La virulencia y la edad de la reproduccin: nuevas

perspectivas en la coevolucion husped-parasito.

Resumen
Consideramos un proceso de seleccin mutacin explcita para investigar la
dinmica subyacente de la coevolucin de la virulencia de parsitos y la
vida prereproductiva en un sistema con generaciones discretas. Conforme
con los modelos anteriores, nuestro modelo predice que la virulencia
generalmente aumenta con la mortalidad natural del hospedador, y que un
aumento moderado en la virulencia selecciona para edades inferiores de la
reproduccin. Sin embargo, la retroalimentacin epidemiolgica en nuestro
modelo tambin da lugar a patrones inusuales e inesperados. En particular,
si la virulencia es suficientemente alta, el modelo puede dar lugar a un
patrn de bifurcacin, donde dos estrategias coexisten en la poblacin de
hospedadores. El primero es desarrollar rpidamente para reproducirse
antes de ser infectado. Los individuos que siguen esta estrategia sufren, sin
embargo, de fecundidad reducida. La segunda estrategia es desarrollar
mucho ms lentamente. Debido a la alta virulencia, el perodo efectivo de
transmisin es corto, por lo que unos pocos individuos de desarrollo lento
escapan a la infeccin. Estos individuos, a pesar de elegir de una estrategia
arriesgada, se benefician de fecundidad alta.

Introduccin
La ubicuidad de los parsitos significa que sus hospedadores estn bajo una
considerable presin de seleccin para reducir impactos negativos sobre el
xito reproductivo. Dada la importancia de los rasgos de historia de vida
para la aptitud individual, no es de extraar que un hospedador debe utilizar
estos rasgos para aumentar su tolerancia o resistencia. De hecho, las
asociaciones husped-parasito deben estar particularmente sujetos a la
evolucin de un parmetro de la historia central de la vida (esfuerzo
reproductivo del hospedador) porque se espera que los parsitos (y sus
efectos negativos) se acumulen a travs del tiempo de vida del hospedador
individual.
Una de las primeras demostraciones de la importancia de las estrategias de
historia de vida en defensa contra un parsito implica el caracol marino
Biomphalaria glabrata, que pone sus huevos antes, cuando se expone a un
parsito trematodo. Un nmero creciente de resultados empricos ya han
informado de adaptaciones similares en diversas especies de hospedadores.
Los modelos tericos, en cambio, slo recientemente han comenzado a
hacer predicciones especficas acerca de la evolucin de rasgos de historia
de vida como una respuesta al parasitismo. Hochberg et al. (1992)
mostraron que la introduccin de un parsito virulento en una poblacin de
hospedadores favorecera un desarrollo ms rpido y la reproduccin
anterior. Esta prediccin ha encontrado el apoyo de un estudio experimental
sobre los Aedes aegypti (mosquito de la fiebre amarilla) infectado por el

parsito microsporidio Vavraia culicis. Un enfoque similar formaliz la

evolucin del esfuerzo reproductivo del hospedador cuando se somete a
diferentes tipos de parsitos.
Estos enfoques tericos son similares en que considerar la presin de
seleccin debido a un parsito dentro de una sola cohorte de los
hospedadores, es decir, se olvidan de la poblacin la dinmica del
hospedador. El proceso dinmico, sin embargo, recientemente se ha
demostrado que produce una retroalimentacin demogrfica que puede
conducir a cualitativamente diferentes predicciones sobre la evolucin de
las historias de vida del hospedador.
Kirchner y Roy (1999), por ejemplo, consideraron la evolucin de la vida del
hospedador mediante el seguimiento de las frecuencias de dos genotipos de
hospedador (uno de larga vida contra uno de vida ms corta) que compiten
entre s por los recursos y son ambos infectados por una sola cepa del
parsito. La prediccin a corto plazo (sin incluir la retroalimentacin
dinmica) es que el hospedador de vida ms corta debe llegar a dominar el
sistema, ya que es menos fuertemente afectado por el parsito que el de
vida ms larga. Sin embargo, debido a su ventaja demogrfica, es el
hospedador de vida ms larga que eventualmente elimina su competidor. La
retroalimentacin demogrfica tiene tambin demostrado ser importante en
la determinacin del evolutivamente edad estable a la reproduccin en
respuesta al parasitismo (Koella y Restif, 2001). La retroalimentacion, como
resultado de incorporacin de epidemiolgica explcito y evolutiva procesos,
induce una respuesta no monotona del hospedador a un aumento de la
virulencia. Por lo tanto, el aumento de la virulencia a menudo disminuye la
edad ptima en la reproduccin, como se predijo por el modelo esttico
(Hochberg et al., 1992). Cuando la virulencia es suficientemente alta, sin
embargo, muchos hospedadores mueren antes de transmitir el parsito. La
transmisin entonces se convierte en ineficaz y la presin de seleccin
sobre historia de la vida del husped disminuye. Por lo tanto, como la
virulencia aumenta an ms, se selecciona la edad en la reproduccin para
aumentar hacia el valor ptimo libre de parsitos. Gandon (2000) ha
mostrado cmo la retroalimentacion epidemiolgica y demogrfica
evaluaciones conducen a la similaridad de la no linealidad en un modelo que
describe el efecto de los parsitos en el esfuerzo reproductivo del
hospedador.
Mientras que estos resultados demuestran la importancia de la
retroalimentacin demogrfica en los sistemas evolutivos dinmicos, la
generalidad de las conclusiones no se ha evaluado. En particular, estos
estudios encuentran estrategias estables coevolutivamente basadas en
funciones de eficacia biolgica definidas, y por lo tanto descuidan las
limitaciones genticas en el sistema. Ademas no consideran la posibilidad
de estrategias polimrfica. Esta es una omisin importante porque tales
estrategias polimrficas y bifurcaciones asociadas a menudo se observa en
los sistemas adaptativos complejos (Doebelin y Ruxton, 1997; Doebeli y

Dieckmann, 2.000), incluyendo aquellas que interaciones hospedadorparsito (Koella y Doebeli, 1999).
Abordamos la cuestin de la coevolucin de la la historia de vida de un
hospedador y la virulencia de su parasito con un modelo basado en
procesos de seleccin-mutacin explcitos. Se realiza un seguimiento de la
poblacin y la dinmica evolutiva del sistema. Nuestro objetivo es evaluar la
generalidad de los estudios anteriores (tales como la respuesta no
montona de los hopedadores a aumentar virulencia) y la investigacin de
los fenmenos emergentes, utilizando modelos coevolutivos ms realistas.

El modelo
Descripcin verbal
Consideramos una especie de hospedadores asexuales en un ambiente
temporal con generaciones discretas. Un modelado de precisin requiere
que consideramos explcitamente el ciclo de vida de los hospedadores,
procesos epidemiolgicos y fuerzas evolutivas.
El ciclo de vida de hospedadores semlparos comprende dos sucesivas
etapas: el huevo y el crecimiento (Fig. 1a). La poblacin se divide en cepas i
de acuerdo con la duracin de la etapa de crecimiento (es decir, la edad de
reproduccin) Ti que est determinada genticamente. Los huevos
eclosionan como una nueva temporada comienza, pero suponemos que la
densidad total de recin nacidos no puede exceder el K capacidad de carga
del medio ambiente. Durante la etapa de crecimiento, una fraccin dada de
los hospedadores muere en cada paso de tiempo. }. Como resultado, la
mortalidad total de una cepa aumenta con la duracin Ti de esta etapa. La
fecundidad (nmero de huevos puestos por individuo) aumenta con Ti (ver
las ecuaciones 4). Los huevos entonces `pasan el invierno 'antes de la
eclosin al comienzo de la prxima temporada de crecimiento. En lo que
sigue, nos referiremos a todos los hospedadores que eclosionaron en el a
partir de una temporada determinada, independientemente de su genotipo,
como una cohorte.
Los parsitos pueden infectar a los hospedadores durante la etapa de
crecimiento. Nosotros asumimos que (1) los hospedadores infectados sufren
de mortalidad adicional, o virulencia, que depende de la cepa parsito;(2)
slo los hospedadores no infectados son susceptibles a la infeccin ( los
huevos estn protegidos fsicamente, mientras que los individuos infectados
son `inmunizados" contra la reinfeccin); (3) los hospedadores no pueden
recuperarse, por lo que permanecen infectados hasta que mueren. Dentro
de este marco, hemos modelado dos escenarios alternativos para la
transmisin: por contacto oa travs de esporas.

En el primer escenario (Fig. 1b), los parsitos se transmiten horizontalmente

por contacto entre huspedes infectados y no infectados. Suponemos que la
densidad `'de dichos contactos est dada por el producto de las densidades
de ambas categoras (Anderson & May, 1979). Cuando los ejrcitos se
reproducen, los parsitos se transmiten verticalmente de padres infectados
a los huevos. Durante la etapa de huevo, los parsitos se detienen en
desarrollo: tampoco pueden contaminar a otros hospedadores (sin
transmisin) ni daan a sus anfitriones (sin virulencia). A continuacin, una
nueva epidemia comienza la prxima temporada cuando los huevos
eclosionan.
En el segundo escenario (Fig. 1c), nosotros consideramos explcitamente las
densidades de esporas infecciosas libres. Las esporas se liberan de forma
continua en el medio ambiente por los hospedadores infectados durante su
etapa de crecimiento. Los hospedadores no infectados pueden ser
contaminados por contacto con esporas, por lo que la tasa de infeccin es
proporcional a la densidad de esporas de cada cepa del parsito. Las
esporas desaparecen a una velocidad constante. Cuando los huspedes
infectados se reproducen, no pueden contaminar sus huevos y los parsitos
mueren con sus hospedadores. Luego, al comienzo de la prxima
temporada, todos los hospedadores nacen no infectados y una nueva
epidemia comienza con las esporas restantes.
La comparacin de estos dos escenarios nos permitir evaluar los efectos de
los supuestos epidemiolgicos, especialmente las relativas a la transmisin
vertical.
En nuestro modelo, la (co)evolucin emerge de la dinmica de poblaciones.
Las cepas de huspedes y parsitos, cada una definida por su genotipo,
compite por la reproduccin. Hacemos un seguimiento de sus densidades en
el tiempo. Los genotipos se reducen a un solo rasgo: edad de reproduccin
para los hospedadores, la virulencia para parsitos. Como se dijo antes, la
edad de reproduccin es relacionada positivamente con la fecundidad del
hospedador y negativamente con la supervivencia. Del mismo modo,
adems de su efecto directo, que es matar al husped con sus parsitos, la
virulencia aumenta las tasas de la transmisin del parsito o de la
produccin de esporas. Esto equivale a considerar la virulencia como un
subproducto del crecimiento del parsito dentro de su hospedador. La
relacin positiva entre virulencia y la tasa de transmisin horizontal ha sido
discutida ampliamente (Ebert, 1994; van Baalen y Sabelis, 1.995; Lipsitch et
al., 1996; Hochberg, 1998; Mackinnon & Read, 1999; Davies et al., 2001).
Nosotros hemos ampleado esta relacin a la transmisin vertical y a la
liberacin de esporas, en el supuesto de que los tres posibles vas de
infeccin se basan en la replicacin de un parsito dentro de su hospedador
Por lo tanto la evolucin de ambos rasgos es impulsado por oponerse a
presiones selectivas: hospedadores y parsitos se enfrentan a un
compromiso entre la supervivencia y la reproduccin. Para asegurar que una

cepa dominante defina una estrategia evolutivamente estable (ESS), las

mutaciones ocurren cada generacin para cambiar su valor selectivo.

Descripcin matemtica
Ms formalmente, definimos n cepas de los huspedes, cuyas edades en la
reproduccin se denotan T i (1 i n) y p cepas de parsitos, cuya
virulencia se denotan j (1 j p). La poblacin de huspedes se divide
en grupos indexados (sometidos a un ndice) por (i, j) (1 i n, 0 j
p). Cada grupo contiene los huspedes de una cepa dada i infectado por la
cepa del parsito j; grupos (i, 0) contienen huspedes no infectados. es la
duracin de una temporada, por lo que los huevos de la cepa i se espera (
- T i) = al paso de tiempo antes de la eclosin. Para llevar a cabo
simulaciones en tiempo discreto, tomamos las edades en la reproduccin T i
y la duracin de un generacin a nmeros enteros. Para una cohorte
dada, N i, j (t) representa la densidad esperada de grupo (i, j) en la edad t.
Teniendo en cuenta el ciclo de vida de temporada de los huspedes
descritos anteriormente, t tambin representa el tiempo desde el inicio de
la actual temporada, de 0 a . As, en el segundo escenario epidemiolgico,
la densidad de esporas de la cepa j se denota S j (t) en la 'temporada'
tiempo t.
i= cepa de huspedes
Ti= edad de reproduccin de huspedes
j= cepa de parsitos
j = virulencia de parcitos
= duracin de una generacin completa (huevo y desarrollo)
( - T i) = tiempo antes de la eclosin
Dadas las densidades en el nacimiento N i, j (0), las cohortes intra dinmica
de huspedes (para t = T i) estn dadas por las siguientes ecuaciones en
diferencias

Donde:
m =es la tasa de mortalidad pre-reproductiva
j =es la fuerza de la infeccin de la cepa de parsito j, es decir, la tasa de
infeccin entre la poblacin susceptible.

En el primer escenario epidemiolgico, nosotros seguimos las hiptesis

clsicas sobre la transmisin horizontal (Anderson y mayo de 1979)
mediante la definicin j en cada paso de tiempo como:

donde J i (t) es la funcin de paso que es igual a 1 si el grupo de huspedes i

se encuentra todava en etapa de crecimiento (t T i) y 0 en caso
contrario, y j es la eficiencia de la transmisin horizontal de la cepa j.
Como se seal anteriormente, la tasa de transmisin horizontal se
correlaciona positivamente con la virulencia de acuerdo con la siguiente
ecuacin (Nowak & May, 1994; van Baalen y Sabelis, 1995): j = max
j / ( j + h) donde max es el valor asinttico mximo de velocidad de
transmisin y h da la virulencia cuando la velocidad de transmisin es
igual a max / 2.
En el segundo escenario, definimos p variables dinmicas adicionales S j (t )
para rastrear las densidades de esporas libres en cada cepa del parsito j.
Durante la etapa de crecimiento, su dinmica se acopla a densidades de
huspedes N i, j (t) como sigue:

donde ' es la tasa de infeccin por esporas, es la tasa de eliminacin de

esporas y j es la velocidad a la que las esporas se liberan en el medio
ambiente por los huspedes infectados. Suponemos que la ltima es una
funcin creciente de la virulencia, siguiendo la misma relacin que j: j =
max j / ( j + s), donde max y delta s se definen de forma anloga
al max y h.
Por lo tanto, las fuerzas de infeccin j se actualizan con cada paso de
tiempo para dar cuenta de las variaciones en densidades de huspedes
infecciosos o esporas. Esto genera la retroalimentacin epidemiolgica que
se ha descrito anteriormente. Uno puede observar que, siempre que la
dinmica de esporas sea mucho ms lenta que la de los Huspedes
(condicin 1), el segundo escenario puede ser reducido al primero. Si la
condicin 1 se mantiene, asumimos que S j (t + 1) = S j (t) en la ecuacin
3, que se puede reescribir como:

que es la misma expresin (2a), siempre ( ' j / ) = j (condicin 2). Por lo

tanto, si las condiciones 1 y 2 se mantienen, se esperan comportamientos
similares en los dos escenarios durante la etapa de crecimiento

La inter-dinmica de cohortes se dividen en cuatro etapas sucesivas:

Paso 1: Al final de una generacin (edad t = Te), todos los grupos (i, j) de los
huevos con densidad i, j. La fecundidad de la cepa husped i es

proporcional al tamao en la madurez, que sigue el modelo (1957) el

crecimiento de Bertalanffy por lo que la fecundidad est dada por [b max (1
- e - KTI)].
En el primer escenario epidemiolgico, los huspedes infectados por el
parsito cepa j contaminan una proporcin j de sus huevos por
transmisin vertical. Por lo tanto, (1 - j) es una medida de la recuperacin
de parasitismo de una generacin a la siguiente. Se supone que la tasa de
transmisin vertical j tiene una asociacin similar con la virulencia como la
transmisin horizontal j = max j / ( j + v) donde max y v se
definen de manera similar a max y h . Las densidades de los recin
nacidos no infectados e infectados son:

En el segundo escenario epidemiolgico, no hay transmisin vertical, de

modo densidades de huevos estn dadas por las ecuaciones (4a)
Suponiendo que todo j = 0:

Paso 2: Las mutaciones ocurren en huspedes y parsitos en las tasas de u

y v, respectivamente. Por lo tanto una fraccin u de los huevos del grupo (i,
j) mutar al grupo (h, j), y una fraccin mutar al grupo (i, l), donde h y l
son elegidos al azar entre todas las cepas posibles. Este proceso de
mutacin mantiene la diversidad gentica en el sistema y asegura la
estabilidad evolutiva de una cepa husped o parsito que domina el sistema
a lo largo de miles de generaciones.
Paso 3: hasta que nacen, los huevos sufren una tasa de mortalidad
constante M, as que al final de la temporada, las densidades de huevos i,
j se multiplican por (1 - M)T Suponemos que la mortalidad de huevos M es
mucho menor que la mortalidad pre-reproductiva m, a causa de la
proteccin fsica.
Paso 4: En el comienzo de la prxima temporada, vamos a N ^ i, j es la
densidad restante de huevos despus de mutaciones y la mortalidad. Como
los huevos eclosionan, las densidades N i, j (0) de los recin nacidos vienen
dados por:

es decir, si la densidad total de huevos excede la capacidad de carga K,

todas las densidades se reducen de manera uniforme para que coincida con
las limitaciones medioambientales. Los supuestos ecolgicos subyacentes a
esta ecuacin son simplistas. Nuestro objetivo es limitar la densidad de los
nacimientos por medio de la capacidad de carga, sin alterar la competencia
entre cepas de una cohorte a la siguiente.

Estos cuatro pasos dan las densidades iniciales N i, j (0) para la nueva
cohorte de los huspedes, cuya dinmica interna seguir las ecuaciones (1)
- (3).

El modelo es conceptualmente simple pero matemticamente suficiente

para impedir la exploracin exhaustiva del espacio de parmetros
complejos. Despus de los anlisis exploratorios, tuvimos algunos
parmetros constantes en la mayora de las simulaciones. A menos que se
indique lo contrario, se utilizaron los siguientes valores : n = p = 40, =
200; K = 100; M = 10 -4; u = v = 10 -5.Otros parmetros m, k, max,
mximo, max, ', h,, v,, delta s y j se variaron dentro de los lmites
establecidos por los requisitos matemticos. Las ecuaciones (1) -(3) se
obtuvieron a travs de la integracin y la aproximacin lineal de ecuaciones
de tiempo continuo clsicos, que exige que los parmetros m, j, j, j,
', y sean mucho menor que uno. Esta condicin tambin se asegura de
que las densidades de huspedes y de esporas no sean negativas.
En ausencia de parsitos, encontramos una solucin analtica para la edad
ptima en la reproduccin. Cuando los parsitos estn presentes, las no
linealidades del sistema impiden una solucin analtica. Por lo tanto,
escribimos un algoritmo en el lenguaje de programacin C para simular la
evolucin del sistema. De acuerdo con las ecuaciones (1) - (5), las
simulaciones fueron determinista, a excepcin de las mutaciones al azar. Sin
embargo, muy bajas tasas de mutacin y simulaciones a largo plazo (100
000 generaciones en promedio) previenen cualquier efecto estocstico
notable: simulaciones repetidas utilizando los mismos conjuntos de
parmetros, pero diferentes condiciones iniciales siempre dirigidas a los
mismos resultados cuantitativos. Esto nos permite sacar conclusiones
consistentes.
resultados
Investigamos los efectos de los parmetros en la evolucin del husped o
del parsito y en su coevolucin. Nuestros principales resultados se
resumen en la Tabla 1.

Evolucin de los Hospedadores:

En ausencia de parsitos, podemos expresar la densidad de los recin
nacidos N 'i (0) al comienzo de una temporada dada y la densidad de los
recin nacidos N i (0) en la temporada anterior:

la cepa de los huspedes con la mayor proporcin de N 'i (0) / N i (0)

dominar el sistema, dado que la reduccin dependiente de la densidad de
la fecundidad mantiene las proporciones relativas de los genotipos de la
poblacin (vase la ecuacin 5). Obviamente, si esta relacin es <1 para
todas las cepas, el sistema se extinguen. Fijamos bmax a un valor lo
suficientemente alto para evitar tales extinciones. A condicin de que la
mortalidad pre reproductiva es mayor que la mortalidad de huevos (m> M),
maximizando la ecuacin 6 muestra que el genotipo ptimo (es decir, el que
va a dominar el sistema) en ausencia de parsitos es:

La edad ptima en la reproduccin de este modo disminuye cuando la tasa

de crecimiento k o mortalidad pre-reproductivas m aumenta, de acuerdo
con la clsica teora de la historia de vida (Stearns, 1992). Las simulaciones
numricas han confirmado que la cepa cuya edad en la reproduccin (que
debe ser un nmero entero) es ms cercano a Topt siempre invade el
sistema y, finalmente, elimina sus competidores.
En presencia de un parsito con una virulencia fija, que no fueron capaces
de obtenerse resultados analticos. Las simulaciones numricas muestran
que el sistema siempre converge hacia un equilibrio epidemiolgico y
evolutivo. Si la virulencia es suficientemente baja o si la transmisin es
bastante ineficiente, el parsito desaparece rpidamente. Las condiciones
para la extincin del parsito son cada vez ms fcilmente satisfechas como
huspedes se desarrollan en condiciones ambientales ms pobres (alta
mortalidad, baja fecundidad), aunque bajo condiciones extremas los
parsitos causan la extincin de s mismos y la de sus huspedes. Tenga en
cuenta que la eliminacin de cualquiera de parsitos o husped no es un
evento aleatorio sino ms bien sigue procesos deterministas descritos por
las ecuaciones (1) - (4). A continuacin, nos centramos en los resultados
relacionados con la persistencia de ambas especies.
Conforme con los resultados anteriores (Hochberg et al., 1992), un parsito
con la virulencia fija selecciona para una edad en la reproduccin a valores
por debajo de Topt (ecuacin 7). Del mismo modo, encontramos una
disminucin en la edad ptima en la reproduccin cuando la tasa de
mortalidad pre-reproductiva m o la tasa de crecimiento k aumenta,
independientemente de la infeccin y del escenario. Sin embargo, la
respuesta evolutiva del husped a un aumento en la virulencia no es
monotnica. La Figura 2 muestra el patrn de la evolucin con el segundo
escenario. Como virulencia aumenta desde valores bajos, la edad
evolutivamente estable de los huspedes en la reproduccin disminuye:
mayor virulencia mejora la transmisin y por lo tanto aumenta el riesgo de
infeccin, por lo que los huspedes tienen ms probabilidades de morir
antes de la reproduccin. Por encima de un nivel de umbral de la virulencia
a *, sin embargo, la edad de la reproduccin comienza a aumentar hasta
alcanzar Topt cuando los parsitos desaparecen. Este patrn es conforme
con los resultados recientes (Gandon, 2000; Koella y Restif, 2001). Para

valores altos de la virulencia, la capacidad de transmisin (parmetro jo

j) alcanza un techo como la virulencia aumenta an ms. As huspedes
infectados mueren rpidamente y tienen poco tiempo para infectar otros
individuos (en el primer caso) o para liberar esporas infecciosas (en el
segundo caso). En consecuencia, el riesgo de infeccin disminuye, lo que
permite a los anfitriones crecer ms y mejorar su fecundidad.

Evolucin de la edad en la reproduccin en contra de varios valores de la

virulencia con la segunda situacin epidemiolgica. Parmetros utilizados: b
max = 10, m = 0,004, k = 0,005, '= 0,01, max = 0,01, s = 2 10 -3,
= 0,05, u = 10 -5. Para estos parmetros, la edad comienza a aumentar
cuando la virulencia supera umbral * = 0,01, y los parsitos desaparecen
ms all ** = 0,095.
El uso de rangos de parmetros que permitieron el mantenimiento del
sistema con los valores ms altos de la virulencia, en el primer escenario
epidemiolgico (con la transmisin vertical) plante un patrn ms complejo
e inesperado de la evolucin. A medida que aumentamos la virulencia ms
all de umbral a *, el proceso evolutivo conduce a una bifurcacin y el
equilibrio es una distribucin bimodal de dos estrategias (Fig. 3). El primero
es similar a la descrita antes: una etapa de crecimiento corta pero en
aumento, por huspedes para escapar de la infeccin de la transmisin
horizontal, a expensas de una fecundidad baja. Por el contrario, los
anfitriones siguientes a la segunda estrategia tienen una edad en la
reproduccin cerca de Topt, el valor en el sistema sin parsitos. La
estrategia consiste esencialmente de sobrevivir a los parsitos. Si la
virulencia es alta, el parsito va a matar a su husped antes de que pueda
infectar a otros individuos. La epidemia dentro de una cohorte de los
huspedes ser que por lo tanto mueran rpidamente. Si un hospedador
con larga etapa de crecimiento ha sobrevivido a esta epidemia sin ser
infectado (aunque la probabilidad de que esto ocurra puede ser baja), se
beneficiar tanto desde una alta fecundidad y una baja prevalencia de
parsitos entre sus descendientes. As,se obtienen las dos estrategias de
maximizar su xito reproductivo esperado, haciendo hincapi en la
supervivencia (estrategia 1) o la fecundidad (estrategia 2). Se encontr que
los dos fenmenos (aumento en la edad de la reproduccin y la coexistencia
de una segunda estrategia) aparecen ms all del mismo umbral a *. Esto
significa que a * es el valor mximo de la virulencia que permite a los
parsitos para transmitir ms rpidamente que matan a sus anfitriones.

Evolucin de la edad en la reproduccin en contra de varios valores de la

virulencia con el primer escenario epidemiolgico. El grfico representa la
distribucin de los hosts en el equilibrio (manchas oscuras representan una
mayor densidad) para valores dados de la virulencia. Otros parmetros
utilizados: b max = 30, m = 0,004, k = 0,005, max = 0,001, max = 1,0,

 H = 10 -5, V = 0,01, T = 10 -5. Para estos parmetros, bifurcacin se

produce en la virulencia * = 0,034, y los parsitos desaparecen ms all
de ** = 0,072.
Para obtener una descripcin ms precisa de la bifurcacin, rastreamos la
dinmica epidemiolgica de una sola cepa del parsito durante una cohorte
en el equilibrio evolutivo, con el primer escenario. Para ello, vamos a
reescribir la ecuacin (1) de una manera simplificada, la definicin de X (t)
= i J i (t) N i, 0 (t) como la densidad de los huspedes susceptibles, Y (t) =
i J i (t) N i, 1 (t) como la de hosts infecciosas, y = Y (t) como la fuerza
de la infeccin. Se introduce el nmero bsico de reproduccin del parsito
R = X (t) - (m + ), a saber, la tasa de aumento de la poblacin infecciosa.
Tenga en cuenta que R es el equivalente en tiempo discreto de la tasa
clsica R 0 = X (t) / (m + ) definido en modelos de tiempo continuo
(Anderson & May, 1982). Recibimos el siguiente sistema:

Dividimos las cepas seleccionadas de los huspedes en dos grupos, uno con
edades bajas en la reproduccin, el otro con edades superiores de
reproduccin (de acuerdo con la distribucin que se muestran en la Fig. 3).
Al inicio de la cohorte, R est en su nivel ms alto, y disminuye a medida
que la mortalidad y la infeccin reducen el nmero de hospedantes
susceptibles (Fig. 4). Como R es la tasa de crecimiento de la densidad de Y
(t) (ecuacin 8), y como la fuerza de la infeccin es igual a Y (t),R es
tambin la tasa de crecimiento de . Por lo tanto, cuando R llega a 0, es
decir, el valor por debajo del cual el parsito no puede mantenerse a s
mismo en la cohorte (R0 <1 en los sistemas de tiempo continuo; ver
Anderson & May, 1982), la fuerza de la infeccin es mxima. Cuando la
virulencia est por encima del valor umbral a * para el proceso de
bifurcacin (Fig. 4b), la fuerza de la infeccin sigue siendo baja en toda la
epidemia y disminuye an ms cuando el clster de hospedadores con
crecimiento a corta etapa se reproducen y mueren. Para cualquier individuo
que ha sobrevivido a esta epidemia, el riesgo aadido de infeccin es muy
bajo. Por lo tanto hay poca presin de seleccin para acortar la etapa de
crecimiento y estos individuos se benefician de desarrollo ms largo y
mayor fecundidad. La situacin es diferente cuando la virulencia est por
debajo del valor umbral a * (Fig. 4a). Aunque el nmero reproductiva R
bsica tambin se convierte rpidamente en negativo, la fuerza de la
infeccin se mantiene en un alto nivel durante todo el perodo de
crecimiento del husped, lo que lleva a un alto riesgo de infeccin para
aquellos individuos que retardan la reproduccin. El riesgo de ser asesinado
por el parsito, por tanto, es mayor que el beneficio de la alta fecundidad.

Dinmica de la epidemiologa en una cohorte en el equilibrio evolutivo,

usando el primer escenario epidemiolgico. Curvas continuas representan la
fuerza de la infeccin . Discontinuas curvas representan la tasa de
transmisin horizontal X (t) y lneas de puntos representan la tasa de
eliminacin de los huspedes infectados m + . R es la diferencia entre la
curva de trazos y la lnea de puntos. Las duraciones de las etapas de
crecimiento de los ejrcitos presentes en el sistema A continuacin se
indican los grficos como barras grises horizontales. (a) La virulencia =
0,02, slo una cepa de anfitrin est presente (T = 39) y (b) = 0,05, dos
grupos de hosts estn presentes (T 60 y T 150). Otros parmetros
utilizados: lo mismo que la figura. 3. La escala vertical es el mismo para
todas las curvas.

Evolucin de la virulencia
Ahora nos centramos en parsitos y en como evolucionan libremente en
una poblacin monomrfica de huspedes, como en la mayora de los
modelos para la evolucin de la virulencia (Levin y Pimentel, 1981; Lenski y
mayo de 1994; May & Nowak, 1994; Lipsitch et al., 1995; van Baalen y
Sabelis, 1995). En una primera serie de simulaciones, dejamos que el
parsito evolucione con un valor conjunto de la edad de reproduccin del
anfitrin; En una segunda serie, la edad de la reproduccin se determina por
el proceso evolutivo en el sistema no parasitados (a la edad de reproduccin
es igual a Topt, segn lo dado por la ecuacin 7), y por lo tanto el parsito
evoluciona en contra de un valor de ajuste de tasa de crecimiento del
husped y la mortalidad (en otras palabras, en contra de las condiciones
ambientales que determinan el genotipo del husped). Ambas series se
llevaron a cabo dos veces, utilizando los dos escenarios epidemiolgicos
alternativas. Todas las simulaciones en las que los huspedes y parsitos
persisten resultado en una sola cepa del parsito que domina el sistema en
equilibrio.
La primera serie de simulaciones muestra que la virulencia disminuye a
medida que la duracin de la etapa de crecimiento aumenta (debido a que
los parsitos pueden transmitir entre los huspedes para perodos ms
largos de tiempo) y la tasa de mortalidad pre reproductiva m disminuye. As,
cuando los huspedes susceptibles tienen una esperanza de vida ms
larga , los parsitos tienen un perodo de infeccin de ms tiempo, la
transmisin horizontal ms dbil se ve compensado por un proceso de
transmisin ms larga, que selecciona a menor virulencia. Por otra parte,
cuando la densidad de poblacin de los hospedadores se regula por el
parsito (es decir, es menor que K), la virulencia tambin se correlaciona
negativamente con la fecundidad de los parmetros k y b max. Mientras un
aumento en k o Bmax aumenta la densidad de la descendencia (por debajo
de la capacidad de carga K), se asegura una mayor densidad de los
huspedes durante toda la etapa de crecimiento (debido a la tasa de
mortalidad sigue siendo constante). Para el parsito, las densidades ms

altas de huspedes susceptibles equivalen a un aumento en la transmisin

o la tasa de infeccin ( j o 'ver las ecuaciones 2a y 2b): se da una ventaja
selectiva a las cepas que comercian fuera de la supervivencia frente a la
transmisin, es decir, las cepas de baja virulencia .
En la segunda serie de simulaciones, suponemos que los huspedes han
alcanzado un equilibrio evolutivo en un ambiente que determina la tasa de
crecimiento k y la de mortalidad prereproductiva m. Por lo tanto todos los
huspedes tienen el genotipo T opt (k, m, M). Como antes, un aumento en
resultados de mortalidad prereproductive en mayor virulencia evolucionada.
Un aumento en la tasa de crecimiento, sin embargo, selecciona para
aumentar en lugar de disminuir la virulencia, ya que cualquier incremento
en k (o M) resulta en una disminucin de T opt, que selecciona entonces
para una mayor virulencia. En otras palabras, si la edad de los anfitriones en
la reproduccin se determina por las tasas de crecimiento y muerte, sus
efectos sobre la evolucin de la virulencia se inundar otros efectos.

donde m es la tasa de mortalidad prereproductive y k es la fuerza de la

infeccin del parsito cepa j, es decir, la tasa de infeccin entre los
population.In susceptible el escenario epidemiolgico rst, seguimos
supuestos clsicos sobre la transmisin horizontal (Anderson & May, 1979)
por dening k en cada paso de tiempo como: jj

donde Ji (t) es la funcin de paso que es igual a 1 si i grupo de hosts se

encuentra todava en fase de crecimiento (t Ti) y 0 de otro modo, y b isthe
eficiencia de la transmisin horizontal de j.As cepa se seal anteriormente,
la tasa de transmisin horizontal se correlaciona positivamente con la
virulencia de acuerdo con la siguiente ecuacin (Nowak & May, 1994; van
Baalen & j

donde b es el valor asinttico mxima de velocidad de transmisin y d da la

virulencia cuando la tasa de transmisin es igual a b / 2.
En el segundo escenario, dene p dinmica adicional Variables S (t) para
rastrear las densidades de esporas libres en todos los parsito cepa j.
Durante la etapa de crecimiento, su dinmica son acoplado al anfitrin
densidades Nj (t) como sigue:

donde b es la tasa de infeccin por esporas, e es la tasa de eliminacin de

esporas (tanto independiente de la cepa) y u es la velocidad a la que las
esporas se liberan en el medio ambiente por los anfitriones infectados.
Suponemos que la ltima es una funcin creciente de la virulencia,
siguiendo la misma relacin que

Por lo tanto, las fuerzas de infeccin kj), donde u y dh se actualizan cada

paso de tiempo para dar cuenta de las variaciones en la densidad de
anfitriones infecciosas o tiendas. Que genera la retroalimentacin
epidemiolgica ha descrito anteriormente. Se puede observar que, siempre
que el dinmica de esporas ser mucho ms lento que el de los anfitriones
(condicin 1), el segundo escenario puede ser reducido a la primera. Si la
condicin 1 tiene, suponemos que

que es la misma expresin que (2a), proporcionado (b uj / e) ?? b

(condicin 2). Por lo tanto, si las condiciones 1 y 2 mantener, se espera que
comportamientos similares en los dos escenarios durante la dinmica entre
la cohorte de crecimiento stage.j se dividen en las cuatro sucesivas pasos:
Paso 1: Al final de una generacin (la edad t ?? T), cada (i, j) pone huevos
con la densidad N ~ i, ji. La fecundidad acogida
cepa i es proporcional al tamao en la madurez, que sigue (1957) modelo de
crecimiento de Bertalanffy para que la fecundidad est dada por

En el escenario epidemiolgico rst, anfitriones infectados por parsito

cepa j contamine una proporcin c de sus huevos por transmisin vertical.
Por lo tanto, (1 cjj) es una medida de la recuperacin de parasitismo de
una generacin a la siguiente. Se supone que la tasa de transmisin vertical
c para tener una asociacin similar con la virulencia como horizontal
transmisin: donde cj
se dened similar a b max
y dh mx. Las densidades de los recin nacidos no infectados e infectados
son:

Paso 2: Las mutaciones ocurren entre huspedes y parsitos en las tasas de

U y V, respectivamente. As, una fraccin de los huevos u del grupo (i, j)
mutar al grupo (h, j), y una fraccin m mutar al grupo (i, l), donde H y L se
eligen al azar entre todas las cepas posibles. Este proceso de mutacin
mantiene la diversidad gentica en el sistema y asegura la estabilidad
evolutiva de una cepa husped o parsito que domina el sistema a lo largo
de miles de generaciones.
Paso 3: hasta que nacen, los huevos sufren una tasa de mortalidad
constante M, as que al final de la temporada, las densidades de huevos y se
multiplican por (1 M) T. Suponemos que la mortalidad de huevos M es
mucho menor que la mortalidad pre m reproductiva, debido a la proteccin
fsica.
Paso 4: En el comienzo de la prxima temporada, dejar ser las densidades
restantes de huevos despus de mutaciones y la mortalidad. Como los
huevos eclosionan, las densidades de N (0) de los recin nacidos son dada
por:

es decir, si la densidad total de huevos exceda llevar capacidad de K, todas

las densidades se reducen de manera uniforme para que coincida
limitaciones ambientales. Los supuestos ecolgicos que subyace a esta
ecuacin son simplistas. Nuestro objetivo es limitar la densidad de
nacimientos por medio de la capacidad de carga,sin alterar la competencia
entre cepas de una cohorte a la siguiente. Estos cuatro pasos dan las
densidades iniciales N (0) para el nueva cohorte de los ejrcitos, cuya
dinmica interna seguir ecuaciones (1) (3).
La coevolucin
Por ltimo, dejamos muy pequeas proporciones de las poblaciones de
husped y parsitos muten al comienzo de cada cohorte, por lo que la edad
de la reproduccin y la virulencia pueden coevolucionar. Como antes, se
observaron todas las simulaciones a converger hacia los equilibrios
demogrficos y evolutivos estables. Por lo tanto, para los rangos de

parmetros que permiten la coexistencia huesped y parsito, son

seleccionados genotipos evolutivamente estables.
Algunos resultados son combinaciones sencillas de los descritos
anteriormente. Por ejemplo, una alta tasa de mortalidad prereproductiva m
o tasa de crecimiento k normalmente (vase una excepcin abajo)
selecciona para una edad menor de reproduccin y una mayor virulencia
(lados derechos de la Fig. 5 a, b): una vez ms, la evolucin de virulencia es
dirigida por la duracin de la etapa de crecimiento de los huespedes.
Otros resultados son ms complejos. Los aumentos en las tasas de
transmisin ( max,, max o ' max) resulta en respuestas nonmonotonic
en huspedes y parsitos (Fig. 6). Por ejemplo, la Fig. 6 (b) muestra que el
aumento de max de 0,005 a 0,01 selecciona para mayor virulencia y para
la reproduccin temprana. Sin embargo, cuando max = 0,01, nuevos
incrementos seleccionan una menor virulencia y, si max = 0,02, para altas
edades de reproduccin. En este ltimo caso, se observ que ms del 90%
de los hospedadores estn infectados en el momento en que se reproducen.
Esto significa que, si los huspedes no pueden evitar la infeccin, ellos
optan por cambiar su inversin a la fecundidad, mientras los parsitos son
tan infecciosos que cambian su inversin a la supervivencia, lo que reduce
su virulencia. Este patrn se encuentra con ambos escenarios, aunque es
menos pronunciado con el primero (Fig. 6 a).
Para ciertas condiciones, un ligero cambio en un parmetro puede conducir
la virulencia ms all del umbral *, y por lo tanto dar lugar a dos
estrategias coexistentes de los huspedes. Como antes, la bifurcacin
aparece slo con el primer escenario. Por ejemplo, un ligero cambio en la
tasa de crecimiento de los huepedes k puede conducir a cualitativamente
diferentes niveles de virulencia y tiempo de desarrollo (Fig. 5 a). Para los
parmetros que se muestran en esta figura, una disminucin de k 0,0060,005 (lo que podra resultar, por ejemplo, de un empobrecimiento del
medio ambiente) convertirn la monomrfica, desarrollando rpidamente, la
poblacin de los hospedadores en una poblacin dimorfica, integrada por
individuos de desarrollo rpido y lento. En consecuencia, esto cambia la
presin de seleccin sobre la virulencia, de modo que, en lugar de una
virulencia reducida siendo favorecida por el crecimiento ms lento, los
virulencia aumenta como la tasa de crecimiento disminuye. Debido a los
tiempos de desarrollo dimrficos, los parsitos no transmiten lo
suficientemente rpido como para infectar los huespedes antes de que la
epidemia se extingua. Por lo tanto, son seleccionados para aumentar su
transmisin mediante el aumento de su virulencia, lo cual a su vez aumenta
la seleccin de la estrategia ms lenta del huesped. La disminucin de la
tasa de crecimiento de este modo inicia una carrera de armamentos:
parsitos aumentan la virulencia de infectar huespedes ms rpidamente,
mientras que los huespedes se desarrollan ms lentamente para sobrevivir
a los parsitos y equilibrar la alta mortalidad por una mejor fecundidad. A un
tasa muy lenta de crecimiento (k <4 10 -3 en la Fig. 5), los huepedes con

las etapas de crecimiento ms largas ganar la carrera de manera que se

eliminan los parsitos.
Los resultados presentados hasta ahora se han obtenido mediante
mutaciones aleatorias generadas cada temporada para huspedes y
parsitos. Son independientes de las condiciones o los valores de las tasas
de mutacin iniciales.

Figura 5. Coevolution para varios valores de hosts tasa de crecimiento k.

Slo los valores modales de distribucin en equilibrio se trazan. Cuadrados
slidos: edades anfitriones en la reproduccin, cruces: edad ptima en la
reproduccin T opt sin parsitos (ambos ejes de la izquierda); crculos
abiertos: virulencia parsitos '(eje de la derecha). (a) Las simulaciones
mediante mutaciones al azar con grandes efectos. (b) Las simulaciones
utilizando simulaciones aleatorias con efectos pequeos. Todas las
simulaciones (ayb) se iniciaron con cepas individuales T = 50 y = 0,03.
Otros parmetros: b max = 30, m = 0,006, max = 0.008, max = 1,0, H
= V = 0,08, u = v = 10 -5.

Figura 6. La coevolucin para varios valores de (a) la velocidad de

transmisin horizontal max usando el primer escenario; (b) la tasa de
liberacin de esporas max usando el segundo escenario. Los mismos
smbolos como figura. 5. Otros parmetros: b max = 20, m = 0,004, k =
0,005, u = v = 10 -5, (a) max = 1,0, H = V = 0,01, (b) '= 0,01, S =
0,002, = 0,05.

Modelos alternativos de mutacin

Nosotros estudiamos dos procesos de mutacin alternativos. Primero, para
tener en cuenta la posibilidad de que microparsitos evolucionan ms
rpido que sus huespedes, hemos reducido la tasa de mutacin de los
huespedes para que los huespedes muten slo cada S temporadas (S 1),
mientras que los parsitos lo siguen haciendo cada temporada. Esto permite
que los parsitos se adapten al genotipo del husped dominante (s). Aunque
el huesped est limitado a evolucionar muy lentamente, el sistema, para un
conjunto dado de parmetros ecolgicos (k, m, M, b max; max, max,
H, V o ', max, s ) siempre alcanz el mismo equilibrio como se
present en los anlisis anteriores.
En un segundo modelo alternativo, asumimos que podran producirse
mutaciones con slo pequeos efectos. Para ello hemos realizado
simulaciones con 'mutaciones' deterministas, donde cada cepa i de los

huespedes da a luz a una fraccin u de mutantes, la mitad de los cuales

tienen el genotipo i - 1 y la otra mitad genotipo i + 1 (cepas 1 y n pierden
una fraccin u / 2 de su descendencia). Del mismo modo parsitos de la
cepa j transformarse en cepas j - 1 y j + 1 con tasas iguales v / 2 al
comienzo de cada generacin de huespedes. Este proceso conduce a los
mismos equilibrios como el supuesto de mutacin al azar empleado en
nuestro modelo principal, excepto cuando ste conduce a una distribucin
bimodal de los huespedes (con el primer escenario epidemiolgico). Aqu,
slo distribuciones particular, iniciales de huspedes y parsitos (por lo
menos dos cepas de huspedes incluyendo uno con una larga duracin de la
etapa de crecimiento, junto con una cepa altamente virulenta de parsito)
permitir que al sistema converge a los mismos equilibrios polimrficos como
el proceso con mutaciones aleatorias. Comenzando con otras distribuciones
conduce a un solo par husped-parsito en el equilibrio (ver Fig. 5 b). Tenga
en cuenta que en este caso, la virulencia sigue disminuyendo con la
disminucin de la tasa de crecimiento, en contraste con la carrera debido a
la bifurcacin brazos. Al igual que con modelos de mutacin anteriores, la
distribucin de las cepas en el equilibrio no depende de las tasas de
mutacin.
Discusin
Nosotros describimos un modelo que incluye dinmicas epidemiolgicas
explixitas y evolutivas en orden para investigar (co) procesos evolutivos en
un sistema husped-parsito. En particular, combina recientes Ideas
empricas y tericas sobre la evolucin de la historia de la vida de un
huesped como respuesta al parasitismo (Agnew et al., 1999; Kirchner y Roy,
1999; Gandon, 2000) con un campo ms intensamente explorado de la
investigacin, nombradamente la evolucin de la virulencia. En una
descripcin previa de este proceso de coevolucin, hemos desarrollado un
modelo numrico en el que los procesos epidemiolgicos y evolutivos
ocurrieron en diferentes escalas de tiempo (Koella y Restif, 2001). Esto nos
ha permitido sealar una retroalimentacin epidemiolgica en la evolucin
del huesped, y por lo tanto para extender el enfoque esttico de Hochberg
et al de. (1992). En el presente estudio nosotros vamos un paso importante
adicional, la incorporacin de (co) evolucin basada en un proceso continuo
de mutacin-seleccin.
Evolucin de las evaluaciones de acogida y ecolgicos
En muchos sentidos, nuestro modelo da predicciones clsicas. Por ejemplo,
el aumento de la mortalidad prereproductiva favorece la reproduccin
temprana (Berrigan y Koella, 1994) y el aumento de la duracin esperada de
la infeccin (ya sea mediante el aumento de la edad en la reproduccin o
disminucin de la mortalidad prereproductiva) selecciona un nivel ms bajo
de la virulencia (May & Anderson, 1983). Aunque esto confirma la robustez
de estos hallazgos clsicos, nuestro estudio arroja nuevos resultados
adicionales.

Estamos particularmente interesados en la respuesta evolutiva de los

huespedes a un aumento de la virulencia. Se identificaron tres rangos de
virulencia que conducen a cualitativamente diferentes respuestas. Por
debajo de un primer nivel de umbral de la virulencia *, el aumento de la
virulencia selecciona un desarrollo ms rpido. Esto est de acuerdo con los
resultados anteriores (Hochberg et al., 1992; Kirchner y Roy, 1999). Ms all
de este umbral, la edad ptima en de reproduccin incrementa, lo que
confirma los resultados recientes (Gandon, 2000; Koella y Restif, 2,001),
pero en algunas condiciones (que se discute ms adelante) ocurre una
bifurcacin, lo que permite la existencia simultnea de una segunda
estrategia con ms largo desarrollo prereproductivo. Por ltimo, ms all de
un segundo umbral **, la alta virulencia mata huespedes y sus parsitos
antes de extenderse la infeccin y los parsitos desaparecen.

Vamos ahora a centrarnos en la bifurcacin y las EES mixtas que surge

entre los huespedes. La estrategia de un un corto desarrollo permite a los
hospedadores escapar de la infeccin, aunque sea a costa de la baja
fecundidad. En esta estrategia, a medida que aumenta la virulencia a *,
los huspedes infectados tienen ms probabilidades de morir antes de
infectar a otros huespedes. La intensidad de la transmisin por lo tanto
disminuye, lo que a su vez debilita la presin selectiva sobre los huespedes.
Con el aumento de la virulencia, los huespedes, por tanto, se acercan a la
estrategia ptima de los huspedes no parasitados. La segunda estrategia
por hospedadores para manejar parsitos altamente virulentos es
desarrollase lentamente. Huespdes con una etapa larga de crecimiento
sufrirn fuerte mortalidad durante la epidemia dentro de la cohorte. Sin
embargo, debido a una epidemia de parsitos altamente virulentos se
extingue rpidamente, el perodo de transmisin es corto y los huespedes
que siguieron esta segunda estrategia pueden sobrevivir al parsito para
alcanzar una edad donde la mortalidad es baja. Si se llega a esta edad, el
riesgo de mortalidad precoz es ms que equilibrado por la alta fecundidad.
Por ltimo, como la virulencia aumenta a niveles muy altos, el parsito no
puede persistir en la poblacin, segn lo predicho por los modelos clsicos
de la epidemiologa (mayo y Anderson, 1983), y el huesped es simplemente
seleccionado para desarrollarse a la tasa prevista para un sistema no
parasitados.

El comparar ambos escenarios epidemiolgicos ayuda a comprender las

condiciones de la bifurcacin. En el primer escenario, la muerte de los
huespedes de vida ms corta, causadas por la reproduccin temprana, evita
que sus parsitos se transmita por ms tiempo, por lo tanto, reduciendo la
fuerza de infeccin (Fig. 4). En el segundo escenario, la muerte de los vida
ms corta no reduce la fuerza de la infeccin tan rpidamente, porque las
esporas permanecen infecctando: los huespedes de vida larga sufren
infeccin fuerte y mueren antes de la reproduccin. As que las estrategias

de defensa pueden diferir fuertemente si la forma infecciosa del parsito

permanece en el husped y muere con l, o es libre y sobrevive durante
algn tiempo.

Adems, la bifurcacin predicha por nuestro modelo puede ser el resultado

de la reproduccin estacional. Nosotros no esperamos que este fenmeno
aparezca si la reproduccin fue continua o iterparo y dentro de epidemias
de cohorte no fue discreto. Tenga en cuenta tambin que la bifurcacin no
fue observada en un modelo anterior de coevolucion de la edad en la
reproduccin y la virulencia (Koella y Restif, 2.001), debido a que la fuerza
de la infeccin se mantuvo constante para cada generacin. Por lo tanto, los
huespedes con lento desarrollo no podan beneficiarse de escapar a una
edad con bajo riesgo de infeccin y por lo tanto mortalidad.

En un enfoque similar a la adoptada por Koella y Restif (2001), Gandon

(2000) describe la coevolucin de virulencia y un rasgo de la historia de vida
diferente del husped: su esfuerzo reproductivo. Como en el presente
estudio, el esfuerzo reproductivo evolutivamente estable frente a una
amplia gama de virulencia muestra un patrn no monotnica. A medida que
aumenta la virulencia, el esfuerzo reproductivo (y por tanto la fecundidad)
aumenta primero hasta un umbral de virulencia y luego disminuye. Este
patrn, al menos con respecto a la fecundidad, es lo opuesto a lo que
encontramos aqu, donde selecciona edad en la reproduccin (y por lo tanto
la fecundidad) primero disminuye. La diferencia est en los ciclos de vida de
los huespdes. Aunque consideramos una especie semlparos que no se
reproducen hasta que llega a una edad determinada, Gandon (2000) asume
que los huespedes se reproducen de forma continua tan pronto como nacen.
En el modelo de Gandon, el efecto directo de una mortalidad natural
superior o virulencia es reducir la duracin de la reproduccin, y los
huespedes debe compensar el perodo reproductivo ms corto con una
mayor esfuerzo reproductivo. En nuestro modelo, un aumento similar en la
mortalidad o la virulencia reduce la probabilidad de llegar a la reproduccin,
por lo tanto huespedes evolucionarn una etapa de crecimiento ms corto.
Otra diferencia entre las predicciones de los dos modelos es la falta de
bifurcacin en Gandon (2000). Una vez ms, esto radica en la falta de
estructura de edades, la reproduccin continua y la falta asociada de la
dinmica de parsitos dentro de las discretas cohortes de huespedes en el
modelo de Gandon.

Evolucin del parsito

Los patrones de evolucin para los parsitos son ms sencillos e intuitivos.
Curiosamente, no se encontraron diferencias cualitativas entre los dos
escenarios. Hemos demostrado que la dinmica de intra cohortes son

equivalentes, si las variaciones en la densidad de esporas son mucho ms

lentas que las variaciones en la densidad de huedpedes, y si ( ' j / ) =
j. Por el contrario, la dinmica entre las cohortes son bastante diferentes: en
el primer escenario, parsitos contaminan los huevos por transmisin
vertical, por lo que algunos huespedes nacen infectados, mientras que en el
segundo escenario, todos los recin nacidos no estan infectados, por lo que
los parsitos deben iniciar una nueva epidemia cada generacin. Por lo
tanto, incluso si las dos condiciones se mantienen, no se puede comparar
cuantitativamente los resultados evolutivos de los dos escenarios. En
particular, dada valores comunes de j y ' j / , la edad seleccionada en
la madurez tambin depende de la tasa de transmisin vertical en el primer
escenario, y en el valor exacto de cada parmetro ', j y en el segundo
escenario.

En nuestro modelo, la transmisin vertical no modifica la evolucin de la

virulencia. En contraste, los estudios anteriores (Bull et al., 1991; Agnew y
Koella, 1997) mostraron que la transmisin vertical debe favorecer una baja
virulencia. Sin embargo, la transmisin vertical y horizontal no compiten en
nuestro modelo; ellas son complementarias. Ms precisamente, las tres vas
de transmisin, aunque positivamente relacionada con la virulencia, se
benefician de una bka mortalidad de los huspedes: cuanto ms sobreviva
el husped, ms parsitos que se transmiten.

La coevolucin
Aunque los resultados discutidos anteriormente asumen que, o bien la
virulencia o la edad en la reproduccin es constante (dentro de cualquier
simulacin dada), se encontraron resultados similares cuando el parsito
puede evolucionar junto con el huesped. La variacin en los parmetros
ambientales (como la mortalidad natural de los huespedes m o tasa de
aumento k) puede modificar la virulencia que, a su vez, conduce a una
bifurcacin de los anfitriones estrategias.
Encontramos que los parsitos nunca evolucionan a una estrategia
polimrfica, aunque se ha demostrado recientemente (Regoes et al., 2000)
que una poblacin heterognea de huespedes puede llevar a distribuciones
bimodales de parsitos. El requisito para este polimorfismo es que cada
cepa de parsitos intercambia su virulencia en un tipo de husped frente a
la otra, es decir, los generalistas son menos eficientes que los parsitos que
se especializan en un tipo de hueped. Si, adems, esta funcin de
compensacin es convexa, el sistema puede ser dominado por los
especialistas, por lo tanto aumentando asi como muchos modos en la
distribucin de parsitos los tipos de huespedes. Por lo tanto, la razn de la
falta de estrategias de parsitos polimrficos en nuestro modelo

coevolucion es que no existe tal disyuntiva: una cepa dada de parsito se

asocia con la misma virulencia para todos los hosts.
Utilizando un enfoque ESS, van Baalen (1998) mostr que biestabilidad era
un resultado probable de la coevolucin de la capacidad de recuperacin y
la virulencia. Para dados conjuntos de parmetros se plantean dos
equilibrios estables: o baja virulencia asociada a ninguna recuperacin, o
ambas inversiones altas y costosas en la virulencia y la recuperacin. Este
resultado est ms cerca a la visin clsica de una carrera de armamentos
entre el husped y el parsito, excepto para la estabilidad de la estrategia
benigna. Pero al contrario de nuestros hallazgos, rm el modelo de la
coevolucin de Van Baalen no se conduce a los hospedadores para
desarrollar dos estrategias alternativas como respuesta a un nico valor de
la virulencia. La razn de esto es que su proceso de optimizacin permite
una retroalimentacin epidemiolgica (fuerza variable de la infeccin), pero
no la retroalimentacin demogrfica. Nuestro principal resultado, la mixta
ESS, depende de esta retroalimentacin.
Podemos concluir a partir de los diferentes ejemplos descritos
anteriormente que los detalles del proceso de mutacin (por ejemplo, el
efecto fenotpico de la mutacin) puede ser crucial en la determinacin no
slo la dinmica del sistema, sino tambin su equilibrio. Por lo tanto, las
bifurcaciones slo es probable que aparezcan si todos los genotipos posibles
pueden ser fcilmente producidos por mutaciones aleatorias.
Conclusiones
Adems de los nuevos conocimientos sobre la complejidad del proceso de
coevolucin, las conclusiones ms importantes de nuestro modelo son
bastante generales. En primer lugar, destaca, al igual que en los modelos
anteriores (Gandon, 2000; Koella y Restif, 2001), la importancia de la
combinacin de los procesos demogrficos y evolutivos de largo plazo. Slo
esta combinacin da lugar a las respuestas no montonas de edad de los
huespedes en la reproduccin o la virulencia del parsito. En segundo lugar,
muestra que la adicin de la estructura de edades en los modelos de
evolucin husped-parsito puede conducir a nuevas predicciones
(Comparar con Gandon, 2000). En tercer lugar, se demuestra la importancia
de considerar la dinmica explcita en todas las escalas de tiempo. Slo
mediante la inclusin de la dinmica del parsito dentro y entre cohortes de
huespedes se observ el patrn de bifurcacin. Una conclusin similar se
elabor en un modelo que describe la evolucin de un parsito en
huspedes con generaciones discretas, donde la consideracin explcita de
la epidemiologa dentro y entre las cohortes podra conducir a bifurcaciones
dinmicas en la virulencia del parsito (Koella y Doebeli de 1999). Slo se
puede esperar que un futuro prximo pondr dichos resultados en contacto
crtico con los sistemas de laboratorio que se ocupan de la coevolucin
experimental.

Este trabajo ampla los conocimientos tericos sobre la coevolucin de los

sistemas husped-parsito, ya que arroja luz sobre las complejas
interacciones entre dinamicas ecolgicas (incluyendo demogrficos,
epidemiolgicos y ambientales) y evolutivas. Naturalmente, sus
predicciones son slo tan buenas como sus supuestos, y los supuestos
relajados bien puede conducir a conclusiones diferentes. Por lo tanto, como
se discuti anteriormente, las estrategias polimrficas son ms probable
que ocurran si el huesped tiene cohortes discretos. Adems hemos
descuidado cualquier variacin espacial en la transmisin (ya sea en un
enfoque metapoblacin o utilizando modelos viscosos) y hemos simplificado
epidemiologa suponiendo que no se produzca ninguna super-infeccin.
Aunque es claro que tales suposiciones pueden conducir a cualitativamente
diferentes resultados (variacin espacial: Lipsitch et al., 1995; Thrall y
Burdon, 1997; Gandon et al., 2001; sobreinfeccin: Nowak & May, 1994; van
Baalen y Sabelis, 1995), que dejan su esclarecimiento para el trabajo futuro.