Professional Documents
Culture Documents
Ramurile geneticii:
1 citogenetica: studiaza componentele celulare responsabile de
transmiterea ereditara a caracterelor respectiv structura si comportamentul
cromozomilor in mitoza si meioza precum si consecintele medicale si evolutive ale
anomaliilor cromozomiale
2 radiogenetica: studiaza efectele mutagene si teratogene ale radiatiilor
naturale si artificiale asupra ereditatii organismelor vii
3 genetica cantitativa: studiaza transmiterea ereditara a diferentelor
cantitative dintre indivizi, modul cum se mostenesc, caracterele cantitative
4 genetica populatiilor: studiaza frecventa genelor intr-o populatie si
cauzele care modifica starea de echilibru la un moment dat
5 genetica moleculara: studiaza ereditatea la nivelul biomolecular care
intra in structura materiei vii
6 farmacogenetica: studiaza variatiile indivizilor determinate genetic in
raspunsul organismului la actiunea medicamentelor
1
7 imunogenetica: rezulta din intrepatrunderea preocuparilor de imunologie
cu aspectele geneticii formale sau a geneticii moleculare
8 ingineria genetica: studiaza modificari genetice ale unui organism prin
introducerea de material genetic strain apartinand aceleasi specii sau a unei
specii diferite apropiata sau indepartata filogenetic; ea isi propune izolarea si
sinteza artificiala a genelor, transferul intraspecific si specific al genelor,
manipularea materialului genetic la nivel celular
-in ceea ce priveste omul ingineria genetica isi propune sa realizeze o terapie
genetica pentru corectarea defectelor unor gene umane limitand consecintele
provocate de cele peste 2000 de boli genetice
2
Genetica medicala ca disciplina clinica: se afirma riguros prin numarul foarte
mare si diversitatea boliilor genetice pe care le studiaza ceea ce impune
cunostinte solide de genetica, o gandire medicala genetica pentru abordarea si
rezolvarea corecta a patologiei pentru a gasi cele mai bune solutii de diagnostic
profilaxie si tratament
Genetica medicala devine o disciplina medico-sociala: datorita frecventei
boliilor genetice si a consecintelor grave pe care le are asupra bolnavilor
-Lubs apreciaza ca:
-15% din indivizi vor prezenta la nastere sau vor manifesta ulterior un
handicap conditionat genetic
-25% din paturile de spital sunt blocate de afectiuni partial sau total
genetice
-la acesta se adauga interventia cauzelor genetice in tulburarile de reproducere la
om:
-1/3 din cazurile de sterilitate
-1/2 din avorturile spontane
-1/5 din copii nascuti morti au ca si cauza modificari importante in
materialul genetic
-bolile genetice nu intereseaza numai individul afectat ci si familia si populatia in
care traieste
-indiscutabil nici o boala genetica nu este un flagel social, dar acesta realizeaza o
frecventa si o gravitate care nu poate fi astazi ignorat
-filogenoza = istorie a dezvoltarii speciilor
-ontogeneza = totalitatea transformarilor pe care le sufera organismul din
momentul fecundatiei pana la moarte in concordanta cu norma speciei
-mutatia = modificarea permanenta si transmisibila a structurii si functiei unei
gene
-teratogen = factori care induc aparitia unei malformatii genetice
3
Celula, cromozomii material informational, structura
cromozomilor, cariotipul
4
-prin urmare cromatina si cromozomii nu sunt entitati deosebite ci doar modalitati
diferite de organizare morfofunctionla a materialului genetic in interfaza si
diviziune
-relatia dinamica se poate exprima astfel
profaza
cromatina------------ cromozom
← -------------
telofaza
-respectiv cromatima se condenseaza in profaza in cromozom, iar cromozomii se
despiralizeaza in telofaza in cromatima
-cromatina se gaseste sub 2 forme:
a) heterocromatina sau cromatina condensata:
-se coloreaza heterogen sub aspect de formatiuni granulare
-este visibila la microscop
-este inactiva genetic
-structura chimica: dezoxiribonucleo-proteina, ribonucleoproteina,
proteina nebazica
b) eucromatina sau cromatina dispersata:
-se coloreaza slab
-este invizibila la microscop
-este transcrisa genetic
-structura chimica: ADN si proteine bazice
-cromozomii: sunt structuri perene (exista de la nastere pana la moarte)
-numarul si morfologia lor: sunt elemente caracteristice prin fiecare specie
-cromozomii umani:
-Tjio si Levan in 1956 au demonstrat ca omul are 46 de cromozomi
-cromozomii celulelor somatice sunt: cromozomi omologi identici ca marime si
forma, diferiti ca origine: 1 matern si 1 patern
-cromozomii pot fi: autosomi = 22 perechi
gonosomi (sexuali) = 1 pereche
-evidentierea cr.: tehnica curenta este metoda culturilor de celule, se utilizeaza
fibroblastii din piele extractul de maduva, limfocitele din sangele periferic
-aspectul cr. in metafaza:
5
a) alcatuire: cr. sunt alcatuiti din 2 cromatide surori unite intre ele printr-un
centromer(constrictie primara), cromatidele sunt delimitate de telomere
-cr. au 2 brate- scurte notate cu p
-lungi notate cu q
-alte elemente de stuctura: constrictiile secundare si sateliti
b) clasificare:
1 in functie de pozitia centromerului cr. sunt:
-metacentrici: bratele scurte si lungi sunt egale
-submetacentrici: evident brate scurte si lungi
-acrocentrici: bratele p sunt foarte scurte
-telocentrici: brate scurte aproape inexistente
2 in functie de gradientul de lungime cr. sunt -mari
-mijlocii
-mici
c) identificarea cr.: se face pe baza morfologiei lor utilizand criterii precis
codificate in conferintele internationale de standardizare din orasul Denver-1961,
Londra- 1963, Chicago-1966, Paris-1971
-pe baza lungimii cr. si a pozitiei centromerului cr. se grupeaza in perechi de
omologi si apoi se clasifica in 7 gr. de la A - G → obtinandu-se astfel cariotipul
-gr. A pana la gr. G =22 perechi= cr. autosomi
-XX si XY = 1 pereche= gonosomi
Caracteristicile grupelor:
-gr A: pereche nr 1, 2, 3
mari
metacentrici
-gr B: 4,5
mari
submetacentrici
-gr C: 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, X
mijlocii
submetacentrici
-sunt foarte asemanatori intre ei si sunt greu de identificat
-cr. X: se aseamana cu cr. 6 dar este mai metacentric
6
-gr D: 13, 14, 15
mijlocii
acrocentrici cu sateliti
-gr E: 16, 17, 18
mici
16 este mai metacentric; 17, 18 submetacentric
-gr F: 19, 20
mici
metacentrici
-gr G: 21, 22 Y
foarte mici
acrocentrici cu sateliti
-cr. Y: se aseamana cu gr D dar este mai mare ca cr. 21, are intotdeauna
cromatidele si nu are niciodata sateliti
-mentiune: identificarea precisa a cr. in gr este posibila cu ajutorul marcajului in
benzi (tehnica speciala)
-orice modificare in nr si morfologia cr. respectiv orice aberatie cromozomiala
determina bolile genetice
7
PO4H3 ……….baza glucidica…….baza azotata-purine
-pirimide
I----------------------------------------------------------------------I
nucleotid
I---------------------------------------------------I
nucleozid
AND: PO4H3 ………dezoxiriboza……baza azotata:-purine, adenina, guanina
-pirimidne, citozina, timidina
ARN: PO4H3………riboza…………….baza azotata:-purine, adenina, guanina
-pirimidine, citozina, uracilul
8
-cr. sunt alcatuiti din mai multe gene diferite = gene nealele dispuse in cr. una
dupa alta liniar; aceste gene formeaza un grup care se transmite de la o celula la
alta in bloc
-ele se comporta ca inelele unui lant si fenomenul s. n. inlantuire genetica sau
linkage
P S T
O ││││││││
I---------------------------------------------I
m ARN
P-promotor= locul unde se fixeaza enzima care sintetizeaza un ARN mesager (m
ARN)
O- gena operator
S- gena structurala
T- terminator
9
-operonul reprezinta modelul genei procariote
-gena la eucariote este mai complexa si este discontinua, ea este formata din exoni si
introni
EX I EX I
Sinteza genelor:
-savantii au inceput sa se preocupe de izolarea si sinteza genelor
-izolarea sau sinteza genelor a adus la obtinerea artificiala a unor produsi naturali
de mare valoare (insulina, interferonul), dar sperantele justificate pe care savantii
si le pun in acest domeniu sunt mari respectiv posibilitatea de a realiza in viitor o
terapie cauzala corectand genele mutante si rezolvand astfel marea problema a
incurabilitatii bolilor genetice
10
-informatia genetica este inscrisa in ADN sub forma unei secvente de 5 nucleotide
( A, G, T, C) ea este tradusa in proteina prin asezarea secventionala a celor 20 de
AA
-sistemul de echivalenta in care la o anumita secventa de nucleotide
(codoni) va corespunde un anumit aminoacid prezent in proteina s. n cod
genetic
-conform codului genetic pentru a codifica un AA sunt necesare 3 nucleotide din
ARN=c odoni
TAC CTG CAT ADN
11
-ADN→ ARN→ proteine
← →
3 locul biosintezei proteinelor:
-a fost determinat cu ajutorul marcarii izotopice a proteinelor si este situat in
ribozomi
4 mecanismul sintezelor proteinelor :
-are 2 faze: -transcriptia
-translatia
Transcriptia:
-informatia este situata in ADN nuclear
-aceasta macromolecula nu poate parasi nucleul, din aceasta cauza mesajul
genetic (care corespunde unei proteine) va fi copiat (transcris) sub forma unei
molecule mai mici de mARN care trece prin porii membranei nucleare si transmite
informatia genetica in citoplasma
-copierea informatiei genetice s.n transcriptia
Translatia:
-mARN trece in citoplasma se fixeaza pe subunitatea mica a ribozomului unde
secventa nucleotidica din structura este convertita intr-o secventa specifica
de AA in proteina, acest proces s.n translatie
NOTA:
-fiecare mARN are un codon de initiere AUG si 3 codoane terminale UAA, UGA,
UAG sunt codoane nonsens, nu semnifica nici un AA
12
-procesul de sinteza a proteinelor are loc ribozomi cu ajutorul a peste 50 de
molecule diferite :mARN, tARN, proteine, enzime
13
-ribozonmul isi incheie rolul; de cap de lectura si de sediu al sintezei
proteinei, se desprinde de pe mARN si se desface in cele 2 componente ale sale
-mARN se dezintegreaza
-proteina sintetizata se organizeaza spatial pentru a deveni biologic activa
14
Mitoza: transmiterea materialului genetic de la o celula la alta
-materialul genetic se distribuie egal si apar 2 celule fiice noi identice cu celula
mama
-schema diviziunii mitotice:
1 profaza
2 metafaza
3 anafaza
4 telofaza
-interfaza:
-in nucleu: nucleul este separat de citoplasma prin membrana nucleara
-materialul genetic este sub forma de filament intortocheat ca un ghem invizibil la
microscop
-in citoplasma: cei 2 centrioli sunt situate in apropierea nucleului, sunt inconjurate
de filament si alcatuiesc stadiul de aster
-profaza:
-in nucleu: incepe spiralizarea materialului geneticin cromozomii care devin
entitati delimitate
-se condenseaza si se ingroasa cromozomul
-semnificatia functionala a condensarii este aceea de a facilita deplasarea lor si
de a le asigura pastrarea identitatii
-membrana nucleara si nucleolul se dizolva
-in citoplasma: centrizolii ajung la polii celulei si alcatiuesc stadiul de diaster
-apare o structura fuziforma –fusul de diviziune alcatuit din 2 feluri de fibre: fibre
continue care leaga cei doi poli si fibre cromozomiale care leaga polii celulei de
centromerii cr.
-fusul nuclear + centriolii + cr= aparat mitotic
-metafaza:
-se caracterizeaza prin organizarea placii ecuatoriale sau metafazice= ordonarea
cr. cu centromerul intr-un singur plan la ecuatorul fusul de diviziune perpendicular
pe axa longitudinala a fusului
-spre sfarsitul metafazei fiecare centomer se divide longitudinal; este etapa in
care se separa cr. in 2 cromatide surori care devin ulterior cr. fii
-semnificatia diviziunii longitudinale a cr. este legata de repartizarea cu cea mai
mare precizie a materialului genetic in celule fiice
15
-anafaza:
-cr. fii separati migreaza individual spre polii celulei-aceasta migratie este facilitata
de scurtarea fibrei cr. din fus
-are loc alungirea fusului de diviziune
-telofaza:
-in citoplasma: se destrama aparatul mitotic, dispare fusul de diviziune, centriolii
s-au replicat, apare un sant clivaj al celulei mame in 2 celule fiice
-cr. isi pierd individualitatea, se despiralizeaza si se reconstituie in nucleul de tip
reticulat
-apare membrana nucleara
- se reorganizeaza nucleolii
-intreg ansamblul de fenomene care se desfasoara in mitoza trebuie privit ca un
mecanism biologic fundamental care asigura repartizarea in celule fiice a unei
cantitati egale de material genetic respectiv transmiterea informatiei genetice de a
lungul generatiilor celulare
-erori de distributie:
-se descriu 3 feluri de accidente
1 nedisjunctia cromatidiana sau neclivarea centromerului in anafaza, aceasta este
urmata de migrarea ambelor cromatide spre acelasi poli ai celulei;- rezultand o
celula cu un cr. in plus (2n+1); -o celula monosomica cu un cr. in minus (2n-1)
2 intarzierea anafazica a unei cromatide care in momentul formarii membranei
nucleare va fi exclusa din nucleu –rezultand o celula normala (2n); -o celula
monosomica (2n-1)
3 clivarea transversala a centromerului produce cromozomi cu aspect metacentric
izocromozom cu simbolul i
-este un izocromozom de brate scurte i p si un izocromozom de brate lungi i q
16
-meioza este caracteristica organismelor care se reproduc pe cale sexuala; ea
mentine legatura intre parinti si copii, asigura printr-un alt mecanism de
recombinare genetica prin crossing over un larg spectru de combinatii genetice
care maresc potentialul adaptativ al speciei
-crossing over= schimbul reciproc de gene plasate pe cr. pereche
-in meioza se succed 2 diviziuni:
-prima diviziune meiotica este reductionala (se separa cr. omologi si rezulta
celule cu 23cr)
-a-2-a diviziune meiotica este ecvationala= se separa cromatidele surori
-in cursul diviziunii meiotice apar spermatoizi si ovulele care nu mai sufera
diviziuni ulterioare fiind celule foarte specializate
-spermatoizii se formeaza in procesul de spermatogeneza
-ovulele se formeazaprin procesul de ovogeneza
Spermatogeneza:
-are loc in tubii seminiferi
-incepe la pubertate, odata declansata se intretine ritmic fara intrerupere, nu are
nevoie de influenta stimuliilor externi
-asigura distribuirea regulata a spermatoizilor
-fazele spermatogenezei:
Spermatogonie
↓
Spermatocit de ordinul I = 16 zile
prima diviziune ↓
meiotica
Spermatocit de ordinul II = 16 zile
a doua diviziune ↓
meiotica
Spermatid = 16 zile
↓
Spermatozoid = 12/60 zile
17
Ovogeneza:
-incepe in luna a-2-a a vietii intrauterine si tine pana in luna a-7-a a vietii
intrauterine rezultand ovocitul de ordin I
-ovocitul de ordin I ramane blocat in faza de diplotem pana la pubertate
-din nr.mare de ovocite numai 300-400 isi vor desfasura diviziunea meiotica
respectiv se transforma in ovule
-fazele ovogenezei:
Ovocit de ordinul I
I diviziune ↓ ↓
meiotica Ovocit de ordinul II I globul polar
II diviziune ↓ ↓
meiotica Ovogonie II globul polar
↓
Ovul
-in concluzie meioza la femei este discontinua la pubertate sub influenta
hormonului foliculostimulent se vor maturiza numai cateva ovovcite
-erori de distributie:
1 nedisjunctia in meioza I a unui cr.= ambii cr.omologi trec in aceasi celula dupa
fecundare rezultand o celula trisomica si o celula monosomica = 1cr.
2 intarzierea anafazica a unui cr. dupa fecundare rezulta o celula normala si o
celula monosomica
-erorile de distributie a materialului genetic in meioza determina tulburari de
reproducere: sterilitate, avorturi spontane, nou-nascuti vii malformati sau morti
□ - barbat
18
○ -femeie
◊ -sex necunoscut
□○ – casatorie
□= ○ –casatorie consanguina
-familie:
-gemeni dizigoti:
19
-gemeni monozigoti:
-nascut mort:
-casatorie dubla:
-decedat:
20
-heterozigot:
-persoana afectata:
■●
-purtator:
-probant:
21
-prin analiza arborelui genealogic se poate stabili modul de transmitere al
caracterului sau a bolilor genetice
-transmiterea caracterelor sau a bolilor genetice poate fi:
I monogenica (determinata de o gena)
II poligenica (multifactoriala)
I Transmiterea monogenica
-transmiterea monogenetica:
-dominanta -autosomala
-gonosomala
-recesiva -autosomala
-gonosomala
NOTA:gena A=bolnava
genotipul AA, Aa=bolnav
gena a=sanatoasa
22
genotipul aa=sanatos
Aa
aa A a
a Aa aa
a Aa aa
Aa
Aa A a
A AA Aa
a Aa aa
Transmiterea gonosomala
23
-gonosomii sunt XX femeie, XY barbat
-in timp ce cr. X este purtator de numeroase gene, cr. Y are ca principala functie
procesul de masculinizare
- in aceasta situatie la barbat genele de pe unicul cr. X nu au pereche pe cr. Y;
daca pe cr. X este localizata o gena mutanta aceasta se exprima la barbat pentru
ca efectul ei nu poate fi mascat de o gena normala a celuilalt cr.
-la femeie gena mutanta de pe cr. X este mascata de celalalt X; boala nu se
manifesta la femeie dar aceasta are rol de purtator sau conductor
XA Xn
xny XA Xn
xn XA Xn xn xn
y XA y Xn y
-transmiterea: 1: 1
-50% bolnav
-50% sanatos
24
-la sexul feminin el nu se manifesta in mod obisnuit dar femeia are rol de
conductor (purtator) ;
-ex. de boli-hemofilia-se caracterizeaza prin prelungirea excesiva a timpului de
coagulare si din aceasta cauza la cele mai mici traumatime insotite de ruptura
vaselor se produc hemoragii prelungite uneori foarte grave
-cauza: absenta sau inactivitatea factorului VIII(globulina antihemofilica A) sau a
factorului IX (globulina antihemofilica B)
-frecventa la nastere 1/10000 cazuri
-de obicei se casatoreste o femeie purtatoare cu un barbat normal X A Xn+XnY
-dupa calculul probabilitatii rezulta:
xA xn
Xn xAxn xnxn
y xAy–are hemofilie xny-sanatos
-transmiterea 25%
II Ereditatea poligenica
25
-ex. de boli: HTA, malformatii cardiace, despicatura labio-palatina(baza de iepure,
gura de lup)
26
II mutatiile:
-mutatia= o modificare nenaturala si ereditara a materialului genetic care devine
stabila in cursul generatiilor
-mutant= un organism care are caractere genetice schimbate in comparatie cu
parentalul din care provine
-mutageneza= seria de procese implicate pentru a determina o mutatie
-mutatiile pot fi: -spontane=nu au factori decelabili
-induse=de factori mutageni
-clasificarea mutatiilor:
Agentii mutageni:
Interactiunea ereditate-mediu
27
-omul este supus permanent influentei factorilor de mediu astfel ca individualitatea
biologica se realizeaza prin interactiunea dintre 2 factori: ereditatea si mediu
(factori ecologici)
-ereditate= proprietatea unui organism de a transmite caracterele sale la urmasi
-mediu= ansamblul factorilor interni si externi (ecologici, sociali, culturali) care
influenteaza realizarea unui anumit caracter
1 relatia genotip-fenotip: relatie cauzala dar nu este totala, pntru ca unele
elemente din genotip nu se manifesta intotdeauna fenotipic, iar o parte din fenotip
este determinata de mediu
-caracterele fenotipice determinate de genotip sunt ereditare
2 relatia mediu-fenotip: o parte din caracterele fenotipice sunt determinate de
mediu, el s.n modificare si nu sunt ereditare
3 rolul mediului in relatia genotip-fenotip: mediul poate influenta intr-o anumita
limita expresia fenotipica a genotipului
4 relatia genotip-mediu: mediul poate actiona asupra genotipului producand
mutatii
-interactiunea dintre cei 2 factori: ereditate si mediu determina caractere specifice
ale eredopatologiei umane
28
-sunt boli grave
-adaptabilitate reduse
-se poate influenta tabloul clinic prin tratament postnatal
3 boli determinate exclusiv de factori de mediu:
-poate produce afectiuni ca:-intoxicatiile cu venin de cobra, cu toxina botulinica,
intoxicatie acuta cronica sau profesionala
-intoxicatii: avitaminoze, accindente, agresiuni
4 caracteristici cu determinari biologice:
-in care intervin factori genetici, boli infectioase :oamenii sunt inegali in fata bolii,
in fata agresiunii agentilor ecologici, unii sunt mai vulnerabili, altii mai rezistenti
-forta de aparare a individului respectiv raspunsul imun este conditionata de
structura genetica proprie unica si constanta a individului(unicitate genetica) si in
special de sistemul H.L.A= sistem de supraveghere alarma si aparare a
organismului
-genele inplicate in raspunsul imun sunt situate pe cr. 6 –de aceea nu exista boli
ci bolnavi care fac boala in felul lor caracteristic in functie de constitutia lor care
este determinata genetic
5 boli influentate atat de factori genetici cat si de factori ecologici=bolile poligenice
sau multifactoriale :
-aceste boli nu prezinta o distributie continua in populatie intrucat exista 2 clase
de indivizi bolnavi si sanatosi
-factorii genetici sunt reprezentati prin mai multe gene de risc, nr. lor variaza de la
o persoana la alta determinand o susceptibilitate la boala
-cea mai mare parte a populatiei au nr. mediu de gene de risc
-curba de distributie are insa un prag de risc dincolo de care indivizii au nr.
crescut de gene de risc si deci o predispozitie mai mare la boala(acesti indivizi
sunt vulnerabili la care in anumite conditii nefavorabile predispozitia genetica la
boala se transforma in boala)
-atingerea si depasirea gradului de risc depinde de nr. genelor mutante mostenite
de la parintii sai
-boala apare mai frecvent la rudele de grad 1
-transmiterea bolilor poligenice=vezi la transmiterea poligenica
-ex. de boli:
-sindroame polimalformative
29
-anencefalia
-spina bifida
-malformatii cardiace
-despicatura labio-palatina(buza de iepure)
-luxatia congenitala de sold
-piciorul stramb
-bolile comine
-boala hipertensiva
-DZ
-boala ulceroasa
-ateroscleroza
-psihoza maniaco-depresiva
-in concluzie intreaga patologie umana poarta ampreta geneticii sau altfel spus
toata patologia este genetica dar nu toate bolile genetice sunt ereditare
Bolile genetice
30
-luate individual sunt rare, luate global datorita nr. mare de afectiuni ,ele alcatuesc
un grup cu o frecventa de 5-15% dintre nou nascuti, blocheaza 25% din paturile
de spital
-clasificarea bolilor genetice:
-nu exista un consens general in aceasta problema dar putem include in aceasta
categorie urmatoarele boli:
1 boli produse prin anomalii cr.
2 boli moleculare
3 malformatii congenitale
4 anomalii de sexulizare
5 boli cu predispozitie genetica
-diagnosticul bolilor genetice respectiv metodele de stabilire a naturii genetice a
bolii se bazeaza pe constatarea caracterelor congenital si familial:
1 studiul gemenilor
2 evidentierea anomaliilor cr.
3 dermatoglifele
4 cromatina sexuala X si Y
1 studiul gemenilor:
-metoda se bazeazape ipoteza caasemanarea dintre gemenii monozigoti este
ereditatea iar deosebirile sunt cauzate de madiu
-cand un caracter este ereditar el apare cu o frecventa mare la gemenii
monozigoti
2 evidentierea anomaliilor cr:
-se face prin metoda culturii de celule si studiul cr.(in laboratorul de citogenetica)
3 dermatoglifele:
-cuvantul vine de la grecescul derma=piele si glyhe=relief
-ansamblul de creste papilare(papile dermice) separate intre ele prin santulete
alcatuind desenele papilare sau dermatoglifele
-reprezentarea lor in imagine plana esteceea ce numim amprente sau impresiuni
-desenele papilare digitale , palmare si precum si snturile de flexiune amainii si
piciorului se formeaza inca din primele saptamani ale vietii intrauterine
-ele sunt complet si definitiv formate in luna a-6-a si sa raman astfel neschimbate
dupa nastere in tot cursul vietii
31
-aceste desene papilare au fost clasificate de Galton in 3 tipuri clasice:
1 tip arc (A) este format din-arcuri simple
-arcuri intinse
2 tip lat (loop L) este format dintr-un –triradius si un arc
3 tip vartej (W) este format din 2 triradiusuri si 1 vartej
-din aceste 3 tipuri clasice deriva toate celelalte subtipuri cunoscute
-tipul desenelor paplilare umane(digitale, palmare si plantare) cunoscute la ora
actuala sub numele de dermatoglife sunt reprezentate global prin constitutia
dernmatoglifica a fiecarui om
-o constitutie dermatoglifica privita d.p.d.v. genetic este precipitata si definitiv
fixata inca din embrion ca intr-o harta strategica
-la om constitutile papilare se transmit compartimental de la tata si mama (27
compartimente de la tata si 27 mama); cel mai adesea incrutisat adica de la
compartimentul drept al unuia dintre parinti la compartimentul stang al copilului
sau invers
-copilul indiferent de sex realizeaza o constitutie morfo-papilara individuala
globala care nu mai este nici constitutia mamei si nici a tatalui ci 1 proprie a sa!!!
Practic pe suprafata pamantului nu pot fi gasiti 2 oameni care sa aiba desene
papilare identice nici macar la un singur deget
-detaliile caracteristice fiecarui tip papilar sunt unice pe lume
-studiul complet al dermatoglifelor si al santurilor de flexiune ne ofera posibilitatea
de a fi utilizate:
1 ca mijloc de diagnostic a unor boli nu numai atunci cand este vorba de
aberatii cronice ci is de alte boli care nu sunt de origine genetica
2 ca test imoabil in problema stabilirii certe a filiatiei(legatura dintre parinti
si copii)
3 in domeniul criminologiei si criminalisticii
4 cromatina sexuala:
-cromatina sexuala X:
-in 1910 Cajal a mentionat existenta unei formatiuni de cromatina condensata in
nucleul celulei nervoase de la caine, pisica si om fara a stabili rolul lor
-in 1949 Barr si Bertram au redescoperit in neuronii de pisica femela aceeasi
formatiune (absenta la masculi) pe care au numit cromatina sexuala sau
corpuscul Barr
32
-originea si natura cromatinei sexuale:
-in 1959 Ohno a constatat ca in nucleul mascul (XY) cr.X este similar cu autosomii
adica este eucromatid
-in nucleul femel (XX) cei doi cr. se comporta diferit
-un X se comporta ca si autosomii, celalalt X se comporta ca si cand ar fi format
din heterocromatina si se condenseaza
-Lyon in 1966 a demonstrat ca intr-o celula somatica femela diploida cu 2 cr. X
numai unul functioneaza celalat este inactiv si formeaza cromatina sexuala
-caracterele generale ale cromatinei sexuale:
-forma: are forma planconvexa sau triunghiulara cu diametrul 0,7-1,2µ (microni)
-localizare: in interiorul nucleului
-se considera corpusculul Barr numai aceea formatiune care are baza complet
lipita de membrana nucleara
-numararea: nr. corpuscului barr= cu suma de X-1
33
-cromatina sexuala Y (corpusculul F):
-Pearson in 1970 a remarcat ca nucleul celulelor indivizilor cu un cr. Y prezinta in
lumina UV dupa colorare cu chinarcrina un punct intens lumonos numit corpuscul
F
-semnificatia corpusculului F este bine cunoscuta-el corespunde cr. Y –formarea
corpuscului F se datoreste fixarii preferentiale a fluorocromului pe bratele lungi a
cr. Y
-mecanismul fixarii ramane incert
-caractere generale:
-forma:punct luminos unic sau dublu
-marime: 0,25-1µ
-localizare: in interiorul nucleului, situat central, paracentral sau periferic, adiacent
membranei nucleare
-nr: corespunde nr. de cr.Y
46 XY=1
47 XYY=2
46 XX= -
-frecventa: difera de la autor la autor
- 25-50% dupa unii
-pana la 80% dupa altii
-evidentiere: corpusculii F se cauta in mucoasa bucala, leucocite si spermatozoizi
-pentru cercetarea de rutina se utilizeaza epiteliul bucal
-technica: colorare cu chinacrina, examinarea in lumina UV
-interpretarea nu ridica de obicei probleme deosebite, rezultatul putand fi alterat
doar de prezenta bacteriilor fluorescente
34
-sterilitatea prin anomalii cr.-sterilitate primara= incapacitatea unui cuplu tanar
aparent sanatos de a avea copii dupa o anumita perioada de viata
conjugala(aproximativ 3 ani) si fara a folosi anticonceptionale
-aproximativ 10% din cupluri
-cauzele sunt mai frecvent anomaliile cr. numerice
-avortul spontan= eliminarea produsului de conceptie inainte de saptamana 28
de gestatie
-s-a evoluat ca 15% din totalul sarcinilor sfarsesc prin avort
-avortul spontan genetic= se caracterizeaza prin faptul ca este spontan,
precoce(in primele 2 luni de sarcina) deseori repetat
-nou-nascuti morti cu anomalii cr= reprezinta 6-20% din nou-nascutii morti
-nou-nascuti vii cu anomalii cr. majore=reprezinta circa 0,6% din totalul nou-
nascutilor vii
-orice anomalie cr. creeaza un dezechilibru cu consecinte mai mult sau mai putin
grave si inevitabile
-se disting 2 feluri de anomalii cr:
-structurale= se refra la ordinea si nr.genelor
-numerice= se refera la nr. cr.
-clasificarea anomaliilor cr:
I cromozomopatii structurale:
1 translocatii
2 izocromozomi
3 deletii
4 cr. inelari
5 cr. di sau policentrici
II cromozomopatii numerice:
-cu - de cr. =letale
-cu + de cr =sindromul Down (21+)
a) autosomale: =sindromul Patau (13+)
=sindromul Edvards (18+)
-mozaicisme
35
b) gonosomale: -cu + de cr.=sindromul Klinefelter (47XXY)
=sindromul superfemela (47XXX)
-mozaicism
I Cromozomopatii structurale
-in cursul meiozei uneori din motive multiple modelul original da nastere unor
celule deosebite:
-cu mai mult sau mai putin material genetic
-cu o alta succesiune de gene decat cea normala
-toate modificarile de acest tip s.n rearanjamente
-rearanjamentele implica cel putin cel putin 2 rupturi in acelas cr. sau in cr.
alaturati
1 translocatia:
-simbol- t
-translocatia=schimbarea pozitiei unui fragmente cr.
-poate fi:
a) simpla= schimbarea pozitiei unui fragment cr. in acelasi cr.
b) reciproca= schimbarea pozitiei unui fragment cr. de pe un cr. pe altul
2 izocromozomii:
-simbol- i
-se realizeaza prin scindarea centromerilor in pozitie transversala si rezulta 2 cr.
metacentrici numiti izocromozomi
-din bratul scurt=izocromozomi de brat scurt=ip
-izocromozomi de brat lung=iq
3 deletia:
-simbol -
-pierderea materialului genetic
4 cr.inelari sau ringcr.:
-simbol- r
-rezulta ca urmare a pierderii telomerelor si unirea bratelor
5 cr.dicentrici:
36
-simbol- dic
-au 2 centromeri
6 cr. policentrici:
-au mai muti centromeri
-boli prin aberatii cr. structurale:
37
c) microcefalie
d) gat scurt
e) sistem osteoarticular –sindactilie partiala; scolioza(deformarea coloanei
vertebrale)
f) inima cu anomalii
g) retard -mintal sever
-motor=hipotonie musculara
-al cresterii=nanism primar
7 tratament- simptomatic
8 profilaxie- diagnostic prenatal prin amniocenteza; sfat genetic
38
-30% dintre copii cu sindrom Down provin din mame sub 30 de ani
-55-70% dintre copii cu sindrom Down provin din mame dupa 45 de ani
VII clinic: toti copii cu sindrom Down sunt suprinzatori de asemanatori,
similitudinea dintre ei este atat de mare incat atenueaza particularitatile dintre
rase
a) cap- mic cu occipital aplatizat
-fata rotunda
-nas scurt cu narile largi si radacina aplatizata
-hipertelorism
-fanta palpebrala mongoliana=in sus si in afara
-gura-mica si dechisa
-limba-mare, ingrosata cu brazde adanci=limba scrotata sau plicaturala
-palatul dur, stramb
-microdentitie
-urechiile-mici cu helix larg si lobuli mici sau absenti
b) malformatiile extremitatilor (membrelor)
-maini scurte si late, degetul 1 si 5 sunt mai scurte
-picioare scurte si mici
c) dermatoglifele: foarte caracteristice: in mijlocul palmei exista o singura linie
transversala= linia simiana
d) tulburari cutanate: piele uscata si aspra
e) malformatii cardiace: aproximativ la 15-70% persistenta canalului artrial,
comunicarea interventriculara
f) gonadele: barbatii sterili, la femei ovarul este deseori normal fapt care explica
fertilitatea
g) retard psihomotor:- inapoiere mentala constanta si severa
-la nastere copilul este apatic, mai tarziu devine afectuos si temator
-la 6-8 ani copilul devine incapatanat si agresiv
-vorbitul: ramane rudimentar
-scrisul: imposibil sau extrem de dificil
-retard motor: hipotonie musculara
-copilul este un dependent social dar in conditii bune de ingrijire va fi capabil sa
depuna munci simple bazate intr-o larga masura pe reflexe
VIII diagnosticul: se pune pe baza datelor clinice si se confima citogenetic
39
IX evolutie, prognostic: in general media de viata este mica -16ani
-30% mor in primele luni
-53% la sfarsitul primului an
-17% dupa 10 ani
-speranta de viata: pentru cei care au ajuns la varsta de un an- 22,4 ani
-pubertatea se instaleaza normal baietii sterili, fet fertile
X tratament: chirurgical pentru bolile congenitale ale inimii
XI profilaxie: educarea femeilor aratand ca riscul de a avea copii cu sindromul
Down creste paralel cu varsta
-diagnostic prenatal: detectarea bolii in cursul vietii intrauterine prin amniocenteza
si culturi cromozomiale
-sfatul genetic: prin care se recomanda diagnosticul prenatal tuturor femeilor
gravide care au antecedente, copii cu sindrom Down sau se indica intrerupere
cursului sarcinii in toate conditiile in care unul dintre genitori este purtator de
translocatie
Sindroame gonosomale
-gonosomii sau cr.sexuali sunt XX pentru femeie si XY pentru barbat; ei sunt total
diferiti
-cr.Y: s-a specializat ca un cr. masculinizant:induce aparitia testicolelor si
consecutiv virilizarea organelor genitale interne si externe si influenteaza si
spermatogeneza; el a pierdut toate genele somatice
-cr.X: pastreaza alaturi de genele de sexualizare si numeroase gene
nesexualizate; el intervine si in procesul de crestere si dezvoltare
-in conditii patologice pot aparea tulburari mai mult sau mai putin grave ale
sexualitatii dintre care amintim:
1 hermafroditismele= sexualitate anormala caracterizata prin coexistenta
elementelor masculine si feminine in acelas organism
2 pseudohermafroditismele
3 sindrom Turner (45, XO)
4 sindrom triploX (47, XXX)
5 sindrom de tetra si pentasomie X
6 sindrom Klinefelter (47, XXY)
40
7 sindrom YY
Sindromul Turner
41
-mameloanele indepartate
e) malformatii la membrele superioare si inferioare
f) malformatii ale organelor interne: cardiace si renale mai frecvente
g) pielea: uscata, lipsita de elascitate, se descuameaza usor
-caracteristici: prezenta de nevi pigmentari raspandite pe toata suprafata corpului
h) dermatoglifele nu sunt caracteristice
i) gonadele: gonada primitiva se diferentiaza normal ca ovar, dar dupa cateva luni
involueaza
-amenoree primara (lipsa menstruatiei ) in 95% a cazurilor
j) dezvoltare psihica=deficienta mentala moderata
-femeile sunt psihic imature, au o personalitate infantila, pasiva dar nu dezvolta
decat exceptional tulburari psihice importante
VIII diagnostic: se pune pe baza semnelor clinice si se confirma citogenetic
IX tratament: este uzuala terapia hormonala inceputa la varsta de 14 ani pentru
ameliorarea cresterii
X evolutie, prognostic: speranta de viata este normala dar poate sa fie
influentata nefavorabil datorita malformatiilor cardiace sau renale
Sindromul Klinefelter
42
a) aspect morfotipologic:
-aspect longilin, gracil, realizat prin talie inalta, umeri si torace ingust, bazin
dezvoltat, musculatura slab dezvoltata
-disproportie intre trunchi si membre datorita dezvoltarii preponderente a
membrelor
-disproportie intre umar si bazin, predominand dezvoltarea bazinului
-tegumente fine si moi
b) dezvoltare sexuala:
-la nastere: organele genitale externe sunt aparent normale, criptorhidie relativ
frecventa (absenta testicolelor din scrot)
-la adult:
1 tulburari ale organelor genitale externe: penis mic sau normal; scrotul cu pliuri
aplatizate, nepigmentat, testicole mici si dure, rotunde, sensibilitate abolita
2 pilozitate deficitara, faciala, presternala si pubiana
3 vocea nemodificata pastrand caracterul infantil
4 ginecomastie de obicei bilaterala
5 potenta sexuala redusa, libidou absent
6 infecunditatea este de regula din cauza azoospermiei
c) dezvoltare psihica:
-tulburari psiho-comportamentale, gradual variate de la caz la caz, frecvent
oligofrenie
-atentie voluntara si spontana redusa
-vointa redusa
-memorie deficitara
-afectivitate scazuta
-comportamental: sunt lenesi, impulsivi, infantili, confabulanti
VII diagnostic: se pune pe baza semnelor clinice si se confirma citogenetic
VIII tratament: hormonal de substitutie(hormoni androgeni)
-indepartarea chirurgicala a tesutului mamar(indicatie selectiva)
-psihoterapie
-prevenirea obezitatii
IX evolutie si prognostic: infertilitate si tulburari de adaptare sociala
43
Profilaxia bolilor genetice
Consultul genetic
-este examenul medical specializat care permite evaluarea genetica a unei bolii
44
-se realizeaza numai de catre un medic specializat
-metodologia este laborioasa:
-examinare medicala atenta
-ancheta familiala
-efectuarea pedigree-ului(arborelui genialogic)
-efectuarea examenelor genetice si interpretarea lor
-cunoasterea modului de transmitere a bolii si evaluarea riscului
-formulare adecvata a sfatului genetic
Sfatul genetic
-este actul medical complet prin care se precizeaza riscul aparitiei sau neaparitiei
unei boli in familie
1 circumstantele in care se acorda sfatul genetic:
-premarital-un partener are o boala genetica
-consanguinitate
2 cadrul organizatoric si pregatirea necesara:-se face numai de oameni
atestati; se face cu foarte multa prudenta
3 etapele sfatului genetic:
a) diagnosticul clinic corect si complex
b) determinarea caracterului genetic al bolii
c) consultarea literaturii de specialitate
d) elaborarea riscului
4 comunicarea sfatului genetic:-trebuie sa fie personala in functie de:
-gravitatea bolii si a posibilitatii de tratament
-varsta parintilor
-varsta sarcinii
-existenta altor copii normali sau bolnavi
-nivelul intelectual al cuplului
-in functie de aceste elemente se alege maniera de prezentare a sfatului
genetic
-sfatul genetic se face cu foarte multa prudenta
-medicul informeaza si nu decide, hotararea o ia cuplul
45
-geneticianul ajuta parintii sa inteleaga corect informatia ce li se prezinta si sa
adopte o decizie care sa serveasca intereselor
Embriologie
46
b) in momentul fecundarii se stabileste sexul genetic al viitorului organism
prin asortarea intamplatoare a cr. sexuali din gameti (XX, XY)
Gastrula: 7-20
-intre zilele 7-16 celulele butonului embrionar care marginesc lecitocelul aluneca
pe suprafata trofoblastului si formeaza endoblastul
-ele in spatele butonului embrionar formeaza ectoblastul
-prin detasarea de trofoblast a foitei ectodermice se realizeaza cavitatea
amniotica primara
47
-cele doua foite ectoblastul si endoblastul intim unite intre ele si marginite de
cavitatea amniotica primara si lecitocel formeaza placa sau pata embrionara din
care se va dezvolta embrionul
-acesta este stadiul didermic
-intre zilele 16-20 in mijlocul placii embrionare ectoblastul se ingroasa si formeaza
linia primitiva
-aici ectoblastul se invagineaza intre ectoblastul si endoblast si formeaza
mezoblastul
-acesta este stadiul tridermic; in dezvoltarea uletrioara foarte complicata a
embrionului dispare lecitocelul iar celulele participa inegal astfel:
-celulele care fac parte din aria embrionara vor participa la edificarea embrionului
-celelalte celule vor contribui la hranirea lui participand printr-o serie de
transformari la alcatuirea placentei si a corionului
Nerula:ziua 20 de la fecundatie
-este stadiul in care iau nastere organele axiale ale embrionului:
tubul neural
coarda dorsala
sacii mezodermici
-in acest stadiu se contureaza formele exterioare ale corpului embrionar
-foitele embrionare iau alta denumire:
ectoblastul se va numi ectoderm
mezoblastul se va numi mezoderm
endoblastul se va numiendoderm
-in general din endoderm va lua nastere:aparatul digestiv, aparatul respirator si
intestinul primitiv
-din mezoderm va lua nastere:aparatul uro-genital, aparatul locomotor, aparatul
circulator
-din ectoderm va lua nastere:SN, aparatul senzorial(ochii, urechiile), epidermul
pielii, fanere cutanate
III Migratia:
-este tranzitul tubar al oului(in stadiu de blastula)pana in cavitatea uterina
-durata: 3-4 zile
48
IV Nidatia sau fixarea: oul ajuns in uter gaseste aici o mucoasa deja pregatita
de actiunea corpului galben pentru nidarea(fixarea) sa
V Placentatia: procesul prin care intre mucoasa uterina si membrana coriala a
oului se stabilesc legaturi stranse pentru a putea asigura nutritia, respiratia si
depurarea embrionului
49
Evolutia foitelor embrionare si a derivatelor lor:
I Ectodermul:
-la sfarsitul saptamanii a -3-a ectodermul se ingroasa si formeaza placa neurala
situata in regiunea dorso-mediana a embrionului
-aceasta de deprima central si se transforma in sant neural
-prin apropierea marginilor santul se transforma in tub neural
-in acest moment din placa neurala sa detaseaza grupuri de celule care alcatuesc
crestele neurale sau crestele ganglionare din care se vor dezvolta: ganglionul
spinal, ganglionii vegetativi, celulele pigmentare
-tubul neural se desprinde de ectoderm; el are dimensiuni diferentiate astfel:
-partea cefalica (anterioara) este mai voluminoasa si din ea se va dezvolta
encefalul
-partea caudala (posterioara) este mai subtire si din ea se va dezvolta
maduva spinarii
-din ectoderm se dezvolta: SNC periferic; somatic si vegetativ organele de
simt; invelisul cutanat-epidermul si anexele: parul, unghiile, glandele
sebacee, glandele sudoripare, glanda mamara
II Mezodermul:
-in stadiul de gastrula apare linia primitiva care este delimitata anterior de nodulul
primitiv
1 la nivelul nodulului primitiv mezodermul se invagineaza si devine mezoderm
axial din care se va forma coarda dorsala
2 de o parte si alta a mezodermului axial, acesta de divide in 2 cordoane numite
mezoderm paraaxial
3 acesta se continua cu o portiune mai ingrosata numita mezoderm intermediar
sau cordon nefrogen
4 acesta se continua in mezodermul lamei laterale care este divizat in 2 foite:
-somatopleura situata inspre ectoderm
-splahnopleura situat inspre endoderm
-cele 2 foite delimiteaza o cavitate numita cavitatea celomica
-desi componentele mezodernice sunt formate din acelas material foarte curand
ele se vor separa si se vor diferentia astfel:
50
-mezodermul axial: formeaza coarda dorsala sau scheletul provizoriu al
embrionului in axul longitudinal
-in jurul lui se vor organiza corpii vertebrali sau scheletul axial definitiv, coarda
dorsala va fi incorporata in scheletul vertebrei apoi va regresa si va ramane
prezent numai la nivelul discului intervertebral
-mezodermul paraaxial: la sfarsitul saptamanii a-3-a incepe o segmentare
metadermica dand nastere la o serie de formatiuni cuboidale in numar 42-43 la
om numite somite, numarul somitelor incep in regiunea craniana a embrionului in
regiunea occipitala si progreseaza in directiea caudala
-numarul somitelor este caracterizata varstei embrionului, nr. somitelor constituie
metoda utilizata in practica pentru stabilirea varstei embrionului
ex. 1-4 somite 20zile a embrionului
10-13 somite ziua 23
33-35 somite 30 zile
-in evolutie:
-din portiunea ventromediana a somitelui vor lua nastere niste celule
mezenchimale mari stelate care migreaza spre coarda dorsala si formeaza
sclerotomul din care se va forma tesutul conjunctiv cu toate varietatile sale;
scheletul cartilaginos si osos
-din portiunea dorso-laterala a somitelui numita dermomioton se desface
in:dermaton=dermul- tesutul celular subcutanat
mioton-se va dezvolta musculatura scheletica:muschii regiunii
posterioare si anterioare a toracelui, muschii membrelor
-mezodermul intermediar:
-in regiunea cervico-toraco-lombara apare in dreptul fiecarui somit cate un
segment din mezodermul intermediar numit nefroton
-in regiunea sacrala mezodermul intermediar nu se mai segmenteaza devenind
blastem nefrogen din care se dezvolta rinichiul
-mezodermul lamei laterale:
-in regiunea cefalica:nu se formeaza celom ci se organizeaza in arcuri brahiale
-el participa la construirea peretilor latero-ventricali ai trunchiului
-din somato-pleura se va dezvolta-hipodermul, mezodermul seroaselor parietale
-din splahnopleura se vor dezvolta-seroasele viscerale, tunicile musculare si
conjunctivale ale viscerelor, miocardul si aparatul cardiocirculator
51
-din cavitatea celomica se dezvolta-cavitatea pleuro-pericardo-peritoneala
-in concluzie din mezoderm se dezvolta: scheletul, musculatura scheletica a
viscerelor si miocardul, seroasele, aparatul circulator, aparatul urinar (in
parte), aparatul genital, hipodermul
III Endodermul:
-are o evolutie mai simpla
-din ziua 21 embrionul planiform incepe sa bombeze in cavitatea amniotica fiind
delimitat de 4 plici:cefalica, caudala, 2 plici laterale-plici care separa embrionul de
regiunea extraembrionara si care imparte in acelasi timp sacul vitelin in 2 portiuni:
-o portiune intraembrionara din care se va dezvolta:tubul digestiv si gandele
anexe
-o portiune extraembrionara din care se va dezvolta:sacul vitelin definitiv
Dezvoltarea SN
Stadiul de 3 Stadiul de 5
vezicule vezicule
52
2 mezencefal →3 mezencefal -pedunculii cerebrali
-tuberculii cvadrigemeni
-nervii cranieni III, IV
3 rombencel →4 metencefal -puntea lui Varolio
-cerebel
-ventriculul IV
-nervii cranieni V, VI, VII, VIII
→ 5 mielencefal -bulbul rahidian
-nervii cranieni IX, X, XI,XII
b) din tubul neural in regiunea caudala se dezvolta maduva spinarii
2 SN periferic:
-din crestele ggl sau neurale se dezvolta-nervii spinali
-ggl spinali
-ggl vegetativi simpatici si parasimpatici
→mezoderm paraaxial→scheletul
A sclerotom
-celulele mezodermului paraaxial au o mare plasticitate si pot forma fibroblasti,
condroblasti si osteoblasti
-scheletul rezulta din osteoblasti dar ca urmare a procesului de osificare
53
-scheletul este format din oase de membrana, acestea se formeaza direct din
mezoderm din osificare de membrana:oasele cutiei craniene, o parte din oasele
fetei si clavicula
-oasele cartilaginoase care se formeaza prin intermediul unei machete
cartilaginoase prin orificiile encondrala:cea mai mare parte a oaselor scheletului
II dezvoltarea musculaturii:
-mezoderm paraaxial:
B mioton-se dezvolta
1 musculatura striata sau scheletica:
-incepand cu saptamana 5 –mioblastii provenind din mioton se dirijeaza
dorsoventral si se impart in 2 gr.
a) un gr. dorsal din care se dezvlota muschii extensori ai coloanei
vertebrale
b) un gr. ventral din care se dezvolta - muschii peretiilor antero-laterali ai
trunchiului
-muschii toracelui
-muschii abdomenului
-muschii membrelor
-mezoderm paraxial regiunea cervicala:
-muschii extremitatii
-muschii masticatori
-muschii mimicii
-muschii laringelui
2 musculatura neteda:
-se dezvolta din celulele mezenchimale calatoare adunate sub stratul epitelial
3 din mezodermul lamei laterale-splahnopleura se dezvolta:
-miocardul
-tunicile musculare si conjunctivale ale viscerale
54
-partile laterale ale retelei se transforma in 2 tubi endocardici care se unesc
cranio-caudal
-prin resorbtia peretelui dintre tubi acestea se transforma in tubul cardiac primar
prin care se dezvolta inima, aorta, artera pulmonara
-cavitatea pericardica apare ca urmare a segmentarii celomului
55
-din acesta se dezvolta treimea stanga a colonului transversal, colon descendent,
colon sigmoidian si partea superioara a rectului
-cloaca: este o cavitate situata la extremitatea caudala a embrionului, este o
formatiune trecatoare care se resoarbe in luna a-3-a si este impartita in 2 portiuni:
-o portiune dorsala sau sinusul ano-rectal din care se va dezvolta rectul(partea
inferioara) si anusul
-o portiune ventrala sau sinusul uro-genital din care se va dezvolta vezica urinara
si uretra
Malformatiile congenitale
56
b) secundare sau fetopatii:sunt deformari, degenerai sau deteriorari ale
unor structuri initial normale
-frecventa malformatiilor congenitale: necesita ingrijiri medico-chirurgicale si pot fi
letale, grave, medii sau usoare, sunt vizibile la nastere si decelabile prin examen
clinic al nou-nasciutului de 1,5-2%
-frecventa diferitelor tipuri de malformatii de segmente, organe sau sisteme
-cele mai frecvente la membre, sistemul nervos central, aparatul uro-genital
-mai rar tubul digestiv, aparatul cardio-vascular, fata
-frecventa legata de sex:
-la barbati: mai frecventa: stenoza pilorica, piciorul stramb congenital, despicatura
maxilo-palatina(buza de iepure, gura de lup), malformatii uro-genitale
-la femeie: mai frecvent:malformatii ale SNC, luxatia congenitala de sold
-frecventa malformatiilor congenitale letale la nou-nascuti morti:12-15
-cauzele: a) genetice
b) negenetice(factori fizici, chimici si biologici)
c) multifactoriale rezultand prin interactiunea primelor doua
a) cauze genetice pot fi:
-anomalii cr. numerice si structurale
-mutatii ale unor gene
b) cauze negenetice:
I agenti fizici:
-radiatii ionizante cert teratogene:
-dupa luna a-5-a ele produc microcefalie, malformatii ale SNC, malformatii ale
ochiilor, malformatii ale membrelor
-embrionul este mai sensibil fata de iradiere in saptaman a-2-lea
-hipertermia: secundare unor stari patologice mame
-hipoxia: important factor teratogen, acesta altereaza mugurii tisulari in plina
proliferare in embrion
-cauzele hipoxiei embrionare:dioxid de carbon, alcool, cloroformul
-cauze materne:bolile cardiace ale gravidei, tulburari de hematopoeza, disfunctii
endocrine, hipoglicemia
-agenti mecanici: hipoplazia uterina, anomaliile uterine, fibrionul uterin pot limita
spatiul si miscarile fetale, pot produce compresiune asupra diferitelor segmente
-bridele amniotice pot amputa diferite regiuni ale fatului
57
II factori chimici:
a) substante sigur teratogene:
-hormoni androgeni
-progestativele de sinteza
-talidomida
-unele citostatice
b) droguri probabil teratogene:
-anticonvulsivantele (fenitoina asociata cu fenobarbital)
-derivatii cumarinici (utilizate in tratamentul anticoagulant)
-antimalaricele (chinina)
-alcool (utilizare cronica)
-tabagism cronic matern
c) agenti chimici posibil teratogeni:
-corticoizi
-hipoglicemiantele
-poluarea apei cu Pb si Hg
-asocierea de progesteroni+eteroni(anticonceptionanle)
III agenti biologici:
A virusuri
a) sigur teratogen:
-virusul rubeolic-in primele 3 luni da:-cataracta
-cardiopatii
-surditate
-virusul citomegalic
b) probabil teratogen:
-virusul herpetic
-al varicelei
-zona zooster
-poliomielita
-hepatita epidemica
c) posibil teratogen:
-virusul urlian
-gripal
B bacterii si toxinele lor:
58
-provoaca fetopatii:sifilis, bruceloza
-actioneaza prin toxine:streptococi, stafilococ, gonococii, TBC
C protozoarele:
-Plasmodium malariae, toxoplasmoza
-in perioada fetala actioneaza asupra SNC si ochilor producand encefalita si
retinita
59
b) exces de dezvoltare
c) dezvoltare la loc neobisnuit
a) inhibitie de dezvoltare:
1 aplazia sau agenezia: cand un organism nu se dezvolta deloc
ex. anencefalia
acrania
acardia
2 lipoplazie: cand un organism sau un organ se dezvolta pana la dimensiuni mai
mici decat normal
ex. hipoplazia uterului
hipoplazia rinichiului
nanism
3 atrezie si stenoza (trezis=gaura, stenos=ingust): cand unele formatiuni nu se
deschid sau raman inguste
ex. atrezie anala
stenoza aortei
stenoza esofagului
b) exces de dezvoltare:
1 formatiuni supranumerare:
ex. polidactilie
3-4 rinichi
mamele supranumerare
dinti supranumerari
2 dimensiuni excesive:
ex. macroglosie
gigantism
c) dezvoltare la loc neobisnuit:
-situs inversus total sau partial
-prezenta tesutului pancreatic in stomac
a) monstruozitati simple
60
b) monstruozitati duble
a) monstruozitati simple:
1 anomalii ale craniului si creierului:
-cranioschiaza=fisura cutei craniene
-anencefalie si acranie=creierul si cutia craniana lipsesc complet, in locul lor se
gaseste un tesut dens vascularizat numit zona cerebrovasculoasa dominata de
proeminenta ochilor, aspectul fizionomic, al monstrului seamana cu cel al broastei
-aceasta malformatie nu este compatibila cu viata
-hemiencefalia si hemicrania=dezvoltare incompleta a encefalului si cutiei
2 anomaliile coloanei vertebrale si maduvei spinarii:
-amielie sau rahischiza totala=canalul rahidian ramane complet deschis fiind
insotit de anencefalie
-rahischiaza partiala sau spina bifida, apare mai frecvent in regiunea
lombosacrata;
-poate fi spina bifida deschisa=nu se uneste nici pielea;
-spina bifida oculta=pielea si-a pastrat continuitatea
3 anomalii ale cavitatii toracice si abdominale:
-toracogastroschiza=intreg trunchiul ramane deschis poate fi partiala;ex. fisura
sternala, fisura abdominala superioara, fisura ombilicala, fisura abdominala
inferior
4 anomalii ale extremitatilor:
-amel=individ fara extremitati
-micromel=individ cu extremitati insuficient dezvoltate
-focomel(foca)=lipsa bratului si antebratului si mana porneste de la umeri
-lipsa coapsei si gambei-laba piciorului pleaca din sold
-simpus sau sirena=contopirea membrenelor inferioare, bazinul straambt,
organele genitale externe si rectul cu malformatii;este incompatibil cu viata
-sindactilia=contopirea degetelor
-polidactilia=6 sau mai multe degete la maini si la picioare
b) monstruozitati duble:
-monstrii dublii sunt organisme care prezinta dublare in axa corpului lor(au 2
cranii, 2 gatleje, 2 bazine)
-pot fi:I liberi
61
II uniti
62
Duplicatii asimetrice:
-sunt 2 indivizi inegal dezvoltate unul fiind o anexa a celuilalt
-individul dezvoltat se numeste autosit
-individul nedezvoltat este parazit
-individul parazit poate fi acrom(nu are trup), acefal, amorf
-la craniopagul parazit , parazitul este fixat in gura autositului
-pigopagul parazit sau teratomul sacral=forma mai frecventa care apare ca o
formatiune parazitara amorfa in regiunea sacrala
-teratoamele=tumori=tesuturile sunt dispuse neregulat amestecat
a) profilaxie primara:
-cuprinde un ansamblu de actiuni care urmaresc cunoasterea si editatea factorilor
teratogeni
-depistarea familiilor si persoanelor cu risc malformativ crescut
b) profilaxie secundara:
-predispune diagnosticul precoce a subiectilor si luarea masurilor de recuperare
-in cursul acestei activitati nu trebuie sa uitam contexul psihologic al
evenimentului
-nasterea unui copil malformat este o drama familiala, un traumatism care risca sa
bulverseze echilibrul unui cuplu
-medicii si cadrele medii trebuie sa sprijine moral familia s-o incurajeze pentru a
depasi momentul si restabili echilibrul familiei
63