Pengantar Terapi

Sitostatika II

Endang Martiniani Dra,

M.Pharm

Anti-cancer drugs

SITOSTATIKA BARU (akhir 90an)

GOLONGAN

OBAT

TRADE NAME

INDIKASI

ANTIMETABOLIT
(PURIN)

FLUDARABINE

FLUDARA

CLL, NHL,
Hodgkins
disease

(PRIMIDINE
ANALOG)

GEMCITABINE

GEMZAR,
CYTOGEM

Breast Ca,
pancreatic Ca,
NSCLC, ovarian
Ca, bladder Ca

(Prodrug 5-FU)

CAPECITABINE

XELODA

Breast cancer

PLATINUM

OXALIPLATIN

ELOXATIN

Colorectal Ca

TAXANES

PACLITAXEL

PAXUS, SINDAXEL

Ovarian Ca,
Breast Ca, Ling
Ca

TOPOISOMERAS
E
INHIBITOR

IRINOTECAN

CAMPTO

Colorectal Ca

VINCA ALKALOID

VINORELBINE

NAVELBINE

Breast Ca, Lung

Ca

MOLECULAR
TARGETTED THERAPY
Adalah substansi yang memblok pertumbuhan,
perkembangan dan penyebaran sel-sel
kanker dg menginterfensi dg molekul spesifik
(target antigen) yg berperan pd pertumbuhan
dan perkembangan sel kanker.
MTT / mAb mengganggu penghantaran signal
dlm sistem komunikasi sel yg kompleks yg
berperan dlm pembelahan, perkembangan
sel dan bahkan cell death

ANTIBODY MONOCLONAL YG
DIGUNAKAN PD TERAPI KANKER
JENIS KANKER

TARGET
ANTIGEN

MTT / mAb

NHL

CD20

Rituximab
(MABTHERA)

AML

CD33

Gemtuzumab

B-CELL CLL

CD52

Alemtuzumab

COLORECTAL
CANCER

EGFR

Cetuximab (ERBITUX)

BREAST CANCER

HER2

Trastuzumab
(HERCEPTIN)

SOLID TUMOR

VGEF

Bevacizumab
(AVASTIN)

SIGNAL TRANSDUCTION
INHIBITORS
MTT yg memblok enzym & growth
factor u/ proliferasi
JENIS KANKER
GI TUMOR,
LEUKEMIA

TARGET
ANTIGEN
Tyrosine Kinase
enzyme

MTT / mAb
Imatinib
(GLEEVEC)

BREAST
CANCER

HER2

Lapatinib
(TYKERB)

NSCLC

EGFR

Gefitinib (IRESSA)

COLON CANCER
(metastase)

EGFR

Panitumumab
(VACTIBIX)

Reason
Reason

IRRITANT
IRRITANTto
toskin,
skin,eyes,
eyes,
mucuous
mucuousmembrances
membrances
CARCINOGENIC
CARCINOGENIC
TERATOGENIC
TERATOGENIC
MUTAGENIC
MUTAGENIC
GANGUAN
GANGUAN SISTEM
SISTEM
REPRODUKSI
REPRODUKSI

Catagory
Catagory

Solution
Solution

HAZARDOU
HAZARDOUTOTALLY
TOTALLYENCLOSED
ENCLOSED
SYSTEM
SYSTEM
S
S
SISTEM
SISTEMVENTILASI
VENTILASI
SUBSTANCE
SUBSTANCE
YG
YGMEMADAI
MEMADAI
S
S
PERSONAL
PERSONAL
PROTECTIVE
PROTECTIVE
EQUIPMENT
EQUIPMENT(PPE)
(PPE)

PENCAMPURAN
OBAT SITOTATIKA
Oleh FARMASI
ASEPTIC
DISPENSING
UNTUK
MENJAMIN
STERILITAS
Biological
safety cabinet

PROTEKSI
THD
OPERATOR
PPE / APD

Peran Farmasis :
Memeriksa protokol sebelumnya
Menghitung LPB/BSA
Memeriksa dosis pertimbangan : hasil
lab, protokol terapi, ESO => konsultasi dg
dokter
Memeriksa urutan pemberian obat
Memeriksa jenis dan volume pelarut
Menghitung konsentrasi akhir
Memeriksa cara dan lama pemberian
Memeriksa tanggal kadaluarsa

Form Permintaan Pencampuran Obat

Sitostatika

1. R. Produksi

2. R. Transfer : persiapan sblm

pencampuran sitostatika
1. Pencatatan jenis dan
volume pelarut
2. Pencatatan etiket &
tanggal kadaluarsa
3. Dimasukkan ke
dalam transfer box

3. Ruangan & Peralatan

R. Tempat pencampuran sitostatika

Biological Safety Cabinet

4. APD / PPE & Kegiatan

GOLONGAN SITOSTATIKA BDSKAN

AKIBAT ESKTRAVASASI
Vesicant

Irritant

Nonirritant

Menyebabkan kerusakan
jaringan (bllistering/ tissue
necrosis)
Menyebabkan rasa sakit di tempat
injeksi atau sepanjang vena dg atau
tanpa inflamasi. Dpt timbul ulserasi
atau tissue necrosis bila dlm volume
besar

Jarang sekali menyebabkan

kerusakan jaringan bila
ekstravasasi

Vesicant Chemo
Berikan dalam minibag
HANYA UNTUK INTRAVENA, FATAL BILA
DIBERIKAN MELALUI RUTE LAIN
Sangat mengiritasi bila iv bolus
Bila diberikan sbg infus perifer harus
diberikan secara cepat dan tidak dg
infusion pump

Pemberian Obat
Sitostatika

Sebaiknya semua melalui central venous

access
Yg bersifat vesicant : bila sbg continous
infusion jangan diberikan di vena perifer tp
mel CVC
Berikan vesicant chemo lebih dulu
Berikan vesicant chemo dg vol yg lebih kecil
dulu
Bilas dg PZ

Urutan pemberian
vesicant :
Vesicant/Irritant
diberikan dulu
Kondisi vena bagus
Vena tidak ada iritasi
Kemungkinan
penurunan integritas
vena kecil

Vesicant/Irritant
diberikan terakhir
bila :
vesicants sangat
mengiritasi dan dpt
membuat vena
menjadi fragile

Gejala ekstravasasi obat

vesicant chemo

Rasa sakit
Rasa terbakar
Bengkak
Tingling
Eritema
Cairan merembes disekitar iv access
Loss of blood return
Penurunan iv flow rate

Pemberian melalui CVC :

Pastikan :
Kondisi port
Good blood return
Berikan PZ 25-100 ml cek apakah ada
bengkak, atau rasa sakit

PENGHITUNGAN DOSIS :
Body surface area (BSA) / luas
permukaan tubuh (LPB) : TB x BB
3600
Carboplatin : dg rumus Calvert
dosis (mg) = AUC x (GFR+25)
GFR (ml/mnt) = N x(140-BB (kg))-usia
S Cr
N = 1.04 unt wanita; 1,23 untuk pria

PENGHITUNGAN DOSIS :
Bdskan unit /m2 :
bleomycin = 10-30 unit/m2
asparaginase = 6000 units/m 2
Trastuzumab :
siklus I = 8 mg/kg
siklus II dst = 6 mg/kg
weekly = 4 mg/kg

PERHITUNGAN DOSIS BDSKAN HSL

LABORATORIUM

Bila ada : ADJUST DOSE

Cek sebelum kemo

Hematological
toxicity

Liver toxicity

Renal toxicity

Sitostatika yg dieliminasi di
ginjal

Capecitabin
Carboplatin, cisplatin
Cyclophosphamid, ifosfamid
MTX
Mitomycin
gemcitabine

Pengaturan Dosis pd
Peningkatan Enzim Hepar
Paclitaxel
docetaxel

Pengaturan Dosis pd
Peningkatan Bilirubin

Doxorubicin, epirubicin
Etoposide
5-FU
irinotecan
Imatinib
MTX, paclitaxel
Vinblastin, vincristin

IV HYDRATION
Mencegah AE nefrotoksik
Mempertahankan aliran darah ke renal,
produksi urin , digunakan untuk sitostatika :
High dose cisplatin : + KCl & MgSO4 , atau
mannitol
Cisplatin toksik pd tubulus proximal
MTX
cyclophosphamid

STABILITAS
Tidak semua sitostatika yg diberikan
bersama (tangan kanan dan kiri) dapat
dicampur dalam satu wadah
mis : oxaliplatin dan leucovorin
Doxorubicin, etoposide, vincristin dapat
dicampur dalam satu bag polivelein, namun
epirubicin tidak bisa stabil 24 jam
Setelah direkonstitusi, Docetaxel stabil
hanya selama 4 jam

PELARUT
Tidak semua obat sitostatika dapat
dicampur dengan normal saline
Oxaliplatin hanya dilarutkan dalam D5
Bevacizumab (Avastin) hanya dalam NS
Hindari penggunaan Tutofusin sbg pelarut

KONSENTRASI AKHIR

Doxorubicin : 2 mg/ml
Bevacizumab (Avastin) : 1,4-16,5 mg/ml
Carboplatin : 0,3 10 mg/ml
Cyclophosphamide < 1 g dg 100 ml NS; >
1 g dg 250 ml NS
Docetaxel : 0,3-0,8 mg/ml
Etoposide K 0,2-0,4 mg/ml (konsentrasi
akhir mempengaruhi stabilitas)

CARA & LAMA PEMBERIAN

Doxorubicin : 15-60 menit
Gemcitabin : max 60 menit
FU : bolus dan 22 jam

Paclitaxel : hipersensitivity
Dicegah dg premedikasi :
* dexamethasone (45 sblm)
* H1-antagonsist (diphenhydramine)
* H2-antagonist (ranitidine) 30 sblm
Resiko berkurang dg memperpanjang
waktu pemberian (> 6 jam)

..
BYE..
BYE...

THANK YOU