Buenas practicas de laboratorio enfoque FDA y SS Temas + Suoparte A."Provisiones gonoraes" + Subparte B.Orcanizacién y Personal” + Sunparte C.“nstaaciones" + Sutparte D.“Equipo" *+ Suoperte E, “Operacién dels instaaciones de prise" + Subpart F.*Prusba y contol de muestras” + Suopane G. *Protocolos para a ealzacion de fesludios No- Cleos" + Subparte J. "Registos y repores” Temas * Reactivos y soluciones. * Sustancias de referencia * Cuidado de animales * Buenas practicas de microbiologia * Buenas practicas en andlisis volumétrico, * Adecuabilldad del sistema, * Buenas practicas de cromatogratia Historia de las BPL ‘0 1972 Nueva Zelanda introdulo formalmente las BPLen ls “Testing Laboralory Regstation Act 18 nota ogists, procedmierios, equco & Insialasiones, © 1972: Dinamarca introduce una ley que promueve tes BPL ae Historia de las BPL © 1975 1 Sonador Edward Kennedy y miembros do la FDA impusieron una demanda en contra de un laboratoro de investigacién de Estados Unidos, para un estudio preclnico. Los laboratorios fueron investigades, encontrando deficencias en el regisito de resultados, fenirenamiento inadecuado y actos fraudulentos. Historia de las BPL 1976 Giertlicos de Searie prepararon un documento amago "Good Laboratory Practise cual ub ulzado ‘om guia pars erauarlan acvidades ae mvastgacin, 8 ‘ocumento fue somalgo a a FDA Y 2 la “Pharmaccutcal Research and. Mantachsecs Assocaton ‘ce Armorica (enna) 1976 1a FDA emite un draft basado on la guia anteriorHistoria de las BPL * 1978 la FDA publica la versi6n final de las BPL y se hace ley en 1979, Title 21: "Food and Drugs" of the Code of Federal Regulations (CFR) as Part 58: "Good Laboratory Practice for __Nonclinical Laboratory Studies * 1984: Algunos cambios fueron realizados la version de 1978. Historia de las BPL 1987, FDA publica el documento: "Final Rule" - Compliance Program Bioresearch Monitoring: Good Laboratory Practices. Definicién de las BPL’s “PRINCIPIOS BASICOS QUE _ SE. DESARROLLAN PARA ASEGURAR QUE LOS ESTUDIOS SE CONDUCEN CON UNA BUENA PLANEACION, CON LA EJECUCION APROPIADA Y CON DOCUMENTACION COMPLETA, Definicién de las BPL’s + CONJUNTO DE _NORMAS Y_ACTIVOADES RELACIONADAS.ENTAE SI, OESTINAOAS A GARANTIZAR QUE LOS RESULTADOS. ANALITICOS 'PRODUGIOOS CUMPLEN CON LAS CARACTERISTICAS OE rnc Trae (A "eign é Specoen = Documents Subpartes de las BPL 21 CFR seccion 58 + Subpane A. -Provtonos generale" + Subpart 8. "OrgnzacényPorssnar + Sitpane C“stalacerar” + Subpane 0 “Cavoo" Subpart E"Opsracin de fas incalaciones 2 prose ‘Supa F."Prda y conte mnsease ‘Sunpate G “Prtoecls para arelnsén de etuds No Simo + sunpanes.“Regereey eponost Subparte A. Provisiones generales ¥ Describe las BPL's para laboratorios no clinicos, regulados por la FDA. ¥ Objetivo: Asegurar la calidad y la seguridad de los datos.Subparte A. Provisiones generales * Datos crudos (Raw data): cualquier registro, © copias que son resultado de las observaciones iniciales y actividades del laboratorio que son necesarias para la Teconstruccién y evaluacién del reporte del estudio Subparte A. Provisiones generales Los datos crudos incuyen totograffas, microfims 0 microfichas, medios magnéticos y datos de instrumentos automatizados, Subparte A. Provisiones generales Visitas de Inspeccion La planta debe permit ta visita de inspeciores autorizados de la FDA, para revisar los registros. (@ incluso fotocopiarios) Subparte 8. Organizacién y Personal 21 CFR 58.29, 58.31, 58.33 * Propésito: Determinar si la estructura de la ‘empresa es apropiada para asegurar que los estudios so llevan a cabo de acuerdo a la regulacién de Buenas Practicas de Laboratorio y determinar sila organizacién, ‘91 director del estudio y e! personal de laboratorio, realizan sus responsabilidades de acuerdo a las Buenas Précticas de Laboratorio. Subparte B. Organizacién y Personal ‘Cada persona debe tener os estudios, ta ‘capactacion y experiencia, que la permita realizar las actividades asignacdas ‘@Mentonar un registro actualizado dol fenirenamionto, experiencia, y deseripcién de puesto para cada emploado. ‘®Debe ext sulicionte personal para festudios de acuerdo a 10s prok procedimientes. Subparte B. Organizacién y Personal Lae desoriciones do puesto deben especfear laramero ls funlones de cada emplead. ‘Ragistros de entrenamiento son criticos y deben ‘Ser mantenicos y actualizados como evidencia de ‘que el personal esta calificado, “The more qualitied personal are, the better their work and the less chance of errors”Entrenamiento ADeben de existir procedimientos que describan los métodos de entrenamiento, freouencia y la forma de documentarlos, algunas de las areas de entrenamiento pueden incluir ‘A Técnico: Pueden ser alcanzadas por mecfo do esludios, experiencia o combinacion de ambes. Entrenamiento ABPL. Es importante que ol personal comprenda el alcance de la regulacion de las BPL’s y como aplicarlas de manera rutinaia Seguridad: el ertrenamiento debe ser continuo yen el sto. Subparte B. Organizacion y Personal EI personal debe tomar las medidas de higiene establecidas para evitar_ la ‘contaminacién de los productos. 1 Portar ropa apropiada para el trabajo, con la frecuencia de cambio necesaria para prevenir la contaminacién del producto. mParsonas con enfermedades que puedan atectar al producto, no deben tener contacto on él Gerencia de la planta ‘+ Asegurarse que los insumos han sido analizados 0 evaluados apropiadamente en cuanto a: ~ Identidad = Potencla =Pureza = Estabilidad y = Unitormidad cuando aplique. Gerencia de planta. " Asegurarse que existan los recursos humanos y materiales necesarios. * Asogurarse que el personal comprende y esta capacitado para realizar las funciones de manera segura, de acuerdo a las BPL. * Asegurarse que cualquier desviacién a las BPL es reportada y una accién correctiva es tomada. Director del estudio * Dobe asegurarse que: Los protocotos y cualquier cambio a ellos son aprobados y que estos son seguidos, ~ Todos los datos experimentales inctuyenco respuestas no osperadas sean ragistradas con exacttud y verficades. aDirector del estudio + Asegurarse que eventos no previstos que pueden afectar el estudio, son registrados y una accién Ccorectiva es tomada y cocumantada. + Los sistemas de prusba son los especifcados en el protocolo 0 procedimiento, ‘+ Que todas las BPL eplicables son seguidas. 4 Toda la documentacion es archivada al final de las pruebas. Unidad de control de calidad "La planta debe tener una unidad de aseguramiento de la calidad, la cual debe ser responsable de monitorear cada estudio, asegurando que las instalaciones, ‘equipo, personal, métodos, procedimientos, registros y controles estén de acuerdo a la regulacion, Unidad de control de calidad * La unidad de control de calidad debe ser ‘completamente independiente del personal y rea que realiza los estudios. * La unidad de control de calidad debe: = Mantener una copia de los protocolos, Unidad de control de calidad ‘© Cualquior problema encontrado durante la inspeocién que pueda afectar la integridad del estudio debe notficarse al director de manera inmediata, ‘© Someter de manera periédica al gerente de Ja unidad de calidad, un reporte con el estatus del report, notificando cualquier problema y las acciones correctivas fomadas Unidad de control de calidad (0 Determinar que_no hay desviaciones a los pprotecolos aprobados_y _procedimiantos do ‘operacién, sin la apropiada documentacién y autorizacion ‘0 Revisar el roport final dol estudio para asegurar ‘Que tal reporte describe exactamente los métodos ¥ procedimientos esténdar de operacién y que los resultados reportados se basan en los datos racolectados del estudio. Unidad de control de calidad "Preparar y fitmar un reporte para ser incluido con el reporte final del estudio, el cual debe indicar la fecha de la inepeccién y los hallazgos encontrados.Unidad de control de calidad "Las ‘esponsabilidades y procedimientos aplicables a la unidad de aseguramiento de la calidad, los registros mantenidos por la Uunidad de control de calidad y los métodos para archivar tales reportes deben estar por escrito y deben conservarse. * Estos reportes deben estar disponibles para tuna inspeccién de personal autorizados de la FDA. Unidad de control de calidad * Un representante designado de la FDA, puede tener acceso a los procedimientos esciitos establacidos para la inspeccién y puede solicitar que las inspecciones hayan sido realizadas de acuerdo a los indicado en este parrato. Unidad de control de calidad * La FDA no establece los requerimientos de la estructura organizacional de la planta, sin ‘embargo las responsabiidades deben ser claramente identiticadas y comunicadas a los empleados, de hecho el organigrama es un documento muy importante que dabe de estar disponible para los inspectores. Subparte C Instalaciones (21 CFR 58.41-51) *Propésito: determinar si las instalaciones tienen el disefio y tamario. adecuado. Subparte C “Instalaciones” * Cada planta debe ser de un tamatio y construccién adecuado, para faciitar la realizacién de los estudios, ademas debe estar disefiada de manera que tenga un ‘grado de separacién que prevenga la ‘contaminacién o cualquier efecto adverso para et producto. Instalaciones para el manejo de las pruebas Un rea para fa recepcin yy almacenamiento de las muestras, la cuales conserven ia identicad pureza, potencia y la estabilidad de las sustancias 0 productos.Area de Laboratorios * Dobe existir un laboratorio separado cuando se requiera, para la realizacién de procedimiontos de rutina y procedimientos Almacenamiento de informacién * Debe existir espacio separado para los archivos con acceso restringido. Subparte D Equipo 21 CFR 58.61-63 += Propésito: Determinar si el equipo tiene e! diseito y capacidad adeouada, se opera y se le da mantenimiento de manera que 52 asegure la validez de los resultados. Subparte D Equipo + Disefio de! equipo: e! equipo usado en la generacién de datos y para el control ambiental de las instalaciones, debe tener un disefio y capacidad adecuada para funcionar de acuertio a los requerimientos, y estar instalado y ubicado para una adecuada operacién, inspeccién, limpieza y ‘mantenimiento. Subparte D Equipo = Mantenimiento y calibracién de equipo. El equipo dete ser adecuadamente inspeccionado, timpiado y mantenido, los instrumentos empleados en la generacién de ‘datos deben ser adecuadamenta verticados, calibrados yio estandarizaces. — Para las actividades anteriores deben existir procedimiontos asortos a un detalle sufcionte para su ejocucién, Subparte D Equipo * Los procedimientos también deben indica las ‘acciones @ tomar cuando en caso de alla, y la persona responsable que debe realizar cada ‘operacién. calibracion 0 estandarizacién, los registios daben ‘documentar la falia encontrada, como y cuando $e {detects el problema y ts accidn tomada.Equipo + Todos los insirumentos empleados para medir las propiedades fisicas de la sustancia deben ser _—_regularmente calibrados, validados y verificados. ‘Subparte E Oporacién de las Insalaciones de Prucba-21 CFR 5881 + Propésito: Determinar sila planta 0 instalaciones han establecido y son seguidos fos PNO’s, necesarios para llevar a cabo las operaciones en la forma establecida, para asegurar la calidad y la integridad de los datos. Subparte E (peracién de las instalaciones de prueba ‘+ Procedimientos normalizados de operacién “La planta debe contar con PNO's para las ‘operaciones del laboratorio, que aseguren la calidad y la integridad de Ios datos generados. ~ Todas las desviaciones a los PNO's deben ser documeniadas y avtorizadas por la autoridad correspondiente Procedimientos normalizados de operacién = Cada laboratorio debe tener disponibles manuales y procecimientos de las operaciones que se ealizan en el laboratorio, * Mantener un registro histérico de todos los procedimientos y todas las revisionas. Procedimientos de operacién ‘+ La FDA esta menos intoresada en ol estilo y el formato del PNO, pero Si esta intsresada en la forma en que se esta siguiendo ol procedimiento, Reactivos y soluciones 21 CFR 58.83, * Propésito: determinar que la planta asegure la calidad de los reactivos al momento de reoibirtos y en su uso subsecuente,Reactivos y soluciones ADeben estar otiquetadas, indicando la identidad, titulo concentracién, requerimientos de almacenamiento y fecha de expiracién. 4 Soluciones que presenten deterioro o fuera de la fecha do uso no deben ser utilizadas, Reactivos y soluciones + Todos fos reactives y quimices,incluyendo los solventes y los materiales usados en las pruebas, Shanty maramirrreatesst Sa > | 882.Gomtar con un BNO paral mussiveo de Ingumos, grosesg rar posure process y ame > | 883,coma” con metas go ans ‘raring pean prod producto termina, ‘st gag co ial Men cana para NOM 059 PROY-NOM-059-SSA1-2004 * Presién negativa respect a las dreas de produccién y empaque primario y Presién. posttiva respecto al medio ambiente externa NOM 059 PROY-NOM-059-SSA1-2004 > 88.4 Contar con métodos de prusba para el material de envase pimatioy acondicionamiento. > 8.8. Contar con un programa de calibracin de Inctrumentos de medieign. ios de estabiiéad, femora oficial 3.6 Se deben realizar os ‘de ecverdo con la correspond ‘mexicana vigents. NOM 059 PROY-NOM-059-SSA1-2004 + 9.8.7 Conservar muestras de retencion representativas de cada lote de producto terminado, asf como de las materias primas xxcepto disolventes) involucradas en ta fabricacion del producto. Almacenar bajo las, condiciones indicadas en ta etiqueta, + El tlempo de retencion debe ser de cuando ‘menos 1 afio después de la fecha de caducidad del producto. 18NOM 059 PROY-NOM-059-SSA1-2004 + 9.8.8 La conservacién de muestras de rotencién por lote debe efectuarse de acuerdo aun PNO que considere la Cantidad suticiente para realizar dos anélisis completos excepto la prueba de esterilidad. NOM 089 PROY-NOM-059-SSA1-2004 ‘+ 9.8.9 Debe existir un PNO para ia limpieza, ‘mantenimiento y operacién de cada uno de los, instrumentos y equipos de! laboratorio analitico que contemplen los rogistros cortespondientes. + 918.10 Debe existir PNO quo describa ta ‘manera correcta de manejer y almacener los reactivos, soluciones, cepas y medios de Cultivo empleados en ef laboratorio. NOM 059 PROY-NOM-059-SSA1-2004 + 98.11 Los reactivos deben propararse do ‘acuerdo con la FEUM y suplementos vigentes. En caso de que en ésta no aparezca la Informacién, podré recurriese a farmacopeas tros paises cuyos procedimientos de se realicen conformo a especiticaciones de ‘organismos especializados u otra bibliogratia cientifica reconooida internacionalmente. NOM 059 PROY-NOM-059-SSA1-2004 * 9.8.12 La etiqueta de los reactivos debe indicar como minimo: nombre, fecha de Preparacién, nombre de quien lo Prepard, referencia de su registro, concentracién, factor de valoracién, caducidad, condiciones de. almacenamiento, fecha de revaloracién y fecha de recepcién (cuando se compren Preparados). NOM 059 PROY-NOM-059-SSA1-2004 + 9.6.19 Las sustancias de referencia prima ‘secundarias deben fecharse, almacenarse, ‘manejarse y utilizarse de manera que no se atecte su calidad. Se debe registrar el origen, lote, identidad, cualquier informacion relativa a ‘su preparacién y caracterizacién, lafecha en que se usa y su Vida wit NOM 059 PROY-NOM-059-SSA1-2004 * 9.8.14 Cada vez que so prepare un lote ‘de medio de cultivo debe controlarse con respecto a esterilidad y promocién de crecimiento de acuerdo con la FEUM y ‘suplementos vigentes. 16NOM 059 PROY-NOM-059-SSA1-2004 + 9.8.14.1 Utilizar controles negativos y positives como testigos durante el uso de los medios de cultivo. + 9.8.15 Contar con un PNO que indique las acoiones a seguir on el caso de resultados analiticos fuera de ‘especiticaciones. NOM 059 PROY-NOM-059-SSA1-2004 = 983 Se debe contar con métodos de andlisis validados do acuerdo a este Proyecto de Norma Oficial Mexicana para materias primas, producto a granel, producto en proceso y producto terminado NOM 059 PROY-NOM-059-SSA1-2004 "Dobe existir un sistema de desviaciones que asegure que todas las desviaciones a espectticaciones, procedimientos y métodos de analisis sean investigadas, evaluadas y documentadas. Los resultados analiticos fuera de especificaciones _contirmados eben considerarse como desviaciones. Conclusién “if experimental work is conducted in compliance with GLP, with or without the aid of computer, ‘should be possible for an inspector, maybe four or five years hence, to 100k atthe records of the work ‘and determine easily why, how and by whom the work was done, who was in control (the Study Director), what equipment was used, the results ‘obtained, ary problems that were encountered and how they were overcome." obiologia la mayorfa Buenas practicas de microbiologia # Uilizar tensilios y espatulas limpias para evitar ‘que sustancias extvafas, ateren la composicion de los meds, ‘ Llevar un registro del peso de los componentes. +81 se requiere calentar para disolver los medios, se debe tener culdado de no eobrecelentarios, ya. ‘que fodos los medias de cultivo en mayor © merior medida son sensbles al oar. 7Equipo para preparar los medios de cultivo * Debe conitolar el calentamiento, la agitacién yla mezcla de los medios. ‘El oscurecimiento de los medios es una indicacién del sobrecalentamiento. (Reaccién de Maillard). Material de vidrio > Debe estar limpios para evitar ta introduccién de sustancias inhibitorias, como detergentes u otra sustancias usadas previamente en los recipientes. Esterilizacién de los medios de cultivo ‘Realizar do acuerdo a los parémetros provistos ‘por el fabricate © vaidados por el usuario s2Despubs de la esteriizacién y una vez que se hayan entiado a temperatura ambiente (25°C), Cconfirmar ei pH de cada lote del medio mediante la extraccién aséptica de una muestra. s2Para supeices de agar se recomienda usar una ‘sonda plana para medir pH pH * Elvalor de pH de los medios deberd estar en un intervalo de +/- 0.2 del valor indicado por el fabricante, a menos que se tengan’ datos de validacién que soporten un intervalo mayor. Almacenamiento de los medios de cultivo Los fabricantes de los medias de cultivo ‘dobon maneiarlos bajo condiciones de transporte y almacenamiento que minimicen la pérdida de humedad, controien la ‘temperatura y provean de proteccién mecénica a los medios preparados. Almacenamiento de los medios de cultivo 4+ Etiquetas adecuadamonto los modios con numero ‘de ote, fechas de preparacion y de caducivad ast ‘omo identficacion de ios misitos 44No almacenar un agar a temperatura iguales 0 per aebajp de OC, ya cue Se daa estructura jel gel 4 Proteger a los medios de ls exposicdn de la zy de las temperatutas excesivas +4 Si se van a almmacenar el agar por un tiempo rolongado, se deoen colocar en un envase ‘rmelleo que evie la porcida do humedad. 18Pruebas de control de calidad twos fabricante de medios tratan de estandarizar las materias primas de fuentes biolégicas, aunque constantemente deben lidiar con las inevitables diferencias provenientes de fuentes naturales. iwConsiderar la varablidad de lote a lote. Pruebas recomendadas a los medios de cultivo “pH + Promocién de crecimiento * Controles periddicos de estabilidad para cconfirmar la fecha de caducidad. Medios para control ambiental + Para reas criticas deben estar protegidos preferentemente con doble envottura y ‘sometidos a esterilizacién terminal + Sino se someten a esterilizacién terminal, los medios deberian someterse a una incubacién previa y a una inspeccién al 100 %, antos de empleartos dentro de un area critica. Buenas practicas en andlisis volumétrico + Realizar por tipicado la estandarizacién (Normalizaci6n) de las soluciones. + Usar material impo e Integr. + Calcular previamente el volumen que se va a consumir, para determinar cudl es la capacidad de ja bureta mas adecuada. (El volumen consumido debe estar entre 61 50 y 80 % de la capacidad de la bureta, Buenas précticas en andlisis volumétrico + Realza na determinacin en tance para a cewreceén dl velumen consumo porla muesta + Thulr el blanco ants oe las muestras + Preparar las muesras por duplcago + Enel caso de modio no acuoso, debi « que a ttulante se data ose corrae con la tomperalur, ‘mds signiicativamente que el agua, e8 necesaro Coreg ia concentacin de tila Adecuabilidad de! sistema > Es una parte integral de varios procedimientos ‘raliticos. > Nos permite ‘conflrmar que el mmétodo se esta 2 +Te + O.V. 220% + Ndmero de platos tedricos (N) * Rotonci6n relative (Rr) Resolucién + La resoitines ia grado de separacién de dos sustancias {ue eayen on ol mam isloma eromatageaen a qua la rossi eel primar ote pare a "enlana de tempo enlace fico do fers debe oe + Elertoce mitime de rosohucitn debe #97 que exita Tosolseda a nivel de thea base ante les pis. So recomlenda como mini 1. 20Simetria del pico (Coleo o Tailing) * Es especialmente importante reportarlo en pruebas de impurezas, si el coleo es muy alto podria enmascarar otras impurezas. * Cuando ol coleo se incrementa, la integracién se vuele menos confiable y la precision puede verse comprometida. Sensitividad de deteccion + Contiemar que el procedimiento cromatogratico os ccapaz de cuantiicar a niveles "bsjos" el Compuesto de interés, ‘= A menos que se aspecifique otra cosa, este Ccorrespande al 0.05 96 de la concentracion del $100 % dl principio activo o al 0.1 % de la Cconcentracién df la muestra en productos terminados. + La rolacién sovatrudo del pio al nivel det limite «de 0.05 % 0 0.1 S19 dobe ser menor de 10. Coeticiente de variacién (CV, RSD, o DER) * Datos de 5 réplicas deben empiearse para calcular el coaficiente de variacién, si el CV requerido por el método es < 2.0 %. * Datos de 6 réplicas deben emplearse si el CY solicitado por el método es mayor a 2.0%. Casos especiales Cuado la especificacién es muy cerrada Elemplo: 99.0 % - 101.0% un CV de 2.0% no ‘Serta adacuado, Emplear el crteio recomendado por a Farmacopea brténica (BP), de 1/3 el rango de la especticacién en este caso. Range: 2X 1/9 = 0.7 % de CV Controntacién de estndares (Estandar Check) * 4 Cudntos soluciones de referencia debon Prepararse en un anaiisis, ‘espectrototométrico 0 cromatogratico? Confrontacién de estandares (Estandar Check) + Si go omplean dos estandares, caleular la confrontacién de estandares: ‘Depensand do métedo el % de conronacin debe fenconrarae ene: 96.9 102.0% 097 0~ 108.0% 2tBuenas practicas de cromatografia = _Vedear quo aoa base 2 montenga estate arts de ineiara nyectar Bianca de solvent do Contontacién do ostaneare: En al ea00 de que no area propa na lerora soucin ae referencia y ‘ortonay conte as oles dos soucones de reference para doternmnar el per go ostdncares que canedeny Fepertaria contended. Buenas practicas de cromatografia > Beezaty as inyacioos aes ine tn) a ‘ride necesaras hacia que aiensrconasresnca ona ‘apuesa de dinyoctones segues + Accom cel strain aun Oren ce lust de ls flog. coneorgane can el tempo de IDlenesdnropera cn el metouo,concerdonea con el ‘Somatoraa, + Define etanaar 102 sera ol qu so usar para ‘anlage svi casa coins nyoseoree © tempo + Dupteatoo sence? * Botinrsi at cate 36 realzrs con Bracketing ocon Promo de todos bo earuavos Buenas practicas de cromatografia ‘+ Manejo de casos en donde una o més injecciones de esténdar no se encuentran dentro del CV < 2.0%. * Reinicio del sistema cromatogratico después de un problema con la adecuabilidad del sistema, * AprobaciéniDescarte de una parte de la corrida. Buenas practicas de cromatografia + Antes de dejar corriondo el equipo vetticar que Se cumpia la adecuablidad del sistoma y que la ‘cromatogralia de al menos una inyeocion do rmuostra sea la adecuada. | Establecertrecuencia de inyeccion de cada una {e las solucionos. (Patrén de inyaccién). Cuando aplique estabtecer el nimero da lotes ‘Seguidos que se pueden inyectar Buenas practicas de cromatogratia * Establecer cosficiente de variacion para impurezas. * Modificaciones aceptables para cumplir la adecuabilidad del sistema: modificaci6n de hasta un 10 % en la composicién de la fase mévil, +/-0.5 de pH y #/- 10 % de la fuerza iénica, * Coincidencia de los tiempos de retencién +/- 2.0%, Buenas practicas de cromatografia + Secuencia de operaciones de cromatogratia para detectar oportunamente algun problema con la adecuabilidad del sistema * Dejar estabilizar la columna, preparar soluciones de referencia, inyoctar solugiones de referencia, preparar muestras @ inyectar muestras,Métodos farmacopeicos Su adecuabilidad debe de ser verificada. € Qué significa ? > Debe cumplir la adecuabitidad del sistema > Dependiendo del métedo, €Deberia realizarse la selectivided y la precisi6n intermedia ? Bibliogratia 23Buenas practicas de laboratorio enfoque FDA y COFEPRIS Buenas Practicas de Laboratorio Cuestionario 1. Si usted obtiene una fotocopia de los datos crudos, la cual usted firma y fecha como verificacién, .Podra ser ésta considerada “copia exacta de los datos crudos? 2. 4 Consideraria usted como “datos crudos’, una impresién con informacion obtenida de transcribir a la computadora los datos de las hojas de trabajo de laboratorio? 3. jPor qué cree que algunas personas escriben los datos crudos en hojas sueltas, en lugar de registrarlo directamente en la hoja de datos o en bitécora indicada en el procedimiento? 4. ¢ La FDA ha establecido guias respecto a la frecuencia de calibracién de balanzas? 4 Con base en qué se puede establecer la frecuencia? 5. 2 Donde debe quedar escrito el procedimiento de mantenimiento de los HPLC’s, que lleva a cabo el fabricante del equipo? 6. & En que lugar deben \ocalizarse preferentemente los PNO‘s? 7. & Qué informacion debe contener la etiqueta de un reactivo? QFB Pedro S. Valadez Eslava Pagina 1 de 5Buenas practicas de laboratorio enfoque FDA y COFEPAIS 8. % Los terceros autorizados a los que usted manda a realizar alguna determinacién, estén obligados a cumplir con las Buenas practicas de laboratorio? 9. Un inspector de la FDA esta a punto de tomar una fotografia de una practica objetable. ; Legalmente puede el inspector tomar la foto? 10. Un laboratorio japonés el cual tiene la practica de estampar en los datos crudos un sello oficial, (el cual es Unico para cada empleado), en lugar de firmarios, se esta preparando para exportar a los Estados Unidos, eDebe el laboratorio dejar ésta practica? 11.4 Las BPLS’s requieren que todos los datos crudos sean registrados en libretas empastadas? 12.La primera tarea que debe realizar al llegar a nuevo trabajo, es asignar fecha de caducidad a los reactivos y soluciones, 4 Con base en qué estableceria la fecha de caducidad? QFB Pedro S. Valadez Eslava Pagina 2 de 5Buenas practicas de laboratorio enfoque FDA y COFEPRIS 18.Usted requiere para su andlisis un esténdar de Pentoxifiina, el cual desafortunadamente no esta disponible por el momento, ,Qué haria para cubrir ésta necesidad? 14. Complete la siguiente frase: If a raw data is transferred to a computer data base, neither the electronically stored data nor its paper print out — for the original 15.Respecto a los métodos compendiales, se sabe que no requieren ser validados, pero si .... Qué Buenas Practicas de Laboratorio seguiria antes de implementar un método compendial ? 16.4Cémo realizaria la cancelacién de un dato incorrecto?, Escriba un ejemplo. QFB Pedro S. Valadez Esiava Pagina 3 de 5Buenas practicas de laboratorio enfoque FDA y COFEPRIS 17.gMencione dos consecuencias del no cumplimiento a las Buenas Practicas de Documentacion ? 18.Mencione las 5 C’s que deben cumplir los PNO’s 19.Investigacién Analitica: 4 De qué manera procede en productos con miltiples componentes en donde uno de ellos presenta un resultado O08, asi mismo mencione los principales puntos a considerar para realizar una investigacion de acuerdo a las Buenas Practicas de laboratorio. 20.Mencione la informacién que debe contener la etiqueta de identificacién de soluciones preparadas en el laboratorio. QFB Pedro S. Valadez Eslava Pagina 4 do 5‘Buenas practicas de laboratorio enfoque FDA y COFEPRIS 21. Usted va a someter un control de Cambios para cambiar el ensayo de un método microbiolégico a un método HPLC, gQué soporte documental debe anexar para realizar el cambio? 22. La determinacién de agua por Karl Fischer es una prueba critica ya que la estabilidad de muchos medicamentos, depende de la cantidad que se encuentre en el producto, enliste las Buenas Practicas de laboratorio que estableceria para obtener resultados confiables 23.Validacién de métodos anallticos: Uno de sus quimicos se encontraba a la mitad de la prueba de precision intermedia, después de pensario mucho pasa a su oficina y le comenta que se le termind el producto torminado, el quimico le comenta que ya no hay de ese lote en el almacén, pero que ya pidié de otro lote y que va a continuar la prueba de precisién intermedia. Después de meditar un momento usted le responde lo siguiente: QFB Pedro S. Valadez Esiava Pagina 5 de 5