16.03.

2011 Farmaco curs 16

Blocante alfa adrenergice selective

-

medicamente antihipertensive

selective si neselective

BLOCANTI ALFA-ADRENERGICI NESELECTIVI

FENOXIBENZAMINA
Mecanism de actiune:
-

se leaga covalent de receptorii alfa1 postsinaptici + alfa2 presinaptici

actiune 24 ore

Efecte farmacologice :
-

se impiedica vc. Produsa de adrenalina => scade rvp => tahicardie reflexa

Indicatii:
-

HTA secundara feocromocitomului mai ales preoperator

Caracteristici generale :
-Efcte farmacologice
1. scad vc arterial si venoasa -> scad rvp si TA
2.favorizeaza mictiunea prin reducerea tonusului sfincterului vezicii urinare
3.scad agregarea plachetara
-> sunt utilizate in afectiuni vasculare si urologice
-Reactii adverse:
1. la prima doza hipotensiune arterial ortostatica -> soc -> primele doze = mai mici
2. tahicardie reflexa atentie la pacientii cu cardiopatie!
3. retentie sodata -> asociere cu diuretic
4. efect sedativ
5. cefalee si congestive nazala
6. vertij
7. disfunctie sexual
1

BLOCANTE ALFA ADRENERGICE SELECTIVE

- Blocantii selective alfa1 folositi predominant in HTA : prazosin, urapidil
-Blocanti selective alfa1 folositi predominant in afectiuni urologice : alfuzosin,terazosin,
doxazosin, tamsulosin
PRAZOSIN (MINIPRESS)
Mecanism ade actiune :
-

Blocant alfa1 selectiv

Are durata de actiune scurta

Efecte farmacologice :
-

Scaderea rvp si TA
Nu modifica DC, FG, FSR

Indicatii:
-

HTA
Insuficienta cardiaca, pt reducerea postsarcinii
Fenomene Raynaud

BLOCANTE BETA ADRENERGICE

Caracteristici generale :
Pot fi selective si neselective
Unele beta blocante au activitate simpatico intrinseca medicamentele se fixeaza
pe rcp si impiedica actiunea medicamentului pe receptor, dar si stimuleaza in
acelasi timp
Nu determina hTA ortostatica
Intreruperea brusca a tratamentului determina efect de rebound
Toate medicamentele au termnatia olol
Indicatii generale :
1.
2.
3.
4.
5.
6.

Afectiuni cardiovasculare : antihypertensive, antiaritmice , antiischemice

Glaucom
Migrena
Hipertensiune portal
Tratamentul symptomatic al hipertiroidiei
Tremor essential

Mecanismul de actiune antihipertensiv:

2

Scaderea fortei de contractie a inimii

Scaderea secretiei de renina
Inhibarea simpatica centrala cu scaderea consecutiva a tonusului simpatic periferic
(imagine )
Efectele antihipertensive se instaleaza lent dupa o saptamana!!!

Indicate mai ales in urmatoarele cazuri de HTA:

HTA la tineri
HTA in sindr, hiperchinetice hipertiroidie
HTA declansata de stress, cand exista descarcari de catecolamine
HTA cu reninemie crescuta
HTA cu cardiopatie ischemica
HTA cu tulburari de ritm

Reactii adverse si contraindicatii:

1.
2.
3.
4.
5.
6.

Bronhoconstrictie -> contraindicat astm bronsic si BPOC

Rebound ( crize angina, aritmii)
Tulburari metabolice -> C.I in DZ insulinodependent
Blocuri sino atriale ( intarzierea conducerii )sau de ramura
Tulburari ale functiei sexuale, sedare , somnolenta
Racirea extremitatilor prin predominanta alfa ce determina vasoconstrictie ->
contrindicat in aretiopatia obliteranta.

Efecte adverse la propranolol:

-

Bronhoconstricti
Disfunctie sexuala

ANTAGONISTI SELECTIVI BETA1 ADRENERGICI

-atenolol , metoprolol,acebutalol,asmolol,bisorpolol,nebivolol,betaxolol
Caracteristici:
-

Medicamente cardioselective ( pe receptorii beta1 )

La doze mari bronhoconstrictie ( pe beta2 )
-difera prin timpul de injumatatire
Metoprolol 3-4 ore
Atenolol 6 ore
Bisoprolol 10-12 ore
3

Betaxolol 15-20 ore

Efecte farmacologice :
-

Inhiba apoptoza miocardica bisoprololul, nebivolol, metoprolol succinat -> indicatie

ICC
Scade TA
Cresc toleranta la efort in angina pectorala
Actiune minima la nivel pulmonar, metabolic , circulatia periferica

Indicatii:
-indicatiile propranololului, inclusiv la pacienti care au asociat :
-astm
-diabet zaharat
-aretiopatie
-Insuficienta cardiaca (bisoprolol, nebivolol, metoprolol succinat)

LABETOLOL
Mecanism de actiune si efecte farmacologice:
- Alfa blocant -> vasodilatatie periferica
- Beta 2 blocant + ASI ( vasodilatatie periferica)
- Nu creste rezistenta vasculara periferica
- Blocheaza mai mult receptorii beta decat alfa
Indicatii:
- HTA persoane varstnice
- HTA persoane de culoare
- HTA din sarcina
Reactii adverse:
- Hipotensiune arteriala ortostatica
- Vertij

CARVEDILOL
Indicatii:
-

Insuficienta cardiaca

HTA
4

Cardiopatie ischemica

Doze:
-

In functie de afectiune

DIURETICE
= medicamente care determina cresterea diurezei
-

Mecanismul general de actiune impiedicarea reabsorbtiei de Na si pierderea lui prin urina

Diureticele modifica si excretia altor electroliti, a apei, si a pH urinar si sanguin

Notiuni de fiziologie a excretiei renale :

-

Urina se formeaza in urma a 3 procese : filtrare glomerulara, secrectie tubulara si

reabsorbtie tubulara

Filtrarea glomerulara:
-

Determinata de presiunea de filtrare care reprezinta diferenta dintre presiunea hidrostatica

(ph) a sangelui din capilat si suma presiunii coloid osmotice capilare (pco) cu presiune
hidrostatica din capsula lui Bowman(phB)
Pf = ph ( pco + phB)
Filtreaza toate componentele sangelui cu gm < 68 000 daltoni
Nu filtreaza proteinele si elementele figurate sanguine

Secretia tubulara :
-

La nivelul tubului contort proximal ( TCP)

1. Se secreta acizii si bazele organice ( ex. Acidul uric)
2. Sistemul secretor al acizilor si bazelor organize poate si concurat de diuretice =>
impiedicarea secretiei
La nivelul tubului colector (TC) si tub contorc distal (TCD)
1. Secretia de K la schimb cu reabsorbtia de Na sub actiunea aldosteronului
2. Secretia de H

Reabsorbtia tubulara :
-

Tub contort proximal ( TCP)

1. Reabsorbtie totala glucoza, aminoacizi, bicarbonat, metaboliti
2. Reabsorbtie Na aproximativ 60 -70%
3. Reabsorbtie Cl si H2O care insotesc Na
- Ansa Henle
Portiunea descendenta a ansei Henle -> cresterea osmolaritatii prin contracurentul
multiplicator
5

 Portiunea ascendenta a ansei Henle

1. Reabsorbtia Na (25-35 % ) , k, Cl prin contratransportul Na+/K+/2Cl2. Reabsorbtie Mg2+ si Ca2+ prin transport trancelular
3. NU SE REABSOARBE APA
4. DIURETICELE DE ANSA actioneaza la acest nivel
- Tubul contort distal ( TCD)
- Reabsorbtie Na si Cl (10 %)
- Tiazidicele actioneaza la acest nivel
-

Tubul colector (TC)

-> reabsorbtie Na la schimb cu K sub actiunea aldosteronului ( reabsorbtie facultativa)

-> este locul de actiune al diureticelor antialdosteronice
-> reabsorbtia apei sub actiunea ADH

FARMACOLOGIE:
Indicatii - boli care determina retentie hidrosalina:
Insuficienta cardiaca
- Reactie de adaptare a rinichiului la insuficienta perfuzie renala => consecinte : edeme
periferice si edem pulmonar
Ciroza hepatica
- Hipertensiune portala + hipoproteinemie + hiperaldosteronism secundar => ascita si edeme
Sindromul nefrotic
- Hipoproteinemie => edeme
Insuficienta renala
HTA
Mecanism de aciune :
1. Inhibitia simportului Na/K diuretice tiazidice actiune pe TCD
2. Inhibitia simportului Na/K/2Cl diuretice de ansa actiune pe ansa Henle
3. Inhibitia canalelor de Na triamterenul si amiloridul ( diuretice ce economisesc K) actiune
pe TC
4. Antagonizarea receptorilor mineralcorticoizi diuretice antialdosteronice ( diuretice ce
economisesc K )- actiune pe TC
5. Inhibarea anhidrazei carbonice actiune pe TCP => scade sinteza de H2CO3=> scade
disocierea in H si HCO3=> scade reabsorbtia de Na la schimb cu H
6. Cresterea presiunii osmotice in tubii renali diuretice osmotice => impiedica reabsorbtia
Diuretice tizidice :
-

Hidroclortiazida (Nefrix)

Clortiazida (Salvric)
6

Clortalidona (Hygroton)

Metazolona (Zaroxolyn)

Indapamida (Tertensif) = analog tiazidic

Diuretice de ansa:
-

Furosemid

Torasemid

Bumetanid

Acid etacrinic

20.03.2011 continuare
Diuretice care econimisesc K:
-

Diuretice antialdoesteronice

Spironolactona (Aldactona , Verospiron)

-

Diuretice blocante ale canalelor de Na

Triamterenul (Dytac)
Amiloridul (Midamor)
Inhibitori de anhidraza carbonica :
-

Acetazolamina

Diuretice osmotice:
-

Manitol

Ureea

Izosorbitol

Glucoza hipertona

Consecintele actiunii direticelor:

-

Consecinta : cresterea diurezei -> scaderea a volumului plasmatic -> scade TA ,diureticele
sunt indicate in tratamentul HTA sau
7

-> hemoconcentratie , conc proteinelor plasmatice creste presiunea coloid osmotice -> apa
trece din interstitiu in capilar -> mobilizarea edemelor indicatii IC, CH, SN, IRC si
refacerea volemiei
Reactii adverse la diuretice :
1. Hipopotasemie
2. Hiperpotasemie
3. Pierderi de Na- acute sau cronice
4. Hiponatremie cronica de dilutie la pacientii cu ciroza hepatica, care consuma apa
multa
5. Hipocloremie
6. Modificari metabolism calciu :
-

Tiazidicele scad eliminarea de calciu -> creste calcemia

Furosemidul creste eeliminarea de calciu

7. Retentie de acid uric mai ales tiazidicele
8. Hiperglicemie mai ales tiazidicele
9. Deshidratare

Reactii adverse :
-

Tratament diuretic -> scade resorbtia de Na -> hiponatremie, natriureza si diureza ->>
scaderea volumului plasmatic ..:

DIURETICELE TIAZIDICE
Mecanism de actiune :
-

Inhibitia simportului de NA/Cl in celula epiteliala a TCD => antagonizarea reabsorbtiei de Na

si Cl ( diuretice saluretice)

In insuficienta renala tiazidicele nu ajung la membrana lumenului tubular => nu au efect

Efecte farmacologice :
-

Cresterea concentratiei de Na si Cl in tubii renali => urina concentrata

Pierderea de potasiu este consecinta:

Scaderii volumului sanguin cu declansarea SRAA

Cresterea schimbului Na/K la TCD si TC
-

Creste reabsorbtia de Ca2+

Scaderea rvp
9

Efectele terapeutice :
-

Moderate, dar durabile

Sunt scazute daca scade RFG

Indicatii:
-

HTA

IC

Diabet insipid concentreaza urina => pot inlocui ADH (mecanism ???)

Litiaza renala calcica

Efecte secundare:
-

Hipopotasemie

Hiperglicemie

Hiperuricemie prin scaderea secretiei de aici organici => guta

Cresterea colesterolului total, LDL, TGL

INDAPAMIDA
-

Analog tiazidic

Are si actiune vasodilatatoare

Prin blocarea canalelor de Ca voltaj dependente ( intensitatea de 100x mai mica decat a
nifedipinei)
Prin cresterea sintezei de prostacicline
-

Fata de hidroclorotiazida :

Actiune diuretica mult mai putin intensa

Durata de actiune lunga
Nu determina tulburari metabolice
-

Contraindicatii:

Absolute : ARC grava , alergie, sarcina

Relative : DZ, hiperuricemie, guta
10

Doze si mod de administrare :

Hidroclorotiazida ( Nefrix) 25-50mg dimineata , zilnic sau intermitent

Potenta

T/2

Hidroclortiazida

2,5

Clortalidona

47

indapamida

20

14

DIURETICELE DE ANSA :

FUROSEMID

TORASEMID

BUMETANID

ACID ETACRINIC

Sunt diureticele cele mai intense

Mecanism de actiune:
-

Inhibitia simportului de Na/K/Cl pe intreaga ansa Henle -> antagonizarea reabsorbtiei

tubulare de NaCl ( diuretice saluretice)

Efecte farmacologice :
-

Cresc eliminarea de Na

Cresc eliminarea de K

Cresc volumul urinar

Cresc eliminarea de Ca2+ ( tiazidicele scad eliminarea)

Efecte terapeutice :
-

Intense, scurte

Se mentin chiar daca sade RFG

Indicatii:
-

Retentii hidrosaline moderate rezistente la tiazidice

Ciroza hepatica
11

EPA

HTA

IR

Intoxicatii acute

Edem cerebral

Efecte adverse :
-

Hipopotasemie

Alcaloza hipokalemica prin iesirea K in celule si intrarea H

Hipovolemie acuta =>hTA => soc

Hiperuricemie prin blocarea secretiei la TCP => guta

Hiperglicemie

Surditate rar, cand se asociaza cu aminoglicozide

Contraindicatii:
-

Absolute : IRC grava , alergia

Relative : DZ, guta, I trim sarcina, asocierea cu aminoglicozide

Doze si mod de administrare :

Oral

Iv

40mg

20 mg

240mg

500mg IRC

Incepere efect

1/6 h

Efect maxim

2-3 h

-h

Durata efect

4-6 h

2-5 h

Doza

Tiazidice vs. furosemid:

Tiazidice

Intensitate efect

Inceput si durata
efect

Variatii doze

Eficienta in IR

Moderata

Lent si durabil

Mici

Ineficace
12

Furosemid

Mare

Rapid si scurt

Mari

Eficace

Diuretice antialdosteronice :
-

Spironolactona (Aldactona, Verospiron)

Canrenona

Mecanism de actiune :
-

Blocarea receptorilor intracitoplasmatici pentru aldosteron de la nivelul TC =>

Nu se mai reabsoarbe Na si nu se mai secreta K
Consecinte:
Na se pierde in urina
K ramane in sange

Efecte farmacologice :
-

Se exercita la pacientii cu hiperaldosteronism

Retinerea de K
Pierderea de Na prin urina
Efecte terapeutice :
-

slabe numai prin hiperaldosteronism

se instaleaza dupa 3-4 zile

DIURETICE ANTIALDOSTERONICE
Indicatii:
-

Diuretic in monoterapie sau asociat cu tiazidice si diuretice de ansa pentru a preveni

pierderea de K

Hiperaldosteronismul secundar (CH, IC)

Efecte secundare :
-

Hiperpotasemie

Hiponatremie antetie la cirotici

Ginecomastie, impotenta sexuala la barbati

13

Tulburari menstruale la femei

Contraindicatii:
-

Hipopotasemie

IRA

IH

Doze si mod de administrare :

-

Oral : 25-50 mg/zi -> 200mg/zi

DIURETICE BLOCANTE DE CANALE DE Na ALE EPITELIULUI TC:

-

Triamterenul

Amiloridul

Mecanism de actiune :
-

Impiedica absorbtia de Na si secretia de K la TCD si TC prin blocarea canalelor de Na la

nivelul celulelor epiteliale tubulare

Actiunea se exercita si in absenta aldosteronului

Efecte farmacologice
Indicatii
Efecte secundare
-

Similare cu ale diureticelor antialdosteronice.

INHIBITORI AI ANHIDRAZEI CARBONICE

Rolul fiziologic al anhidrazei carbonice :
-

Sinteza la nivelul epiteliului tubului contort proximal (TCP) de H2CO3

H2CO3 disociaza in H si HCO3-

H+ este secretat in TCP si la schimb este reabsorbit Na

=> anhidraza carbonica determina reabsorbtia Na+

Acetazolamida
Mecanism de actiune:
-

Inhiba anhidraza carbonica de la nivel renal

14

 Inhiba sinteza de H2CO3 si formarea de ioni de H+

Scade secretia de ioni de H+ si reabsorbtia de Na
-

alte nivele de interventie corpi ciliari, celule parietale gastrice

Efecte farmacologice :
-

Pierderea de Na

Creesterea diurezei

Cresterea pH urinar prin retinere HCO3- in lumen

Indicatii:
-

Glaucom

Epilepsie

Rau de altitudine

Ulcer

Efecte secundare :
-

Acidoza metabolica hipercloremica prin pierdere de HCO3

Hipopotasemie

Calcuri urinari pH urinar alcalin favorizeaza formare de calculi

Somnolenta si parestezii

DIURETICE OSMOTICE
-

Manitol

Ureea

Izosorbitul

Mecanism de actiune :
-

Diureticele osmotice filtreaza glomerular

Determina cresterea osmolaritatii in lumenul tubular

Impiedica reabsorbtia apei si electrolitilor
Efecte farmacologice :
-

Eliminare apa > eliminare Na

15

Indicatii:
-

Edem cerebral

Intoxicatii acute

IRA din soc

16