Sindroamele mielodisplazice

Definiie
Etiopatogenez
- primare
- secundare
Boala clonal a cel. stem multipotente sau n unele cazuri
pluripotente.
Caracteristici:
- Instabilitate citogenetic
- Un anumit fenotip
Simptome:
- Sindrom anemic
- Infecii
- Manifestri hemoragice
Semne: Hepatosplenomegalie

Bolile mieloproliferative cronice

Boli clonale ale CSP sau CSM
Difereniere i maturare cvasinormal acumulare de
elemente mature

Proliferare bi sau trilinear concomitent sau

secvental
Metaplazia mieloid
Fibroza medular reactiv

Evoluie:
La nceput proliferare, metaplazie
La sfrit LA sau fibroz
Dificulti de diagnostic:
LGC cu trombocitoz
PV dup hemoragie
PV n faza de MMM

Reglarea negativ

Celule

Factori umorali

Ly T
NK
Monocite/ macrofage

PGE
Ifn
TNF
TGF
Izoferitine, lactoferine

Reglarea pozitiv
Factori de cretere
Interleuchine
Altele:
- insulina
- PDGF
- Cortizonul
- Hormonii tiroidieni

SINDROAMELE MIELODISPLAZICE
Tratament
- Substituie
- Tratament patogenetic
I - TMO
- Tratament pentru eradicarea clonei
II - Reversori
Ara C
ATRA
III - Factori de cretere hematopoietici
IV - Corticoizi
V - Tratament antiapoptotic
Pentoxifilin
Ciprofloxacin
Dexametazon

TROMBOCITEMIA ESENIAL
CRITERII DIAGNOSTIC
1. Tr.> 1.000.000
2. Hiperplazie megacariocitar
3. Absena Ph1 sau BCR-ABL
4. Absena creterii masei eritrocitare
5. Absena SMD: 5q-, ARSI
6. Absena unei afeciuni cu trombocitoz secundar
7. Absena mielofibrozei semnificative
8. Splenomegalie moderat
9. Colonii endogene megacariocitare
10. Dovezi de hematopoiez clonal
11. Agregare plachetar anormal (epinefrin, ADP)
*Criterii recent introduse
Diagnostic pozitiv
1 5 + > 3(6 11)

 LEUCEMII ACUTE
Diagnostic diferenial:
LA - hipoplazie - AA
- cu displazie - SMD
Mononucl. infecioas
Lgc n puseu blastic
Neuroblastom, rabdomiosarcom, sarcom Ewing, cc
pulmonar cu celule mici
Prognostic
1. Vrsta < 1, >10 ani
2. Leucocitoza > 40.000/mmc
3. Organomegalii
4. Leuc. SNC
5. Anomalii citogenetice: t(9;22), t(4;11),
t(8;14), 8+, 7-, 5q6. L3, M7
7. LA secundare

 Evoluie:
- Boal stabil
- Evoluie lent spre leucemie acut
- Evoluie rapid anomalii cromozomiale
Prognostic:
- Factori de prognostic
- Entitatea FAB
- Anomalii citogenetice
- Anomalii n culturi
ALIP
Scor Mufti:
- Hb< 10g%
- Gu< 2500
- Tr< 100.000
- Mbl In MD>5%
Diagnostic diferenial:
- AA B. colagen MMM
- LA hipersplenism

CITOCHINE
1. Factori de cretere
- Multi CSF IL3
- GM CSF
- M CSF
- Epo
- SCF
2. Interleuchine , Trombopoietina
IL1 Hemopoietina
IL2 TCGF
IL3 Multi CSF
IL4 BSF

IL5 BCGF
IL12
3. Interferoni -
-
-
4. Factori de necroz tumoral - TNF
- TNF
5. Altele PDGF
TGF -
-

Combinarea diferitelor mecanisme patogenetice n

bolile celulei stem
AA: - aplazie
- evoluie clonal
SMD:
- hematopoiez ineficient
- proliferare
- fibroz
- hipoplazie
Boli mieloproliferative cronice:
Proliferare
- eficien
- ineficien
- aplazie (roie)
- transformare n alt entitate
- fibroz medular
- hematopoiez extramedular
LA:
- Aplazie (debut)
- Displazie
- Proliferare
- Fibroz medular (M7)

 LEUCEMIA GRANULOCITAR
CRONIC
Factori de prognostic
1. Vrsta > 60ani
2. Tr. 700.000
3. S 10 cm
4. Mbl > 3% SP
5. Ba > 7%
Tratament:
A. Faza cronic
I. Convenional
Rx
Citostatice
- HyU
- BUS
- DBM
- 6MP
II. Ifn 5 mil U/m2 x 7/spt
Rspuns 75%
Citogenetic:
- complet 0%Ph1
- parial 35%
minor 35-95%
- fr > 95%
III. Splenectomia
IV. Leucafereza
V . Transplant M.O.
B. Faza acut:
Mbl RC 20-30%
Lybl
RC 40-70%

St I IV
Vrsta
Ficatul
Trombocii
Mbl

I. Medicaie activ n LAL sau LAM

II. Transplant autolog

ANEMIA APLASTIC
Pancitopenia
Anemia normocrom, normocitar, reticulocii
Leucopenie cu granulopenie
Trombocitopenie
Mduv srac
reducerea sau dispariia seriilor mieloide
inf. cu Ly, Pl, Ma
La BOM
Hipocelularitate
Insule restante de hematopoiez
Interstiiu: exudat fibrinos, ngroare fibre
reticulin
Infiltrat Ly, Pl, Ma
HbF
Fe
RMN zone celulare
Evaluare iniial:
Hemogram
BOM
Cariotip
Test Ham
Enzime hepatice
Tipizare HLA
Diagnostic diferenial:
Fanconi
HPN

LA
Mielofibroz
SMD hipoplazic

BOLILE CELULEI STEM

1. Anemia aplastic (exist dovezi de clonaitate i aici)
2. Bolile clonale ale celulei stem
- SMD
- S.M.P acut
- S.M.P cronic
Consecine hematologice
- Citopenii
- Exces de celule
Procese patologice de baz
- Proliferri
- Displazie
- Aplazie
- Hematopoiez extramedular
- Fibroz medular

 MIELOM MULTIPLU
TRATAMENT
A. Msuri terapeutice cu caracter general simptomatic
(patogeneza)
Repaus relativ
Combaterea anemiei
Tratamentul fracturilor
Decompresiune medular chirurgical
Tratamentul hipocalcemiant
- Corticoizi
- Calcitonin
- Bifosfonai
Tratamentul insuf. renale cronice
Plasmaferez
B. Tratamentul antiproliferativ citostatic
Alkeran + Prednison
VCMP
VBAP
CCAP
VAD
Iradiere

- local
hemicorporeal

GAMAPATIILE MONOCLONALE
Clasificare:
A. Proliferarea controlat a unei clone, productoare
de Ig
1. GM benign
2. Sindromul aglutininelor la rece
3. Proteine M tranzitorii
4. Unele cazuri de boala lanurilor grele
B. Proliferarea necontrolat a unei clone productoare
de Ig
1. Mielomul cu plasmocite
a. Mielom multiplu
b. Plasmocitom solitar
c. Leucemie cu plasmocite
2. Neoplazii plasmocitare cu leziuni cutanate
a. Mucinoza papular
b. Pyoderma gangrenosum
3. Macroglobulinemia Waldenstrm
4. Boala lanurilor grele
5. Amiloidoza imunoglobulinic
6. LLCr, LNH cu gamopatie monoclonal

BOALA LANURILOR GRELE

BLG
- Rar
- Asoc. cu b. autoimune, inf. cronice
- Vrsta 60-70 ani
- Astenie, febr, slbire n greutate
- Paloare, adenopatii, hepatosplenomegalie
- Interesarea inelului limfatic Waldeyer
- Infecii frecvente
Hemogram: frecvent pancitopenie cu limfocite pe
frotiu
n M.O. splin ggl. multiple, limfoplasmocite,
histiocite.
Protein monoclonal:
- Precipit cu ser anti - , nu precipit cu ser anti
FAB i lan uor
Tratament: Ch.T., RxT
BLG (Limfomul mediteranean)
Frecvent n bazinul mediteranean
Vrsta 20-30 ani
Dureri abdominale, malabsorbie
Mase ganglionare abdominale
Lanul greu detectabil n sucul jejunal

Infiltraia limfoplasmocitar sau plasmoblastic a

laminei proprii
Tratament: Chimioterapie, antibioterapie
Boala lanurilor grele
LLCr sau LNH
Plasmocitoz medular cu vacuolizri

LEUCEMIA GRANULOCITAR
CRONIC
Anomalii bioumorale
- Acid uric
- LDH
- Vit. B12, TC I i II, III uneori deficit B12 prin
fixarea pe TC I i II a vit. B12 (fixare puternic)
- histaminemia (urticarie, prurit, ulcer duodenal)
Anomalii funcionale ale elementelor figurate
- granulocit
- trombocit
- eritrocit

LEUCEMIA GRANULOCITAR
CRONIC

Ph+

BCR - ABL+

C-SIS
22q 22

BCR-ABL

ABL9

m ARN

9q+
P210

- Inhibiia apoptozei

- Alter. aderenei la cel. stromale cu maturare discordant

- Stimul al diviziunii celulare

5 metil THF
Homocistein
MeCbl
CH3

Metionin
THF

5-10 metilen THF (coenzima timidilat sintetazei)

dUMP

dTMP
ADN