1. Na imunidade inata explique como se dé a migraco do neutréfilos do sangue para o local de infecco. Apds passar pelo processo de maturacéo na medula dssea os neutréfilos entram no sangue e circulam por todo o corpo e apesar de poder desempenhar fungBes fagociticas no sangue suas principais fungées ocorrem nos locais, extravasculares de infeccdes. Os neutréfilos sdéo os primeiros a serem recrutados e sua migraco ocorre por um processo de miiltiplas etapas , dependente de selectinas, integrinas e quimocinas , que segue a sequencia basica comum a migraco de todos os leucdcitos . A migracéo pode ser resumidamente descrita como uma série de etapas seqlenciais de interaces com células endoteliais, comecando com a ligagdo de baixa afinidade dos leucécitos seu rolamento ao longo da superficie do endotélio(mediados por selectinas e ligantes de selectina). Em seguida os leucécitos ligam-se firmemente ao endotélio, por meio de interacBes das integrinas leucocitarias, que se ligam a ligantes pertencentes 4 superfamilia das Ig sobre 0 endotélio. A ligagdo das integrinas é amplificada pelas quimiocinas produzidas no local da infecgdo e que se ligam a receptores presentes nos leucécitos. Entdo os leucécitos podem transmigrar entre as bordas endoteliais( transmigrag3o paracelular). 2. Durante o processamento e apresentago de antigenos, quais so as func6es dos diferente tipos de células apresentadoras de antigenos? Diferentes tipos de células atuam como APC para ativar células T virgens e células T efetoras previamente diferenciadas: células dendriticas ( as mais efetivas) , macréfagos e linfécitos B ( principalmente para células T CD4 auxiliares , previamente ativadas) . Esses trés tipos celulares so APC especializadas que capturam antigenos protéicos extracelulares , os internalizam e processam e apresentam antigenos associados a MHC classe II . Ja associados a MHC classe I todas as células nucleadas podem apresentar pept/deos (protefnas citosdlicas- ant/genos virais e tumorais). Células Dendriticas = mais eficientes para iniciar respostas imunes primérias através da ativacdo de células T virgens. Macrofagos e Linfécitos = apresentam antigenos para células T auxiliares diferenciadas na fase efetora da imunidade celular e respostas imunes humorais. 3. O queo TCR alfabeta e o BCR reconhecem? © TCR alfa beta reconhece antigenos protéicos apresentados por MHC de classe I (células T citoliticas) e I (células T auxiliares). E esses antigenos séo apresentados na forma de peptideos. O BCR, por sua vez , como receptor dos linfécitos B , reconhece antigenos de diversas naturezas , naonecessariamente protéicos como lipideos, polissacarideos, acidos nucléicos e néio ha a necessidade de serem apresentados por MHC. 4.Descreva as células do sistema imune adquirido. Cite os principais marcadores de cada célula e suas respectivas fungées. Neutréfilos: tipo abundante de fagécito, também chamados leucécitos polimorfonucleares, constituem a populacdo mais abundante de leucécitos circulantes e medeiam as fases iniciais das reacGes inflamatérias. Os neutr filos so produzidos na medula dssea e originam-se de uma linhagem comum com 0 fag6citos mononucleares. Os neutréfilos podem migrar para os sitios de infeccio poucas horas apés a entrada dos microorganismos. Se um neutréfilo circulante no for recrutado para um sitio de inflamacao nesse periodo, sofre apoptose e geralmente é fagocitado por macréfagos residentes no figado ou no baco. Funcao primaria é identificar, ingerir e destruir microorganismos. Macréfagos: Inicialmente se encontra incompletamente diferenciado sendo chamado de monécito, so heterogéneos consistindo em pelo menos dois subtipos, uma populagao é denominada inflamatéria porque é rapidamente recrutada do sangue para os sitios de inflamgo tecidual. O outro tipo pode ser a fonte de macréfagos residentes do tecido e algumas células dendriticas. Uma vez que entram no tecido esses monécitos amadurecem e tornam-se macr6fagos. Os macréfagos tem denominacées especiais em tecidos diferentes. Principais funcGes: ingestéo e morte de microorganismos, ingerem células mortas do hospedeiro como processo de limpeza, secretam citocinas, atuam como APC, promove o reparo de tecidos lesionados pelo estimulo ao crescimento de novos vasos sanguineos(angiogenese) e pela sintese de matriz extracelular rica em colageno(fibrose). Mastécitos: Sao células provenientes da medula éssea presentes na pele e epitélio de mucosas, contem grnulos citoplasmaticos abundantes preenchidos por citocinas, histamina e outros mediadores. Os mastécitos expressam receptores de membrana para a fracdo Fc de anticorpos IgE e IgG e geralmente sio revestidos por esses anticorpos. Essas células séo importantes na defesa contra helmintos, mas séo também responsaveis pelos sintomas das doengas alérgicas, Baséfilos: Séo granulécitos do sangue, derivado de progenitores da medula 6ssea, sofrem maturacéo na medula e circulam no sangue. Tal como os mastécitos expressam receptores para Fc de IgG e IgE. Sua importancia na defesa do hospedeiro e nas reacBes alérgicas é incerta, Eosinéfilos: granuldcitos do sangue que expressam granulos citoplasmiticos contendo enzimas danosas as paredes celulares de parasitas. Proveniente da medula 6ssea. Atuam em condigées inflamatérias. Células apresentadoras de antigenos(APC): * Células dendriticas: séo as APC mais importantes para a ativagio de Células T virgens, ligagSo entre imunidade inata e adquirida. Possuem longas projegées membranosas e capacidade fagocitica, amplamentedistribuidas nos tecidos linfoides, no epitélio das mucosas e no parénquima dos 6rgdos; expressam receptores que reconhecem moléculas produzidas por microorganismos, mas nao derivadas de células de mamiferos. Apresentam antigenos microbianos aos linfdcitos T. Reconhecem acidos nucleicos de virus intracelulares e produzem protefnas soltiveis chamadas interferons do tipo I, que tem potentes atividades antivirais. Linfécitos: principais células da imunidade adquirida, Unicas células que expressam receptores de antigenos distribuidos clonalmente, cada um com uma especificidade distinta para diferentes determinantes antigénicos. Subtipos distintos: Linfécitos B produzem anticorpos, Linfécitos T> TCD4+ auxiliares: aumentam a capacidade microbicida dos fag6citos, que ingerem os microorganismos e os destroem. TCD8+ citotéxicos: destroem as células infectadas por microorganismos que sao inacessiveis aos anticorpos e a destruicao fagacitica. Células assassinas naturais: FungGes efetoras semelhantes as CTL. 5.0 que é homing dos linfécitos e quais séo seus principais mediadores? O processo pelo qual determinadas populacBes de linfdcitos entram seletivamente em ganglios linfaticos ou em determinados tecidos, mas néo em outros é denominado homing dos linfécitos. 6.Considerando a propriedade de polimorfismo do MHC II e sua expressao celular restrita, discuta as implicag6es no desenvolvimento da resposta imune. Os linfécitos TCD4+ auniliares restritas 8 classe II desempenham um conjunto de fung6es que exigem o reconhecimento do antigeno apresentado por um ntimero mais limitado de tipos celulares. As células T CD4+ virgens precisam reconhecer antigenos que so capturados e apresentados pelas células dendrticas nos érgaos linfoides. Os linfécitos TCD4+ auxiliares diferenciados funcionam principalmente para ativar os macréfagos a eliminar os microorganismos extracelulares que foram fagocitados e para ativar os linfécitos B a produzir anticorpos que também eliminam microorganismos extracelulares. 7.Quanto a selego positiva e negativa dos linfécitos B, responda: ‘A)O que é e qual seu propésito? Selecao positiva facilita a sobrevida de linfocitos que expressam receptores de antigenos titeis. A selecao negativa, por sua vez, interrompe o desenvolvimento, promove o rearranjo adicional dos genes das Ig para fugir da autorreatividade das cels, B (edigdo do receptor) ou deleta (delecSo clonal) os linfocitos B que apresentam alta afinidade para as estruturas proprias. Esses processos, alem de manterem a tolerancia aos antigenos proprios (proceso chamado tolerancia central), tambem se relaciona com o comprometimento dos linfdcitos a determinada linhagem.obs.: 0 processo de edigo do receptor acontece na selecao negativa de B! para T é apenas delecéo clonal mesmo. B)Em qual érgao e em qual estagio de maturaco celular acontece? A selecao positiva e negativa de B acontece na medula éssea, local onde cels B ainda imaturas encontram os antigenos proprios. C)Quais so as caracteristicas da célula linfocttica nesse estdgio de maturaco quanto a expresso de moléculas de superficie? Jé expressam receptores de antigenos completos obs.: diria que "expressam IgM na superficie completas em associagao com gD eIgB", mas vi isso em uma questao respondida, naono livro, D)Quais eventos moleculares e genéticos relacionados a especificidade do BCR acontecem? Explique. ©.BCR é responsavel por sinais eletricos independentes de ligantes que mantem a cel viva e inibem a expressao do gene Rag e impede o rearranjo adicional das Igs. 8.Um linfécito maduro é restrito a0 MHC e autotolerante. Explique os mecanismos que levam a formagdo dessa populacao de linfécitos. Linf T tem precursores que se originam no figado fetal e na MO do adulto e migram para o timo onde so chamados de timdcitos. os timocitos mais imaturos localizam-se no seio subapsular e na regiao cortical externa. Ento, eles migram para cortex, onde ocorre a maioria dos eventos da maturagao. No cortex vao expressar TCR gama delta e alfa beta. A medida em que deixam o cortex e entram na medula, as que amadurecem em CD4 sao restritas ao MHC classe Il e as que amadurecem em CD8 ao MHC classe I. 0s timocitos positives para CD4 ou CD8 saem do timo pela circulacéo. Obs.: Alguns detalhes a mais: O movimento do cortex para a medula envolve a quimiocina CCR7 e a IL-7, que sao produzidas por cels do estroma do timo. A interleucina vai controlar o transito dos timocitos no caso da linhagem alfa beta, e, alem disso, estimular a prolif de cels T imaturas. 9,Esquematize uma diluicao seriada de soro utilizando fator 2. Utilize uma bateria contendo 8 tubos. A diluicéo no primeiro tubo deverd ser ¥% e 0 volume final em todos os tubos de 3ml. Qual sera o titulo da reacao, considerando que esta foi Positiva até o quinto tubo? TUBO 1: volume inicial de soluto = 3,0 ml volume inical de solvente = 3,0 ml \VO= 6m. retira-se 3 ml para o segundo tubo -> v final do tubo 1 = V1= 3ml Ci=1/2 TUBO 2: V2'=3ml de solucao do tubo 1 + 3mi de solvente = 6m.CIV1=C2V2-> 1/2. 3 = C2. 6 ->C2= 1/4 retira-se 3ml paraterceiro tubo -> V2"= 3ml TUBO 3:e TUBO 4:por TUBO 5:ai TUBO 6:vai TUBO7:... TUBO 8: C8 = (1/2)* = 1/256 CO titulo da reagao ¢ a reciproca de uma diluicéio que ainda mantem resultado positive prac teste que esta sendo realizado. Entao, como 0 resultado foi positivo ate o quinto ‘tubo, 0 titulo seraa o valor da concentracao no tubo 5 = (1/2)5= 1/32. 10 Com relaco a resposta imune inata, responda: a) Como as células reconhecem os antigenos? (Correlacione moléculas e receptores) b) Quais sdo as funcoes? Proporciona a linha de defesa inicial contra micro - organismos. Bloqueia a entrada de micro-organismos e elimina ou limita 0 crescimento de muitos micro ~ organismos capazes de colonizar os tecidos. ) Quais sdo os componentes moleculares e celulares? Os principais componentes do SI natural so: ~ barreiras fisicas e quimicas, como os epitélios e as substancias quimicas antimicrobianas produzidas nas superficies epiteliais; - Células fagocitarias (neutrofilos, macrdfagos), células dentriticas e células assassinas naturais (naturais killers - NK); - proteinas do sangue, incluindo membros do sistema complemento e outros mediadores da inflamacao; - proteinas denominadas citocinas, que regulam e coordenam muitas das atividades das células da imunidade natural. 11 ~ Descreva as alteragdes no sangue e nos Orgdas linféides secundarios de uma crianga que nasceu coma sindrome de Di George (aus€ncia de timo). Justifique as alterac6es. Uma crianga com a sindrome de Di George ter problemas quanto 20 desenvolvimento dos linfécitos T ( no sero produzidos e amadurecidos para mais adiante reconhecerem os antigenos do corpo)e conseqiientemente todo seu SI ficard comprometido, o que significa que a crianca estaré vulnerével a infeccbes. Por auséncia de timo ndo ocorre a maturagdo dos linfécitos T e sua posterior migraciopara os 6rgaos linfdides secundérios ( por onde fazem o proceso de recirculacéo e onde reconhecem os antigenos), logo os linfécitos que atingirem os érgaos linfSides secundérios estardo em pequena quantidade e imaturos e assim nao seréo funcionais para o reconhecimento de antigenos. E 0 sangue pelo mesmo motivo teré uma quantidade reduzida de linfécitos circulantes. 12 - Descreva a estrutura de IgM secretada e fale sobre as caracteristicas de afinidade, valéncia e avidez dessa estrutura.Q 6Y A forma secretada de IgM formam complexos multiméricos nos quais duas ou mais unidades estruturais basicas de 4 cadeias esto ligadas de forma covalente. Ela pode ser secretada sob a forma de pentémeros e hexémeros da estrutura central de quatro cadeias. 13- D8 a estrutura das moléculas de MHC e do complexo TCR, correlacionando-as com suas fung6es. Explique a import&ncia da distribuic&o celular das moléculas de MHC e o seu polimorfismo. ‘A molécula de MHC classe I consiste em duas cadeias polipeptidicas ligadas de modo no covalente: uma cadeia alfa codificada pelo loci MHC (cadela pesada) e uma cadeia no codificada pelo loci MHC, a cadeia beta2-microglobulinalcadeia leve). Os segmentos alfa 1 e alfa 2 interagem para formar a fenda de ligagéo de peptideo. As extremidades da fenda so fechadas 0 que impede a acomodacdo de peptideos maiores. O segmento atfa 3 se dobra para formar um dominio Ig, que contém o sitio de ligago para a molécula de CD8. A beta2-micrglobulina interage com 0 dominio alfa3 da cadeia alfa. A molécula de MHC classe I est& relacionada com o processamento de antigenos citosdlicos, sendo reconhecida por células TCD8+. ‘Amolécula de MHC classe II consiste em duas cadeias polipeptidicas ligadas associadas de forma no covalente: uma cadeia alfa e uma beta. Os segmentos alfal e beta 1 aminoterminais das cadeias interagem para formar a fenda de ligaco de peptideos, que é aberta. Os segmentos alfa2 e beta2 enovelam-se em dominios de Ig, sedo que 0 segmento beta2 contém o sitio de ligagdo de C4. Antigenos internalizados do meio extracelular para dentro de vesiculas da célula geram moléculas MHC classe II, que ser&o reconhecidas por células TCD4+. © complexo TCR consiste no TCR alfabeta, as protefnas CD3 (dois heterodimeros) e a cadeia zeta. O TCR é um heterodimero que consiste em duas cadeias polipeptidicas uma affa e outra beta, ligadas por pontes dissulfeto. Cada cadeia possui um dominio variavel e um constante. OTCR em si é responsdvel pelo reconhecimento do complexo peptideo-MHC. As proteinas CD3 e zeta sdo idénticas em todas células T e séo responsdveis pela traduco de sinais que vo iniciar 0 processo de ativacao das células T. Nas moléculas de MHC classe I podem ser expressas em todas as células nucleadas, sendo responsdveis pela apresentagéo de antigenos citosdlicos (ex: virus) aos linfécitos TCD8, 0 que garante com que qualquer célula (nucleada) infectada pode serreconhecida. Jé as moléculas de MHC classe II so expressas por células dendriticas, fagécitos mononucleares, linfécitos B, células endoteliais e epitélio do timo. Essas células sto capazes de processar antigenos do meio extracelular para que esse seja expresso junto com as moléculas de MHC. O polimorfismo das moléculas de MHC decorre de residuos de aminodcidos que variam entre os diferentes alelos de MHC. Esses residuos esto na fenda de ligacéo do peptideo e so eles que conferem a capacidade de diferentes moléculas de MHC se ligarem a diferentes peptideos. 14: Diferencie soro e plasma. Cite os principais reagentes acrescidos ao sangue para obtenco de plasma. Quais as principais moléculas do sistema imune detectadas no soro e no plasma? © soro & obtido quando uma amostra de sangue é colocada num frasco sem anticoagulante e a temperatura ambiente, para que ocorra a coagulagao espontanea. ‘As células do sangue com o fibrinogenio e fatores de coagulacSo formarao 0 coagulo. O liquido remanescente é o soro. O plasma, por sua vez, é obtido por centrifugacao do sangue tratado com anticoagulantes (heparina, oxalato de sédio, oxalato de litio, citrato de sédio EDTA). Apés a centrifugacdo, obtém-se trés fases: na inferior estaréo as hemécias, a superior consiste no plasma (liquido amarelo claro) e a na interfase os gldbulos brancos. Tanto no soro como no plasma séo encontrados anticorpo e citocinas (ions e agua também) Obs.: 0 plasma conterd fibrinogénio e fatores de coagulacao 15+ Em que se baseia o teste de aglutinaco do Idtex para confirmaco da gravidez? Esse teste tem por finalidade a deteccao qualitativa rapida da Gonadotrofina Coriénica humana (hCG) em amostra de urina. E composto por um sistema chamado betalatex, que utiliza um anticorpo monoclonal especifico para a molécula inteira de hCG adsorvido a particulas de létex. Assim, quando a amostra de urina contendo hCG, em concentrago superior ao limite de detecc&o do teste, é misturada com o latex-hCG ocorre aglutinago macroscépica das particulas de latex , caracterizando um teste positivo para gravidez. Por sua vez, quando ndo ha hCG na amostra ou a concentracéo dele ¢ inferior ao limite de deteccao do teste , nao ocorre aglutinago das particulas de latex observando-se uma mistura homogénea , caracterizando um teste negativo de gravidez, 16. Descreva as principais caracteristicas das respostas imune adquiridas. As caracteristicas que definem a imunidade adquirida inciuem uma especificidade extraordinaria para distinguir as diferentes moléculas e uma habilidade de se “lemibrar” € responder com mais intensidade a exposicbes subsequentes a0 mesmo micro- organismo. O sistema imunolégico adquiride é capaz de reconhecer reagir a um grande numero de substdncias, microbianas ou nao. Além disso, ele tem uma incrivelcapacidade para distinguir entre os diferentes micro-organismos e moléculas, incluindo até mesmo aqueles que apresentam uma grande semelhanca, sendo por isso também chamado de imunidade espectfica. 17, Em relacao a resposta imune adaptativa, responda? a. Cite as células com seus principais marcadores de diferencia¢o (CD) e suas respectivas funcées. Linfdcitos T CD4+ auxiliares: séo marcadores de diferenciagao destas células 0 CD3+, D4+ e 0 CD8-. Suas principais fungBes sdo: diferenciacdo de células B, ativaco de macréfagos e estimulaco da inflamacéo. Linfécitos T CDB+ citotéxicos: seus marcadores sdo CD3+, CD4- e CD8+. Suas funcdes so: destruigéo de células infectadas com virus ou bactérias intracelulares e rejeicao dealoenxertos. Células T reguladoras: seus marcadores séo CD3+, CD4+, CD25+. Sua funcdo é: supresso de outras células T. Linfécitos B: seus marcadores so receptores Fc, MHC de classe II, CD19 e CD21. Sua principal funcao é a de producio de anticorpos. Células NKT: seus marcadores s&io 0 CD16 e 0 CD3, Atuam na supresso ou ativagao das respostas imunes inatas e adaptativas. b. Oque é homing? Cite as moléculas envolvidas no homing dos linfécitos. A migracao de um tipo especifico de leucécito para um tipo restrito de tecido, ou para um tecido com infecco em proceso de evolucéo ou que tenha sofrido lesdo, é frequentemente denominada enderecamento dos leucécitos ou homing. Os linfécitos T virgens sio guiados até os ganglios linféticos em consequéncia da ligacdo da L- selectina a seu ligante nas vénulas endoteliais altas (HEV), que s4o encontradas apenas nos ganglios linfaticos, e como resultado das quimiocinas de ligagdo (CCL19 e CCL21) presentes na superficie da HEV. Os linfdcitos T ativados, inclusive as células efetoras, so enderecads até os locais de infecco nos tecidos periféricos, e essa migracéo mediada por E-selectina e pela P-selectina, por integrinas e por quimiocinas que so produzidas nos locais de infeccdo. 18, Comoo macréfago pode ser ativado e quais as suas fungdes na resposta imune? Os macréfagos sao ativados pelo reconhecimento de diferentes tipos de moléculas microbianas, assim como moléculas do hospedeiro produzidas em resposta a infeccées. Essas varias moléculas atiivadoras ligam-se aos receptores especificos localizados na superficie ou no interior do macr6fago (por exemplo, 0 TLR). A ativaco de macréfagos ‘também ocorre quando receptores na membrana plasmatica se ligam a opsoninas nasuperficie do micro-organismo. Na imunidade adaptativa, os macréfagos séo ativados por citocinas secretadas e proteinas de membrana de linfécitos T. As fungdes dos macréfagos incluem: ingestéo e morte de micro-organismos; ingestdo de células mortas; reconhecimento e englobamento de células apoptdticas; secrecao de citocinas; atuam como APC e ativam linfécitos T; promovem o reparo de tecidos lesados pelo estimulo a angiogénese e pela sintese de matriz celular rica em colégeno. 19.0 que so e quallis) als) func&o(6es) das porcBes Fab e Fc de uma molécula de anticorpo? Fab € 0 fragmento de ligagéo do antigeno. Ele ¢ formado pelos fragmentos CHI-VH da cadeia pesada e CL-VL da cadeia leve. A capacidade de ligaco ao antigeno ver dos dominios VH-VL que formam o sitio de ligacao. Portanto, a regido Fab é responsavel pelo reconhecimento do antigeno. O Fc é formado por 2 peptideos idénticos que contém os dominios CH2 e CH3 da cadeia pesada. Esta regido nao é variavel e é responsdvel pelas fungdes efetoras e propriedades fisico-quimicas comuns dos anticorpos.. 20.Considerando as propriedades de polimorfismo e codomindncia do MHC, discuta as implicagSes dessas no desenvolvimento da resposta imune. Os l6cus MHC tem 2 tipos de genes MHC polimérficos, o MOHC classe I eo MHC classe IL Isso leva os MHC a serem reconhecidos por diferentes células T, as quais possuem fungdes diversas na resposta imune. Assim, essa diversidade de MHC permite que sejam reconhecidas uma gama maior de antigenos. Os genes MHC so expressos de forma codominante, ou seja, cada individuo expressa os alelos de ambos os pais. Isso aumenta 0 numero de moléculas MHC disponiveis para a ligacdo com os antigenos na sua apresentacdo fara as células T. 21, Numa reago de hemaglutinaco para detecco de anticorpos especificos para toxoplasmose, o titulo considerado positivo & maior que 1/32. Foi feita a diluigo seriada nna razo 2 de um soro, utilizando a diluigdo inicial de 1/6. O teste foi positivo até a quarta diluiggo. a. Qualéo titulo da reacao? b. teste é positivo ou negative? 16->1/12-> 1/24-> 1/48 Titulo= 1/48 A quarta diluicdo o teste jé esta negativa, uma vez que e menor que 1/32 22- 23. Com relac&o aos linfécitos B eT, responda: ‘a. Quais so os seus respectivos marcadores fenotipicos?Linfécitos T: -T auxiliares (T CD4*): os marcadores fenotipicos so: CD3*; CD4*; CD8". -Tcitotéxicos: (T CD8"): marcadores: CD3*; CD4'; CD8*. - Treguladores: marcadores: CD3*; CD4*; CD25". Linfécitos B: os marcadores fenotipicos dessas células so os receptores Fc; MHC de classe I, CD19 eCD21. b. Quais so os seus respectivos receptores de quimiocinas nas células inativas? - Os linfécitos T apresentam os seguintes receptores de quimiocinas: CXCR4; CXCR5; CXCR6; CXCR7; CX3CR1. ~ Para os linfocitos B, hd apenas 0 CKCR4 € 0 CXCRS. ©. Quais s8o as suas respectivas moléculas de superficie nas células de meméria? As células T de meméria expressam altos niveis de IL-7 e também de CD45RO. Por sua ver, as células B expressam em sua superficie classes de Ig, como IgG, IgE oulga. Além disso, em humanos, a expressdo de CD27 é marcador de células B de meméria. d. Quais sdo as respectivas regides que ocupam nos linfonodos? Por agéo das quimiocinas, as células T séo atraidas para a zona de células T dos linfonodos. Jé as células B, pelo mesmo mecanismo das quimiocinas, so atraidas para 05 folfculos dos linfonodos. . Quais sdo as suas respectivas funcées efetoras? As fungées das células T e B padem ser descritas da seguinte maneira: © TCD4*: atuam na diferenciagao de células B e na ativagéo de macréfagos; * TO também promovem rejeiczio de aloenxertos; + destroem células infectadas por virus ou bactérias intracelulares e © T reguladores: fazem supressdo da funcéo de outras células T (regulacdo das respostas imunes, manutencao da autotolerancia);+ B:principalmente a producio de anticorpos. 24. Compare os receptores envolvidos no reconhecimento de antigenos dos linf6citosT e B. Os receptores de antigenos das células T (TCR) apresentam as cadeias alfa e beta, um dominio V e um C em cada cadeia, trés CDR em cada cadeia também, paraa ligacao do antigeno. As cadeias alfa e beta sao ligadas covalentemente entre si através de pontes de dissulfeto. Ainda hé as proteinas CD3 no TCR. Em relacéo 4 sua funcdo, apés 0 antigeno se ligar ao TCR, muitas das tirosinas dos ITAMs do CDR3 e das cadeias { so forforiladas, o que atrai a ZAP-70 associada & cadeia (. A ZAP-70 liga-se ao ITAM e ha a fosforilacao, a partir dessa ligacdo, de muitas moléculas de sinalizagio. Por sua vez, 0s receptores de antigenos das células B so a IgM e a IgD. Esses receptores possuem extremidades citoplasmaticas curtas formadas por apenas trés A (lina, valina e lisina). Essas extremidades so muito pequenas, para transduzir os sinais apds 0 reconhecimento. Os sinais das IgM e IgD so mediados por Ig-alfa e Ig- beta, que contém um motivo (cada uma) em sua extremidade citoplasmitica, que fosforilada, a partir da ligagio das imunoglobulinas com o antigeno, e acorre 0 desencadeamento de todos os pracessos de sinalizacao. 25. Com relacdo as moléculas de imunoglobulinas secretadas, responda: a. Por que essas moléculas so consideradas bifuncionais? b. Compare as classes de IgG e IgM (com relago a estrutura, avidez, afinidade e valencia). a) As moléculas de imunoglobulinas secretadas séo consideradas bifuncionais pois cada molécula compreende dois sitios de ligagdo ao antigeno (Fab), € um sitio efetor (Fo) no outro lado da molécula. Enquanto 0 sitio de ligaco ao antigeno é bastante diverso, devido a recombinacdo somatica e mutagénese, constituindo portanto, as regides varidveis, o sitio efetor é altamente constante. As regides constantes so necessérias para a oligomerizagio nos sitios de ligagéo ao antigeno, aumentando a avidez do anticorpo pelo antigeno. Fonte:http://www.icb.ufmg.br/bia/prodap/projetos/anticorpos/indice.html#anticorpo s :D colocarei a fonte caso alguém queira saber kkkkkkb) A molécula de IgG & monomérica e tem valencia igual a 2, enquanto a IgM é, normalmente, um pentdmero, tendo valéncia igual a 10. A valéncia do anticorpo refere “se ao nimero de determinantes antigénicos que uma molécula individual de anticorpo pode se ligar. As IgMs tém em geral uma baixa afinidade, enquanto as IgGs tém geralmente uma alta afinidade,Avidez: 6 uma medida global da forca das interag6es entre o antigénio (purificado) e os diversos anticorpos que o reconhecem. A avidez depende nao sé da afinidade das CDRs(CDR é o sitio de combinaco do anticorpo) de uma imunoglobulina mas também do numero de CDRs por imunoglobulina: as IgMs (pentaméricas) tém uma avidez da mesma ordem de grandeza que as IgGs (monoméricas), formando redes de interaccées antigénio- anticorpo que atingem a zona de equivaléncia com titulos semelhantes, apesar da sua mais baixa afinidade, as IgGs. 26, Discuta a importncia da desoxirribosil transferase e da adic de nucleot{deos P na geraco da diversidade do TCR e BCR. Faca um paralelo entre o rearranjo dos genes de imunoglobulinas e a diferenciacao dos linfécitos B. A diversidade dos receptores dos linfécitos € gerada pelo rearranjo dos genes da regio variavel (V) com os genes de diversidade (D) e/ou jungao UW) que formam os receptores. Ainda n&o achei a resposta pra essa pergunta sem nogio... estou procurando! 27. Com relacdo as moléculas de MHC de classes Ie I, responda: a. Qual a importéncia das moléculas de MHC de classes I e II? b. Qual a composigo de seus respectivos complexos estveis de peptfdeo-MHC? . Quais so as respectivas APCs que as expressam? d. Quais sao as respectivas células T responsivas? @. Quais s&0 os respectivos locais onde os antigenos séo processados? 1. Quais so as respectivas enzimas responséveis pela geraco de peptideos? g. Quais so as respectivas moléculas envolvidas no transporte de peptideos e formagao das moléculas de MHC? a) Moléculas de MHC I - apresentam peptidios (derivados de antigenos proteicos Presentes no citosol) e séo reconhecidas pelas células T CD8+Moléculas de MHC II - apresentam peptidios (derivados de antigenos internalizados do meio extracelular) as células T CD4+ b) MHCI - cadeia a polimértica, B -microglobulina e peptideos MIC II - cadeias a e B polimérficas e peptideo ©) MHC I - tipos de APC: todas as células nucleadas MHC II - tipos de APC: células dendriticas, fagocitos mononucleares, linfdcitos B, células endoteliais e epitélio do timo d) MHCT - células T responsivas: células T CD8+ MHC Il - células T CD4+ e) MHC I- local de processamento: no citosol pelo proteassoma MHC II - local de processamento: endossomos (vesiculas endociticas) No MHC I, a geracdo de peptideos se da por meio de grandes complexos enzimaticos multiproteicos denominados proteassomas, os quais so encontados no citoplasma e nos nticleos da maioria das células. J no MHC I, apés a proteina ser internalizada no endossomo, ela sofre degradaco por proteases, principalmente as catepsinas. g) MHC I- Chaperonas, TAP no Reticulo Endoplasmatico(RE) MHC II - Chaperonas no RE; cadeia invariante no RE, Golgi e compartimento do MHC de classe I/vesicula de classe Il; HLA-DM. 28- Estabeleca uma diferenciagdo entre as fases da resposta imune adquirida considerando o tempo apés a exposico antigeno. Reconhecimento do antigeno; ativacéio do linfécito (aproximadamente 7 dias); eliminacao do antigeno (aproximadamente 14 dias); contraco/homeostasia (entre 14 e 21 dias); meméria (21 dias). Reconhecimento: quando um antigeno entra no hospedeiro, seleciona as células especificas e as ativa (hipdtese de selecgo clonal). Ativacdo: a ativacaio dos linfécitos virgens exige o reconhecimento de complexos peptideo-MHC apresentados pelas APC. A natureza do complexo que ativa os LT assegura que esses linfécitos possam interagir apenas com outras células endo com 0 antigen livre. Essa caracteristica ¢ necesséria, visto que todas as fungbes dos LT dependem de suas interacbes fisicas com outras células..Eliminago do antigenos: os LT CD4+ auniliares ajudam os macréfagos a eliminar os microorganismos ingeridos e ajudam as células B a produzir anticorpos. Os CTL CD8+ destroem as células que contém patégenos intracelulares, eliminando, assim, os reservatérios de infeccdo. Os anticorpos neutralizam a capacidade infectante dos microorganismos e promovem a sua eliminagio pelos fagécitos e pela ativacdo do sistema complemento. Contraco: os linfécitos estimulados pelos linfécitos estimulados pelo antigeno morrem por apoptose, restaurando a homeostasia e as células especificas para o antigeno em questo que sobrevivem so responsaveis pela memeéria. 29- Como a célula NK reconhece e destréi uma célula infectada por um virus. ‘As NK no expressam os receptores de antigeno altamente diversos e clonalmente distribuidos caracteristicos dos LB e LT. Em vez disso, usam receptores para diferenciar células e infectadas por patégenos e células saudaveis. O mecanismo de citotoxidade mediado pelas NK é essencialmente 0 mesmo utilizado por CTL CDB+. As NK, assim como os CTL, apresentam granulos contendo proteinas que medeiam a morte das células alvo. Quando as NK so ativadas, a exocitose de seus grdnulos liberam essas proteinas nas proximidades das células alvo. Uma destas proteinas, a “perforina’, faciita a entrada de outras proteinas dos granulos, as “granzimas", no citoplasma das células alvo. As granzimas iniciam a sequéncia de eventos de sinalizacdo que provocam a morte das células alvo por apoptose. Por matarem as células infectadas por virus e bactérias intracelulares, as NK eliminam os reservatérios de infecc&o. As NK matam as células infectadas por virus antes da ativacéo completa de CTL antigeno-especificos, isto €, nos primeiros dias depois da infecco. 30- Descreva a recirculac&o dos linfécitos T inativos pelos érgios linfdides. Cite as células, moléculas e mediadores solveis envolvidos. Os linfdcitos esto em continuo movimento através da corrente sanguinea, dos vasos linfaticos, tecidos linfoides secundirios e tecidos nao linfoides periféricos. Quando um linfécito T virgem emerge do timo e entra no sangue circulante, estabelece residéncia Tos ganglios linfaticos, no baco ou nos tecidos linfoides de mucosa migrando para as zonas de LT desses tecidos linfoides secundérios. Se nao reconhecer um antigeno nesses locais 0 LT permanece virgem e deixa os ganglios linfaticos ou 0 tecido linfoide associado 4 mucosa através dos vasos linfaticos, drenando finalmente essas células de volta & corrente sanguinea, As células T virgens deixam o baco diretamente através da circulagdo. De volta ao sangue, a célula T virgem repete o processo de estabelecer residéncia em outros ganglios linféticos secundérios. 31. Descreva a estrutura basica de uma molécula de anticorpo (Ig secretada) e correlacione a estrutura com as fungées bioldégicas dessa molécula. A molécula de imunoglobulina (Ig secretada) tem como estrutura basica duas cadeias, a leve e a pesada que se observadas pode-se notar que so espelhadas. Cada uma dessas cadeias possuem alguns dominios, sendo que a cadeia leve possui um dominio variavel (Vi) e um dominio constante (Cl) enquanto que a cadeia pesada possui um dominio variével (Vh) e trés dominios constantes (Chi, Ch2, Ch3). Cada um deles é formado por pontes dissulfeto (residuos de cisteina) e apresentam uma funcéo.Sao 0s dominios varidveis os responsaveis pela ligacdo do Ig ao seu epiteto especifico na resposta imunolégica, por isso devem ser variaveis para atender 4 diversidade antigénica. J4 os dominios constantes so os responsaveis por se ligarem a moléculas especificas do sistema imunolégico, sinalizando respostas dessas células ao antigeno opsonizado ( como por exemplo a fagocitose). So os dominios constantes que diferenciam os diversos tipos de iB. 32. Os alelos do MHC tém sido implicados na suscetibilidade do individuo desenvolver uma determinada doenca. Por exemplo, o HLA-DR4 esté relacionado com o desenvolvimento da diabetes insulina dependente. Justifique esta afirmacao. A diabetes do tipo 1 € considerada uma doenga auto-imune de fundo genético. Nessa doenca, acorre uma alteracao do gene HLA-DR4 (uma das 3 partes constituintes da transcrico do MHC do tipo 2)e como resultado as células produtoras de insulina passam a ser reconhecidas pelo MHC como um corpo estranho. Assim, hé 0 ataque do sistema imunolégico e destruicéo dessas células, levando a diminuicéo drastica da produco de insulina, 33. Prepare seis tubos de diluicéo seriada de uma amostra soro com fator de diluicéo. (razdo) 2, a partir da diluicéo de 1/10, mantendo o volume final de 2m! em cada tubo. Esquematize.34. O sistema ABO pode conferir protege a doenca hemolitica do recém-nascido? Explique. ‘A doenca hemalitica do recém-nascido( eritrosblatose fetal) ocorre caso o bebé tenha o Rh positivo herdado do pai e a me possua o fator Rh negativo. Quando ha incompatibilidade sanguinea devido ao fator Rh ha sensibilizacdo na mame, pois o sangue dela reconhece 0 bebé como um “intruso” e comega a criar anticorpos contra ele. Como os anticorpos que so produzidos na primeira gravidez so moléculas grandes (IgM, nao atravessam a barreira placentdria- pentameros), elas no so capazes de atravessar a barreira da placenta. Por isso, na primeira gravidez, se sangue da mae entrar em contato com o sangue do bebé que seja incompativel, nada acontece. Mas, se engravidar novamente e a mame nao tiver feito o tratamento adequado na gestacao anterior, os anticorpos que so produzides so moléculas menores (IgG, monémeros e é uma resposta secundaria), que conseguem atravessar a placenta e vo destruir as hemécias do bebé. "A destruicéo das hemacias provoca uma grave anemia e pode causar edema fetal generalizado, aumento do liquide amnistico @ até a morte do bebé. Os bebés que sobrevivem apresentam grave anemia ou ictericia rara”, 35. Explique as principais propriedades da imunidade adquirida. A imunidade adquirida desenvolve-se como uma resposta a infeccdo e se adapta a ela. Apresenta uma grande especificidade para as mais distintas macromoléculas capacidade de lembrar e de responder mais vigorosamente as repetidas exposicGes ao mesmo microorganismo. Essa apresenta grande diversidade, porque seus receptores s80 produzidos por recombinacéo somatica de segmentos de genes, apresenta a capacidade de meméria e de no reatividade com o préprio, seus principais componentes so 0s anticorpos e linfécitos. A resposta imune adquirida é dividida em duas partes que ocorrem simultaneamente: resposta imune humoral e celular. A resposta imune humoral é composta pelos linfdcitos B, que séo capazes de reconhecer tanto antigenos extracelulares quanto os de superficie celular e se diferenciam ento, em células capazes de produzir anticorpos, os plasmédcitos, a sua fase efetora se caracteriza pela neutralizac3o dos antigenos extracelulares por meio do complexo antigeno-anticorpo, oposonizagéo do microorganismo. JA a resposta imune celular composta pelos linfécitos T que tem uma especificidade restrita, reconhecem somente antigenos peptidicos ligados a moléculas do hospedeiro (MHC). Os linfécitos T se dividem em TCD4 ou T auxiliares e os TCD ouT citotdxico. O linfécito T auniliar, ao ser ativado, produz citocininas como o interferon gama, responsavel por fazer 0 macréfago que apresentou o epipetocapaz de destruir esse antigeno por si sé. O linfécito T citotéxico, depois de o macréfago apresentar o epitopo, se responsabilizaré por secretar citocininas que lisam a APC (apoptose) para gerar morte do antigeno e eliminar os reservatérios de infecgéo36. Quanto a apresentacao de antigenos intracelulares, responda: a. Descrevaa estrutura da molécula do MHC que os apresenta. Cada molécula do MHC consiste em uma fenda ou sulco de ligagao de peptideo extracelular, seguida de dominios semelhantes 4 imunoglobulina (Ig) e dominios ‘transmembrana e citoplasmaticos. 0 MHC de classe I consiste em 2 cadeias polipeptidicas ligadas de modo néo covalente: uma cadeia alfa polimérfica e a cadeia beta dois-microgloculina( ver 0 nome no livro no sei representar isso aqui , desculpa,pagina 124), trés quartos do peptideo completo estendem-se do meio extracelular, um pequeno segmento hidrofdbico atravessa a membrana celular e os residuos celular esto localizados no citoplasma, as extremidades da fenda de ligagdo de peptideos das moléculas de classe I so fechadas , de modo que o tamanho da fenda é grande o suficiente para ligar peptideos de 8 a 11 aminodcidos. 0 MHC de classe II é composta de uma cadeia polimérfica alfa ligada néo covalentemente a uma cadeia beta polimérfica, as extremidades da fenda de ligagdo esto abertas, permitindo a ligagéo de peptideos de 30 ou mais residuos. b. Explique como ocorre o processamento e a apresentacao de antigenos. AAC, antes da apresentacdo, engloba o antigeno, processa-o e expressa apenas um fragmento do mesmo ao linfécito T por meio do seu MHC. 0 linfécito s6 reconhece com eficdcia este complexo: MHC-Peptideo. A via do MHC-I: a geracéo de peptideos associados aos MHC de classe Il a partir de antigenos endocitosados envolve a degradaco proteolitica das proteinas internalizadas nas vesiculas endociticas e a ligago dos peptideos do MHC de classe II nessas vesiculas, portanto participa antigenos proteicos de origem extracelular, que apresenta ao linfécito T auxiliar, faz com que ele produza citocininas que ativam a prépria APC. Na via do MHC: os peptideos associados ao MHC-1 séo produzidos pela degradacio proteolitica das proteinas citosdlicas, pelo transporte dos peptideos gerados no RE e pela ligagao as moléculas de MHC-1 recém-sintetizadas, ou seja, processamento de antigenos proteicos com origem intracelular, apresenta ao linfécito T citotéxico, esse produz citoxidade( perfurinas e granzimas) para gerar a apoptose da prdpria APC que apresentou o antigeno, 37. A geraco dos linfécitos e seus receptores espectficos ocorre nos érgaos linfoides primérios, e 6 seguida de migracdo para os érgaos linfoides secundarios - sitio da resposta imune adaptativa. Com base nesta afirmativa, responda: f. Cite os 6rgaos linfoides primarios e secundarios. ‘© Primarios medula dssea e timo ‘© Secundirios linfonodos, sistema imune cutdneo(pele) e sistema imune dasmucosas g. Cite as células da resposta imune adaptativa e seus respectivos marcadores. Linfécitos T alfabeta: * _Linfocitos TCD8 citotéxicos (CD3, CD8 e TCR alfabeta como marcador) © Linfécitos TCD4 auxiliares (CD3, CD4, e TCR alfabeta como marcadores) « _Linfécitos T reguladores (CD3, CD25, CD4 e TCR atfabeta como marcador). _Linfécitos T gamadetta (CD3 como marcador e expressdo varivel de CD4 e CD8) * Linfocitos B (BCR, Receptor de Fc, MHC de classe I CD19 e CD21 como marcadores) h. Cite as moléculas envolvidas na migrago dos linfécitos. Selectinas e receptor de selectinas. Integrinas e receptor de integrinas e quimiocinas e receptor de quimiocinas 38.Voc8 precisa fazer varias diluicdes de um anestésico que seré utilizado posteriormente. Para isto, vocé numerou os tubos de 1 a 5 e pipetou em todos eles X mi de solugdo fisiolégica. No tubo nimero 1 vocé pipetou X ml de anestésico. Apés homogeneizacdo, pipetou X mi da solucdo e transferiu para o tubo numero 2. O procedimento foi repetido até o 5° tubo. a. Qual ovolume de todos os tubos e as respectivas diluices? Foram colocados X volumes de solucao fisiolégica em todos os tudos e adicionado mais x volume de anestésico no tubo um que ento ficou com 2X. Como, apés isso foram transferidos do tubo 1 para o dois e depois do dois para o trés, respectivamente até o ‘tubo 5, X volume do tudo anterior, a0 final do proceso, os tubos 1, 2, 3 €4 esto com X volume e o tubo 5 esté com 2X volumes. Como em cada diluicéo a concentragao de anestésico cai pela metade os titulos de diluigo sero para o tubo um 2, para o tubo dois 4, para o tubo trés 8, para o tubo quatro 16 e para o tubo cinco 32 titulos de diluigdo ( um trinta e dois avos do volume original de anestésico). b. Se x=10ml, qual & o volume de todos os tubos e as suas respectivas diluig6es? Os tubos 1, 2, 3 e 4 tem volume de 10 ml e 0 tubo 5 tem volume de 20 ml. O tubo 1 tem esta diluido para Sml por decilitro 0 tubo 2 tem 2,5 mil por decilitro o tubo trés tem 1,25 por decilitro 0 tubo quatro tem 0,625 ml por decilitro e0 tubo 5 estd diluido para0,3125 ml por decilitro. 39, Descreva as fungGes efetoras das células NK. Citotoxidade celular através de perforinas que enfraquecem a membrana celular egranzimas que ativam vias apoptoticas de células infectadas por micro-organismos celulares Secrecdo de interferon gama ativando macréfagos e aumentando sua capacidade de destruir 0 patégeno fagocitado, além de auxiliar a diferenciac&o do linfécito T helper Em Th1. Como a resposta do linfécito NK ¢ inata e muito répida ele é responsdvel por manter infecc6es intracelulares sob controle enquanto ocorre a maturacéo de linfécitos T CD8 para destruir completamente o foco da infeccio. 40. Fale sobre a estrutura, valéncia, avidez e afinidade da IgG. R= Sdo as principais imunoglobulinas do sangue, sendo composto por duas cadeias leves ( que pode ser kappa ou lambda) e uma cadeia pesada (gama), sendo que sua estrutura integral pode ser dividida em fragmento Fab (fragment antigen binding ou fragmentos ligadores de antigeno), que séochamadosmonovalentes, poiscadaumpossuiumlocaldeligacé oeosdois, s8ocompletamenteidénticos, e um fragmento Fe (fragmento cristalizdvel) que é incapaz de ligar ao antigeno mas que contem fungo biolégica. Imunoglobulinas IgG se ligam especificamente a um ou dois antigenos préximos ou relacionados sua afinidade ¢ alta para um antigenos especifica 0 que devido as regides hipervariaveis que apresentam cerca de 10 aminodcidos de comprimento e sdoregiées de intensa variabilidade tanto de cadeia leve como de cadeia pesada - na interacéo antigeno-anticorpo entram em contato e se ligam a certas porcées do determinanteantigénico. 41. Responda: a. Quais os receptores que reconhecem ant{genos na superficie de linfécitos? R= Nos Linfécitos T os receptores séo as moléculas de TCR (“T” Cell Receptor), jé nos Linfécitos B os receptores so as moléculas de BCR ("B” Cell Receptor ou molécula de IgM de membrana). . Quais os principais eventos intracelulares que ocorrem em um linfécito T apés 0 reconhecimento do antigeno? Re Apés 0 reconhecimento do antigeno e formagdo da sinapse ocorre uma cascata de sinalizaco interna que comeca pela ativacdo das vias de sinalizagdo da Cinase MAP, do Calcio e do PKC, que ativam fatores de transcrico que acabam por regular a expresso de genes que orientam ativacéo e especializacao dos linfécitos (ps: isso foi 0 basico do basico, porque tecnicamente a resposta seria umas 8 paginas do capitulo 7). . Quais as principais moléculas envolvidas nesse reconhecimento? Re As principais moléculas enwolvidas no reconhecimento podem ser divididas em dois ‘grupos, as que so apresentadas pelas Células T e as que sao apresentadas pelas APCs: Células T: TCR = 04~ MHC classe I~ ~ MHC classe I~ ~B7-1 eB7-2-——~ ~ LEAT -—Reconhecimento. -— Restrigéo do MHC -— Restrigéo do MHC ~~ Coestimulador -—Adesaod. Quais os principais produtos dessa ativaco? R= Apés o reconhecimento do antigeno ocorre a sintese e liberagdo de Il-2 e expressiio do receptor de IL-2, aumenta a producio de interleucinas diferenciadoras (IL-4, IFN-gama). 42. Explique como o macréfago e a célula NK atuam na imunidade inata. R= Os Macréfagos, representam para a imunidade inata, a primeira linha de defesa contra micro-organismos que ultrapassam as barreiras epiteliais, e atuam fagocitando e eliminando bem como produzindo citocinas pré-inflamatorias no sitio de infecc&o (outra fungao € a de limpeza e reparo dos tecidos danificados). Jé as células NK tem a funcao de matar células infectadas [por meio do reconhecimento do MHC e posterior liberacgio de perforinas e granzimas) e ativar os macréfagos para destruir micro- organismos infectados. 43) Responda: Descreva o papel das células acessorias e efetoras na resposta imune. ‘As células que apresentam funcdes especializadas nas respostas imunes séo os fagécitos, células dendriticas e linfécitos. Os fagécitos, incluindo neutréfilos e macréfagos, séo células cuja funcao primaria é identificar, ingerir e destruir micro-organismos. Além disso, por meio de contato direto e da secrecao de proteinas, os fagécitos comunicam-se com outras células de tal forma que promovem ou regulam as respostas imunes. Os neutréfilos esto presentes principalmente nas respostas imunolégicas inatas desempenhando seu papel fagocitério. Os macréfagos desempenham funcdes tanto na imunidade inata quanto na adaptativa, eles fagocitam 0 micro-organismo e células do hospedeiro mortas (proceso de limpeza), secretam citocinas, podem atuar como APC e promavem o reparo tecidual. Mastécitos, baséfilos e eosindfilos séo trés subtipos celulares cam importante fungaio na imunidade inata e adquirida, seu ervolvimento nas respostas imunes atua contra heimintos e em reagées alérgicas. ‘As células apresentadoras de antigeno (APC) séo populagdes celulares especializadas em capturar antigenos, apresenté-los aos linfécitos e fornecer sinais que estimulam a proliferagao e diferenciacéo desses linfécitos. A principal APC é a célula dendritica, contudo macréfagos, linfécitos B também podem apresentar antigenos. As APC ligama imunidade inata 4 adaptativa. Os linfécitos so 0 tipo celular da imunidade adquirida. Os linfécitos B so células responsdveis pela producdo de anticorpos. As células NK apresentam funcdes efetoras semelhantes as das citotéxicas, mas seus receptores so distintos. As célulasNKT so uma pequena populacao de linfécitos T que apresentam uma molécula de superficie tipica das células NK. Os linfécitos T (alfa beta) so divididos em subgrupos, os auxiliares (CD4+) que por meio das citocinas produzidas por eles interagem com outros tipos celulares e atuam na diferenciagéo das células B, ativacdo de macréfagos e estimulam a inflamaco. Os linfécitos T citotéxicos (CD84) atuam na destruicio de células infectadas por virus ou bactérias intracelulares liberando substdncias citotdxicas. Os T reguladores atuam na supresséo da funcéo de outras células, controlando assim a resposta imune. Ainda possuimos os linfdcitos T gama delta que apresentam uma especificidade menor comparada com o alfa beta, acredita-se que esse tipo celular atua tanto na imunidade inata quanto adaptativa com a funcéo citotéxica e auxiliar. Como ocorre o tréfego constante de linfécitos entre o compartimento vascular sanguineo e 0 compartimento linfético? Por que esse tréfego € importante? Quais sao as estruturas e moléculas envolvidas? Os linfécitos esto em continuo movimento através da corrente sanguinea, dos vvas0s linfaticos, tecidos linfides secundirios e tecidos néo linféides, essa recirculacdo € importante, pois maximiza a probabilidade de que um néimero limitado de linfécitos virgens encontre o antigeno, se este estiver presente, em qualquer parte do corpo para que se d® inicio a resposta imunoldgica adaptativa. © enderecamento (homing) das células T virgens para dentro dos tecidos linfaticos ocorre através de vénulas pés-capilares especializadas, denominadas vénulas endoteliais altas (HEV). Os linfécitos chegam através do fluxo sanguineo arterial pelas HEV, suas células endoteliais séo arredondadas e apresentam moléculas de adeséo e quimiocinas sobre a sua superficie que sustentam o enderecamento seletivo dos linfécitos. 1)Ocorre o rolamento dos linfécitos no endotélio das HEV mediado pela ligacéo da L-selectina dos linfocitos e seu ligante nas HEV (PNAd); 2A adesio firme subseqiiente as HEV é mediada por integrinas, principalmente LFA-1, Aumenta-se essa afinidade pela CCL19 e CCL21 (quimiocinas) que se ligam ao receptor CCR7 presente nos linfdcitos virgens. 3)0s linfécitos, agora firmemente aderidos, rastejam pelas juncées intercelulares para atingir 0 parénquima dos tecidos linféides. Os linfécitos que no reconheceram nenhum antigeno iro retornar a corrente sanguinea. A principal via de reentrada no sangue é feita através dos linfaticos eferentes. A saida das células T depende de um lipideo quimioatente denominado esfingosina 1-fosfato (S1P) que se liga a um receptor de sinalizacao nas células T denominado receptor 1 de esfingosina 1-fosfato (S1PR1).44) Descreva a estrutura de uma molécula de IgM secretada. ‘A molécula de IgM é secretada como pentamero , formado pelas unidades basicas de imunoglobulina. Essa molécula multimérica também apresenta um polipeptideo denominado cadeia de juncao J que forma pontes de dissulfeto com as caldas e estabiliza este complexo. , alem de auxiliar o transporte do IgM através de epitélios. 45) Discuta os trés pontos de controle no desenvolvimento de um linfécito, que determinam sua morte ou a continuidade de seu processo de maturagao, bem como as caracteristicas da célula linfocitica nesses diferentes estagios. 1) A maturago é iniciada por sinais de receptores de superficie celular que desempenham dois papeis: promovem a proliferacio dos progenitores e induzem a expresso de fatores de transcrigdo que atuam em conjunto para iniciar 0 rearranjo dos genes dos receptores de antigenos B ou T. O progenitor linfSide que nao apresentar esses receptores de fora satisfatéria é degradado no proprio érgao linf6ide. 2) Apés esta primeira etapa, os pré-linfécitos passam por uma selecéo de células que expressam pré-receptores de antigenos. Esses pré-receptores possuem a cadeia pesada (LB) ou a cadeia beta (LT) definitiva, ou seja, que seus genes responsaveis pela sua sintese jé passaram pelo rearranjo somatico. Associado a essa cadeia pesada encontra-se a cadeia leve (LB) ou cadeia alfa (LT) proviséria que ainda passara por esse processo de rearranjo génico. 3) Os linfécitos imaturos passam pela selecdo do repertério e aquisigdo de competéncia funcional. Neste estagio j4 possuem o receptores de antigenos definitivos, tanto a cadeia leve quanto a pesada, porém essa célula ainda passa pela selecio positiva e negativa. A seleco positiva consiste em selecionar aqueles linfdcitos T que so capazes de reconhecer moléculas préprias do MHC e também assegura que a expresséo do coreceptor apropriado para reconhecer o tipo de MCH [iré diferenciar as células CD4+ e CD84). Nas células B a selecgo positiva preserva as células que expressam receptores antigénicos e esta acoplada a diferentes subgrupos. A selecdo negativa ¢ 0 proceso que elimina ou que altera o linfécito (LB - ediggo do receptor) em desenvolvimento, cujos receptores de antigenos ligarse fortemente a antigenos préprios presentes nos érgios linféides geradores. Essa selegio elimina linfécitos autorreativos e potencialmente prejudiciais. 52. Descreva a estrutura, a classe, a especificidade e a afinidade de um anticorpo na resposta imune priméria e na secundaria, frente a um antigeno proteico. As classes dos anticorpos predominantes nas respostas imunes primarias e secundarias séo, respectivamente, IgM egG. O IgM apresenta estrutura multimérica (pentameros ou hexametros),baixa especificidade e baixa afinidade (alto valor da constante de dissociaco - ka - apesar da alta avidez, devido interacao polivalente da imunogiobulina ao antigeno). Ja 0 IgG apresenta estrutura monomérica, alta especificidade e maior afinidade (baixo valor da ky - apesar da baixa avidez, devido 8 interagéo monovalente da imunoglobulina ao antigeno).. 53. Quais so os efeitos funcionais apés a estimulago dos linfécitos T auxiliares pela interacao CD28-B7? A estimulacéo dos linfécitos T auxiliares pela interacao CD28-B7 provoca 05 efeitos funcionais: sobrevivéncia das células T; aumentos da atividade metabdlica e da proliferacao das células T; produgao de citocinas (como a IL-2) ea diferenciacaio de células T virgens em células efetoras e de meméria. 54. Um individuo infectado por Leishmania mostrou-se resistente a infeccao. . Qual foi o tipo de resposta T auxiliar elaborada (Tht, Th2 ou Th17)? ‘A resposta T auxiliar elaborada foi Tw1, que defende o hospedeiro de patégenos intracelulares. b. Quais séo as células e as citocinas que participam da diferenciag&o desse fendtipo Th? ‘As células envolvidas nessa diferenciacio so: células dendriticas (00), macréfagos e células NK. J as principais citocinas, sdo: IL-2, IL-18 elFNy. A diferenciacéo de células T CD4* virgens em células do subtipo Tul é induzida pelas aces da IL-2 (produzida por células dendriticas e macréfagos em resposta a microrganismos), dos patégenos intracelulares e do IFN-y (produzido inicialmente pelas células NK). A IL- 2.0 IFNy ativam os fatores de transcri¢do T-bet, STAT! e STAT4, os quais induzem a diferenciacio linfocitaria. . Quais séo as citocinas eas agdes desse fendtipo? O subtipo Ti1 produz o IFNy (principalmente), o TNF, algumas quimiocinas e outras citocinas. Uma das fungdes do Ty11 é ativar os macréfagos através de sinais mediados pelos contatos entre CD40L-CD40 e pelo IFN-y. Ativadas, essas élulas matam os microrganismos fagocitados por acdes de espécies reativas de oxigénio, éxido nitrico e enzimas lisoss6micas. Outra funcao do Tx1 € liberar IFNy, auxiliando a producgo de anticorpos IgG pelas células B. Esses anticorpos opsonizam os microrganismos para a fagocitose.