Stability Study

8/18/2014

P d h l
Pendahuluan

Stabilitas dan Registrasi

StabilitasdanRegistrasi
D
DataQ,S,EdanA
Q S E d A
DataQuality:
Data Quality :
Informasiproduk
Proses pembuatan menciptakanmutu
Prosespembuatan
menciptakan mutu
Pemeriksaan membuktikanmutudan
Kestabilan Produk pembuktianmutu
KestabilanProduk
pembuktian mutu
dalamjangkapanjang
DrugSubstancedanDrugProduct
g
g
ValidasiProses,MetodaAnalisis,
UjiStabilitas
8/18/2014

TUJUAN
Menelitibagaimanamutubahanatauprodukobat
li i b i
b h
d k b
berubahdenganwaktu olehpengaruhfaktorlingkungan:
suhu, kelembaban dan cahaya
suhu,kelembabandancahaya
Menentukan
Menentukanmasaujiulangbahanobatataumasaedar
masa uji ulang bahan obat atau masa edar
produkobat,yaknilamapenyimpanandimanaobat
tersebutmasihmemenuhispesifikasi
Memberikanrekomendasiuntukkondisipemrosesan,
pengangkutandanpenyimpanan
k t d
i

8/18/2014

STABILITAS dan
dan MUTU
Stabilitasmerupakanfaktoresensialmutu,keamanan
dan khasiat produk obat
dankhasiatprodukobat
D
Dapatterjadiperubahan:
j di
b h
fisik(disolusidsb)
kimia(hasiluraidsb)
mikrobiologi(misalnyabagi
produksteril)

8/18/2014

Pengujian Stabilitas
PengujianStabilitas
Merupakansuaturangkaianpengujianuntuk
memperolehkepastianmengenaistabilitas
p
,y
suatuprodukobat,yakni
kemampuannyauntukmempertahankan
spesifikasi apabila
spesifikasi,apabila
dikemasdalamkemasantertentu serta
disimpandalamkondisi
di i
d l
k di i tertentuselamawaktu
l
k
yangtelahditetapkan
8/18/2014

Rancangan
Ujistabilitas
Harus
Harusberdasarkanpengetahuanmengenaiperilakudan
berdasarkan pengetahuan mengenai perilaku dan
sifatsifatbahanbakuobatsertabentuksediaan
RancanganProduk
bentuksediaan
formulasi,
proses
sistemwadahdantutup
i
d hd
yangdiusulkanuntukkeperluanpemasaran
8/18/2014

Sistem
WadahdanTutup(1)
d hd
( )
UjiStabilitasdilakukanterhadapbentuksediaanyangdikemas
dalam kemasan primer untuk pemasaran (kalau perlu
dalamkemasanprimeruntukpemasaran(kalauperlu
termasukkemasansekundersertalabelwadah)
Setiappengujianprodukdiluarwadahdapatmerupakan
bagiandariUjiStressbentuksediaanataudapatdianggap
informasipenunjang,misalnyauntukmenetapkanwaktu
simpanproduksebelumdikemasdalamkemasanprimernya

8/18/2014

Sistem
WadahdanTutup(2)
Kemasanprimer
Bagiankemasanyanglangsungbersentuhandenganbahanbakuatau
g
y g
g g
g
produkobatdantermasuklabelapabilasesuai

Kemasansekunder
Kemasan sekunder
Bagiankemasanyangtidakbersentuhanlangsungdenganproduk,
misalnyakarton

Kemasanpemasaran
Kombinasikemasanprimerdankemasansekunderdanlainnyaseperti
p
y
p
leafletdsb

8/18/2014

P ilih b t (1)
Pemilihanbets(1)

Untukbentuksediaanyangkonvensional :2bets

misalnyalarutan
sertadiketahuibahwabahanbakunyastabil,

datastabilitasuntuksedikitnya2betsskalapilot,
data stabilitas untuk sedikitnya 2 bets skala pilot primary
primaryscale
scale,skalaproduksiatau
skala produksi atau
kombinasinyacukupmemadai

Untukbentuksediaanyangkritis:3bets
misalnyasediaanlepaslambatatau
diketahuibahwabahanbakuobatnyatidakstabil,

diperlukandatastabilitasuntuk3betsprimer:2betsskalapilot,betsketigadapat
lebih kecil (atau lebih besar)
lebihkecil(ataulebihbesar).

Prosesmanufakturyangdigunakanuntukbetsprimerharusmerupakan
simulasiprosesmanufakturbetsproduksi
p
p
memenuhipersyaratanspesifikasiyangsama
menghasilkanprodukdengankualitasyangsama

denganprodukyangakandipasarkan

8/18/2014

10

B t Sk l Pil t
BetsSkalaPilot
Betsprodukobatyangdibuatmenggunakanprosedur
yang sepenuhnya mewakili serta merupakan simulasi
yangsepenuhnyamewakilisertamerupakansimulasi
proseduryangdipakaiuntukproduksibetsskala
p
produksipenuh.
p
Untuksediaanoralpadat,padaumumnya
betsskalapilotsedikitnya1/10skalaproduksiatau100000
tabletataukapsul,
tergantungmanayanglebihbesar,kecualikalauadajustifikasi
tergantung mana yang lebih besar kecuali kalau ada justifikasi
lain.

8/18/2014

11

BetsPrimer
i
Betsprodukobatyangdigunakandalamsuatustudi
stabilitas yang datanya diserahkan pada waktu
stabilitas,yangdatanyadiserahkanpadawaktu
registrasidenganmaksuduntukmenetapkanmasaedar.
Duadiantaraketigabetstersebutsedikitnyaharus
b t k l il t b t k ti d
betsskalapilot,betsketigadapatberukuranlebihkecil
tb k
l bih k il
Jikabersifatmewakilidalamhaltahapmanufakturyang
kritis.
kritis
Betsprimermungkinmerupakanbetsproduksi
Bets primer mungkin merupakan bets produksi
8/18/2014

12

Kondisi Penyimpanan (1)

KondisiPenyimpanan(1)
Zone IklimWHO Berdasarkan kondisi iklim tahunannya
D i digolongkan
Dunia
di l
k ke
k dalam
d l
empat zone:
Zone I : sedang
Zone II : subtropik, kemungkinan kelembaban tinggi
Zone III : panas dan kering
Zone IV (A dan B) : panas dan lembab

8/18/2014

13

Kondisi Penyimpanan (2)

KondisiPenyimpanan(2)
Menguji:
stabilitasterhadappanas(thermal)
kepekaanterhadapair(jikaperlu)
kemungkinanpelarutmenguap(jikaperlu)
Kondisipenyimpanandanlamapenelitianmencakup:
penyimpanan
pengangkutan
penggunaan,termasukrekonstitusidan
k k
i id
pengenceransesuailabel
8/18/2014

14

Kondisi Penyimpanan (3)

KondisiPenyimpanan(3)
Pengujianjangkapanjang:
30oC+ 2oCdanRH75%+ 5%selama12bulan
Pengujiandipercepat:
40oC+
C + 2oCandRH75%+
C and RH 75% + 5%selama6bulan
5% selama 6 bulan
Ujijangkapanjangdilanjutkansampaiwaktudaluarsa
Dataujidipercepatdapatdigunakanuntukevaluasi
efeksuhutinggimelampauikondisiyangtercantum
gg
p
y g
padalabelselamawaktuyangsingkat(misalnyapada
saatpengangkutan)
8/18/2014

15

Summary of Current ICH ASEAN WHO

SummaryofCurrentICH,ASEAN,WHO
Temperature / Humidity
Temperature/Humidity
ASEAN

StabilityStudy
NCE

Generic,
Generic,
MaV/MiV*)

ICH

WHO

25C 2C
60%+5%

25C 2%
60%+5%

Accelerated

40C 2C
75% 5%
75%

40C 2C
75 % 5%
75%

40C 2C
75% 5%
75%

40C+ 2C
75% 5%
75%+
5%

RealTime(LongTerm)
Z
ZoneIVa/b**)
IV /b **)

30C 2C
75% 5%

30C 2C
75% 5%
75%

30C 2C
65% 5%

30C 2C
65/75% 5%
65/75%

40C 50C
75%Rh

RealTime(LongTerm)
ZoneI&II
ZoneIII

Alternative

* MaV : Major Variation; MiV : Minor Variation; NCE : New Chemical Entity **) WHO
8/18/2014

16

Kondisi Penyimpanan lain:

ProdukObatyangpekaterhadappanasharusdisimpanpada
suhu lebih rendah yang menjadi suhu penyimpanan untuk Uji
suhulebihrendahyangmenjadisuhupenyimpananuntukUji
JangkaPanjang
Produkyangmengandung:
*zataktifkurangstabil
zat aktif kurang stabil
*formulasiyangtakdapatdiujipadasuhulebihtinggi
(misalnyasuppositoria)

memerlukanujijangkapanjangyanglebihekstensif

8/18/2014

17

P d k Ob t NCE
ProdukObatNCE
Jenis
Pengujian

Kondisi
Penyimpanan

Durasi
(Bulan)

Jumlahbets

JangkaPanjang

30oC 2oC
75% 5%RH

Min.12

Min.3

Dipercepat
i

40oC 2oC
75% 5%RH

Min.3
i 3

8/18/2014

18

P d k Ob t C
ProdukObatCopy
Jenis
Pengujian

Kondisi
Penyimpanan

Durasi
(Bulan)

Jumlah
bets*))

JangkaPanjang

30oC 2oC
75% 5%RH

Min.6

Min.2

Dipercepat
i

40oC 2oC
75% 5%RH

Min.2
i 2

*) Min 3 for critical dosage form or unstable drug substances

8/18/2014

19

M j
Major
Mi
MinorVariations
V i ti
Jenis
Pengujian

Kondisi
Penyimpanan

Jangka Panjang 30oC

C 2oC
75% 5%RH
Dipercepat

40oC 2oC
75% 5%RH
75%
5% RH

Durasi
(Bulan)
MaV
MiV
Min 6 Min.3
Min.6
Min 3

Jumlah
bets*))
Min 2
Min.2

Min.2

*)) Min 3 for critical dosage form or unstable drug substances and
6 M for MiV critical dosage form or unstable drug substances
8/18/2014

20

ProdukObat
DisimpandiLemariEs
Jenis
Pengujian

Kondisi
Penyimpanan

Durasi
(bulan)

Jumlah
bets

JJangka
k
Panjang

5oC
C 3oC

Mi 12
Min.12

Mi 2
Min.2

Dipercepat

25oC 2oC
60% 5%RH

Min.2

8/18/2014

21

ProdukObatuntuk
disimpan dalam freezer:
Uji Stabilitas

Kondisi

Waktu Minimum

Uji Jangka Panjang

200C+ 50C

6 12bulan

Masaedarharusberdasardatayangdiperoleh dari Uji

Stabilitas Jangka Panjang
Untuk mengetahui efek jangka pendek di luar kondisi
penyimpanan sesuai labelhendaknya
label hendaknya dilakukan pengujian
terhadap 1betspada suhu lebih tinggi (misalnya 50+ 30C
atau 250C+
C + 20C)untuk
C) untuk periode waktu yangsesuai
yang sesuai
8/18/2014

22

P d k TMHS
ProdukTMHS
Jenis
Pengujian

Kondisi
Penyimpanan

Durasi
(Bulan)

Jumlahbets

JangkaPanjang

30oC 2oC
75% 5%RH

Min.6

Min.2

Dipercepat
i

40oC 2oC
75% 5%RH

Min.2
i 2

8/18/2014

23

UjiJangkaPanjangPadaSuhuYangLebih
Rendah
M
Masa edar
d awall yangdisetujui
di t j i tidak
tid k
melebihi 2/3masa edar yangdikalkulasi
pada suhu tersebut
Jika ada datayangmenunjang
data yang menunjang masa daluwarsa
yangdiusulkan,maka hal tersebut dapat
dipertimbangkan

8/18/2014

24

P
ProsedurAnalitik
d A li ik
Harustervalidasiatauterverifikasidenganlengkap
Stabilityindicating
indicating method, harusmemberikan
harus memberikan
Stability
petunjukstabilitas,artinyamampumembedakan
molekulyangmasihutuhdarihasiluraiannya
Sensitifuntukdapatmendeteksikadarhasiluraiyang
rendah

8/18/2014

25

S ifik i (
Spesifikasi(parameteruji)
t
ji)
Hendaknyadilakukanevaluasiterhadap
penetapan kadar dan hasil penguraian untuk
penetapankadardanhasilpenguraianuntuk
setiapbentuksediaan
Daftarparameteruntuktiapbentuksediaan
p
p
berikutdapatdijadikanpedomantipe
p g j y g
pengujianyangtercakupdalamsuatustudi
p
stabilitas
8/18/2014

26

Parameter Uji Sediaan Padat (1)

ParameterUjiSediaanPadat(1)
Parameter/Spesifikasi

Tablet

Tablet Kapsul Kapsul

salut keras
lunak

Pemerian

Bau

Warna

Kadarbahanaktif

Hasilpenguraian

Disolusi

Kadarair

Friabilitas

C
Cemaranmikroba
ik b

8/18/2014

27

Parameter Uji Sediaan Padat (2)

ParameterUjiSediaanPadat(2)
SerbukOral
b k
l

SerbukInjeksi
b k
k

Sebelum
rekonstitusi

Sesudah
rekonstitusi

Sebelum
rekonstitusi

Sesudah
rekonstitusi

Pemerian

Bau

Warna

Lamarekonstitusi

Kadarbahanaktif

pH

Kadarair

Hasilpenguraian

Viskositas

Kadarbahanpengawet

Ukuranpartikeltersuspensi

Bendapartikulat

Cemaranmikroba/Sterilitas

Parameter/Spesifikasi

8/18/2014Pyrogenitas

28

ParameterUjiSediaanCair
Parameter/Spesifikasi

Larutan Emulsi
Injeksi
Injeksi

Infus

Sirup/
Drops

Emulsi

Suspensi

Tetes
Telinga

Tetes
Hidung

Tetes
Mata

Pemerian

Bau

Warna Kejernihan*)
Warna
Kejernihan *)

Redispersibilitas

Kadarbahanaktif

pH

Pemisahanfase

Sifatrheologi

Hasil penguraian
Hasilpenguraian

Viskositas

Volume

Kadar bahan penga et

Kadarbahanpengawet

Ukuranrataratadandistribusi
partikel/globul

Bendapartikulat

Cemaranmikroba/Sterilitas

Pyrogenitas

8/18/2014

29

ParameterUjiSediaanSemi
PadatdanInhalasiAerosol(1)
Krim/
i /
Salep

Pasta//
Gel

Pemerian

Bau

Rasa

j
Warna kejernihan

Redispersibilitas resuspendabilitas

Kadarbahanaktif

pH

Kadarair

Homogenitas

Hasilpenguraian

Viskositas konsistensi

Shot weight
Shotweight

Kadarbahanpengawetantioksidan

Parameter/Spesifikasi

8/18/2014

i
Lotio

Semprot Inhalasi
h l i Aerosoll
hidung
DT
nasal

b
KasaObat
steril

30

ParameterUjiSediaanSemi
PadatdanInhalasiAerosol(2)
Parameter/Spesifikasi
/
fk

Krim/
K
i /
Salep

Pasta/
P
t /
Gel

Ukuranrataratadandistribusi
partikel/globul/tetesan

Evaluasimikroskopik

Bendapartikulat

Cemaranmikroba/Sterilitas

Keseragamankandungantiap
unitsemprotan/perdosis

Bahantersektraksidari
komponenplastikdanelastomer

Kadarcosolvent(biladapat
Kadar
co solvent (bila dapat
diterapkan)

Lajukebocoran

Kehilangan bobot (bila sesuai)

Kehilanganbobot(bilasesuai)

8/18/2014

L ti
Lotio

SSemprot
t IInhalasi
h l i Aerosol
A
l
hidung
DT
nasal

KasaObat
K
Ob t
steril

31

ParameterUjiSediaanPadatTMHS(1)
Parameter/
Spesifikasi

Oral
Tablet/
Powder
d
Tablet
salut

Pill/
Pellet
salut

Kapsul Kapsul
k
keras
l
lunak
k

Pemerian

Bau

Warna

Kadarbahanaktif

Granule/Particlesize

Kadarair

Desintregrasi/Dissolusi

Friabilitas

Kekerasan

Cemaran mikroba

8/18/2014

32

ParameterUjiSediaanPadatTMHS(2)
Parameter//
Spesifikasi

8/18/2014

Granules Plaster

Herbal
Teabag

Pastilles

Pemerian

Bau

Warna

Kadarbahanaktif

Granule/Particlesize

Kadar air
Kadarair

Desintregrasi/Dissolusi

Friabilitas/Kekerasan

Adhesivieness

Cemaran mikroba

33

ParameterUjiSediaanCair SemipadatTMHS
Sirup/ Emulsi Suspensi Semipadat
Parameter/Spesifi
/ p
(Ointment/Cream/Gel
larutan
kasi
/Lotion/Paste

Pemerian

Bau

Warna Kejernihan*)

Volume/berat

Kadarbahanaktif

pH

Viskositas

Ukuran rataratadandistribusi
partikel/globul

Redispersibilitas/Resuspendabil
R
di
ibilit /R
d bil
itas

Cemaran mikroba /Sterilitas

8/18/2014

34

ParameterUjiSediaanPadatHS
Parameter/
Spesifikasi

Oral
Powder

Tablet/
Tablet
salut

Pemerian

Bau

Warna

Kadarbahanaktif

Granule/Particlesize

Kadarair

Desintregrasi/Dissol
usi

Friabilitas

Kekerasan

Cemaran mikroba

8/18/2014

Pill/
Kapsul Kapsul Granules
lunak
Pellet keras
salut

35

ParameterUjiSediaanCair SemipadatHS
Parameter/Spesifikasi
/ p

Sirup/
larutan

Emulsi

Suspensi

Pemerian

Bau

Warna Kejernihan*)

Volume/berat

Kadarbahanaktif

pH

Viskositas

Ukuran rataratadandistribusi
partikel/globul

Redispersibilitas/Resuspendabilitas

Cemaran mikroba /Sterilitas

8/18/2014

36

FrekuensiPengujian:
g j
Ujijangkapanjang:setiap3bulanselama
t h
tahunpertama,setiap6bulanselamatahun
t
ti 6 b l
l
t h
keduadanselanjutnyasetahunsekali
sepanjangmasaedaryangdiusulkan
j
d
di lk
Ujidipercepat:minimal3titikwaktu,
termasuk titik waktu awal dan akhir (misalnya
termasuktitikwaktuawaldanakhir(misalnya
0,3dan6bulan)untuksuatupenelitianyang
lamanya 6 bulan
lamanya6bulan
8/18/2014

37

Frekuensi Pengujian
FrekuensiPengujian
UjiStabilitas

Produk

Frekuensi
Pengujian
g j

UjiJangkaPanjang

NCE,
Generik,
M V
MaV

0,3,6,9,12,18,24
bulan,setiaptahun
sampaidaluarsa

Uji Dipercepat
UjiDipercepat

NCE,
NCE
Generik,
MaV

0,3and6bulan

UjiDipercepatAlternatif

Generikdan 0,1dan3bulan
MaV

8/18/2014

38

P b h
Perubahansignifikan:(1)
i ifik
(1)

perubahankadar5%darinilaiawalatautidakmemenuhisyaratpotensi
biologi

setiap degradasi produk melebihi persyaratan

setiapdegradasiprodukmelebihipersyaratan

tidakmemenuhipersyaratanpemerian,atributfisikdanujifungsi,
y
misalnya
warna,
pemisahanfase,
resuspendabilitas,
resuspendabilitas
caking,kekerasan,
dosistiapsemprotan

beberapaperubahanatributfisikdapatterjadipadakondisidipercepat
(misalnyasuppositoriamenjadilembek,krimmencair)

8/18/2014

39

P b h
Perubahansignifikan:(2)
i ifik
(2)
Jikaterjadidalam36bulanpadaUjiDipercepat,masaedarharus
berdasarkandataUjiJangkaPanjang
j
g
j g
Jikaterjadidalam3bulanpertamapadaUjiDipercepat,perlu
j
p
p
j p
p ,p
diperhatikanefekjangkapendekkondisiyangtaksesuailabel
Misalnyawaktumengangkutataumenanganiproduk.Kalauperlu,
uji1betslagiselama<3bulan,tapidenganfrekuensiujibertambah
Takperlupengujiansampai6bulan,bilaperubahansignifikanterjadi
dalam3bulanpertama
8/18/2014

40

Penentuan Masa Edar

PenentuanMasaEdar
Menentukanwaktupadasaatbataskonfidensi
95persenuntukrataratakurvaregresi
p
g
g
p
y g
berpotongandengankriteriapenerimaanyang
diusulkan
Untukatributyangnilainyaberkurangdengan
waktubatasbawahkonfidensi95%satusisi
k b
b
h k fid i 95 %
ii
g
g
p
dibandingkandengankriteriapenerimaan
8/18/2014

41

Pasca Pemasaran
Perubahanformulasi/prosesprodukyangberedar:
/
tergantungperubahannyasignifikanatautidak
Betsproduksi:pengujianstabilitassatubetspertahun
untuktiapbentuksediaanproduk
Betspengecualian(penyimpanganterhadap
standar/proses ulang): evaluasi tiap 6 bulan
standar/prosesulang):evaluasitiap6bulan

8/18/2014

42

FOLLOWUPSTABILITY
Dilakukanbilaada:
Reprocess
Deviasi

Acceleratedselama3bulanuntukrelease
produk,0,1,3bulan
d k 0 1 3b l
Realtime/longtermsesuaipedoman
/ g
p

8/18/2014

43

ONGOINGSTABILITY
Postmarketing:1batchperkekuatan,perkemasanper
tahun
h
Kemasansesuaiyangdipasarkan
Temasukprodukruahan
Masapenyimpanansebelumkemas(mencaridata,tidakperluper
t h )
tahun)
Didistribusikandalambentukruahan

Lakukanlongtermsesuaipedoman
Lakukan long term sesuai pedoman

8/18/2014

44

IN USE STABILITY
INUSESTABILITY

Produkmultidose,setelahdibuka,rekonstitusiataudilarutkan
Contoh;sirupkering,serbukuntukinjeksi
M
Menentukanshelflifesetelahrekonstitusi
k
h lf lif
l h k
i i
Desainsimulasipenggunaan,termasuk:
Volumepenambahanlarutan
Volume penambahan larutan
Rekonstitusi
Pengambilansesuaipemakaian

Minimum2batchpilot
Tesdilakukanselamainuseshelflife,dan
selamamasadaluwarsaprodukterkaitsesuailongtermprogram
l
d l
d k k
l

8/18/2014

45

PROTOKOL & LAPORAN

PROTOKOL&LAPORAN
PROTOKOL
Namaproduk
Kekuatan
Nomorbatch
Komposisi
Kemasan
Kondisipenyimpanan
danfrekuensitest
Jumlahsampel
Parametertest
P
t t t
Kriteriapenerimaan

LAPORAN

8/18/2014

Schedule
Metoda analisa
Metodaanalisa
Komposisi
Hasil / pembahasan dan ringkasan
Hasil/pembahasandanringkasan
hasil

Fisik
Kimia
Mikrobiologi
preservatif
tif

Kesimpulan
Shelflife
Shelf
Labelpenyimpanan

46

Evaluasi
Mencakuphasilujifisik,kimia,biologidanmikrobiologi
Variabilitasbetsindividualmempengaruhitarafkonfidensi
bahwasuatubetsdikemudianharimemenuhispesifikasi
Tiapatributharusdinilaisecaraterpisah
Penilaian menyeluruh untuk menentukan tanggal daluarsa
Penilaianmenyeluruhuntukmenentukantanggaldaluarsa
Masaedaryangdiusulkantakbolehmelampauimasaedar
untukatributtunggalmanapun
gg
p

8/18/2014

47

L b l
Label
Harusmencantumkancarapenyimpanan
berdasarkanevaluasistabilitasprodukobat
berdasarkan evaluasi stabilitas produk obat
kondisipenyimpanan(suhu,cahaya,
k l b b )
kelembaban)
mengacukepadapersyaratannasional
g
p
p y

8/18/2014

48

Pencantuman Kondisi Penyimpanan

pada Label
L b l
Suhupenyimpanandinyatakandenganangka
Istilahsepertisuhukamartidakdibenarkan
PeringatansepertiSimpandiluarpengaruhcahayadan/atau
Simpanditempatkeringdiperbolehkan,tapitidakuntuk
menyembunyikan masalah stabilitas
menyembunyikanmasalahstabilitas
Jikaperlu,cantumkanjugaperiodepenggunaansertakondisi
p y p
penyimpanansetelahdibukadandiencerkanataudirekonstitusi
Misalnya:antibiotikaberbentukSerbukuntukInjeksi
Jikaperlu,persyaratanyangspesifikdisebutkan,terutamaproduk
obat yang tak tahan pembekuan
obatyangtaktahanpembekuan

8/18/2014

49

Suhu Penyimpanan
SuhuPenyimpanan
Simpan di bawah suhu 300C
((kondisi p
penyimpanan
y p
normal))
Simpan di bawah suhu 250C ( dalam ruang AC)
Simpan di antara 20 dan 80C (dalam lemari es, tidak
beku)
Simpan di bawah 80C (dalam lemari es)
Simpan di antara 50 dan 00C (dalam freezer)
Simpan di bawah 180C (dalam deep freezer)

8/18/2014

50

Contoh

8/18/2014

51

D i llengkap
Desain
k vs D
Desain
i Reduksi
R d ki
Desainlengkap:semuasampeldiujipadasemuatitik
waktu
k
Desainreduksi:tidaksemuasampeldiujipadasemua
titikwaktu
i ik k
Jikadiperlukan,desainreduksidapatdikembalikan
k
kepadadesainlengkapataureduksinyadikurangi
d d i l
k
t
d ki
dik
i
Dapatdilakukan BracketingatauMatrixing

8/18/2014

52

Bracketing:
Desainjadwalstabilitas:hanyasampelpadatempat
ekstrim faktor desain tertentu saja (misalnya dosis
ekstrimfaktordesaintertentusaja(misalnyadosis
dan/atauukuran/isiwadah)yangdiujipadasemuatitik
waktu seperti pada desain lengkap
waktusepertipadadesainlengkap
Dianggap
Dianggapbahwastabilitaslevel
bahwa stabilitas level antaratelahterwakili
antara telah terwakili
olehstabilitassampelekstrimyangdiuji

8/18/2014

53

Contoh

BracketingDesign
D i
Dosis

50 mg

Bets
Ukuran
Wadah

15 ml

75 mg

100 mg
3

100 ml
500 ml

T = Sampel yang diuji

8/18/2014

54

Matrixing
Matrixing
Desainjadwalstabilitas:
diujisebagiansampel(subset)padasuatutitikwaktu
padatitikwaktuberikut,sebagian(subset)lainyangdiuji
pada titik waktu berikut sebagian (subset) lain yang diuji
dianggappadatitikwaktutersebutstabilitassubsettelah
mewakili semua sampel
mewakilisemuasampel
perbedaansampelprodukyangsama:
*betsberbeda
*dosisberbeda
*ukurandansistemwadah/tutupberbeda
Matrixingtakboleh:atributpengujian

8/18/2014

55

ContohMatrixingDesign untuk
Produk dengan Dua dosis
ProdukdenganDuadosis
ReduksiSetengah
Waktu (bulan)
D
O
S
I
S

S1

S2

Bets 1

Bets 2

Bets 3

Bets 1

Bets 2

Bets 3

12

T
T

T
T

18

24

36

T
T

T
T

T = Sampel yang diuji

8/18/2014

56

Reduksi
ReduksiSepertiga
Sepertiga

Waktu (bulan)
D
O
S
I
S

S1

S2

Bets 1

B 2
Bets2

Bets3

Bets 1

Bets2

Bets3

12

18

24

36

T = Sampel yang diuji

8/18/2014

57

Domo arigatogozaimashita

Terima kasih

Th k you
Thank
8/18/2014

58