Professional Documents
Culture Documents
3D Struktura Proteina
3D Struktura Proteina
1. Aminokiselinskasekvencaodreuje
trodimenzionalnustrukturuproteina.
2. Funkcijaproteinazavisiodnjegovestrukture.
3. Jedanizolovaniproteinimajedinstvenuilipriblino
jedinstvenustrukturu.
4. Najvanijevezekojestabilizirajustrukturuproteina
sunekovalentneinterakcije.
5. Izmeuvelikogbrojajedinstvenihproteinskih
strukturamoemoprepoznatinekezajednike
strukturneuzorkekojinampomaudaorganiziramo
naerazumijevanjeproteinskearhitekture.
Univerzitet u Tuzli
Struktura
globularnog
proteina
himotripsina.
Radiusporedbe
veliinedesnoje
prikazanamolekula
glicina.
Univerzitet u Tuzli
Prostornirasporedatomazovesekonformacija.
Moguakonformacijaproteinaukljuujebilokoje
strukturnostanjebezcijepanjakovalentnihveza.
Konformacijakojaprevladavauodreenimuslovima
obinojetermodinamikinajstabilnija,imanajmanji
sadrajGibbsoveslobodneenergije.
Nativniproteinisuproteiniusvojojfunkcionalnoj
svijenojkonformaciji.
Univerzitet u Tuzli
Univerzitet u Tuzli
Univerzitet u Tuzli
Univerzitet u Tuzli
Planarnepeptidnegrupe.
Catomisusjednihaminokiselinarazdvojenisusatrikovalentneveze.
Kimapolipeptidnoglancajeserijarigidnihpovrinakojeseizmjenjujusa
takomrotacijeokoC.
UgloviizmeuNCoznaenjekao(fi),aizmeuCC(psi).
Univerzitet u Tuzli
Dozvoljene
vrijednostiza
imoguse
odreditiiz
Ramachandran
dijagrama.
Ramachandran
dijagramzaostatke
Lalanina.
Univerzitet u Tuzli
Terminsekundarnastrukturaodnosisenaprostornu
organizacijupolipeptidnoglanca.
Jo1951.god.PaulingiCoreypredvidjelisupostojanje
sekundarnestruktureproteina,nekolikogodinaprijenego
tojeprvastrukturaproteinapotpunorazjanjena.
Univerzitet u Tuzli
Desnialfaheliks.
Povrinerigidnih
peptidnihveza
paralelnesusa
uzdunomosom
heliksa.Uzdunaosa
prikazanajekao
vertikalnitap.
Usvimproteinima
nalazisedesnialfa
heliks.
Univerzitet u Tuzli
Jedinicakojase
ponavljajejedan
okretheliksaduine
0,54nmisadri3,6
aminokiselinskih
ostataka.
Univerzitet u Tuzli
Hidrogenskevezese
formirajuizmeu
hidrogenatoma>NH
grupejedne
aminokiselinei
oksigenatomaiz
>C=Ogrupe4.
aminokiselineprema
Nterminusu.
Univerzitet u Tuzli
Alfaheliksprikazan
odozgopremadole.
Rgrupesuprikazane
kaopurpurnelopte
okrenutesuprema
vaniuodnosuna
heliksnukimu.
Univerzitet u Tuzli
Jednostavnimetod
zaodreivanje
desneilijeve
uzvojnice.
Univerzitet u Tuzli
Elektrinidipol
peptidnevezeprenosi
sedualfaheliksa
prekounutarlananih
hidrogenskihveza.
Rezultatjeheliksni
dipol.
Univerzitet u Tuzli
Stabilnostheliksazavisiodaminokiselinskesekvence.
VelikiblokGludestabilizirauzvojnicu.
VelikiblokArgiliLysdestabilizirauzvojnicu.
ProiliGlyograniavajuformiranjeuzvojnice.Prouvodi
destabilizirajuepetljeualfauzvojnicu.
Usljedzavojakritineinterakcijeseodigravajuizmeu
AKostatakameusobnoudaljenihza3ili4AKostatkas
objestrane.
NegativnonabijeneAKubliziniaminoterminusa
stabilizirajuuzvojnicuiviceversa.
Univerzitet u Tuzli
NegativnonabijeneAKublizinikarboksiterminusa
destabilizirajuuzvojnicuiviceversa.
NastabilnostalfaheliksautieveliinaitipsusjednihR
skupina.
Rostacisemoguelektrostatskiprivlaitiiliodbijati.
.
Univerzitet u Tuzli
Betakonformacija
polipeptidnihlanaca
antiparalelna
Univerzitet u Tuzli
Organizira
polipeptidnelanceu
ravnepovrine.
Kimapolipeptidnog
lancapruaseucik
cakstrukturi.
Polipeptidnilancise
smjetajujedando
drugogiobrazuju
serijenabora.
Univerzitet u Tuzli
Vodikovevezese
formirajuizmeu
susjednihsegmenata
polipeptidnihlanaca.
RgrupesusjednihAK
streizcikcak
struktureusuprotnim
smjerovima.
Univerzitet u Tuzli
Uglobularnimproteinima1/3aminokiselinanalaziseu
okretimailipetljamaukojimapolipeptidnilanacmijenja
smjer.
Vanielementikojispajajusukcesivnenizovealfaheliksa
ilibetakonformacije.
.
Univerzitet u Tuzli
Okretsadri4
aminokiselinska
ostatka.
Strukturabetaokreta.
Univerzitet u Tuzli
Cisizomerprolinaestosejavljaubetaokretima.
Univerzitet u Tuzli
Sekundarnestrukture
imajukarakteristine
uglovevezai
aminokiselinskisastav.
Ramachandran
dijagramzarazliite
strukture.
Univerzitet u Tuzli
Relativna
vjerovatnoa
javljanja
pojedinih
aminokiselinau
triosnovnatipa
sekundarne
strukture.
Univerzitet u Tuzli
Cjelokupnitrodimenzionalniaranmansvih
atomauproteinupredstavljatercijernustrukturu
proteina.
Nekiproteinisadredvailiviepolipeptidnih
lanacakojimogubitiidentiniilirazliiti.
Aranmantakvihproteinskihpodjedinicau
trodimenzionalnimkompleksimapredstavlja
kvaternernustrukturu.
Univerzitet u Tuzli
Prilikomrazmatranjaviihnivoastrukture
korisnojeklasificiratiproteineu2glavne
grupe
1. Fibrilarneproteinei
2. Globularneproteine
Fibrilarniproteinisadrepolipeptidnelance
organiziraneudugenitiilipovri,dok
globularniproteinisadrepolipeptidnelance
svijeneuglobularniilisfernioblik.
Univerzitet u Tuzli
Fibrilarniproteiniseuglavnomsastojeodjednog
tipasekundarnestrukture.Sluezapotporu,
dajuoblikivanjskuzatitukimenjaka.
Globularniproteiniestosadrenekolikotipova
sekundarnestrukture.Uovugrupuspadaju
enzimi,regulatorniproteini,transportni
proteiniidr.
Univerzitet u Tuzli
Fibrilarniproteini(skleroproteini)suprilagoeni
zastrukturnufunkciju.
Sastavljenisuodbazinihjedinicajednostavnog
ponavljajuegelementasekundarne
strukture.
Netopivisuuvodiusljedvisokekoncentracije
hidrofobnihaminokiselina.
Univerzitet u Tuzli
Univerzitet u Tuzli
Alfakeratinsenalaziusisaraiininajveidiosuhe
teinekose,vunenoktiju,kandi,bodlji,papakai
vanjskogdijelakoe.
Alfakeratinjelanvelikefamilijeproteinakojisezovu
proteiniintermedijernogfilamenta(IF).
Alfakeratinskiheliksjedesnoorijentiran.Dvaheliksa
suumotanajedanokodrugogiinesuperuzvojnicu
kojajelijevoorijentirana.Dvalancasuperheliksasu
paralelnaipovezanasuprekohidrofobnihostataka.
Univerzitet u Tuzli
Dvalancasuperheliksasuparalelnaipovezanasupreko
hidrofobnihostataka.
Univerzitet u Tuzli
Strukturakose.etiriprotofibrila(32lancaalfakeratina)
kombinirajuseuintermedijernifilament.
Univerzitet u Tuzli
Jainafibrilarnihproteinapoveavasekovalentnim
poprenimvezivanjempolipeptidnihlanacaunutar
multiheliksnihsnopovaiizmeususjednihlanacau
supramolekularnomrasporedu.
Ualfakeratinupoprenedisulfidnevezestabiliziraju
kvaternernustrukturu.
Univerzitet u Tuzli
Poprenipresjek
kose.
Univerzitet u Tuzli
Trajnaondulacijapredstavljabiohemijskiinenjering.
Univerzitet u Tuzli
KOLAGEN
Dajevrstinustrukturama.Nalazi
seusvimtkivimaiorganima
kojimadajeoblikistrukturnu
jainu.
Nalaziseuorganskommatriksu
kostiju,korneioiju,zubima,
koi.
Univerzitet u Tuzli
Strukturakolagena.Alfa
lanackolagenailikolagenski
helikspredstavlja
poliprolinskuuzvojnicutipII
kojajejedinstvena
sekundarnastrukturalijevo
orijentirana.
Povrinapeptidneveze
okomitajenaosuheliksaza
razlikuodalfaheliksagdjeje
ovavezaparalelnasaosom.
Univerzitet u Tuzli
Ujednomokretuuzvojnice
nalazesetriaminokiselinska
ostatka.
Unutarheliksanemavodikovih
veza.
Redoslijedaminokiselinaunutar
heliksaje
GlyProYiliGlyXHyp
Trilancamolekulekolagena
uvijajusejedanokodrugog
formirajuisuperheliks.
Univerzitet u Tuzli
Ostaciglicinaokrenutisuprema
unutranjostiiinehidrofobnuivicu.
Lancisuperuzvojnicemeusobnose
drehidrofobnimvezamaivodikovim
vezamakojenastajuinterakcijom
peptidnihvezasusjednihlanaca.
Trikolagenskaheliksa(tropokolagen)
stabilizirajusepomousterikih
odbijanjapirolidonskihprstenova
prolinskihihidroksiprolinskih
ostataka.
Univerzitet u Tuzli
Zaenzimsku
hidroksilacijuprolina
ilizinaneophodanje
Cvitamin.
Univerzitet u Tuzli
Strukturafibrila
kolagena.Specifini
poredakkolagenskih
molekulaibroj
poprenihvezazavisi
odvrstetkivaidaje
karakteristinu
poprenuispruganostna
elektronmikrografu.
Univerzitet u Tuzli
Sastarenjemsepoveavakrutostikrtostvezivnogtkivausljed
akumulacijekovalentnihvezaufibrilima.
Univerzitet u Tuzli
Sisarisadrevieod30strukturnihvarijantikolagena.
Genetskidefektiustrukturikolagenailustrirajupovezanost
izmeustruktureifunkcije.
Osteogenesisimperfecta(abnormalnoformiranjekostijuu
beba)iEhlersDanlosovsindrom(labavizglobovi)posljedica
suzamjenejednogostatkaglicinasaveomaminokiselinom.
Glicinnemoebitizamijenjensadrugomaminokiselinom,a
danedoedobitnihtetapostrukturukolagena.
Univerzitet u Tuzli
Kolagenjeglikoprotein.
Sintetiziraseufibroblastima.Nakonsintezepolipeptidse
hidroksilira,glikoziliratestvaratrostrukuuzvojnicu.
Izfibroblastaseizluujeuoblikuprokolagena.
Nakonskraivanja,hidrolizompeptidnihveza,nastaju
snopovitropokolagenakojiselocirajunastaninoj
povriniuoblikuzrelogkolagenskogvlakna.
Univerzitet u Tuzli
Fibroinsvile
proizvodeinsektii
pauci.Polipeptidni
lancisupretenou
betakonformaciji.
BogatisuGlyiAla.
Univerzitet u Tuzli
Lancifibroina
(plavi)pauka
prikazaniobojenim
elekronskim
mikrografom.
Univerzitet u Tuzli
Elastinseubrajaufibrilarneproteinezbogfunkcijei
relativnenetopivosti.
Nalaziseuligamentima,pluima,zidovimaarterijai
koi.
Elastinnemapravilnusekundarnustrukturu.
Sadrinesreenustrukturuukojojsuaminokiselinski
ostacivisokomobilni.
Proteinposjedujekinetikislobodneiekstenzivno
poprenovezanestrukturekojemudajuelastinost
slinugumi.
Univerzitet u Tuzli
Dezmozin
kovalentno
povezuje
poprene
polipeptidne
lanceu
vlaknima
elastina.
Univerzitet u Tuzli
HumaniserumalbuminMr64500ima585
aminokiselinskihostatakaujednomlancu.
Univerzitet u Tuzli
Tercijernastruktura
mioglobinakita.
Kendrewisar.50tih
godina20.vijekaotkrili
strukturumioglobina
pomoudifrakcijexzraka.
Prviputjeuoenaveza
izmeustruktureifunkcije.
Univerzitet u Tuzli
Metodezaodreivanje3Dstruktureproteinasudifrakcijaxzrakai
NMRspektroskopija.
Univerzitet u Tuzli
Uzorcizadifrakcijuxzrakapripremajuseodkristalaproteina.
Univerzitet u Tuzli
Komplementarna
metodazaodreivanje
trodimenzionalne
strukture
makromolekulaje
NMR.
Prednostovetehnikeu
odnosunadifrakcijux
zrakajedaseizvodina
makromolekulamau
otopini.
Univerzitet u Tuzli
Globularniproteiniimajurazliite
trodimenzionalnestrukture.
Citohromcjehemprotein.
Sastojiseodjednog
polipeptidnoglancasa104AK
ostatka(Mr12.400).
40%lancajeuoblikualfaheliksa
Univerzitet u Tuzli
Lizozimjeenzim
Sastojiseodjednog
polipeptidnoglancasa
oko129AKostataka(Mr
14.600).
40%lancajeuoblikualfa
heliksa,a12%uobliku
betakonformacije.
etiridisulfidneveze
stabilizirajusstrukturu.
Univerzitet u Tuzli
Ribonukleazajemaliglobularni
proteinkojiseizluujeiz
pankreasautankocrijevo.
Sastojiseodjednog
polipeptidnoglancasaoko124
AKostataka(Mr13.700).
26%lancajeuoblikualfa
heliksa,a35%uoblikubeta
konformacije.
etiridisulfidnevezestabiliziraju
strukturu.
Univerzitet u Tuzli
Univerzitet u Tuzli
Analizamnogobrojnihglobularnihproteinaotkrivazajednike
strukturneuzorke.
Razumijevanjekompletne3Dstrukturegradiseprekoanalize
njenihdijelova.
Supersekundarnestrukture,motiviilinabori(folds)su
posebnostabilniaranmaninekolikoelemenatasekundarne
struktureivezaizmeunjih.
ProteiniizgraeniizviestotinaAKostatakaestosesvijaju
udvijeiliviestabilnihglobularnihjedinicakojesezovu
domeni.Razliitidomeniobinoimajuirazliitefunkcije.
Univerzitet u Tuzli
StrukturnidomeniutroponinuC.Ovajproteinkojiveekalcijumimaodvojene
domenezavezanjekalcijuma.Domenisuoznaeniplavoiljubiasto.
Univerzitet u Tuzli
Univerzitet u Tuzli
Univerzitet u Tuzli
Univerzitet u Tuzli
Univerzitet u Tuzli
Univerzitet u Tuzli
Univerzitet u Tuzli
Univerzitet u Tuzli
Stvaranjeveihmotivaizmanjih./jeestmotivkojise
stvaraponavljanjemjednostavnihmotivatzv.petlji.
Univerzitet u Tuzli
Proteinskimotivisuosnovazastrukturnuklasifikacijuproteina
(SCOP).
SCOPjebazapodatakaukojojsusviproteinipodijeljeniu4klase:
1. sve
2. sve
3. /
4. +
Usvimproteinimapostojimanjeod1000uzorakasvijanja.
.
Univerzitet u Tuzli
Proteinisasignifikantnomslinouprimarnesekvencei/ili
dokazivoslinomstrukturompripadajuistojfamiliji.
Dvijeiliviefamilijasmalomslinouuprimarnojsekvenci
mogukoristitiisteglavnestrukturnemotiveitakoimati
funkcionalnuslinost.Ovakvefamilijegrupirajuseu
superfamilije.
Univerzitet u Tuzli
Proteinskimotivisuosnova
zastrukturnuklasifikaciju
proteina(SCOP).
Univerzitet u Tuzli
Univerzitet u Tuzli
Univerzitet u Tuzli
Univerzitet u Tuzli
Proteinskekvaternernestruktureproteuseodjednostavnihdimera
dovelikihkompleksa.
Multimersadriod2100podjedinica.
Oligomersadrismonekolikopodjedinica.
Protomerjejedinicakojaseponavlja.
Univerzitet u Tuzli
Kvaternernastrukturadeoksihemoglobina.
Univerzitet u Tuzli
.Identinepodjedinicemultimernihproteinaaraniranesuu
ogranienisetsimetrinihuzoraka.
Simetrijamoebitirotacijskaiheliksna.
Postojegraniceuveliiniproteina.
Veliinajelimitiranasa2faktora:
1.kapacitetomnukleinskihkiselinadakodirajuproteine
2.tanousintezeproteina
Univerzitet u Tuzli
Univerzitet u Tuzli
Univerzitet u Tuzli
Univerzitet u Tuzli
Virusnikapsidi.Proteinskiomotapoliovirusaimaikosaedarskustrukturu.
Univerzitet u Tuzli
Virusnikapsidi.
Mozainivirus
duhanaima
heliksnustrukturu.
Univerzitet u Tuzli
Gubitakstruktureproteinadovodido
gubitkafunkcije.
Denaturacijajenaruavanje
trodimenzionalnestruktureproteina
kojidovodidogubitkafunkcije.
Denaturacijajeireverzibilanproces
Ponovnouspostavljanjenativne
konformacijeuklanjanjemdenaturanata
nazivaserenaturacija(desnoAnfinsenov
eksperimentsaribonukleazom).
Univerzitet u Tuzli
Denaturiraniproteinpostojikaoskupdjeliminosvijenih
oblika.
Odvijanjeproteinajekooperativniproces.
Toplinadjelujenahidrogenskeveze.
EkstremnipHmijenjanetonabojproteina.Dovodido
elektrostatskihodbijanjaicijepanjahidrogenskihveza.
Organskaotapala(alkohol,aceton),urea,gvanidini
deterdentidjelujunahidrofobneinterakcije.
Univerzitet u Tuzli
Polipeptidisesvijajubrzopomouprocesakojiseodvija
korakpokorak.
Svijanjejehijerarhijskiproces.Prvoseformiralokalna
sekundarnastruktura,azatiminterakcijamanaveim
rastojanjimastvarajusupersekundarnestrukture.Processe
nastavljaformiranjemdomenaikonanonastajekompletno
svijeniprotein.
Univerzitet u Tuzli
Kompjuterskasimulacijasvijanjaproteina.
Univerzitet u Tuzli
Svijanjezapoinjespontanimkolapsompolipeptidau
kompaktnostanjekojeseformirahidrofobniminterakcijama
izmeunepolarnihostataka.
Stanjehidrofobnogkolapsamoeimativisoksadraj
sekundarnestrukture,alibonilanciaminokiselinanisuu
potpunostifiksirani.
Kolapsnostanjeestosenazivamoltenglobulestaljene
globule.
Univerzitet u Tuzli
Termodinamika
proteinskogsvijanja
moeseprikazati
pomoutzv.lijevka
slobodneenergije.
Univerzitet u Tuzli
Defektiusvijanju
proteinamogubiti
molekularnaosnovaza
velikibrojgenetsih
poremeajauljudi.
Cistinufibrozuizaziva
poremeajnaproteinu
kojisezoveCFTR
transmembranski
regulatorprovodljivosti
kojiimaulogukanalaza
hloridneione.
Univerzitet u Tuzli
Mutacijakojadovodido
cistinefibrozeje
delecijaPhenapoziciji
508uCFTR.Mutacija
izazivaneadekvatan
foldingproteina.
Mutacijeukolagenu
dovodedobolesti.
Prionskebolestinastaju
zbogpogrenogsvijanja
prionskogproteina.To
sudegenerativnebolesti
Univerzitet u Tuzli
Prionskebolestinastaju
zbogpogrenogsvijanja
prionskogproteina.To
sudegenerativnebolesti
mozga,spongiformne
encefalopatijeukoje
spadaju:
kravljeludilo,
CreutzfeldtJacobova
bolest,scrapie,kuru.
Univerzitet u Tuzli
Nekimproteinimajepotrebnapomoprilikomsvijanja.
Molekularniaperonisuproteinikojireagujusa
djeliminosvijenimilineadekvatnosvijenim
proteinima.Takoerseveuzaproteinedabisprijeili
njihovoprijevremenosvijanje.Veusezanesvijena
mjestabogatahidrofobnimostacima.
PrvaklasaaperonasuHsp70heatshockproteini.
Drugaklasasutzv.aperonini.Tosuproteinski
kompleksineophodnizasvijanjeelijskihproteinakoji
senemoguspontanosviti.
Univerzitet u Tuzli
Naslicije
prikazanciklini
putkojim
aperoniveui
oslobaaju
polipeptide.
Univerzitet u Tuzli
Naslicije
prikazana
uloga
aperonina
usvijanju
proteina.
Univerzitet u Tuzli
Povrinai
uzdunipresjek
GroEL/GroES
kompleksa
E.coli.