lm gim nng lc tinh thn. Cc thng tin bao gm cc
bin c ngoi nu trong phn theo di tnh an ton (th d: bun ng) v
cc nghin cu c hiu v nh hng ln kh nng li xe v vn hnh my
mc hoc suy gim nng lc tm thn.
4.6. Cc d liu sau khi a thuc ra th trng
Nu thuc c lu hnh trn th trng, cn tm tt tt c cc d liu sau
khi a thuc ra th trng thch hp sn c ( cng b hoc cha cng b,
bao gm c cc bo co cp nht nh k v an ton nu c). Cc bo co
cp nht nh k v an ton c th a vo phn "Bo co nghin cu lm
sng". Chi tit v s lng cc i tng c lng dng thuc phi c
nu v phn loi theo ch nh, liu dng, ng dng, thi gian iu tr v v
tr a l. Phng php dng c lng s lng i tng dng
thuc cn c m t. Nn cung cp cc c lng v nhn khu hc c sn
t bt c ngun no.
Cn a ra mt bng tp hp tt c cc bin c nghim trng c bo co
sau khi a thuc ra th trng k c cc tng tc thuc nghim trng c th
xy ra.
Bt k mt pht hin no cc phn nhm bnh nhn sau khi a thuc ra th
trng u cn c m t.
Ph lc 4
160
Cn trnh by bng tng hp cc kt qu quan trng t tt c cc nghin cu

nh gi v tnh an ton, c bit h tr cho vic ghi nhn. C th a bng
biu v hnh nh vo phn vn bn trnh by nu gip cho ngi c d hiu
hn. Nhng bng di nn a vo ph lc cui phn tm tt v an ton lm
sng.
Nn c mt s bng minh ha nhng mt tm tt lm sng thng cn c
bng v hnh nh c xy dng i vi mt thuc, nhm thuc hoc cc
ch nh lm sng c bit.
Xem mc 4.2.1., 4.2.2.3. v 4.3 ca hng dn ny tho lun thm v ni
dung ca cc bng trong phn 4
Bng 4.1. Nghin cu mc s dng thuc trn i tng nghin cu v
liu trung bnh hng ngy v thi gian dng thuc.
Bng 4.2. Cc c im v nhn khu hc ca dn s bnh nhn trong cc
th nghim c i chng.
Bng 4.3. T l bin c ngoi qua phn tch gp cc th nghim c i
chng vi placebo v cht i chng c hot tnh.
Bng 4.4. T l bin c ngoi trong cc th nghim ln nht.
Bng 4.5. Bnh nhn rt khi nghin cu: cc th nghim c i chng
Bng 4.6. Danh sch bnh nhn t vong
5. Tm tt cc nghin cu ring l
Hng dn ICH E3 (Cu trc v Ni dung ca Bo co nghin cu lm
sng") gi v ni dung ca tm tt nghin cu ca mi bo co nghin cu
lm sng v cho v d v cch trnh by i vi cc tm tt nh vy.
Phn ny nn bao gm bng vi tiu "Danh sch cc nghin cu lm
sng" nh nu phn hng dn "bo co nghin cu lm sng", tip theo
sau l cc tm tt nghin cu ring l c b cc theo mt trt t ging nh
trong cc bo co nghin cu lm sng.
Mi nghin cu nn c mt bn tm tt s dng chung cho tt c cc
nc v bn tm tt s c nu trong phn ny nh mt phn ca bo co
nghin cu lm sng. di ca tm tt thng ti a l 3 trang, tuy nhin
nu ni dung phc tp v nghin cu quan trng th c th di hn, th d 10
trang. Vi tng bn tm tt ring l, nn s dng bng biu v hnh nh ph
hp gip phn trnh by r rng hn.
*******************************
161
Bng 1.1 Tm tt cc nghin cu v sinh kh dng

M s
nghin
cu
Mc tiu
nghin
cu
Thit k
nghin
cu
iu tr
(liu, dng
bo ch,
ng dng)
[M s sn
phm]
i tng
nghin cu
(s lng
(nam/n),
phn loi,
tui trung
bnh (gii
hn tui)
Cc ch s trung bnh (+/- lch chun)
Cmax
(mg/L)
192
(Nht)
Nghin
M, ngu 200mg, vin
cu pilot
nhin, bt nn, ung
v sinh
cho, liu [17762]
kh dng
n
tng i 200mg
200mg, vin
so snh s
nn, ung
hp thu
[19426]
ca l
vin nn
200mg vi
l 200mg
i chng
195
Nghin
M, ngu 200mg, vin
(Nht)
cu v
nhin,
nn, ung
sinh kh
cho, liu [19426]
dng
n
tng i
ca xx
ung khi
i v sau
khi n
AUC*: AUCTAU hoc AUCinf
Cmin**: s dng cho cc nghin cu a liu
20 (10/10)
Ngi tnh
nguyn khe
mnh
27 tui (2035)
83 21
AUC*
(mg/L x
gi)
217 20
80 32
0,5
223 19
2,9
30 (15/15)
Ngi tnh
nguyn khe
mnh
32 tui (2650)
83 21
217 20
3,1
120 30
350 40
2,9
162
Tmax
(gi)
Cmin**
(mg/L)
T1/2
(gi)
3,1
V tr
ca
bo
co
nghin
cu
Cc ch
s khc
Bng 1.2. Tm tt cc nghin cu v ho tan in vitro

M s
nghin
cu
M sn
phm/ S
l
1821
979-03
Dng bo
ch
Vin nang
25mg
Phng php th nghim
S ho tan: b dng c 2 (USP)

Tc quay: 50rpm
Dung mi/ Nhit : Nc 37o
S
n v
dng
12
163
Thi gian thu thp kt qu

Trung bnh % ho tan (gii hn)
10
42 (3249)
20
71 (5885)
30 (pht)
99 (96-100)
(%)
V tr
ca bo
co
nghin
cu
Bng 2.1 Tm tt nghin cu dc ng hc tng tc thuc-thuc v dc ng hc

NC/
M
Mc
Thit
sn
tiu
k
cng phm/ nghin nghin
s
s l
cu
cu
(nc) (NME)
S lng
Ngi tnh
i tng
nguyn khe
tham gia/
mnh/ Bnh
hon tt
nhn1 (Tui:
nghin
trung bnh,
cu
khong gii hn)
(Nam/N)
Tr liu
Trung bnh cc thng s dc ng hc

(%CV) ca thuc NC
Thuc Thuc Cmax

NC
tng
tc
Tmax
AUC
1 Ngi tnh nguyn khe mnh= HV (Healthy Volunteers), Bnh nhn= BN

2 T l gia khong tin cy ca nhm dng thuc nghin cu v nhm s dng thuc tng tc/ gi dc
164
T1/2
Trung bnh t
l khong tin
cy
Cmax
thanh
thi/kg
AUC
V tr
Bng 3.1 M t cc nghin cu lm sng v hiu qu v an ton
M s
nghin cu
S lng
trung tm
NC, a
im NC
Thi im
bt u NC
Thit k
NC
Tnh trng
tuyn i
tng NC,
ngy
Kiu chng
Thuc NC
v thuc
chng
Mc tiu
nghin cu
Liu,
ng dng
S lng
i tng
NC theo
mc tiu
S i
tng tham
gia NC/ s
i tng
hon tt NC
Ch liu
S lng
i tng
NC
tuyn c/
s lng
i tng
NC cn
phi c
165
Thi gian
NC
Gii (Nam/
N)
Tui trung
v (gii
hn)
Chn on
Tiu chun
chp nhn
bnh nhn
Cc tiu ch
nghin cu
chnh
Bng 3.2 Kt qu ca nghin cu v hiu qu

Nghin cu
Mc tiu
iu tr
S lng i
tng tham
gia/ hon tt
nghin cu
Huyt p tm thu v huyt p tm trng

trung bnh
Khi bt u
NC
20 tun
40 tun
** nh ngha v % bnh thng ho (normalised)
166
Tiu ch NC
chnh
Phng php
thng k
S khc nhau
v HA tm
trng gia
nhm chng
v nhm
nghin cu
tun 40
Gi tr p
Cc tiu ch
NC ph
% bnh
thng ho
** (phn tch
ITT)
Cc nhn xt
khc
Bng 4.1 Mc s dng thuc ca i tng nghin cu qua liu trung bnh hng ngy v thi gian s dng thuc s dng ng tnh mch
N=
Ngy kt thc nghin cu:
Thi gian
Liu trung bnh hng ngy (mg)
(tun)
0-5mg
5-10mg
10-20mg
20-30mg
30-50mg
>50mg
Tng liu
Phn trm
0-1
1-2
2-4
4-12
12-24
24-48
48-96
>96
Tng thi gian
Phn trm
C th s dng cc bng tng t trnh by v liu trung v, phng thc liu v liu ti a hoc liu s dng lu nht. C th dng cng bng nh vy
gp cc nghin cu v phn nhm theo tui, gii, chng tc, bnh ng thi, thuc dng ng thi hoc s kt hp cc yu t ny.
Liu dng c th tnh theo mg/kg, mg/m2, hoc di dng nng trong huyt tng nu c d liu ny.
167
Bng 4.2 Cc c im v nhn khu hc ca bnh nhn trong cc nghin cu c i chng

Ngy kt thc nghin cu
Nhm iu tr
Thuc nghin cu
Gi dc
N=
N=
Tui
Trung bnh lch chun
Gii hn
Nhm
<18
18-40
40-64
65-75
>75
Gii
N
Nam
Chng tc
Chu
Ngi da en
Ngi da trng
Cc chng tc khc
Cc yu t khc
168
Thuc i chng c hot tnh

N=
Bng 4.3 Tn sut cc bin c ngoi qua tng hp cc d liu t cc nghin cu c i chng vi gi dc v i chng vi thuc c hot tnh
H c quan/
Thuc nghin cu
Gi dc
Cht i chng
Cht i chng c hot tnh 2
bin c ngoi
c hot tnh 1
Tt c cc liu
10mg
20mg
20mg
50mg
100mg
n= 968
n=717
n= 425
n=653
n=334
n= 546
n= 1685
Tng th
Chng mt
...
Tim mch
H HA th ng
...
Tiu ha
To bn
169
Bng 4.4 Tn sut cc bin c ngoi ca tng nghin cu

Tn sut bin c ngoi ca cc nhm iu tr c bo co
H c quan/
Nghin cu 95-0403
Nghin cu 96-0011
Nghin cu97-0007
bin c ngoi
Thuc x
Thuc x
Gi dc
Thuc x
Gi
Thuc x
Thuc y
60mg bid
30mg bid
N=100
60mg bid
dc
60mg bid
100mg qd
N=104
N=102
N=500
n= 495
N=200
N=200
Tng th
Chng mt
...
Tim mch
H HA th ng
...
Tiu ha
To bn
170
Nghin cu 98-0102s
Thuc x 60mg bid
N=800
Bng 4.5 i tng rt khi nghin cu1: Nghin cu c i chng

Ngy kt thc nghin cu:
Nghin cu
Tng s bnh nhn rt khi nghin cu
Nghin cu
Thuc X
XXX
Nghin cu
AAA
Gi dc
Thuc X
Cht i
chng A
Thuc X
Cht i
chng B
Thuc X
Cht i
chng C
Nghin cu
BBB
Nghin cu
CCC
Tng s
N/ nam
Tui >65
N (%)
N (%)/N (%)
N (%)
Chng tc
(xc nh
nhm) ///
N (%)/N
(%)/N (%)
L do rt khi nghin cu
Bin c
ngoi
N
(%)
Khng hiu
qu
N
(%)
Cc l do
khc
N
(%)
S lng
bnh nhn
c a
vo d liu
v hiu qu
N
(%)
Tt c NC
Ghi ch: D liu v i tng rt khi nghin cu c th chia nhm theo liu dng nu nh thy hu ch.
i tng rt khi nghin cu l tt c cc i tng nghin cu c tuyn vo nghin cu nhng khng hon tt t iu tr theo k hoch (k c cc
i tng ngng thuc hoc chuyn sang tr liu khc sm hn d kin v/hoc khng c theo di.
171
Bng 4.6 Danh sch cc bnh nhn t vong

Tr liu: thuc nghin cu
NC/ ngun Trung
M s
Tui
Gii
khc1
tm
bnh
nhn
Ngy kt thc nghin cu

Thi gian s
Chn on
Nguyn nhn t
dng thuc
vong
(ngy)
Cc thuc s
dng khc
Cc bnh
l khc
V tr ca bn
m t chi tit
PM= t vong ghi nhn c sau khi a thuc ra th trng
Danh sch ny nn bao gm tt c cc bnh nhn t vong trong cc th nghim lm sng hoc ghi nhn c t cc ngun khc nh thng tin sau khi a
thuc ra th trung. i vi cc h s in t cn cung cp ng kt ni vo bn tng thut tm tt v t vong hoc cc ti liu khc v bin c ny.
Cn c ch thch cui trang m t nguyn tc a cc trng hp t vong vo trong bng, v d tt c cc trng hp t vong xy ra trong qu trnh s dng
thuc hoc cho n 30 ngy sau khi ngng thuc v cng c th bao gm cc trng hp t vong xy ra tr hn nhng do bin c ngoi xut hin trong
qu trnh s dng thuc hoc trong vng 30 ngy ca qu trnh theo di. Cc nguyn tc khc cng c th thch hp.
Cng cn cung cp bng danh sch cc bnh nhn s dng gi duc hoc cc thuc i chng c hot tnh.
172
Phn D. Bng danh sch tt c cc nghin cu lm sng

Cn trnh by mt bng lit k tt c cc nghin cu lm sng v cc thng tin lin
quan. i vi tng nghin cu, bng lit k thng trnh by nhng thng tin
c xc nh trong bng 1 ca hng dn ny. C th thm cc thng tin khc
vo bng nu c s ng k thy hu ch. Trnh t lit k cc nghin cu nn theo
trnh t m t trong phn E: Bo Co Nghin Cu Lm Sng.
173
Bng 1. Danh sch cc nghin cu lm sng

Loi
nghin cu
M s
nghin cu
V tr ca
bo co
nghin cu
Mc tiu
nghin cu
NC kh
dng sinh
hc
001
Vol 3, phn Sinh

kh
1.1, trang dng tuyt
183
i: IV so
vi vin nn
Thit k
nghin cu
v kiu
kim
chng
Sn phm
S lng
nghin
i tng
cu; phc nghin cu
liu;
ng
dng
Thit
k Vin nn, 20
cho (cross- 50mg, liu
over)
n, ung,
10mg IV
NC tng
ng sinh
hc
NC dc
ng hc
NC dc
lc hc
NC hiu
qu
174
Ngi khe
mnh hoc
chn on
ca bnh
nhn
Thi gian
iu tr
Ngi khe Liu n

mnh
Tnh trng
ca nghin
cu; loi
bo co
NC hon
tt; bo co
tm tt
Phn E. Bo co nghin cu lm sng

M u
i vi cc nc thnh vin ASEAN, cc bo co nghin cu trong
phn ny c th khng quy nh i vi sn phm cha hot cht mi (NCE), sn
phm cng ngh sinh hc v nhng sn phm c thay i ln nu cc sn phm
gc c ng k v cp php lu hnh cc nc tham kho. Do , nu
nh c quan qun l no yu cu bo co nghin cu c th no th c th yu
cu np ti liu cn thit . Hng dn ICH E3 c cc ch dn v b cc cc
bo co nghin cu lm sng, cc d liu lm sng khc v ti liu tham kho
trong h s k thut chung ASEAN (ACTD) cho ng k dc phm dng cho
ngi. Trong trng hp ny, c s ng k s np h s phn A,B,C,D v F.
B cc ca cc bo co lm sng v cc thng tin lin quan
A.
B.
C.
Mc lc cc bo co nghin cu lm sng
Bng lit k tt c cc nghin cu lm sng
Bo co nghin cu lm sng
1. Bo co nghin cu sinh dc hc
1.1. Bo co nghin cu sinh kh dng (BA)
1.2. Bo co nghin cu so snh sinh kh dng (BA) v tng ng
sinh hc (BE)
1.3. Bo co nghin cu tng quan in vitro - in vivo
1.4. Bo co cc phng php phn tch sinh hc v phn tch s dng
cho cc nghin cu ngi
2. Bo co cc nghin cu lin quan n dc ng hc (PK) s dng
nguyn liu sinh hc t ngi
2.1. Cc bo co nghin cu s gn kt vi protein huyt tng
2.2. Cc bo co nghin cu chuyn ho gan v tng tc thuc
2.3. Cc bo co nghin cu s dng cc nguyn liu sinh hc t ngi
khc
3. Bo co cc nghin cu v dc ng hc (PK) trn ngi
3.1. Cc bo co nghin cu v PK v s dung np ban u trn ngi
kho mnh
3.2. Cc bo co nghin cu v PK v s dung np ban u trn bnh
nhn.
3.3. Cc bo co nghin cu v PK trn dn s
4. Cc bo co nghin cu v dc lc hc (PD) trn ngi
4.1. Cc bo co nghin cu v PD v PK/PD trn ngi kho mnh
4.2. Cc bo co nghin cu v PD v PK/PD trn bnh nhn
5. Cc bo co nghin cu v hiu qu v tnh an ton
5.1. Bo co cc nghin cu lm sng c i chng lin quan n ch
nh ngh
5.2. Bo co cc nghin cu lm sng khng c i chng
175
5.3. Bo co phn tch cc d liu t nhiu nghin cu, bao gm tt c

cc phn tch tch hp chnh thc (formal integrated analysis), phn tch gp (metaanalysis) v phn tch bc cu (bridging analysis)
5.4. Cc bo co nghin cu lm sng khc
6. Bo co cc kinh nghim sau khi a thuc ra th trng
7. Mu bo co d liu v danh sch cc bnh nhn
Hng Dn V B Cc Cc Bo Co Nghin Cu Lm Sng V Cc

Thng Tin C Lin Quan
Hng dn ny khuyn ngh cch b cc c th trnh by cc bo co
nghin cu lm sng v cc thng tin c lin quan nhm n gin ho vic chun b
v thm nh cc h s ti liu v m bo chng y . V tr ca mt bo co phi
c xc nh bi mc tiu ch yu ca nghin cu. Mi bo co nghin cu ch nn
xut hin mt phn. Nu nghin cu c nhiu mc tiu, th cn nu tham chiu cho
cc phn khc nhau.
Cn c li ch gii v d "khng p dng" hoc "khng c nghin cu" khi
khng c bo co hoc thng tin no cho 1 phn hay mc no .
A. Mc lc cc bo co nghin cu
Cn c mc lc cho tt c cc bo co nghin cu.
B. Bng lit k tt c cc nghin cu lm sng
Cn c bng lit k tt c cc nghin cu lm sng v thng tin c lin quan. Vi mi
nghin cu, bng lit k thng ch nu cc thng tin c xc nh bng 1 ca
hng dn ny. Nhng thng tin khc c th a vo trong bng ny nu c s ng
k thy hu ch. Trnh t cc bo co c lit k cn thc hin theo trnh t nu
phn C di y. Nu trnh by theo th t khc th cn c ch thch v gii thch
phn gii thiu ca bng.
C. Cc bo co nghin cu lm sng
1. Cc bo nghin cu sinh dc hc
Cc nghin cu sinh kh dng (BA) nh gi t l v mc phng thch hot cht
t sn phm thuc. Cc nghin cu so snh sinh kh dng hoc tng ng sinh hc
c th dng cc tiu ch dc ng hc, dc lc hc, lm sng hoc tiu ch ho tan
in vitro, v c th l nghin cu n liu hay a liu. Nu nh mc tiu ch yu ca
nghin cu l nh gi dc ng hc ca thuc, nhng bao gm c nhng thng tin
v sinh kh dng th bo co nghin cu ny nn c trnh by trong mc 3.1 v nu
tham chiu trong cc phn 1.1 v/hoc 1.2.
1.1 Cc bo co nghin cu v sinh kh dng
Cc bo co nghin cu v sinh kh dng trong phn ny cn bao gm: 1/ cc
nghin cu so snh phng thch dc cht v t l dc cht trong tun
176
hon ton thn ca dng bo ch rn dng ng ung, v s c mt trong tun

hon ton thn ca dc cht dng ng tim tnh mch hoc l dng bo ch
lng dng ng ung, 2/ cc nghin cu v t l thnh phn ca thuc v 3/
cc nghin cu v tc ng ca thc n.
1.2. Cc bo co nghin cu so snh sinh kh dng v tng ng sinh
hc
Cc nghin cu trong phn ny so snh t l v mc phng thch dc cht
t cc sn phm thuc tng t nhau (v d vin nn so vi vin nn, vin nn
so vi vin nang). Cc nghin cu so snh sinh kh dng hoc tng ng
sinh hc c th bao gm cc so snh gia: 1) sn phm thuc dng trong cc
nghin cu lm sng nh gi hiu qu ca thuc v sn phm thuc d kin
a ra th trng, 2) sn phm thuc dng trong cc nghin cu lm sng nh
gi hiu qu ca thuc v sn phm thuc c s dng trong cc l nghin
cu n nh v 3) cc sn phm thuc tng t ca cc nh sn xut khc
nhau.
1.3. Cc bo co nghin cu tng quan in vitro-in vivo
Cn trnh by cc nghin cu ho tan in vitro cung cp thng tin v sinh kh
dng, k c cc nghin cu nhm nh gi tng quan gia cc d liu in vitro
vi cc d liu in vivo trong mc 1.3.
Cc bo co v th nghim ho tan in vitro dng kim tra cht lng l sn
phm v/hoc xut l th trnh by trong phn h s cht lng ca ACTD.
1.4
Cc bo co v phng php phn tch sinh hc v phn tch dng
trong cc nghin cu trn ngi
Thng th nn cung cp cc phng php phn tch sinh hc v/hoc phn
tch s dng trong cc nghin cu sinh dc hc hoc cc nghin cu ho
tan in vitro trong tng bo co nghin cu ring r. Khi mt phng php
c s dng trong nhiu nghin cu, th nn trnh by mt ln phng php
ny v kt qu thm nh phng php trong mc 1.4. v a tham chiu vo
tng bo co nghin cu thch hp.
2. Cc bo co nghin cu lin quan n sinh dc hc s dng cc nguyn liu
sinh hc t ngi
Nguyn liu sinh hc t ngi l mt thut ng dng ch cc protein, t bo, m
v cc mu sinh hc khc c ngun gc t con ngi dng trong cc nghin cu in
vitro hoc ex vivo nhm nh gi cc c tnh dc ng hc ca dc cht. V d
cc t bo kt trng ngi c nui cy dng nh gi kh nng thm qua mng
sinh hc v cc qu trnh vn chuyn, albumin ngi dng nh gi s gn kt vi
protein huyt tng. c bit quan trng l vic s dng cc nguyn liu sinh hc t
ngi nh cc t bo gan v/hoc cc vi lp th (microsome) ca gan nghin cu
177
cc ng chuyn ho v nh gi tng tc gia cc thuc trong qu trnh chuyn

ho ny.
Cc nghin cu c s dng nguyn liu sinh hc t ngi nh gi nhng c tnh
khc (v d nh v trng hay dc lc hc) khng nn trnh by trong phn cc
bo co nghin cu lm sng, m nn trnh by trong phn nghin cu tin lm sng
(Phn III).
2.1 Cc bo co nghin cu v s gn kt vi protein huyt tng
Cn cung cp cc bo co nghin cu v s gn kt vi protein ex vivo phn
ny.
Cn cung cp cc d liu v s gn kt vi protein t cc nghin cu PK trong
mu v/ hoc huyt tng trong mc 3.
2.2 Cc bo co nghin cu chuyn ho gan v tng tc thuc
Cc bo co nghin cu v chuyn ho gan v tng tc thuc trong chuyn
ho s dng cc m gan cn c trnh by phn ny.
2.3 Cc nghin cu s dng cc nguyn liu sinh hc t ngi khc
Trong phn ny cn trnh by cc bo co nghin cu s dng cc nguyn liu
sinh hc t ngi khc.
3. Cc bo co nghin cu dc ng hc (PK) trn ngi
Vic nh gi PK ca mt thuc trn ngi kho mnh v/hoc bnh nhn c coi
l ht sc quan trng trong vic thit k mt chin lc xc nh liu lng v cc
bc chun liu, trong tin on cc tc ng ca cc thuc dng ng thi, trong
vic din gii nhng khc bit v dc lc hc quan st c. Nhng nh gi ny
nn gm m t vn mnh ca thuc trong c th theo thi gian, tp trung vo vic xc
nh nng ti a trong huyt tng (nng nh), din tch di ng cong, s
thanh thi, v s tch lu thuc cha chuyn ho v cht chuyn ho ca n, c bit
l nhng cht chuyn ho c hot tnh dc l. Cc nghin cu PK cn c bo co
trnh by trong mc 3.1 v 3.2, nhn chung c thit k : (1) o lng nng
thuc v cht chuyn ho trong huyt tng theo thi gian, (2) o lng nng
thuc v cht chuyn ho trong nc tiu hoc trong phn khi php o lng ny l
cn thit hoc c ch, v /hoc (3) o lng s gn kt cu thuc v cht chuyn ho
vi hng cu hoc protein.
i khi, cc nghin cu PK c th bao gm php o lng s phn b ca thuc
trong cc m khc, cc c quan khc hoc dch khc ca c th (nh hot dch hoc
dch no ty), v kt qu ca cc nghin cu v s phn b trong m ny cn c
a vo trong mc 3.1 n 3.2, nu thch hp. Nhng nghin cu ny cn xc nh
c tnh PK ca thuc v cung cp cc thng tin v s hp thu, phn b, chuyn ho
v thi tr ca mt thuc v bt k cht chuyn ho no ngi kho mnh v/hoc
bnh nhn. Cn c bit quan tm n cc nghin cu v s cn bng khi lng v
nhng thay i trong PK lin quan n liu lng (v d xc nh t l liu lng)
hoc thi gian (v d do s cm ng men hoc s hnh thnh khng th) v nn a
178
vo mc 3.1 v hoc 3.2. Ngoi vic m t PK trung bnh nhng bnh nhn v
ngi tnh nguyn kho mnh, cc nghin cu PK cn cn m t khong bin thin
cc c th.
3.1. Cc bo co nghin cu PK v s dung np ban u trn ngi kho
mnh
Cc bo co nghin cu PK v s dung np ban u trn ngi kho mnh
nn c a vo phn ny.
3.2. Cc bo co nghin cu PK v s dung np ban u trn bnh nhn
Cc bo co nghin cu PK v s dung np ban u trn bnh nhn nn c
a vo phn ny.
3.3 Cc bo co nghin cu PK trn dn s
Cc bo co nghin cu PK trn dn s da trn cc mu ri rc thu c
qua cc th nghim lm sng, k c cc th nghim nh gi hiu qu v tnh
an ton cn c a vo phn ny.
4. Cc bo co nghin cu dc lc hc (PD) trn ngi
Cc bo co nghin cu c mc tiu ch yu l xc nh tc dng dc lc hc
ca mt sn phm thuc trn ngi nn c trnh by trong phn ny. Tuy nhin,
cc bo co v cc nghin cu vi mc tiu ch yu l xc lp hiu qu hoc thu thp
cc d liu v an ton th nn c trnh by trong mc 5.
Phn ny nn trnh by cc bo co v 1) cc nghin cu v c tnh dc l
bit hoc c cho l c lin quan n cc tc dng lm sng mong i (cc du hiu
sinh hc), 2) cc nghin cu ngn hn v tc dng lm sng chnh, v 3) cc nghin
cu dc lc hc v cc c tnh khc khng lin quan n tc dng lm sng mong
i. V mi quan h nh lng gia cc tc dng dc l ny vi liu dng v/hoc
nng thuc v cht chuyn ho trong huyt tng thng rt c quan tm, cho
nn cc thng tin v dc lc hc thng c thu thp trong cc nghin cu v p
ng vi liu dng, hoc cng vi cc thng tin v nng thuc trong cc nghin
cu dc ng hc (cc nghin cu p ng- nng hoc nghin cu dc ng
hc/dc lc hc). Mi quan h gia tc dng dc ng hc v dc lc hc khng
thu c t cc nghin cu kim sot cht ch thng c nh gi bng phng
php thch hp v dng lm cho c s cho vic thit k cc nghin cu tip theo v
liu- p ng, hoc trong mt s trng hp dng din gii s khc nhau v nng
trong cc nhm dn s.
Cc nghin cu xc nh liu lng, dc lc hc v/hoc dc ngdc lc
hc c th tin hnh trn nhng ngi kho mnh v/hoc bnh nhn, v cng c th
kt hp trong cc nghin cu nh gi tnh an ton v hiu qu trong mt ch nh
lm sng. Cc bo co v cc nghin cu xc nh liu lng, dc lc hc v/hoc
dc ngdc lc hc tin hnh trn ngi kho mnh nn trnh by trong mc 4.1,
179
v cc bo co ca cc nghin cu tin hnh trn bnh nhn nn trnh by trong mc

4.2.
Trong mt s trng hp, nhng thng tin v dc lc hc ngn hn, xc nh
liu v/hoc dc ngdc lc hc c c t cc nghin cu dc lc hc tin
hnh trn bnh nhn s cung cp cc s liu ng gp vo vic nh gi hiu qu,
c th v chng cho thy mt tc dng trn mt du hiu thay th chp nhn c
(v d: huyt p) hoc trn mt tiu ch v li ch lm sng (v d: gim au).
Tng t nh vy, mt nghin cu dc lc hc c th bao gm cc thng tin v
an ton lm sng quan trng. Khi nhng nghin cu ny c dng lm mt phn
minh ha cho hiu qu v tnh an ton, th chng c coi l cc nghin cu v
hiu qu v tnh an ton nn c trnh by trong mc 5, ch khng phi l mc 4.
4.1. Cc bo co nghin cu dc lc hc v dc ng/dc lc hc trn
ngi kho mnh
Cc nghin cu dc lc hc v/hoc dc ng/dc lc hc c mc ch
phi iu tr trn ngi kho mnh cn c trnh by phn ny.
4.2. Cc bo co nghin cu dc lc hc v dc ng/dc lc hc trn
bnh nhn
Cc bo co nghin cu dc lc hc v dc ng/dc lc hc trn bnh nhn
cn c trnh by trong phn ny.
5. Cc bo co nghin cu v hiu qu v tnh an ton
Phn ny nn c cc bo co ca tt c cc nghin cu lm sng v hiu qu
v/hoc tnh an ton tin hnh vi thuc, c thc hin bi c s ti tr hay c
c bng cch no , bao gm tt c cc nghin cu hon thnh v cc nghin
cu ang tin hnh trn thuc cho cc ch nh ngh hoc khng ngh ph
duyt. Bo co nghin cu cn cung cp cc chi tit thch hp vi nghin cu v
nu r vai tr ca chng. Hng dn ICH E3 m t ni dung mt bo co nghin
cu y a ra cc bng chng v c tnh an ton v hiu qu. C th cung
cp bo co tm tt cho mt s nghin cu (xem ICH E3 v cc hng dn ring
ca tng nc).
Trong mc 5, cc nghin cu nn c b cc theo thit k (c i chng,
khng c i chng) v trong s cc nghin cu c i chng th trnh by theo
dng i chng. Trong mi phn, cc nghin cu nn c phn nhm nh hn
theo loi nghin cu c bo co y hoc bo co tm tt (ICH E3), trong
cc nghin cu c bo co y trnh by trc. Cc bo co cng b m
khng c hoc ch c rt gii hn d liu b sung cho cc bo co ca c s ti tr
th nn c trnh by cui cng trong phn ny.
Trong trng hp h s np xin ng k nhiu ch nh, th cc bo co phi
c b cc gm nhiu mc 5 ring cho mi ch nh. Trong trng hp , nu
mt nghin cu v hiu qu lm sng ch lin quan n mt trong nhng ch nh
ng k, th n nn c trnh by trong tiu mc thch hp mc 5; nu mt
180
nghin cu v hiu qu lm sng lin quan n nhiu ch nh th bo co nghin

cu nn c a vo trong mc 5 ph hp nht v nu tham chiu khi cn cc
mc khc, v d mc 5A , mc 5B.
5.1.
Cc bo co nghin cu lm sng c i chng lin quan n ch nh
ng k
Cc bo co nghin cu lm sng c i chng cn c xp xp theo dng
i chng:
o i chng vi gi dc (placebo) (c th bao gm cc nhm chng khc, v
d nh nhm so snh dng thuc c hot lc hoc cc liu dng khc)
o i chng vi nhm khng iu tr
o Liu-p ng (khng dng placebo)
o Cht i chng c hot tnh (khng dng placebo)
o i chng vi nghin cu khc ( thc hin), bt k c iu tr hay khng.
Trong mi dng i chng, thch hp vi vic nh gi tc dng ca thuc,
cc nghin cu cn c b cc theo thi gian iu tr. Cc nghin cu v cc ch
nh khc ngoi cc ch nh ng k, nhng c h tr cho hiu qu v cch dng d
kin th cng nn trnh by mc 5.1.
Mt nghin cu dc lc hc ng gp bng chng v hiu qu th n nn c
a vo mc 5.1. Th t m cc nghin cu ny c tin hnh khng lin quan n
vic trnh by chng. V th, cc th nghim c i chng vi placebo d giai on
no ca nghin cu cng nn c trnh by trong mc 5.1. Cc nghin cu v tnh
an ton c i chng k c cc nghin cu trong cc iu kin khng lin quan n
mc ch ca vic xin ng k, cng phi c bo co trong mc 5.1.
5.2. Cc bo co nghin cu lm sng khng c i chng
Cc bo co nghin cu ca cc nghin cu lm sng khng c i chng (v d
cc bo co t cc nghin cu an ton m) cn c a vo phn ny. N bao gm
c cc nghin cu trong nhng iu kin khng lin quan n mc ch xin php lu
hnh.
5.3. Cc bo co phn tch d liu c c t nhiu nghin cu
Nhiu vn lm sng trong mt h s ng k c th c cp n bng
vic phn tch cc d liu c c t nhiu nghin cu. Kt qu ca vic phn tch
nh vy nhn chung c th tm tt trong cc ti liu tm tt lm sng, nhng vic m
t v trnh by chi tit cc kt qu phn tch li c coi l cc k quan trng gip
cho vic din gii kt qu phn tch. Khi cc phn tch gm qu nhiu chi tit
khng th tm lc vo trong mt ti liu tm tt, th chng cn phi c trnh by
trong mt bo co ring. Nhng bo co nh vy cn c trnh by mc 5.3. V d
v cc bo co trong phn ny gm: mt bo co v mt phn tch gp (metaanalysis) chnh thc hoc mt phn tch thm d hiu qu trn din rng nhm xc
nh mt c on tng th v mc hiu qu trn tt c bnh nhn v/hoc trong mt
nhm dn s c bit, v mt bo co phn tch tch hp (integrated analysis) v tnh
an ton trong nh gi nhng yu t v d nh c s d liu v tnh an ton y
181
hay cha, c on t l bin c ngoi , v an ton i vi nhng thay i, v

d thay i v liu dng, v nhn khu hc, v v cc thuc dng ng thi.
5.4. Cc bo co nghin cu lm sng khc
Phn ny c th bao gm:
- Cc bo co phn tch tm thi v cc nghin cu lin quan n ch nh ng
k.
- Cc bo co t cc nghin cu c i chng v tnh an ton cha trnh by
nhng phn khc.
- Cc bo co cc nghin cu c hoc khng c i chng khng lin quan n
ch nh ng k.
- Cc bo co cng b v cc kinh nghim lm sng ca sn phm thuc ny
m cha c a vo mc 5.1. Tuy nhin, khi cc ti liu khoa hc c gi tr
quan trng trong vic minh ha hoc l chng minh v hiu qu, th chng cn
phi c trnh by trong phn 5.1.
- Cc bo co v cc nghin cu ang tin hnh.
6. Bo co v nhng kinh nghim sau khi a thuc ra th trng
i vi nhng sn phm hin ang c lu hnh, th trong mc 6 cn trnh
by cc bo co tm tt nhng kinh nghim thu thp c trong qu trnh lu hnh
thuc (k c nhng ghi nhn ng ch v an ton).
7. Mu bo co d liu v danh sch d liu ca tng bnh nhn
Cc mu bo co d liu v danh sch d liu ca tng bnh nhn nh m t trong
ph lc 16.3 v 16.4 trong hng dn bo co nghin cu lm sng ca ICH khi c
np th phi phn ny, theo th t nh cc bo co nghin cu lm sng v ch
dn theo nghin cu.
182
Bng 1. Danh sch cc nghin cu lm sng

Loi
nghin cu
M s
nghin cu
NC sinh kh 001
dng (BA)
V tr ca
bo co
nghin cu
Mc tiu
nghin cu
Vol 3, phn Sinh

kh
1.1, trang dng tuyt
183
i: IV so
vi vin nn
Thit k
nghin cu
v kiu i
chng
Sn phm
S lng
nghin
i tng
cu; phc nghin cu
liu;
ng
dng
Thit
k Vin nn, 20
cho (cross- 50mg, liu
over)
n, ung,
10mg IV
NC tng
ng sinh
hc (BE)
NC dc
ng hc
(PK)
NC dc
lc hc
(PD)
NC hiu
qu
183
Ngi khe
mnh hoc
chn on
ca bnh
nhn
Thi gian
iu tr
Ngi khe Liu n

mnh
Tnh trng
ca nghin
cu; loi
bo co
NC hon
tt; bo co
tm tt
Phn F: Danh Mc Cc Ti Liu Tham Kho Ch Yu

Phn ny cn trnh by danh mc cc ti liu tham kho, bao gm cc bi bo
quan trng cng b, bin bn cc cuc hp chnh thc hoc cc hng dn hay
cc thng bo v qun l khc. Trong bao gm tt c cc ti liu tham kho
trch dn trong phn tng quan lm sng v cc ti liu tham kho trch dn trong
phn tm tt lm sng hay trong tng bo co k thut c trong phn bo co
nghin cu lm sng. im cui cng cn lu l phi c bn chp cc ti liu
tham kho trnh np khi c yu cu.
184
DANH MC KIM TRA PHN TI LIU LM SNG TRONG ACTD THEO PHN LOI NG K THUC
(H s k thut chung ASEAN-ACTD v ng k thuc)

PHN IV: TI LIU LM SNG
NCE
BIOTECH
Phn A: Mc lc
Phn B: Tng quan lm sng

1.
2.
3.
4.
5.
6.
MaV
MiV
GP
RT
ST/P
IND
C s pht trin sn phm

Tng quan v Sinh dc hc
Tng quan v Dc l lm sng
Tng quan v Hiu qu
Tng quan v An ton
Kt lun v Li ch v Nguy c
Phn C: Tm tt lm sng
1. Tm tt cc nghin cu v sinh dc hc v phng
php phn tch
1.3 So snh v phn tch kt qu xuyn sut cc
nghin cu
Ph lc 1
187
NCE
BIOTECH
MaV
RT
Phn C: Tm tt lm sng (tip theo)

2. Tm tt cc nghin cu v dc l lm sng
nghin cu
2.4 Cc nghin cu c bit
Ph lc 2
3. Tm tt v hiu qu lm sng
3.1 C s nghin cu v tng quan v hiu qu
lm sng
nghin cu
3.4 Phn tch cc thng tin lm sng lin quan n
cc khuyn co v liu dng
3.5 S duy tr hiu qu v/hoc s ln thuc
Ph lc 3
188
ST/P IND
MiV
GP
NCE
BIOTECH
MaV
RT
MiV
GP
ST/P IND
Phn C: Tm tt lm sng (tip theo)

4. Tm tt v tnh an ton lm sng
4.1 Mc s dng thuc
4.2 Bin c ngoi
4.3 nh gi kt qu xt nghim
4.4 Du hiu sinh tn, triu chng thc th v cc
ghi nhn khc lin quan n tnh an ton
4.5 S an ton i vi cc nhm bnh nhn c
bit v cc tnh hung c bit
Ph lc 4
5. Bn tm tt cc nghin cu ring l
Phn D: Bng danh sch tt c cc nghin cu lm sng
189
NCE
Phn E: Bo co nghin cu lm sng

1. Bo co cc nghin cu sinh dc hc
1.1 Bo co nghin cu sinh kh dng (BA)
1.2 Bo co nghin cu so snh sinh kh dng hoc
tng ng sinh hc (BE)
1.3 Bo co nghin cu tng quan in vitro-in vivo
1.4 Bo co cc phng php phn tch sinh hc v
phng php phn tch s dng cho cc nghin
cu ngi
2. Bo co cc nghin cu lin quan n dc ng hc
(PK) s dng nguyn liu sinh hc t ngi
2.1 Bo co nghin cu s gn kt vi protein
huyt tng
2.2 Bo co nghin cu s chuyn ha gan v
tng tc thuc
2.3 Bo co cc nghin cu s dng nguyn liu
sinh hc t ngi khc
190
BIOTECH
MaV
RT
ST/P
IND
MiV
GP
NCE
BIOTECH
MaV
RT

3. Bo co cc nghin cu v dc ng hc (PK) trn
ngi
3.1 Bo co nghin cu v PK v s dung np ban
u trn ngi khe mnh
3.2 Bo co nghin cu v PK v s dung np ban
u trn bnh nhn
3.3 Bo co nghin cu PK trn dn s
4. Bo co cc nghin cu v dc lc hc (PD) trn
ngi
4.1 Bo co nghin cu v PK v PK/PD trn ngi
khe mnh
4.2 Bo co nghin cu v PK v PK/PD trn bnh
nhn
191
ST/P
MiV
IND
GP
NCE
BIOTECH
MaV
RT
ST/P
IND
MiV
GP

5. Bo co cc nghin cu v hiu qu v tnh an ton
5.1 Bo co cc nghin cu lm sng c i chng
lin quan n ch nh ngh
5.2 Bo co cc nghin cu lm sng khng c i
chng
5.3 Bo co phn tch cc d liu t nhiu nghin
cu, bao gm tt c cc phn tch tch hp
(integrated analysis), phn tch gp (metaanalysis) v phn tch bc cu (bridging
analysis) chnh thc
5.4 Cc bo co nghin cu lm sng khc
6. Bo co cc kinh nghim sau khi a thuc ra th
trng
7. Mu bo co d liu v danh sch cc bnh nhn
Phn F: Danh mc cc ti liu tham kho ch yu
192
HNG DN CA ASEAN
V NGHIN CU N NH CA THUC
1
1.1
1.2
1.3
T VN
Mc tiu ca nghin cu n nh l xc nh tui th, l khong thi
gian bo qun mt iu kin xc nh m trong khong thi gian ch
phm thuc vn t tiu chun cht lng c thit lp.
n nh l mt yu t quan trng ca cht lng, an ton v hiu lc ca
ch phm thuc. Mt thnh phm thuc khng n nh c th gy ra cc bin
i v mt vt l (nh cng, tc ho tan, s tch pha, ...) cng nh cc
bin i v c tnh ho hc (s hnh thnh cc cht phn hu c nguy hi
cao). S khng n nh v mt vi sinh hc ca mt ch phm thuc v khun
cng rt nguy him.
Nghin cu n nh bao gm mt lot cc th nghim m bo n
nh ca mt thnh phm thuc, l kh nng duy tr cc tiu chun cht
lng ca thnh phm thuc c ng gi trong bao b ph hp cho ch
phm v bo qun iu kin thit lp trong mt khong thi gian xc
nh.
MC TIU
Hng dn ny a ra nhng ngh tng th cho nghin cu n nh i
vi cc thnh phm thuc, tuy vy vn c s linh ng trong nhng hon cnh
thc t khc nhau, c xem xt n tnh khoa hc ring bit v cc c tnh ca
cc ch phm c nh gi. Hng dn ny cng c th dng a ra tui
th da trn cc s liu n nh thu c t nghin cu.
PHM VI
Hng dn ny a ra nhng thng tin phi c trong h s ng k lu hnh
cc thnh phm thuc cc nc ASEAN, bao gm c cc mu quy trnh
nghin cu n nh, mu bo co, thit k rt gn v vic ngoi suy s liu,
v v d v cc loi, dy, h s thm ca vt liu bao gi c nu trong
cc ph lc.
Hng dn ny c p dng cho cc thnh phm thuc cha dc cht mi
(New Chemical entity - NCE), cc thuc thng dng (Generics) v cc thuc
c s thay i trong qu trnh lu hnh (Variations) (Thay i ln MaV v
thay i nh MiV) .
4
4.1
THIT K
Tng qut
Vic thit k nghin cu n nh cho cc ch phm cn c da trn kin
thc v bn cht v cc tnh cht ca dc cht v dng bo ch.
Th nghim n nh i vi nh sng.
4.2.
193
4.3.
4.4.
Th nghim n nh i vi nh sng cn c thc hin ti thiu vi mt

l u tin ca thnh phm thuc nu thch hp. Nhng iu kin chun th
nghim n nh i vi nh sng c m t trong ICH Q1B.
La chn l th
Vo thi im np h s ng k, phi cung cp cc d liu th n nh
trn cc l thuc c cng mt cng thc bo ch v cng dng bo ch trong h
thng bao b ng gi d kin lu hnh trn th trng.
- i vi NCE, cc d liu n nh phi c cung cp trn t nht ba l
u tin.
- i vi thuc Generics v cc thay i, nhng la chn nh sau s c p
dng:
i vi cc dng bo ch qui c (v d: dng thuc rn phng thch nhanh,
dung dch) v khi cc dc cht l cc cht bn vng, th c th chp nhn
s liu n nh c thc hin ti thiu trn hai l quy m th nghim
(pilot).
i vi cc dng bo ch c bit (v d cc dng thuc gii phng ko di)
hoc i vi cc dc cht khng bn vng, th d liu v n nh phi
c xc nh trn ba l u tin. Hai trong s ba l t nht cng phi
quy m th nghim, l th ba c th quy m nh hn.
- Quy trnh sn xut p dng cho nhng l u tin phi l quy trnh s p
dng cho cc l sn xut quy m cng nghip v phi cho ra sn phm c
cng cht lng v t cng tiu chun cht lng nh sn phm d nh lu
hnh.
- Khi c th, cc l thnh phm thuc phi c sn xut t cc l nguyn liu
dc cht khc nhau.
- Cc nghin cu n nh phi c thc hin trn mi hm lng v mi
c ng gi ca thnh phm thuc, tr khi p dng thit k phn cc (
trng) hoc ma trn.
C th cung cp cc d liu h tr khc.
Tiu chun cht lng (Ch tiu th nghim)
Tiu chun cht lng l danh sch cc th nghim, vi phng php kim
nghim km theo v cc gii hn chp nhn bao gm khi nim cc gii hn
chp nhn khc nhau i vi tiu chun cht lng khi xut xng v tiu
chun cht lng tui th.
Nghin cu n nh phi bao gm vic th nghim cc c tnh ca thnh
phm thuc d thay i trong qu trnh bo qun v c th nh hng n cht
lng, an ton v/hoc hiu lc. Cc th nghim, nu ph hp, phi bao
gm cc c tnh vt l, ho hc, sinh hc, vi sinh hc, hm lng cht bo
qun (v d cht chng oxy ho, cht khng khun) v cc th nghim chc
nng (v d vi h cung cp thuc). Quy trnh phn tch phi c thm nh
y v biu th c n nh theo hng dn ca ASEAN v thm nh
phng php phn tch. Vic c phi lp li hay khng v lp li mc no
s ph thuc vo cc kt qu t cc nghin cu thm nh.
194
Danh mc cc ch tiu th nghim cho mi dng bo ch c lit k sau y

c xem l hng dn v cc loi th nghim phi c thc hin trong mt
nghin cu n nh. Nhn chung, i vi tt c cc dng bo ch, cn phi
nh gi: hnh thc, hm lng v cc sn phm phn hu. Vi cc thuc
Generic, sn phm phn hu phi c gii hn theo quy nh ca dc in.
Danh mc cc th nghim a ra di y i vi mi dng bo ch khng
hn l ton din hoc cng khng c ngha l mi th nghim lit k u
phi a vo quy trnh theo di n nh i vi tng thuc c th (v d: th
nghim v mi ch nn tin hnh khi cn thit v suy xt n tnh an ton cho
ngi phn tch).
Hn na, cng khng c ngha l mi th nghim lit k u phi thc hin
ti mi thi im theo di.
Hng t ch phm khi bo qun, nh thng ng hay lt ngc, cn ghi
r trong cng th nu c s thay i ca h thng bao b ng gi.
1. Vin nn
Vin nn cn nh gi v: hnh thc vin, mi, mu sc, nh lng, cc sn
phm phn hu, ho tan, m v cng/ b.
2. Vin nang
Nang gelatin cng cn nh gi v hnh thc (k c s rn nt), mu sc,
mi ca phn cha trong nang, nh lng, cc sn phm phn hu, ho
tan, m v nhim khun.
Th nghim i vi nang mm gelatin cn nh gi v hnh thc nang, mu
sc, mi ca phn cha trong nang, nh lng, cc sn phm phn hu,
ho tan, nhim khun, pH, r r, v s hnh thnh mng. Thm vo
, cn kim tra s kt ta hay vn c ca thuc ng trong nang.
3. Nh tng
Vic nh gi cn bao gm hnh thc (k c s tch pha), mu sc, mi,
nh lng, cc sn phm phn hu, pH, nht, gii hn nhim khun,
hm lng cht bo qun, kch thc trung bnh v s phn b ca git nh
tng.
4. Dung dch v hn dch ung
Vic nh gi cn bao gm hnh thc (k c s hnh thnh kt ta, trong
ca dung dch), mu sc, mi, nh lng, cc sn phm phn hu, pH,
nht, gii hn nhim khun v hm lng cht bo qun.
Thm vo , i vi hn dch cn nh gi kh nng ti phn tn, cc tnh
cht lu bin, kch thc trung bnh v s phn b ca cc tiu phn. Sau
khi bo qun, mu ca cc hn dch cn c chun b theo ch dn ghi trn
nhn (chng hn nh lc k trc khi tin hnh nh lng).
5. Bt pha thnh dng lng khi ung
Bt pha thnh dng lng khi ung cn c nh gi v hnh thc, mu sc,
mi, nh lng, cc sn phm phn hu, m, v thi gian pha thnh
dng lng.
195
Cc sn phm pha thnh dng lng (dung dch v hn dch) cn nh gi

nh nu mc Dung Dch v Hn Dch Ung sau khi chun b nh
ghi trn nhn trong sut thi gian s dng ti a c n nh.
6. Thuc ht c van nh liu v thuc phun m qua mi
Thuc ht c van nh liu v thuc phun m qua mi cn c nh gi v
hnh thc (bao gm cht cha bn trong, bnh/ng cha thuc, van v cc
thnh phn ca n), mu sc, v, nh lng, cc sn phm phn hu, nh
lng ng dung mi (nu c dng), ng u hm lng phn liu, s
ln n van mt bnh thuc theo ghi trn nhn t c ng u hm
lng phn liu, phn b kch thc tiu phn kh lc hc, nh gi bng
knh hin vi, hm lng nc, tc r r, gii hn nhim khun, s phn
phi thuc ca van (khi lng thuc c phun ra), cc cht chit/cht
thi ra t cc thnh phn lm bng cht do v cao su. Cc mu th nghim
cn c bo qun c theo hng thng ng v hng lt ngc/nm
ngang.
i vi thuc phun m dng hn dch, hnh thc cc b phn ca van v
cht cha trong bnh cn c nh gi bng knh hin vi i vi cc tiu
phn ln v s thay i hnh thi b mt tiu phn dc cht, mc kt t,
s hnh thnh tinh th, cng nh tiu phn l.
Nhng tiu phn c th gy tc van hoc lm cho s phn liu khng lp
li. S n mn mt trong bnh cha hoc s thoi ho ca vng m c th
nh hng khng tt n ch phm thuc.
7. Thuc xt mi: Dung dch v hn dch
nh gi n nh ca dung dch hay hn dch thuc xt mi c gn bm
nh liu cn bao gm: hnh thc, mu sc, trong i vi dung dch, nh
lng, cc sn phm phn hu, hm lng cht bo qun v cht chng oxy
ho, gii hn nhim khun, pH, tiu phn l, ng nht v hm lng
dc cht mi ln xt, s ln xt t s ng nht v lng xt ra ca mt
n v ng gi, s phn b kch thc git v/hoc tiu phn, s gim khi
lng, s phn phi ca bm, soi knh hin vi (i vi hn dch), kch
thc tiu phn l, cc cht chit /cht thi ra t cc thnh phn ca bao b,
np, bm bng cht do v cao su.
8. Cc ch phm dng ti ch, thuc nhn khoa v tai
Nhm ny bao gm cc thuc m, kem, lotion, bt nho, gel, dung dch v
thuc phun m khng phn liu dng trn da.
Cc ch phm dng ti ch cn c nh gi v hnh thc, trong, mu
sc, ng nht, mi, pH, kh nng phn tn li (i vi lotion), c,
nht, phn b kch thc tiu phn (i vi hn dch, khi c th), nh
lng, cc sn phm phn hu, nng cht bo qun v cht chng oxy
ho (nu c), gii hn nhim khun/ v khun v gim khi lng (khi
thch hp).
Vic nh gi i vi cc ch phm thuc nhn khoa hoc tai (nh kem,
thuc m, dung dch v hn dch) cn tin hnh thm cc ch tiu sau: v
khun, tiu phn l v cc cht chit c.
196
Vic nh gi cc thuc phun m khng phn liu dng ti ch cn bao

gm: hnh thc, nh lng, cc sn phm phn hu, p sut, s gim khi
lng, khi lng thc c phun ra, tc phun, gii hn nhim khun,
kiu xt, hm lng nc, v phn b kch thc tiu phn (i vi hn
dch)
9. Thuc n
Thuc n cn nh gi v hnh thc, mu sc, nh lng, cc sn phm
phn hu, kch thc tiu phn, khong nhit bin dng, ho tan (
370C) v gii hn nhim khun.
10. Thuc tim th tch nh (SVPs)
Thuc tim th tch nh bao gm mt lot cc ch phm tim nh thuc
tim, thuc pha tim, hn dch thuc tim, thuc pha hn dch tim v
nh tng tim.
nh gi cc ch phm thuc tim cn bao gm: hnh thc, trong, mu
sc, nh lng, hm lng cht bo qun (nu c), cc sn phm phn hu,
tiu phn l, pH, v khun v ch nhit t/ni c t.
Nghin cu n nh i vi cc ch phm thuc pha tim cn tin
hnh: hnh thc, mu sc, thi gian pha li, v hm m. Cng cn nh gi
n nh ca cc ch phm thuc sau khi pha theo nh hng dn trn
nhn. Nhng thng s c trng cn c kim tra vo nhng khong thi
gian thch hp trong thi hn s dng ti a c n nh ca ch phm
pha, c bo qun ng iu kin ghi trn nhn, nn bao gm: hnh
thc, trong, mi, mu sc, pH, nh lng (hiu lc), cht bo qun (nu
c), cc sn phm phn hu/khi kt ta, v khun, ch nhit t/ ni c
t v tiu phn l.
Ngoi cc thng s nh nu mc thuc tim v thuc pha tim, vic
nghin cu n nh i vi hn dch thuc tim v thuc pha hn dch
tim cn theo di thm: phn b kch thc tiu phn, kh nng phn tn li
v tnh cht lu bin.
Nghin cu n nh ca cc ch phm nh tng thuc tim, ngoi cc
thng s nh nu i vi thuc tim, cn tin hnh theo di thm: s
tch pha, nht, kch thc git trung bnh v s phn b ca pha phn
tn.
11. Thuc tim th tch ln (LVPs)
nh gi cc ch phm thuc tim th tch ln cn bao gm: hnh thc, mu
sc, nh lng, hm lng cht bo qun (nu c), cc sn phm phn hu,
kch thc tiu phn, pH, v khun, ch nhit t/ ni c t, trong v
th tch.
12. Hp dch thuc
i vi bt k ch phm thuc no hoc cht pha long no nh dng
thm vo ch phm thuc khc rt c th xy ra tng k. Trong nhng
trng hp nh vy, ch phm thuc ghi nhn l c dng bng cch
thm vo ch phm thuc khc (nh thuc tim, dung dch xng ht) cn
phi nh gi v n nh v mc tng hp trong hp dch vi cc
197
4.5.
ch phm thuc khc hoc vi cht pha long c khi theo chiu thng
ng v chiu lt ngc/nm ngang, nu c cnh bo.
Quy trnh th n nh vi cc th nghim thch hp cn c tin hnh
vo cc thi im 0, 6 n 8 v 24 gi hoc ph hp vi khong thi gian
s dng d kin nhit bo qun/ s dng nu. Cc th nghim
cn thc hin l hnh thc, mu sc, trong, nh lng, sn phm phn
hu, pH, kch thc tiu phn, tng tc vi bao b/np y/dng c v
v khun. Cng c th a ra s liu h tr thch hp thay cho vic nh
gi v s phn hu bi nh sng.
13. Ming dn dng qua da
i vi cc sn phm dn trc tip vo da vi mc ch khuch tn lin tc
mt dc cht vo trong da qua lp biu b, nghin cu n nh cn
c tin hnh: hnh thc, nh lng, sn phm phn hu, tc gii
phng in vitro, r r, gii hn nhim khun/ v khun, lc tho v
dnh, v tc gii phng thuc.
14. Cc sn phm ng kh
Hnh thc ca c ch phm ng kh v sn phm thuc pha li, nh
lng, sn phm phn hu, pH, hm lng nc v tc to thnh dung
dch.
Tn s th nghim
Khi nghin cu di hn, tn s th nghim phi thit lp tnh n nh ca
thnh phm thuc. Tn s th nghim iu kin bo qun di hn thng
thng l 3 thng mt ln trong nm u tin v 6 thng mt ln trong nm th
2, v mt nm mt ln cho cc nm sau n ht tui th d kin.
iu kin bo qun lo ho cp tc, ti thiu l 3 thi im, k c thi im
u v thi im kt thc (c ngha l 0, 3, v 6 thng) i vi thi gian th
nghim l 6 thng. Trong trng hp (da trn kinh nghim pht trin) cc kt
qu nghin cu lo ho cp tc cho thy c s bin i ng k ca cc ch tiu
theo di, cn thc hin thm th nghim bng cch thm mt s mu thi
im kt thc hoc bng cch thm thi im th t vo thit k nghin cu.
Cc thit k rt gn, nh thit k ma trn hoc phn cc, trong tn s th
nghim c gim i hoc khng nht nhit phi kt hp tt c cc yu t
trong th nghim, c th c p dng, nu ph hp; xem ph lc 5.3.
iu kin bo
qun
Cc ch phm
Tn s th nghim
iu kin di
hn (Real Time)
NCE, Generics v cc 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24

thay i (MaV v thng, hng nm cho
MiV)
n ht hn dng
xut
Lo ho Cp tc
(Accelerated)
NCE, Generics, v 0, 3, v 6 thng

cc thay i (MaV v
MiV)
198
Thay th nghin
cu lo ho cp
tc
Generics, v cc thay 0, 1, v 3 thng

i (MaV v MiV)
(Alternatives to
accelerated
study)
4.6.
iu kin bo qun
Trng hp chung
Ni chung, mt thnh phm thuc phi c nh gi di nhng iu kin
bo qun (vi s dao ng thch hp) cho php nh gi v tnh n nh vi
nhit v nu c th, nhy cm vi m hoc kh nng mt dung mi ca ch
phm. Cc iu kin bo qun v thi gian nghin cu chn phi ph hp
vic bo qun, chuyn ch v s dng sau (v d sau khi pha hoc sau khi
pha long nh ghi trn nhn).
Th nghim n nh ca thnh phm sau khi pha li hoc sau khi pha
long, nu p dng phi c thc hin cung cp thng tin cho vic ghi
nhn ca ch phm v cch pha, v iu kin bo qun, khong thi gian s
dng ca sn phm sau khi pha li hoc sau khi pha long. Th
nghim ny phi c thc hin trn sn phm pha li hoc pha long
vi khong thi gian s dng d kin da trn cc l u tin nh l mt
phn ca cc nghin cu n nh thi im u v thi im kt
thc, hoc thi im nghin cu cui cng nu s liu nghin cu n
nh trong iu kin di hn cha c c khi np h s ng k . Ni
chung, th nghim ny khng cn lm li trn cc l cam kt.
Nghin cu n nh c thc hin iu kin bo qun nh sau:
Loi bao b/nghin cu
iu kin bo qun
0
0
Cc ch phm cha trong Nhit 30 C + 2 C,
bao b s cp thm hi m tng i 75% + 5%
nc
0
0
Cc ch phm cha trong Nhit 30 C + 2 C
bao b khng thm hi khng cn ch r m tng i
nc
Nghin cu cp tc
Nhit 40 0C + 20C
m tng i 75% + 5%
Nghin cu khc nghit *
Nhit 40 0C + 20C
m tng i 75% + 5%
199
*) Nghin cu khc nghit l cn thit thm nh phng php phn tch,

xy dng cng thc bo ch, xc nh v kim sot cc cht phn hu c
th c trong th nghim n nh.
Th nghim iu kin di hn phi c tip tc theo di vi chu k th
nghim thch hp trong khong thi gian di hn 12 thng bao ph tui
th.
C th s dng s liu thu c t iu kin bo qun lo ho cp tc
nh gi nh hng ca vic vn chuyn trong thi gian ngn iu kin
vt ra ngoi iu kin bo qun ghi trn nhn (chng hn iu kin c
th xy ra khi chuyn ch bng tu bin).
Nu cc s liu trong h s ng k thuc da trn cc iu kin t khc
nghit hn iu kin yu cu (v d nhit 30 0C/ m tng i 65%)
th cn phi b sung thm cc s liu thch hp tin hnh cc nh gi
khoa hc ph hp. Cc yu t cn cn nhc s bao gm:
- C quan st thy s khng n nh no khng;
- C cung cp cc d liu iu kin lo ho cp tc khng;
- C cn thit dng bao b c tnh bo v tt hn khng.
Trong giai on chuyn tip, cc c quan c thm quyn ca mi quc gia
s quyt nh khng a ra tui th v yu cu a thm d liu trc khi
ph duyt ch phm hoc a ra tui th da trn cc chng minh v mt
k thut v yu cu c s ng k cam kt s a ra thm s liu iu
kin mi nh trong hng dn (nhit 300C/ m tng i 75% hoc
nhit 400C/ m tng i 75%, hoc c hai) sau mt thi gian nht
nh.
C th thm mt hng dn thch hp trn nhn nh "Bo qun di 300C
v trnh m"
Cc s liu thu thp thm trong thi gian xem xt cp ng k phi c trnh
ln c quan c thm quyn nu c yu cu.
Cc iu kin bo qun khc c th cho php nu c l do chnh ng, v d
nh cc trng hp di y:
- Cc dc phm nhy cm vi nhit phi c bo qun iu kin nhit
thp hn v nhit chnh l nhit bo qun di hn c chn
la.
* i vi dc phm c cc thnh phn hot cht km bn v
cc cng thc khng thch hp cho vic nghin cu thc
nghim khi bo qun nhit nng cao (v d cc thuc n)
th cn nghin cu n nh iu kin di hn trong thi
gian di hn.
- Cn xem xt c bit i vi cc ch phm c bin i v vt l hoc
thm ch c v ho hc iu kin nhit bo qun thp hn, v d nh
200
hn dch hoc nh tng c th lng cn hoc tch kem, du v cc ch

phm bn rn c th c nht tng cao.
* Khi p dng iu kin nhit thp hn, th th nghim lo
ho cp tc trong 6 thng phi c tin hnh nhit cao
hn nhit bo qun thc chn ti thiu l 15 0C (v iu
kin v m tng i ph hp vi nhit ). V d, Mt
ch phm c bo qun di hn iu kin lnh, th th
nghim lo ho cp tc phi c thc hin nhit 25 0C +
2 0C, m tng i l 60% + 5%. Cc iu kin thc ca
th nghim la chn phi c phn nh trn nhn v tui
th (ngy ht hn).
4.6.1 i vi cc thnh phm thuc NCE
Nghin cu
iu kin bo qun
Khong thi gian

ti thiu ca d
liu khi np h s
ng k
S l th
(Xem phn
"Chn l")
Nhit 30 0C + 2 0C
iu kin di
m tng i 75% +
12 thng
Ti thiu 3
hn
5%
Nhit 40 0C + 2 0C
Lo ho cp
m tng i 75% +
6 thng
Ti thiu 3
tc
5%
4.6.2 i vi thuc Generics v cc thay i (Thay i ln MaV v thay i nh
MiV)
Nghin cu
iu kin bo qun
iu kin di
hn
Nhit 30 0C + 2 0C
m tng i 75% +
5%
Lo ho cp
Nhit 40 0C + 2 0C
201
Khong thi
S l th
gian ti thiu
(Xem phn
ca d liu khi
"Chn l")
np h s
ng k
12 thng
Ti thiu 2 l
i vi dng
bo ch qui
c v dc
cht bn vng
12 thng
Ti thiu 3 l
i vi dng
bo ch c
bit hoc
dc cht
km bn
vng
6 thng
Ti thiu 2 l
tc
m tng i 75% +
5%
4.6.3 Cc thnh phm thuc d kin bo qun trong t lnh

Nghin cu
iu kin bo qun
Khong thi gian
ti thiu ca d
liu khi np h s
ng k
iu kin di Nhit 5 0C + 3 0C
hn
12 thng
S l th
(Xem phn
"Chn l")
Ti thiu 3
l
Lo ho cp Nhit 25 0C + 2 0C
6 thng
Ti thiu 3
tc
l
m tng i 60% +
5%
Nu thnh phm thuc c ng gi trong bao b bn thm, phi cung cp
thng tin ph hp nh gi mc mt nc. Cc s liu theo di khi bo
qun lnh cn c nh gi theo phn nh gi ca hng dn ny, tr cc
trng hp c ghi r di y:
Nu c "bin i ng k" xy ra trong trong vng 3 n 6 thng khi th
nghim iu kin lo ho cp tc, th tui th d kin nn da trn cc s
liu thu c khi bo qun iu kin di hn.
Ni chung, bin i ng k i vi mt thnh phm thuc c nh ngha
nh sau:
1. Hm lng gim 5% so vi gi tr ban u hoc khng t gii hn cho
php;
2. C bt k sn phm phn hu no vt qu gii hn cho php;
3. Khng t cc ch tiu v hnh thc, tnh cht vt l v cc th nghim chc
nng (v d nh mu sc, tch pha, kh nng ti phn tn, ng bnh,
cng, phn phi liu mi ln xt), tuy nhin, mt vi bin i v tnh cht
vt l (v d nh thuc n b mm, kem b chy) c th gp iu kin lo
ho cp tc th c xem nh l bnh thng i vi cc dng bo ch ny.
4. Khng t gii hn cho php v pH;
5. Khng t gii hn v ho tan i vi 12 n v phn liu (nang cng
hoc vin nn)
Nu bin i ng k xy ra trong vng 3 thng u ca th nghim
iu kin bo qun lo ho cp tc, th cn c s bn lun ch r nh
hng ca vic chuyn ch ngn ngy trong nhng iu kin vt ra ngoi
iu kin bo qun ghi trn nhn, v d nh trong khi chuyn ch bng
tu bin hoc bc d. Nu ph hp, th vic bn lun ny c th c lm
r hn bng cch th nghim thm trn mt l thnh phm n trong
khong thi gian di 3 thng nhng vi tn s th nghim nhiu hn bnh
202
thng. Khng cn tip tc th nghim thnh phm thuc sut 6 thng khi
m bin i ng k xut hin trong vng 3 thng u tin.
Cch lm ny c th p dng cho cc ch phm thuc nh thuc m, kem
hoc thuc n l nhng ch phm khng th th nghim iu kin lo
ho cp tc v ch yu cu th nghim iu kin thc.
4.6.4 Cc thnh phm thuc d kin bo qun ng lnh
Nghin cu
iu kin bo qun Khong thi gian ti thiu
ca d liu khi np h s
ng k
0
0
iu kin di
-20 C + 5 C
12 thng
hn
i vi cc thnh phm thuc d kin bo qun ng lnh, tui th nn da
trn cc d liu iu kin thc v bo qun di hn. Do khng c s liu
iu kin bo qun lo ho cp tc i vi cc thnh phm thuc d nh bo
qun ng lnh, th nghim trn mt l mt nhit nng cao (v d 5 0C +
3 0C hoc 250C + 2 0C) trong mt khong thi gian thch hp cn c thc
hin ch r nh hng ca vic chuyn ch ngn ngy trong nhng iu
kin vt ra ngoi iu kin bo qun ghi trn nhn.
4.6.5 Cc thnh phm thuc d kin bo qun di - 20 0C
Cc ch phm thuc d kin bo qun di - 20 0C cn c x l da trn c
s tng trng hp.
4.7. H thng bao b ng gi
Th nghim n nh phi tin hnh i vi dng bo ch ng gi trong
bao b d kin s bn ra th trng (bao gm c bao b th cp v nhn bao b).
Bt k cc th nghim no tin hnh trn sn phm khng ng trong bao b
trc tip hoc trong cc vt liu bao b khc c th lp thnh mt phn ca th
nghim khc nghit ca dng bo ch hoc c th c xem xt nh l cc
thng tin h tr tng ng.
Khi s dng bao b ht m ng gi, cn phi cn nhc n nh ca cht
ng bn trong di iu kin m cao. m c th c cc nh hng
khng mong mun n n nh ho hc (v d mt s khng sinh c th b
thu phn) v n nh vt l (v d tc ho tan c th thay i).
Cn ch n kh nng thm khc nhau ca cc loi nguyn liu bao b khc
nhau, t cn phi c th ho cc thng s nh dy ca nguyn liu v h
s thm.
Ni chung cc loi bao b c coi l khng c kh nng ht m bao gm ng
tim thu tinh, v nhm/nhm, chai polyethylene t trng cao (HDPE) hoc
chai thu tinh vi nt kim loi hoc HDPE.
nh hng ca m cao ln dng bo ch rn ng gi trong bao b c kh
nng ht m phi c chng minh bng s liu. Cc v d v bao b c kh
nng ht m gm v polyvinyl chlorid (PVC), chai polyethylen t trng thp
(LDPE), chai polyethylene t trng cao (HDPE) hoc thu tinh vi nt
polypropylen.
203
4.8.
Cc thng s yu cu phn loi nguyn liu bao b l thm hay khng thm
ph thuc vo tnh cht nguyn liu lm bao b nh dy v h s thm. S
thch hp ca nguyn liu lm bao b cho mt sn phm c bit c xc nh
bi tnh cht ca sn phm. Mt v d v loi, dy v h s thm ca
nguyn liu lm bao b c trnh by trong ph lc 5.5.
nh gi
Cn c mt phng php h thng trong vic trnh by v nh gi thng tin v
n nh, cc thng tin cn c l kt qu t cc th nghim vt l, ho hc v
vi sinh, bao gm c cc ch tiu c bit ca tng dng bo ch (v d tc
ho tan i vi cc dng thuc rn dng ng ung).
Mc ch ca nghin cu n nh l da trn th nghim ti thiu vi 2
hoc 3 l thnh phm thuc xc lp tui th, v ghi hng dn bo qun
trn nhn p dng cho tt c cc l thnh phm thuc sau ny c sn xut v
ng gi di nhng iu kin tng t nh cc l th. Mc sai khc gia
cc l c nh hng n tin cy rng mt l sn phm tng lai s vn t
cc tiu chun cht lng trong sut tui th ca sn phm.
Cc nghin cu n yu t so vi a yu t v nghin cu thit k y so
vi thit k rt gn c cng khi nim c bn trong vic nh gi s liu n
nh. nh gi s liu t cc nghin cu n nh v nu cn th s dng cc
s liu h tr xc nh cc ch tiu cht lng quan trng c th nh hng
ti cht lng v hiu qu ca thnh phm thuc. Mi mt ch tiu cn nh
gi ring bit v nh gi tng th d kin tui th. Tui th d kin ca
thnh phm khng c vt qu tui th d on tnh theo tng ch tiu n
l.
Ni chung, cc ch tiu ho hc nh lng c (v d nh hm lng, cc
sn phm phn hu, hm lng cht bo qun) i vi mt thnh phm thuc
c th c gi nh l tun theo phng trnh ng hc bc 0 trong sut thi
gian bo qun di hn. V vy, cc kt qu ny tun theo hi quy tuyn tnh.
Mc d ng hc ca mt s ch tiu nh lng khc (v d: pH, ho tan)
ni chung khng c bit nhng vn c th p dng cng loi phn tch thng
k. Kt qu phn tch cc ch tiu nh tnh v vi sinh khng tun theo loi
phn tch thng k ny.
Khi cc kt qu th n nh di hn v lo ho cp tc ca mt ch tiu cho
thy ch tiu ny t hoc khng bin i theo thi gian v t hoc khng sai
khc, iu c th cho thy l thnh phm thuc vn cn t trong phm vi
tiu chun cho php i vi ch tiu trong thi gian ca tui th d kin.
Trong nhng trng hp , thng khng cn thit phi x l thng k,
nhng cn gii thch. S gii thch c th bao gm vic bn lun v c ch
phn hu hoc khng c s phn hu, s lin quan ca cc d liu lo ho cp
tc, cn bng khi v/hoc cc s liu h tr khc.
Nu c, nn s dng mt phng php thng k thch hp phn tch cc
d liu n nh di hn. Mc ch ca vic phn tch ny l xc nh tui
th vi tin cy cao, m trong thi gian mt ch tiu nh lng ca tt c
cc l thuc s sn xut, ng gi v bo qun nh l th, vn p ng cc ch
204
tiu cht lng c quy nh trong tiu chun cht lng. Phng php
ny cng phi c p dng cho nhng l cam kt thm tra hoc ko di
tui th c chnh thc ph duyt.
Phn tch hi quy c xem l mt phng php thch hp nh gi d liu
n nh i vi mt ch tiu nh lng v xc nh tui th. Bn cht
ca mi quan h gia mt ch tiu v thi gian s xc nh c nn nh gi cc
d liu bng phn tch hi quy tuyn tnh hay khng. Thng th mi quan h
c th biu din bng mt hm s tuyn tnh hoc khng tuyn tnh theo
thang s hc hoc thang logarit. i khi mt ng hi quy khng tuyn tnh
c th li phn nh tt hn mi quan h thc.
Mt phng php thch hp c tnh tui th l phn tch mt ch tiu nh
lng bng cch xc nh thi gian sm nht m ti gi tr trung bnh mc
tin cy 95 % dao ng quanh ng cong hi quy ct ngang qua ng gii
hn ch tiu chp nhn d kin.
i vi mt ch tiu bit l gim i theo thi gian, th nn so snh vi gii
hn di ca tiu ch chp nhn mc tin cy 95%. i vi mt thuc tnh
bit l tng ln theo thi gian th nn so snh vi gii hn trn ca tiu ch chp
nhn mc tin cy 95%. i vi mt thuc tnh c th tng hoc gim hoc
khng bit hng bin i ca n th so snh vi c gii hn trn v gii hn
di ca cc tiu ch chp nhn mc tin cy 95%.
Nu kt qu phn tch cho thy s khc bit gia cc l l nh, th s thun li
t hp cc d liu thnh mt c tnh chung. Khi c th p dng php
tnh thng k thch hp (v d gi tr p i vi mc c ngha loi tr ln
hn 0,25) i vi dc ca ng thng hi quy v gi tr chn ti thi im
0 cho cc l ring r. Nu vic kt hp cc d liu ca mt vi l l khng
thch hp, th tui th chung cn da trn thi gian ti thiu m mt l vn t
yu cu trong phm vi cc tiu ch chp nhn.
Cn xem xt khng ch v hm lng m c cc sn phm phn hu v cc ch
tiu thch hp khc trong vic nh gi n nh. Trong trng hp cn thit,
cn tp trung xem li y cn bng khi, n nh khc v mc
phn hu hot cht.
Phng php tnh thng k dng phn tch d liu phi ph hp vi thit k
nghin cu n nh a ra mt kt lun thng k c gi tr cho vic c
tnh tui th. Phng php m t trn c th c s dng c tnh tui
th cho mt l n l hoc cho nhiu l kt hp sau khi nh gi bng mt
phng php thng k thch hp.
4.9. Cam kt v n nh
4.9.1 Khi d liu v n nh iu kin thc ca cc l u tin khng thi
gian ca tui th d kin c ph duyt ti thi im cp php lu hnh, cn
c mt cam kt tip tc nghin cu n nh sau khi c cp php lu hnh
xc nh chc chn tui th.
4.9.2 Nu trong h s ng k c cc s liu v n nh iu kin thc ca t
nht s l sn xut ti thiu theo quy nh m bao qut c tui th d nh,
205
th cam kt sau khi c cp php lu hnh c xem l khng cn thit.

Ngc li, th mt trong s nhng cam kt sau cn phi lm:
a. Nu trong h s ng k c cc s liu nghin cu n nh ca t nht
s l sn xut ti thiu theo quy nh, cn cam kt tip tc cc nghin cu
di hn trong khong tui th d kin v cc nghin cu lo ho cp tc
trong 6 thng.
b. Nu trong h s ng k c cc s liu nghin cu n nh ca t hn
3 l sn xut, cn cam kt tip tc nghin cu iu kin thc trong
khong tui th d kin v nghin cu lo ho cp tc trong 6 thng, cam
kt c thm cc l sn xut c t nht l s l ti thiu theo quy nh,
thc hin nghin cu n nh iu kin thc trong khong tui th d
kin v nghin cu lo ho cp tc trong 6 thng trn cc l ny.
c. Nu trong h s ng k khng c cc s liu v n nh ca cc l sn
xut, cn cam kt thc hin nghin cu n nh iu kin thc trong
khong tui th d kin v nghin cu cp tc trong 6 thng trn 3 l sn
xut u tin.
cng nghin cu n nh p dng cho cc l cam kt phi ging
nh thc hin i vi cc l u tin, tr khi c nhng bin lun c tnh
khoa hc.
4.9.3 Nu bo co nghin cu n nh np c thc hin nhng iu kin
khc v khng chng minh c rng thnh phm thuc vn t cc ch tiu
chp nhn c nu ra trong hng dn ny, c s ng k phi np cam kt
v cng nghin cu v n nh sau khi c cp php lu hnh. Trong
nhng trng hp nh vy, phi cn nhc cc la chn sau y: (1) Rt ngn
tui th (2) dng h thng bao b ng gi c kh nng bo v tt hn hoc (3)
a thm cc ch trn nhn
4.9.4 n nh sau khi cp php lu hnh c th c thc hin bt k nc
thnh vin no thuc ASEAN, nc xut x hoc bt k nc no c iu kin
bo qun nh yu cu.
4.10 Cch trnh by/ ghi nhn
Phi thit lp cch trnh by v bo qun ghi nhn theo ng cc yu cu
thch hp ca quc gia/khu vc. Cch trnh by v bo qun phi da trn nh
gi v n nh ca thnh phm thuc. Nu c th, nn a ra ch dn c th,
c bit l i vi cc thnh phm thuc khng chu c ng lnh. Nn
trnh dng cc thut ng nh iu kin phng hoc nhit phng.
Phi c s kt ni trc tip gia ni dung ghi nhn vi cc c tnh v n
nh c chng minh ca thnh phm thuc.
iu kin bo qun (nhit , nh sng, m) c nu ra phi da trn cc
yu cu lin quan ca quc gia/khu vc hoc tun theo s xut di y.
Khong bin i phi da trn nh gi v n nh ca thnh phm thuc.
Cc xut sau y v cc iu kin bo qun c th c ghi r trn nhn:
1. Nhit bo qun phi ghi bng s m khng ghi bng ch, v d:
Bo qun nhit di 30 0C hoc khng bo qun nhit trn 30
0
C (iu kin bo qun bnh thng)
206
Bo qun nhit di 25 0C hoc khng bo qun nhit trn 25

0
C (trong phng c iu ho khng kh)
Bo qun nhit t 2 0C n 8 0C (trong t lnh, khng phi t ng
lnh)
Bo qun nhit di 8 0C (trong t lnh)
Bo qun nhit t -5 0C n 0 0C (trong t ng lnh)
Bo qun nhit di - 18 0C (trong t ng lnh su)
2. Cc thut ng nh iu kin phng hoc nhit phng khng c
chp nhn.
3. Cc ch chung nh Trnh nh sng v / hoc ni kh ro c th
c ghi vo, nhng khng c dng che giu cc vn v n
nh.
4. Phi ghi cc yu cu nh thi hn s dng v iu kin bo qun sau khi
m np, sau khi pha long hoc sau khi pha li thnh dung dch nu c p
dng. V d, thuc tim khng sinh hoc hn dch c bo ch dng bt
pha tim.
5. Cc yu cu c th cng phi c nu ra c bit l i vi cc thnh
phm thuc khng chu c ng lnh.
5.
5.1.
PH LC
cng nghin cu n nh (v d)
5.1.1. VIN NN PARACETAMOL 500 MG P TRONG V PVC
1. Mc ch
nh gi n nh ca sn phm do vic nng quy m t nghin
cu v pht trin sang quy m sn xut
2. Thit k th nghim
Sn phm c p trong v PVC v c bo qun theo iu kin bo
qun c nu trong hng dn ca nh sn xut.
2.1. Nguyn liu th
Mng dnh (push - through foil)
Mng nhm dy 20 mcm, mt trong ph keo dnh nhit, mt ngoi
ph PVC (8g/m2), cng, mt ngoi sng nh thic bc.
Mng to hnh
Mng PVC dy 250 mcm.
L s Kiu ng
iu kin/thi hn bo qun
gi
001
V PVC
iu kin thc (60 thng); Lo ho cp tc (6
002
V PVC
thng)
003
V PVC
thng)
thng)
207
2.2. K hoch th nghim

2.2.1. iu kin bo qun v khong thi gian ly mu
Vin nn paracetamol c a vo p v PVC, 10 v c
ng trong mt hp giy carton v bo qun cc iu kin
sau:
iu kin bo qun
Khong thi gian ly mu
Bo qun iu kin di hn
0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 60
0
Nhit 30 C, m tng i
thng
75%
Lo ho cp tc
0, 1, 3, 6 thng
0
Nhit 40 C, m tng i
75%
Thi gian biu chi tit c nh km.
2.2.2. Th nghim v tiu chun th
Phng m bo cht lng/ kim tra cht lng chu trch nhim bo
qun v th nghim mu tun theo iu kin bo qun v phng php
th c thm nh.
Cc mu c ly ra khi ni bo qun trc ngy th nh ghi trong
thi gian biu v 50C cho n khi phn tch.
Cng vic phn tch phi c tin hnh khng mun hn 4 tun k t khi
ly mu ra khi ni bo qun.
Quy trnh th l: S xxxx. Cc thng s c th nghim l:
a. Th nghim vt l
- hnh thc
- khi lng trung bnh
- ho tan
- thi gian r
- cng
- b
- hm lng nc
b. Hm lng paracetamol
c. Sn phm phn hy: p- aminophenol
3. S lng mu th (ca mt l/ mt iu kin bo qun)
3.1. Th lo ho cp tc
- hnh thc
: 0* vin S ln th : 4 ln
- hm lng nc : 10 vin Tng lng cn:
- thi gian r
:6
vin = 4x100 vin
- ho tan
:6
vin = 400 vin
- hm lng v tp cht : 10 vin = 40 vx10 vin
- cng
: 10 vin = 4 hp
- b
: 50 vin
Tng s vin cho 1 ln th
= 92 vin (lm trn thnh 100 vin)
3.2. Nghin cu n nh iu kin di hn
- hnh thc
: 0* vin S ln th: 9 ln
208
- hm lng nc : 10 vin Tng lng cn:

- thi gian r
:6
vin = 9 x 100 vin =
- ho tan
:6
vin = 900 vin
- hm lng v tp cht : 10 vin = 90 v x 10 vin
- cng
: 10 vin = 9 hp
- b
: 50 vin
Tng s vin cho 1 ln th
= 92 vin (lm trn thnh 100 vin)
Tng s thuc cn cho c 2 th nghim cn = 13 hp x 10 v
* Vic quan st c thc hin trn cc vin dng th cc tiu chun khc
4. Ni dung bo co
1. Ngi chu trch nhim
2. Tm tt
3. Mc ch
4. Nguyn liu th
5. Thnh phn
6. ng gi
7. iu kin bo qun v thi gian biu ca qu trnh th
8. Quy trnh phn tch
9. Chun i chiu
10.Kt qu:
10.1.
n nh vt l
10.2.
n nh ho hc
10.2.1.
n nh trong iu kin bo qun di hn
10.2.2.
n nh trong iu kin bo qun lo ho cp tc
11.Bn lun / kt lun:
12.Kt qu th dng bng
Ngi xt duyt
Ngi kim tra
Ngi son tho
5.1.2. Thi gian biu nghin cu n nh

Vin nn paracetamol 500 mg
Ngy 02/7/1997
Bo qun
Thi
iu kin
im
Bt u Lo ho cp
tc
Di hn
1 thng Lo ho cp
tc
3 thng Lo ho cp
tc
Di hn
Thi gian biu

L s 001
L s 002
L s 003
02.7.1997
09.7.1997
16.7.1997
04.7.1997
02.8.1997
12.7.1997
09.8.1997
18.7.1997
16.8.1997
02.10.1997
09.10.1997
16.10.1997
04.10.1998
12.10.1997
18.10.1997
209
6 thng
9 thng
12 thng
18 thng
24 thng
36 thng
48 thng
60 thng
Lo ho cp
tc
Di hn
Di hn
Di hn
Di hn
Di hn
Di hn
Di hn
Di hn
02.1.1998
09.1.1998
16.1.1998
04.1.1998
04.4.1998
04.7.1998
04.1.1999
04.7.1999
04.7.2000
04.7.2001
04.7.2002
12.1.1998
12.4.1998
12.7.1998
12.1.1999
12.7.1999
12.7.2000
12.7.2001
12.7.2002
18.1.1998
18.4.1998
18.7.1998
18.1.1999
18.7.1999
18.7.2000
18.7.2001
18.7.2002
Ghi ch:
Lo ho cp tc: Nhit 40 oC 2oC/ m tng i 75% 5%
iu kin di hn
:
Nhit 30 oC 2oC/ m tng i
75% 5%
Ngi xt duyt
Ngi kim tra
210
Ngi son tho
5.2.
Mu bo co (V d)
THNH PHM THUC:
VIN NN PARACETAMOL
HM LNG:
500 mg
Ngy 23/7/02
H s s:
XXXX Trang/
trang
Loi nghin cu:

Mc tiu:
n nh trc v sau khi lu hnh

n nh ca thnh phm thuc c bo qun
iu kin di hn v iu kin lo ho cp tc
Thi gian nghin cu:
60 thng
ng gi:
p v PVC
Xut s:
MMM Ltd, Jakarta, Indonesia
n v nghin cu n nh: Phng nghin cu v pht trin

John Doe
m bo cht lng:
Tom Smith
211
1.
Chu trch nhim

Ngi chu trch
nhim
John Doe
John Doe
Phng
Chu trch nhim
Nghin cu v pht
trin
Nghin cu v pht
trin
Th nghim vt l v ho
hc
Th nghim vi sinh
2.
Tm tt
Bo co ny trnh by s liu v n nh ca vin nn paracetamol 500 mg
c bo qun ti 60 thng trong bao b ng gi s cp nh lu hnh trn
th trng.
Mi bin i c lin quan n bo qun xy ra trong sn phm cui cng
c theo di bng cc php th kim tra n nh chuyn bit. Thit k th
nghim c da trn c tnh n nh ca hot cht paracetamol v nhng
yu cu c th ca dng bo ch.
Tui th:
Ch phm c tui th 5 nm
Hng dn bo qun:
Ch phm khng c nhn ghi hng dn bo qun
3.
Mc tiu
Mc tiu ca nghin cu ny l nh gi n nh ca vin nn paracetamol
500mg c bo qun iu kin di hn v iu kin lo ho cp tc. Cc
mu thuc c lt ngc thuc chc chn tip xc vi h thng bao b
ng gi.
4.
Vt liu th
Thng tin chi tit v cc l em th nghim n nh c lit k trong bng
sau:
Sn xut
Dc
Hm lng L s
Quy C l
(Hp cht c l
Ngy
Ni
m
)
s
sn xut sn xut
500
001 02.7.1997 Jakarta Sn
2800
004
mg/vin
002 09.7.1997 Jakarta xut
2800
005
500
003 16.7.1997 Jakarta Sn
2800
006
mg/vin
xut
500
Sn
mg/vin
xut
5.
Thnh phn
1 vin nn paracetamol c cha:
Thnh phn
Paracetamol
Lactose 1.H2O
Khi lng (mg)

500,00
79,00
193
Tinh bt ng
Tinh bt ng bin tnh
Talc
Silic dioxyd dng keo khan (Aerosil
200)
Magnesi stearat
Tng cng
65,50
5,00
3,00
2,00
0,50
655,00
6.
ng gi
Cc th nghim v n nh i vi cc l thuc nu trn c ng gi
nh sau:
Thuc c p trong v PVC gm cc lp sau:
Mng dnh:
Mng nhm dy 20 mcm, mt trong c ph keo dnh
nhit, mt ngoi ph PVC (8g/m2), cng, mt ngoi sng
nh thic bc.
Mng to hnh: Mng PVC dy 250 mcm.
7.
iu kin bo qun v cc thi im th

Cc mu thuc khc nhau ca cc ch phm thuc c ng gi
th theo lch trnh sau y:
Khong thi gian th (thng)
iu kin bo qun
0 1 3 6 9 12 18 24 36 48
0
0
Nhit 30 C + 2 C
x
x x x x x x x x
m tng i 75% +
5%
Nhit 400C + 20C
x x x x
m tng i 75% +
5%
8.
60
X
Quy trnh phn tch

Cc php th n nh ca vin nn paracetamol c tin hnh theo
phng php th ca USP.
Trong qu trnh th nghim v n nh, cc ch tiu chnh nh gi n
nh c ghi bng di y:
Ch tiu th
Phng php
Gii hn
th
cng
USP
> 70 N
b
USP
< 2%
Sn phn phn hy
USP
< 0,005%
p-aminophenol
nhim khun
USP
Tng cng < 102 khun lc
E. Coli: khng c
Hm lng (Sc k
USP
95,0 - 105,0%
194
lng)
Ch : Nh cp mc 2.1.2, 3.1 v 3.2, cn thm th nghim thi gian
r v ho tan.
9.
10.
11.
Chun i chiu
dng paracetamol chun theo USP hm lng 99,5%.
Kt qu
Cc kt qu th c trnh by trong cc bng km theo.
10.1. n nh vt l
Nghin cu n nh vt l ca vin nn paracetamol 500 mg
chng t vin nn khng b bin i sau 60 thng bo qun nhit
300C / m tng i 75% v sau 6 thng trong iu kin lo ho cp
tc nhit 400C / m tng i 75%.
Hnh thc vin khng c bin i g ng k.
10.2. n nh ho hc
10.2.1. n nh iu kin di hn
Bo qun sau 60 thng nhit 300C/ m tng i 75%
khng c nh hng g ng k ln tnh n nh ho hc ca thnh
phm thuc. Ring ch tiu tp cht hu c ch c s bin i
rt nh. Nng p-aminophenol di 0,005%.
Hm lng paracetamol khng thay i ng k sau khi bo
qun iu kin di hn trong 60 thng so vi hm lng ban u
ca cc l.
10.2.2. n nh iu kin lo ho cp tc
Bo qun iu kin lo ho cp tc trong 6 thng khng nh
hng n n nh ho hc.
Hm lng paracetamol khng thay i ng k so vi gi tr
ban u ca cc l.
Bn lun / kt lun
Bo qun iu kin th nghim di hn khng lm thay i kt qu nh
lng paracetamol. Khng nhn thy c bin i ng k no v n nh vt
l v ho hc. V cc d liu th nghim di hn v lo ho cp tc cho thy s
thay i rt nh hoc khng thay i theo thi gian v s dao ng rt thp nn
vic phn tch thng k c xem l khng cn thit.
Tui th:
Cn c vo cc s liu v kt qu nghin cu xc nh c tui th ca ch
phm l 5 nm.
Hng dn bo qun:
Ch phm c th c ghi nhn "Bo qun di 300C".
195
Tm tt kt qu nghin cu n nh
Bng 1
Ch phm:
Hm lng:
ng gi:
Bo qun
Thi
gian
(thng)
Hnh thc
iu kin
Ch tiu
Ban u
3
6
9
12
18
24
36
48
60
Nhit
300 C+ 20C
m tng
i
70% + 5%
L s: 001
Paracetamol
500 mg/ vin nn
V bm PVC
cng
(N)
Vin nn > 70
mu trng N
hnh tr
dt
t
80
t
80
t
85
t
90
t
85
t
97
t
94
t
87
t
98
t
93
Hm lng:
b
paracetamol
(%)
500mg
<2%
1
1
0,5
0,5
1
1
0,5
1
1
0,5
95,0 105,0%
98,8
101,4
98,3
99,6
98,9
99,0
98,9
99,1
99,5
99,3
196
Sn phm
phn hy
paminophenol
(%)
< 0,005%
0,001
0,002
0,004
0,001
0,003
0,003
0,004
0,002
0,001
0,001
Gii hn nhim
khun
Tng s 102
CFU
E.coli: khng c
t
t
t
t
t
t
t
t
t
3
6
Nhit
400 C+ 20C
m tng
i
70% + 5%
t
t
96
80
0,5
0,5
100,05
99,6
0,004
0,004
Ch : - Cn thm d liu v thi gian r hoc ho tan cho mi l

- Vi l 002 v 003, cc kt qu nghin cu c bo co theo cng mu nh l 001.
197
t
t
5.3.
Thit k rt gn (phn cc v ma trn)

Mt thit k nghin cu y l mt thit k m trong cc mu th c
s kt hp ca tt c cc yu t c th nghim tt c cc thi im. Mt
thit k rt gn l mt thit k m trong cc mu th khng c s kt hp
ca tt c cc yu t ti tt c cc thi im th nghim. Mt thit k rt gn
c th l s thay th thch hp cho mt thit k y khi c nhiu yu t cn
xem xt. Bt k mt thit k rt gn no cng cn c kh nng d on
tui th. Trc khi xem xt mt thit k rt gn, cc gi thit cn c nh
gi v l gii. Cn xem xt nguy c phi thit lp mt tui th ngn hn tui
th c xc nh t thit k y v lng d liu thu c b gim i.
Trong khi thc hin mt nghin cu theo thit k rt gn, vic chuyn i
thnh th nghim y hoc thnh mt thit k rt gn t hn c th c
xem xt nu a ra c cc l gii v cc nguyn tc ca thit k y hoc
thit k rt gn c tun theo. Tuy nhin, vic iu chnh ng phi c
thc hin bng phn tch thng k, gii thch cho vic tng c mu th do s
thay i. Khi thay i thit k, th nghim y hoc th nghim rt gn t
hn phi cn c tin hnh tt c cc thi im cn li ca nghin cu
n nh.
Kh nng p dng thit k rt gn
Thit k rt gn c th c p dng nghin cu n nh ca hu ht cc
loi thnh phm thuc, mc d vy vic l gii thm phi c a ra i vi
mt vi h cung cp thuc phc tp m c th c nhiu tng tc gia
thuc - dng c cung cp thuc.
Thit k phn cc
Thit k phn cc l thit k v mt lch trnh n nh trong ch nhng
mu v cc cc ca cc yu t thit k no (v d nh hm lng, c ng
gi v/hoc ng y) c th nghim ti tt c cc thi im nh trong thit
k y . Thit k gi thit rng n nh ca bt k hm lng trung gian
no c i din bi n nh ca cc cc th.
V d v thit k
Bng 1 l mt v d v thit k phn cc. Th d ny c da trn mt ch
phm c 3 loi hm lng v 3 c bao b. Trong v d ny, 2 c bao b bng
polyethylen t trng cao c dung tch 15 ml v 500 ml i din cho 2 cc. Cc
l i vi mi kt hp chn cn c th nghim ti mi mt thi im
ging nh thit k y .
Bng 1: Th d v mt thit k phn cc
Hm lng
L
15 ml
50 mg
75 mg
1 2 3 1 2 3
T T T
198
100 mg
1 2 3
T T T
Kch c bao b
100 ml
500 ml
T T T
Ch thch: T l mu c th
Thit k ma trn
L thit k cho mt chng trnh nghin cu n nh trong ch c mt
nhm mu c chn trong tng s mu c s kt hp tt c cc yu t s
c th nghim ti mt thi im xc nh. thi im k tip, mt nhm
mu khc c s kt hp tt c cc yu t s c th nghim. Thit k gi nh
rng ti tng thi im th nghim, n nh ca mi nhm mu c th
nghim s i din cho n nh ca ton b mu. Cc yu t khc nhau gia
cc mu ca cng mt dc phm phi c xc nh, v d khc nhau v l
sn xut, hm lng, c ng gi ca cng h thng bao b ng gi, v trong
mt s trng hp, c th khc h thng bao b ng gi.
Khi h bao b th cp c tc ng n n nh ca thnh phm thuc th
thit k ma trn c th c thc hin cho gia cc h bao b.
Mi iu kin bo qun phi c x l ring bng thit k ma trn ring ca
n. Thit k ma trn khng c thc hin cho gia cc thuc tnh th. Tuy
nhin, nhng thit k ma trn thay th khc cho cc thuc tnh th khc nhau
c th p dng nu c chng minh.
Cc v d v thit k
Cc v d v thit k ma trn da trn thi im i vi mt sn phm c hai
hm lng (S1 v S2) nh trnh by bng 2. Thut ng rt gn mt na v
rt gn mt phn ba ni n chin lc rt gn p dng u tin vi thit k
nghin cu y . V d, rt gn mt na l loi i 1 trong 2 thi im t thit
k nghin cu y v rt gn 1/3 bt i 1 trong 3 thi im. Trong cc v d
trnh by bng 2, s rt gn y t hn mt na v 1/3 v bao gm th
nghim mt vi thi im nh thi im bt u, thi im 12 thng v
thi im kt thc. Chnh v th s rt gn y t hn 1/2 (24/48) v 1/3
(16/48) thc t rt gn tng ng l 15/48 v 10/48.
Bng 2: Cc v d v thit k ma trn da trn thi im cho mt sn
phm c hai hm lng
Thi im (thng)
L 1
S1
L 2
Hm
L 3
lng
L 1
S2
L 2
Rt gn mt na
0 3 6 9
T T
T
T T
T
T
T
T
T
T T
T
199
12 18 24 36
T
T T
T T
T
T T
T
T
T T
T T
T
L 3
5.4.
T
T
T
T l mu c th
Rt gn mt phn ba
Thi im (thng)
0 3 6 9 12 18 24 36
L 1
T T
T T
T T
S1
L 2
T T T
T T
T
L 3
T
T T T T T T
Hm
lng
L 1
T
T T T T T T
S2
L 2
T T
T T
T T
L 3
T T T
T T
T
T l mu c th
Chi tit hn c m t trong ICH Q1D.
Ngoi suy s liu
S ngoi suy c gii hn c th c ngh trong h s ng k m rng
khong thi gian th nghim li hoc xut tui th di hn khong thi gian
c d liu di hn, c bit nu khng c s thay i ng k no c ghi
nhn iu kin lo ho cp tc. Bt k s ngoi suy no cng cn tnh n
tnh hung xu nht c th xy ra ti thi im xut xng l sn phm.
Ngoi suy l vic s dng cc d liu bit rt ra thng tin v cc d liu
tng lai. Ngoi suy d liu n nh gi nh rng m hnh bin i tng
t s c tip tc sau khi thu c d liu di hn c. Do , s ngoi suy
cn c chng minh da trn nhng g bit v cc c ch phn hu, v h
s tng quan ca m hnh ton hc no v s tn ti ca cc s liu h tr
thch hp.
M hnh bin i gi nh c th khng cn chnh xc nu thi im ngoi suy
vt qu thi im cui cng trong d liu nghin cu n nh di hn
c. V d, khi d on ng thng hoc ng cong hi quy da trn cc s
liu c, bn thn cc s liu s c dng kim tra tnh ng n ca m
hnh bin i, v cc phng php thng k c th c p dng kim nh
mc ph hp ca cc s liu vi ng thng hoc ng cong gi nh.
Khng c s kim tra ni ti no l sn c nu thi im ngoi suy vt qu
thi im cui cng trong d liu nghin cu n nh di hn c. V vy,
tui th chp nhn trn c s ngoi suy cn lun lun c kim tra bng
cc s liu v n nh di hn c tin hnh sau trong thi hn sm
nht c th. Phi ch a vo cng th nghim cho cc l cam kt
khong thi gian th nghim tng ng vi tui th c c trn c s ngoi
suy.
Nu cc s liu iu kin di hn c h tr bi cc kt qu t cc nghin
cu lo ho cp tc, tui th ngh c th di hn khong thi gian thc hin
nghin cu iu kin di hn. Thng thng tui th ngoi suy c th gp 2
ln nhng khng c qu 12 thng so vi khong thi gian c s liu iu
200
kin di hn, iu ny ph thuc vo s thay i theo thi gian, bin thin

ca cc s liu thu c, iu kin bo qun d kin v mc ca php phn
tch thng k c s dng.
5.5. V d v kiu, dy v h s thm ca nguyn liu lm bao b trnh by
trong bng 1 v kh nng thm hi nc ca cc loi nguyn liu bao b
khc nhau c trnh by trong hnh 1.
Bng 1. V d v kiu, dy v h s thm ca nguyn liu lm bao b
TIU CHUN Kh nng
dy
chu nhit
V KH
S
Nguyn liu
dy
thng
NNG THM
T
dng
380C/ m
T
(m)
230C/
tng i 90%
PVC
(Polivinyl
chlorid)
Duplex
(PVC+PVDC)
PVC (Polivinyl
chlorid)
PVDC
(Polivinyliden
chlorid)
Triplex (PVC +
PE + PVDC)
PVC (Polivinyl
chlorid)
PE
(Polyethylen)
PVDC
(Polivinyliden
chlorid)
Starflex
(PVC+TE
200-250
m
250 m
m
tng
i 85%
(g/m2.ng
y)
1,6-1,8
(g/m2.ngy)
3,03,2
Tt/Xut
sc
270 m
200 - 250 m
5 m cho b
rng 10g/m2
(40-60-80 g/m2)
40 g/m2
60 g/m2
80 g/m2
0,15
0,1
0,05
0,6
0,4
0,3
Tt/Xut
sc (tu
theo
dy)
300 m
200 -250 m
25 m
5 m cho b
rng 10g/m2
(40-60-90 g/m2)
40 g/m2
60 g/m2
90 g/m2
Ti a 300
m
201
Tt
0,12
0,06
0,02
0,55
0,35
0,2
Tt/Xut
sc (tu
+PVDC)
PVC (Polivinyl
chlorid)
TE (Thermolast)
PVDC
(Polivinyliden
chlorid)
5
PVC +ACLAR
PVC (Polivinyl
chlorid)
ACLAR
(Polyfluor
carbonat)
PVC/PE/ACLA
R
PVC (Polivinyl
chlorid)
PE
(Polyethylen)
ACLAR
(Polyfluor
carbonat)
Aluminum Cold
Forming
Nhm
PVC cng
OPA
Mng nhm
luyn cng
(mng che ph
V nhm cho
mng PVC
- Nhm
- PVC
V nhm cho
mng PVC-
200 -250 m
Tri rng TE
(bao ph) 5g/m2
5 m cho b
rng 10g/m2
(60-90-120
g/m2)
theo
dy)
60 g/m2
90 g/m2
120 g/m2
0,06
0,03
0,01
0,35
0,2
0,15
Xut sc
270 m
200 -250 m
15 -23-51 m
15 g/m2
23 g/m2
51 g/m2
0,39
0,22
0,11
Xut sc
280 m
200 -250 m
25 m
15 -51 m
15 m
51 m
<0.32
<0.11
130 m
0
-
40 -45 m
60 m
25 m
20 m
20 m
ti thiu 7g/m2
30 m
20 m
15 g/m2
202
Xut sc
PVDC
- Nhm
- PVDC
Mng nhm
luyn mm
- Nhm
- PVDC
40 m
30 m
15 g/m2
203
Hnh 1 thm hi nc ca mt s loi vt liu lm bao b

(Phng php ASTM F1249, 380C/ m tng i 90%)
4,50
4,00
3,50
3,00
3,00
2,50
2,00
1,50
0,75
1,00
0,50
25
0
25
0
PV
/4
TR
0g
D
C
IP
r
25
LE
0/
X
60
25
gr
0/
25
/4
0g
r
P
A
CL P 3 0
CO
0
A
R
C
2
54
TR /PV
/1
C
IP
5
35
LE
/
ST
19
X
0/
A
2
35
RF
50
/2
LE
5/
X
60
25
gr
CO
0/
5g
C
r/6
/P
V
TR
0g
C
r
IP
3
5/
LE
24
X
0/
25
35
0/
25
ST
/9
A
C
A
LA 0 gr
RF
R
LE
25
X
CO
4/
2
23
50
C
/P
/
5
V
gr
D
/9
C
0g
60
r
/2
40
A
/9
A
0g
LU CLA
r
R
C
25
O
LD
4/
51
FO
RM
IN
G
0,55 0,55 0,50

0,39 0,35 0,35 0,35 0,28 0,25
0,22 0,20 0,13 0,11
0,00
PV
PV
20
0
0,00
PE
T
2
nng
Kh
thm
hithm
n hi
g/mnc
. ngy
g/m 2 .d
4,00
C kh nng thm
Loi vt liu lm bao b

Khng c kh nng thm
204
6. THUT NG
Th nghim lo ho cp tc (Accelerated testing)
Nghin cu c thit k tng tc phn hu ho hc hoc bin i vt l ca
mt dc cht hoc mt dc phm bng cch dng iu kin bo qun khc nghit
nh l 1 phn ca cc nghin cu n nh chnh thc. D liu thu c t cc
nghin cu ny cng vi cc nghin cu n nh di hn c th c s dng
nh gi cc nh hng ho hc iu kin khng cp tc trong thi gian di hn v
anh gi tc ng ca vic vn chuyn trong thi gian ngn trong nhng iu kin
vt ra ngoi iu kin bo qun ghi trn nhn, chng hn iu kin c th xy ra khi
chuyn ch bng tu bin. Cc kt qu thu c t nghin cu th nghim lo ho
cp tc khng phi lc no cng d on c nhng bin i vt l; xem thm
n nh v cc thut ng c lin quan).
Thit k phn cc (Bracketing)
Thit k cho mt chng trnh nghin cu n nh trong ch nhng mu th
v cc cc ca cc yu t thit k no , v d nh hm lng, c ng gi, s c
th nghim ti tt c cc thi im nh trong thit k y .
(Thit k trng gi nh rng n nh ca cc mc trung gian s c i din
bi n nh ca cc cc th. Khi mt dy cc hm lng c th nghim, thit
k trng c p dng nu hm lng cc cht ging nhau hoc thnh phn cng
thc gn nh nhau [v d nh i vi mt dy vin nn c dp vi nhng khi
lng khc nhau t mt loi cm c bn tng t nhau hoc mt dy vin nang c
ng vi cc khi lng khc nhau t cng thnh phn c bn vo cc c v nang
khc nhau]. Thit k trng cng c th c dng cho cc c ng gi khc nhau
hoc cc lng ng y khc nhau trong cng h thng bao b ng gi).
Vng kh hu (Climatic Zones)
Th gii c chia thnh bn vng da theo iu kin kh hu hng nm, c th:
Vng I: n i
Vng II: Cn nhit i, vi m c th l cao
Vng III: Nng v kh
Vng IV: Nng v m
L cam kt (Commitment Batches)
L sn xut ca mt dc cht hay mt dc phm m trn nhng l ny cc nghin
cu n nh c bt u thc hin hoc hon thin sau khi c cp giy php
theo mt cam kt trong h s ng k.
H thng bao b ng gi (Container Closure System)
Tt c cc thnh phn ng gi dng cha ng v bo v dng bo ch. H thng
bao gm bao b s cp v bao b th cp (nu bao b th cp vi mc ch bo v
thm thnh phm thuc). Thut ng h thng bao gi (packaging system) tng
ng vi h thng bao b ng gi (container closure system).
Dng bo ch (Dosage Form)
205
Mt dng thnh phm (v d vin nn, vin nang, dung dch, kem) c cha dc cht,
thng c phi hp, nhng khng nht thit, vi cc t dc.
Thnh phm thuc/Dc phm (Drug product/Pharmaceutical product)
Bt k ch phm no c dng cho ngi vi mc ch lm thay i hoc thm d
cc h sinh l hoc cc tnh trng bnh l v li ch ca ngi dng.
Dc cht (Drug substance)
Dc cht cha c pha ch m sau c th kt hp vi cc t dc to ra dng
bo ch (Xem thm Hot cht trong phn thut ng ca ACTD Quality)
T dc (Excipient)
Mt thnh phn c ch nh thm vo dc cht m khng c cc tnh cht dc
l lng s dng.
Ngy ht hn (Expire Date)
Ngy c ghi trn bao b ca ch phm thuc m trc ngy ny ch phm vn t
tiu chun cht lng trong sut hn dng c ph duyt nu c bo qun
trong cc iu kin nh. (Sau ngy ht hn, s khng c g m bo l ch phm
vn cn t cc ch tiu cht lng c ph duyt v do ch phm c th
khng thch hp s dng v khng nn dng).
Thay i ln (Major Variations)
Thay i i vi mt dc phm c cp php lu hnh nh hng n mt hoc
mt s im sau:
- ng dng
- Hm lng, liu dng
- Ch nh
- hoc nhng im khng nm trong nh ngha thay i nh
(H s xin php cho cc thay i ln thng phi c cc d liu cn thit v cht
lng, an ton v hiu qu ca cng thc mi do cc thay i mang li).
Bao b khng thm (Impermeable Containers)
Bao b c kh nng to ra ro chn bn vng khng cho kh hoc dung mi i qua, v
d: tup nhm hn kn cha cht bn rn, ng thy tinh hn kn cha dung dch).
Cn bng khi (Mass Balance)
Qu trnh cng gp kt qu nh lng v mc cc sn phm phn hu thy
c gn ca gi tr ny vi 100% ca gi tr ban u, c xem xt n sai s phn
tch
Thit k ma trn (Matrixing)
Thit k cho mt chng trnh nghin cu n nh trong ch c mt nhm mu
c chn trong tng s mu c s kt hp tt c cc yu t s c th nghim
mt thi im xc nh. mt thi im k tip, mt nhm mu khc c s kt hp
206
tt c yu t s c th nghim. Thit k gi nh rng ti tng thi im th

nghim, n nh ca mi nhm mu c th s i din cho n nh ca
ton b mu. S khc nhau gia cc mu ca cng mt dc phm phi i din cho,
v d: s khc nhau v l sn xut, hm lng, c ng gi ca cng h thng bao b
ng gi, v trong mt s trng hp, c th l s khc h thng bao b ng gi.
Thay i nh (Minor Variations)
Thay i i vi mt dc phm c cp php lu hnh khng nh hng ti
mt hoc mt s im sau:
- ng dng
- Hm lng, liu dng
- Ch nh, v
- hot cht
(H s xin php cho cc thay i nh thng phi c cc d liu cn thit chng
minh cht lng ca cng thc mi do cc thay i mang li)
L quy m th nghim (Pilot scale batch)
Mt l dc cht hoc dc phm c sn xut bi mt quy trnh i din v m
phng cho quy trnh p dng quy m sn xut (Vi cc dng thuc rn dng ng
ung, quy m th nghim thng thng ti thiu phi bng 1/10 quy m sn xut
hoc 100.000 vin nn hoc vin nang, tu theo s lng no ln hn tr khi c quy
nh khc.
L u tin (Primary batch)
L dc cht hoc dc phm c dng trong nghin cu n nh m cc s liu
v n nh ca nghin cu ny c np trong h s ng k vi mc ch thit
lp k th nghim li hoc tui th.
(L u tin ca mt dc cht t nht phi l l quy m th nghim. Vi dc
phm, hai trong s ba l t nht phi l l quy m th nghim v l th ba c th
nh hn nu l ny i din cho cc bc sn xut c bn. Tuy nhin, mt l u tin
c th l l sn xut.
L sn xut (Production batch)
L dc cht hoc dc phm c sn xut quy m sn xut bng cch s dng
cc thit b sn xut trong c s sn xut nh m t trong h s ng k.
Th nghim di hn (Real-time testing)
Cc nghin cu n nh iu kin bo qun xut cho k th nghim li
hoc xut (hoc ph duyt) tui th ghi trn nhn.
Bao b bn thm (semi-impermeable containers)
Bao b cho php dung mi, thng l nc i qua, trong khi ngn khng lm mt cht
ho tan.
(C ch ca vic vn chuyn dung mi l hp thu ln mt b mt bao b, khuch tn
vo cht liu lm bao b v thot ra b mt kia. S vn chuyn l do gradient p sut
207
ring. Cc v d v bao b bn thm bao gm cc ti nha v ti bn cng bng

polyethylen t trng thp (LDPE) dng cho thuc tim truyn th tch ln (LVPs) v
ng tim, chai v l thuc tim bng LDPE.
Tui th (Shelf-life, expiration dating period)
Khong thi gian mt dc phm vn t cc tiu chun cht lng c ph
duyt khi c bo qun iu kin ghi trn nhn bao b.
Tiu chun cht lng (Specifications)
Danh mc cc php th, tham chiu cho cc quy trnh phn tch v cc tiu chun
chp nhn c biu th di dng cc gii hn, cc khong bng s hoc cc tiu
chun khc cho cc th nghim c m t.
(Tiu chun cht lng thit lp ra tp hp cc tiu chun m mt dc cht, dc
phm hoc nguyn liu cc giai on ca qu trnh sn xut phi p ng c
xem l chp nhn c cho mc ch s dng. "t tiu chun cht lng" c ngha
l dc cht hoc dc phm, khi c th nghim theo cc quy trnh phn tch, t
cc gii hn cho php. Cc ch tiu k thut l cc tiu chun cht lng quan trng
do nh sn xut ngh v chng minh, v c cc c quan qun l ph duyt.
Tiu chun cht lng- Xut xng (Specification -Release)
Tiu chun cht lng quyt nh s ph hp ca mt thnh phm thuc ti thi im
xut xng ca ch phm .
Tiu chun cht lng - Tui th (Specification-Shelf life)
Tiu chun cht lng quyt nh s thch hp ca mt dc cht trong sut k th
li hoc tiu chun cht lng ca mt dc phm trong sut tui th ca n.
n nh (Stability)
Kh nng mt hot cht hoc mt dc phm duy tr c cc c tnh ca n
nhng gii hn nh trong sut tui th. (Cc tnh cht ho hc, vt l, vi sinh v
sinh dc phi c xem xt).
Nghin cu n nh (Stability studies)
Nghin cu iu kin di hn v lo ho cp tc (v trung gian) trn cc l u tin
v/hoc l cam kt theo mt chng trnh th nghim n nh thit lp hoc
khng nh k th nghim li ca mt dc cht hoc tui th ca mt dc phm.
Dung sai iu kin bo qun (Storage Condition Tolerances)
Cc thay i chp nhn c v nhit v m tng i ca cc thit b bo
qun trong cc nghin cu n nh chnh thc (Thit b phi c kh nng iu
chnh c iu kin bo qun trong gii hn c nu ra trong cc hng dn hin
hnh c lin quan. Nhit v m thc - khi c iu chnh- phi c gim st
trong sut qu trnh bo qun ca th nghim n nh. Nhng bin ng trong thi
gian ngn do m ca thit b bo qun c chp nhn v khng th trnh c. nh
hng ca vic sai lch do hng thit b phi c ghi nhn v bo co nu c nh
208
hng n cc kt qu n nh. Cc sai lch vt qu cc dung sai a ra trong

thi gian hn 24 gi phi c m t trong bo co nghin cu v nh gi nh
hng ca chng.
Th nghim khc nghit (dc phm) (Stress Testing- Drug Product)
Cc nghin cu c tin hnh nh gi nh hng ca iu kin khc nghit ln
dc phm. (Cc nghin cu ny bao gm th nghim n nh vi nh sng - xem
ICH Q1B- v th nghim c hiu cho cc ch phm nht nh v d kh dung nh
liu, kem, nh dch, dung dch nc ng lnh).
Th nghim khc nghit (Dc cht) (Stress Testing- Drug Substance)
Cc nghin cu c tin hnh lm r n nh thc cht ca mt dc cht.
Th nghim ny l mt phn ca chin lc pht trin v thng thng c tin
hnh cc iu kin khc nghit hn iu kin dng trong th nghim lo ho cp
tc.
S liu h tr (Supporting data)
Cc s liu, khng phi l s liu thu c t nghin cu n nh chnh thc, m
l cc s liu h tr cho cc quy trnh phn tch, k th nghim li d kin hoc tui
th, v cc iu kin bo qun ghi trn nhn (Cc s liu ny bao gm (1) S liu
n nh ca cc l dc cht giai on tng hp u, l nguyn liu quy m nh,
cc cng thc nghin cu khng c nh lu hnh trn th trng v cc cng thc
c lin quan, ch phm c trnh by trong dng bao b ng gi khc vi loi lu
hnh trn th trng; (2) Cc thng tin lin quan n cc kt qu th nghim trn cc
loi bao b; v (3) Cc c s khoa hc khc).
209
HNG DN CA ASEAN V TI LIU THM NH

QUY TRNH SN XUT TRONG H S NG K THUC
1.
M U
Thm nh quy trnh l mt bin php nhm m bo qu trnh sn xut c
kh nng to ra mt cch ng nht thnh phm c cht lng t yu cu.
Thm nh l vic cung cp chng c trn h s rng cc bc then cht
trong qu trnh sn xut c tnh ng nht v c kh nng ti lp. Mt quy
trnh sn xut thm nh l mt quy trnh c chng minh l m
bo c nhng yu cu t ra.
Thut ng thm nh p dng cho bc xc minh cui cng quy m sn
xut. Thng thng ti thiu ba l sn xut lin tip phi c thm nh
t yu cu trc khi a sn phm ra lu hnh trn th trng.
2.
PHM VI P DNG
Hng dn ny nhm a ra cc quy nh v qun l i vi thm nh quy
trnh sn xut p dng trong ng k thuc v hng dn cc c s ng k
thuc trong vic chun b h s. Cc yu cu trong hng dn ny khng
iu chnh vic sn xut cc hot cht v cc nguyn liu ban u m nhm
p dng cho cc s liu thu c nh gi hoc thm nh quy trnh sn
xut thnh phm. i vi sn phm cng ngh sinh hc v sn phm c
ngun gc sinh hc, c th yu cu nhiu d liu hn.
3.
CC YU CU V D LIU
Phng n 1: H s c np bao gm bo co thm nh (xem ni dung
mu bo co thm nh) trn 3 l lin tip t yu cu.
Phng n 2: Trong trng hp khng np c s liu thm nh trn 3 l
lin tip t yu cu ti thi im np h s ng k, thay vo c th
np nhng ti liu sau cho c quan qun l dc xin lu hnh sn phm:
Nhng ti liu cn thit gm:
a) Bo co qu trnh pht trin sn phm
b) Bo co thm nh trn mt l th nghim (pilot) hoc k hoch thm
nh.
Thm vo , c s xin ng k cn phi p ng nhng cam kt ti thiu
sau:
m bo rng ch a sn phm ra th trng khi tin hnh thm nh
thnh cng trn 3 l sn xut lin tip.
Np bo co cho c quan qun l dc trong thi hn nh- hoc
cung cp cho c quan qun l dc nhng thng tin c c t cc
nghin cu ny c quan qun l nh gi sau lu hnh tun theo quy
trnh quc gia.
235
Phng n 3: Vi nhng sn phm c duyt bi c quan ca nc

tham chiu, c s ng k cn np bn cam kt m bo s ging nhau
gia h s tin chp nhn np ti c quan qun l nc tham chiu v h s
cung cp cho c quan Qun L Dc nh gi. Trong nhng trng hp
khi ti liu thm nh quy trnh khng nm trong h s c duyt, c
quan qun l Dc c th yu cu bo co kt qu thm nh hoc k hoch
thm nh. ng thi, c s ng k phi cam kt thm nh thnh cng 3
l sn xut lin tip trc khi a sn phm ra th trng v s np bo co
khi c quan qun l Dc yu cu.
4.
NI DUNG CA PHT TRIN DC HC

Ni dung bo co ca qu trnh pht trin sn phm cn nu ra c nhng
im sau:
a) Gii thch vic la chn dng bo ch
b) La chn cc thnh phn ca thuc (hot cht v t dc)
Cn nhc v kh nng tng thch
Cc c tnh l ho.
c) Cng thc sn phm
S dng lng ng d
nh hng ca pH v cc thng s khc
nh hng ca cht chng oxi ho, dung mi, cht to phc chelate,
loi/nng ca cht khng khun...
n nh, ng nht v kh nng lp li ca cc l.
d) La chn quy trnh sn xut, bao gm quy trnh tit khun.
e) La chn nguyn liu bao b ng gi
kn ca bao b
Kh nng thm nc v r r.
Bo co pht trin dc hc xc nh rng dng bo ch chn lc, cng
thc ngh ph hp vi mc ch d kin nu trong h s ng k. Bo
co ny cng nn xc nh cng thc v cc vn sn xut quan trng
to kh nng ng nht v ti lp l m cho vic theo di thng quy. Bo
co pht trin dc hc (v bo co l th nghim nu c) nn nu ra mi
lin h vi k hoch thm nh d kin cho vic sn xut cc l quy m
sn xut.
5.
NI DUNG K HOCH THM NH

K hoch thm nh quy trnh vch ra cc bc chnh thc thm nh quy
trnh c tin hnh trn cc l quy m sn xut. Trong cn c nhng
thng tin sau:
236
a) Bn m t ngn gn quy trnh sn xut trnh by di dng bn v hoc

s .
b) Bn tm tt cc bc quan trng, nhng bin s cn kim sot v l
gii v vic la chn chng;
c) Tiu chun ca thnh phm (tiu chun xut xng)
d) Phng php phn tch chi tit (tham kho trong h s)
e) Kim sot trong quy trnh sn xut v cc ch tiu chp nhn.
f) Nhng php th b sung d nh tin hnh (c cc ch tiu chp nhn
v thm nh quy trnh phn tch thch hp);
g) K hoch ly mu ly u, khi no v bng cch no.
h) Chi tit cch ghi li v nh gi kt qu.
i) Khung thi gian d kin tin hnh thm nh
6.
NI DUNG CA BO CO THM NH
Bo co cn c cc thng tin di y:
a) Phn tm tt
b) Phn gii thiu
c) Nhng l dng trong thm nh
d) My mc thit b dng trong sn xut
e) Cc bc sn xut quan trng v cc tham s
f) Ch tiu chp nhn.
g) K hoch ly mu
h) Bng tng hp kt qu th nghim
i) Kim nghim l
j) nh gi s liu, trong c php phn tch thng k trong kim
nghim.
k) nh gi s liu, so snh vi ch tiu chp nhn.
l) Bn lun v lch v kt qu nm ngoi tiu chun
m) Kt lun v cc khuyn ngh
7.
GHI CH V THM NH HI CU V THM NH NG

THI
7.1 Thm nh hi cu
i vi nhng sn phm c a ra th trng t trc, c th tin
hnh thm nh hi cu. Thm nh hi cu gm c phn tch khuynh
hng (s dng biu ) ca cc s liu c trong qu trnh sn xut
v kim tra cht lng (v d cc kt qu nh lng, th ho tan, pH, t
trng, vv). Cn c phn tch d liu t 10 20 l sn phm c sn
xut vi cng quy trnh sn xut n nh chng minh quy trnh sn xut
c kim sot v c nng lc. Nng lc (Cpk) t im 1.0, 1.3 hoc
2.0 th hin 3, 4, 6 sigma tng ng. Vic o lng Cp hoc Cpk c
chp nhn l mt phng php thng k dng trong phn tch vic kim
sot quy trnh.
237
7.2 Thm nh ng thi.

Trong trng hp cc thuc him, khi s lng l sn xut mi nm d
kin l t, th c th chp nhn thm nh ng thi. C s ng k cn phi
c C Quan Qun L Dc ng trc khi np h s ng k bt k
sn phm no c s dng phng php thm nh ng thi.
8.
KIM SOT THAY I

Quy trnh nhm qun l, lp k hoch v lp h s ti liu nhng thay i
d kin trong quy trnh sn xut. Cn c d liu lm bng chng cho
thy quy trnh sa i vn m bo sn phm t cht lng nh mong
mun v theo ng tiu chun c duyt.
Cc thay i nh trong cc quy trnh thao tc chun, mi trng, trang thit
b vv khng cn phi xin php c quan qun l nu nh c chng
minh l khng nh hng ti cht lng thnh phm.
Nhng dng thay i khc c nh hng r rt ti cht lng thnh phm
cn c s ng ca c quan qun l trc khi thay i. Nhng thay i
ny bao gm thay i quy trnh (v d thi gian trn, nhit sy, quy trnh
tit trng), thay i v trang thit b lin quan n thit k v thng s hot
ng khc nhau. C s ng k cn np cc d liu h tr thch hp cho
nhng thay i ny.
9.
CC V D V CC THNG S BIN THIN CN KIM SOT

V CC CH TIU CA PHP TH TRONG SN XUT CC
DNG BO CH THNG THNG
S tay vn dng GMP ca ASEAN cho cc v d v cc ch tiu cn kim
tra v cc c trng ca php th p dng trong sn xut nhng dng bo
ch thng thng.
10. MC LC TI LIU THM NH QUY TRNH SN XUT

Ph lc 1 l mt biu mu m c s ng k cn in y kim tra.
11. THUT NG
Ph lc 2 a ra nh ngha cc thut ng dng trong hng dn.
238
PH LC 1
MC LC TI LIU THM NH QUY TRNH SN XUT
I.
Nhng ti liu c np (nh du vo ti liu np):

Ti liu
nh du Ti liu km theo
a) Bo co pht trin
dc hc.
b) K hoch thm nh
Trang
c) Bo co thm nh
- L th nghim
- 3 (ba) l sn xut
II. Chi tit v thm nh

a) C s sn xut m ti tin hnh thm nh quy trnh:
S TT
Tn Nh sn xut
b)
Dng thm nh:
Hi cu
Tin lng
ng thi
Dng khc, yu cu nu r:
c)
S l c thm nh:
d)
Chi tit cc l:
S l
C l
Nc
Dng l
(sn xut/ th nghim/ thc nghim)
239
PH LC 2:
GII THCH THUT NG
Thm nh ng thi
Thm nh tin hnh trong qa trnh sn xut thng quy cc sn phm lu
hnh.
Thnh phm
Sn phm tri qua tt c cc cng on sn xut v kim tra cht lng, k c
cng on ng gi cui cng v dn nhn.
L quy m sn xut
Cc l ny c c l s c sn xut thng quy lu hnh.
L th nghim
Nhng l ny c th c dng trong giai on pht trin hoc ti u ha. C l
th nghim ti thiu phi bng 10% l quy m sn xut cng nghip. i vi
dng bo ch rn dng ng ung, c l ny t nht phI bng 10% l quy m
sn xut cng nghip hoc 100.000 n v tu c no ln hn, trng hp khc
phi c gii trnh.
L sn xut
Mt l dc cht hoc thnh phm thuc c sn xut quy m sn xut bng
cch s dng cc trang thit b sn xut ti c s sn xut nh m t trong h s
ng k.
Thm nh tin lng
Vic thit lp cc bng chng bng vn bn v mt quy trnh sn xut, quy trnh
thao tc, h thng, thit b hoc c ch dng trong sn xut da trn mt
cng thm nh c trc.
Thm nh hi cu
L vic thm nh quy trnh sn xut mt sn phm c bn trn th trng
da trn d liu tch ly c khi sn xut, th nghim, kim nghim.
240
PH LC III
CC BIN S CN KIM SOT V CC CH TIU C TRNG
TRONG SN XUT NHNG DNG BO CH THNG THNG
A. VIN NN
Cc bin s cn kim tra
1. Kch thc tiu phn dc cht
2. T trng th ca dc cht / t dc
3. Ti trng bt trong my lm cm
4. Khi lng v nng t dc dnh
5. Tc trn v thi gian trn
6. m ca ht
7. iu kin nghin
8. Thi gian trn t dc trn
9. Lc dp vin
10.Tc phun dch bao
Cc ch tiu c trng:
1. S phn b kch thc tiu phn
2. T trng khi bt khi cc tiu phn sp xp t nhin, v khi cc tiu
phn xp t kht bng cch g nh
3. Tnh cht trn chy ca khi bt hay ht
4. mi mn, cng, dy ca vin
5. S chnh lch khi lng vin
6. ng u hm lng
7. Hm lng m
8. nh lng
9. tan r v ha tan
10. Dung mi tn d
11. Hnh thc cm quan ca vin
B. VIN NANG
Hu ht cc thng s ca quy trnh sn xut vin nn c p dng cho
sn xut vin nang. Ngoi ra mt s thng s sau y cn c cn nhc trong
khi thm nh cc sn phm nang mm.
C. NANG MM GELATIN
Cc bin s cn kim tra
1. Tc quay ca vng ai khun
2. Nhit ca gelatin
241
3. dy ca mng gelatin
4. Nhit v m ca khu vc ch bin
5. Thao tc in trn nang
6. Sy kh s cp v th cp
Cc ch tiu c trng:
1. Hnh thc cm quan/mu sc
2. Khi lng thuc ng trong nang
3. Khi lng v nang
4. dy v nang
5. nh lng
6. ng u hm lng
7. ha tan (nu cn)
8. Hm lng m
9. Th nghim s r r ca v nang
D. CC THUC NC HOC BT PHA UNG
Cc ch tiu c trng:
1. Hnh thc cm quan, mu, mi v
2. pH v SG
3. Th tch ly ra
4. Tc lng
5. nh lng v tp cht/cht gy phn hy
6. ng u hm lng
7. nh gi nht
8. So snh nht v ha tan
9. Tc dng cht bo qun
10. Gii hn vi sinh
11. n nh ca hn dch
12. S phn b tiu phn
i vi sn phm pha trc khi s dng:
1. Kh nng ng d
242
2. Thi gian hon nguyn/kh nng ti khuch tn

E. DNG THUC TH CHT MM NH CREAM DNG UNG
Cc bin s cn kim tra:
1. Nhit
2. Thi gian chy lng
3. Kiu lc hoc kch thc l lc
4. Thi gian trn
5. Tc khuy
6. p sut khng kh
7. Tc my ng nht ha
8. Thi gian lm ng nht
Cc ch tiu c trng:
1. Hnh thc cm quan (v d: trong)
2. Nhim vi sinh
3. nht
4. Tp cht
5. im nh git
6. ng u hm lng
7. ng u khi lng ng chai
8. pH th
F. THUC PHUN M
Cc bin s cn kim tra:
1. Th t cho thm nguyn liu
2. Tc cho thm
3. Phng php thm
4. iu kin trn
5. Thi gian v tc trn
6. Nhit ca l thuc
7. iu kin phng sn xut
8. Tc dy truyn sn xut
9. p lc ng hi y vo bnh
Cc ch tiu c trng:
1. Tc xt
2. Hm lng m (nu cn)
243
3. ng u hm lng ca liu thuc xt ra

4. S phn b kch thc tiu phn
5. Khi lng/th tch ng l
6. Th tch/khi lng cht y ng vo bnh thuc
7. Kh nng bm xt
8. Lng kh dung c th xt c ra
9. ng nht ca hn dch/dung dch
10. Tiu phn
11. S liu xt ca 1 hp xt
12. nhim khun
13. nh lng hm lng thuc
14. Tp cht v sn phm phn hu
G. THUC TIM TRUYN
Cc sn phm ny c th c tit khun bng nhit m, nhit kh, lc,
kh v ion ha. Phng php tit khun bng nhit m c a dng hn cc
phng php khc. Cn c gii trnh v phng php s dng.
D sn phm c tit trng bng phng php tit trng cng on
cui hay bng quy trnh ng chai v trng, th phi thm nh hiu qu ca quy
trnh tit trng.
Bo co thm nh cn c cc thng tin ti thiu nh sau:
1) M t sn phm thuc v h bao b np nt
2) Qu trnh tit khun
1) Cc thao tc quan trng
2) H thng ch th sinh hc v ha hc
3) Thm nh sinh hc bao gm c th nghim ni c t vi khun
4) Kim sot qu trnh, v d nh thi gian phi nhim, thi gian un nng,
nhit v p sut, cc nghin cu v phn b nhit v thm nhit.
5) nhim khun
6) nguyn vn ca np nt, bao b.
244
HNG DN CA ASEAN V
THM NH QUY TRNH PHN TCH
c trch dn theo hng dn ca ICH (International Conference on
Harmonisation):
-ICH Q2A: Thm nh phng php phn tch: nh ngha v thut ng,
ngy 27 thng 10 nm 1994
-ICH Q2B: Thm nh quy trnh phn tch: Phng php lun, ngy 6
thng 11 nm 1996.
246
MC LC
1- Gii thch cc thut ng

2- Gii thiu
3- Cc loi quy trnh phn tch cn thm nh
4- Cc ch tiu trong thm nh quy trnh phn tch
4.1- Tnh c hiu (Specificity)
4.2- Tnh tuyn tnh (Linearity)
4.3- Khong xc nh (Range)
4.4- ng (Accuracy)
4.5- chnh xc (Precision)
4.6- Gii hn pht hin (Detection Limit = DL)
4.7- Gii hn nh lng (Quantitation Limit = QL)
4.8- th (Robustness)
4.9- Kim tra tnh thch hp ca h thng (System Suitability Testing)
247
1-
GII THCH CC THUT NG
1.1
Quy trnh phn tch (Analytical Procedure)

Quy trnh phn tch ch ra cch tin hnh phn tch, trong m t chi tit
cc bc cn thit thc hin tng php th phn tch. Quy trnh c th
bao gm cch pha mu th, mu chun v thuc th, cch s dng thit
b, cch thit lp ng chun, s dng cng thc tnh kt
qu.....nhng khng ch gii hn nhng phn ny.
1.2
Tnh c hiu (Specificity)

Tnh c hiu l kh nng nh gi chc chn mt cht phn tch khi c
mt cc thnh phn khc c th c trong mu th. Thng thng cc
thnh phn ny gm cc tp cht, sn phm phn hu, cht nn... Mt
quy trnh phn tch km c hiu c th c b tr bng mt hoc nhiu
quy trnh phn tch khc. nh ngha ny c lin quan n cc php th
sau:
+ nh tnh l khng nh s c mt ca cht phn tch.
+ Th tinh khit l khng nh tt c cc quy trnh phn tch cho php
xc nh chnh xc hm lng tp cht trong cht phn tch v d nh
php th tp cht lin quan, kim loi nng, hm lng ca dung mi tn
d ...
+ nh lng (hm lng hoc hot lc) l a ra kt qu chnh xc v
hm lng hoc hot lc ca cht phn tch trong mu th.
1.3
ng (Accuracy)
ng ca mt quy trnh phn tch biu din s ng nht gia gi tr
tm thy vi gi tr thc hoc gi tr i chiu c chp nhn. i khi
khi nim ny cn gi l xc thc (trueness).
1.4
chnh xc (Precision)
chnh xc ca mt quy trnh phn tch din t s thng nht (mc
phn tn) kt qu gia mt lot php o t nhiu ln ly mu trn cng
mt mu th ng nht di nhng iu kin m t. chnh xc c th
chia thnh 3 cp: lp li, chnh xc trung gian v ti lp.
chnh xc nn c th trn mt mu th thc, ng nht. Tuy nhin, nu
khng c mu ng nht th c th dng mu t to hoc mt dung dch
mu th. chnh xc thng c biu th di dng dao ng,
lch chun hoc h s dao ng ca mt lot php o.
1.4.1- lp li (Repeatability)
lp li din t chnh xc ca mt quy trnh phn tch trong cng
iu kin th nghim trong khong thi gian ngn. lp li cn c gi
l chnh xc trong cng iu kin nh lng.
248
1.4.2- chnh xc trung gian (Intermediate precision)

chnh xc trung gian din t mc dao ng ca kt qu trong cng mt
phng th nghim c thc hin cc ngy khc nhau, kim nghim
vin khc nhau v thit b khc nhau.
1.4.3- ti lp (Reproducibility)
ti lp din t chnh xc gia cc phng th nghim ( Cc nghin
cu phi hp gia cc phng th nghim thng c p dng tiu
chun ho phng php).
1.5
Gii hn pht hin (Detection Limit )

Gii hn pht hin ca mt quy trnh phn tch l lng nh nht ca cht
phn tch trong mu th c th pht hin c nhng khng nht thit
c th nh lng c.
1.6
Gii hn nh lng ( Quantitation Limit)

Gii hn nh lng ca mt quy trnh phn tch l lng nh nht ca
cht phn tch trong mu th c th nh lng c vi ng v
chnh xc thch hp. Gii hn nh lng l mt thng s ca php nh
lng cc cht c nng thp trong mu th, c bit thng c dng
xc nh tp cht v/hoc sn phm phn hu.
1.7
Tnh tuyn tnh (Linearity)

Tnh tuyn tnh ca mt quy trnh phn tch din t kt qu phn tch thu
c t l vi nng (trong khong nht nh) ca cht phn tch trong
mu th.
1.8
Khong xc nh (range)
Khong xc nh ca mt quy trnh phn tch l khong cch gia nng
trn v di ca cht phn tch trong mu th (bao gm c cc nng
ny), trong khong nng ny, quy trnh phn tch c chng minh
p ng chnh xc, ng v tnh tuyn tnh.
1.9
th (Robustness)
th ca quy trnh phn tch nhm nh gi kh nng duy tr ca quy
trnh phn tch khng b nh hng bi nhng bin i nh nhng c tnh
ch nh trong cc thng s ca phng php v ch ra mc tin cy ca
quy trnh trong iu kin s dng bnh thng.
249
2-
GII THIU
Vic thm nh quy trnh phn tch l nhm chng minh quy trnh c
ph hp vi mc ch ng dng khng.
Bn hng dn ny a ra cc cc hng dn v gi cho vic nh gi
cc quy trnh phn tch dng trong h s ng k thuc khu vc
ASEAN. Ti liu ny ch yu c trch dn t hai bn hng dn ca
ICH Q2A: Thm nh phng php phn tch: nh ngha v thut ng,
ngy 27 thng 10 nm 1994 v Q2B: Thm nh quy trnh phn tch:
Phng php lun, ngy 6 thng 11 nm 1996. H phng php p dng
cho cc ch phm sinh hc v cng ngh sinh hc c th khc so vi cc
ch phm ho hc.
Tt c cc s liu lin quan thu c trong qu trnh thm nh v cc
cng thc c s dng tnh ton cc i lng c trng ca vic
thm nh cn c a ra v tho lun. Cc cht i chiu c s dng
trong qu trnh thm nh cn phi c nh gi r rng v km theo ti
liu v tinh khit. Mc tinh khit ph thuc vo mc ch s dng.
Trong thc t, thng c th phc tho cng vic thc nghim nhm xem
xt tin hnh nh gi mt cch thch hp ng thi nhiu thuc tnh
a ra nhng hiu bit v kh nng ca mt quy trnh phn tch, v d:
tnh c hiu, tuyn tnh, khong xc nh, ng v chnh xc.
Nhng phng php phn tch theo dc in khng yu cu thm nh
nhng tnh ph hp ca chng phi c kim chng li iu kin s
dng thc t.
Theo yu cu ca ASEAN : tt c cc d liu lin quan n cc ch tiu
thm nh cng vi cc ch tiu chp nhn tng ng phi np cho c
quan quan l dc phm.
3-
CC LOI QUY TRNH PHN TCH CN THM NH

Thm nh quy trnh phn tch lin quan n 4 loi quy trnh chung sau
y:
+ nh tnh
+ nh lng hm lng cc tp cht
+ Php th gii hn tp cht
+ nh lng cc hot cht trong mu nguyn liu hoc thnh phm thuc
hoc mt hay nhiu thnh phn c chn khc trong thnh phm thuc.
Sau y l m t ngn gn cc loi php th c cp trong ti liu
ny:
250
- nh tnh: nhm khng nh s c mt ca cc cht phn tch trong

mu th. Thng thng c thc hin bng cch so snh cc kt qu
phn tch (v d nh : ph , p ng sc k, phn ng ho hc, vv....)
ca mu th vi cht chun.
- Php th tp cht: c th l nh lng hoc th gii hn tp cht trong
mu th, nhng u nhm mc ch phn nh chnh xc mc tinh khit
ca mu th. So vi php th gii hn tp cht th php th nh lng
tp cht cn yu cu thm mt s ch tiu thm nh khc.
- nh lng: nhm mc ch o lng cht phn tch c mt trong mu
th. Trong ti liu ny, nh lng c hiu l php o hm lng mt
hoc nhiu thnh phn chnh ca dc cht. i vi thnh phm thuc,
nhng ch tiu thm nh tng t cng c p dng khi nh lng cc
hot cht hoc mt hay nhiu thnh phn c la chn khc. Cc ch tiu
thm nh ny cng c th p dng cho cc php nh lng lin quan n
cc quy trnh phn tch khc (v d th ho tan).
Mc ch ca quy trnh phn tch phi c hiu r rng v iu ny s
quyt nh nhng ch tiu cn c nh gi. Danh mc sau y ch ra cc
ch tiu in hnh trong thm nh cn c xem xt:
ng
chnh xc
lp li
chnh xc trung gian
ti lp
Tnh c hiu
Gii hn pht hin (DL)
Gii hn nh lng (QL)
Tnh tuyn tnh
Khong xc nh
th
Cc ch tiu thm nh ny c nh ngha trong phn gii thch cc
thut ng. Bng di y lit k cc ch tiu c xem l quan trng nht
cho vic thm nh cc loi quy trnh phn tch khc nhau. Danh mc ny
c xem l in hnh i vi cc quy trnh phn tch nu, tuy nhin
cc trng hp ngoi l phi c gii quyt theo tng trng hp c th.
Cn ch rng th khng c lit k trong bng di y nhng cn
251
c xem xt n cc giai on thch hp trong qu trnh pht trin quy

trnh phn tch.
Ngoi ra vic thm nh li quy trnh phn tch c th cn thit trong cc
trng hp di y:
- Thay i trong khu tng hp dc cht
- Thay i thnh phn ca thnh phm.
- Thay i quy trnh phn tch.
Mc thm nh li c yu cu tu thuc vo bn cht ca s thay
i. Mt s thay i khc cng c th yu cu phi thm nh li.
Loi quy trnh phn tch
nh
tnh
Cc ch tiu
- ng
- chnh xc
+ lp li
+ chnh xc trung gian
- Tnh c hiu (2)
- Gii hn pht hin(LOD)
- Gii hn nh lng (LOQ)
- Tnh tuyn tnh
- Khong xc nh
Xc nh tp
cht
nh
Th
lng
gii
hn
nh lng:
- ho tan
- Hm lng/
hot lc
+
-
+
+(1)
+
-(3)
+
+
+
+
+
-
+
+(1)
+
+
+
Du - nhm ch cc ch tiu ny thng thng khng cn phi nh gi.

Du + nhm ch cc ch tiu ny cn phi nh gi
(1) trong tng hp tin hnh kim tra ti lp th chnh xc trung
gian khng cn phi xem xt.
(2) mt quy trnh phn tch km c hiu c th c b tr bng mt hay
nhiu quy trnh phn tch h tr khc.
(3) c th cn trong mt s trng hp .
4-
CC CH TIU TRONG THM NH QUY TRNH PHN TCH
4.1
Tnh c hiu.
Vic xc nh tnh c hiu cn thit c tin hnh trong khi thm nh
cc php th nh tnh, xc nh tp cht v nh lng. Quy trnh dng
xc nh tnh c hiu ph thuc vo mc tiu nh ca quy trnh phn
252
tch. Khng phi lc no cng xc nh c mt quy trnh phn tch c

hiu cho mt cht phn tch nht nh (phn bit hon ton). Trong trng
hp ny, cn thit phi kt hp hai hay nhiu quy trnh phn tch t
c mc c hiu cn thit.
4.1.1- nh tnh.
Nhng php th nh tnh ph hp l php th c th phn bit c cc
hp cht c cu trc tng t cng c mt trong mu th. Kh nng phn
bit ca mt quy trnh nh tnh c th c khng nh bng kt qu
dng tnh ca mu c cha cht phn tch (c th bng cch so snh vi
cht i chiu bit) kt hp vi kt qu m tnh ca mu th khng
cha cht phn tch. Thm vo , php th nh tnh ny c th c p
dng cho cc cht c cu trc tng t hoc gn vi vi cu trc ca cht
phn tch chng t php th nh tnh khng cho kt qu dng tnh
vi cc cht ny. Vic la chn xem cht no c kh nng ln vo mu
phn tch cn da trn nhng nh gi khoa hc kt hp cn nhc xem
chng c kh nng c mt khng.
4.1.2- nh lng v th tp cht.
i vi quy trnh sc k, cc sc k i din nn c s dng
chng minh tnh c hiu v tng thnh phn ring bit phi c ghi li
r rng. Vi nhng k thut phn tch khc cng cn phi c nhng ghi
chp tng t. Gii hn ca phn tch trong sc k cn phi c xem xt
mc ph hp. i vi gii hn ca phn tch trong sc k, chia tch
quan trng, tnh c hiu c th c chng minh bng phn gii ca
hai thnh phn c ra gii gn nhau nht. Trong trng hp s dng
php nh lng khng c hiu, th cn dng cc quy trnh phn tch h
tr khc chng minh tnh c hiu ca chng, v d nu dng phng
php chun th tch nh lng cc nguyn liu khi xut xng, th
c th kt hp php nh lng ny vi php th tp cht thch hp. Cch
nh gi u ging nhau i vi c php nh lng v th tp cht bao
gm:
4.1.2.1- Nhng tp cht sn c.
i vi php nh lng, cn phi chng minh phng php dng
phn bit c cht cn phn tch khi c mt ca tp cht v/hoc cc t
dc; trong thc t, c th thc hin bng cch thm mt lng thch hp
tp cht v/hoc t dc vo mu ban u cn nh lng (nguyn liu
hoc thnh phm) v chng minh rng kt qu nh lng khng b nh
hng bi s c mt ca tp cht v/hoc t dc (bng cch so snh vi
kt qu nh lng trn mu khng thm tp cht v/hoc t dc).
i vi php th tp cht, s phn bit ny c th c thit lp bng
cch thm vo nguyn liu hoc thnh phm mt lng thch hp cc tp
253
cht v chng minh rng tng tp cht ring bit ny c tch ring r ra
khi nhau v/hoc ra khi cc thnh phn khc c trong mu.
4.1.2.2- Nhng tp cht khng c sn.
Nu khng c tp cht hoc sn phm phn hu chun, tnh c hiu c
th c chng minh bng cch so snh kt qu phn tch trn mu th c
cha tp cht hoc cc sn phm phn hu bng quy trnh phn tch
xy dng vi kt qu phn tch trn mu th c cha tp cht hoc cht
phn hu bng quy trnh chnh thng khc v d nh phng php dc
in hoc quy trnh phn tch khc c thm nh (quy trnh c lp).
Nu cn, th bao gm c so snh trn mu c lu tr cc iu kin
khc nghit c lin quan nh: nh sng, nhit , m, thu phn bng
acid/kim v oxi ho.
- nh lng cn so snh hai kt qu
- th tp cht cn so snh cc h s tp cht thu c.
Cc php th tinh khit ca nh cng rt hu ch ch ra rng nh
sc k ca cht phn tch khng cha nhiu hn mt thnh phn (v d
php th tinh khit bng detector dy di-t, detector khi ph).
4.2
Tnh tuyn tnh.

Cn nh gi mi tng quan tuyn tnh trong khong xc nh (xem mc
4.3) ca quy trnh phn tch. Tuyn tnh c th thc hin trc tip trn
mu chun (bng cch pha long dung dch chun gc) v/hoc cn ring
bit cc hn hp t to cha cc thnh phn dc cht da trn quy trnh
t ra. Cch sau c th c dng nghin cu khong phn tch.
Tnh tuyn tnh c nh gi bng cch quan st th ca tn hiu ng
vi nng hoc hm lng ca cht phn tch. Nu c tng quan tuyn
tnh th kt qu th phi c nh gi bng phng php thng k thch
hp, v d bng cch tnh ng hi quy da vo phng php bnh
phng ti thiu. Trong mt s trng hp, c c mi tng quan
tuyn tnh gia nh lng v nng ca mu th, cc s liu phn tch
thu c cn phi qua mt bc bin i ton hc trc khi phn tch hi
quy. Cc s liu t ng hi quy c th gip a ra c lng ton hc
v mc tuyn tnh. Cn phi a ra h s tng quan, giao im vi
trc tung, dc ca ng hi quy v tng hiu cc bnh phng .
th ca cc s liu cng cn c a ra. Thm vo , vic phn tch
lch khi ng hi qui ca cc im d liu thc t cng hu ch cho
vic nh gi tuyn tnh .
Mt s quy trnh phn tch nh nh lng min dch khng th hin tnh
tuyn tnh sau bt k php bin i no. Trong trng hp ny, cn c
mt hm thch hp biu th mi lin quan gia p ng thu c vi
nng (lng) cht phn tch trong mu.
254
xc nh tnh tuyn tnh cn tin hnh t nht 5 nng . Trong nhng

trng hp khc, cn nu r l do.
4.3
Khong xc nh
Khong xc nh thng c ly t nhng nghin cu tnh tuyn tnh v
ph thuc vo vic ng dng d nh ca quy trnh. Khong xc nh
c thit lp bi vic khng nh quy trnh phn tch xy dng c tnh
tuyn tnh, ng v chnh xc chp nhn c khi p dng nh
lng mu th cha cht phn tch vi hm lng nm trong khong hoc
2 cc (cc i v cc tiu) ca khong xc nh ca quy trnh phn tch.
Sau y l cc khong xc nh ti thiu cn c cn nhc:
- nh lng nguyn liu hoc thnh phm thuc: Thng t 80 -120%
ca nng th.
- i vi ng u hm lng: Trong khong t 70 -130% nng th
tr trng hp do bn cht ca dng bo ch (v d ng ht nh liu) th
cn khong xc nh thch hp rng hn.
- th ho tan: 20% khong quy nh trong tiu chun, v d nu
tiu chun yu cu cho ch phm gii phng hot cht c kim sot l
phi gii phng hot cht trn mt khong t 20% sau 1 gi n 90% sau
24 gi th khong c nh gi l t 0% n 110% hm lng ghi trn
nhn.
- xc nh tp cht: T gii hn cho php ca mt tp cht1 n 120%
ca tiu chun; i vi cc tp cht bit c c tnh bt thng hoc
sinh ra c tnh hoc c tc dng dc l khng mong mun th gii hn
pht hin (LOD) v gii hn nh lng (LOQ) ca tp cht phi tng
ng vi gii hn m tp cht cn c kim sot.
Ghi ch: thm nh quy trnh th tp cht c tin hnh trong pht
trin sn phm c th cn thit phi cn nhc khong xc nh xung quanh
mt gii hn c gi .
Nu nh lng v php th tinh khit c thc hin ng thi trn cng
mt php th v ch s dng mt chun 100% th tnh tuyn tnh cn phi
ph ton b khong xc nh t gii hn cho php tp cht1 n 120% ca
tiu chun nh lng.
1
tham kho trong chng Reporting Impurity Content of Batches trong

hng dn ca ICH : Cc tp cht trong dc cht mi v cc tp cht
trong thnh phm thuc mi.
4.4
ng
ng cn c thit lp trong khong phn tch xc nh ca quy trnh
phn tch.
255
4.4.1 nh lng
4.4.1.1- Nguyn liu
Mt s phng php xc nh ng:
a- p dng quy trnh phn tch i vi cht phn tch bit r tinh
khit (v d cht i chiu)
b- So snh cc kt qu ca quy trnh phn tch c xut vi kt qu
ca quy trnh phn tch chnh thng c ng c cng b
v/hoc c xc nh (quy trnh c lp xem mc 4.1.2)
c- ng c th c suy ra mt khi chnh xc, tnh tuyn tnh v
tnh c hiu c thit lp.
4.4.1.2- Thnh phm thuc
Mt s phng php xc nh ng:
a- p dng quy trnh phn tch i vi hn hp mu t to cha cc
thnh phn ca thnh phm thuc m trong c mt lng bit
trc cc dc cht cn phn tch c thm vo.
b- Trong trng hp khng c y cc thnh phn lm mu t to
th c th chp nhn cho thm mt lng bit ca cht cn phn
tch vo ch phm hoc so snh kt qu thu c vi mt quy trnh
chnh thng th hai c ng c cng b v/ hoc c xc
nh (quy trnh c lp xem mc 4.1.2)
c- ng c th c suy ra mt khi chnh xc, tnh tuyn tnh v
tnh c hiu c thit lp.
4.4.2 Tp cht (nh lng)
ng phi c tin hnh trn cc mu th (nguyn liu hoc thnh
phm thuc) c thm mt lng tp chun bit. Trong trng hp
khng c tp v/hoc sn phm phn hu chun th c th chp nhn so
snh kt qu thu c vi mt quy trnh c lp (xem mc 4.1.2). H s
p ng ca hot cht cng c th c s dng.
Trong mi trng hp, cn phi xc nh r tng tp cht hoc tng cc
tp cht c tnh nh th no so vi cht phn tch chnh (v d khi
lng/ khi lng hoc phn trm din tch).
4.4.3 Cc d liu cn c
ng phi c tnh da trn ti thiu 9 ln nh lng trn t nht 3
mc nng khc nhau trong khong nng c xc nh ca quy
trnh phn tch (v d 3 nng , mi nng c tin hnh 3 ln).
256
ng c biu th di dng phn trm tm thy ca cht phn tch

trc bit c thm vo mu th hoc lch gia gi tr trung bnh
o c v gi tr thc cng vi khong tin cy.
4.5
chnh xc
Thm nh cc php th nh lng v cc php th xc nh hm lng
tp cht cn xc nh chnh xc.
4.5.1 lp li. (Repeatability)

lp li c th c nh gi trn kt qu ca:
a- Ti thiu 9 ln nh lng trong khong nng c xc nh ca
quy trnh
(v d 3 nng , mi nng c tin hnh 3 ln) hoc
b- Ti thiu 6 ln nh lng nng th 100%.
4.5.2 chnh xc trung gian( Intermediate Precision)
Vic xc nh chnh xc trung gian ph thuc vo tnh hnh c th i
vi tng quy trnh phn tch c p dng. C s ng k cn ch ra nh
hng ca cc bin c ngu nhin n chnh xc ca quy trnh phn
tch. Nhng thay i in hnh cn xem xt bao gm: ngy phn tch,
kim nghim vin, thit b, v.v....Thc t khng cn phi nghin cu
nhng nh hng ny mt cch ring r. Khuyn khch s dng thit k
thc nghim (ma trn).
4.5.3 ti lp (Reproducibility).
ti lp c xc nh bng cch so snh kt qu gia cc phng th
nghim. ti lp c tin hnh nh gi trong trng hp tiu chun
ho quy trnh phn tch v d nh i vi cc quy trnh trong dc in.
Nhng s liu ny khng nm trong h s ng k thuc.
4.5.4 D liu cn c.
chnh xc ca mi mt quy trnh cn phi a ra cc d liu sau:
lch chun (standart deviation), lch chun tng i (Relative standart
deviation hay h s bin thin = coefficient of variation) v khong tin
cy.
4.6
Gii hn pht hin (Detection Limit= DL)

Phng php xc nh gii hn pht hin tu thuc vo quy trnh phn
tch l phng php phn tch dng c hay khng dng c. Ngoi cc
phng php nu ra di y, cc phng php khc cng c th c
chp nhn xc nh gii hn pht hin.
257
4.6.1 Da vo quan st.

Phng php ny thng dng cho phng php phn tch khng dng
c, nhng cng c th dng cho cc phng php phn tch dng c.
Gii hn pht hin c xc nh bng phn tch mu th c cht phn
tch bit nng v xc nh nng ti thiu m ti c th c
c p ng ca cht phn tch.
4.6.2 Da vo t l p ng so vi nhiu.
Phng php ny ch c th p dng cho nhng phng php phn tch c
nhiu ng nn.
Vic xc nh t l p ng trn nhiu c tin hnh bng cch so snh
p ng o c trn mu th c nng cht phn tch thp bit vi
p ng ca mu trng v t tnh c nng ti thiu ca cht phn
tch c th pht hin c. T l p ng trn nhiu nm gia 3:1 hoc
2:1 thng c chp nhn thit lp gii hn pht hin.
4.6.3 Da vo lch chun ca p ng v dc.
Gii hn pht hin (DL) c th c tnh nh sau:
3,3
DL = -------------S
Trong : l lch chun ca p ng
S l dc ca ng chun
dc S c th c tnh da vo ng chun ca cht phn tch. C th
xc nh S theo nhiu cch khc , v d nh:
4.6.3.1-Da vo lch chun ca mu trng
Tin hnh mt s lng thch hp cc phn tch trn mu trng, o p
ng nn v tnh lch chun ca cc p ng ny.
4.6.3.2- Da vo ng chun
Da vo ng chun c trng ca mu th c cha cht phn tch c
nng nm trong khong DL. S d lch chun ca ng hi quy
hoc lch chun ca gi tr giao im vi trc tung ca ng hi quy
c th c s dng nh l lch chun.
4.6.4 Cc d liu cn c
Cn a ra gii hn pht hin (DL) v cch xc nh gii hn pht hin.
Nu DL c xc nh da vo quan st hoc da vo t l p ng trn
nhiu th cn a ra cc sc k c lin quan. Trong trng hp c
tnh gi tr DL bng tnh ton hoc bng ngoi suy th sau nhng c
tnh ny cn c nh gi bng cch phn tch c lp mt s lng mu
258
th thch hp c nng bit gn vi gii hn pht hin hoc bng gii

hn pht hin.
4.7
Gii hn nh lng (Quantitation Limit = QL)

Phng php xc nh gii hn nh lng (QL) tu thuc vo quy trnh
phn tch l phng php phn tch dng c hay khng dng c. Ngoi
cc phng php nu ra di y, cc phng php khc cng c th
c chp nhn xc nh gii hn nh lng.
4.7.1 Da vo quan st
Phng php ny thng dng cho phng php phn tch khng dng
c, nhng cng c th dng cho cc phng php phn tch dng c.
Gii hn nh lng (QL) thng c xc nh bng phn tch mu th
c cht phn tch bit nng v xc nh nng ti thiu m ti
c th nh lng c cht cn phn tch vi ng v chnh xc c
th chp nhn c.
4.7.2 Da vo t l p ng so vi nhiu
Phng php ny ch dng cho nhng phng php phn tch c thy
c s nhiu ng nn.
Vic xc nh t l p ng trn nhiu c tin hnh bng cch so snh
p ng o c trn mu th c nng cht phn tch thp bit so
vi p ng ca mu trng v xc nh nng ti thiu ca cht phn
tch c th nh lng c. T l p ng trn nhiu thng thng l
10:1
4.7.3 Da vo lch chun ca p ng v dc
Gii hn nh lng (QL) c th c tnh nh sau:
10 s
QL = --------S
Trong : s l lch chun ca p ng
S l dc ca ng chun
dc S c th c tnh da vo ng chun ca cht phn tch. Cng
c th c tnh theo nhiu cch khc v d nh:
4.7.3.1-Da vo lch chun ca mu trng
Tin hnh mt s lng thch hp cc phn tch trn mu trng, o dao
ng ca p ng nn v tnh lch chun ca cc p ng ny.
4.7.3.2- Da vo ng chun
Xy dng ng chun c trng ca mu th c cha cht phn tch c
nng nm gn trong khong QL. S d lch chun ca ng hi
259
quy hoc lch chun ca cc gi tr giao im vi trc tung ca ng

hi quy c th c s dng nh l lch chun.
4.7.4 Cc d liu cn c
Cn a ra gii hn nh lng (QL) v cch xc nh gii hn nh
lng. Gii hn ny sau cn c nh gi bng cch phn tch mt s
lng mu th thch hp c nng bit gn vi gii hn nh lng
hoc bng gii hn nh lng.
4.8
th (Robustness)
Vic nh gi th cn c xem xt trong giai on pht trin phng
php v tu thuc vo loi quy trnh phn tch ang nghin cu. th
ch ra c mc tin cy ca phng php khi c nhng thay i nh c
ch nh ca cc thng s ca phng php. Nu nhng php o nhy
cm vi nhng thay i iu kin phn tch, th iu kin phn tch cn
c kim sot thch hp hoc ch dn nhng im cn lu trong qu
trnh phn tch. Kt qu nh gi th l kt qu nh gi dy cc thng
s phn nh tnh thch hp ca h thng (v d php th phn gii) phi
c thit lp m bo duy tr c tnh hiu lc ca quy trnh phn
tch bt k khi no s dng. Nhng v d ca cc bin i thng gp
trong phn tch l:
- tnh n nh ca cc dung dch phn tch
- thi gian chit
Trong trng hp sc k lng, cc bin i thng gp l:
- nh hng ca s thay i pH trong pha ng
- nh hng ca s thay i thnh phn trong pha ng
- Cc ct khc nhau (do nh cung cp v /hoc l khc nhau)
- Nhit
- Tc dng
Trong trng hp sc k kh, cc bin i thng gp l:
- Cc ct khc nhau (do nh cung cp v /hoc l khc nhau)
- Nhit
- Tc dng
4.9
Php th tnh thch hp ca h thng

Kim tra tnh tng thch h thng l mt phn khng th tch ri trong
nhiu quy trnh phn tch. nh gi tnh thch hp ca h thng l nhng
php th nhm nh gi tnh thch hp ca ton h thng phn tch c
cu thnh bi cc yu t nh my mc thit b, h thng in, cch tin
hnh phn tch v mu th. Cc thng s ca php th tnh tng thch
ca h thng c thit lp cho tng quy trnh ring bit ph thuc vo
loi quy trnh c thm nh. Cc thng s ny c bit quan trng trong
cc phng php sc k, xem cc dc in c thm thng tin.
260
HNG DN CA ASEAN
THC HIN NGHIN CU
SINH KH DNG V TNG NG SINH HC
MC LC
1. GII THIU
2. CC KHI NIM
2.1 Tng ng bo ch (pharmaceutical equivalence)
2.2 Th phm bo ch (pharmaceutical alternatives)
2.3. Sinh kh dng (bioavailability = BA = SKD)
2.4 Tng ng sinh hc (bioequivalence = BE = TSH)
2.5. Dc phm tng ng (esentially similar products)
2.6.Tng ng tr liu (therapeutic equivalence)
3. THIT K V THC HIN NGHIN CU
3.1 Thit k nghin cu
3.2. Ngi tnh nguyn
3.2.1. La chn ngi tnh nguyn
3.2.2. Tiu chun ha nghin cu
3.2.3. S dng bnh nhn
3.2.4. Kiu hnh c tnh di truyn
3.3. Cc trng hp c bit c nghin cu
3.4. Phn tch ha hc
3.5. Thuc th v thuc i chiu
3.6. Phn tch d liu
3.6.1 Phn tch thng k
3.6.2. Khong chp nhn i vi cc thng s dc ng hc.
3.6.3 X l nhng sai lch so vi k hoch nghin cu.
3.6.4 Ghi ch v tng ng sinh hc c th v dn s
3.7. ha tan in vitro b sung cho nghin cu tng ng sinh hc
3.8. Bo co kt qu
262
4. P DNG CHO DC PHM CHA DC CHT MI

4.1. Sinh kh dng
4.2. Tng ng sinh hc
5. P DNG CHO DC PHM CHA DC CHT C PHP
DNG LM THUC
5.1. Nghin cu TSH
5.1.1 Nhng dng thuc ung phng thch nhanh c tc dng tan thn.
5.1.2 Dung dch ung
5.1.3 Dng phng thch nhanh khng dng ung c tc dng tan thn
5.1.4 Dng thuc phng thch bin i v dng hp thu qua da
5.1.5 Cc ch phm phi hp vi t l c nh
5.1.6 Dung dch tim
5.1.7 Cc loi kh
5.1.8 Sn phm dng ti ch
5.2 Th nghim ha tan in vitro
5.3. Trng hp c thay i
5.4 T l liu trong cc dng thuc ung phng thch nhanh
5.5 Sinh kh dng vt tri (Suprabioavailability)
263
1. GII THIU
to c tc ng tr liu ti u, dc cht phi c a ti ni tc ng
vi nng c hiu lc v duy tr trong khong thi gian mong mun. c
th d on chnh xc hiu qu tr liu ca thuc, cn xc nh cc c tnh v
hiu nng ca dng bo ch cha dc cht .
Trong qu kh, nhng tai bin xy ra trong iu tr lin quan ti s khc bit
v sinh kh dng ( l trng hp digoxin, phenytoin, primidon) l bng
chng cho thy cn thit phi xc nh hiu nng cu dng thuc trong vic
chuyn giao dc cht t dng bo ch ti tun hon chung v ti ni tc
ng. Do , sinh kh dng ca dc cht trong mi dng thuc cn phi c
xc nh r v c th ti to. c bit trng hp ch phm cha cng dc
cht s c s dng thay cho thuc pht minh ca n. Trong trng hp ,
sn phm phi to hiu qu tr liu ging nhau trong lm sng. Ni chung,
nh gi iu ny bng cc nghin cu lm sng th rt kh khn v phc tp.
So snh hiu nng tr liu ca 2 dc phm cha cng loi dc cht l cch
c bn nh gi kh nng thay th thuc pht minh bng bt k thuc tng
ng no khc. Ngi ta cho rng, trong cng mt i tng, nu nng ca
thuc trong huyt tng khng khc nhau, th nng ni tc ng s tng
t v v th s cho hiu qu tng t nhau, cc d liu dc ng hc thay v
kt qu tr liu c th c dng thit lp s tng ng: tng ng
sinh hc.
Mc tiu ca hng dn ny l xc nh, i vi cc ch phm tc dng ton
thn, khi no cn nghin cu sinh kh dng hoc tng ng sinh hc v
thit lp cc yu cu v thit k, thc hin v nh gi cc nghin cu ny.
ng thi, xem xt d kin kh nng s dng nghin cu in vitro thay th cho
nghin cu in vivo m phi da vo cc thng s dc ng hc.
Hng dn ny nn c s dng vi s tham kho thm cc hng dn khc
v cc quy nh hin ti cng nh trong tng lai ca ASEAN, EU v ICH,
c bit v:
- Nghin cu dc ng hc trn ngi
- Cc dng thuc ung phng thch bin i v dng hp thu qua da: phn I
(nh gi dc ng hc v lm sng)
- Cc dng thuc ung phng thch bin i v dng hp thu qua da: phn II
(cht lng)
- Nghin cu cc dc cht bt i.
- Cc ch phm phi hp vi t l c nh.
- Nhng yu cu lm sng cho nhng ch phm tc dng ti ch, dng ti
ch c cha cc thnh phn bit.
- Nghin cu tng tc thuc
- Nghin cu pht trin dng bo ch.
264
- Hng dn thm nh qui trnh sn xut theo ASEAN (Process Validation

Guidelines)
- Sn xut cc dng thuc (Manufacture of the Finished Dosage Form)
- Hng dn thm nh phng php phn tch ca ASEAN (ASEAN
Analytical Validation Guidelines)
- B cc v ni dung ca bo co nghin cu lm sng - Structure and
Content of Clinical Study Reports (ICH topic E3)
- Thc hnh lm sng tt (GCP): Good Clinical Practice: Consolidated
Guideline (ICH topic E6)
- Xem xt tng qut cho cc th nghim lm sng - General Considerations
for Clinical Trials (ICH topic E8)
- Nguyn tc thng k trong th nghim lm sng - Statistical Principles for
Clinical Trials (ICH topic E9)
- La chn nhm i chng trong th nghim lm sng - Choice of Control
Group in Clinical Trials (ICH topic El 0)
- Ti liu k thut chung ca Asean - ASEAN Common Technical Document
- Dc phm a ngun gc (thuc generic): Hng dn v yu cu ng k
thit lp kh nng thay th ln nhau (WHO) Multisource (Generic)
Pharmaceutical Products: Guidelines on registration Requirements to
establish Interchangeability (WHO)
Vi cc dc phm khng nhm hp thu vo tun hon chung, khng th p
dng phng php nh gi bng sinh kh dng ton thn thng thng. Trong
cc trng hp ny, c th xc nh s sn sng ti ch, nu cn bng nhng
o lng c tnh nh lng phn nh s c mt ca hot cht ti ni tc ng
bng phng php c la chn c bit (xem mc 5.1.8). Trong trng hp
ny, cng nh cc trng hp khc, cn phi c phng php thay th nh
dng phng php nh gi hiu qu dc lc. Ngoi ra, khi c yu cu c
bit i vi cc loi sn phm khc nhau, nhng ngoa l hp l s c
cp.
Hng dn ny khng p dng cho cc sn phm sinh hc.
2. CC KHI NIM
2.1 Tng ng bo ch (pharmaceutical equivalence): nhng dc phm
c coi l tng ng bo ch nu nhng thuc ny cha cng mt lng
ca cng loi dc cht trong cng dng bo ch v t mt mc tiu chun
ging nhau hoc tng ng.
Tng ng bo ch khng bo m TSH, v s khc bit v t dc
v/ hoc qui trnh sn xut c th lm cho ha tan/ hp thu khc nhau
(nhanh hay chm hn)
265
2.2 Th phm bo ch (pharmaceutical alternatives): Nhng ch phm

c coi l th phm bo ch nu cha nhm c hot tnh ging nhau nhng
khc nhau v dng ho hc (base, mui hay ester...) hoc khc nhau v dng
thuc hay hm lng.
2.3. Sinh kh dng (bioavailability = BA = SKD): l c tnh biu th tc
v mc hp thu ca mt dc cht hoc nhm c tc dng vo tun hon
chung v sn sng ni tc ng.
Trong phn ln cc trng hp dc cht c tc dng ton thn, c th thm
mt nh ngha thc tin hn khi lu n thc t l dc cht trong tun
hon chung s trao i vi dc cht ni tc ng.
Sinh kh dng c hiu l mc v tc ca dc cht hoc nhm c tc
dng ca dc cht c chuyn giao t dng thuc v sn c tun han
chung.
Cn phn bit gia sinh kh dng tuyt i ca mt dng bo ch khi so
snh vi sinh kh dng c xem l 100% ca thuc tim tnh mch (v d
dung dch ung so vi thuc tim tnh mch), v sinh kh dng tng i
khi so vi mt dng khc cng ng dng hoc khc ng dng nhng
khng phi l ng tim tnh mch (v d vin nn so vi dung dch dng
ung)
2.4 Tng ng sinh hc (bioequivalence = BE = TSH): hai dc phm
l TSH nu chng l nhng ch phm tng ng bo ch hoc l nhng
th phm bo ch c SKD tng t sau khi dng cng mt liu thuc. Vi
mc sinh kh dng tng t nh th hiu qu tr liu cu chng (bao gm c
hiu lc v an ton) s c bn ging nhau.
Thay th cho nhng nghin cu SKD truyn thng dng phng php o cc
thng s dc ng nh gi TSH, nhng loi nghin cu khc cng c
th c thc hin, v d nghin cu lm sng hoc hiu qu dc lc trn
ngi, nghin cu dng m hnh ng vt hoc nghin cu in vitro khi nhng
phng php ny c chng minh ph hp v/hoc c thm nh.
2.5. Thuc tng ng (thuc phin bn): mt ch phm tng ng so vi
mt dc phm gc khi n tho mn tiu chun l c cng s lng v loi
dc cht trong thnh phn, cng dng bo ch v l tng ng sinh hc tr
khi c bng chng khoa hc chng t n khc vi sn phm gc v tnh an
ton v hiu qu.
M rng hn, ngi ta cho rng vi cc ch phm phng thch tc nhanh, khi
nim tng ng cng p dng cho nhng dng thuc ung khc nhau (vin
nn v nang) c cha cng dc cht.
Nhu cu nghin cu sinh kh dng so snh chng t tng ng sinh hc
c xc nh trong mc 5.1. Nguyn nhn v s khc nhau i vi cc ch
phm tng ng l do s dng nhng t dc v phng php bo ch khc
nhau, h qu l c th gy nh hng n an ton v hiu qa ca ch
phm. Nghin cu TSH l phng cch c chp nhn rng ri chng t
266
rng s khc nhau ny khng c nh hng g n tnh nng ca ch phm v

mt tc v mc hp thu i vi cc dng thuc phng thch tc th. Cc
t dc cng c mong mun l khng c nh hng g hoc s s dng an
ton ca chng c m bo bng cc khuyn co thch hp ghi trn nhn v
khng gy nh hng g n qu trnh phng thch cng nh hp thu dc
cht.
Mt ch phm tng ng c th c dng thay cho ch phm pht minh.
Mt ch phm pht minh l mt thuc c lu hnh vi y ti liu,
bao gm ti liu v ha hc, sinh hc, dc hc, c tnh dc l v cc d
liu lm sng. Mt ch phm i chng phi l mt ch phm pht minh (xem
phn 3.5). Nu thuc pht minh khng sn c trn th trng nc nghin cu,
c th dng mt thuc tng ng c ph duyt thay th.
2.6. Tng ng tr liu (therapeutic equivalence): Mt dc phm c
coi l tng ng tr liu vi mt ch phm khc nu cha dc cht hoc
nhm c tc dng tr liu ging nhau v trn lm sng, th hin hiu lc v
an ton ging nh ch phm trong phm vi hiu lc v an ton c
cng nhn.
Trn thc t, ni chung xc nh TSH l phng php thch hp nht
chng minh s tng ng tr liu cu 2 dc phm tng ng bo ch
hoc th phm bo ch vi iu kin ch cha cc t dc thng thng khng
nh hng n an ton v hiu lc, p ng yu cu ghi nhn ca cc t
dc.
Tuy nhin, trong mt s trng hp khi mc hp thu tng t nhng tc
hp thu khc nhau, sn phm vn c th c coi l tng ng tr liu nu
s khc nhau ny khng lin quan ti iu tr. Khi cn thit, c th thc hin
mt NC lm sng chng minh rng s khc nhau v tc hp thu khng
lin quan n tc dng iu tr.
3. THIT K V THC HIN NGHIN CU
Cc phn di y a ra nhng yu cu v thit k v thc hin nghin cu
sinh kh dng hoc tng ng sinh hc. Gi thit rng ngi nghin cu c
hiu bit v l thuyt dc ng hc c bit l nghin cu sinh kh dng.
Thit k nghin cu phi da trn nhng kin thc hp l v dc lc hc v/
hoc dc ng hc ca dc cht nghin cu. c c s dc ng hc
cho cc nghin cu ny, cn tham kho ti liu khuyn co v Nghin cu
dc ng hc trn ngi. Thit k v thc hin nghin cu nn tun theo cc
qui nh ca ICH/ EU v Thc hnh lm sng tt (GCP), v phi c thng
qua mt Hi ng o c. Nghin cu phi lun tn trng v quan tm c
bit n quyn tham d, s an ton v li ch cho tt c ngi tnh nguyn
(NTN)
Mt nghin cu tng ng sinh hc v c bn l nghin cu sinh kh dng
so snh c thit k thit lp s tng ng cu thuc th v thuc i
267
chng. Cc phn di y ch yu p dng cho nghin cu tng ng sinh

hc. V nghin cu sinh kh dng v bn cht cng l so snh, nn cc hng
dn di y vi nhng iu chnh cn thit cho ph hp vi mc tiu ca
tng nghin cu c th cng p dng cho loi nghin cu ny. Khi cn thit,
cc hng dn c bit v nghin cu sinh kh dng s c cung cp.
C th s dng phng php lun ca cc nghin cu tng ng sinh hc
nh gi s khc nhau gia cc thng s dc ng hc trong nghin cu dc
ng hc nh tng tc thuc - thuc hoc thuc - thc n hoc nh gi s
khc nhau gia cc chng tc ngi. Trong trng hp ny nn theo cc
hng dn c lin quan, v vic la chn ngi tnh nguyn, thit k v phn
tch thng k nn c thay i cho ph hp.
3.1 Thit k nghin cu
Nghin cu nn c thit k sao cho c th phn bit c nh hng ca
cng thc thuc vi cc nh hng khc. Nu cn so snh 2 ch phm, thit k
cho, 2 trnh t, 2 giai on c xem l la chn tt nht.
Tuy nhin, trong mt s trng hp nht nh, vi iu kin nghin cu v
phng php phn tch thng k ph hp, khoa hc, c th thc hin thit k
song song khi dc cht c thi gian bn thi rt di v thit k lp li khi s
phn b dc cht c bin thin cao.
Ni chung, ch cn thc hin nghin cu liu n l , nhng mt s trng
hp cn nghin cu trng thi n nh (steady state).
- C th yu cu, v d trong trng hp:
o Dc ng hc ph thuc liu hoc thi gian;
o Mt vi ch phm phng thch bin i (b sung cho cc nghin
cu liu n)
- C th xem xt:
o Nu khng th xc nh c nng thuc trong huyt tng
sau khi dng liu n do nhy ca phng php khng p
ng;
o Nu nng thuc trong huyt tng ca mi c th d bin thin
hoc khng n nh lm hn ch kh nng nh gi tng ng
sinh hc khi nghin cu c liu n v s bin thin ny s
gim trng thi n nh.
Trong cc nghin cu trng thi n nh nh th, cch dng thuc nn theo
ch liu thng dng khuyn co.
S ngi tnh nguyn yu cu c xc nh da vo:
a) bin thin do sai s lin quan ti cc tnh cht c bn c c
tnh t th nghim thm d (pilot), t cc nghin cu trc hoc
cc ti liu cng b,
268
b) Mc ngha thng k mong mun,

c) lch mong mun so vi thuc i chng ph hp vi tng
ng sinh hc (delta, tc l phn trm sai khc so vi 100%) v
d) Hiu lc thng k yu cu.
Cc tiu chun lm sng v phn tch c p dng cng c th nh hng ti
s ngi tnh nguyn c xc nh bng thng k. Tuy nhin, ni chung s
lng ti thiu ngi tnh nguyn khng nn nh hn 12, tr khi c thuyt
minh hp l.
Giai on ra gii (thi gian ngh gia 2 giai on - washout)
Thi gian gia 2 thi k dng thuc phi di liu dng thi k
trc c thi loi ht trc khi dng liu sau (thi gian thi loi ht).
Trong cc nghin cu trng thi n nh, thi gian thi loi ca liu cui
cng dng trc c th chng ln qu trnh tch ly (build up) ca liu th
2, min l thi k tch ly di (t nht l di gp 3 ln thi gian bn thi).
Ly mu
Thi im v khong thi gian ly mu phi c lp sao cho c th c
lng c Cmax v bao ph ng cong nng thuc trong huyt tng
theo thi gian c th c lng chnh xc mc hp thu. Ni chung,
iu ny c th t c nu gi tr AUC tnh t cc s liu o c t nht
bng 80% ca gi tr AUC ngoi suy ti v cng. Nu cn phi c tnh chnh
xc thi gian bn thi, cn ly t nht 3 - 4 mu trong on logarit tuyn tnh
ca pha thi tr.
Vi hu ht cc thuc, ch 12-18 mu l , v d 1 im lc thi gian bng 0,
2 im trc Cmax, 4-5 im xung quanh Cmax, v 7-8 im trong pha thi tr.
Tuy nhin, khi thi gian bn thi ca thuc nguyn thy hoc hot cht qu
di, nn ly mu mu trong t nht 72 gi.
nghin cu sinh kh dng trng thi n nh khi bit c s khc nhau
gia cc liu bui sng v ti hoc m, (c ngha l nu bit c nhp thi
gian trong ngy c nh hng ti sinh kh dng), nn ly mu theo chu k trn
24 gi.
Vi cc thuc c thi gian bn thi di, c th c tnh sinh kh dng tng
i bng cch s dng mt phn AUC khi khong thi gian ly mu c
thuyt minh hp l. Trong trng hp ny thi gian ly mu nn m
bo so snh qu trnh hp thu.
3.2. Ngi tnh nguyn.
3.2.1. La chn ngi tnh nguyn
Ngi tnh nguyn trong cc nghin cu tng ng sinh hc c chn sao
cho c th hn ch n mc ti thiu s bin thin v cho php pht hin c
s khc bit gia cc dc phm. Do , ngi tnh nguyn khe mnh thng
269
c chn cho nghin cu. Cc tiu chun chp nhn v loi b phi c nu
r rng trong cng.
Ngi tnh nguyn c th thuc c hai gii, tuy nhin nn lu ti ri ro i
vi ph n c tim nng mang thai trong tng trng hp c th.
Ni chung, nn chn ngi tnh nguyn trong tui t 18-55, c kh nng
vit bn cam kt v cn nng trong khong trung bnh tnh theo bng gi tr
BMI c chp nhn l 18-30. Thng thng ch s BMI cho ngi chu l
18 - 25. Ngi tnh nguyn cn c kim tra lm sng, xem xt tin s bnh,
v cc xt nghim ton din. Ty thuc vo nhm iu tr v thng tin an ton
ca thuc, c th phi thc hin nhng kim tra y t c bit trc, trong v
sau khi hon thnh nghin cu. Tt nht l chn ngi tnh nguyn khng ht
thuc v khng c tin s nghin ru hoc ma ty. Nu tuyn c ngi
nghin thuc trung bnh (di 10 iu thuc/1 ngy), nn ghi r nhng ngi
ny l c nghin thuc l v nn c bn lun v kt qu nghin cu.
3.2.2. Tiu chun ha nghin cu
iu kin th nghim nn c tiu chun ha gim ti thiu s khc bit
do tt c yu t lin quan tr cc yu t v thuc v mu thuc th nghim. V
th, ch n, ung v hot ng th lc cn c tiu chun ha. Ngi
tnh nguyn phi nhn i t nht trong m trc khi dng thuc. Nu c cc
khuyn co c bit lin quan s dng thc phm hoc tng tc vi thc
phm th nghin cu phi c thit k mt cch ph hp.
Thi gian n trong ngy nn c xc nh r v th tch ca nc ung nn
hng nh (t nht 150ml), v lng nc ung s nh hng nhiu ti vic vn
chuyn dng thuc ung qua d dy. Tt c cc ba n v ung sau khi
dng thuc cng nn c tiu chun ha v thc n cng nh thi gian dng
sut trong thi k ly mu.
Trc v trong mi pha nghin cu, (1) ngi tnh nguyn c ung nc
theo nhu cu, nhng khng c ung trong vng 1 ting trc v sau khi
ung thuc; (2) c th ung nc m hoc nc hoa qu sau khi dng thuc 3
ting; (3) ba n tiu chun ca mi giai on nghin cu c th c dng
nhng khng sm hn 4 gi sau khi dng thuc.
Liu th nghim l 1 n v tng ng vi hm lng cao nht c a ra th
trng hoc liu thng dng trong lm sng. Trng hp khng th nh
lng do nng trong huyt tng qu thp, c th dng liu cao hn nhng
khng c vt qu mc liu ti a ghi trn nhn.
Tuy nhin, nu cc tc dng ph qu ln hoc qu nhiu nguy c, c php
dng mc liu thp hn.
Ngi tnh nguyn khng nn ung cc thuc khc trong khong thi gian ph
hp trc v trong khi nghin cu, v nn king cc loi thc n v ung c
nh hng ti tun hon, tiu ha, chc nng gan, thn (v d thc ung c
cn hoc c cha xanthine hoc loi nc hoa qu no ). Khi sinh kh dng
ca dc cht t ch phm ph thuc vo thi gian vn chuyn qua ng tiu
270
ha v lu lng mu ti khu vc, cn tiu chun ha hnh ng v hot ng

th lc ca NTN.
3.2.3. S dng bnh nhn
Nu dc cht nghin cu c bit l c tc dng ph v tc dng dc l
hoc c nguy c c coi l khng an ton cho ngi tnh nguyn khe mnh,
nn nghin cu trn bnh nhn vi s thn trng v gim st ph hp. Trong
trng hp ny ngi nghin cu phi nu r l do thay th.
3.2.4. Kiu hnh c tnh di truyn
Nn xem xt kiu hnh v/ hoc kiu gen ca ngi tnh nguyn trong cc
nghin cu kho st su v sinh kh dng v trong tt c cc nghin cu dng
thit k song song. C th lu trong nghin cu cho (v d tng ng
sinh hc, t l liu, nghin cu tng tc thc n vv) v s an ton v cc
l do dc ng hc. Nu mt thuc c bit l ty thuc vo a hnh thi c
tnh di truyn, nghin cu c th c thc hin vi nhng nhm ngi tnh
nguyn c kiu hnh hoc kiu gen c hnh thi ph hp.
3.3. Cc trng hp c bit c nghin cu
Trong hu ht cc trng hp, s nh kh sinh kh dng v tng ng sinh
hc s da trn xc nh nng ca hp cht nguyn thy (thuc m). Tuy
nhin, i khi c th phi xc nh cht chuyn ha c hot tnh hoc khng c
hot tnh thay cho vic xc nh thuc nguyn thy, do vic xc nh cht
chuyn ha c th nh gi c mc thuc hp thu d dng hn. V d khi
nng ca dc cht trong mu dch sinh hc qu thp khng th o chnh
xc c (kh khn ch yu l phng php phn tch, sn phm khng bn
trong dch sinh hc hoc thi gian bn thi ca thuc nguyn thy qu ngn),
h qu lm tng ng k mc bin thin.
nh gi tng ng sinh hc da trn cht chuyn ha cn c thuyt
minh trong tng trng hp, v nn ch rng mc ch ca nghin cu tng
ng sinh hc l nhm so snh hiu nng ca thuc th v thuc i chng
trong c th sng (in vivo). c bit, nu cht chuyn ha cng ng gp ng
k vo hot tnh ca dc cht v h thng dc ng hc khng tuyn tnh,
cn phi o nng ca c thuc nguyn thy ln cht chuyn ha c hot
tnh trong huyt tng v nh gi ring tng loi.
Trong cc nghin cu sinh kh dng, hnh dng v din tch di ng cong
nng thuc trong huyt tng theo thi gian thng c s dng nhiu
nht xc nh mc v tc hp thu. C th s dng cc s liu bi tit
qua nc tiu nh gi mc hp thu ca thuc trong trng hp thuc
bi tit ch yu qua thn, nhng phi c thuyt minh hp l khi dng
nh gi tc hp thu. Thi im hoc khong cch ly mu c chn sao
cho s liu nng theo thi gian c xc nh c th c lng cc
thng s lin quan.
T cc s liu gc, c th tnh ton cc thng s sinh kh dng theo yu cu,
nh: AUCt, AUC, Cmax, tmax, Aet, Ae , hoc bt k thng s no khc. (Ph
271
lc 1). Phng php tnh gi tr AUC nn c xc nh. cung cp thm

thng tin, c th xc nh t v MRT. Trong nghin cu trng thi n nh,
nn xc nh AUC, Cmax, Cmin v dao ng.
Trong cc nghin cu tng ng sinh hc AUCt l s phn nh mc hp
thu ng tin cy nht.
Khng khuyn co c lng cc thng s da trn m hnh ngn.
Nu so snh bng hiu ng dc lc, s o lng phi c thc hin trong
mt khong thi gian chi tit nh gi, nhng gi tr ban u ca mi
giai on phi c th so snh c v ng biu din tc dng theo thi gian
phi mc thp hn p ng sinh l ti a.
Tnh c hiu, chnh xc v tnh lp li ca phng php m bo ph hp.
Nu tng quan liu - p ng khng tuyn tnh, th cn ch xem xt vic
hiu chnh ng nn (mc c bn) khi phn tch d liu.
3.4. Phn tch ha hc
Phn phn tch mu dch sinh hc trong th nghim tng ng sinh hc nn
c tin hnh da theo cc nguyn tc ng dng ca thc hnh phng th
nghim tt (GLP). (GLP ca OECD, hoc cc tiu chun GLP ca WHO hay
ISO/ IEC 17025/ 1999)
Cc phng php phn tch sinh hc c dng xc nh dc cht v/hoc
cht chuyn ho trong huyt tng, huyt thanh, mu hoc nc tiu hoc cc
dch thch hp khc phi c hiu, c thm nh y v c h s c
th cung cp cc kt qu ng tin cy nht. Mc ch chnh ca vic thm nh
phng php l nh gi mc tin cy ca tng phng php dng trong
xc nh nng cht cn phn tch trong dch sinh hc nht nh. Cc c
tnh ca phng php phn tch sinh hc cn thit m bo c th chp
nhn hiu nng v tin cy ca kt qu nghin cu l: (1) s n nh ca
dung dch chun gc v cht phn tch trong dch sinh hc iu kin tin
hnh v trong qu trnh bo qun, (2) tnh c hiu, (3) chnh xc, (4) ng
(5) gii hn nh lng v (6) hm p ng.
Vic thm nh v chp nhn mt phng php phn tch sinh hc nn bao
gm 2 giai on ring bit: (1) giai on trc nghin cu, l xc nh php
nh lng p ng c 6 tnh cht nu trn v (2) giai on nghin
cu p dng phng php phn tch trong dch sinh hc c thm nh
phn tch thc s cc mu t nghin cu sinh hc khng nh n nh,
chnh xc v ng.
Cn phi thit lp ng chun cho mi ln phn tch trong mi l (mi ngy)
v xc nh nng cht cn phn tch trong cc mu th da trn ng
chun . Nn phn tch mt s mu kim tra (quality control QC) c
chun b ring ng thi vi cc mu th theo qui trnh, xen k vo cc thi
im da trn tng s mu th cn phn tch cho mt l. Bn cnh , cng
cn phi thm nh phng php x l v gi cc mu sinh hc.
272
Tt c qui trnh cn c thc hin theo cc SOP c xy dng. Cc quy

trnh c lin quan v cng thc c dng thm nh phng php phn
tch sinh hc nn c trnh v tho lun. Bt c mt s thay i no v
phng php phn tch trong dch sinh hc trc v trong qu trnh phn tch
mu nghin cu cng cn phi c thm nh li y ; nn bo co li tt
c nhng thay i v gii thch r mc tiu ca vic thm nh li.
Theo cc yu cu ca hng dn v Nghin cu cc hot cht bt i
(Investigation of Chiral Active Substances), nghin cu tng ng sinh hc
phc v cho cp php cc thuc tng ng c cha hot cht bt i nn da
trn cc phng php phn tch sinh hc cc cht i quang (enantiomer) tr
khi (1) c 2 ch phm u cha cng dng ng phn hnh hc bn vng; (2)
c 2 ch phm u cha dng racemic v cc ng phn hnh hc cng c
dc ng hc tuyn tnh.
3.5. Thuc th nghim v thuc i chng
Trong nh gi cc thuc generic, thuc th nghim thng c so snh vi
dng bo ch tng ng ca mt thuc pht minh (thuc i chng) (xem
phn 2.5). Thuc i chng do ngi nghin cu la chn v c c quan c
thm quyn chp thun.
Thuc th dng trong nghin cu TSH phi c sn xut theo cc quy nh
GMP. Nn bo co c kt qu kim tra l ca thuc th.
Trong trng hp dng thuc rn dng ng ung c tc dng ton thn,
thuc th thng c ly t l t nht bng 1/10 qui m sn xut hoc
100.000 n v (ty theo gi tr no ln hn), tr phi c xc nh theo qui
nh khc. Qui trnh sn xut ca cc l c sn phm c dng th phi
c m bo l kh thi vi qui m cng nghip; trong trng hp l sn xut
nh hn 100.000 n v, s yu cu l sn xut ng theo qui m thc t (full
production batch). Nu sn phm c d nh cho qui m ln hn, cn phi
thm nh y .
Mu ca cc l sn xut theo qui m y cn c so snh vi mu l
thuc em th, v phi c biu ha tan in vitro tng t nhau, khi p dng
iu kin th ha tan thch hp (xem ph lc II).
Nh ti tr nghin cu phi lu s lng cc mu thuc dng trong
nghin cu thm 1 nm sau khi ht tui th ng k hoc 2 nm sau khi
hon thnh th nghim hoc cho n khi ph duyt, ty theo thi gian no lu
hn c th th li khi c quan c thm quyn yu cu.
Trong th nghim tng ng sinh hc, thuc th v thuc i chng phi
c ng gi ring cho mi ngi tnh nguyn. Cn c bin php vic
dng thuc th v thuc i chng cho ngi tnh nguyn c d dng, v d
nh ghi nhn hoc c kha x.
3.6 Phn tch d liu
273
Mi quan tm u tin trong nh gi tng ng sinh hc l nh lng s

khc nhau v sinh kh dng gia thuc th v thuc i chng v chng t
rng hu nh khng c s khc bit quan trng no trn lm sng.
3.6.1 Phn tch thng k
Phng php thng k cho cc th nghim sinh kh dng tng i (v d
tng ng sinh hc) l xc nh khong tin cy 90% ca t l cc gi tr
trung bnh thuc th/ thuc i chng, vi cc thng s cn quan tm.
Phng php ny tng ng vi phng php hai test mt pha (two one-sided
test) vi gi thuyt Khng l khng tng ng sinh hc mc c ngha
5%. Phn tch thng k (v d ANOVA) nn xem xt cc ngun bin thin
c cho l c nh hng n cc bin s p ng. Hiu qu trnh t c
ngha thng k nn c x l thch hp.
Cc thng s dc ng hc c tnh t cc gi tr nng o c, v d
AUC, Cmax nn c phn tch bng ANOVA. Nn chuyn cc d liu sang
logarit trc khi tnh ton thng k.
Nu c th th tnh thng k gi tr Tmax theo phng php khng tham s v
c p dng vi cc s liu khng chuyn i sang logarit. Vi tt c cc
thng s dc ng hc quan tm, ngoi khong tin cy 90% dng so snh
2 thuc, cn a thm cc gi tr thng k trung bnh, gi tr ti thiu v gi tr
ti a.
3.6.2. Khong chp nhn i vi cc thng s dc ng hc.
Cc thng s dc ng hc cn phi xc nh, qui trnh th nghim v
khong chp nhn phi c nu trc trong cng.
Trong cc nghin cu xc nh tng ng sinh hc trung bnh, khong chp
nhn cho cc thng s chnh nh sau:
T l AUC: Khong tin cy 90% cho gi tr ny ca sinh kh dng tng i
nn trong khong 0,80-1,25. Trong trng hp c bit thuc c khong iu
tr hp, khong chp nhn ny c th phi hp hn. Trong mt s t trng
hp, c th chp nhn khong ln hn khi da trn thuyt minh c c s lm
sng.
T l Cmax: Khong tin cy 90% cho gi tr ny ca sinh kh dng tng i
nn trong khong 0,80-1,25. Trong trng hp c bit thuc c khong iu
tr hp, khong chp nhn c th phi nh hn.
Trong mt s trng hp c th c th chp nhn khong ln hn. Khong
nn c nh r, v d 0,75-1,33 v cn gii thch r c bit v s an ton v
hiu lc trong cc trng hp khi bnh nhn thay i loi thuc.
Cc thng s khc:
nh gi thng k gi tr tmax ch c ngha nu c thng tin v iu tr lm
sng i vi thuc gii phng nhanh hoc tc ng hay du hiu c lin quan
ti hiu qu ph. Khong tin cy 90% ca Tmax theo php tnh phi tham s
274
trong nghin cu sinh kh dng tng i nn trong khong c xc nh l

c ngha lm sng.
Cc thng s dc ng hc khc (xem 3.3.) trong so snh lin quan ti sinh
kh dng (v d Cmin, dao ng, t1/2, vv.) s c xem xt tng t nh vi
cc thng s AUC, Cmax hoc tmax, v dng cc d liu c hoc khng chuyn
i logarit, tng ng.
3.6.3 X l nhng sai lch so vi k hoch nghin cu.
Nn hoch nh phng php phn tch trong cng. cng cng nn
nu r cc phng php x l trng hp rt lui v nh gi nhng trng hp
bt thng khng thuyt phc v mt sinh hc. S loi b cc bt thng sau
khi th nghim thng khng c chp nhn
Nu khng c l do thuyt phc do li k thut s loi b cc trng hp
bt thng khng c chp nhn. Nn phn tch c trng hp c ln trng
hp loi b d liu ny v nh hng ln kt qu cui cng nn c bn lun.
Cn c gii thch v dc ng hc hoc v y hc i vi cc quan st bt
thng nh th.
3.6.4 Ghi ch v tng ng sinh hc c th v qun th.
Cho ti nay, hu ht cc nghin cu tng ng sinh hc c thit k
nh gi tng ng sinh hc trung bnh. Kinh nghim v nghin cu tng
ng sinh hc c th v qun th cn hn ch. Do vy, khng c khuyn co
c bit no v vn ny.
3.7. ha tan in vitro b sung cho nghin cu tng ng sinh hc
Nn bo co kt qu th nghim ha tan in vitro thu c trn l thuc
th nghim v thuc i chng dng trong nghin cu tng ng sinh hc.
Kt qu nn c bo co di dng biu ca phn trm lng ha tan
c theo thi gian.
Tiu chun th ha tan in vitro ca ch phm nn c xy dng da trn
kt qu ha tan ca l thuc th nghim c s tng ng sinh hc vi
thuc i chng v s c d tnh l tng t vi tan ca thuc i chng
(xem ph lc 11).
Vi thuc gii phng tc thi, nu c tnh ha tan ca thuc nghin cu
khng tng t vi thuc i chng v d liu in vivo chp nhn c,
phng php th ha tan nn c nh gi li v ti u ha. Trong trng
hp khng c phng php th thch hp no c xy dng c th phn nh
c tng ng sinh hc in vivo, c th thit lp mt tiu chun ha tan
khc cho thuc nghin cu.
3.8 Bo co kt qu
Bo co nghin cu sinh kh dng hoc tng ng sinh hc phi c y
cc ti liu theo cng, thc hin v nh gi tun theo cc nguyn tc GCP
v hng dn lin quan ca EU v ICH E3. Theo hng dn ny, tnh xc thc
275
ca ton b bo co c xc nhn bng ch k ca nghin cu vin chnh.

Ngi nghin cu chu trch nhim nn k vo cc phn tng ng, nu cn
thit.
Nn ghi r tn v chc danh ca nghin cu vin chu trch nhim, ni tin
hnh nghin cu v thi gian thc hin. Nn cung cp tn v s l ca cc
thuc dng trong nghin cu cng nh thnh phn, tiu chun sn phm v
kt qu so snh ha tan. Hn na, ngi ng k nn trnh mt bn cam
kt rng mu thuc th dng trong nghin cu ging ch phm thuc
trnh xin cp php ra th trng.
Tt c cc kt qu phi c trnh by r rng v nn c c d liu ca ngi
tnh nguyn rt lui. Phi c h s y trng hp ngi tnh nguyn
rt lui. Phng php c dng xc nh cc thng s dc ng hc t d
liu gc cn c xc nh. Phi bo co cc d liu dng tnh AUC.
Nu s dng cc m hnh dc ng hc nh gi cc thng s v s dng
phn mm tnh ton, cn phi thuyt minh r. Vic xa cc d liu cng phi
c thuyt minh.
Tt c cc d liu ca ngi tnh nguyn nn c cung cp v ng cong
nng thuc trong huyt tng theo thi gian ca tng c th phi c trnh
by theo thang ng thng/ ng thng v log/ng thng. Bo co phn
tch nn bao gm cc kt qu cho tt c cc mu chun cng nh mu kim tra
(QC). Nn a vo bo co mt s sc k i din hoc cc s liu gc
khc bao qut cc khong nng cho tt c cc mu chun v mu QC cng
nh mu huyt tng ca NTN. Bo co thm nh phng php phn tch
cng cn c trnh.
Bo co phn tch thng k phi chi tit c th tnh ton li, v d php
ngu nhin, d liu v NTN, gi tr cc thng s dc ng hc ca mi ngi
tnh nguyn, tnh thng k cho mi thuc v mi giai on. Phn tch ANOVA
chi tit v/ hoc phn tch khng tham s, c tnh cc im v khong tin cy
tng ng k c phng php nh gi cng nn c nu r.
4. P DNG I VI CC DC PHM C CHA HOT CHT
MI
4.1 Sinh kh dng
Khi mt dc cht mi c s dng vi tc dng ton thn, cn phi xc nh
cc c tnh dc ng hc bao gm vic xc nh kh nng sn sng trong
tun hon chung ca dc cht t dng bo ch d kin so vi dng ng
tim tnh mch. Nu khng th xc nh c (VD v l do k thut hoc an
tan), nn xc nh sinh kh dng tng i so vi mt hn dch hoc dung
dch ung thch hp. Nu thuc l mt tin dc, nn dng mt dung dch i
chng dng tim tnh mch.
4.2 Tng ng sinh hc
276
Trong qu trnh pht trin sn phm, nghin cu TSH l cn thit nh nhng

nghin cu bc cu gia (1) cng thc th lm sng giai on sm v cng
thc mi, (2) cng thc mi c th lm sng, c bit nhng cng thc
dng trong nghin cu tm liu, vi ch phm s a ra th trng; (3) nhng
so snh khc ty vo tnh hnh. Nhng nghin cu nh vy c th c min
nu s khng khc bit v hiu nng in vivo c th c thuyt minh tha
ng da trn cc s liu in vitro (xem phn 5.1.1 v 5.2)
5. P DNG CHO CH PHM CHA DC CHT C DNG
LM THUC
5.1 Nghin cu TSH
Nghin cu TSH in vivo l cn thit khi c nguy c s khc nhau v sinh kh
dng c th dn n khng tng ng tr liu.
Loi nghin cu c thc hin c th thay i ty loi sn phm, nh sau:
5.1.1 Nhng dng thuc ung gii phng nhanh c tc dng tan thn
Phn ny lin quan ti nhng dng thuc nh vin nn, vin nang v hn dch
ung v xem xt cc tiu ch theo nguyn tc cu h thng phn loi sinh
dc, l tan cao, tnh thm cao i vi dc cht, v tc ha tan cao
i vi ch phm. Nhng tiu ch ny cng vi trng hp khong iu tr
khng ti hn s c xem xt u tin; do vy, nhng c tnh sau y phi
c xem xt k thuyt minh yu cu xin min th TSH in vivo. Khi ,
phi cung cp cc s liu thuyt minh min th TSH.
a, Nhng c tnh lin quan ti dc cht:
- Nguy c v nhng phn ng c hi hoc khng t hiu qu iu tr: Nguy
c ny ty thuc vo nhng yu cu thn trng c bit i vi tnh ng v
chnh xc v liu dng ca dc cht, l cn c nng ti hn ca thuc
trong huyt tng.
- Nguy c khng TSH: c bng chng mt s dc cht c bit c vn
v sinh kh dng hoc khng TSH.
- tan: Ni chung, khi dc cht tan cao trong nc, sn phm c th c
min th TSH, tr khi xem xt nhng c tnh khc thy rng s min th c
th dn n mt nguy c cao. Khi s a hnh v c tiu phn l nhng yu t
quyt nh tc ha tan, cn c bit ch . Mt dc cht c coi l tan
cao trong nc nu lng dc cht tng ng vi hm lng cao nht trong
dng gii phng nhanh ha tan c trong 250 ml ca mi trong s 3 dung
dch m c pH t 1 8 37oC (thng dng cc pH khong 1,0 ; 4,6 v 6,8)
- c tnh dc ng hc: S hp thu hon ton v tuyn tnh chng t dc
cht c tnh thm cao, nn dng thuc gii phng nhanh cha nhm dc cht
ny t nh hng ti sinh kh dng ca thuc.
b, Nhng tnh cht lin quan ti ch phm thuc:
277
- ha tan nhanh: trong trng hp min th TSH, cc d liu in

vitro phi chng t biu ha tan ca thuc th tng t vi thuc i chng
trong ln lt ba dung dch m c pH trong khong 1 8 37oC (thng
dng cc pH 1,0; 4,6 v 6,8). Tuy nhin, trong trng hp khi hn 85% dc
cht ha tan trong vng 15 pht, biu ha tan c chp nhn l tng t.
- T dc: Nhng t dc thng thng dng trong cng thc ca ch
phm thng khng c tng tc, nh hng g ti dc ng hc ca dc
cht. Trng hp dng t dc bit vi s lng qu nhiu hoc c nhng
t dc mi, cn phi trnh thm cc ti liu b sung.
- Bo ch: Phng php bo ch thnh phm lin quan ti nhng c
tnh ha l quan trng ca dc cht (nh dng th hnh, kch thc tiu phn)
phi c nu r v ghi trong h s pht trin dc phm.
5.1.2 Dung dch ung
Nu ch phm khi s dng dng dung dch nc ung v c cha mt
dc cht c cng nng vi mt dung dch ca ch phm ang c php
lu hnh, th khng yu cu th TSH, cn chng minh cc t dc c trong
thnh phn khng nh hng ti s vn chuyn thuc qua ng tiu ha, s
hp thu hoc n nh ca dc cht trong c th.
Trong trng hp c yu cu xc nh sinh kh dng tng i dung dch
ung c th so vi dng ung phng thch tc thi, tr khi c th thuyt
minh xin min th.
5.1.3 Dng gii phng nhanh khng dng ng ung c tc dng tan
thn
Ni chung, cn phi th TSH.
5.1.4 Cc dng thuc hp thu qua da v dng phng thch bin i
Th TSH theo cc hng dn qui nh.
5.1.5 Cc ch phm phi hp vi t l c nh
Nhng ch phm phi hp ni chung c nh gi SKD v TSH i vi
tng dc cht (trng hp phi hp mi) hoc nh mt dng phi hp c.
Cc ch tiu trong mc 5.1.1 s p dng vi tng cht. Nghin cu mt dng
phi hp mi cn phi c thit k sao cho c th pht hin c kh nng
tng tc dc ng hc thuc thuc.
5.1.6 Dung dch tim
Khng cn th TSH cho dung dch thuc nc dng ng tim tnh mch
c cha dc cht cng nng vi mt ch phm ang c php lu
hnh. Trng hp dng ng tim khc, nh tim bp hoc tim di da, nu
sn phm cng loi dung dch (nc hoc du), c cha cng nng dc
cht, v c cng t dc hoc loi t dc tng ng ca mt ch phm
ang c php lu hnh th cng khng yu cu th TSH.
5.1.7 Cc loi kh
278
Khng yu cu th TSH cho cc dng thuc di dng dng ht.

5.1.8 Sn phm dng ti ch
a, Tc ng ti ch: Vi nhng sn phm dng ti ch (sau khi ung, nh mi,
ht, nh mt, bi ngoi da, dng ng trc trng, m o.. vv) d nh khng
c hp thu ton thn th khng th nh gi TSH da trn phng php o
nng thuc trong mu v v nguyn tc c th dng phng php nghin
cu lm sng so snh hoc nh gi dc lc hc. Nu khng thc hin phi
thuyt minh (xem Hng dn ring).
Nu thuc nhm tc ng ti ch c th hp thu ton thn, dc phm c nguy
c gy phn ng ph tan thn, khi cn xc nh lng thuc hp thu vo
tun hon chung.
b, Tc dng ton thn: Khi sn phm dng ti ch nhng c tc dng ton
thn, lun lun phi th TSH.
5.2. ha tan in vitro
Lun lun yu cu th nghim ha tan. Th ha tan in vitro l mt trong
nhng c s nh gi yu cu min th TSH da trn tiu chun nu
trong phn 5.1. Th ha tan phi tun theo hng dn ghi trong Ph lc II.
5.3 Trng hp c thay i
Nu mt ch phm c bo ch li trn c s mt cng thc c duyt
hoc NSX thay i phng php bo ch theo cch c th xem l c nh
hng n SKD ca dng thuc, th cn thit phi th TSH tr khi c
thuyt minh. Mi thuyt minh u nn da trn nhng xem xt chung, nh
phn 5.1.1. hoc trn c s tng quan in vitro in vivo c th chp nhn
c thit lp.
Trong trng hp sinh kh dng ca ch phm c xc nh l c bin
i, v tng quan in vitro in vivo thit lp chp nhn c, c th min th
TSH in vivo nu tc ha tan ca ch phm mi tng t vi tc ho
tan ca thuc c duyt trong cng mt iu kin th nghim nh dng
trong xc nh tng quan. (xem ph lc II)
Tt c cc trng hp khc, u yu cu th TSH.
Khi c nhng thay i vi thuc pht minh, th thuc i chng dng trong
nghin cu TSH v ho tan thng c sn xut theo cng thc, phng
php bo ch, ng gi hin hnh c duyt v ch phm sn xut theo dy
chuyn mi vi nhng thay i c ngh c th so vi ch phm i
chng ny.
Khi c nhng thay i i vi thuc tng ng, thuc i chng dng trong
th TSH phi l thuc pht minh.
5.4 T l liu trong cc dng thuc ung gii phng nhanh.
Nu thuc ng k mi c nhiu hm lng khc nhau, c th chp nhn th
TSH vi ch mt hm lng. Tuy nhin, chn hm lng no th cn phi
279
xem xt da trn c s dc ng hc, an ton v kh nng phn tch.

Ngoi ra, phi c cc iu kin sau:
- Thuc phi c sn xut bi cng mt NSX vi cng qui trnh bo ch.
- Lng thuc vo c th phi tuyn tnh trong khong liu iu tr (nu
khng c nh vy, th dng nhng hm lng c nhy ln nht
nhn ra s khc nhau trong 2 ch phm)
- Cc thnh phn trong cng thc bo ch ca thuc c hm lng khc
nhau phi ging nhau, tr lng cht mu v cht thm.
- T l gia lng dc cht v cc t dc phi nh nhau, hoc trong
trng hp cc ch phm c cha lng dc cht t (di 5%), t l
gia lng cc t dc phi tng t.
- Biu ha tan trong cng iu kin th ha tan ca nhng hm
lng khc phi tng t vi biu ha tan ca hm lng c
dng trong th TSH .
Nu mt hm lng mi (trong khong liu c duyt) c p dng trn
c s ca mt thuc c duyt v p ng cc iu kin nu, th khng
cn th TSH.
5.5 Sinh kh dng vt tri (Suprabioavailability)
Nu xc nh thuc th c sinh kh dng cao hn, c ngha l c mc hp
thu ln hn sn phm i chng, nn xem xt bo ch li hm lng thp
hn. Trong trng hp ny, s pht trin trn c s sinh dc nn c bo
co v cn trnh nghin cu SKD so snh cui cng ca thuc mi bo ch
li vi mt thuc c c duyt.
Trong trng hp khng bo ch li, liu dng khuyn co cho sn phm c
SKD vt tri s phi da vo nghin cu lm sng. Mt thuc nh vy khng
c chp nhn l tng ng tr liu vi thuc chng c. Nu c php
lu hnh, ch phm mi c th c coi nh mt dc phm mi.
trnh nhm ln cho c thy thuc v bnh nhn, ngi ta khuyn rng tn
ca ch phm c SKD vt tri phi thay i sao cho c kh nng chng nhm
ln vi thuc c c duyt.
Khng th ghi nhn nhng ch phm c SKD vt tri l tng ng (xem
phn 2.5) vi thuc pht minh/ thuc so snh.
280
PH LC I
GII THCH CC K HIU DNG TRONG PHN 3.3
Cmax
Nng thuc ti a trong huyt tng
Cmin
Nng thuc ti thiu trong huyt tng
Cav
Nng thuc trung bnh trong huyt tng
Tmax
Thi gian t nng thuc ti a trong huyt tng
AUCt
Din tch di ng cong t khi dng thuc n thi im t
AUC
Din tch di ng cong c ngoi suy n v cng
AUC
AUC trong mt khong liu trng thi n nh
MRT
Thi gian lu tr trung bnh
Aet
Lng thuc bi tit tch ly trong nc tiu t khi dng thuc

n thi im t
Ae
Lng thuc bi tit tch ly trong nc tiu c ngoi suy

n v cng
T1/2
Thi gian bn thi huyt tng
Dao ng (Cmax Cmin)/ Cav

(Fluctuation)
chuyn (Cmax-C min) /Cmin
dch (Swing)
281
PH LC II
TH NGHIM HA TAN
Mi dng thuc gm c dc cht v cc t dc. T l gia dc cht t
dc, loi t dc, k thut bo ch c la chn da trn hm lng, tnh
cht ha l v tnh cht chung ca thuc v c tnh hp thu ca n. Ton b
cc yu t ny lm cho mi ch phm c c tnh ha tan ring.
Khi pht trin mt ch phm thuc, php th ha tan c dng nh mt
cng c xc nh nhng yu t bo ch c th nh hng quan trng ti
sinh kh dng ca thuc. Khi thnh phn v phng php bo ch c xc
nh th php th ha tan c dng trong kim tra cht lng ca l nng
cp v l sn xut m bo s ng nht gia cc l v biu ha tan vn
tng t vi ha tan ca l th lm sng. Hn na, php th ha tan
c th c dng chng minh cho sinh kh dng ca mt thuc mi, TSH
ca mt ch phm tng ng hoc khi c thay i.
Do , nghin cu ha tan c th dng vi cc mc ch sau:
i. m bo cht lng
+ c thng tin v cc l th dng trong nghin cu SKD/ TSH
v cc nghin cu lm sng ch yu cung cp nhng tiu chun v cht
lng.
+ c dng nh mt cng c trong kim tra cht lng chng minh
s n nh trong sn xut
+ c thng tin v cc l thuc i chng dng trong nghin cu
SKD/ TSH v cc nghin cu lm sng.
ii. nh gi thay th cho th TSH invivo
+ chng minh s tng t gia cc thuc i chng trong cc nc
thnh vin ca ASEAN.
+ chng minh s tng t gia cc ch phm khc nhau ca mt
dc cht (bao gm thuc c thay i v thuc mi, cc thuc tng ng) v
thuc i chng.
+ thu thp thng tin v ng nht gia cc l ch phm (th v i
chng) c dng nh mt c s cho vic la chn nhng l thch hp trong
nghin cu in vivo.
Phng php th nn theo yu cu cu dc in tr khi chng t khng ph
hp. Nhng PP thay th c th c xem xt khi thuyt minh c nhng pp
ny l chuyn bit v c th pht hin khc bit gia cc l ch phm c hiu
nng in vivo c chp nhn v khng chp nhn.
Nu mt dc cht c coi l c tan cao, c th d on rng n s khng
gy vn g v SKD, hn na, dng thuc ha tan nhanh trong khong pH
sinh l sau khi dng. Trong trng hp ny, c th min th TSH, da trn
282
trng hp c v s tng t v biu ha tan qua mt php th phn bit

min l p ng nhng tiu ch khc trong phn 5.1.1. s tng t cn c
thuyt minh bng biu ha tan bao gm t nht 3 im, trong 3 mi trng
khc nhau (thng t khong pH 1 6,8, trong nhng trng hp c th c
xem xt trong khong pH 1 8). Trong trng hp nu thuc hoc cc t dc
khng nhy cm vi pH, c th ch cn th trn 2 mi trng.
Nu mt dc cht c coi l c tan thp v tnh thm cao, tc hp thu
c th b gii hn bi tc ha tan ca dng thuc. y cng l trng hp
khi mt hoc nhiu t dc kim sot s phng thch dc cht v sau n
ha tan ca dc cht. Trong nhng trng hp ny, thay i v iu kin
th c khuyn co v nn ly mu cho ti khi hoc 90% thuc c ha
tan hoc t n mt s tim cn. S hiu bit v c tnh ha tan trong nhng
iu kin khc nhau nh pH, s khuy trn, hm lng ion, cht din hot,
nht, p sut thm thu l quan trng v biu hin ca h rn in vivo c th l
thit yu i vi ha tan ca thuc khng ph thuc vo c tnh l ha ca
dc cht. Mt thit k thng k thc nghim thch hp c th c dng
nghin cu cc thng s ti hn v ti u ha nhng iu kin nh vy. Bt
c pp no chng minh s tng t ca biu ha tan cng c chp
nhn khi chng c thuyt minh ng.
Mc tng t c th c so snh bi pp m hnh c lp hoc ph thuc
v d bng hi qui tuyn tnh ca phn trm ha tan nhng thi im xc
nh, bng s so snh thng k ca cc thng s ca hm Weibull hoc bng
cch tnh h s tng t, v d nh sau:
f2 = 50 log [ 1 + (1/n). t= 1n (Rt - Tt)2]-0,5 100
Trong biu thc trn f2 l h s tng ng, n l s thi im ly mu, R(t) l
% trung bnh thuc ha tan ca mt thuc i chng v T(t) l trung bnh %
ha tan ca thuc th ti thi im t.
nh gi s tng ng da trn iu kin ca:
- Ti thiu 3 im ly mu (khng bao gm im khng)
- 12 gi tr cho mi im ly mu ca mi thuc.
- Khng qu 1 gi tr trung bnh > 85% ha tan cho mi thuc
- lch chun ca trung bnh ca bt k thuc no cn phi nh hn
10% t im th 2 n im cui cng.
- Gi tr F2 = 50 100 gi cho thy rng 2 biu ha tan l tng t.
Trong trng hp nu trn 85% ca c hai thuc c ha tan trong
vng 15 pht, biu ha tan c th c chp nhn tng t nhau m
khng cn phi nh gi thm.
283
BIU MU BO CO
Tn bo co
Tn nh ti tr
Tn v a ch labo lm sng (ni ly mu)
Tn v a ch labo phn tch
Ngy ly mu: bt u - kt thc
Trang ch k
Tn nghin cu vin chnh v ngi ph trch lm sng
Ngy, k tn
Danh sch nhng nghin cu vin khc
cng nghin cu
Gii thiu/ t vn
Mc tiu nghin cu
Cc ch phm nghin cu
Phng php nghin cu
Thng tin v thuc th v thuc i chng: Tn, s l, c l
(thuc th) cng thc, dc cht, hn dng, tiu chun, biu
ha tan so snh
Kt qu phn lm sng, an ton
Phng php phn tch, thm nh PPPT
M t phng php phn tch
Qui trnh thm nh v kt qu
Phn tch thng k
Kt qu v bn lun
Kt lun
Ph lc:
cng NC
Bn chp thun ca H
284
CC THUT NG DNG TRONG H S K THUT

ACTD V ACTR
Nhng nh ngha s dng cho bng ch gii thut ng ny c xy dng cho h
s k thut chung ASEAN (ACTD) v nhng yu cu k thut chung ASEAN
(ACTR). Cc thut ng ny khng nht thit c ngha tng t ngoi phm vi
ca nhng phn c th m chng c cp n trong ACTD v ACTR.
Th Lo ho cp tc [theo Q1AR]/ Tham kho: ACTD-Q...
L nhng nghin cu c thit k lm tng tc qu trnh phn hu ho hc hay
bin i vt l ca dc cht hay dc phm bng cch dng iu kin bo qun
khc nghit, c coi nh l mt phn ca cc nghin cu n nh chnh thc.
(D liu nghin cu trong iu kin khc nghit cng vi cc nghin cu n
nh di hn, c th c s dng nh gi nhng nh hng ho hc di hn
hn ti iu kin khng lo ho cp tc v nh hng ca tnh trng bo qun nm
ngoi iu kin bo qun ghi trn nhn trong thi gian ngn (c th xy ra khi vn
chuyn). Kt qu th trong iu kin lo ho cp tc khng phi lc no cng c
th d bo c nhng thay i vt l (xem n nh v nhng thut ng lin
quan)
Tiu chun chp nhn [theo Q6B]/ Tham kho: ACTD-Q...
L cc gii hn v s, phm vi cc o lng thch hp m mt dc cht hoc
dc phm hoc nguyn liu phi t c nhng giai on khc nhau ca quy
trnh sn xut kt qu ca quy trnh phn tch ca dc cht hoc dc phm
hoc nguyn liu c chp nhn.
chnh xc [theo Q2A]/ Tham kho: ACTD-Q...
chnh xc ca mt quy trnh phn tch din t xc thc gia gi tr tm c
v mt trong cc gi tr c chp nhn (l gi tr thc quy c ng hoc gi tr
i chiu chp nhn c).
Hot cht (API) [theo WHO]
Mt cht hoc mt hp cht c hot tnh tr liu c s dng sn xut ra mt
dc phm.
Phn ng c hi ca thuc (ADR) [theo WH]/ Tham kho: ACDT-E...
L mt phn ng vi thuc m phn ng c hi v khng mong mun, xut
hin liu iu tr bnh thng i vi con ngi.
(Trong nh ngha ny, c mt lu quan trng l n lin quan n phn ng ca
bnh nhn m mi yu t ring bit c th ng vai tr quan trng, v hin tng
l c hi. Chng hn nh mt phn ng iu tr khng mong mun c th l tc
dng ph (Side Effect) nhng khng phi l phn ng c hi; xem thm phn Bin
c ngoi (Adverse Event), tc dng ph (Side Effect).
T web site ca Chng Trnh Gim St Thuc WHO, www.who-umc.org)
286
Bin c ngoi (AE) [theo WHO)/Tham kho: ATCD-E...

L bt k bin c y khoa khng c li no c th xy ra khi iu tr vi mt thuc
nhng khng nht thit c mi quan h nhn qu vi thuc iu tr . (im c
bn y l s trng hp cng lc m khng nghi ng c quan h nhn qu; xem
thm phn phn ng c hi, tc dng ph)
T web site ca chng trnh gim st thuc WHO, www.who-umc.org
Quy trnh phn tch [theo Q2A]/ Tham kho: ACTD-Q...
Quy trnh phn tch cp n cch tin hnh phn tch; n phi m t chi tit cc
bc cn thit thc hin mi php phn tch.
(N c th bao gm mu th, cht chun, chun b thuc th, s dng thit b, xy
dng ng chun, s dng cng thc tnh ton, .v.v.)
Hin tng lch bi l [theo S2A]/Tham kho: ACTD-S...
Sai s ca mu cc nhim sc th trong mt t bo hoc sinh vt.
C s ng k [theo WHO]
Cng ty, tp on hay t chc php nhn hot ng trong lnh vc dc np n
xin cp giy php lu hnh mt dc phm, np ti liu cp nht cho mt thuc
c cp php lu hnh hoc np n xin php cho nhng thay i i vi mt
thuc c cp php lu hnh.
Ph duyt (lin quan n hi ng thm nh) [theo E6] Tham kho: ACTD-E..
Quyt nh c tnh khng nh ca hi ng thm nh rng vic th lm sng
c xem xt v c th c thc hin ti mt c quan c hi ng thm nh
ch nh, p ng yu cu php l, tiu chun thc hnh lm sng tt (GCP), v cc
yu cu qun l.
Thanh tra [theo E6]/Tham kho: ACTD-E...
Vic thm tra th nghim c h thng v c lp lin quan n nhng hot ng v
ti liu xc nh xem nhng hot ng th nghim nh gi c c tin hnh
hay khng, v s liu c c lu tr, phn tch v bo co chnh xc theo
cng, quy trnh thao tc chun (SOPs) ca nh ti tr, tiu chun thc hnh lm
sng tt (GCP), v nhng yu cu qun l hay khng.
Chng nhn thanh tra [theo E6]/ Tham kho: ACTD-E...
Tuyn b ca thanh tra xc nhn rng vic thanh tra c tin hnh.
Bo co thanh tra [theo E6]/ Tham kho: ACTD-E...
Mt bo co nh gi bng vn bn v kt qu thanh tra do thanh tra vin ca nh
ti tr thc hin.
Bng chng thanh tra [theo E6]/ Tham kho: ACTD-E...
Ti liu cho php ti hin li din tin s vic.
287
H s k thut chung ASEAN (ACTD)

Phn h s xin cp giy php lu hnh sn phm c p dng chung cho tt c
cc nc thnh vin ASEAN.
Yu cu k thut chung ASEAN (ACTR)
Mt b ti liu bng vn bn hng dn cc n v ng k chun b h s ng
k mt cch ng b theo yu cu chung ca tt c c quan qun l thuc (DRA)
ASEAN.
L [theo WHO]
L mt lng xc nh nguyn liu ban u, nguyn liu bao gi hoc sn phm
c ch bin ng nht t mt cng on hoc mt s cng on sn xut.
(Trong sn xut lin tc, l phi tng ng vi mt phn xc nh trong sn xut,
c c trng bi s ng nht theo d kin; i khi phi chia l thnh mt s
m, sau tp trung li hnh thnh l ng nht cui cng).
S l [theo WHO]
S kt hp r rng ca cc s v/hoc cc ch ci nhn dng c th mt l c
ghi trn nhn, trong h s l, v trn phiu kim nghim, .v.v.
H s l [theo WHO]
Tt c cc ti liu lin quan n vic sn xut ca mt l bn thnh phm hoc
thnh phm; chng th hin lch s ca mi l sn phm v tt c nhng tnh
hung lin quan n cht lng ca sn phm cui cng.
Thay th baz [theo S2A]/ Tham kho: ACTD-S
S thay i ca mt hay nhiu baz trong chui nucleotide. iu ny c th to ra
mt protein khc.
Sinh kh dng [theo WHO]
Tc v mc hin din ca mt thnh phn hot cht thuc hoc cht chuyn
ho c hot tnh c xc nh bng ng cong nng /thi gian ca n trong h
tun hon hoc bng s thi tr ca n qua nc tiu hay th dch khc.
Tng ng sinh hc [theo WHO]
Hai dc phm tng ng sinh hc nu chng tng ng hoc thay th nhau
c v mt dc hc, v c sinh kh dng mc tng ng nhau c th
c hiu qu mong mun c bn l nh nhau, sau khi c cho s dng cng 1 liu
lng bng nhau.
Hot tnh sinh hc [theo Q6B]/ Tham kho: ACTD-Q...
Nng lc chuyn bit ca mt sn phm t c mt hiu qu sinh hc xc
nh. Hot lc l n v nh lng ca hot tnh sinh hc.
288
Sn phm sinh hc [theo WHO]

Bt c sn phm no c ngun gc sinh hc, sn xut bng mt qu trnh sinh hc,
dn xut t mu v huyt tng ngi, hoc c sn xut bng cng ngh sinh
hc, cha nhng cht cao phn t m tinh khit, hot lc, v cu to ca chng
khng th xc nh mt cch d dng v ng tin cy bng phn tch ho hc hay
ha l. (V d ca nhm ny l vacxin, nhng sn phm mu, nhng m ng vt
c bin i, cc hoc-mn phn t lng cao, cc d nguyn, v cc sn phm
cng ngh gen hoc nhng cng ngh sinh hc mi hn khc. nh ngha ny
khng bao gm cc khng sinh v cc cht mc d c ngun gc sinh hc nhng
phn t lng thp v c th tch c thnh nhng cht tinh khit, nh cc
steroid v alkaloid tinh khit. Thng thng sn phm sinh hc khng th c
ph duyt bi c quan qun l y t nu ch da vo so snh in vitro vi mt sn
phm so snh (comparator). Cc bit dc khc nhau c th c cng cng dng, v
d vc-xin ho g, nhng mi sn phm phi c chng minh c lp v an
ton v hiu qu. D liu v nng ca "thnh phn hot tnh" trong huyt tng
cng thng khng gip ch c bi v khng th chc chn c th o c chnh
xc cng lng hot cht trong huyt tng. Do nhng sn phm ny khng
th c ph duyt m khng c s liu v an ton v hiu lc; xem Sn Phm
Cng Ngh Sinh Hc)
Sn phm cng ngh sinh hc [theo WHO]
Bt c sn phm no c sn xut bng cng ngh gen hoc cng ngh sinh hc
tn tin hn khc.
(nh ngha v tt c cc sn phm cng ngh sinh hc u nm trong nh ngha
v cc sn phm sinh hc; xem Sn Phm Sinh Hc)
Nghin cu m/ Mt n [theo E6]/ Tham kho: ACTD- E...
Mt quy trnh th tc trong mt hoc nhiu bn tham gia th nghim khng bit
ni dung iu tr.
(M n thng l i tng/bnh nhn nghin cu khng c bit ni dung iu
tr v m i thng l c i tng nghin cu, cc nh nghin cu (nghin cu
vin; bc s nghin cu), ngi gim st, v trong mt s trng hp c nhng
ngi phn tch s liu cng khng c bit v ni dung iu tr).
Khong quan trc [theo Q1AR]/ Tham kho: ACTD-Q...
Mt thit k v chng trnh n nh m ch nhng mu cc cc im ca cc
yu t thit k nht nh, chng hn hm lng, c ng gi, c th nghim ti
tt c cc thi im nh trong ton b thit k.
(Thit k tha nhn rng n nh ca bt c mc trung gian no u c
th hin qua n nh ca cc mc cc im c th nghim. Khi mt dy
cc hm lng c th nghim th khong quan trc s c p dng nu cc
hm lng l nh nhau hoc lin quan rt mt thit vi nhau trong thnh phn cng
thc [v d i vi nhng vin nn c to ra t nhng lc nn khc nhau trn
cng dng cm, hay nhng vin nang c ng nang nhng khi lng khc
nhau t cng mt thnh phn vo trong cc v nang c kch thc khc nhau].
289
Khong quan trc c th p dng cho cc c ng gi khc nhau hoc cch ng

gi khc nhau ca cng mt h bao b kn).
B d liu bc cu [theo E5]/ Tham kho: ACTD-E...
Thng tin chn lc t B d liu lm sng hon chnh m cng ph hp vi dn s
ca mt khu vc mi, bao gm s liu v dc ng hc v mi d liu s b v
dc lc hc v p ng theo liu, v nu cn, nhng d liu b sung thu c t
nghin cu bc cu khu vc mi m cho php ngoi suy cc d liu ca nc
ngoi v tnh an ton v hiu lc ca thuc cho dn s ca khu vc mi.
Nghin cu bc cu [theo E5]/ Tham kho: ACTD-E...
Mt nghin cu b sung c thc hin khu vc mi cung cp cc d liu
dc lc hc hoc d liu lm sng v hiu lc, tnh an ton, liu dng v ch
liu khu vc mi m cho php ngoi suy t d liu lm sng nc ngoi cho
khu vc mi.
(Nhng nghin cu ny c th bao gm nhng thng tin b sung v dc ng
hc).
Hiu chun [theo WHO]/ Tham kho: ACTD-Q...
L mt lot cc thao tc tin hnh trong mt iu kin c th nhm thit lp mi
quan h gia cc gi tr c c do thit b/h thng o c ghi li v kim sot,
hoc cc gi tr o c bng php o thch hp, v nhng gi tr tng ng
bit ca mt cht chun i chiu.
(Cn thit lp gii hn chp nhn ca cc kt qu o lng)
Mu bo co d liu (CRF) [theo E6]/ Tham kho: ACTD-E...
Mt ti liu dng vn bn in hoc ti liu in t c thit k ghi li tt c
thng tin m cng yu cu bo co cho nh ti tr v mi i tng th
nghim.
Sinh sn t bo [theo S2A]/ Tham kho: ACTD-S...
Kh nng t bo phn chia v hnh thnh cc t bo con.
C cht t bo [theo Q5D]/ Tham kho: ACTD-Q...
T bo vi sinh vt hay dng t bo ly t ngi hoc ng vt c y kh nng
to ra nhng sn phm cng ngh sinh hc/sn phm sinh hc mong mun s
dng in-vivo hoc ex-vivo i vi con ngi.
Giy chng nhn dc phm (CPP) [theo WHO]
Giy chng nhn dc phm c quy nh theo h thng giy chng nhn ca
WHO v cht lng ca dc phm c s dng trong giao dch thng mi
Quc t.
290
Kim sot s thay i [theo WHO]

Mt h thng chnh thc qua nhng i din c tiu chun hoc cc nh
chuyn mn thm nh nhng thay i d kin hoc thc t c th nh hng n
tnh trng c thit lp.
(Mc ch nhm xc nh nhu cu tc ng m bo v ghi nhn rng h thng
lun c duy tr mt tnh trng c cng nhn.)
Clastogen [theo S2A]/ Tham kho: ACTD-S...
Mt tc nhn gy ra nhng thay i cu trc ca nhim sc th, thng c th pht
hin c bng knh hin vi nh sng thng.
Vng kh hu [theo WHO]
C 4 vng c chia theo iu kin kh hu hng nm
Vng I
: n i
Vng II
: cn nhit i, c th c m cao
Vng III
: nng v kh
Vng IV : nng v m
Bo co nghin cu/th nghim lm sng [theo E6]/ Tham kho: ACTD-E...
M t bng vn bn v mt th nghim/nghin cu v bt k loi thuc no dng
chn on, phng nga hoc iu tr, c tin hnh trn ngi, trong cc
m t, gii thiu v phn tch lm sng v thng k c hp nht hon ton trong
mt bo co. (Xem hng dn ca ICH v cu trc v ni dung ca cc bo co
nghin cu lm sng).
Nghin cu/ Th nghim lm sng [theo E6]/ Tham kho: ACTD-E...
Bt c nghin cu no trn ngi nhm pht hin hoc xc minh nhng hiu qu
lm sng, dc l v/ hoc dc ng hc ca sn phm nghin cu, v/ hoc
xc nh bt c phn ng c hi no ca sn phm nghin cu, v/hoc nghin cu
v hp thu, phn b, chuyn ho v thi tr ca sn phm nghin cu vi mc ch
xc nh tnh an ton v/hoc hiu qu ca sn phm nghin cu .
Hiu qu to dng v tnh [theo S2A]/ Tham kho: ACTD-Q ...
Kh nng ca mt t bo trong vic to dng v tnh.
(Thng c o sau khi nui cy s lng nh cc t bo trong mt mi trng
thch hp).
L cam kt [theo Q1AR]/ Tham kho: ACTD-Q...
L sn xut ca mt dc cht hay mt dc phm qua nhng nghin cu
n nh c bt u hoc hon tt sau khi c cp giy php lu hnh theo cam
kt trong h s ng k.
Sn phm (thuc) so snh [theo E6]/ Tham kho: ACTD-E
a) Dc phm m sn phm mi d nh c th thay th ln nhau vi n trong thc
hnh lm sng.
291
(Sn phm i chiu thng l sn phm ca nh pht minh m hiu lc, tnh an
ton v cht lng c thit lp. Khi khng c sn phm ca nh pht minh th
sn phm dn u th trng c s dng l sn phm i chiu nu n c
cp php lu hnh v hiu lc, tnh an ton v cht lng c thit lp v ghi
thnh ti liu).
b) Mt sn phm nghin cu hoc c a ra th trng (ngha l so snh vi
thuc c hot tnh), hoc gi dc (placebo) s dng lm i chiu trong mt
nghin cu lm sng. (Xem Sn phm i chiu).
B d liu lm sng hon chnh [theo F5]/ Tham kho: ACTD-E...
Mt b d liu lm sng ng k cha nhng d liu lm sng p ng y
nhng yu cu ca C quan thm quyn ca khu vc mi v cha d liu dc
ng hc lin quan n dn s khu vc mi.
Tun th (lin quan ti cc th nghim) [theo F5]/ Tham kho: ACTD-E...
Lm theo ng mi yu cu lin quan n th nghim lm sng, yu cu ca tiu
chun Thc hnh Th nghim Lm sng Tt (GCP), v nhng yu cu theo lut
hin hnh.
Thm nh ng thi [theo PIC]
Thm nh tin hnh trong qu trnh sn xut thng qui ca sn phm d nh bn
S bo mt [theo E6]/ Tham kho: ACTD-E...
S ngn chn tht thot thng tin c nhn ca cc i tng tham gia nghin cu
hoc thng tin c quyn s hu ca nh ti tr cho nhng bn khng c thm
quyn.
H bao b kn[theo Q1AR]/Tham kho ACTD-Q...
Tt c cc thnh phn bao b tp hp li cha ng v bo v dng bo ch, bao
gm bao b ng gi trc tip v bao b ng gi th cp to thnh lp bo v thm
cho sn phm thuc. H ng gi tng ng vi h bao b kn.
Nhn trn bao b [theo WHO]
Tt c cc thng tin trn bt k phn no ca bao b, bao gm thng tin trn c bao
b bn ngoi nh thng cc-tng.
Cht tp nhim [theo Q6B]/ Tham kho: ACTD-Q ...
Bt c cht no xut hin ngu nhin (chng hn ho cht, cc chng sinh ho hay
vi khun) khng d tnh trong qu trnh sn xut, trong dc cht hay trong thnh
phm thuc.
Hp ng [theo E6]/ Tham kho: ACTD-E ...
Mt tho thun bng vn bn, ghi ngy thng v c k gia hai hay nhiu bn
lin quan nhm thit lp bt c dn xp g v i din hoc phn cng nhim v v
292
ngha v, v nu thch hp th c vn ti chnh. C th s dng mt cng

lm c s cho mt hp ng.
T chc nghin cu theo hp ng (CRO) [theo E6]/ Tham kho: ACTD-E...
Mt php nhn hay t chc (thng mi, trng, vin,...) do nh ti tr k hp
ng thc hin mt hoc nhiu nhim v v chc nng lin quan n th
nghim ca nh ti tr.
U ban iu phi [theo E6]/ Tham kho: ACTD-E...
Mt u ban c th do nh ti tr lp ra iu phi vic tin hnh th nghim ti
nhiu trung tm.
Nh iu phi nghin cu [theo E6]/ Tham kho: ACTD-E...
Mt nh nghin cu c ch nh c trch nhim iu phi nhng nh nghin cu
ti cc trung tm khc nhau tham gia th nghim a trung tm.
Nc xut x
Nc m dng bo ch cui cng c sn xut, v/hoc xut xng l, hoc t
sn phm c vn chuyn n nc nhp khu. C th c trng hp khng th
xc nh c mt nc xut x m l mt s nc xut x. iu ny c th dn
n vic yu cu nhiu CPP. (Lu : nh ngha ny c hiu lin quan n thc
t p dng h thng giy chng nhn ca WHO p dng trong th tc ng k
thuc).
Quy trnh sn xut quan trng- [theo ASEAN GMP]
Mt quy trnh sn xut c th dn n bin i lm nh hng n cht lng ca
dc phm.
Mt t bo nui cy [theo S2A]/ Tham kho: ACTD-S...
L s xc nh mt t bo trong mi trng nui cy (s sinh sn t bo thng
b c ch khi mt t bo tng cao).
nh gi di truyn hc t bo [theo S2B]/ Tham kho: ACTD-S...
Phn tch cu trc nhim sc th trong gin phn v gim phn bng knh hin vi
nh sng thng.
S phn hu sn phm [theo Q6B]/ Tham kho: ACTD-Q...
Nhng bin i phn t trong sn phm hoc trong nhng cht lin quan n sn
phm do nhng thay i gy ra bi thi gian v/ hoc tc ng ca nh sng, nhit
, pH, nc, hay do phn ng vi t dc v/ hoc h bao b ng gi trung gian.
Nhng thay i ny c th xut hin trong qu trnh sn xut v/ hoc qu trnh
bo qun (v d s thy phn nhm amid, oxy ho, kt t, phn gii protein). Sn
phm phn hu c th l cc cht lin quan n sn phm hoc cc tp cht lin
quan n sn phm.
293
Gii hn pht hin [theo Q2A]/ Tham kho: ACTD-Q...

Gii hn pht hin ca mt quy trnh phn tch ring bit l lng nh nht cht
phn tch trong mu c th pht hin c nhng khng nht thit phi nh lng
c thnh mt gi tr c th.
Tip cn trc tip (lin quan n th nghim lm sng [theo E6]/ Tham kho:
ACTD- E...
Vic cho php kim tra, phn tch, nh gi v sao chp li bt c h s v bo co
no quan trng i vi vic thm nh th nghim lm sng. Bt c bn no (chng
hn cc c quan qun l trong v ngoi nc, nh ti tr, ngi gim st v ngi
kim tra) c tip cn trc tip s tin hnh mi cch phng nga hp l trong
phm vi nhng quy nh ca c quan thm quyn duy tr tnh bo mt cho cc
thng tin c nhn ca i tng nghin cu v thng tin thuc s hu ca nh ti
tr.
To dn cht vi ADN [theo S2B]/ Tham kho: ACTD-S...
S lin kt ha tr ca cc cht ho hc vi ADN.
Sa cha ADN [theo 2B]/ Tham kho: ACTD-S...
S khi phc chui ADN b hng.
t si ADN [theo S2B]/ Tham kho: ACTD-S...
S t si n hoc si kp trong ADN.
Liu [theo E5]
Lng thuc a vo c th trong 1 ln hay trong mt ngy.
Dng bo ch [theo Q1AR]
Hnh thc ca dc phm (v d vin nn, vin nang, dung dch, kem) cha mt
dc cht, thng phi hp, nhng khng nht thit, vi cc t dc.
Ch liu [theo E5]/ Tham kho: ACTD-E...
ng dng, tn s dng v thi hn dng theo liu lng ca mt thuc trong
mt khong thi gian.
Thuc [theo WHO]
Bt c mt cht hay mt dc phm dng cho con ngi hay th y vi mc ch
thay i hay thm d cc h sinh l hay trng thi bnh tt v li ch ca i tng.
Thnh phm thuc [theo WHO]
Xem Dc Phm.
Dc cht [theo Q1AR]
L dng cha to thnh cng thc ca mt dc cht nhng c th sau kt hp
vi cc t dc to ra dng bo ch (Xem Hot cht).
294
Hiu qu [theo WHO]

nh gi hiu qu ca mt thuc c cho rng s th hin trong iu kin lm
sng bnh thng. N phn nh hiu qu ca vic s dng thuc trong cng ng.
Hiu lc [theo WHO]
Kh nng ca mt thuc mang li hiu qu c li mong mun cho tng c nhn
trong mt dn s xc nh c chung mt vn y khoa (bnh l...), trong cc iu
kin s dng thuc l tng.
Yu t chng tc [theo E5]/ Tham kho: ACTD-E
T tnh chng tc c xut pht t t Hy Lp "ethnos" ngha l quc gia hay dn
tc. Yu t chng tc l nhng yu t lin quan n nhng nhm dn c nhm li
theo nhng c im v tp qun chung. Yu t chng tc c th nh hng n
tnh an ton v hiu lc ca thuc c th c phn loi thnh yu t ni sinh v
yu t ngoi sinh:
Yu t chng tc ngoi sinh: l nhng yu t gn vi mi trng v vn ho
ni mt ngi sinh sng. Yu t ngoi sinh c xu hng t theo yu t di
truyn m theo tnh vn ho v hnh vi nhiu hn. (v d v yu t ngoi
sinh bao gm kha cnh x hi v vn ho ca vng nh vic thc hnh y
khoa, ch n, s dng thuc l, s dng ru, nh hng ca nhim v
nh nng, tnh trng kinh t-x hi, tun th dng thuc c k n v c
bit quan trng i vi tin cy vo cc nghin cu t mt vng khc, cc
thc hnh trong thit k v tin hnh th nghim lm sng).
Yu t chng tc ni sinh: l nhng yu t gip xc nh v nhn dng mt
phn nhm dn s v c th nh hng ti kh nng ngoi suy cc d liu
lm sng gia cc khu vc. (V d ca yu t ni sinh bao gm a hnh thi
gen, tui, gii, chiu cao, cn nng, gy-bo ca c th, cu to c th v
nhng c quan b thiu nng).
T dc [theo Q6B]/ Tham kho: ACTD-Q...
Mt thnh phn c ch nh cho vo vi dc cht, khng c tnh cht dc l
lng s dng.
Hn dng [theo Q1AR]/ Tham kho: ACTD-Q ...
Thi hn ghi trn bao b ca sn phm nhm nh r thi gian m trc l sn
phm tip tc duy tr c tiu chun k thut theo hn dng c ph duyt
khi c bo qun iu kin c nh trc.
(Qu hn dng s khng m bo l sn phm cn t cc tiu chun cht lng
c ph duyt, v do sn phm c th khng ph hp s dng v khng nn
s dng).
Kim nghim sn phm m rng [theo WHO]
Kim nghim cui cng ca sn phm trong phm vi rng hn phm vi c yu
cu trong kim tra cht lng thng quy.
295
(y l mt trong nhng bc thc t ca qu trnh thm nh, p dng ch yu

i vi nhng sn phm khng v trng).
Php ngoi suy t d liu th nghim lm sng nc ngoi [theo E5]/ Tham
kho: ACTD-E.
S khi qut ho v p dng d liu v tnh an ton, hiu lc v p ng liu tin
hnh trn dn c khu vc khc cho dn c mt khu vc mi.
Thnh phm [theo WHO]
Mt sn phm tri qua tt c cc cng on sn xut v kim tra cht lng, k
c ng gi vo bao b cui cng v dn nhn.
Nghin cu n nh [theo Q1AR]/ Tham kho: ACTD-Q...
Nghin cu di hn v nghin cu lo ho cp tc (v cc nghin cu trung gian)
c tin hnh trn cc l ban u v/hoc l cam kt theo mt cng v n
nh thit lp hay khng nh giai on ti kim tra ca mt dc cht hay tui
th ca mt thuc.
Cng thc [theo WHO]
Thnh phn ca mt dng bo ch, bao gm c c tnh ca cc thnh phn nguyn
liu th.
t bin gy thay i trnh t [theo S2A]/ Tham kho: ACTD-S...
L tnh trng t bin (thay i m di truyn) m mt hay hai baz k cn nhau
c thm vo (chn vo) hoc mt i trong chui nucleotide ca gen.
(iu ny c th dn ti thay i hoc ct ngn protein).
t bin gen [theo S2A]/ Tham kho: ACTD-S...
Mt bin i vnh vin pht hin c trong mt gen n l hoc cc chui iu
khin ca n. Bin i ny c th l t bin im, chn hoc xo.
Sn phm Generic (GP) [theo WHO]
Mt dc phm thng c cho l c th thay th sn phm pht minh u tin,
thng c sn xut m khng cn giy php chp thun ca cng ty pht minh
v c bn ra th trng sau khi bo h bn quyn sng ch hoc nhng c
quyn khc ht hn.
(Thut ng sn phm generic c th c ngha hi khc nhau ty vo cc php ch
khc nhau. Do nn trnh s dng thut ng ny cng nhiu cng tt, thay vo
nn s dng thut ng dc phm nhiu ngun (multisource). Cc sn phm
generic c th c bn vi tn chung [khng s hu] hoc vi tn bit dc [tn
s hu]. Chng c th c bn nhng dng bo ch v/ hoc hm lng khc
vi nhng sn phm pht minh u tin)
Tiu ch nghin cu v di truyn hc [theo S2A]/ Tham kho: ACTD-S...
296
Loi hoc phn loi chnh xc thay i gen c nghin cu (chng hn t bin
gen, bt thng nhim sc th, sa cha ADN, to dn cht ADN...).
c tnh gen [theo S2A]/ Tham kho: ACTD-S...
Mt thut ng rng ch bt c bin i c hi trong cht liu gen bt k l do c
ch no gy ra.
Thc hnh tt th nghim lm sng (GCP) [theo E6]/ Tham kho: ACTD-E
Chun mc thit k, tin hnh, thc hin, gim st, kim tra, phn tch s liu v
bo co cc th nghim lm sng m bo s liu v kt qu bo co l tin cy
v chnh xc, v m bo cc quyn, tnh cng bng v bo mt ca cc i tng
tham gia th nghim c bo v.
Khu vc ICH (Tho thun Quc t v ho hp) [theo E5]/ Tham kho: ACTD-E
....
Khu vc bao gm Lin minh Chu u, Nht Bn v Hoa K.
Dng bo ch phng thch nhanh [theo WHO]
Dng t bo ch vi mc ch gii phng ngay tt c cc hot cht khi a vo c
th m khng c tc dng phng thch chm hay tc dng ko di.
Nhn chng khch quan [theo E6]/ Tham kho: ACTD-E...
Mt ngi c lp vi th nghim, khng b nh hng bi nhng ngi lin quan
n th nghim, s tham d vo qu trnh k cam kt ca i tng tham gia
nghin cu nu i tng tham gia nghin cu hay ngi i din hp php ca h
khng th c c; l ngi s c cc mu n cam kt v cc vn bn thng tin
v th nghim c cung cp cho i tng tham gia nghin cu.
Bao b khng thm [theo QIAR/ Tham kho: ACTD-Q...
Bao b c ro cn bn vng khng cho kh v cc dung mi i qua, chng hn tup
nhm kn cha ng cht bn rn, ng thu tinh kn cha dung dch.
Tp cht [theo Q6B]/ Tham kho: ACTD-Q...
Bt c thnh phn no c mt trong dc cht hay thnh phm thuc m khng
phi l sn phm mong mun, khng phi l cht lin quan n sn phm, khng
phi l t dc k c t dc n. Tp cht c th lin quan n quy trnh sn xut
hoc lin quan n sn phm.
U ban o c c lp [theo E6]/ Tham kho: ACTD-E...
Mt c quan c lp (mt ban hay hi ng thm nh, thuc v mt vin, mt khu
vc, quc gia v lin quc gia) c thit lp gm cc chuyn gia y t/khoa hc v
cc thnh vin khng trong ngnh y, khng phi l chuyn gia khoa hc; nhng
ngi ny c trch nhim m bo vic bo v cc quyn, s an ton v sc kho
ca i tng nghin cu v cung cp s m bo cho x hi i vi vic bo v
ny bng cch thm nh v ph duyt/cung cp kin ng h cho cng th
297
nghim, s thch hp ca nhng nh nghin cu, phng tin, cc phng php v

ti liu s dng thu thp v ghi nhn vic thng tin cho i tng nghin cu v
i tng k phiu ng tham gia th nghim (informed consent). (Tnh trng
php l, cc thnh vin, chc nng, hot ng v nhng yu cu qun l ca U
ban o c c lp c th khc nhau gia cc quc gia nhng phi cho php U
ban o c c lp hot ng thng nht vi GCP nh m t trong hng dn
lin quan hin hnh).
U ban gim st d liu c lp (IDMC) (Ban gim st d liu v tnh an ton,
U ban gim st, U ban gim st d liu) [theo E6]/ Tham kho: ACTD-E..
Mt u ban gim st d liu c lp c th do nh ti tr thit lp nh gi nh
k v tin trin ca mt th nghim lm sng, d liu v tnh an ton, v cc tiu
ch chnh nh gi hiu qu, v tham vn cho nh ti tr c nn tip tc, sa i
hay kt thc mt th nghim.
Thng tin cho i tng tham gia v k phiu ng (Informed Consent) [theo
E6]/ Tham kho: ACTD-E...
Mt qu trnh m i tng nghin cu t nguyn xc nh l c mun tham gia
vo mt th nghim c th, sau khi c thng tin v tt c cc kha cnh ca
th nghim lin quan n quyt nh tham gia ca i tng. (Vic thng tin v
ng ny c ghi thnh vn bn, k v ghi ngy thng vo mu).
Vt liu i chiu s khi t sn xut [theo Q6B]/ Tham kho: ACTD-Q...
Vt liu chuyn bit do nh sn xut pha ch t mt (mt s) m i din dng lm
chun cho cc nh lng sinh hc v kim nghim ho l ca cc m sau, v da
vo hiu chnh vt liu i chiu vn hnh t sn xut.
Vt liu i chiu vn hnh t sn xut [theo Q6B]/ Tham kho: ACTD-Q...
Vt liu c pha ch tng t nh vt liu i chiu s khi ch vi mc ch l
nh gi v kim sot nhng thuc tnh ring trong tnh trng nghi vn ca nhng
m sau .
(Vt liu i chiu vn hnh t sn xut lun c hiu chnh bng vt liu i
chiu s khi t sn xut).
Dc phm pht minh u tin [theo WHO]
Mt dc phm pht minh u tin ni chung l sn phm ln u tin c cp
giy php lu hnh (thng l c bo h bn quyn sng ch) da trn nhng ti
liu v hiu qu, an ton v cht lng (theo nhng yu cu ti thi im cp
php).
(Khi mt cht xut hin trn th trng trong nhiu nm c th khng xc nh
c sn phm pht minh u tin).
Kim tra lp t (IQ) [theo WHO]
Vic tin hnh v vn bn ho cc th nghim m bo rng thit b (chng hn
my mc, thit b o lng, cc cng c, cc khu vc sn xut) c s dng trong
298
qu trnh sn xut c la chn thch hp, lp t ng v hot ng theo ng

cc thng s k thut xy dng.
n v th lm sng (Institution (medical)) [theo E6]/ Tham kho: ACTD-E...
Bt c c s y/nha khoa hoc c quan y t cng hoc t nhn ni tin hnh th
nghim lm sng.
Hi ng xt duyt (IRB) [theo E6]/ Tham kho: ACTD-E
Mt c quan c lp bao gm cc thnh vin y hc, khoa hc v khng thuc lnh
vc khoa hc c trch nhim m bo bo v cc quyn, tnh an ton v sc kho
ca i tng nghin cu bng cch thm nh, ph duyt v tip tc thm nh
cng th nghim v cc bn sa i, cc phng php v ti liu s dng thu
thp v ghi nhn vic thng tin cho i tng nghin cu v i tng k phiu
ng tham gia th nghim (informed consent).
Dc phm thay th [theo WHO]
Sn phm tng ng v mt iu tr vi mt sn phm i chiu.
Bo co th nghim/ Nghin cu Lm sng gia k [theo E6]/ Tham kho:
ACTD-E..
Mt bo co kt qu gia k v vic thm nh da trn nhng phn tch tin hnh
trong qu trnh th nghim.
Tnh chnh xc trung gian [theo Q2A]/ Tham kho: ACTD-EQ...
Tnh chnh xc Trung gian din t nhng sai bit trong cng phng th nghim:
gia cc ngy khc nhau, gia nhng phn tch vin khc nhau, v gia cc thit b
khc nhau...
Chng trnh gim st Mi trng ni b [theo ASEAN]
Mt chng trnh xc nh ghi thnh ti liu m t vic gim st thng quy cc
tiu phn v vi sinh ca khu vc ch bin v sn xut, v chng trnh ny bao
gm c k hoch hiu chnh khi cc hot ng vt qu mc cho php.
Sn phm nghin cu [theo E6]/ Tham kho: ACTD-E...
Mt dng dc phm ca mt thnh phn hot cht hay placebo c th nghim
hay s dng nh cht tham chiu (reference) trong mt th nghim lm sng, bao
gm c sn phm c cp php lu hnh khi c s dng hoc bo ch (cng
thc hay ng gi) khc vi dng c ph duyt, hay khi c s dng vi ch
nh cha c ph duyt, hay khi c s dng thu thp thm nhng thng tin
v cng dng c ph duyt.
Nh nghin cu [theo E6]/ Tham kho: ACTD-E...
Ngi c trch nhim tin hnh th nghim lm sng ti trung tm th nghim.
Nu th nghim do mt nhm tin hnh ti trung tm th nghim th nh nghin
299
cu l ngi trng nhm chu trch nhim v c th c gi l nh nghin cu

chnh.
L quy m phng th nghim [theo WHO]
Nhng l sn xut giai on th nghim nghin cu v bc u ca pht trin.
(Chng c th l nhng l c c rt nh [v d ch bng 1/100 hay 1/1000 ln ca
c l sn xut]).
Th U quyn [theo WHO]
Th ca nh sn xut hay ch s hu sn phm y quyn cho mt i tng trong
nc l ngi gi giy php ng k v chu trch nhim i vi tt c cc vn
lin quan n ng k sn phm.
Tuyn tnh [theo Q2A]/ Tham kho: ACTD-Q...
Tuyn tnh ca mt quy trnh phn tch l phm vi cc kt qu th nghim t l
thun vi nng (lng) ca cht phn tch trong mu.
Th nghim di hn thi gian thc (lin quan n n nh) [theo Q1AR]/
Tham kho: ACTD-Q...
Nhng nghin cu n nh di iu kin bo qun khuyn co c thc hin
trong giai on kim nghim li hoc nghin cu tui th ngh (hoc tui th
c ph duyt) a vo nhn.
Thay i ln (MaV) [theo WHO]
Thay i i vi mt dc phm c php lu hnh nh hng n mt trong
nhng im sau:
- ng dng
- hm lng, liu
- ch nh, hoc
- nhng im khng nm trong nh ngha thay i nh.
(H s np xin php thay i ln thng yu cu phi c d liu cn thit xc nh
cht lng, an ton v hiu qu ca cng thc mi) (xem Thay i, Thay i
Nh)
Sn xut [theo WHO]
Tt c cc hot ng mua nguyn liu v sn phm, sn xut, kim tra cht lng,
xut xng, bo qun, vn chuyn (t kho n nh my sn xut) ca thnh phm,
v cc bin php kim tra c lin quan.
Nh sn xut [theo WHO]
Mt cng ty thc hin t nht mt cng on sn xut v xut xng thnh phm.
Giy php lu hnh
300
Mt ti liu chnh thc do c quan qun l dc c thm quyn cp, cho php a
ra th trng hay phn phi t do mt sn phm sau khi thm nh an ton,
hiu qu v cht lng.
(Bn cnh nhng mc khc, phi c tn sn phm, dng bo ch, cng thc nh
lng (bao gm c t dc) cho mt n v liu [s dng tn INN hay tn generic
quc gia), tui th, iu kin bo qun, c im ng gi. Giy php lu hnh cn
ghi r thng tin lm c s cho vic cp php [v d: "sn phm phi tun theo tt
c nhng chi tit ghi trong h s ng k v nhng sa i tng ng]. N cng
cha nhng thng tin sn phm c ph duyt dnh cho cn b y t v cng
chng, phn loi sn phm kinh doanh, tn v a ch ca ngi gi giy php v
thi hn hiu lc ca giy php).
n v s hu giy php lu hnh [theo WHO]
Mt cng ty hay tp on hay ch th hp php trong lnh vc dc c cp giy
php lu hnh dc phm di tn ca n v , chu trch nhim v tt c vn
lin quan n sn phm, bao gm c cht lng v vic tun th nhng iu kin
ca giy php lu hnh. n v s hu giy php phi chu trch nhim php l ti
nc cp giy php lu hnh, tc l thng thng phi c tr s ti nc ny.
Cn bng khi lng [theo QIAR]/ Tham kho: ACTD-Q...
Tng cc gi tr nh lng v c phn hu sn phm v tnh ton xem tng s
ny lch bao nhiu so vi 100% gi tr ban u, cn nhc ph hp vi phm vi sai
s trong phn tch.
Ngn hng t bo ch (MCB) [theo Q5A]/ Tham kho: ACTD-Q...
Cha cc phn chia nh ca 1 ngun t bo t mt dng t bo chn lc di
nhng iu kin xc nh- c vo cc vt cha nhiu ngn v bo qun iu
kin xc nh. (Ngn hng t bo ch c s dng to ra cc ngn hng t bo
s dng cho th nghim khc) Vic th nghim trn mt ngn hng t bo ch mi
[t mt dng t bo, ngn hng t bo ch v ngn hng t bo s dng cho th
nghim ban u] cng tng t nh cho cc ngn hng t bo ch khc, tr phi c
cc yu cu khc.
Cng thc gc [theo WHO]
Mt ti liu hoc mt b ti liu ch r nhng nguyn liu ban u v khi lng
ca chng, nguyn liu bao gi, cng vi m t cc quy trnh v nhng im cn
thn trng sn xut ra mt lng xc nh thnh phm, cng nh cc ch dn v
ch bin, k c kim tra trong qu trnh sn xut.
Ma trn (lin quan n n nh) [theo QIAR]/ Tham kho: ACTD-Q...
Mt thit k thi gian biu nghin cu n nh m mt tp con c chn trong
tng s mu, s c th ti mt thi im c th v tt c nhng yu t kt hp.
(Ti mt thi im sau , mt tp con khc vi tt c tt c nhng yu t kt hp
s c th. Thit k ny gi nh rng n nh ca mi tp con ca mu th c
th i din cho n nh ca ton b mu ti mt thi im a ra; s khc bit
301
gia cc mu ca cng mt dc phm cn c xc nh, v d nh l khc nhau,

hm lng khc nhau, quy cch ng gi khc nhau ca cng mt h bao b kn, v
c th trong vi trng hp c h bao b kn khc nhau).
Sn phm y hc
Xem Dc phm
Vi nhn [theo S2A]/ Tham kho: ACTD-S...
Phn ca t bo cha ADN nhn c th pht hin c bng knh hin vi, v c th
cha (cc) nhim sc th hon chnh hay (cc) phn t gy tm hoc khng tm
ca (cc) nhim sc th.
(Kch thc ca vi nhn thng c xc nh l nh hn 1/5 nhng ln hn 1/20
ca nhn chnh).
Thay i nh (MiV) [theo WHO]
Thay i i vi mt dc phm c lu hnh khng nh hng n mt hay
nhiu im sau:
- ng dng
- hm lng, liu
- ch nh, v
- hot cht
(H s np xin php thay i nh thng phi c d liu cn thit chng minh cht
lng ca cng thc mi) (Xem Thay i, Thay i Ln).
Ch s Phn bo [theo S2A]/ Tham kho: ACTD-S...
Phn trm cc t bo trong nhng giai on khc nhau ca s gin phn trn tng
s cc t bo khng phn bo quan st trn mt slide.
Th nghim a trung tm [theo E6]/ Tham kho: ACTD-S
Mt th nghim lm sng tin hnh theo mt cng nhng ti nhiu hn mt
ni do c thc hin bi nhiu hn mt nh nghin cu.
Dc phm Nhiu ngun (Generic) [theo WHO]
Dc phm nhiu ngun l nhng sn phm tng ng v dc, c th tng
ng hoc khng tng ng v mt iu tr.
(Dc phm nhiu ngun tng ng v mt iu tr th c th thay th nhau).
C quan Qun l Quc gia (NRA) / C quan cp php [theo WHO]
Mt c quan quc gia thc hin y cc mt hot ng qun l dc, bao gm
t nht cc chc nng sau:
Cp php lu hnh cc sn phm mi v ph duyt cho nhng thay i ca
nhng sn phm c lu hnh;
Phng th nghim kim tra cht lng;
Theo di tc dng ph cu thuc;
302
Cung cp thng tin thuc v thc y vic s dng thuc hp l;

Thanh tra Thc hnh Sn xut Tt (GMP) v cp giy php sn xut, bn
bun v cc knh phn phi;
Cc hot ng c thc thc thi; v
Theo di s dng thuc
Hot cht Mi [theo WHO]
Mt hot cht ho hc hay sinh hc t trc n nay cha c cp giy php
lu hnh cho vic s dng trong Dc phm ti mt quc gia.
(Nhng cht c cp php c iu kin ti thi im th nghim th trng
ban u khng phi l hot cht mi; xem Ho cht mi, Hot cht ho hc hay
sinh hc mi, Phn t mi, Thuc quen dng, Thuc phi hp nh liu quen
dng).
Ho cht mi (NCE) [theo WHO]
Xem Hot Cht Mi.
Hot cht Ho hc hay Sinh hc Mi [theo WHO]
Xem Hot cht Mi.
Phn t Mi [theo Q1AR]/ Tham kho: ACTD-Q...
Mt mui mi, ester mi hay dn xut khng c lin kt ha tr mi ca mt
dc cht c lu hnh.
(N c cho l phn t mi th nghim n nh, xem Hot Cht Mi).
Thay i S Nhim sc th [theo S2B]/ Tham kho: ACTD-S...
S nhim sc th khc vi b nhim sc th n bi hoc lng bi gc ; i
vi dng t bo, s nhim sc th khc vi b nhim sc th mu
Thm nh vn hnh (OQ) [theo WHO] (GMP)
Vic thm tra c ghi thnh h s khng nh h thng hay tiu h thng
hot ng nh d nh trong ton b cc phm vi hot ng d kin.
Bnh n Gc [theo WHO]
Xem Ti liu Ngun
T Hng dn S dng [theo WHO]
Mt ti liu xc nh nhng thng tin do n v s hu giy php lu hnh cung
cp cng vi dc phm.
(Ni dung ca t hng dn s dng thuc do c quan qun l quc gia ph
duyt khi cp giy php lu hnh; xem T thng tin cho Bnh nhn).
T Thng tin cho Bnh nhn (PIL)
303
Mt ti liu xc nh thng tin cung cp cho bnh nhn do n v s hu giy

php lu hnh cung cp cng vi dc phm.
(Ni dung ca PIL do c quan qun l quc gia ph duyt khi cp php lu
hnh; xem T hng dn S dng).
Bo co trn b m-con ci/ Thai nhi [theo E2B]/ Tham kho: ACTD-E ...
Bo co v cc phn ng/ hin tng tr con/ bo thai nghi ng c lin quan
n vic dng thuc ca b/ m.
Thm nh qui trnh thc hin (PQ) [theo WHO]
Bng chng bng vn bn chng minh mt bc ca quy trnh, ton b h
thng quy trnh, mt phng php phn tch thc hin ng nh d nh, v
rng cc vt liu, sn phm hay kt qu phn tch hon ton p ng vi nhng
tiu chun k thut v nhng yu cu trong cng.
(Mt iu quan trng l cc tiu chun chp nhn cn phi r rng v c th cho
mi thng s chnh).
Tng ng Dc hc [theo WHO]
Hai sn phm tng ng dc hc nu chng cha cng mt lng hot cht
trong cng mt dng bo ch, cng tiu chun cht lng, v d nh c cng
ng s dng.
(Tng ng dc hc khng nht thit phi biu th tng ng v iu tr
v s khc nhau v t dc v/hoc quy trnh sn xut c th dn n hiu qu
khc nhau ca sn phm).
Dc phm
Bt c ch phm no dng cho con ngi vi mc ch thay i hoc thm d
cc h sinh l hay trng thi bnh tt v li ch ca i tng.
Nghin cu Dc lc hc [theo E5]/ Tham kho: ACTD-E ...
Mt nghin cu v tc dng dc l hay tc dng lm sng ca mt thuc trn
c th miu t mi lin h gia tc dng ca thuc v liu s dng hay nng
thuc.
(Tc ng dc lc c th l tc dng c hi tim n [v d: tc ng khng
cholinergic ca thuc chng trm cm loi 3 vng (tricyclic)], hay s o lng
mt tc ng c lin quan n li ch lm sng [nh vic o lng hat tnh cc
thuc chn beta, tc ng trn cc khong ECG, hoc thuc c ch ACE hoc
c ch p ng angiotensin I hay II), mt tc ng mong mun ngn hn,
thng l mt tiu ch thay th [nh huyt p, cholesterol], hay li ch lm sng
d kin c bn (tc dng i vi au, trm cm, t t).
Nghin cu Dc ng hc [theo E5]/ Tham kho: ACTD-E ...
Nghin cu v s phn ca mt dc phm trong c th, thng lin quan n
vic o nng ca sn phm v cht chuyn ho ca n trong mu (i khi o
nng trong nc tiu hay trong m) theo thi gian.
304
(Nghin cu dc ng hc dng m t c im hp thu, phn phi,

chuyn ho v thi tr dc phm trong mu hoc nhng v tr thch hp
khc). Khi phi hp vi cc s liu nghin cu v dc lc, s liu v dc
ng s c trng ha s tng quan gia nng trong mu vi mc v
thi im ca cc tc ng dc lc.
L Quy m Th nghim [theo QIAR]/ Tham kho: ACTD-Q...
Mt l dc cht hay dc phm c sn xut bng mt quy trnh i din v
m phng c th p dng cho mt l sn xut trn quy m y .
(i vi dng bo ch rn dng ng ung, quy m th nghim pilot thng
ti thiu bng 1 phn 10 ca quy m sn xut y hoc 100.000 vin nn hay
vin nang, tr khi c quy nh khc).
Plasmid [theo S2A]/ Tham kho: ACTD-S...
Thnh t ca gen thm vo h gen bnh thng ca vi khun.
(Mt plasmid c th c chn vo nhim sc th ca t bo ch hay to thnh
mt yu t ngoi nhim sc th).
t bin im [theo S2A]/ Tham kho: ACTD-S...
Thay i trong m di truyn thng khu tr trn mt cp baz ADN ring bit.
Hng cu a sc [theo S2A]/ Tham kho: ACTD-S ...
Mt hng cu cha trng thnh trong mt giai on trung gian pht trin cha
ribosome v c th phn bit vi nhng hng cu mu sc bnh thng trng
thnh (thiu ribosome) bng cch nhum mu chn lc cho ribosome.
Phng php Dc ng hc theo tp hp [theo E5]/ Tham kho: ACTD-E
...
L phng php nh gi vic o lng nng thuc trong c th vi ti
thiu l 2 phng php cho mi bnh nhn iu kin bnh thng, t tt c
hoc mt tp con xc nh cc bnh nhn tham gia vo cc th nghim lm
sng.
Hot lc [theo Q6B]/ Tham kho: ACTD-Q ...
S o lng hot tnh sinh hc bng cch s dng mt nh lng sinh hc ph
hp (cng cn c gi l nh lng hot lc hay nh lng sinh hc) cn c
trn thuc tnh ca sn phm c lin h vi cc tnh cht sinh hc lin quan.
Chnh xc [theo Q2A])/ Tham kho: ACTD-Q...
chnh xc ca mt quy trnh phn tch din t mc gn ng ( phn
tn) gia mt lot cc php o t nhiu mu khc nhau ly t cng mt mu
ng nht di nhng iu kin m t.
( chnh xc c th c chia thnh 3 mc: tnh lp li (repeatability),
chnh xc trung gian v lp li (reproducibility). chnh xc nn c
nghin cu trn cc mu thc, ng nht. Tuy nhin nu khng th c c t
305
mt mu ng nht th c th nghin cu s dng cc dung dch mu hoc mu

nhn to. chnh xc ca mt quy trnh phn tch thng c th hin l
bin thin, lch chun hay h s bin thin ca mt lot cc php o).
L u tin ([theo QIAR]/ Tham kho: ACTD-Q...
Mt l dc cht hoc dc phm c s dng trong nghin cu n nh,
qua d liu v n nh c np trong h s xin ng k nhm thit lp
giai on th li cadc cht hoc tui th ca dc phm.
(L u tin ca dc cht t nht phi l mt l quy m th nghim. i vi
dc phm, ti thiu hai trong s ba l phi l l qui m th nghim, l th
ba c th nh hn nu n i din cho cc bc sn xut chnh yu. Tuy nhin,
l u tin c th l mt l sn xut).
Ch s hu sn phm
C nhn, hoc cng ty hoc ch th l ch s hu hp php/ c ng k ca
cng thc sn phm v/hoc qui trnh sn xut sn phm v c hp ng vi
n v s hu giy php lu hnh.
Cc tp cht lin quan n qui trnh [theo Q6B]/ Tham kho: ACTD-Q...
Nhng tp cht xut hin trong qu trnh sn xut, chng c th t cc cht ca
t bo (v d cc protein ca t bo ch, ADN t bo ch), t mi trng nui
cy t bo (v d cht gy cm ng, khng sinh, cc thnh phn ca mi
trng), hay qui trnh x l qua ct (v d cc thuc th, cht lc qua ct).
Thm nh qui trnh [theo FDA]/ Tham kho ACTD- Q...
Minh chng bng vn bn nhm m bo tt mt qui trnh c th s sn xut
sn phm p ng nhng ch tiu k thut v cht lng nh trc.
n v s hu giy php sn phm
Xem n v s hu giy php lu hnh sn phm
Cc tp cht lin quan n sn phm [theo Q6B]/ Tham kho: ACTD-Q...
Nhng thnh phn bin i phn t ca sn phm (v d cc tin cht, sn phm
phn hy ca sn phm xut hin trong qu trnh sn xut v/ hoc bo qun)
khng c cc c tnh mong mun ca sn phm v hot lc, hiu lc v an
ton.
Cc cht lin quan n sn phm [theo Q6B] / Tham kho: ACTD Q...
Nhng phn t bin i ca sn phm hnh thnh trong qu trnh sn xut v/
hoc bo qun c hot tnh nhng khng gy tc hi n an ton v hiu lc
ca dc phm. (Nhng phn bin i ny c nhng c tnh tng ng vi
sn phm mong mun v khng c coi l tp cht).
L sn xut [theo QIAR]/ Tham kho: ACTD-Q...
306
Mt l dc cht hay dc phm c sn xut qui m sn xut bng cch s

dng nhng thit b sn xut ghi r trong h s ng k.
Tin thm nh [theo ASEAN GMP]
Vic thit lp nhng bng chng bng vn bn v mt qu trnh, qui trnh, h
thng, thit b hay c ch s dng trong sn xut nhm xc nh xem n c
c thc hin ng theo mc ch nh trong cng thm nh.
cng (lin quan n th nghim lm sng) [theo E6]/ Tham kho:
ACTD-E...
Ti liu m t mc ch, thit k, phng php lun, phn tch thng k v t
chc th ngim lm sng.
( cng cng thng nu ln c s v tnh hp l ca th nghim lm sng,
nhng nhng phn ny cng c th c a ra nhng ti liu tham kho
khc ca cng theo Hng dn ca GCP ICH. Thut ng cng bao
hm cng v phn sa i cng).
m bo cht lng (QA) [theo E6]/ Tham kho: ACTD-E ...
Ton b cc k hoch c xp t (bao gm c GMP) vi mc ch m
bo cc dc phm c cht lng p ng c mc ch s dng ca n. .
Kim tra cht lng [theo WHO]
Kim tra cht lng xem xt n vic ly mu, tiu chun k thut, kim
nghim v i vi c vic t chc, thit lp h s, cc qui trnh chp nhn/ lai
tr nhm m bo rng nhng th nghim lin quan v cn thit c thc s
tin hnh trn nguyn liu ban u, nguyn liu trung gian, v thnh phm; m
bo thnh phm khng c chp nhn a vo s dng, bn v cung cp cho
n khi cht lng ca n c kt lun l t yu cu.
Gii hn nh lng [theo Q2]/ Tham kho: ACTD- Q...
Gii hn nh lng ca mt qui trnh phn tch n l l lng nh nht cht
phn tch trong mt mu c th nh lng c vi chnh xc v chun
thch hp.
(Gii hn nh lng l mt tham s nh lng cho lng nh hp cht trong
mu ma trn, c bit c s dng xc nh tp cht v/ hoc sn phm
phn hu).
Th nghim Ngu nhin [theo E6]/ Tham kho: ACTD-E...
Qu trnh phn phi i tng tham gia th nghim vo nhm iu tr hay
nhm chng bng bc thm hn ch s thin lch.
Ti t hp [theo S2B]/ Tham kho: ACTD- S...
S ct v ti kt ni cn xng hay khng cn xng ca ADN.
307
Nc tham chiu
Nhng nc c h thng thm nh thuc c uy tn c cc C Quan Qun L
Thuc ASEAN cng nhn.
Sn phm i chiu [theo WHO]
a) L dc phm m mt sn phm mi d nh l c th thay th n trong
thc tin lm sng.
(Sn phm i chiu thng l sn phm pht minh u tin v hiu qu,
an ton v cht lng c xc nh. Khi khng c sn phm pht minh
u tin th sn phm ng u th trng c th c s dng lm sn
phm i chiu nhng n phi c cp giy php lu hnh v hiu lc,
an ton v cht lng ca n phi c xc nh r v ghi thnh vn bn).
b) L sn phm nghin cu hay c bn trn th trng (tc l sn phm
i chng c hot tnh), hoc c th l gi dc (placebo) c s dng
i chiu trong mt th nghim lm sng.
(Xem Sn Phm So Snh)
Tnh lp li [theo Q2A]/ Tham kho: ACTD-Q...
Tnh lp li din t chnh xc trong cng mt iu kin hot ng trong mt
khong thi gian ngn.
( lp li cn c gi l chnh xc trong qu trnh nh lng).
Ngi Bo co (lin quan n th nghim lm sng) [theo E2B]/ Tham
kho: ACTD-E
Ngi cung cp ngun thng tin ban u, v d ngi u tin bo co li cc
d kin.
(Cn phn bit vi ngi chuyn thng tin, mc du ngi bo co cng c th
l ngi chuyn thng tin).
lp li [theo Q2A]/ Tham kho: ACTD-Q...
Din t chun xc gia cc phng th nghim. (Nhng nghin cu hp tc,
thng p dng tiu chun ho phng php).
Ngy th li [theo QIAR]/ Tham kho: ACTD-Q...
Ngy m sau mu dc cht c kim tra m bo rng nguyn liu vn
ph hp vi tiu chun k thut v do thch hp cho s dng sn xut mt
dc phm nht nh.
Giai on Th li [theo QIAR]/ Tham kho: ACTD- Q...
L khong thi gian dc cht c cho l vn t tiu chun k thut v do
c th s dng sn xut mt dc phm nht nh vi iu kin dc cht
ny phi c bo qun iu kin xc nh.
(Sau giai on ny, l dc cht d nh s dng sn xut mt dc phm
phi c th li xc nh dc cht c cn t tiu chun k thut v sau
308
phi c s dng ngay. Mt l dc cht c th c th li nhiu ln v mi

phn khc nhau ca l vn c tip tc s dng sau mi ln th li nu t cc
tiu chun k thut. i vi hu ht cc cht sinh hc/ cng ngh sinh hc
khng n nh, vic xc nh tui th s hp l hn l giai on th li. iu
ny cng ng vi mt s khng sinh).
Thm nh hi cu [theo ASEAN GMP]
Thm nh mt quy trnh ca mt sn phm c bn trn th trng da
trn nhng thng tin tch lu c khi sn xut, kim nghim v kim sot l.
Thm nh li [theo ASEAN GMP]
Lp li thm nh quy trnh khng nh nhng thay i trong quy trnh/ thit
b s dng ph hp vi yu cu ca quy trnh kim sot s thay i v khng
gy nh hng bt li n c tnh ca quy trnh v cht lng sn phm.
n nh [theo Q2A]/ Tham kho: ACTD-Q...
n nh ca mt qui trnh phn tch c o bng kh nng khng b nh
hng ca qui trnh bi nhng bin i nh nhng ch tm trn cc thng s
ca phng php v cho bit mc tin cy ca qui trnh khi s dng bnh
thng.
Bao b Bn thm theo QIAR)/ Tham kho: ACTD- Q...
Bao b cho php dung mi, thng l nc, i qua nhng gi li cht ha tan.
(C ch ca vic vn chuyn dung mi l hp thu vo b mt bao b, khuch tn
vo cht liu bao b v thot ra b mt kia; Vic vn chuyn l do gradient p
sut tng phn iu khin; v d v bao b bn thm l ti nha, ti bn cng
polyethylene mt thp (LDPE) cha dch truyn th tch ln (LVP), ng/
chai/ l LDPE).
Ngi gi (lin quan n nghin cu lm sng) [theo E2B]/ Tham kho:
ACTD-E...
Ngi hay thc th to ra tin nhn gi. (Mc d ngi bo co v ngi gi
c th l mt nhng chc nng ca ngi gi khng nn b ln vi chc nng
ca ngi bo co).
Bin c ngoi nghim trng (SAE) hay Phn ng c hi nghim trng
[theo E2B]/ Tham kho: ACTD- E...
Bt c mt hin tng y hc bt li xut hin bt c liu iu tr no:
- Gy t vong;
- e da tnh mng;
- i hi phi nm vin ni tr hay ko di thi gian nm vin;
- Gy ra tn tt/mt kh nng lu di hoc nghim trng; hoc
- Gy ra bt thng hay khuyt tt bm sinh
309
Tui th (giai on cn hn dng ca thuc) [theo QIAR]/ Tham kho:

ACTD-Q...
Khong thi gian trong mt dc phm c cho l vn t cc tiu chun
k thut c ph duyt vi iu kin dc phm ny c bo qun trong
iu kin ghi trn nhn bao b.
Tc dng ph (theo Webside Chng trnh gim st thuc WHO, www.whoumc.org)
L tc dng khng mong mun ca mt dc phm xut hin liu bnh
thng khi s dng trn ngi, c lin quan n c tnh dc l ca thuc .
(iu thit yu nh ngha ny l bn cht dc l ca tc dng, v tc dng
l khng mong mun v khng c vic dng qu liu, xem Bin c ngoi v
Phn ng C Hi ).
D liu ngun (lin quan n nghin cu lm sng) [theo E6]/ Tham kho:
ACTD-E...
Tt c cc thng tin trong h s gc v bn sao c chng thc t h s gc v
cc pht hin, quan st lm sng hay nhng hot ng lm sng khc trong mt
th nghim lm sng cn thit ti to v nh gi mt th nghim.
(D liu ngun c gi trong ti liu ngun, cc h s gc hay cc bn sao c
chng thc).
Ti liu ngun (lin quan n nghin cu lm sng) [theo E6]/ Tham kho:
ACTD-E
Ti liu, d liu v cc bn ghi gc (v d cc bn ghi ti bnh vin, cc biu
lm sng hay vn phng, cc ghi ch kt qu xt nghim, cc bn ghi nh, s
nht k bnh nhn hay bn i chiu nh gi, bn ghi nhn pht thuc nghin
cu t khoa dc, s liu c ghi li t cc thit b t ng, bn copy hay sao
chp c xc nhn sau khi c xc nh l bn sao chnh xc, cc tm vi
phim, phim m bn, vi phim hay cc phng tin t, x- quang, h s bnh nhn,
v cc bn ghi c gi li ti khoa dc, ti phng xt nghim v ti phng y
k thut lin quan n th nghim lm sng).
Tiu chun k thut [theo Q6B]/ Tham kho: ACTD-Q...
Mt danh mc cc php th, cc tham chiu qui trnh phn tch v cc tiu
chun chp nhn c th hin di dng cc gii hn v s, khong s hay cc
tiu chun khc ca th nghim.
(N to ra mt nhm cc tiu chun m mt dc cht, dc phm hay nguyn
liu ti nhng thi im khc nhau ca vic sn xut phi p ng c chp
nhn s dng. p ng cc tiu chun k thut ngha l mt dc cht hay
dc phm, khi c th nhng qui trnh phn tch c lit k, s p ng
vi nhng tiu chun ra. Tiu chun k thut l tiu chun cht lng then
cht do nh sn xut ngh v c cc c quan qun l thuc ph duyt theo
nhng iu kin ph duyt).
310
Tiu chun k thut (Xut xng) [theo QIAR]/ Tham kho: ACTD-Q...
Tiu chun m mt dc phm phi t c xut xng.
Tiu chun k thut (tui th) [theo QIAR]/
Tiu chun k thut m mt dc phm cn phi t c trong sut giai on
kim nghim li dc phm ny, hoc trong sut tui th ca n.
Tnh c hiu [theo Q2A]/ Tham kho: ACTD- Q...
Tnh c hiu l kh nng nh gi chc chn mt cht phn tch trong s hin
din ca cc thnh phn khc c cho l c mt. (in hnh bao gm cc tp
cht, cc cht phn hu, thnh phn thuc th trong nh lng...)
S thiu tnh c hiu ca mt qui trnh phn tch n l c th c b p
bng (cc) qui trnh phn tch h tr.
nh ngha ny bao hm cc ngha sau:
- nh tnh: m bo nhn ra c s hin din ca mt cht phn
tch.
- Th tinh khit: m bo tt c cc qui trnh phn tch tin hnh
u cho php a ra hm lng chnh xc tp cht ca mt cht phn
tch, v d: th nhng cht lin quan, kim loi nng, hm lng dung mi
cn li...
- nh lng (hm lng hay hot tnh): cung cp mt kt lun chnh
xc cho php a ra chnh xc hm lng hay hot tnh ca cht phn
tch trong mt mu.
n nh [theo WHO]
Kh nng mt hot cht hay mt dc phm duy tr tnh cht ca n trong
mt gii hn nht nh trong sut tui th ca n. (Nhng kha cnh ho hc,
vt l, vi sinh v sinh dc hc ca n nh bt buc phi c cn nhc).
Qui trnh thao tc chun (SOP) [theo E6]/ Tham kho: ACTD- E...
Hng dn bng vn bn chi tit t c s ng nht khi thc hin mt
chc nng c th.
Nguyn liu ban u [theo WHO]
Bt c cht no c cht lng theo qui nh c s dng trong sn xut mt
dc phm nhng khng bao gm vt liu ng gi.
Tit trng [theo WHO]
Qui trnh thm nh c s dng lm cho mt sn phm khng c vi sinh
vt sng.
Th v khun [theo WHO]
Php th tin hnh xc nh xem vi sinh vt sng c mt hay khng.
311
Dung sai iu kin bo qun (lin quan n n nh) [theo Q1A]/ Tham
kho: ACTD-Q...
S bin thin nm trong mc chp nhn c v nhit v m tng i
ca thit b bo qun trong mt nghin cu n nh chnh thc.
(Thit b phi c kh nng kim sot c iu kin bo qun trong gii hn
ghi trong hng dn lin quan. Nhit v m thc t khi c kim sot,
nn c theo di trong qu trnh bo qun th n nh. S nh hng trong
thi gian ngn do m ca thit b l c th chp nhn. S bin thin do thit b
b hng phi c xc nh v bo co nu c xem l nh hng ti kt qu
nghin cu n nh. S bin thin vt qu dung sai cho php trn 24 gi
phi c m t trong bo co nghin cu v phi nh gi tc ng nh hng
ca n).
Th nghim trong iu kin khc nghit (Dc phm) [theo Q1A]/ Tham
kho: ACTD- Q...
Nghin cu c thc hin nh gi tc ng ca cc iu kin kht nghit
ln dc phm. (bao gm c th nghim bn vi nh sng;- xem ICH Q1Bv nhng th nghim c th trn nhng sn phm nht nh, v d: dng kh
dung phn liu, kem, nh dch, sn phm nc lng bo qun lnh).
Th nghim trong iu kin kht nghit (Dc cht) [theo Q1A]/ Tham
kho: ACTD-Q...
Nghin cu c thc hin lm sng t n nh thc cht ca dc cht.
Php th ny l mt phn ca chin lc pht trin v n thng c tin
hnh nhng iu kin kht khe hn so vi nhng iu kin th lo ho cp
tc.
Nghin cu vin ph [theo E6]/ Tham kho: ACTD-E...
Bt c thnh vin no trong nhm th lm sng c ch nh v gim st bi
nghin cu vin chnh ti mt ni th nghim tin hnh nhng qui trnh lin
quan n th nghim v/hoc a ra quyt nh quan trng lin quan n th
nghim (v d cc cng s, sinh vin ni tr, nh nghin cu).
(Xem Ngi nghin cu).
M nhn din i tng tham gia nghin cu [theo E6]/ Tham kho: ACTDE...
Mt nhn dng duy nht do ngi nghin cu gn cho mi i tng tham gia
th nghim bo v vic xc nh i tng v c s dng thay cho tn ca
i tng tham gia nghin cu khi ngi nghin cu bo co nhng bin c
ngoi v/hoc nhng s liu lin quan n th nghim khc.
Tm tt c tnh sn phm (SPC)- [theo EU]
Thng tin sn phm c c quan qun l thuc ph duyt. (SPC l ngun
thng tin cho cc cn b y t v cho ngi tiu dng, thng c ghi trn nhn
312
v t hng dn s dng ca dc phm v kim sot qung co, xem T

Hng dn s dng, T Thng tin cho bnh nhn)
S liu h tr (lin quan n n nh) [theo E1AR]/ Tham kho: ACTDQ...
S liu khng xut pht t nhng nghin cu n nh chnh thc, c tc
dng h tr cc qui trnh phn tch, thi hn th li d nh hay tui th v
khuyn co v bo qun ghi trn nhn. (S liu ny bao gm (1) s liu n
nh trn nhng l dc cht c phng php tng hp sau y: nhng l
nguyn liu qui m nh, cng thc nghin cu khng c nh a ra th
trng, cc cng thc lin quan v sn phm c trnh by trong dng bao b
ng gi khng ging vi dng a ra th trng; (2) thng tin lin quan n
kt qu th bao b; v (3) nhng c s khoa hc khc).
S sng st t bo (trong ng cnh ca th nghim t bin gen)/ [theo
S2A]/ Tham kho: ACTD-S...
T l t bo mt giai on sng trong s nhng t bo cht, thng c xc
nh bng vic nhum mu v phng php m dng t bo sau mt thi k
iu tr nht nh.
Chuyn gen [theo S2B]/ Tham kho: ACTD-S...
Mt gen ngoi sinh hay gen bn ngoi c chn vo h gen ch, th t bo
hay th phi.
Tng ng tr liu [theo WHO]
Hai dc phm tng ng v mt tr liu nu chng tng ng v dc
hc hay c th s dng thay th cho nhau, v sau khi dng thuc cng mt
liu lng, tc dng ca chng trn kha cnh hiu lc v an ton cn bn l
nh nhau, khi c xc nh bng nhng nghin cu tng ng sinh hc,
dc lc hc, lm sng hay in vitro thch hp.
Ni th nghim [theo WHO]
V tr ti y cc hot ng lin quan n th nghim thc t c tin hnh.
Phn ng c hi khng mong mun ca thuc [theo E6]/ Tham kho:
ACTD-E...
Mt phn ng c hi, bn cht hoc mc trm trng ca n khng ging vi
thng tin sn phm p dng c. (V d ti liu ca ngi nghin cu v mt
sn phm nghin cu cha c ph duyt hay t hng dn s dng/ tm tt
c tnh sn phm ca mt thuc c ph duyt, xem Hng dn ICH v
Qun l d liu an ton: nh ngha v tiu chun bo co tin hnh.
S tng hp ADN lch pha (UDS) [theo S2A]/ Tham kho: ACTD-E...
Tng hp ADN xut hin mt giai on no trong chu k t bo nhng
khng phi pha S khi c ADN b hng.
313
(Thng lin quan vi qu trnh sa cha ADN b ct).

Thm nh [theo WHO GMP]
Qui nh bng vn bn chng minh bt k mt qui trnh, tin trnh, thit b, vt
liu, hot ng hay h thng thc s mang li kt qu nh mong mun.
cng thm nh [theo Q7A]/ Tham kho: ACTD-Q
K hach bng vn bn xc nh cch thc thm nh s c tin hnh v a
ra cc tiu chun chp thun.
(V d: cng v 1 qui trnh sn xut xc nh thit b x l, cc thng s qui
trnh quan trng/ phm vi vn hnh quan trng, c tnh ca sn phm, cch ly
mu, d liu th nghip thu thp, s ln thm nh v kt qu th nghim c
chp nhn).
Bo co thm nh [theo ASEAN GMP]
Vn bn c kt h s, kt qu v s nh gi mt chng trnh thm nh han
thin.
(C th bao gm nhng ngh ci thin qui trnh v/hay thit b).
S bin thin [theo WHO]
S thay i trn bt c kha cnh no ca dc phm, k c thay i thnh phn
cng thc, phng php v a im sn xut, tiu chun k thut ca thnh
phm v cc thnh phn khc, bao b, nhn bao b v thng tin sn phm.
Lm sch virus [theo Q5A]/ Tham kho: ACTD-Q
Lai tr virus ch bng cch lai b cc tiu phn virus hay bt hat s ly
nhim virus.
Cc tiu phn ging virus [theo Q5A]/ Tham kho: ACTD-Q
Nhng cu trc c th quan st c bng knh hin vi in t, c hnh thi
ging vi cc virus bit.
Lai b virus [theo Q5A]/ Tham kho: ACTD-Q
Tch bng phng php vt l cc tiu phn virus khi sn phm d kin.
i tng tham gia b lm dng (lin quan n th nghim lm sng) [theo
E6]/ Tham kho: ACTD-E
Cc i tng m mun tnh nguyn tham gia vo nghin cu c th b tc
ng khng ng bi cc li ch khi tham gia vo nghin cu hay do s e da
nu t chi tham gia vo nghin cu.
(V d: cc thnh vin ca nhng t chc phn theo th bc nh sinh vin ca
cc khoa y, khoa dc, khoa nha, iu dng, nhn vin phng th nghim hay
bnh vin tuyn di, nhn vin ca cc cng ty dc, thnh vin lc lng v
trang v t nhn. Nhng i tng khc bao gm bnh nhn b bnh khng th
cha lnh, i tng trong cc vin dng lo, ngi tht nghip, ngho kh,
314
bnh nhn trong tnh trng cp cu, dn tc thiu s, v gia c, du c, di tr,

dn nhp c hay khng c kh nng cam kt).
Dc cht c hiu r [theo WHO]
L nhng hot cht m:
- lu hnh trn th trng ti thiu l 5 nm nhng nc c chnh sch
theo di thuc tch cc sau khi c cp php tip th
- c s dng rng ri trn mt s lng ln bnh nhn, qua c th
nm r hiu qu v tnh an tan ca thuc, v
- C cng hm lng v ng dng thuc, c cng ch nh vi cc hot cht
lu hnh cc nc
(Xem thm S phi hp cc dc cht c hiu r liu c nh, v cc
Dc phm c hiu r, v nh ngha ny ch cp n hot cht ch
khng phi sn phm, khng cp n s nhy cm c th c ca cc t dc
hay cc yu t khc c lin quan n s tng ng v mt tr liu).
Cc phi hp dc cht c hiu r [theo WHO]
L s phi hp cc dc cht m:
lu hnh cc nc
(Xem thm Dc cht c hiu r v Dc phm c hiu r, v nh
ngha ny ch cp n hot cht ch khng phi sn phm, khng cp n
s nhy cm c th c ca cc t dc hay cc yu t khc c lin quan n s
tng ng v mt tr liu).
Dc phm c hiu r [theo WHO]
L nhng dc phm cha cc dc cht c hiu r, v:
- C cng hm lng v ng dng thuc, c cng ch nh vi cc dc
phm lu hnh cc nc
Cc phi hp dc cht c hiu r liu c nh [theo WHO]
L s phi hp liu c nh cc dc cht m:
315

lu hnh cc nc
(Xem thm Dc cht c hiu r v Dc phm c hiu r, v nh
ngha ny ch cp n hot cht ch khng phi sn phm, khng cp n
s nhy cm c th c ca cc t dc hay cc yu t khc c lin quan n s
tng ng v mt tr liu).
Ngn hng t bo dng cho th nghim [theo Q5A]/ Tham kho: ACTD-Q...
Ngn hng ny c to ra t cc phn on nh ca dch treo t bo ng nht
thu c t s nui cy t bo t ngn hng t bo ch trong iu kin nui cy
nht nh.
316
CC HNG DN K THUT CA ASEAN V CC THUT

NG TRONG H S K THUT
I.
Hng dn nghin cu n nh ca thuc.
II.
Hng dn thm nh quy trnh sn xut.
III.
Hng dn thm nh quy trnh phn tch.
IV.
Hng dn nghin cu sinh kh dng v tng ng sinh

hc.
V.
Cc thut ng dng trong h s k thut.
PH LC II
CC THAY I LN, THAY I NH, THAY I KHC
P DNG I VI THUC C CP S NG K LU HNH
(KHNG P DNG I VI SINH PHM CHN ON IN VITRO)
(Ban hnh km theo Thng t s 22/2009/TT-BYT ngy 24/11/2009)

I-
THAY I LN
STT
Ni dung thay
i/b sung
Hm lng/nng
cc thnh phn
dc cht c tc
dng.
ng dng
Thay i liu dng
Ch nh
iu kin
p dng i
vi cc dng
bo ch khng
phn liu
Khng thay i
dng bo ch
Cc ni dung
khc khng
thay i
II- THAY I NH
316
Yu cu h s
- Phn I (hnh chnh):
+ n (theo mu)
+ Giy php (CPP, FSC hoc cng
vn cho php ca c quan c thm
quyn nc s ti) yu cu i vi
thuc nc ngoi
+ Thng tin sn phm
+ Mu nhn.
- Phn III & IV: Phn lin quan
- Phn I (hnh chnh):
+ n (theo mu)
+ Giy php (CPP hoc FSC) yu
cu i vi thuc nc ngoi
+ Thng tin sn phm
+ Mu nhn.
- Phn II (Cht lng): Phn lin
quan
- Phn I (hnh chnh):
+ n (theo mu)
thuc nc ngoi
+ Thng tin sn phm
+ Mu nhn.
- Phn I (hnh chnh):
+ n (theo mu)
thuc nc ngoi
+ Thng tin sn phm
+ Mu nhn.
1- Cc thay i nh phi c chp nhn ca c quan qun l:

STT Ni dung thay i/b
iu kin
Yu cu h s
sung
1
i tn v /hoc a
C s ng k
Phn I (Hnh chnh):
ch c s ng k
khng thay i
- n (theo mu)
- Cc giy php lin quan
n thay i (1) Giy xc
nhn ca c quan c thm
quyn v/v i tn v/hoc
a ch ca c s ng k
(2) Cng vn ca B Y t
cho php thay i tn/a
ch c s ng k.
2
Thay i c s ng
Cc phn khc
Phn I (Hnh chnh):
k (t c s ny sang khng thay i
- n (theo mu) c ch
c s khc)
k v du ca c s
chuyn nhng v nhn
chuyn nhng.
- Cc giy php v php
nhn ca c s ng k
mi.
3
i tn v/hoc cch - a im sn xut Phn I (Hnh chnh):
ghi a ch ca c s
khng thay i
- n (theo mu)
sn xut/c s ng
- Cc phn khc
- Giy chng nhn GMP
gi
khng thay i
- Giy chng nhn
- Hoc c s sn
iu kin sn xut (i vi
xut thuc
thuc ng dc sn xut
quyn s hu ca
trong nc).
php nhn khc
- Cc xc nhn ca c
(theo ng qui nh quan c thm quyn cho
ca php lut).
php thay i.
4
i a im sn
-Nh sn xut
Phn I (hnh chnh):
xut/c s ng gi
khng thay i
- n (theo mu)
- a im sn xut - Giy php (CPP hoc
mi trong cng mt giy chng nhn GMP).
quc gia vi a
- Giy chng nhn
im c.
iu kin sn xut (i vi
thuc ng dc sn xut
trong nc).
Phn II (Cht lng)
5
Thay i tn thuc
Phn I (Hnh chnh):

- n (theo mu).
- Giy php lu hnh
thuc (CPP) mang tn
mi nc c c s sn
xut thuc (i vi thuc
317
Thay i c s xut
xng l
Thay i hoc b
sung thnh phn t
dc (bao gm thay
i t l t dc).
Thay i m t c
tnh ca thnh phm
Thay i cht chun

kim nghim thnh
phm
10
Thay i h thng
ng kn ca bao b
trc tip, gin tip
11
Thay i n
nh/hn dng ca
thnh phm
*Tng hn dng
- Khng lm thay
i v nh hng
n tiu chun,
cht lng ca
thuc thnh phm.
- Cht lng tt
hn
- n nh hn
nhp khu)
- Giy chng nhn ng
k NHHH cho tn bit
dc mi.
Phn I (Hnh chnh):
- n (theo mu)
Phn II (Cht lng):
phn thay i lin quan
Phn I (Hnh chnh):
- n (theo mu)
Phn II (cht lng):
(C th phi chng minh
bng kt qu tng ng
sinh hc).
Phn I (Hnh chnh):
- n (theo mu)
Phn II (cht lng):
phn thay i lin quan
Phn I (Hnh chnh):
- n (theo mu)
Phn II (cht lng):
phn thay i lin quan
Phn I (Hnh chnh):
- n (theo mu)
Phn II (cht lng):
Phn thay i lin quan
Phn I (Hnh chnh):

- n (theo mu)
Phn II (cht lng):
Phn thay i lin quan v
theo hng dn v nghin
cu n nh
* Gim hn dng
Phn I (Hnh chnh):

- n (theo mu)
Phn II (Cht lng):
theo hng dn v nghin
cu n nh
- Bo co s lng thuc
ang lu hnh trn th
trng
- Cam kt thu hi cc thuc
318
12
13
14
c hn dng di hn hn
dng mi
Thay i iu kin bo
Phn I (Hnh chnh):
qun ca thnh phm
- n (theo mu)
Phn II (cht lng):
theo hng dn v nghin
cu n nh
Thay i qui trnh sn - Theo hng ci
Phn I (Hnh chnh):
xut ca thnh phm:
tin hn qui trnh c - n (theo mu)
S , cc bc, l,
Phn II (Cht lng):
m, thm nh qui
Cc ti liu lin quan.
trnh
Thay i tiu chun
- Theo hng cht
Phn I (Hnh chnh):
v/hoc phng php
ch hn
- n (theo mu)
kim nghim ca thnh
Phn II (Cht lng):
phm (bao gm c
Cc ti liu lin quan.
thm nh phng
php phn tch)
15
Thay i/b sung quy

cch ng gi
16
Thay i hnh thc/

thit k bao b, nhn
Phn I (Hnh chnh):

- n
- Nhn c duyt + nhn
mi
Phn II (Cht lng):
Gm (1) Tiu chun bao b
(nu c thay i bao b,
cht lng bao b) (2) H
s theo di n nh ca
quy cch ng gi mi
(nu c thay i bao b s
cp).
Theo hng tt hn
v ni dung nhn
khng thay i
Phn I (Hnh chnh):

- n
- Nhn c duyt + nhn
mi
Phn II (Cht lng):
Cc ti liu lin quan..
2- Cc thay i nh ch yu cu thng bo cho c quan qun l (sau 14 ngy lm

vic nu khng c kin ca c quan qun l th c php thc hin):
STT
1
Ni dung thay
i/b sung
iu kin
Yu cu h s
Thay i hoc b sung Khng nh hng n Thng bo

ngun gc nguyn
phn cht lng (Phi
liu.
c ti liu chng minh
tiu chun nguyn liu
khng thay i; cng
319
thc khng thay i)

p dng i vi ng
k thnh phm ha
dc;
Cc ni dung khng
lin quan n kha
cnh chuyn mn ca
thuc (logo, thm
cng ty phn phi)
B sung hoc b bt
ni dung trn mu
nhn bao gm t
hng dn s dng,
tm tt c tnh sn
phm, thng tin cho
bnh nhn
Thay i/b sung cc Theo hng s dng
ni dung v an
an ton, hp l v
ton/hiu qu (Tr cc hiu qu hn
trng hp thuc thay
i ln)
Thay i m t c
tnh ca nguyn liu
Thay i cht chun

kim nghim
nguyn liu
Thay i n
nh/hn dng ca
nguyn liu
Thay i iu kin
bo qun ca nguyn
liu
Khng lm nh
hng n cht
lng ca thnh
phm.
Phn I (Hnh chnh):

- Thng bo
- Nhn c duyt + nhn
mi
- Nu r nhng phn thay
i trn nhn
- Giy t php l lin quan
Phn I (Hnh chnh):
- Thng bo
- Nhn
- Thng tin sn phm
- T hng dn s dng,
hoc tm tt c tnh sn
phm, hoc thng tin cho
bnh nhn.
- Nu r nhng im thay
i.
Phn I (Hnh chnh):
-Thng bo
Phn II (Cht lng):
- Phn thay i lin quan
Phn I (Hnh chnh):
- Thng bo
Phn II (Cht lng):
Phn I (Hnh chnh):

-Thng bo
Phn II (Cht lng):
-Phn thay i lin quan
v theo hng dn v
nghin cu n nh
Phn I (Hnh chnh):
- Thng bo
Phn II (Cht lng):

- Phn thay i lin quan v
theo hng dn v nghin
cu n nh
Thay i qui trnh sn - Theo hng ci tin Phn I (Hnh chnh):
xut ca nguyn liu: hn qui trnh c.
- Thng bo
S , cc bc, l,
- Khng lm thay i Phn II (Cht lng):
m, thm nh qui
cht lng v n
- Phn thay i lin quan.
trnh(ch p dng
nh ca nguyn liu.
i vi thuc thnh
phm ha dc).
320
10
11
Thay i tiu chun

v/ hoc phng
php kim nghim
ca nguyn liu
(trng hp theo tiu
chun dc in mi
hn, thc hin theo
quy nh ti Mc II.2
Ph lc ny)
Thay i (thay th,
thm vo hoc loi
b) nh cung cp bao
b
Thay th dng c o
lng thuc (v d t
mung sang cc)
- Khng lm thay i
v nh hng n
tiu chun, cht
lng ca thuc
thnh phm.
- Hoc lm tiu
chun cht lng ca
thnh phm cht ch
hn hoc tt hn.
- Khng lm thay i
cht lng v n
nh ca thuc
Phn I (Hnh chnh):

- Thng bo
Phn II (Cht lng):
Phn I (Hnh chnh):

-Thng bo
Phn I (Hnh chnh):

-Thng bo
III- CC THAY I KHC.
STT
1
2
4
5
Ni dung thay i/b

sung
Thay i hot cht
iu kin
Hm lng/nng cc p dng i vi
thnh phn dc cht
cc dng bo ch
c tc dng
phn liu
Thay i c s sn
xut/ng gi (t nh
sn xut ny sang nh
sn xut khc)
B sung thm c s
ng gi
Thay i dng bo ch
321
Yu cu h s
Np h s ng k nh
thuc ng k ln u.
Np h s ng k nh
thuc ng k ln u.
Np h s ng k nh
thuc ng k ln u.
Np h s ng k nh
thuc ng k ln u.
Np h s ng k nh
thuc ng k ln u.
PH LC III
IIIA. QUY NH V H S I VI SINH PHM CHN ON IN VITRO
(BAO GM BN THNH PHM)

1. Phn h s hnh chnh, php l:
mc
1.1- T ba
1.2- Mc lc
b h s
1.3- n ng
k
1.4- Nhn sn
phm (bao
gm c t
hng dn s
dng)
1.5- Giy u
quyn (trong
trng hp u
quyn)
1.6- C s
ng k: Giy
chng nhn
iu kin kinh
doanh vc xin,
sinh phm y t
hoc giy php
hot ng ca
cng ty nc
ngoi ti Vit
Nam (lnh vc
vc xin, sinh
phm y t).
1.7- Nh sn
xut: Giy
chng nhn
GMP, hoc ISO
ng
k ln
u
+
Yu cu
- Theo mu
- Thc hin theo quy
nh ti iu 10 Thng
t ny
- Theo Thng t hng
dn ghi nhn.
- Thc hin theo quy
nh ti iu 10 Thng
t ny.
- Thc hin theo quy
nh ti iu 10 Thng
t ny.
Bn
thnh
phm
+
ng k
thay i
nh
-
ng
k li
- Thc hin theo quy

nh ti iu 10 Thng
t ny
- Thc hin theo quy

nh ti iu 10 Thng
t ny.
- i vi sn xut
hoc cc giy
trong nc p dng
chng nhn khc theo quy nh ca B Y
tng ng
t.
ca cc c s
322
sn xut lin
quan ti qu
trnh sn xut
do c quan c
thm quyn
cp.
1.8- Giy php
lu hnh
nc xut x
do c quan c
thm quyn
cp.
1.9- Giy
chng nhn v
s hu tr tu,
hp ng kinh
t, cc giy t
khc (tu
trng hp)
- Thc hin theo quy

nh ti iu 10 Thng
t ny.
- Ch yu cu i vi
sn phm nhp khu.
ng
k mi
ng
k li
Bn
thnh
phm
+
ng k
thay i
nh
-
+
+
+
+
+
+
*
*
- Thc hin theo quy

nh ti iu 10 Thng
t ny
2. Phn h s v cht lng:

mc
2.1- Mc lc ca
phn h s cht
lng
2.2- Ni dung:
2.2.1- Thnh
phn hot cht:
2.2.1.1- Thng
tin chung,
nguyn liu u
vo v nguyn
liu th
2.2.1.2- Kim
tra cht lng
ca thnh phn
Yu cu
- Tn thng mi
v/hoc tn chung
ca thnh phn hot
cht.
- Cng thc cu to,
cng thc phn t v
trng lng phn t
lin quan (nu c).
- M t v c trng
ca thnh phn hot
cht.
- Phiu kim nghim
ca nh sn xut.
- iu kin bo qun
- M t tiu chun v
quy trnh phn tch.
323
hot cht
2.2.2- Thnh
phm
2.2.2.1- M t v
cng thc ca
thnh phm
2.2.2.2- Sn xut - Nh sn xut
thnh phm
- Cng thc l
- S cc giai on
sn xut
- M t quy trnh sn
xut
- Kim sot cc bc
quan trng v cc
bc trung gian
- Thm nh v nh
gi quy trnh
2.2.2.3- Kim
- Tiu chun
sot thnh phm - Quy trnh phn tch
- Phiu kim nghim
(Theo quy nh ti
iu 7 ca Thng t
ny)
2.2.2.4- H
- Tiu chun ca bao
thng np y/
b trc tip v gin
bao gi
tip: ch tiu v
phng php nh gi
2.2.3- n
cng ca nghin
nh
cu, kt qu v kt
lun
3. Phn h s v hiu qu chn on:
mc
Yu cu
3.1- Mc lc
ca phn h s
hiu qu
3.2- Cc bo
co nghin cu
3.2.1- Gii hn pht

hin (nu c)
3.2.2- chnh xc
3.2.3- c hiu -
c hiu phn tch
3.2.4- lp li
324
ng
k mi
ng
k li
Bn
thnh
phm
-
ng k
thay i
nh
*
+
+
*
*
+
+
*
*
3.2.5- nhy (khng

p dng vi sinh phm
chn on khng c
yu cu nhy nh
nh lng )
Ghi ch:
- + : c yu cu.
- -: Khng yu cu.
- *: Tu trng hp.
- ng k thay i nh: thay i phn h s no th np ti liu ca
phn thay i .
325
IIIB. QUY NH V H S I VI SINH PHM CHN ON INVITRO

(BAO GM BN THNH PHM)

CC THAY I LN PHI NP LI H S NH
NG K LN U
Cc thay i ln phi np li h s nh ng k ln u gm:

a) Thay i v thnh phn hot cht: thnh phn, nng , hm lng;
b) Thay i nh sn xut/ng gi (t nh sn xut ny sang nh sn xut
khc);
c) Thay i dng bo ch.
326
PH LC IV
CC TRNG HP YU CU THM NH LI TIU CHUN
V PHNG PHP KIM NGHIM

1. Cc s liu thm nh phng php cha chng minh tnh kh thi ca
phng php phn tch.
2. Cc s liu thm nh phng php cha thuyt phc chng
minh tnh c hiu ca phng php phn tch (cha chng minh c cc
phng php phn tch (nh tnh, nh lng, tinh khit, tp cht...) p
dng i vi mt dc cht trong cng thc khng b nh hng bi cc
dc cht khc cng nh cc thnh phn t dc khc c mt trong cng
thc.
3. Cc phng php mi hoc cc k thut mi c dng nh gi
cht lng ca mt dng bo ch cha c p dng ti Vit Nam.
4. Cc phng php phn tch mi hay cc k thut phn tch mi i vi
mt hot cht cha c p dng trong thc t kim nghim ti Vit Nam.
327
PH LC V
DANH MC THUC SN XUT TRONG NC NP
H S NG K TI S Y T A PHNG

STT
Loi thuc
Thuc bi ngoi da thng thng: cn Ethanol, dung dch ASA, cn

iod, cn BSI, dung dch/m DEP, nc Oxy gi, thuc , dung dch
xanh methylen
Thuc bt ra l thng thng: Glucose, Thuc tm
Thuc v sinh ngoi da (thuc ra ph khoa), v sinh rng ming

(nc sc ming)
H s ng k thuc gm:
1. n ng k (Mu 2/TT)
2. Tm tt c tnh ca thuc (Mu 2/ACTD)
3. Nhn d kin lu hnh
4. T thng tin cho bnh nhn (Mu 3/ACTD)
5. Tiu chun cht lng v phng php kim nghim
6. Phiu kim nghim
7. Qui trnh sn xut
8. H s nghin cu n nh
316
MU 1/TT:
TRANG BA
H S NG K THUC
Tn v a ch c s ng k thuc:
Tn v a ch c s sn xut thuc:
Tn thuc- Nng , hm lng.
Dng bo ch ca thuc:
Loi thuc ng k: Yu cu ch ghi c th mt trong cc loi sau: Ha
dc/vc xin, huyt thanh cha khng th/sinh phm y t/ thuc ng y/ thuc
t dc liu/nguyn liu lm thuc.
Loi hnh ng k: Yu cu ch ghi c th mt trong cc loi sau: ng k ln
u/ ng k li/ng k thay i ln/ng k thay i nh.
Nm .........
317
MU 2/TT:
N NG K
MU 2A: NG K LN U
A. Chi tit v c s ng k v c s sn xut

1. C s ng k (ngi s hu giy php lu hnh)
1.1. Tn c s ng k
1.2. a ch:
Website (nu c)
1.3. S in thoi:
S fax:
e-mail:
1.4. Tn v a ch vn phng i din hoc ngi lin lc Vit Nam:
Tn:
T c nh:
T di ng:
a ch lin lc:
2. C s sn xut (*)
2.1. Tn c s sn xut
2.2. a ch:
Website (nu c)
2.3. S in thoi:
S fax:
e-mail:
(*) = Nh sn xut cui cng chu trch nhim xut l sn phm
a.
Cc c s sn xut khc:
Tn v a ch
Vai tr (**)
(**) = ch bin bn thnh phm, ng gi, lm cm, sn xut dng

bo ch th, hp ng t chc nghin cu, nhng quyn,
B. Chi tit v sn phm:
1. Tn sn phm, dng bo ch v hm lng
1.1. Tn thng mi:
1.2. Dng bo ch:
1.3. Hot cht, hm lng hot cht.
2. M t sn phm:
2.1.M t dng bo ch:
2.2.M t quy cch ng gi:
2.3.Phn loi.
Thuc bn theo n
Thuc hng thn
Thuc khng k n
Thuc gy nghin
M ATC:
318
2.4.Tiu chun cht lng:

2.5. Hn dng:
2.6. iu kin bo qun:
3. Tn generic v cng thc (bao gm lng hot cht v t dc) cho mt
n v chia liu nh nht hoc cho mt n v ng gi nh nht.
TT
Thnh phn (INN)
Hm lng
Xc nh dc
cht/ t dc
1
2
C. Ti liu k thut:
1. Phn II: ACTD Cht lng
2. Phn III: ACTD An ton (Tin lm sng)
3. Phn IV: ACTD Hiu qu (Lm sng)
Ghi ch: Nhng ti liu (Phn II hoc/v III hoc/v IV) phi np tu thuc vo
phn loi sn phm/ nhm sn phm.
D. Cc ngh c bit i vi thuc ng k
1. Thuc c d liu yu cu bo mt.
C s ng k thuc ngh Cc Qun l Dc xem xt thc hin bo mt i
vi cc d liu sau y c np km theo h s ng k thuc:
D liu th nghim c tnh

(Ti liu s .... )
D liu th thuc trn lm sng

(Ti liu s .... )
C s ng k thuc xin cam kt cc d liu nu trn p ng y cc iu
kin bo mt d liu theo quy nh ca php lut v c s ng k thuc s thc
hin ngha v chng minh khi c c quan c thm quyn yu cu.
2. Thuc ng k theo quy nh ti iu 15Thng t hng dn ng k thuc
(ng k trc khi ht thi hn bo h c quyn) .
3. Thuc ng k theo quy nh ti khon 5 iu 30Thng t hng dn ng k thuc.
( ngh c xem xt cp s ng k nhanh).
. Cc ti liu v s hu tr tu np cng h s
E. Cc giy t php l km theo ca cng ty ng k, nh sn xut.
319
G. tuyn b ca c s ng k:
1.
2.
3.
4.
C s ng k thuc xin cam kt:

kim tra, k ng du vo nhng phn lin quan tt c cc giy t np
trong h s ng k thuc ny v xc nhn l y l cc giy t hp php,
ni dung l ng s tht. Nu c s gi mo, khng ng s tht c s ng
k xin chu hon ton trch nhim v s b x pht theo quy nh ca php
lut.
m bo thuc c sn xut thuc theo ng h s np xin ng k
thuc.
Thng bo, xin php theo quy nh khi c bt c thay i no i vi h s
ng k thuc khi thuc c cp s ng k lu hnh.
Chu trch nhin hon ton v s hu tr tu lin quan n thuc xin ng k.
Ngy... thng... nm.....

Gim c c s ng k thuc
(K trc tip, ghi r h tn, ng du)
320
MU 2B: NG K THAY I
A. CHI TIT V C S NG K V C S SN XUT

1.1. Tn c s ng k
1.2. a ch:
Website (nu c)
1.3. S in thoi:
S fax:
e-mail:
1.4. Vn phng i in hoc ngi lin lc Vit Nam:
Tn:
T c nh:
T di ng:
a ch lin lc:
2. C s sn xut (*)
2.1. Tn c s sn xut
2.2. a ch:
Website (nu c)
2.3. S in thoi:
S fax:
e-mail:
2.4. Cc c s sn xut khc:
Tn v a ch
Vai tr (**)

B. CHI TIT V SN PHM:

1.1.Tn thng mi:
1.2.Dng bo ch:
1.3.Hot cht, hm lng hot cht
1.4. S ng k
ngy cp
ngy ht hn
2. M t sn phm:
2.1.M t dng bo ch:
2.3.Phn loi.
Thuc bn theo n
Thuc khng k n
M ATC:
2.4.Tiu chun cht lng:
2.5.Hn dng:
2.6.iu kin bo qun:
Thuc hng thn

Thuc gy nghin
321
3. Tn generic v lng hot cht v t dc:

TT
Thnh phn (INN)
Hm lng
cng b dc
cht, t dc
1
2
C. NI DUNG CC THAY I LN/THAY I NH:
D. TI LIU K THUT NP KM THEO QUY NH:
. TUYN B CA C S NG K:
C s ng k thuc xin cam kt kim tra, k ng du vo nhng

phn lin quan tt c cc giy t np trong h s ny v xc nhn l y l cc
giy t hp php, ni dung l ng s tht. Nu c s gi mo, khng ng s
tht c s ng k xin chu hon ton trch nhim v s b s pht theo quy nh
ca php lut.

Gim c c s ng k thuc
322
MU 2C: NG K LI
A. CHI TIT V C S NG K V C S SN XUT

1.1. Tn c s ng k
1.2. a ch:
Website (nu c)
1.3. S in thoi:
S fax:
e-mail:
1.4. Vn phng i din hoc ngi lin lc ti Vit Nam:
Tn:
T c nh:
T di ng:
a ch lin lc:
2. C s sn xut (*)
2.1. Tn c s sn xut
2.2. a ch:
Website (nu c)
2.3. S in thoi:
S fax:
e-mail:
2.4. Cc c s sn xut khc:
Tn v a ch
Vai tr (**)

B. CHI TIT V SN PHM:

1.1. Tn thng mi:
1.2.Dng bo ch:
1.3.Hot cht, hm lng hot cht:
1.4.S ng k c:
ngy cp:
2. M t sn phm:
2.1.M t dng bo ch:
2.3.Phn loi :
Thuc bn theo n
Thuc khng k n
M ATC:
ngy ht hn:
Thuc hng thn

Thuc gy nghin
2.4. Tiu chun cht lng:

323
2.5. Hn dng:
2.6. iu kin bo qun:
3. Tn generic v lng hot cht v t dc:
TT
Thnh phn (INN)
Hm lng
cng b dc
cht, t dc
1
2
C. TI LIU K THUT
Phn II: Cht lng - ACTD

Ghi ch: Nhng ti liu phn II phi np tu thuc vo phn loi sn phm/
nhm sn phm.
D. TI LIU V S HU TR TU
. CC GIY T PHP L KM THEO CA CNG TY NG K, NH SN

XUT
E. TUYN B CA C S NG K:
C s ng k thuc xin cam kt:

- kim tra, k ng du vo nhng phn lin quan tt c cc giy t
np trong h s ng k thuc ny v xc nhn l y l cc giy t hp php,
ni dung l ng s tht. Nu c s gi mo, khng ng s tht c s ng k
xin chu hon ton trch nhim v s b s pht theo quy nh ca php lut.
- m bo thuc c sn xut thuc theo ng h s np xin ng k
thuc.
- Thng bo, xin php theo quy nh khi c bt c thay i no i vi h
s ng k thuc khi thuc c cp s ng k lu hnh.
- Chu trch nhin hon ton v s hu tr tu lin quan n thuc xin
ng k.

Gim c c s ng k thuc
324
MU 3/TT:
TH Y QUYN
MU 3A - y quyn c ng tn c s ng k;
MU 3B - y quyn k tn vo h s ng k thuc;
MU 3C - y quyn s dng tn thuc ng k nhn hiu hng
ho.
MU 3A
Y QUYN NG TN C S NG K
Tiu ca cng ty (tn, a ch ca c s y quyn)
TH U QUYN
Chng ti,
(Tn v a ch ch s hu sn phm)
Bng vn bn ny ch nh
(Tn v a ch c s ng k)
Thay mt chng ti ng tn c s ng k sn phm sau:
Tn sn phm:
Dng bo ch, hm lng:
ti B Y t (Cc Qun l Dc) Vit Nam.
Cng ty (_____) -c s c y quyn - s l ch s hu s ng k lu hnh
v chu trch nhim trc B Y t (Cc Qun l Dc) v tt c nhng vn
c lin quan n sn phm ny ti Vit nam.
Gim c hoc i din hp php

php ca c s y quyn
K tn (k trc tip) , ng du:
Ngy thng nm
Gim c hoc i din hp

ca c s nhn y quyn
Ngy thng nm
325
MU 3B
Y QUYN K TN TRN H S NG K THUC
Tiu ca cng ty (tn, a ch ca c s y quyn)
TH U QUYN
Chng ti,
(Tn v a ch ch s hu sn phm/c s ng k thuc )
Bng vn bn ny y quyn cho ng/b..
Trng i din Vn phng i din ca cng ty ti .., Vit Nam thay mt
chng ti k tn v ng du vn phng i din trn h s sn phm:
Tn sn phm:
Dng bo ch, hm lng:
ng k ti B Y t (Cc Qun l Dc) Vit Nam.
Thi hn hiu lc ca th y quyn:
Ngi c y quyn k tn trn h s s chu trch nhim trc B Y t (Cc
Qun l Dc) v tt c nhng vn c lin quan n sn phm ny ti Vit
Nam.

ca c s y quyn
Ngy thng nm
326
MU 3C
Y QUYN CHO PHP S DNG TN THUC
NG K NHN HIU HNG HA
(Khi ch s hu nhn hiu hng ho khng phi l c s ng k thuc).
Tiu ca cng ty (tn, a ch ca hng)

TH U QUYN
Chng ti,
(Tn v a ch ch s hu nhn hiu hng ha ng k- c s y quyn)
Bng vn bn ny ng cho:
(Tn v a ch c s nhn y quyn)
Ni dung y quyn:
Thi hn hiu lc ca y quyn: y quyn ny c hiu lc t ....n .....
Chng ti cam kt rng vic cho php cng ty (______) s dng nhn hiu
ng k trn khng xm phm quyn hp php v s hu tr tu ca bt c bn
th 3 no v cam kt chu hon ton trch nhim trong trng hp c xy ra
tranh chp.

ca c s y quyn
K tn v ng du _________
Ngy thng nm

ca c s nhn y quyn
K tn v ng du: ____________
Ngy thng nm
327
MU 4/TT:
H S TNG TH CA C S SN XUT
1. Tn cng ty sn xut:
2. Vn phng:
a ch:
in thoi:
Website:
Fax:
E-mail:
3. Nh my:
a ch
in thoi:
Fax:
E-mail:
4. Lnh vc c php sn xut ti nc s ti:
5. Cc dng bo ch c php sn xut v c cp GMP:
6. Cc nhm sn phm sn xut:
7. Sn phm ca nh my tng xut khu n nc no:
8. Danh mc sn phm c cp php sn xut nc s ti:
9. Nm thnh lp:
10. S Giy chng nhn iu kin sn xut:
Ngy ht hn:
11. Tn c quan c thm quyn nc s ti cp php:
a ch:
S in thoi:
S fax:
12. Tng s nhn vin ca nh my:
13. Tng s nhn vin c chuyn mn v dc:
14. Gim c cng ty:
H tn:
Trnh chuyn mn:
in thoi:
Fax:
E-mail:
Ch k
15. Ngi ph trch m bo cht lng/kim tra cht lng:
H tn:
Trnh chuyn mn:
in thoi:
Fax:
E-mail:
Ch k:
Ti xin m bo nhng ni dung trn l ng s tht, nu khng ng ti xin
hon ton chu trch nhim.
Ngy ... thng ... nm .
Gim c nh sn xut
328
MU 5/TT:
BO CO QU TRNH LU HNH THUC
(T khi c cp s ng k ln u n khi ng k li)

1. Tn c s ng k:
Tn c s sn xut:
a ch:
a ch:
2. Tn thuc c cp s ng k:
3. Dng bo ch:
4. Cng thc bo ch:
5. S ng k:
ngy cp ln u:
6. Lu hnh trn th trng:
C
Khng
7. Phm vi cht lng:
C
Khng
Nu c th ghi r:
- S ln vi phm:
- Loi vi phm:
8. Vi phm quy ch, quy nh lin quan n ng k thuc v lu hnh thuc:
C
Khng
Nu c vi phm th ghi r:
- S ln vi phm:
- Loi vi phm:
9. Thay i trong thi gian s ng k cn hiu lc so vi h s c cp s
ng k:
C
Khng
Nu c thay i th gi km theo bn sao cng vn cho php.
10. Thay i khi ng k li (s ng k ht hiu lc) so vi h s c cp s
ng k:
C
Khng
Nu c thay i th phi ghi r ni dung thay i so vi h s c duyt cp
s ng k.
Cng ty ng k cam kt: ngoi nhng ni dung xin thay i mc 8 ca
bo co lu hnh thuc khng c bt c s thay i no so vi h s c
duyt cp s ng k.
Gim c c s ng k thuc
329
MU 6/TT:
N NGH RT S NG K
Knh gi:
B Y t,
138 A Ging V, H Ni.
Tn c s sn xut
Tn c s ng k:
a ch
a ch:
Tn vn phng i din
ti Vit Nam
in thoi
in thoi:
a ch:
Fax
Fax
in thoi:
Fax:
ngh B Y t xem xt gii quyt vic rt s ng k i vi thuc sau:
Tn thuc:
Hm lng, nng
Hn dng
Ngy cp s ng k
S ng k
Ngy ht hn s ng k
Quy cch ng gi
Dng bo ch
ng dng:
Cng thc bo ch cho dng ng gi nh nht:

Thnh phn
Hm lng
* L do ngh rt s ng k:
* C s xin rt s ng k cam kt thc hin ng cc quy nh v chu hon ton

trch nhim trc php lut i vi ngh rt s ng k.

C s ngh rt s ng k
330
MU 7/TT:
TM TT V SN PHM
MU 7A - ng k ln u (thuc trong nc)
TM TT V SN PHM
Tn thuc
Dng bo ch:
Tn generic:
Hm lng, nng :
Tn cng ty ng k:
a ch :
in thoi :
Fax :
Tn c s sn xut :
a ch :
in thoi :
Fax :
iu kin bo qun
Phn loi thuc:
- Nghin.
- Hng thn.
- ATC
Hn dng:
ng dng:
Thuc bn theo n:
Tiu chun:
Cng thc bo ch (cho mt n v ng gi nh nht)

Thnh phn
- Hot cht :
Hm lng.
- T dc :
Qui cch ng gi:
*Ghi ch : Tt c cc thng tin trn ch ghi hn ch trong mt trang.
331
MU 7B - ng k ln u (thuc nc ngoi)
TM TT V SN PHM
Tn thuc
Dng bo ch:
Tn generic:
Hm lng, nng :
Tn cng ty ng k:
a ch :
in thoi :
Fax :
Tn c s sn xut :
a ch :
in thoi :
Fax :
Tn vn phng i din ti Vit Nam(nu c)

a ch :
in thoi :
Fax :
Tn c s ng gi (nu c) :
a ch :
in thoi :
Fax :
iu kin bo qun
Phn loi thuc:
- Nghin.
- Hng thn.
- ATC
Hn dng:
ng dng:
Thuc bn theo n:
Tiu chun:

Thnh phn
- Hot cht
Hm lng
-
- T dc.
Qui cch ng gi:
332
MU 7C - ng k li (thuc trong nc)

TM TT V SN PHM
Tn thuc
Dng bo ch:
Tn generic:
Hm lng, nng :
Tn cng ty ng k:
a ch :
in thoi :
Fax :
Tn c s sn xut :
a ch :
in thoi :
Fax :
iu kin bo qun
Ngy cp SK
Phn loi thuc:
- Nghin.
- Hng thn.
- ATC
Hn dng:
S ng k:
ng dng:
Thuc bn theo n:
Ngy ht hn SK:
Tiu chun:

Thnh phn
- Hot cht :
Hm lng.
- T dc :
Qui cch ng gi:
333
MU 7D - ng k li (thuc nc ngoi)
TM TT V SN PHM
Tn thuc
Dng bo ch:
Tn generic:
Hm lng, nng :
Tn cng ty ng k:
a ch :
in thoi :
Fax :
Tn c s sn xut :
a ch :
in thoi :
Fax :
Tn vn phng i din ti Vit Nam(nu c)

a ch :
in thoi :
Fax :
Tn c s ng gi (nu c) :
a ch :
in thoi :
Fax :
iu kin bo qun
Ngy cp SK
Phn loi thuc:
- Nghin.
- Hng thn.
- ATC
Hn dng:
S ng k:
ng dng:
Thuc bn theo n:
Ngy ht hn SK:
Tiu chun:

Thnh phn
- Hot cht :
Hm lng.
- T dc :
Qui cch ng gi:

347
MU 8/TT:
BO CO HNG NM V SN XUT/LU HNH THUC

C CP S NG K
MU 8A:
Thuc trong nc
(C s ng k thuc sn xut trong nc thc hin vic bo co theo mu ny

trong thi hn k t khi thuc c cp s ng k n khi s ng k ht hn
hiu lc).
BO CO HNG NM V SN XUT THUC
NM BO CO: 200...
Tn c s ng k:
a ch:
STT Tn thuc
Nh sn
xut
SK
Ngy cp
Tnh hnh sn xut

C
Cha
* Trng hp thuc c cp ng k nhng cha/khng sn xut, c s cn

nu r l do/gii trnh c th.
Cng ty ng k cam kt v chu hon ton trch nhim v tnh trung thc ca cc
thng tin cung cp trong bo co ny.
Gim c c s ng k thuc
348
MU 8B/:
Thuc nc ngoi
(C s ng k thuc nc ngoi thc hin vic bo co theo mu ny trong thi

hn k t khi thuc c cp s ng k n khi s ng k ht hn hiu lc).
BO CO HNG NM V NHP KHU THUC
NM BO CO: 200...
Tn c s ng k:
a ch:
STT Tn thuc
Nh sn
xut
SK
Ngy cp
Tnh hnh nhp khu

C
Cha
* Trng hp thuc c cp ng k nhng cha/khng nhp khu, c s cn

nu r l do/gii trnh c th.
Cng ty ng k cam kt v chu hon ton trch nhim v tnh trung thc ca cc
thng tin cung cp trong bo co ny.
Gim c c s ng k thuc
349

8 222009ttbyt PDF

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

8 222009ttbyt PDF

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

B Y T

CNG HA X HI CH NGHA VIT NAM

H Ni, ngy 24 thng 11 nm 2009

4. Thuc t dc liu l thuc c sn xut t nguyn liu c ngun gc t

18. Thay i ln l cc thay i c th lm nh hng n mt trong cc yu

c) c khiu ni cc quyt nh ca c quan c thm quyn lin quan n

2. C s sn xut thuc nc ngoi phi t tiu chun Thc hnh tt sn

h) Lu tr h s ca thuc sn xut v cung cp h s cho c quan

3. Trong qu trnh thm nh h s ng k thuc, khi c yu cu ca Cc

c) Nhn thuc: 02 b mu nhn thit k, i vi thuc nc ngoi gi km

- Thi hn hiu lc ca cc giy chng nhn: Thi hn hiu lc phi c ghi

g) Giy chng nhn, vn bng bo h, hp ng chuyn giao quyn s hu

) Khng trng hoc tng t vi tn thuc c cp s ng k ca c s

1. i vi thuc c cha hot cht cn ang trong giai on bo h s hu tr

Cc ni dung thay i ln v cc h s tng ng phi np thc hin theo

8. Giy chng nhn GMP ca c s sn xut trong nc hoc giy chng

iu 21. Quy nh c th i vi h s lm sng

5. Giy u quyn (nu c) Mu 3/TT.

c) H s an ton v hiu qu ch p dng i vi thuc mi, nguyn liu lm

- Kim sot trong qu trnh sn xut: M t y , chi tit cc ch tiu kim

2. S Y t cc tnh, thnh ph trc thuc Trung ng ni c c s sn xut c

5. B Y t u tin xem xt cp s ng k hoc tr li bng vn bn trc

thuc trng hp quy nh ti khon 4 iu 33 Thng t ny nhng khng thng

iu 36. T chc, hot ng ca Hi ng t vn cp s ng k lu

2. Bi b Quyt nh s 3121/2001/Q-BYT ngy 18/07/2001 ca B trng

- Danh mc cc hot cht ang cn trong giai on bo h sng ch;

Cao Minh Quang

PHN II. CC HNG DN K THUT CA ASEAN V CC THUT

Hng dn nghin cu n nh ca thuc.

H s k thut chung ASEAN (ACTD) l mt hng dn v mt mu thng

Cc bo co nghin cu lm sng v tin lm sng c th c min i vi

GII THIU TNG QUAN

H S K THUT ASEAN (ACTD) TRONG NG K THUC

(Phn ny khng thuc phm vi ha hp ca ASEAN. Cc nc c

Hot cht2 v hm lng3 cho 1 n v liu lng

Thnh phn hm lng y bao gm c t dc c nh km theo4

2A.2 Ch s hu s ng k (tn v a ch):

2A.5 Nu c km theo, th thng tin sn phm c chnh thc ph duyt c

Ngy thng v ng du:

Ngy cp s ng k lu hnh ln u/gia hn ng k

10. Ngy xem xt li bn tm tt c tnh sn phm

H S K THUT CHUNG CA ASEAN (ACTD)

MT S T VIT TT TRONG TI LIU

Cht ho hc mi (dc cht mi)

PHM VI P DNG CA HNG DN

S 1 Thng tin chung

1.3 c tnh chung

- Cng thc cu trc, bao gm c

- M t quy trnh sn xut dc

(mt s) l ngn hng t bo, bao

- Nguyn liu ban u, dung mi,

- Cc bc quan trng: cc php

2.6 Pht trin quy

- M t v bn lun v nhng thay

2.4 Kim sot cc

- Lch s pht trin ca quy trnh

- Xc nhn cu trc da trn c s

- Chi tit v tiu chun cht lng,

- Quy trnh phn tch c dng

- Thng tin v thm nh php

4.4 Phn tch l

4.5 Thuyt minh tiu

Thuyt minh tiu chun cht