Inflamaia

Un proces patologic tipic

ncearc s elimine factorul patogen
nlturarea structurilor lezate
Regenerare cu structuri vitale

Semnificaia clinic
Este provocat de diveri factori (etiologie polivalent)

n inflamaie pot fi angrenate toate organle

nflamaia este prezent n majoritatea
maladiilor

Inflamaia poate preia din patern local o

stare de generalizare

CLASIFICAREA GENERAL
Conform localizrii:
Inflamaie local
Inflamaia fiecrui organ:encefalit,
tiroidit,
gastrit,
orhit,
miocardit,
miozit,
hepatit ... etc.
Inflamaie sistemic (generalizat)
Conform evoluiei clinice:
Inflamaie acut
Inflamaie cronic

CARACTERISTICA GENEARAL
1. Inflamaia este monitorizat de:
programul genetic proinflamator
programul genetic antiinflamator
Xenobionii i leziunile activeaz programele pro /
antiinflamatoare
n lipsa xenobionilor si a leziunilor
programele genetice se menin
n stare latent (nemanifest)
Echilibrul programelor pro / antiinflamatoare
menin inflamaia n diapazon fiziologic

2. inflamaia vizeaz:
localizarea aciunii factorului patogen;
localizarea leziunilor provocate de acesta;
nlturarea patogenului;
nlturarea structurilor lezate;
restabilirea homeostaziei structurale i
funcionale.

3. Inflamaia - complex stabil de reacii

consecutive vasculare i tisulare
dirijate de factori reglatori biologici
4. Inflamaia - proces patologic integral
-fenomene locale plus fenomene generale
5. Inflamaia include
fenomene patologice plus
reacii fiziologice

II. ETIOLOGIA INFLAMAIEI

CAUZELE INFLAMAIEI (factorii declanatori, trigger):
1. Xenobionii (virui, bacterii, fungi, parazii)
molecule din componena patogenilor
(Pathogen assotiated molecular pattern)

lipopolizaharide
peptidoglicane
acidul lipoteihoic
ARN i ADN heterogen
antigene
Flagelina
Zimozanul etc...

2. Leziuni mecanice, fizice, chimice, biologice molecule endogene din dezintegrarea celular
(Damage- assotiated molecular pattern)
(ADN, ARN, polipeptide,
enzime
fosfolipide,
heparansulfai, acidul hialuronic,
fibrinogen etc...)

B. CONDIIILE CE INFLUENEAZ INFLAMAIA

1. Factori proinflamatori
(amplific reacia inflamatoare)
instabilitatea mastocitelor
defectele sistemului imun (reacii autoimune)
activarea complementului,
activarea sistemului coagulant (factori activi, fXII),
activarea sistemului fibrinolitic (plasmina),
activarea sistemului calicreinic (bradikinina).
2. Factorii antiinflamatori
(diminueaz reacia inflamatoare) hormonii glucocorticosteroizi,
substane medicamentoase (antiinflamatoarele).

10

III. PATOGENIA INFLAMAIEI

1. XENOBIONII

LEZIUNI CELULARE

(Pathogen assotiated
molecular pattern)

2. RECEPTORI CELULARI

(Damage- assotiated
molecular pattern)

PENTRU MOLECULELE
I MOLECULELE

PATOGENE
LEZIONALE

(Pattern- recognition receptos; Toll-like receptors TLR-1.10)

3. FORMAREA COMPLEXULUI PATTERN MOLECULAR + RECEPTOR PE CELULE
4. ACTIVAREA FACTORULUI

NUCLEAR NF-kB N CELULELE MEZENCHIMALE

5. SINTEZA CITOKINELOR PRO/ANTIINFLAMATOARE

6. SINTEZA PROTEINELOR FAZEI ACUTE

7. SINTEZA MEDIATORILOR INFLAMATORI

8. REACIILE I PROCESELE

MANIFESTE ALE

INFLAMAIEI

PATOGENIA

INFLAMAIEI

PAMP / DAMP
NF/kB
CITOKINE
PRO / ANTIINFLAMATOARE
PROTEINELE
FAZEI ACUTE

MEDIATORI
PRO / ANTIINFLAMATORI
PROCESE INFLAMATOPRII
MANIFESTE

PROCESELE MANIFESTE ALE INFLAMAIEI:

1. ALTERAIA
2. REACIILE VASCULARE:
ISCHEMIA
HIPEREMIA ARTERIAL
HIPEREMIA VENOAS
STAZA
3. EXSUDAIA
4. EMIGRAREA LEUCOCITELOR
5. PROLOFERAREA
6. REGENERAREA

CAUZELE INFLAMAIEI
(factorii declanatori, trigger):
1. Xenobionii (virui, bacterii, fungi, parazii)
(Pathogen assotiated molecular pattern)
2. Leziuni mecanice, fizice, chimice, biologice (Damage- assotiated molecular pattern)

RECEPTORI CELULARI
(Pattern- recognition receptos; Toll-like receptors
TLR)
RECEPTORII MEMBRANARI DE PE CELULE :
MACROFAGE,
LIMFOCITE,
LEUCOCITE NEUTROFILE, EOZINOFILE, BAZOFILE,
MASTOCITE,
ENDOTELIOCITE,
EPITELIOCITE,
CELULE DENDRITICE:

COMPLEXUL PATTERN + RECEPTOR

COMPLEXUL PATTERN + RECEPTOR

ACTIVAREA FACTORULUI

NUCLEAR NF-kB

ACTIVAREA GENELOR PROINFLAMATOARE

TRANSCRIPIA
TRANSLAIA

SINTEZA
CITOKINELOR
PROINFLAMATOARE

CITOKINE
CARACTERISTICA GENERAL
Citokinele molecule de comunicare intercelular
MM 5-50 kDa
sintetizate de celulele mezenchimale
tipul aciunii : autocrin, paracrin, endocrin
perioada de via minute
aciune pleiotrop (asupra multor celule)
citokine pro- i antiinflamatoare
Efectele locale inflamaie acut
Efectele generale inflamaie sistemic

I. CITOKINE - CLASIFICAREA
1. INTERLEUKINE
2. FACTORUL NECROZEI TUMORALE
3. FACTORII STIMULATORI DE COLONII
4. INTERFERONII
5. MOLECULELE ADEZIUNII
INTERCELULARE

1. IINTERLEUKINELE - IL
- IL proinflamatoare: IL-1, 6, 8, 18,
Efectele biologice:
Sinteza proteinelor fazei acute
Febra
Hipotensiune arterial
Anorexie
Degradarea muchilor i cartilagelor
Activarea endoteliocitelor
Creterea permeabilitii vaselor
Aciune chimiotactic
Stimuleaz fagocitoza
Activeaz trombocitele
Activeaz fibroblatii

Interleukinele antiinflamatoare: IL-4,10,13

Efectele biologice:
Inhib efectele interleukinelor
proinflamatoare:
Aciune antiinflamatoare
Aciune imunosupresiv

2. Factorii necrozei tumorale

20

TNF-; TNF-:
Efectele biologice:
Activeaz NF-kB
Activeaz limfocitele T i B, macrofagii
Efect chemotactic pentru neutrofile, eozinofile
Activeaz endoteliocitele
Crete permeabilitatea vaselor
Efect procoagulant
Efecte metabolice catabolizante
Efect pirogen

3. FACTORII STIMULATORI DE COILONII

Efectul general diferoni hematopoietici;
diferenierea i multiplicarea celulei-stem
pluripotente n celul unipotent
G-CSF stimuleaz multiplicarea i diferenierea
granulocitelor (Cromozomul 17).
GM-CSF - stimuleaz multiplicarea i diferenierea
granulocitelor i macrofagilor (Cr. 5).
M-CSF - stimuleaz multiplicarea i diferenierea
monocitelor.

4. INTERFERONII
Efectul general imunitate nespecific
antiviral
efect nespecific antiparazitar
efect nespecific antitumoral
efect imunomodulator
expresia MHC I i II
IFN- alfa leucocitar
IFN beta fibroblastic
IFN-gama - imun

5. MOLECULELE ADEZIUNII INTERCELULARE

ICAM
(intercellular adhesion molecule)

6. Selectine (liganzi pentru receptorii specifici):

E selectine expresate pe endoteliocite:
fixeaz granulocitele, limfocitele i
monocitele din snge cu emigrarea ulterioar
a acestora
P selectine - expresate pe plachete:
interaciunea plachetelor cu endoteliocitele
i leucocitele
L selectine - expresate pe leucocite:
interaciunea cu alte celule

25

7. Integrine
(receptori pentru selectine i matricea
intercelular colagen etc.):
Asigur aderarea celulelor sanguine la
matricea intercelular i la alte celule
Activeaz trombocitele
Activeaz T-limfocitele
Adeziunea leucocitelor la endoteliu i
emigrarea ulterioar

PROTEINELE FAZEI ACUTE

- sintetizate n ficat sub aciunea citokinelor
proinflamatoare
Proteina C-reactiv (CRP) opsonizarea bacteriilor
Alfa-antitripsina inhib proteazele din snge
Amiloidul seric A Fibrinogenul Ceruloplasmina fixeaz cuprul; efect antibacterial
Transferina fixeaz fierul inhib stresul oxidativ
Lactoferina fixeaz fierul: inhib stresul oxidativ;
efect bacteriostatic

MEDIATORII PROINFLAMATORI
SE ELIBEREAZ, SE SINTETIZEAZ I SE
ACTIVEAZ SUB ACIUNEA CITOKINELOR I
RECIPROC
DE ALI MEDIATORII INFLAMATORI

MEDIATORII INFLAMATORI CELULARI:

Mastocite: prostaglandine
tromboxani
leucotriene
factorii chemotactici
triptaza
histamina
heparina

 Leucocite neutrofile: enzime lizozomale

radicali liberi de oxigen
citokine i chemokine
Leucocite eozinofile:
proteine cationice ribonucleaza (RNA-aza) =
efect bactericid i degranularea mastocitelor. Se
leag de heparin i inhib coagularea sngelui.

perforina (enzim proteolitic)- structur

analoag cu C9.

30

Macrofage, monocite - monokine

Limfocite: limfokine factorul mitogen
factorul citotoxic
factorul chemotactic
limfocitotoxina
Factorul inhibitor al migrrii mononuclearelor
Trombocite - serotonina

EFECTELE MEDIATORILOR CELULARI

Histamina: Dilat arteriolele

Spasmeaz venulele
Hiperemie arterial
Sferizarea endoteliocitelor
Hiperpermeabilitate,
Exsudaie
Efect chemotactic i chemocinetic
Emigrarea leucocitelor
Heparina: anticoagulant

 Triptaza:
Activarea complementului pe cale alternativ
cu formarea C3b, C3a, C4a,C5a C5-9
Opsonizarea microrganismelor
Hiperemie arterial,
Hiperpermeabilizarea vaselor
- glucozaminidaza: Scindarea
glucozoaminoglicanelor
Hiperpermeabilizarea vaselor i interstiiului
Factorii chemotactici pentru neutrofile,
eozinofile, limfocite, monocite
Chemotactism
Migrarea leucocitelor

 Prostaglandinele:
Dilatarea arteriolelor
hiperemie arterial

Troboxanii
Agregarea trombocitelor

Prostaciclina
Efect antiagregant,

permeabilizant,

vasodialatator

Leucotrienele
Efect chimiotactic Emigrarea leucocitelor PMN, bronhospasm

Enzimele lizozomale
Liza structurilor organului; alteraie secundar

Radicali liberi de oxigen i halogeni

Efect bactericid; leziuni celulare

 Proteinele cationice - aciune citotoxic,

antiparazitar, antimicrobian
Lactoferina - aciune bacteriostatic
Peroxidaza - aciune antioxidativ
Perforina - aciune citotoxic,
Factorul limfocitar mitogen
Factorul hiperpermeabilizant
Limfocitotoxina
Factorul chimiotactic
Factorul inhibitor al migraiei mononuclesrilor

Mediatorii inflamatori plasmatici:

Complementul C3a, C4a, C5a, C5-C9, C4b,
C5b, C5-9
Sistemul coagulant factorul XII Hagemann
trombina, fibrina
Sistemul fibrinolitic enzimele fibrinolitice
(plasmina)
Sistemul kininic kalicreina, bradikinina,

35

Efectele mediatorilor plasmatici:

Opsonizarea microorganismelor,
Degranularea mastocitelor
Vasodilataie
Hiperpermeabilizarea vaselor,
Activarea fagocitozei

PROCESELE MANIFESTE ALE INFLAMAIEI

ALTERAIA PRIMAR I SECUNDAR
REACIILE VASCULAREISCHEMIA
HIPEREMIA ARTERIAL
HIPEREMIA VENOAS
STAZA
HIPERPERMEABILIZAREA VASELOR
TROMBOZA
LIMFOSTAZA
3. EXSUDAIA
4. EMIGRAREA LEUCOCITELOR
5. FAGOCITOZA
6. PROLIFERAREA
7. REGENERAREA
1.
2.

38

1. ALTERAIA

Alteraia primar sub aciunea factroului flogogen:

leziuni mecanice,
fizice,
chimice,
bacteriene etc.
Alteraia secundar sub aciunea efectelor alteraiei
primare:
produsele leziunii celulare,
produsele metabolismului dereglat,
dereglrile hemo, -limfocirculaiei

2. ISCHEMIA
- spasmul arteriolelor cu diminuarea
perfuziei organului
cauzele:
aciunea direct a factorului flogogen;
mediaorii vasoconstrictori NA;
patogenia: mecanism angiospastic

40

3. HIPEREMIA ARTERIAL

- dilatarea arteriolelor cu sporirea perfuziei

organului:
cauzele: mediatorii inflamatori: histamina
C3a,4a 5a
Bradikinina
PGE2,
IL-1,2,6, TNF
patogenia: mecanism neurogen - axon-reflex
mecanism umoral (paracrin)
mecanism neuro-mioparalitic
Particularitile hiperemiei arteriale inflamatoare:
caracter refractar i persistent; permeabilitate

4. HIPEREMIA VENOAS
diminuarea refluxului venos cu reducerea perfuziei organului;
Mecanismele hiperemiei venoase:

hiperpermeabilizarea vaselor extravazarea lichidului edem creterea presiunii interstiiale compresia vaselor sanguine i
limfatice stagnarea sngelui i limfei

hemoconcentraia creterea vscozitii sngelui - deteriorarea

reologiei sngelui - creterea rezistenei circulaiei
sferizarea endoteliocielor, aderarea leucocitelor la peretele
vascular - ngustarea lumenului venos
agregarea intravascular a trombocitelor i leucocielor tromboza - ncetinirea refluxului venos

4. STAZA VENOAS I CAPILAR

sistarea circulaiei sanguine n organ;
cauzele i patogenia:
consecina hiperemiei venoase
tromboza
agregarea celulelor sanguine

5. EXSUDAIA
-

extravazarea lichidului din lumenul vaselor n interstiiu (edem inflamator)

Cauzele i patogenia:
hiperemia venoas i staza creterea pesiunii hidrostatice a sngelui n
capilare ceterea presiunii de filtraie - edem hidrostatic
hiperpermeabilizarea peretelui capilar extravazarea proteinelor
creterea presiunii oncotice interstiiale - ceterea presiunii de filtraieedem hiperoncotic
acumularea substanelor micromoleculare n interstiiu
hiperosmolaritatea lichidului interstiial creterea presiunii de filtraie
edem hiperosmolar
crete hidrofilia matricei intercelulare renerea lichidului
edem

Clasificarea exsudatului dup compoziie:

Seros

Fibrinos proteine peste 3%;

proteine (albumine) sub 3%;

celule puine
consisten apoas
aspect transparent
fluiditate

globuline,
fibrinogen, fibrin
exsudatul coaguleaz;
aspect gelatinos; ff fluiditate
Purulent coninut mare de leucocite neutrofile;
enzime lizozomale;
produse de dezintegrare a celulelor;

leucocite moarte cu patogeni inglobai

Hemoragic hiperpermeabilizarea vaselor;
eritrocite ieite din vas prin diapedez

Putrid asocierea florei anaerobe - scindarea proteinelor (putrefacie)

45

6. EMIGRAREA LEUCOCITELOR
-

deplasarea leucocitelor din snge n interstiiu

Celulele migratoare:
neutrofile predomonant n inflamaie acut
provocat de cocii piogeni;
eozinofile predomonant n inflamaie parazitar i
alergic;
limfocite predominant n inflamaiile cronice
specifice (tuberculoza);
monocite n toate tipurile de inflamaie

Patogenia emigrrii leucocitelor :

1.CSF - factorii stimulatori colonii stimularea leucocitopoiezei leucocitoz
2. selectinele i integrinele aderarea leucocitelor la peretele vascular;
3. histamina, interleukinele aciune chemokinetic activizarea locomoiei
leucocitelor;
4. histamina, interleukinele, TNF creterea permeabilitii peretelui vascular
inocularea leucocitelor n spaiile interendoteliale;
5. enzimele lizozomale leucocitare (hialuronidaza, colagenaza, elastaza)- liza
membranei bazale a peretelui vascular ieirea leucocitelor n interstiiu;
6. factorii chemotactici mastocitari, TNF, C3-5a, prostaglandinele, endotoxinele
microbiene chimiotactism - deplasarea dirijat a leucocitelor spre focarul
inflamator;
7. factorul inhibitor al migrrii monocitelor, limfocitelor reinerea leucocitelor
emigrate n focarul inflamator;

 rubor et tumor cum calore et dolore

(roaa i umflarea cu cldur i durere)
Cornelius Celsus De Medicina, 100 A.D.
Mai trziu - functio laesa (funcie
compromis)

7. FAGOCITOZA
Dinamica fagocitozei:
1. Apropierea fagocitului de obiectul fagocitozei: substanele
chimiotactice - mediatori inflamatori; substane elaborate de
microorgsnism;
2. Aderarea fagocitului la obiect:
a. mecanism nespecific natural prin receptorii naturali pentru de pe
fagocit (de ex., lipopolizaharide);
b. mecanism nespecific natural prin activarea complementului pe cale
alternativ cu formarea C3b asocierea C3b la microorganism
(opsonizarea) interaciunea cu receptorii natuali de pe membana
fagocit;
c. mecanism specific imun: interaciunea microbului cu anticorpii
specifici asocierea fragmentului variabil al anticorpului (Fab) i
marcarea cu fragmentul constantFc (opsonizarea) interaciunea
microorganismului marcat cu receptorii naturali de pe membrana
macroafgului; complexul antigen-anticorp activeaz complementul pe
cale clasic opsonizarea dubl cu C3b;

3. nglobarea obiectului n citoplasma fagocitului - formarea

fagozomului;
a. Contopirea fagozomului cu lizozomul - formarea
fagolizozomului;
4. Dezintegrarea obiectului fagocitat:
1. mecanismele oxigendependente: explozia
metabolic n ciclul pentozofosforic - formarea
de NADH i NADPH - reducerea oxigenului - formarea de
radicali liberi (anionul superoxid, radicalul hidroxil,
halogenai OCl-) - efect bactericid;
2. mecanisme oxigenibdependente:
enzimele lizozomale,
proteinele cationice.

8. PROLIFERAREA
- multiplicarea celulelor de origine mezenchimal n focarul inflamator

Sursele de proliferarae:
celulele stem hematopoietice emigrate din snge;
monocitele,
limfocitele T i B,
plasmocitele,
fibroblati,
celule cambiale epiteliale.

Stimulii proliferrii: citokine, hormoni,

factorii de cretere (FGF, NGR, PDGF, TGF, EGF,
etc.) care acioneaz prin receptori activatori ai tirozin-kinazei

Importana proliferrii:
reacie protectiv local fagocitoza (neutrofilele, macrofagii),
reacii imune (limfocite T, B, macrofagi),
formarea barierelor, izolarea focarului inflamator
(fibroblati).

Receptor tyrosine kinase

Growth factors: EGF, PDGF etc

9. REGENERAREA
-

restabilirea structurilor alterate n procesul

inflamaiei
Variantele: fiziologic i patologic (sclerozare)
Sursele regenerrii: parenchimul - n organele cu
potenial regenerativ:
epiteliul
ficatul
esutul conjunctiv
vasele sanguine (angiogeneza)
astrocitele
Mezenchimul fibroblatii
Stimulii regenerrii: factorii de cretere