INSULIN

&
ANTIDIABETIK ORAL
dr. Oentarini Tjandra, M. Biomed, MPd. Ked

Kel. Eksokrin E. pencernaan

Pankreas
Kel. Endokrin hormon peptida
insulin & glukagon
mengatur aktivitas metabolisme
mempertahankan kadar glukosa

 Hiperinsulinemia (tumor pankreas) hipoglikemi

berat
Insulin(-) DM HIPERGLIKEMIA SERIUS

th/ Insulin & antidiabetik oral (ADO)

Kadar glukosa tinggi

insulin release sel pankreas
Kadar glukosa darah
insulin release & sekresi glukagon sel p.langerhans
Kadar glukosa
mobilisasi enersi dari depot (glikogen triasil gliserol
protein) utk proses glukoneogenesis di hati

SEKRESI INSULIN

Dipengaruhi:
- nutrien
- H. pencernaan:
* GI inhibitory peptide
* Glukagon like peptide-1
* Gastrin
* Sekretin
* Kolesistokinin
* Vasoactive intestinal peptide

* Gastrin-releasing
* Peptide & enteroglukagon
- H.pankreas
- neurotransmiter otonom
Mekanisme sekresi insulin oleh glukosa oral
gb 31-2, buku Farmakologi & Terapi

Dirangsang :
- glukosa ( plg kuat oral) sekresi H.
pencernaan
& stimulasi saraf
vagus
- lemak
- a.a
- benda keton
- 2 adrenergik agonis
- stimulasi saraf vagus

 Dihambat:
- stimulasi reseptor 2 adrenergik
Hipoksia
Hipotermia
Operasi
Luka bakar berat

DISTRIBUSI & METABOLISME

INSULIN

Setelah makan kadar darah portal cepat me

di perifer sedikit lebih rendah
T1/2 5-6
-- prosinsulin 17
Degradasi oleh:
* E. glutation transhidrogenase
* E. proteolitik

PERAN INSULIN
1. Kadar glukosa darah
Hati sbg glukostat
* KH/ diet : - glukosa
- galaktosa
- fruktosa

Vena porta
hati glikogen
(bbp hari)

2. Transport zat melalui membran

memudahkan penyerapan lewat membran:
Glukosa di: * otot skelet, polos, jantung
* Jar. Lemak
* Lekosit
* Lensa mata, humor akuosa
* Hipofisis
Asam amino, mersg penggabungan jadi protein
K+
Nukleosida
Fosfat organik

3. Thd enzim
Merangsang E. glikolisis:
Glukokinase
Fosfofruktokinase
Piruvat kinase
Menghambat E. glukoneogenesis:
Gluk 6-fosfatase
Fruktosa difosfatase
Fosfoenolpiruvatkinase
Piruvatkinase

 Metab. Lemak mengaktifkan

* E. piruvatdehidrogenase
* E. lipoprotein lipase
Menghambat pembebasan as. Lemak
DM as. lemak bebas penurunannya
mrp parameter kemajuan th/

DM & PERAN INSULIN

KH Glukosa
50% CO2 + air (metab. sempurna)
5% glikogen
30 40% lemak
DM
Hiperglikemik
Glukosuria hiperosmotik dehidrasi (air elektrolit
keluar)
Banyak minum - polidipsia

Lipolisis

& lipogenesis

asetil Co- A
benda keton >>>
pH darah
napas cepat & dalam (napas Kussmaul)

KETOASIDOSIS koma kematian

KERJA INSULIN
transport glukosa ke dalam sel
glikogenesis
sintesis protein dan trigliserid
Target organ utama: Hati , Otot & Adiposa

DIABETES MELLITUS
1. Insulin Dependent DM -- IDDM tipe I
Ggg produksi insulin
Terjadi pada umur +/- 15 th gejala:
Hiperglikemia
Ketoasidosis
Aterosklerosis
Ggg retina
Ggl ginjal
-- MUTLAK butuh insulin

2. Non Insulin Dependent DM NIDDM tipe 2

- resistensi/ggg sekresi insulin
- tidak selalu butuh insulin
- Terapi : diet + olahraga
ADO, bila diet gagal
insulin, bila ADO gagal

TERAPI INSULIN
Preparat, berdasarkan:
Lama kerja : cepat, sedang, panjang
Asal spesies: - human ( manusia)
- porcine

Satuan dosis dalam unit (U)

Pd kelinci 1 U me glukosa puasa 45 mg/dl
Kombinasi bovine & porcine Ins. 24 U/mg
Human Ins. 25 & 30 U/mg

INSULIN MANUSIA

Di dapat melalui teknik rekombinan DNA atau

Disintesis dari insulin porcine pertukaran secara

enzimatik pd arginin di ujung senyawaan dengan

treonin
> disukai daripada insulin hewan ok. < antigenik
BOVIN INSULIN
Sangat antigenik
Regimen dosis regular insulin dengan lente
insulin / NPH : 2-3 dd, sebelum makan

Jenis

Sediaan

Mula
Kerja

Punca
k

Kerja
cepat

Regular
soluble
Lispro

0,1-0,7
0,25

1,5-4
5-8
0,5-1,5 2-5

Semua
jenis

Kerja
Sedang

NPH/ Isophan

1-2

6-12

18-24

Reguler

Lente

1-2

6-12

18-24

Semilente

Protamin zink

4-6

14-20

24-36

Reguler

Ultra lente

4-6

16-18

20-36

Glargin

2-5

5-24

18-24

Kerja
lama

Lama
Kerja

Dpt
dicampur
dg

ANTIDIABETIK ORAL (ADO)

1.
2.
3.
4.
5.

Gol. Sulfonil urea

Meglitinid
Biguanid
Gol. Tiazolidinedion
Penghambat E. -glikosidase

1. SULFONILUREA
Generasi I :

Generasi II:

- tolbutamid
- asetoheksamid
- tolazamid
- klorpropamid
- gliburid
- glipizid
200x > kuat dari gen. I
- glimepirid

Abs baik mell sal. cerna, terikat plasma protein albumin

MEK. KERJA
= insulin secretagogue mersg sekresi mell ATPsensitive K channel depolarisasi Kanal Ca
terbuka ion Ca++ masuk sel
- Jangka panjang / dosis besar hipoglikemia

Golongan

Sediaan

Masa Kerja

Tablet

SU

Tolbutamid

6-12 jam

0.5 g

Tolazamid

10-14

100-250 mg

Asetoheksami 12-24
d

250-500 mg

Klorpropamid

Sp 60

100-250 mg

Glibenklamid

15

5 mg

Glipizid

>12

5 mg

metformin

500 mg

Biguanid

E.S.
Hipoglikemi koma, terutama:

usia lanjut dg ggg fs. hati / ginjal,

dosis tdk tepat,
tdk makan cukup,
sediaan ms. kerja panjang.

GI: mual,muntah, diare

di dg: * me dosis
* minum bsm makanan
* dibagi bbp dosis.

SSP -- vertigo, bingung, ataksia

Hematologik -- lekopenia, agranulositosis
Hipotroidisme, ikterus obstruktif sementara
Berkurangnya toleransi thd alkohol mata & sakit
pada daerah epigastrium

INDIKASI

DM tipe II ,

tidak efektif pada DM tipe I

KI -- usia lanjut

GLIMEPIRID

SU pertama yang digunakan bersama insulin

Sifat = insulin
Ekskresi : urin & feses
E.S.: * Hipoglikemik
* Hiperinsulinemia
* Hipertrigliseridemia

2. MEGLITINID
REPAGLINID & NATEGLINID

Merangsang insulin dg menutup ATP sensitive K +

channel
Efektif bila diberi tunggal/ komb dg metformin
Absorpsi -- 20 setelah pemberian oral
Kadar puncak 1 jam
E.S. Hipoglikemia, ggg GI, alergi

3. BIGUANID
FENFORMIN BUFORMIN- METFORMIN
MEK. KERJA
Tidak merangsang sekresi insulin tetapi, langsung
pd target organ tdk menyebabkan hipoglikemia
Me produksi gula di hati
Me sensitivitas jar. otot & lemak thd insulin
Tdk mersg/menghambat perub. glukosa lemak
Pada penderita DM gemuk dapat me BB
Diminum pd waktu makan

INTOKSIKASI
Metformin : mual, muntah, diare
kecap logam (metallic taste)
penderita ggg hati berat / ginjal
asam laktat me ggg elektrolit

INDIKASI:
* DM dewasa
* DM tdk respon dg sulfonilurea
* Kombinasi dg insulin/sulfonilurea

KI

Penyakit hati
Penyakit jantung kongestif
Penyakit jantung dengan uremia
Penyakit paru dg hipoksia kronik
Kehamilan
pasien akan -- diberi zat kontras IV/dioperasi
< 48 jam

4. GOL. TIAZOLIDINEDION
PIOGLITAZON & ROSIGLITAZON

Agonis poten & selektif PPAR mengaktifkan

PPAR membentuk kompleks PPAR -RXR

membentuk GLUT baru
Me sensitivitas insulin me AMP kinase
Me produksi glukosa di hati
Me oksidasi asam lemak bebas di plasma
Me HbA1c dan me HDL

INDIKASI
DM tipe 2 yg tdk respons dg:
* diet & OR
* SU, metformin atau insulin

F.KINETIK
Abs. oral tdk dipengaruhi makanan
Eksr. mell ginjal dpt diberikan pd insufisiensi
ginjal
Terikat albumin serum T 1/2 plasma : 16 jam

KI ggg fs. hati

th/ awal & tiap 2 bln selama 12 bln tes fs.
hati

5. -GLIKOSIDASE INHIBITOR
AKARBOSE & MIGLITOL
Memperlambat abs. polisakarida, dekstrin &
disakarida di intestin mencegah pe
glukosa plasma
INDIKASI
DM tipe 1 & 2
DM tipe 2 dg hiperglikemia hebat, me HbA1c

E.S.
------

dose dependent
Malabsorpsi
Flatulens
Diare
Abdominal bloating

E.s. dpt diturunkan dg titrasi dosis

KI

Inflamasi GI
Ggg GI akan memburuk ok. ada gas
Ggg ginjal
Peny. Hati menghambat enzim hati

OBAT HIPERGLIKEMIK
1. GLUKAGON
-- Poplipeptida rantai tunggal (29 a.a.)
-- Dihasilkan -- sel pankreas
-- Sekresi:
* dihambat bila glukosa darah, insulin dan
somatostatin meningkat
* dirangsang asam amino & perangsangan
simpatis

Kerja & Efek Farmakologi

Reseptor >> di hati
Glikogenolisis di hati dg merangsang E.
adenilsiklase dalam pembentukan cAMP cAMP
mengaktifkan fosforilase. Efek ini terbatas di hati,
tidak dapat dihambat dg penghambat
adrenoseptor
Me glukoneogenesis, krn simpanan glikogen
hati pembentukan kalori , hanya timbul bila
ada tiroksin & adrenokortikosteroid
Secara umum kerjanya berlawanan dengan insulin

 Degradasi di hati & ginjal serta dapat

dihidrolisis di plasma
T : 3-5
Sekresi
pd hipoglikemia

INDIKASI
Krisis hipoglikemik
Hipoglikemia krn insulin jika simpanan glikogen
cukup
Merelaksasi usus sebelum tindakan radiologi
Merangsang sel mensekresi insulin digunakan
untuk menentukan keadaan pankreas
E.S. : kadang-kadang : mual & muntah

2. DIAZOXID
Gol. Tiazid non diuretik
Oral -- menimbulkan hiperglikemi (dilawan oleh
obat penghambat adrenoseptor
IV -- berefek antihipertensi
Pe glukosa sesuai dosis, dengan:
menghambat langsung sekresi insulin
menghambat penggunaan glukosa di perifer
merangsang pembentukan glukosa di hati

INDIKASI
Hiperinsulinisme :
insulinoma atau
hipoglikemia yang sensitif leucine
TAKAR LAJAK
- hiperglikemia berat, kadang2 disertai
- ketoasidosis/ koma hiperosmolar tanpa
ketosis

E.S

retensi insulin
iritasi saluran cerna
trombositopeni
netropeni
teratogeni (hewan) & degenerasi sel
pankreas fetus KI utk wanita hamil