Treatment to eradicate the inhibitor

We recommend that all patients diagnosed with

acquired hemophilia A receive immunosuppressive
therapy immediately following diagnosis.
The risk of fatal bleeding continues until the factor VIII antibody has been eradicated,
therefore Immunosuppression should be commenced in all patients as soon as the diagnosis
has been made. Immunosuppression is best undertaken in consultation with a hemophilia
centre experienced in the management of inhibitors, but if advice is not immediately
available, treatment should not be delayed.
The optimal strategy for inhibitor eradication is unknown. The two most common regimens
are korticosteroids alone or corticosteroids combined with cyclophosphamide. Some experts
recommend the combination of steroids and cyclophosphamide as initial treatment,
asserting that the inhibitor is eradicated more rapidly. However, the published evidence from
retrospective studies suggests that neither strategy leads to a superior outcome and the
only randomized study comparing the two regimens did not recruit sufficient patients to be
interpretable. Reviews of published data and large cohorts suggest that about 70-80% of
patients achieve remission with steroids alone or steroids combined with cyclosphosphamide
but studies have variable treatment regimens and different definitions of endpoints and so
cannot be directly compared. We therefore suggest that immunosuppression be initiated
with either prednisolone alone at a dose of 1 mg/kg or a combination of prednisolone and
cyclophosphamide (1-2 mg/kg). The median time to remission with corticosteroid treatment
is about 5 weeks, however if the factor VIII level has not started to increase and the inhibitor
titer decline after 2-3 weeks, an alternative immunosuppressive regimen should be
considered. If korticosteroid treatment has been initiated and fails to induce remission,
commonly used strategies include the addition of cyclophosphamide or rituximab, although
rituximab is not licensed for this indication. Third-line therapies include rituximab, if not
already used,or combinations of cytotoxic agents or cyclosporin. The side effects associated
with these drugs mustbe taken into consideration, particularly in the context of patient age.
Neutropenia with subsequent infections and sepsis have been reported and may contribute
to patient mortality. Patients may be monitored on an outpatient basis, except in the
presence of bleeding or high comorbidity. Patients should be educated about how to report
relevant symptoms and access specialist services on a 24-hour basis. Routine monitoring
should include physical examination, hemogram, aPTT, FVIII activity and FVIII inhibitor titer
assessments. Relapse is seen in up to 20% of patients, and prolonged follow-up is required.
Elevated FVIII levels in AHA patients in remission are common,and appropriate prophylactic
management in thrombosis-prone patients should be considered during high risk clinical
episodes. Thromboembolic risk in general should be managed as in any other patient

without a history of a coagulation disorder, although there are no studies into

thromboprophylaxis in the context of patients recovering from AHA.

TRANSLATE punya putri silam yang cantik membahana

Pengobatan untuk memberantas inhibitor

Kami merekomendasikan bahwa semua pasien yang didiagnosis dengan
hemofilia diperoleh A menerima imunosupresif terapi segera setelah
diagnosis.

Risiko perdarahan yang fatal berlanjut sampai faktor VIII antibodi telah diberantas,
karena imunosupresi
harus dimulai pada semua pasien segera setelah diagnosis telah dibuat.
Imunosupresi yang terbaik dilakukan melalui konsultasi dengan pusat hemofilia
berpengalaman dalam pengelolaan inhibitor, tetapi jika saran tidak segera tersedia,
pengobatan seharusnya tidak ditunda. Strategi optimal untuk pemberantasan
inhibitor adalah diketahui. Dua rejimen yang paling umum adalah kortikosteroid
sendiri atau kortikosteroid dikombinasikan dengan siklofosfamid. beberapa ahli
merekomendasikan kombinasi steroid dan cyclophosphamide sebagai pengobatan
awal, menegaskan bahwa inhibitor yang diberantas lebih cepat. Namun, diterbitkan
Bukti dari studi retrospektif menunjukkan bahwa baik Strategi mengarah ke hasil
yang superior dan satu-satunya penelitian secara acak membandingkan dua
rejimen tidak merekrut pasien cukup untuk ditafsirkan. Ulasan data diterbitkan dan
kohort besar menunjukkan bahwa sekitar 70-80% dari pasien mencapai remisi
dengan steroid sendiri atau dikombinasikan dengan steroid cyclosphosphamide
namun penelitian memiliki rejimen pengobatan variabel dan berbeda definisi titik
akhir sehingga tidak bisa langsung dibandingkan. Oleh karena itu kami
menyarankan imunosupresi yang diinisiasi dengan baik sendiri prednisolon dengan
dosis dari 1 mg / kg atau kombinasi dari prednisolon dan cyclophosphamide (1-2 mg
/ kg). Median waktu untuk remisi dengan kortikosteroid pengobatan sekitar 5
minggu, namun jika faktor VIII Tingkat belum mulai meningkat dan titer inhibitor
menurun setelah 2-3 minggu, imunosupresif alternatif rejimen harus
dipertimbangkan. Jika kortikosteroid pengobatan telah dimulai dan gagal untuk
menginduksi remisi, strategi yang umum digunakan termasuk penambahan
siklofosfamid atau rituximab, meskipun rituximab tidak berlisensi untuk indikasi ini.
Ketiga-line terapi termasuk rituximab, jika belum digunakan, atau kombinasi dari
agen sitotoksik atau cyclosporin. Efek samping yang berhubungan dengan obatobatan harus dipertimbangkan, khususnya dalam konteks usia pasien. Neutropenia
dengan infeksi berikutnya dan sepsis telah dilaporkan dan dapat berkontribusi
kematian pasien. Pasien dapat dipantau secara rawat jalan, kecuali di hadapan
perdarahan atau komorbiditas tinggi. Pasien harus dididik tentang bagaimana
melaporkan relevan gejala dan layanan akses spesialis pada 24 jam dasar.

Pemantauan rutin harus mencakup pemeriksaan fisik, hemogram, aPTT, aktivitas

FVIII FVIII dan inhibitor titer penilaian. Relapse terlihat pada sampai dengan 20%
dari pasien, dan berkepanjangan tindak lanjut diperlukan. Tinggi Tingkat FVIII pada
pasien AHA di remisi umum, dan manajemen yang tepat dalam profilaksis trombosis
rawan pasien harus dipertimbangkan selama berisiko tinggi episode klinis.
Tromboemboli risiko umum harus dikelola seperti dalam setiap pasien lain tanpa
riwayat gangguan koagulasi, meskipun tidak ada studi ke tromboprofilaksis dalam
konteks pasien pulih dari AHA.
Resume :
Penderita hemofilia A yang didapat harus menerima terapi imunosupresif secara
dini. Regimen pengobatan yang digunakan adalah kortikosteroid tunggal maupun
kortikosteroid yang dikombinasikan dengan siklofosamid. Setelah dilakukan
pengobatan, harus diadakan monitoring secara penuh dari faktor pembekuan, dan
pemeriksaan fisik. Gangguan koagulasi bisa menyebabkan tromboemboli namun
dapat dipulihkan dengan strategi pengobatan koagulan dan antikoagulan.