WHO Library Cataloguing in Publication Data

Epilepsy management at primary health level in rural China : WHO/ILAE/IBE

a Global Campaign Against Epilepsy Demonstration Project.
1. Epilepsy therapy. 2. Epilepsy prevention and control. 3. Rural health services.
4. China
ISBN 978 92 9061 451 7 (NLM Classification: WL 385)
World Health Organization 2009

Epilepsy
A manual for
Medical and Clinical Officers
In Africa
P.A. Dekker, M.D.
Revised edition
World Health Organization
Geneva
2002

Pharmacological Update of Clinical Guideline 20

The Epilepsies
The diagnosis and management of
the epilepsies in
adults and children in primary and
secondary care
November 2013: A footnote has been added to recommendation 81 in this guideline
highlighting new advice issued by the
MHRA about oral antiepileptic drugs (AEDs) and switching between different
manufacturers products of a particular drug.
See the MHRA advice for more information at www.mhra.gov.uk. The corresponding
change has been made to
recommendation 1.9.1.4 in the NICE guideline and on the NICE epilepsy pathway.

Final

Methods, evidence and recommendations

January 2012
Commissioned by the National Institute for
Health and Clinical Excellence
Epilepsy

Fact sheet N999

May 2015

http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs999/en/#

The Netter Collection

OF MEDICAL ILLUSTRATIONS

Nervous System
Part IBrain
VOLUME 7
2nd Edition
A compilation of paintings prepared by
FRANK H. NETTER, MD
Edited by
H. Royden Jones, MD
Jaime Ortiz-Patino Chair in
Neurology
Lahey Clinic
Burlington, Massachusetts;
Clinical Professor of Neurology
Harvard Medical School
Boston Childrens Hospital
Boston, Massachusetts

Additional Illustrations by Carlos A. G. Machado, MD

CONTRIBUTING ILLUSTRATORS
James A. Perkins, MS, MFA
Anita Impagliazzo, MA, CMI
Kristen Wienandt Marzejon, MS, MFA
Tiffany S. DaVanzo, MA, CMI
John A. Craig, MD
THE NETTER COLLECTION OF MEDICAL
ILLUSTRATIONS: NERVOUS SYSTEM, PART I:
BRAIN, Volume 7, Second Edition
ISBN: 978-1-4160-6387-2
Copyright 2013 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.

Bagian inti dari sinyal elektrokimia otak adalah membran neuron. Seperti semua membran
sel, membran neuron adalah bilayer fosfolipid. Lipid bilayer ini mencegah pertukaran
substrat terionisasi antara sel dan lingkungannya, yang penting untuk sinyal listrik. Bagian
dalam sel saat istirahat bermuatan negatif dibandingkan dengan di luar sel, karena perbedaan
konsentrasi ion. Sodium (Na+), kalsium (Ca2+), dan klorida (Cl-) predominan di ekstrasel,
sedangkan K+ dan ion organik terkonsentrasi diintraseluler. Perbedaan konsentrasi ini karena
transporter ion tertentu membutuhkan energi untuk terus memindahkan ion masuk dan keluar
dari sel. Pompa ini menyebabkan perbedaan konsentrasi (antara di dalam dan di luar neuron)
melalui pengangkutan ion melawan gradien konsentrasi (dari daerah konsentrasi rendah ke
daerah konsentrasi tinggi). Gradien konsentrasi ini melintasi membran memberikan energi
elektrokimia untuk menggerakkan sinyal. Ion-ion ini akan mengalir melalui membran
melewati saluran protein. Kebanyakan saluran adalah ion-selektif dan akan memungkinkan
lewatnya ion tertentu. Berbeda dengan transportasi yang berkelanjutan dengan pompa ion,
transportasi melalui saluran ion noncontinuous. Saluran ion membuka atau menutup dalam
menanggapi sinyal dari lingkungan mereka. Saluran voltage-gated membuka atau menutup
dalam menanggapi perubahan potensial listrik melintasi membran sel, sedangkan saluran
ligan-gated memerlukan ikatan dari sinyal tertentu molekul untuk membuka atau menutup.
Dua ion yang paling penting dalam transmisi potensial aksi, Na+ dan K+. Saluran voltagegated Na+ memiliki tiga jenis keadaan: dinonaktifkan / deactivated (tertutup), diaktifkan /
activated (terbuka), dan tidak aktif / inactivated (tertutup). Selama eksitasi sel, saluran Na+
diaktifkan melalui penghilangan sebuah "gerbang aktivasi intraseluler, dan Na+ mulai
mengalir ke dalam sel. Setelah beberapa saluran ion Na+ mulai membuka, tegangan menurun
lebih lanjut, menyebabkan lebih banyak saluran membuka sampai membran depolarisasi.
Saluran Na+ lebih sensitif terhadap perubahan tegangan dan lebih cepat membuka dari pada
saluran K+. Jadi dalam depolarisasi, ion Na+ masuk ke dalam sel lebih cepat dari ion K+
bergerak ke luar sel. Depolarisasi tiba-tiba ini disebut potensial aksi, akan mengakibatkan
perbedaan potensial +30 millivolt. Setelah perlahan membuka, saluran voltage-gated ion K+
terlah terbuka dan K+ mengalir keluar, maka potensial aksi berakhir. Setelah saluran Na+
diaktifkan, maka dengan cepat menjadi tidak aktif karena adanya "gerbang inaktivasi" yang
menghalangi bagian dalam saluran segera setelah saluran telah diaktifkan. Selama potensial
aksi, saluran tetap dinonaktifkan selama beberapa milidetik setelah depolarisasi. Inaktivasi ini
hilang ketika potensial membran sel repolarisasi, setelah fase jatuh dari potensial aksi. Hal ini

memungkinkan saluran menjadi diaktifkan kembali selama potensial aksi berikutnya.

Demikian saluran ion Na+ memulai potensial aksi, dan K+ ion saluran menghentikannya.
Saluran kemudian menutup, dan pompa natrium dapat mengembalikan potensial istirahat -70
milivolt. Polaritas membran juga dipengaruhi oleh saluran ligan-gated yang terbuka saat
neurotransmiter, ligan transmisi sinaptik, mengikat reseptor spesifik terhubung ke saluran.
Glutamat adalah neurotransmiter rangsang primer dan gamma-aminobutyric acid (GABA),
penghambatan transmisi. Transmisi sinaptik dimediasi oleh glutamat yang dilepaskan dari
neuron piramidal dan depolarisasi dan merangsang neuron target melalui reseptor ionotropic
(NMDA, -amino-3 hidroksi-5-methylisoxazole-4-proprionic acid [AMPA], dan asam kainic
[KA]). Pembukaan saluran glutamat memungkinkan Na+ dan Ca2+ masuk ke dalam sel,
sehingga terjadi depolarisasi, sedangkan dengan pembukaan saluran GABA, Cl- memasuki
sel, sehingga terjadi hyperpolarization. Setelah potensial aksi dihasilkan, akan menjalar ke
sinaps. Tergantung pada jenis sel, apakah sebuah neurotransmitter perangsang atau
penghambat yang akan dilepaskan dilepaskan. Pengaruh neurotransmitter pada membran
postsynaptic akan menentukan aliran masuk atau keluar dari sel postsinaptik, sehingga
menentukan apakah sel postsinaptik akan menghasilkan potensial aksi.
Epilepsi adalah gangguan paroksismal ditandai dengan cetusan neuronal yang
abnormal. Meskipun epilepsi memiliki banyak penyebab, gangguan mendasar adalah
sekunder akibat cetusan sinkron abnormal jaringan neuron. Epilepsi merupakan fenomena
sekunder akibat ketidakseimbangan antara eksitasi dan inhibisi sel. Ciri dari neuron epilepsi
di eksperimental model epilepsi adalah depolarisasi membran, yang hasil dalam lonjakan
interiktal dicatat oleh EEG. Selama pelepasan interiktal, membran sel dekat soma mengalami
tegangan tinggi relatif (sekitar 10 sampai 15 mV) dan relatif panjang (100 sampai 200 sec)
depolarisasi. Depolarisasi panjang memiliki Pengaruh menghasilkan kereta potensial aksi
yang dilakukan jauh dari soma yang sepanjang akson neuron. Depolarisasi besar ini disebut
pergeseran depolarisasi paroksismal (PDS). PDS adalah disebabkan oleh ketidakseimbangan
eksitasi lebih inhibisi. Ini ditingkatkan eksitasi, atau dikurangi penghambatan, dapat sekunder
untuk berbagai kelainan, termasuk gangguan dalam sifat intrinsik membran neuron, kelebihan
eksitasi melalui NMDA dan AMPA reseptor, mengurangi hambatan melalui saluran GABA,
dan kelainan kalium dan kalsium saluran. Efek bersih adalah ketidakseimbangan eksitasi
lebih inhibisi. PDS interiktal diikuti oleh hyperpolarization besar, yang berfungsi untuk
membatasi durasi paroxysms interiktal. Penting untuk diingat bahwa daerah epilepsi terdiri
dari berbagai normal neuron yang debit dalam sinkron normal cara. PDS dapat terjadi karena
membran intrinsik kelainan dalam kelompok neuron atau karena masukan rangsang

berlebihan (atau dikurangi penghambatan input) kepada sekelompok neuron. Dengan waktu,
kehilangan progresif hyperpolarization setelah PDS dapat terjadi dalam fokus epilepsi.
Selama kejang, neuron epilepsi menjalani berkepanjangan depolarisasi dengan gelombang
potensial aksi selama fase tonik kejang dan osilasi membran potensi dengan semburan
potensial aksi, dipisahkan oleh periode tenang selama fase klonik. EEG direkam di kulit
kepala pada saat ini menunjukkan berkelanjutan paku, yang umumnya bertepatan dengan
tahap tonik tonik-klonik kejang umum. Selama berikutnya panggung, potensi penghambatan
besar terjadi (dengan memperlambat atau merata di permukaan EEG) dan alternatif dengan
berulang, berirama PDSs (dengan paku di EEG permukaan). Pola ini umumnya bertepatan
dengan tahap klonik kejang. Kejang fokal bisa merebak di korteks dan menyebarkan untuk
daerah yang jauh melalui saluran materi putih. Banyak pasien dengan kejang fokal akan
memiliki aura di onset. Jenis aura tergantung pada daerah otak di mana kejang berasal. Untuk
Misalnya, pasien dengan lobus temporal onset mungkin mengalami dj vu (pengalaman
merasa yakin bahwa seseorang memiliki sudah menyaksikan atau mengalami situasi saat ini),
sedangkan pasien dengan lobus parietalis onset mungkin mengalami sensasi mati rasa atau
kesemutan. Dengan propagasi, semakin banyak neuron yang direkrut ke dalam penembakan
sinkron, yang bisa berujung pada umum tonik-klonik kejang. Kejang umum Tidak seperti
kejang fokal, yang melibatkan relatif kelompok terbatas neuron di awal, kejang umum hasil
dari disfungsi jaringan neuron melibatkan beberapa daerah otak. Dasar yang mendasari
mekanisme kejang tidak, dan mungkin lainnya umum jenis kejang, melibatkan sirkuit
talamokortikal dan generasi irama osilasi abnormal pada jaringan saraf. The saraf sirkuit
bertanggung jawab untuk generasi talamokortikal osilasi meledak-menembak diamati selama
kejang tidak adanya mencakup neuron piramidal kortikal, neuron estafet thalamic, dan yang
talamus inti reticularis (NRT). Kepala sekolah koneksi sinaptik dari sirkuit talamokortikal
termasuk serat glutamatergic antara piramida neokorteks sel dan NRT; Koneksi GABAergic
antara sel-sel dari NRT, yang mengaktifkan reseptor GABA; dan serat GABAergic dari
neuron NRT, yang mengaktifkan GABAA dan GABAB reseptor pada relay thalamic neuron.
Peristiwa seluler yang mendasari kemampuan NRT neuron bergeser antara berosilasi dan
menembak tonik. Modus adalah low-threshold (T) Ca2 + paku yang hadir dalam neuron
talamokortikal dan NRT. Ini T-jenis Ca2 + saluran adalah properti membran kunci terlibat
dalam ledakan-menembak eksitasi dan berkaitan dengan perubahan dari berosilasi meledakmenembak di talamokortikal sel. Depolarisasi ringan neuron ini cukup untuk mengaktifkan
saluran ini dan untuk memungkinkan masuknya Ca2 + ekstraseluler. Depolarisasi lanjut
diproduksi oleh Ca2 + masuk akan melebihi ambang batas untuk menembak ledakan

potensial aksi. Setelah T-saluran diaktifkan, mereka menjadi tidak aktif lebih cepat, maka
nama sementara. Deinactivation dari T-saluran membutuhkan a hyperpolarization relatif
panjang. GABAB reseptor dimediasi hyperpolarization merupakan faktor utama dalam
deinactivation dari T-saluran. Berulang serat agunan GABAergic dari Neuron NRT
mengaktifkan reseptor GABA di dekat Neuron NRT. Mengaktifkan reseptor GABA di Oleh
karena itu NRT menghasilkan penghambatan penghambatan output ke neuron estafet
thalamic. Karena menurun aktivasi GABAB, akan ada pengurangan kemungkinan bahwa Ca2
+ deinactivation akan terjadi. Ini akan mengakibatkan penurunan tembak osilasi. Namun,
GABAA langsung dan aktivasi GABAB relay thalamic neuron akan diharapkan untuk
memiliki efek merugikan, meningkatkan hyperpolarization dan karena itu meningkatkan
kemungkinan deinactivation dari T-saluran. Itu ritme osilasi abnormal pada kejang tidak
adanya bisa disebabkan oleh kelainan dari T-jenis Ca2 + saluran atau Fungsi GABAB
ditingkatkan.