Ventajas de TOC sobre

HPLC para la Validacin de

Limpieza
Kevin M. Dubas
International Sales Manager

Qu es TOC?
Carbono Orgnico Total (TOC) se
compone de:
Organismos

vivos
Materia en descomposicin
Productos sintticos/orgnicos

TOC: Carbono Orgnico Total

TOC es una medida para el

monitoreo de TODA la
contaminacin de carbono
orgnico en agua

Diagrama deFlujo
Total Carbon (TC)

Inorganic Carbon (IC)

Particulate

Dissolved

Total Organic Carbon (TOC)

Purgeable Organic
Carbon (POC)

Non-Purgeable
Organic Carbon
(NPOC)

Two TOC Methodologies:

1) TOC = TC - IC (difference)
2) TOC = NPOC (sparge)

Dissolved (DOC)

Particulate

Tres Pasos Bsicos

1. Retire el Carbono Inorgnico (IC)

2. Oxidar la Muestra
3. Mida el CO2

TOC sistemas y tcnicas

Oxidacin de Combustin: Una muestra se inyecta
en un horno operando a 680 -1000 C.
Catalizadores se usan a menudo para promover una
mejor oxidacin

Oxidacin UV-Persulfato: Una muestra se coloca en

una cmara de UV con solucin de persulfato de
sodio (oxidante qumico)

TOC sistemas y tcnicas

Tipos de Detectores incluyen:

NDIR (usando una fase de gas)

Membrana de Conductividad o
Conductividad (usando fase lquida)

Combustin TOC con NDIR

Caractersticas:
Excelente oxidacin de todos los
compuestos orgnicos
Blanco relativamente alto del sistema
Mala precisin en niveles bajos de ppb
Bueno para muestras con partculas
Mantenimiento relativamente alto del
sistema

UV - Persulfato con NDIR

Caractersticas:
Blanco bajo del sistema
Excelente precisin en niveles bajos de
ppb
Dificultad con muestras de partculas
aadidas
Ideal para usos farmacuticos

HPLC y Validacin de Limpieza

Las ventajas de usar HPLC en

validacin de limpieza desde una
perspectiva analtica incluyen la
sensibilidad, especificidad y robustez.

HPLC y Validacin de Limpieza

Como los fabricantes de medicamentos y

productos biolgicos consideran ingredientes
activos en sus productos para establecer
lmites, HPLC se utiliza a menudo para probar
los productos que le dan la mejor respuesta
del sistema.

HPLC y Validacin de Limpieza

Pero son los ingredientes

activos la nica posible fuente de
contaminacin?

Posibles Fuentes de Contaminacin

Posibles Fuentes de Contaminacin

No sera ms efectivo disponer

de un instrumento que se puede
probar TODAS las fuentes de
contaminacin?

TOC y Validacin de Limpieza

TOC ha crecido en aceptacin
para anlisis de validacin de
limpieza; una aplicacin
tpicamente reservada para
ensayos de un solo producto
como HPLC.

TOC y Validacin de Limpieza

Mtodos TOC se pueden desarrollar,

validar y utilizar con eficacia para la
validacin de limpieza farmacutica.

TOC y Validacin de Limpieza

TOC tiene bajo nivel de
deteccin, tiempo de anlisis
rpido, es de bajo costo
comparado con otros mtodos, y
puede detectar todos los residuos
a base de carbono.
K.M. Jenkins, et al., Application of Total Organic Carbon
Analysis to Cleaning Validation, PDA J. Pham. Sci. &
Tech., Vol. 50 No. 1,1996, pp. 6-15.

TOC y Validacin de Limpieza

Sistema de bajo costo comparado con un sistema HPLC

Anlisis muy rpido hasta 10 veces ms rpido que
otras tcnicas!
Se requiere mnima preparacin de la muestra y no
requiere desarrollo de mtodo por que el mtodo
estndar es pre establecido
Muy bajo costo de operacin ya que los reactivos
usados por el sistema son de bajo costo

TOC y Validacin de Limpieza

No especfico, TOC detecta cualquier sustancia a
base de carbono, por lo que ve contaminacin de
todas las fuentes de contaminacin.
Si hay un bajo TOC, la posibilidad de contaminacin
es remota.
Si el nivel de TOC es alto, a continuacin, otras
pruebas pueden determinar la fuente de
contaminacin. Pero el resultado final es que hay
que limpar otra vez.
Este mismo instrumento se puede usar para prueba
de TOC de Agua Pura y Agua para Inyectable.

Ejemplo Real

Los datos ofrecidos por un cliente

revelaron que el valor TOC obtenido
de un anlisis de validacin de
limpieza alcanza el lmite de alarma
del sistema, lo que provoc una
investigacin de seguimiento.

Ejemplo Real

Ejemplo Real

Una muestra de HPLC, usado como

una tcnica suplementaria
especfica en el caso de fallos, se
llev a cabo en una muestra de copia
de seguridad, pero no produjo
ninguna informacin adicional se
descubri que no hay contaminacin.

Ejemplo Real

Ejemplo Real

Un segundo anlisisTOC dio un

resultado de 21.2 ppm; similar al
primer resultado y muy por encima
de los lmites establecidos.

Ejemplo Real

Dos semanas de investigacin

finalmente demostraron que la fuente
de contaminacin es un
desinfectante de manos que fue
usado por la persona que toma la
muestra.

Ejemplo Real

El contaminante se identific
eventualmente por LCMS con
severas modificaciones del mtodo.

Ejemplo Real

Aunque se trataba de un caso de

contaminacin de la muestra y no
contaminacin del sistema, esto fue
muy importante para el cliente desde
el punto de vista de la metodologa.

Ejemplo Real

Estaba claro para el cliente que el

TOC vio contaminacin que el HPLC
nunca habra encontrado.

Ejemplo Real

Este incidente valida el poder de

TOC en las aplicaciones de limpieza
para detectar contaminacin externa
de los ingredientes activos
farmacuticos de los clientes.

HPLC Desventajas
Generalmente el HPLC se utiliza principalmente solo
porque est ah y disponible en el laboratorio.
Muestras CIP atadas a un sistema HPLC solo para
realizar el trabajo CIP.
Muchas compaias cuentan con presupuesto para el
nuevo HPLC para hacer frente a la carga de trabajo
existente ocupado por el HPLC que ahora se utiliza
para el trabajo de las muestras CIP.

TOC Ventajas

Sin embargo, el costo de sistema TOC es

2 a 3 veces menor que un sistema HPLC.
Por lo tanto, hubiera sido mejor comprar
inicialmente un TOC para muestras CIP.
Y cuanto ms rpido se ejecuta significa
mejores tiempos de respuesta y no hay
necesidad real para un segundo sistema
TOC de la carga de trabajo adicional.

HPLC Desventajas
HPLC es activo especfico solamente, y no falla UV
en compuestos orgnicos, tales como excipientes,
detergentes, otros activos y cualquier otros
contaminantes que se presenten
HPLC tiempo de corrida de 30 minutos vs 3
minutos por TOC
Configuracin de mtodo HPLC es diferente para
cada producto, con diferentes fases mviles y
columnas, costoso y consume mucho tiempo
El mismo mtodo es usado en TOC
independientemente del producto

HPLC Desventajas
Quizs la desventaja ms importante:
Con HPLC ms probabilidades de ser interrogado en
una auditora que con TOC, muchos auditores tienen
un buen conocimiento de HPLC y se pueden
encontrar no conformidades mucho ms fcil que con
TOC.