Liver Disease Test Farmasi Rs 2012

TES FAAL HATI (TFH)
Tes Fungsi Hati (Liver Function Test =LFT)

tes penyakit hati (liver disease test)
Departemen Patologi Klinik

Fakultas Kedokteran
Universitas Airlangga
Juli Soemarsono - Leonita Anniwati
LIVER DISEASE TESTS

Integritas hepatosit
Penanda virus hepatitis
Penanda tumor
otoantibodi
LIVER FUNCTION TESTS

Fungsi sintesis
Fungsi ekskresi
Fungsi detoksifikasi
KETERBATASAN T.F.H.
1. Fungsi metabolik hati beragam
2. Kapasitas cadangan fungsi hati besar
3. Korelasi dg derajat kerusakan hati tidak linier
4. Sensitivitas thd kerusakan jar hati tidak sama
5. Spesifisitas tidak sama
tdk ada tes tunggal yg dpt mendeteksi slrh peny
hati
perlu sekelompok tes (battery test)
Macam T F H
1. Tes utk mengetahui gangguan fungsi
A. - Uptake : bilirubin
- konjugasi : bilirubin
- ekskresi: BSP, bilirubin, asam empedu
B. - sintesis : albumin
faktor koagulasi,
kolinesterase
2. Tes utk integritas sel : AST, ALT, LDH
3. Tes utk kolestasis : ALP, Gamma GT, 5NT
4. Tes utk etiologi
Marker hepatitis CEA
AFP
-- PIVKA
II
Juli Soemarsono - Leonita
Anniwati
METABOLISME BILIRUBIN
Destruksi eritrosit (RES 80-85%,SuTul 15-20%)
Hb
Globin
Heme
protein pool
myoglobin,sitokrom oksidase,katalase
Biliverdin
Fe
Bilirubin bebas
+ albumin
(unconjugated bilirubin)
protein y,z
UDP glukuronyltransferase
as. glukuronat
feces
e
n)
k
e
g
%
o
(
0
8
ilin
cob
conjugated bilirubin
o ge
n
i
l
i
urob
2-5%
C.B.
20%
Sirkulasi enterohepatik
urobilin(ogen)
Gangguan
metabolisme bilirubin
Juli Soemarsono
1
- Leonita Anniwati
BILIRUBIN SERUM
bilirubin : unconj.bilirubin
bilirubin : bilirubin monoglukuronide
bilirubin : bilirubin diglukuronide
bilirubin : conj.bilirubin - albumin
HIPERBILIRUBINEMIA
Klinis :
- bila:-bilirubin total > 40 mol /(2.5mg/dl)
ICTERUS (JAUNDICE)
- bila:-bilirubin unconjugated > 15 mg/dl
KERN ICTERUS (trtm pd bayi)
Kausa:
1. Produksi
2. Gangguan
. Uptake
. Konjugasi
. Ekskresi
3. Refluks empedu :
. kerusakan .hepatosit
.saluran empedu
10
BILIRUBIN TAK TERKONJUGASI

UNCONJUGATED BILIRUBIN
= Bilirubin
Meningkat pada :
1. Peningkatan produksi : hemolisis
2. Gangguan up take :
- sepsis, puasa lama,
- obat (rifampisin, novobiosin),
- kontras kolesistografi.
- sindroma Gilbert
11
3. Gangguan konjugasi :
- Neonatal jaundice (terutama bayi prematur)
enz glukuronil-transferase belum aktif
- penyakit hati yang berat (hepatitis, sepsis)
- beberapa macam obat :
- kloramfenikol
- pregnanediol breast-milk jaundice
- defisiensi glukuronil transferase herediter
sindroma Criggler Najjar
12
BILIRUBIN DIREK
( CONJUGATED BILIRUBIN )
Mono CB = Bilirubin
Di CB = Bilirubin
Meningkat pada :
hepatitis,sirosis hepatis,
payah jantung kongestif,
penyakit hati metastatik.
kolestasis intra dan ekstra hepatik
gangguan ekskresi fungsional (kongenital) :
Sindroma Rotor
Sindroma Dubin-Johnson.
13
Jaundice
Obstruction in biliary tract
Increased intrabiliary pressure
Backflow of bilirubin into the
blood stream
Deposition of bilirubin in
tissues
Jaundice (icteric sclera, icteric
frenulum)
HarrisonsJuli
Principle
Soemar
of Internal
Pruritus (itching)
Bilirubin deposition in the
skin
Stimulation of nerve
endings
Itching sensation
Juli Soemar
Light colored stool (acholic)

Impairment of bile
excretion
Less urobilinogen
Less stercobilin pigment

in stool
Juli Soemar
RUQ Pain
Colicky: sharp, localized abdominal pain in paroxysms
obstruction of the INTESTINES; of the CYSTIC DUCT;
or of the URINARY TRACT.
Acalculous Cholecystitis
Acute Cholecystitis
Acute Gallstone Cholangitis
Biliary Colic
Choledocholithiasis
Gallstone
(+)MURPHYS SIGN
Abrupt cessation of
inspiration on palpation
of the gallbladder
Typically positive in
Cholecystitis which is
associated with
gallstone formation in
90% of all cases
Juli Soemar
UROBILIN(ogen) URINE
Normal : ( + ) / ( - )
Meningkat pada :
Produksi bilirubin
Konstipasi / obstipasi
Gangguan enterohepatic circulation (ehc).
19
UROBILIN(ogen) URINE
Menurun pada :
Obstruksi sal. Empedu
- Intra hep.
- Extra hep.
Flora usus
Diare
Gangguan faal ginjal.
Arti penting urobilin urine pada penderita ikterus
bila negatif : berarti ikterus obstruktif.
20
BILIRUBIN URINE
Bila ( + ) Selalu patologis
Dx dini hepatitis virus :
bilirubin urine sdh ( + )
sebelum ikterus
sebelum bili total serum
bili direk serum

Pada fase penyembuhan:
bilirubin urine sdh ( - )
sebelum bilirubin serum normal.
21
Tea colored urine

Increased conjugated
bilirubin in the serum
Filtered by the kidneys
Bilirubin in urine
Juli Soemar
BILIRUBIN DELTA (
( Bilirubin )
CB yang lama dlm peredaran darah

lama kontak dg albumin
ikatan kovalen dg albumin (Irreversible)
tidak dapat keluar melalui urine.
. bereaksi langsung dengan reagen diazo
bilirubin direk
Pd hepatitis fase penyembuhan sering
terjadi:
kadar bilirubin direk serum masih tinggi,
sedangkan bilirubin urine sudah negatif.
23
PEMERIKSAAN LAB. BILIRUBIN

BILI DIREK :
BILI + REAGEN DIAZO
AZOBILI = BILI CONJ.
BILI INDIREK :
BILI + REAGEN DIAZO ACCELERATOR AZOBILI =
BILI CONJ + UN CONJ ( = BILI TOTAL)
BILI UNCONJUGATED =
BILI TOTAL BILI CONJUGATED.
24
HIPERBILIRUBINEMIA
-SERING MRPK GEJALA DINI PENY HEPATOBILIER
-IKTERUS TIDAK SELALU KRN PENYAKIT HATI
-PENY HATI DAPAT TERJADI TANPA IKTERUS
-DIBAGI :
1. PREHEPATIK ( PENYAKIT HATI(-) )
2. HEPATIK ( PENYAKIT HEPATOSELULER )
3. POST HEPATIK (KOLESTASIS OBSTRUKSI)
SERING SALING TUMPANG TINDIH
25
IKTERUS PREHEPATIK
KAUSA :
1. PRODUKSI BILI
2. IKTERUS KONGENITAL
26
IKTERUS HEPATOSELULER
KAUSA :
-KERUSAKAN HEPATOSIT
- HEPATITIS
- ANOXIA
-GANGGUAN KONJUGASI
-OBSTRUKSI INTRA HEPATIK
- SIROSIS
-SPACE OCCUPYING
LESIONS
27
IKTERUS POSTHEPATIK
TANDA : - ALP - SINTESIS O.K. INDUKSI
- OBSTRUKSI
- BILI TGT DERAJAT OBSTRUKSI .
KLASIFIKASI :
1. EKSTRA HEPATIK
SEBAB : A. KHOLELITIASIS *
B. TUMOR *
C. STRIKTURA
D. ATRESIA BILIER
E. KOLANGITIS
GAMBARAN KHAS : ALP
BILI
ALT N / RINGAN
28
CAUSES OF OBSTRUCTIVE
JAUNDICE: EXTRAHEPATIC
Choledocholithiasis
Malignancy
Pancreatic (head of pancreas) carcinoma
Ampullary carcinoma
Pancreatic Carcinoma
- Malignancy of the head of
the pancreas (80% of cases)
- tumor blocks the bile duct
Cholestasis
backflow of bile to the
systemic circulation
Hyperbilirubinemia
Jaundice
radiologyassistant.nl
Choledocholithiasis
- Presence of gallstones in the
common bile duct
(complication of
cholelithiasis)
- Stones may be consisting of
bile pigments or Ca &
cholesterol salts
Cholestasis (backflow of bilirubin to
blood Jaundice)
Cholangitis (bacterial infection)

sepsis
catalog.nucleusinc.com
Ampullary Carcinoma
- Malignancy of the ampulla
of Vater
- The tumor blocks the flow
of bile from the gall bladder
hinders release of bile and
pancreatic enzymes to the
duodenum
Cholestasis (backflow of bilirubin to
blood Jaundice)
emedicine.medscape.com
2. INTRA HEPATIK
SEBAB :
A. HEPATITIS VIRUS ( KOLESTATIK )
B. OBAT :CHLORPROMAZINE, STEROID
C. INFILTRASI TUMOR
D. SIROSIS
E. KOLANGITIS
F. ATRESIA BILIER
33
JAUNDICE: INTRAHEPATIC
Primary biliary cirrhosis

Sclerosing cholangitis
Inflammation/scarring
Primary biliary cirrhosis
- Autoimmune disease
- Progressive destruction of
bile canaliculi within the
liver
Cholestasis (backflow of
bilirubin to blood Jaundice)
tissue damage(scarring,
fibrosis, cirrhosis)
www.revolutionhealth.com
Sclerosing cholangitis
- Chronic liver disease,
autoimmune
- Progressive inflammation
and scarring of the bile
ducts of the liver
Impedes bile flow to the gut

(stasis backflow of bilirubin to
blood Jaundice)
Cirrhosis, liver failure

hopkins-gi.nts.jhu.edu
DD/. - HEPATITIS VIRUS AKUT

- OBSTRUKSI EKSTRA HEPATIK
TFH HANYA DPT MEMBEDAKAN PADA STADIUM AWAL.
H AV
OBSTRUKSI
ALP
N <3 xN
> 3xN
ALT
10 100 x N
< 10 x N
37
TES FUNGSI EKSKRESI

BILIRUBIN SERUM / URINE
BROMOSULFONPTHALEIN (BSP)
BILE ACID
38
GARAM EMPEDU
USUS HALUS
SEL HATI
Sal Empedu
80%
KOLESTEROL
ASAM EMPEDU
PRIMER
( AS. KOLAT
DAN
KENODEOKSIKOLAT )
KOLON
20%
ASAM EMPEDU
SEKUNDER
( AS. DEOKSIKOLAT
DAN
AS. LITOKOLAT)
> 99% E H C
V. PORTA
39
SINTESIS PROTEIN
ALBUMIN
+ GLOBULIN ( 80% )
FAKTOR KOAGULASI PLASMA
APOLIPOPROTEIN
ALPHA-1 ANTI-TRYPSIN
HAPTOGLOBIN
TRANSFERRIN
CHOLINESTERASE
GLOBULIN DIBENTUK DI JAR RES

B-lymphocyte
41
PERUBAHAN FRAKSI PROTEIN YANG PALING

BANYAK PADA PENYAKIT HATI
ALBUMIN
TERGANTUNG 2 FAKTOR :
1. DERAJAT PENY. HATI
NILAI
PROGNOSTIK
2. DURASI PENYAKIT HATI
- OLEH KRN GLOBULIN

GLOBULIN
43
KAPASITAS CADANGAN SINTESIS PROTEIN BESAR
ALBUMIN berarti KERUSAKAN HEPATOSIT

LUAS dan BERAT
WAKTU PARUH ALBUMIN CUKUP LAMA ( 20 HARI )
bila ALBUMIN berarti KERUSAKAN HEPATOSIT SDH
BERLANGSUNG LAMA
HEPATITIS VIRUS AKUT BIASANYA ALBUMIN TDK .
ACUTE FULMINANT HEPATITIS ALBUMIN

44
FAKTOR KOAGULASI PLASMA

disintesis oleh hepatosit
- kecuali faktor III,IV,VIII
penyakit hati diffus
gangguan sintesis faktor koagulasi.
sintesis faktor II, VII, IX & X
(prothrombin complex) perlu vit K.
test : PPT
45
PPT TIDAK SPESIFIK utk PENY. HATI

DAPAT TERJADI PADA :
GANGGUAN KOAGULASI KONGENITAL
OBAT ANTI VIT K
DEFISIENSI VITAMIN K.
GANGGUAN ABSORBSI VIT K
D.D/. : SUNTIK VIT. K 5 mg
24 JAM
PPT ?
46
CHOLINESTERASE
(CHE)
- Penyakit hati kronis, sirosis,
hepatitis akut fulminan.
- Malnutrisi.
- Keracunan insektisida (organofosfat)
AKTIVITAS
, SINTESIS NORMAL
Pada hepatitis akut

CHE prognosis buruk.
47
CHOLINESTERASE..
PESTISIDA:
-phosphat organik ( diazinon, malathion )
- karbamat ( carbaryl )
berikatan irreversibel dengan serine hydrolase:
-Acetylcholinesterase ( syaraf )
- Pseudocholinesterase ( hepatosit )
- RBC cholinesterase ( eritrosit )
aktivitas
48
CHOLINESTERASE.
Intoksikasi akut :
-Aktivitas dlm serum turun 20 50 %
Aktivitas turun 80 %: gangguan neuromuskuler
Pekerja yg terpapar pestisida harus istirahat
bila:
- aktivitas < 75%
Regenerasi serum AChE : 25% / minggu
kembali normal dlm 4 6 minggu
49
LOKASI ENZIM DALAM HEPATOSIT

Hepatocyte with cell organelles
(schematic representation)
and localization of the
diagnostically most important
enzymes etc
1. Stellate Kupffer cell
2. Space of Disse
3. Granular endopl. retic:ChE
4. Smooth endopl. Retic: UDPG
5. Mitochondrion: GlDH,ASAT
6. Bile canaliculi:ALP,LAP,G-GT
7. Nucleus
8. Lysosomes :hydrolases
9. Cytoplasm:LDH,ALAT,ASAT Iron
50
Transaminases In
Hepatobiliary Diseases
Hepatocellular
injury
AST
Mild:
PM
damaged
AST
AL
ALTT
Cytoplasmic AST &

ALT released into
serum
Mitochondrial AST
released into
serum:
More severe:
AST
Mitochondrial
Disproportionate
membrane Juli Soemarsono - Leonita Anniwati elevation---damaged
(De Ritis quotient)
80
TRANSAMINASE SERUM
SGOT : Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase
atau
AST : ASpartate amino Transferase
Terdapat pada mitokondria dan sitoplasma
Terutama pada : jantung, hati, otot skelet,
ginjal, pankreas
SGPT : Serum Glutamic Pyruvic Transaminase.
atau
ALT : Alanine amino Transferase
Terutama pada sitoplasma:
hati, jantung, ginjal,
otot skelet.
52
AST dan ALT

Dalam sitoplasma hepatosit:
- AST 1,5 2 x ALT
Waktu paruh : - AST ~ 18 jam
- ALT ~ 48 jam
awal hepatitis akut AST > ALT
> 48 jam kmd ALT > AST
53
Kerusakan sel hati ringan terutama

ALT meningkat.
Kerusakan sel hati berat/nekrosis
terutama AST meningkat.
Aminotransferase :
enzim yang mengkatalisis perpindahan
reversibel satu gugusan amino dari
asam amino ke asam alfa-keto.
54
KERUSAKAN SEL HATI

Hepatitis virus transaminase
Nekrosis oleh karena toksin
transaminase
Cholestasis, sirosis transaminase
55
TRANSAMINASE
INDIKATOR SENSITIF KERUSAKAN / NEKROSIS

HEPATOSIT
PADA HEPATITIS VIRUS

Transaminase lebih dahulu dp yg lain
~ 1 minggu sebelum hiperbilirubinemia
Bila transaminase tetap tinggi ,
yang lain sdh normal
PERSISTEN
56
TRANSAMINASE ..
PEDOMAN D.D/. PENYAKIT HEPATOBILIER
> 10 x
BATAS ATAS NORMAL
KERUSAKAN SEL HATI AKUT.

< 10 x BATAS ATAS NORMAL
TIDAK SPESIFIK
- KERUSAKAN SEL HATI MENAHUN,
- KOLESTASIS, PENY HATI INFILTRATIF.
57
RATIO AST /ALT ( DE RITIS )

Biasa dipakai bila kenaikan transaminase
tidak terlalu tinggi
< 1 KERUSAKAN HATI AKUT.
> 1 KERUSAKAN HATI MENAHUN /
SIROSIS
DASAR :
ALT KERUSAKAN MEMBRAN.
AST KERUSAKAN ORGANEL +
KERUSAKAN
MEMBRAN
58
LACTATE DEHYDROGENASE
( LDH )
Terdapat dalam semua jaringan tubuh.
Bukan indikator yang peka dan tidak spesifik
untuk nekrosis sel hati ( kecuali LDH5 ).
Juga pada :
Kerusakan organ lain: jantung, ginjal.
Keganasan.
Hemolisis
Mengkatalisis perubahan laktat piruvat
(Reversibel). Juli Soemarsono - Leonita Anniwati
59
ALKALI PHOSPHATASE
( ALP )
Tdpt dlm sel : TULANG, USUS HALUS,

HATI, PLASENTA
( TLG 40 70% DLM SERUM)
PADA ANAK 2 3 X DEWASA.

INDIKATOR YANG PEKA
. KOLESTASIS - INTRA HEPATIK

- EXTRA HEPATIK
. PENY HATI INFILTRATIF

- TUMOR/ GRANULOMA
KOLESTASIS BIASANYA > 3 x BATAS ATAS NORMAL.
60
ALP MENINGKAT PADA :

PENYAKIT PAGET,
METASTASIS TUMOR- TULANG,
HODGKIN STAD. I & II,
PYELONEPHRITIS AKUT,
ENTERITIS REGIONALIS,
KEHAMILAN,
FRAKTUR
61
GAMMA GLUTAMYL TRANSPEPTIDASE

( GGT )
Terdapat pada jaringan hati, sistem bilier,
ginjal (epitel tubuli ginjal)
Indikator sensitif thd kolestasis
Tidak spesifik oleh karena pada :
Penyakit neurologik
Post infark miokard.
Obat yang merangsang sintesis GGT
(antikonvulsan, barbiturat, alkohol)
Tidak terdapat pada tulang
62
INTERPRETASI TFH
BILI : 1. PRODUKSI
2. EKSKRESI
- KERUSAKAN HEPATOSIT
- KOLESTASIS
ALT : KERUSAKAN HEPATOSELULER
- HEPATITIS
- OBSTRUKSI YANG LAMA
- SIROSIS
- INFILTRASI
63
ALP : KOLESTASIS
-OBSTRUKSI :-SIROSIS
-INFILTRASI
GT
- KOLESTASIS
- INDUKSI ENZIM
ALB : GANGG. FUNGSI HEPATOSIT BERAT

( SIROSIS, KEGAGALAN HATI ).
GLOBULIN :- SIROSIS
- HEPATITIS KRONIK
64
FETOPROTEIN
( A F P )
1 GLOBULIN
- JAR. HATI EMBRIONAL,
- YOLKSAC
- USUS JANIN NORMAL.
- SERUM BAYI SAMPAI UMUR 6 MINGGU.
KEGANASAN HEPATOSIT PRIMER ORG DEWASA
PRODUKSI
PADA :
40 80 % HEPATOMA
30% TERATOBLASTOMA
65
CARA RIA / ELISA :

- 80-90% HEPATOMA
HEPATITIS VIRUS AKUT
TUMOR HATI METASTATIK
( < 500 ng/ml )
TUMOR LAMBUNG.
66
PEMERIKSAAN TITER AFP SERIAL
1. Meramalkan timbulnya
hepatoma pada penderita :
- sirosis
- hepatitis B,C
2. Prognosis pengobatan
( operasi, radiasi, obat )
N : 10 ng/ml
Umur 1 th : 30 ng/ml
67
PIVKA - II
Protein Induced by Vit. K Absence / Antagonist II.
Merupakan protrombin Abnormal
Terbentuk akibat def. vit K atau pemakaian
antagonis F-II.
Pe kadar PIVKA II
- ada hub.nya dg hepatoma.
- sensitif & spesifik utk Dx dan monitoring Tx
68
PIVKA - II
N : Protrombin = F-II
dibentuk di hepatosit .
PIVKA-II meningkat pada :
- Keganasan Hati : 80,5%
- Sirosis hati
: 22,7%
- Hepatitis kronis :13,7%
69
CARCINO EMBRYONIC ANTIGEN

(CEA)
Merupakan protein yg terdapat pada :
- jaringan embrional
- jaringan neoplastik
- sistem gastrointestinal
70
CARCINO EMBRYONIC ANTIGEN

(CEA)
Meningkat pada :
- hepatitis kronis aktif (22%)
- hepatoma (63%)
- sirosis alkoholik (88%)
- karsinoma kolon metastatik
- karsinoma pankreas
71
S I R O S I S H AT I
COMPENSATED PHASE :
- GANGGUAN FUNGSI MINIMAL
ACTIVE PHASE :
- NEKROSIS PROGRESIF
( ALT )
- FIBROSIS KOLESTASIS
( ALP , BILI )
DECOMPENSATED PHASE :
-GANGGUAN FUNGSI BERAT
+ HIPOALB + HIPERBILI
GAGAL HATI
72
SIROSIS HATI
KAUSA :
- ALKOHOL
- HEPATITIS VIRUS B,C,D
- SIROSIS BILIER PRIMER/SEKUNDER
- HEMOKROMATOSIS
- PENYAKIT WILSON
- DEFISIENSI 1-ANTITRIPSIN
- HEPATITIS OTOIMUN
- SINDROMA BUDD-CHIARI
- SIROSIS KARDIAK
- OBAT & TOKSIN
- SKISTOSOMIASIS
- KRIPTOGENIK
73
KLASIFIKASI SIROSIS (CHILD & TURCOTTE)

0
BILI SERUM
<2
23
>3
ALB SERUM
> 3,5
2,8 3,5
< 2,8
PPT
< 4 det
4 6 det
ASITES
TDK ADA
TERKENDALI
ENSEFALOPATI
TDK ADA
RINGAN
NUTRISI
BAIK
SEDANG
BURUK
PROGNOSIS
BAIK
SEDANG
BURUK

Kelas A= 0-1, B=2-4, C= 5 atau lebih
> 6 det
TAK TERKENDALI
BERAT
74
PENYAKIT HATI ALKOHOLIK

TERGANTUNG: - jumlah
- durasi
80- 160g / hari
> 5-10 th
KONSUMSI ALKOHOL YANG BANYAK

1. PERUBAHAN ENZIM PLASMA
TANPA PENYAKIT HATI
2. PERLEMAKAN HATI +
HEPATOMEGALI
3. HEPATITIS ALKOHOLIK
4. SIROSIS ( 10% )
75
AKUT : - AST DAPAT 2 x N

- ALT JARANG
- GT DAPAT 2 x N
KRONIK: - AST 4 x N ( 40% )
- ALT 4 x N ( 20% )
KONSUMSI ALKOHOL
- AP
< 2 x N ( < 10% )
- GT < 2 x N ( 80% )
10-20 x N
MONITOR ALKOHOL INTAKE.
PERLEMAKAN HATI
ENZIM BERVARIASI NORMAL
76
HEPATITIS ALKOHOLIK
GAMBARAN
VARIASI HEPATITIS AKUT
DEKOMPENSASI HATI BERAT.
TRANSAMINASE
ALP
BILI & ALB TERGANTUNG DERAJAT
KERUSAKAN
SIROSIS ALKOHOLIK
ALB
ALP
ALT
77
Non-Alcoholic Fatty Liver Disease

(NAFLD)
Cirrhosis
Fibrosis
Non-Alcoholic
SteatoHepatitis
Hepatitis
(NASH)
Fatty Liver
78
CONDITION ASSOCIATED WITH NASH

Acquired conditions
Other conditions
- Obesity
- Drugs
- Diabetes mellitus
- Small bowel diverticulum
- Hyperlipidemia
with bacterial overgrowth
- Rapid weight loss
- Total parenteral nutrition
Surgical procedures
- Extensive small bowel reserction
- Jejunoileal bypass
- Gastropexy for weight reduction
79
DIAGNOSIS
NASH can be diagnosed by combination of
NON-INVASIVE test
Powell et al. proposed three criteria for
diagnosis of NASH :
1. A histologic picture of steatohepatitis
2. Evidence of minimal or no alcohol
consumption (<40gr/weeks) and
3. Absence of serologic evidence of viral
hepatitis
80
Laboratory Diagnosis of Non-alcohol Fatty Liver Disease

(NAFLD)
Laboratory
parameter
Alcoholic
AST:ALT
Often > 1
Bilirubin
or
AP
Normal or
Albumin
Normal or
MCV
ANA/SMA
Transferrin saturation
Serum ferritin
Non-alcoholic
Often < 1 (mild)
> 1 (severe)
Normal
Normal or
Normal
Normal
Occasionally, low titers
81
PENGARUH OBAT PADA HATI

Metabolisme obat dalam hati terutama
berhubungan dg obat yg diberikan secara oral.
Untuk dapat menembus membran sel usus, obat
harus bersifat larut dalam lemak
liver diubah menjadi larut dalam air (lbh
polar) diekskresi melalui urine (<200 mol.wt)
atau melalui empedu (>200 mol wt).
Sekitar 2 % kasus ikterus pada penderita2 yg
dirawat di RS adalah krn drug induced
Sekitar 25 % kasus hepatitis fulminan di AS juga
berhubungan dengan pemakaian obat.
82
Respons hati terhadap pemberian obat tergantung

pada 3 faktor:
absorbsi dari usus
faktor lingkungan
faktor genetik
83
Bila aliran darah ke hati misalnya

pada sirosis atau kegagalan fungsi hati
efek obat dalam darah akan
meningkat.
Pemakaian obat2 yg dapat menurunkan
aliran darah ke liver( mis.nya
propanolol atau simetidine efek obat
dalam darah
84
Tabel. Klasifikasi reaksi hati terhadap obat
85
Metabolisme obat dalam hati

Phase 1
Terutama terjadi pada bagian mikrosom sel hati
(Smooth E.R)
Enzim yang berperan mono-cytochrome C reductase
dan cytochrome P450.
Obat2 yang menginduksi enzim :
Gol. barbiturate, alkohol, obt2 anasthesi, obat2
antikonvulsan, griseofulvin, rifampisin, phenilbutason
dan meprobamate.
Pembesaran hati setelah pemberian obat biasanya
berhubungan dengan obat2 enzyme induction ini.
86
Phase 2
Biotransformasi obat meliputi :
Transpor aktif :
Sistem ini terjadi pd hepatosit yang dekat dg sal
empedu
Eksresi melalui empedu dan urine :
Faktor2 yang menentukan obat akan diekskresi
melalui empedu atau urine masih belum jelas.
Substansi yg amat polar atau yg menjadi polar
setelah konjugasi dan yang BM > 200 diekskresi
lewat empedu.
Bila BM kecil terutama diekskresi lewat urine
87
Faktor risiko kelainan hati oleh karena obat

Gangguan metabolisme obat sebanding dg
luasnya kerusakan sel hati dan terberat
adalah pd sirosis hepatis.
Terdapat korelasi antara waktu paruh obat
dg Prothrombine Time, kadar serum albumin,
ensefalopati hepatik dan asites.
88
Umur dan Jenis kelamin.

Hepatic drug reactions : jarang pd anak2
mekanisme ?
Contoh : Anak dg overdosis parasetamol
kerusakan sel hatinya lebih ringan daripada org
dewasa dg kadar parasetamol yg sama dlm
darahnya.
Pada manula penurunan disposisi obat adalah
pada phase 1 dan tidak pada phase 2 tidak
berhubungan dg penurunan aktifitas sitokrom P450
tetapi lebih dikarenakan penurunan volume hepar
dan liver Blood Flow.
Hepatic drug reactions lebih sering terjadi pada
wanita.
89
Pedoman mendiagnosis gangguan hati akibat pemberian

obat:
o Yang sering adalah : antibiotik, NSAID, obat2
jantung dan susunan syaraf.
o Anamnesis harus mencakup dosis, cara pemberian,
lama pemberian, pemberian obat sebelumnya dan
obat2 lain yang diberikan secara bersamaan.
o Gejala biasanya timbul antara 5 90 hari setelah
pemberian.
o Serum transaminase biasanya berkurang 50%
dalam 8 hari setelah pemberian obat dihentikan.
90
Penyebab lain dari hepatitis misalnya

hepatitis A,B,C atau penyakit hati autoimun
dan obstruksi bilier harus disingkirkan.
Pada kasus2 yg sukar diperlukan biopsi hati.
Dicurigai reaksi terhadap pemberian obat bila
didapatkan perlemakan hati, granuloma, lesi
pada saluran empedu dan zonal hepatic
necrosis.
91
DAFTAR PUSTAKA
1. Fody EP. Liver Function. In: Bishop ML, Fody EP, Schoelff
LE eds. Clinical Chemistry. 5th ed. Philadelphia: Lippincott
Williams & Wilkins. 2005. pp. 472-492.
2. Sofwanhadi R, Kanoko SM, Abdurachman SA,
Sosrosumihardjo R, Giantini A, Yusra. Anatomi hati.
Metabolisme Bilirubin dan Patofisiologi ikterus. Pemeriksaan
Laboratorium pada penyakit hati. Penyakit Hati akibat obat.
Dalam: Sulaiman H.A, Akbar H.N, Lesmana LA, Syaifullah
Noer HM ed. Buku Ajar Ilmu Penyakit Hati ed.1. Jaya Abadi
2007. hal 1-14, 17-24, 265-274.
3. Sherlock S, Dooley J. Drugs and the liver. In: Disease of the
liver anda Biliary System. 11th ed. Blackwell Publishing Co
2002. pp. 335-359.
4. Pincus MR, Tierno Jr RM, Dufour DR. Evaluation of Liver
Function In: Mc Pherson RA, Pincus RM eds. Henrys Clinical
Diagnosis and Management by Laboratory Methods. 21st Ed.
Philadelphia: WB Saunders Co. 2007. pp 263-278
92
g
n
o
o
e
e
m
93

Liver Disease Test Farmasi Rs 2012

Uploaded by

Document Information

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Liver Disease Test Farmasi Rs 2012

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

TES FAAL HATI (TFH)

Tes Fungsi Hati (Liver Function Test =LFT)

Departemen Patologi Klinik

Juli Soemarsono - Leonita Anniwati

Juli Soemarsono - Leonita Anniwati

LIVER DISEASE TESTS

LIVER FUNCTION TESTS

Juli Soemarsono - Leonita Anniwati

Juli Soemarsono - Leonita Anniwati

Juli Soemarsono - Leonita Anniwati

BILIRUBIN TAK TERKONJUGASI

Light colored stool (acholic)

Less stercobilin pigment

Juli Soemarsono - Leonita Anniwati

bili direk serum

Tea colored urine

Filtered by the kidneys

CB yang lama dlm peredaran darah

PEMERIKSAAN LAB. BILIRUBIN

AZOBILI = BILI CONJ.

Juli Soemarsono - Leonita Anniwati

Juli Soemarsono - Leonita Anniwati

Juli Soemarsono - Leonita Anniwati

Cholangitis (bacterial infection)

Juli Soemarsono - Leonita Anniwati

Juli Soemarsono - Leonita Anniwati

Juli Soemarsono - Leonita Anniwati

Primary biliary cirrhosis

Juli Soemarsono - Leonita Anniwati

Impedes bile flow to the gut

Cirrhosis, liver failure

DD/. - HEPATITIS VIRUS AKUT

Juli Soemarsono - Leonita Anniwati

TES FUNGSI EKSKRESI

Juli Soemarsono - Leonita Anniwati

Juli Soemarsono - Leonita Anniwati

GLOBULIN DIBENTUK DI JAR RES

Juli Soemarsono - Leonita Anniwati

PERUBAHAN FRAKSI PROTEIN YANG PALING

- OLEH KRN GLOBULIN

KAPASITAS CADANGAN SINTESIS PROTEIN BESAR

ALBUMIN berarti KERUSAKAN HEPATOSIT

ACUTE FULMINANT HEPATITIS ALBUMIN

FAKTOR KOAGULASI PLASMA

Juli Soemarsono - Leonita Anniwati

PPT TIDAK SPESIFIK utk PENY. HATI

Juli Soemarsono - Leonita Anniwati

Pada hepatitis akut

LOKASI ENZIM DALAM HEPATOSIT

Juli Soemarsono - Leonita Anniwati

Cytoplasmic AST &

AST dan ALT

Kerusakan sel hati ringan terutama

KERUSAKAN SEL HATI

Juli Soemarsono - Leonita Anniwati

INDIKATOR SENSITIF KERUSAKAN / NEKROSIS

PADA HEPATITIS VIRUS

Juli Soemarsono - Leonita Anniwati

BATAS ATAS NORMAL

KERUSAKAN SEL HATI AKUT.

Juli Soemarsono - Leonita Anniwati

RATIO AST /ALT ( DE RITIS )

Tdpt dlm sel : TULANG, USUS HALUS,

PADA ANAK 2 3 X DEWASA.