Capitolul II.

TRATAMENTUL ANTIBACTERIAN
Tratamentul antibacterian insumeaza tote masurile destinate anihilarii agentului patogen, inclusiv a toxinelor elaborate
de agentii infectiosi.
Actiunea antibioticelor asupra germenilor sensibili poate fi :
Bactericida - distrugerea bacteriana ;
Bacteriostatica - stoparea procesului de multiplicare bacteriana.
PRINCIPALELE CLASE DE ANTIBIOTICE
BETALACTAMINELE
- Penicilina (1941- descoperita de Fleming) este cel mai frecvent utilizata in zilele noastre
- Sunt antibiotice bactericide, nu poseda un efect postantibiotic (cu exceptia carbapenemelor)
CLASIFICARE

Peniciline

Asocieri de betalactamine cu inhibitori de betalactamaze

Cefalosporine

Carbapeneme

Monobactami
PENICILINELE NATURALE
Spectrul de actiune al penicilinelor este legat de capacitatea de penetrare in celula bacteriei, inegala de la o specie, la
alta. Penicilina este activa in vitro pe :
- Coci gram pozitivi (streptococi, pneumococi, streptococi anaerobi) ;
- Coci gram negativ (memingococi, gonococi);
- Bacilli gram pozitiv: aerobi (carbunos, difteric);
anaerobi (clostridiile, bacillus tetani).
- Spirochetacee (treponema, leptospira, borrelia);
- Bacilli gram negative (pasteurella si fusobacterium);
Penicilina G:
- Disponibila sub doua forme: sodica si potasica ;
- Doza : 50000 U-250000 MU/kgc/zi ;
- Fractionata in 2-3 prize, intramuscular, intravenos ;
- Eliminare renala ;
- Penetrabilitate inegala, excelenta in tractul respirator superior, inferior, nula in oase, articulatii, ochi, saliva,
limfa;
- Netoxica in doze mari.
Peniciline orale:
- Penicilina V
Doza: 3-6 MU/zi la adult; 0.05 MU/kg la copil
Administrare per os, in absenta alimentelor
Peniciline cu actiune prelungita:
- Procain-penicilina
- Benzantin-penicilina
- Moldamin, Efitard 1200000 MU la adulti, 600000 U la copii, utilizate pentru profilaxia reumatismului
articular acut (RAA) si glomerulonefrita poststreptococica (GNPS)
PENICILINELE CU SPECTRU LARGIT
a)
Aminopenicilinele : spectrul de actiune tulpini nesecretorii de penicilinaze ale enetrobacteriaceelor
uzuale (Salmonella, Shigella, Escherichia coli, Klebsiella, H. influenzae, Bordetella pertussis si parapertussis)
1. Ampicilina :

oral, parenteral

Difuziune excelenta in tesuturi


Resorbtie buna si rapida, neinfluentata de alimentatie

Doza :

50-200 mg/kgc/zi la copii (oral, i.v., i.m.)

250-500 mg-4x/zi la adulti

2. Amoxicilina :
Antibiotic utilizat frecvent in infectii acute ale tractului respirator superior, inferior
50-150 mg/kgc (oral, i.v., i.m.)
b) Carboxipenicilinele:
1.Carbenicilina :
active Pseudomonas, Proteus, Enterobacter, Morganella, Provinencia, Serratia spp ;
se utilizeaza numai parenteral.
1.
Ticarcilina :
Spectru asemanator, mai activ pe Pseudomonas
Doza : 50 mg-200 mg/kgc/zi i.v., in infectii sistemice
2.
Ticarcilina+Acid clavulanic (Timentin): mult mai active pe germeni gram negative
c) Ureidopenicilinele:
1. Azlocilina

Active pe coci gram pozitiv, Enterobacteriacee, Acinetobacter, Serratia marcescens, Pseudomonas

aeruginosa, Klebsiella, Escherichia coli;

Doza: 12-16g/zi la ore, i.v.

2. Piperacilina
3. Mezocilina :
Activa pe gram negativ, actiune antipiocianic, Proteus
50-200 mg/kgc/zi i.v.
4. Piperacilina/Tazobactam=Tazocilina (Tazocin)
Doza:
50-100 mg/kgc/zi i.v.
200-350 mg/kgc/zi
d) Amidino-penicilinele: - active doar pe bacili gram negative Pivmecilinam, Mecilinam
0,61,6 g/3x/zi i.v. la adult

10-15 mg/kgc/zi i.v. la copil

Active pe Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Proteus

Administrare : oral, parenteral 200-600 mg/3x/zi

e) Peniciline antistafilococice : Izoxazolipeniciline Oxacilina, Cloxacilina, Dicloxacilina
Metilicilina
Nafcilina
In prezent, rezistenta stafilococului la aceste antibiotice se ridica pana la 30%.
Doza : 50-100 mg/kgc/zi i.v., i.m., p.o.
Peniciline asociate cu inhibitori naturali de betalactamaze :
1.
Augmentin (Amoxicilina+Acid clavulanic)
2.
Timentin (Ticarcilina+Sulbactam)
3.
Unasyn (Ampicilina+Sulbactam)
4.
Tazocilina (Piperacilina+Tazobactam)
Augmentin :
Aciune : Haemofhilius influenzae, Branhamella (infectii de cai respiratorii superioare, inferioare)
Doza :30-50 mg/kgc/zi 2-3 adm. p.o., i.v.
Trimentinul:
Utilizat in infectiile genitourinare, abdominale, pelviene cu activitate pe bacili gram negative

 Doza: 3,1 g la 6 ore i.v.

Tezobactamul:
12-22,5 g/zi la adult, i.v./24h, la 8h interval
Difuzeaza excelent in LCR, activ pe bacili gram negativ (piocianic, Klebsiella)
CEFALOSPORINELE
S-a propus, si se mentine clasificarea cefalosporinelor in generatii (I, II, III, IV) in functie de ordinea aparitiei lor, dar si
tinandu-se cont de farmacologia si spectrul lor de actiune.
Administrare parenterala
Cefalotina : 2-10 g/zi i.v. la adult
Cefaloridina
Cefazolina : 2-6 g/zi i.v. la adult
Cefacetril
Cefanona

Administrare orala
Cefalexina : 2-4 g/zi p.o. la adult
Cefadroxil : 50-100 mg/kgc la copil
Cefatrizina : 2-3 g/zi p.o.
Cefradina
Cefadrezil 0,5-1 g 2x/zi p.o.

Tabel I Cefalosporinele de generatia I

Spectru actiune:
Coci, bacili gram pozitiv, inclusive stafilococul secretor de penicilinaza
Gram negativ: Escherichia coli, Proteus, Klebsiella
Absorbtie digestive buna, difuziune tisulara buna, toleranta buna. Ineficiente pe enterococi, Listeria, SAMR
Indicatii : infectii ORL, bronsite comunitare, infectii urinare joase, infectii cutanate, antibiotico-profilaxie in chirurgie.
Administrare parenterala
Cefamandola : 50-150 mg/kgc i.v.
Cefuroxim axetil : 20-100 mg/kgc i.v.la copil
Cefotiam
Cefoxitina : 80-160 mg/kgc i.v.

Administrare orala
Cefaclor : 20-40 mg/kgc
Cefprozil

Tabel II Cefalosporinele de generatia a II-a

Au o activitate antibacteriana mai puternica, fata de stafilococii patogeni, streptococi, enterococi si pe unii
bacili gram negativ (Haemophilius), coci gram negativ (Neisseria spp.)
Penetrabilitate tisulara buna, exceptand SNC ;
Indicatii : infectii ORL, pneumonii comunitare, infectii ginecologice, cutanate si de parti moi, infectii urinare,
antibiotico-profilaxie.
Cafalosporinele de generatia a III-a

Spectru antibacterian larg, difuziune tisulara prin membrane, stabilitate la actiunea betalactamazelor
Cefalosporinele de extrema stanga activi pe bacili gram negativ si coci gram pozitiv (Ceftriaxona)
Cefalosporinele de centru cu activitate pe bacilul piocianic (Ceftazidima si Cefoperazona)
Cefalosporinele de extrema dreapta activitate deosebita pe bacili gram negativ anaerob (Bacteroides fragilis)
Nu sunt active pe enterococ, Listeria, SAMR
Penetrabilitate excelenta tisulara, LCR

Adminstrare parenterala
Cefotaxime: 100-200 mg/kgc i.v.
Ceftizoxime: 100-200 mg/kgc i.v.

Administrare orala
Cefixima: 8 mg/kgc/zi la copil
Cefpodoxima: 200-400 mg/zi la adult

Ceftriaxona: 50-100 mg/kgc i.v.

Cefoperazona: 50-100 mg/kgc i.v.
Ceftazidima: 50-100 mg/kgc i.v.
Cefsulodina: 50-100 mg/kgc i.v.
Moxalactam: 50-100 mg/kgc i.v.
Flemoxef: 50-100 mg/kgc i.v.

Cefdinir:300-600 mg/zi la adult

Ceftibuten: 9 mg/kgc/zi la copil

Tabel III Cefalosporinele de generatia a III-a

Cefalosporinele de generatia a IV-a
Activitate pe: Citrobacter, Enterobacter, Pseudomonas aeruginosa
Indicatii: infectii severe intraabdominale, infectii bacteriene la neutropenici
Cuprind : Cefeprim : 2-6 g/zi i.v. la adult
Cefpiramida
Cefpirom : 2-4 g/zi i.v. la adult
CARBAPENEME
Sunt agentii importanti, utilizati in infectiile sistemice severe, cu agentii patogeni, producatori de betalactamaze
(Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Proteus vulgaris, Providencia spp.,
Morganella)
Spectrul de actiune : coci gram pozitiv, coci gram negativ, bacili gram negativ, bacili gram pozitiv, unii anaerobi; sunt
antibiotice cu spectru ultra larg.
Pot fi utilizate in monoterapie, in infectii sistemice severe.
Tienamicina+Cilastatin (Tienam):
Inactiva pe SAMR, Pseudomonas aeruginosa
Doza:
15-25 mg/kgc/zi, i.v. la 8-12 ore la copil
2-4 g i.v. la adult; nu se recomanda in infectiile sistemului nervos central
Meropenem-Meronem :
Mai activi, decat anteriorul pe piocianic
Are o penetrare antibacteriana mai rapida si mai intensa
Este preferat in infectiile SNC
Doza : 30-40 mg/kgc/zi i.v.la 8 ore
Ertapenem:
Utilizat frecvent in infectiile severe abdominale, peritonite, pancreatite, infectii cutanate si da parti moi
Doza: 1 g/zi i.v. la adult in priza unica
Alti reprezentanti ai seriei: Panipenem, Doripenem, Feropenem.
MONOBACTAMI
Poseda un singur inel betalactamic.
Aztreonam spectru de activitate redusa : germeni gram negativ, inactiv pe coci gram pozitiv. Penetreaza bine tisular si
LCR. Utilizat in infectii urinare, genitale, hepatobiliare, abdominale, osteoarticulare, sepsis, meningite.
MACROLIDELE

Primul reprezentant al seriei Eritromicina (1952)

Toate macrolidele actioneaza intracelular
Eritromicina bacteriostatica in doze mici, bacteriocida in doze mari
Spectru de actiune: coci si bacili gram pozitiv, aeobi si anaerobi, coci gram negative

Bacili gram negativ Bordetella pertussis, Haemophilius influenzae, Legionella, Helicobacter

Microbacterii atipice
Spirochete
Clamydia pneumoniae, ricketsii
Toxoplasma gondii.
De extractie naturala
Cu 12 atomi C
Cu 14 atomi C
Cu 15 atomi C
Cu 16 atomi C
Cu 17 atomi C

De semisinteza
Metilmicina
Eritromicina
Oleandomicina

Spiramicina
Josamicina
Lancacidina

Trioleandomicina
Roxitromicina
Claritromicina
Azitromicina
Rokitamicina
Miokacina

Tabel IV Clasificarea macrolidelor

Erirtromicina: 30-50 mg/kgc/zi p.o.
Spiramicina: 50 mg/kgc/zi p.o.
Claritromicina: 250-500 mg/2x/zi p.o., i.v. (15 mg/kgc/zi)
Azitromicina: 250-500 mg/zi la adult p.o., i.v. ; 10 mg/kgc/zi la copil p.o., i.v.
KETOLIDELE: reprezinta o noua clasa de antibiotice din familia macrolidelor.
Telitromicina: active pe streptococ, stafilococ, pneumococ, bacili gram negative, Haemophilius, Moraxella, Bordetella,
Legionella. Sunt utilizate in pneumonii comunitare, sinuzite, angine, faringite.
SINERGISTINE: (Quinupristin+Dalfopristin=Sinercid): Antibiotice active pe germeni gram pozitiv si gram negativ,
aerobi si anaerobi (SAMR, pneumococi, entreococi).
LINCOSAMODELE:
Mai active pe Bacteroides, penetreaza in os si articulatii, plamani, sinusuri, cai biliare.
Indicate: in tratamentul osteomielitelor si osteoartritelor stafilocicice, si in infectiile cu bacili gram negativ,
anaerob pulmonare sau genito-abdominale-pelvine
Lincomicina :
30-40 mg/kgc/zi, 2-3x/zi i.v., i.m.
Clindamicina :
Derivat de semisinteza a Lincomicinei
Administrare orala (Dalacin), i.m, i.v.
Doza
15-40 mg/kgc/zi la copii
0,6-2,4 g/zi la adulti

Efecte adverse: colite secundare, ulceromembranoase cu Clostridium dificile

GLICOPEPTIDELE :
Mecanism de actine : inhiba sinteza peretelui celular
Antibiotice bactericide
Spectru de actiune : stafilococ aureu patogen si epidermidis, inclusiv tulpinele rezistente la meticilina,
streptococi de grup B, enterococi, pneumococi, germeni anaerobi gram pozitiv si negativ, Listeria
monocytogenes

 Indicate in infectiile severe cu SAMR

Efexte adverse: nefrotoxicitate
Teicoplanina: 6 mg/kgc/zi prima zi 3mg/kgc/zi i.v.
Vancomicina: 10-40 mg/kgc/zi i.v. (penetrabilitate in LCR)
AMINOGLICOZIDELE
Bactericide, sunt utilizate in asociere cu alti agenti antibacterieni, in infectii severe, cauzate de germeni aerobi,
gram pozitiv si negativ
Administrare i.m., i.v.
Reactii adverse:ototoxicitate, nefrotoxicitate, blocada neuromusculara
Spectru larg: bacili gram negativ, coci gram pozitiv, microbacterii tipice, atipice
1944

1963

1972
1975
1978
1980

Streptomicina : 15 mg/kgc/zi i.m.

Neomicina
Kanamicina
Gentamicina: 3-5 mg/kgc i.v., i.m./zi
Tobramicina: 2 mg/kgc/zi i.v.
Sisomicina
Dibekacina: 3 mg/kgc.zi i.v., i.m.
Amikacina: 5-7-15 mg/kgc/zi i.v., i.m.
Netilmicina: 4-7 mg/kgc/zi i.v., i.m.
Isepamicina: 8-15 mg/kgc/zi i.v., i.m.
5- Episisomicina
Sagamicina

Tabel V Aminoglicozide si anul descoperirii

ANTIBIOTICELE POLIPEPTIDE
Sunt antibiotice de extractie naturala, din bacterii di genul Bacillus: poliminele B si E, Bacitracina, Tirotricina
Antibiotice bactericide nu se absorb din intestin, prezinta actiune locala toxicitate renala
Colimicina (Colistina, Polimixina E) :
Cel mai putin toxic
Administrare orala, i.v.
Doza : 100000-250000 U/kg/zi, recomandat in boala diareica acuta, cu germeni sensibili (Shigella,
Salmonella)
Administrat parenteral, este indicat in infectii urinare, genitale, sistemice,
meningite (activa pe Acinetobacter, Pseudomonas aeruginosa, enterococ)
CLORAMFENICOLII
Antibiotice bacteriostatice, mod de administrare oral, parenteral (Cloramfenicolul, Tiamfenicolul)
Spectru de actiune: streptococi, grupele A, B si viridans, pneumococi, gonococi, meningococi, Listeria,
Salmonella, Shigella, Haemophilius, Vibrio cholerae, ricketsioze
Penetrare in LCR utilizat in meningite, abcese cerebrale
Doza: 25-50 mg/kgc/zi
Efecte secundare: anemie hemolitica, aplastica, ireversibila si fatala
SULFAMIDELE
Preparate bacteriostatice
Spectru de actiune extinsa: Haemophilius, Shigella, Listeria, Pneumococ, Pneumocystis

 Efectele secundare : anemie aplastica, neutropenie, reactii alergice (sindrom Stevens-Johnson)

Clotrimazolul (BISEPTOL):
Cuprinde Trimetoprim/Sulfametoxazol
Administrare orala, parenterala
Doza: 4-6 mg 2x/zi
Pirimetamina+Sulfadoxina=Fansidar: folosit in tratamentul malariei, toxoplasmozei
FLUROCHINOLONELE
1962 Acidul nalidixic
Antibiotice bactericide
Spectru de actiune: coci gram pozitiv (stafilococi, enterococi), gram negativ (Neisseria spp.), enterobacteriacee,
bacili gram negativ, inclusive Pseudomonas aeruginosa, microbacterii, mycoplasme, clamydii
Administrare orala, parenterala
Eliminare urinara, biliara
Efecte secundare: sunt contraindicate la copii hematologice, nervoase, hepatice
Norfloxacina: 800 mg/zi p.o.
Lomefloxacina: 400-800 mg/zi p.o.
Pefloxacina: 800 mg/zi p.o.
Sparfloxacina
Ciprofloxacina: 800 mg/zi p.o.;
Gatifloxacina: 400 mg/zi p.o.
400-600 mg/zi i.v.
Ofloxacina: 400-800 mg/zi p.o.
Levofloxacina: 500-1000 mg/zi p.o., i.v.
Moxifloxacina: 400 mg/zi p.o., i.v.
Tabel VI Florochinolone noi
BENZIMIDAZOLI Metronidazolul
Spectru de actiune: anaerob, gram pozitiv si negativ
Efect bactericid
Mod de administrare : oral, parenteral
Indicatii : parazitoze, tetanos, Helicobacter Pylori, colita ulceroasa, chirurgia colonului
Doza : 50 mg/kgc/zi 3x/zi
CICLINELE
Sunt antibiotice bacteriostatice, dar pot fi bactericide in anumite situatii
Active pe coci gram pozitiv, coci gram negative, bacilli gram pozitiv, bacili gram negativ
Contraindicatie in sarcina, alaptare, copii, pacienti cu insuficienta renala
Tertaciclina: 25-30 mg/zi p.o., i.v.
Doxiciclina: 200 mg/zi p.o., i.v.
Minociclina: 200 mg/zi p.o., i.v.
Tigecylina (Tygacil): activ pa SAMR
OXAZOLIDINONE
Sunt antibiotice bacteriostatice
Active pe: coci gram pozitiv aerobi, inclusiv SAMR, enterococ fecal, bacili gram pozitiv; indicate in infectii
severe, pneumonii nozocomiale, infectii de parti moi, neuroinfectii, etc.
Linezolid: 1,2 g/zi i.vi., p.o., la 12 ore
ANTIFUNGICE
Fungicide, fungistatice
Antifungice sistemice, locale
Clasa de antifungice

Mecanism de actiune

1, Poliene
Amfotercina B
Amfotercina B liposomala
Nistatina
2, Azoli
Ketoconazol
Miconazol
Fluoconazol
Intraconazol
Voriconazol
Posaconazol
3, Alilamine
Terbinafina
4, Flucitoza
5, Griseofulvina
6, Echinocandine
Anidulafungin
Caspofungin
Micafungin

Fungistatice
Fungicide la doze mari

Blocheaza sinteza ergosterului

Fungicid
Inhiba sinteza acizilor nucleici
Inhiba sinteza acizilor nucleici si
mitozele
Blocheaza sinteza 1,2 beta-glucan cu
dezorganizare de peretele celular fungic

Tabel VII Antifungice clasificare

Indicatii: infectii sistemice cu Cryptococcus, candidoze severe (Amfotericina B, Fluconazol), aspergiloza invaziva,
fusarioza, infectii invazive cu tulpini de Candida nonalbicans (Voriconazol, Caspofungin), stomatite (Nistatin).
Efecte adverse: hepatotoxicitate, nefrotoxicitate, fotosensibilizare, hipotensiune arteriala, tulburari digestive.
AGENTI ANTIHERPETICI
Aciclovir: 10-40 mg/kgc/zi p.o., i.v., indicat un encefalita herpetica, herpesul neonatal, infectii cu VVZ sau
HSV, herpes genital
Valaciclovir: 0,5 g 2x/zi p.o., indicat in herpes zoster, infectii genitale cu HSV
Famaciclovir: 0,5 g 3x/zi p.o., indicat pe susele acyclovir rezistente
Glaciclovir: 2x5 mg/kgc/zi p.o. sau intravitros utilizat in terapia sau profilaxia infectiei cu CMV. Reactii
adverse : meduloxicitate, hapatotoxicitate, nefrotoxicitate, cefalee, convulsii
Valganciclovir: 900x2 mg/zi p.o. utilizat in terapia sau profilaxia infectiei cu CMV
Foscarnet: 2x90 mg/kgc/zi p.o. utilizat in infectia CMV si cea cu herpes virusuri
Cidofovir :5 mg/kgc i.v., utilizat in infectia CMV, la pacientii HIV si in papilomatoza
AGENTI ANTIVIRALI
Agentii antigripali suprima replicarea virala
Amantadina, Rimantadina: 100 mgx2/zi p.o. Efecte adverse : cofuzie, agitatie, tulburari de somn.
Zanamivirul (Relanza): 10 mgx2/zi, 5 zile. Se utilizeaza in decurs de 30 ore de la debutul simptomelor gripale,
activ pe virulsul gripal A,B
Oseltamivir (Tamiflu): 75 mgx2/zi p.o., 5 zile, inhibitor al neuraminidazei, activ pe virusul gripal A, B.