Secreci protenes espai extracellular

1. Tipus de secreci
1. Constitutiva
2. Regulada

2. Formaci grnuls de secreci

3. Hidrlisi proteoltica especfica
4. Exocitosi

CNS

Secreci

1. Tipus de Secreci
Tipus de secreci
constitutiva
regulada
directa de citosol a MP (ex: FGF, interleukines, ...)

Secreci constitutiva via per defecte?

sntesi i reciclatge de membrana
components matriu extracellular
components embolcall cellular

CNS

Secreci

2. Tipus de secreci
Secreci regulada
cllules especialitzades
secreci rpida sota estmul concret
endocrniques
exocrniques
neuroendocrniques

alliberament de:
hormones
neurotransmisors
enzims digestius (amilasa, tripsinogen,...)

Orgnul implicat grnuls de secreci

CNS

Secreci

2. Formaci dels grnuls de secreci

Agregaci de protenes secreci regulada (RSP) a TGN

agregaci amb altres protenes de secreci (famlia granines)

chromogranina A (CgA) + chromogranina B (CgB) + secretogranina II (SgII)

caracterstiques chromogranina A i B

loops a N-ter senyal sortida a ISGs Carboxipeptidase E (CPE) receptor?

dominis a C-ter senyal agregaci amb altres RSP

interacci amb certs dominis de membrana (rafts)

Formaci de vescula a TGN ISG recobriment?

Fusi homotpica de ISGs (grnuls immadurs)

Remodelaci de contingut i de membrana dels ISG

processat de RSP prohormones (PC enzymes)
reciclatge de material endosomes perinuclears CCV
SNAREs + clatrina + protenes membrana + altres (no MSG)

CNS

Formaci MSG
Secreci

2. Formaci dels grnuls de secreci

La majoria de SRPs podrien estar en 2 formes:

soluble

associades a la membrana a travs de lpids

rafts
= raft

Formes solubles sassocien a formes insolubles

Agregaci de SRPs
Loops N-ter
Dominis agregaci
Dominis de membrana (rafts)

CNS

Formaci dels ISGs

Secreci

2. Formaci dels grnuls de secreci

MSG: grnul secretor madur

Remodelaci contingut

volum
superfcie

Lisosomes
MP
TGN

pH
Zn+

ISG: grnul secretor immadur

RSP: protenes
secreci regulada

Cllules Neuroendocrniques
CNS

Secreci

3. Hidrlisi proteoltica especfica

Processament RSP

preprotena inactiva a TGN

protenes madura espai extracellular

Hidrlisi proteoltica TGN MSG EE

tall endoproteoltic C-ter o N-ter
talls addicionals a N-ter

CNS

Proteases implicades

PC = prohormona convertasa

Secreci

3. Hidrlisi proteoltica especfica

Motius de la hidrlisi tardana

evitar uni (protena secreci + receptor) al RE o Golgi

sntesi equimolar a partir dun nic precursor

insulina

pentapeptid met-encefalina, leu-encefalina

alliberament diferents hormones coordinades i simultnies

ex: hipfisis: lbul anterior i lbul intermedi corticotropina (ACTH)

evitar acci de toxines o enzims perillosos per la cl.

protenes massa petites per tenir PS

CNS

encefalines, enzims digestius

Secreci

4. Exocitosi
Viatge de la vescula a travs protenes motores per T

Arribada al citocortex interacci sinapsina

Manteniment de la vescula prop de la MP

Arribada de lestmul extern

CNS

glucosa en sang activaci R insulina

hormones especfiques activaci R enzims digestius

Inici de la transmissi del senyal LOCAL

[Ca2+] lliure citosol

fosforilaci sinapsina

dissoluci citocortex

aproximaci vescula a MP

fusi vescula-MP

alliberament protena secreci

Secreci