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Gua de Penicilinas. Dr. Antonio R. Urdaneta B. Dra. Belisa C. Urdaneta J. Dr. Ali Ayubi. Nov 2010
PENICILINAS
ORIGEN.- Constituyen un grupo de antimicrobianos desarrollados a partir del prototipo, la
Penicilina G, la cual es obtenida del cultivo del hongo Penicillium chrysogenum notatum;
las restantes penicilinas que se usan clnicamente, se obtienen por modificaciones de la
estructura qumica de la Penicilina G, a excepcin de la Penicilina V..
ESTRUCTURA QUIMICA.
La estructura quimica de las penicilinas comercialmente disponibles consiste en un
ncleo bsico biciclico (un anillo betalactmico y un anillo de thiazolidina), denominado
Acido 6-Amino-Penicilnico (Acido 6-AP), al cual se une por esterificacin una cadena
lateral. El Acido 6-AP, por si solo, carece de actividad antibacteriana. La cadena
lateral determina en gran parte el espectro antibacteriano y las propiedades
farmacolgicas de una penicilina particular.
A partir del Acido 6-AP pueden obtenerse otras sustancias con o sin actividad
antimicrobiana. Por Ej., la sustitucin del SH en el anillo de tiazolidina por un grupo
Sulfnico d origen a un inhibidor de betalactamasas, el Sulbactam y al agregarle a ste
un radical triazlico a nivel de la posicin bimetilada del mismo anillo, se produce otro
inhibidor de betalactamasas, el Tazobactam. Ambos poseen tambien accin antibitica
aunque dbil, y en teraputica antimicrobiana siempre se usan en combinacin con
Ampicilina y Piperacilina, respectivamente. Por hidrlisis cida del anillo de tiazolidina, se
obtiene la Penicilamina, la cual se utiliza en el tratamiento de la intoxicacin por metales
pesados tales como Hg, Pb, Cu, etc.
La Unidad Internacional de penicilina es la actividad especfica de penicilina
contenida en 0.6 g de sal cristalina de sodio de penicilina G. Un miligramo de
penilcilina G sdica pura es igual a 1667 unidades; 1.0 mg de penicilina potsica pura
representa 1595 unidades. Las penicilinas semisintticas se expresan en trminos de
peso.
MECANISMOS DE ACCION.
Al igual que otros antibiticos betalactmicos, las penicilinas:
a) inhiben la sntesis de peptidoglicno, glicopptido esencial para la
constitucin de la pared celular bacteriana y
b) activan o promueven la lisis de las bacterias.
La pared celular es ensamblada en una serie de pasos enzimticos que
comprenden al menos 30 enzimas. Algunos de esos sistemas enzimticos son receptores
para los betalactmicos. Se denominan colectivamente Proteinas Conjugadoras de
Penicilinas (PCP). Las PCP representan aproximadamente el 1 por ciento de las
proteinas de la membrana interna o citoplsmica de las bacterias, y se han descrito
hasta 10 tipos diferentes de esas enzimas. Los -lactmicos se unen de manera
covalente y con afinidad variable a las PCP. Como consecuencia de esta unin se
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2.-ANAEROBIOS ESTRICTOS
Streptococos spp.
Peptococos,Peptoestreptococos
Clostridium perfringes
Clostridium tetani
Prevotella melaninogenicus
Fusobacterium nucleatum
3.- ACTINOMICETOS
Actinomices israelii
4.- ESPIROQUETAS
Treponemas
Borrelias
Leptospiras
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N.gonorrhoeae (Pasa-)
N.meningitidis
Moraxella catarrhalis
Bacilos gram+:
B.anthracis
C. diphteriae(Pasa -)
Diphteroides(Pasa -)
L.monocytogenes
Erysipelothrix
G
G
G Ampicilina (+ Aminoglicsido).
G Ampicilina (+ Aminoglicsido).
G o Amoxicilina
Bacilos gram -:
E.coli (Pasa -)
Proteus mirabilis
Pseudomona aeruginosa
Ampicilina (+ Aminoglicsido)
Ampicilina Amoxicilina
Ticarcilina
Piperacil
H. influenzae (Pasa+)
H. influenzae (Pasa -)
P. multocida
Streptobacillus moniliformis
Campilobacter fetus (Pasa -)
Augmentin(oral),Sultamicilina(IM,IV)
Amoxicilina(oral),Ampicilina(IM,IV)
G o Ampicilina o Amoxicilina
G o Ampicilina
Ampicilina (IM-IV)
Anaerobios:
Estreptococos
Clostridium perfringes y tetani
Fusobacterium nucleatum
G
G
G
Espiroquetas:
Actinomicetos:
Actinomyces israelii
(+Tobramicina)
G Ampicilina (IM-IV)
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FARMACOCINTICA.
Vias de Administracin.- Va Oral.-Las Penicilinas difieren marcadamente en su
absorcin oral. La Penicilina G es destruda en un 80% en el medio cido gstrico y en
Venezuela no se expende para su administracin por esta va.
La mayora de las penicilinas al absorberse alcanzan concentraciones plasmticas
mximas 1 o 2 horas despus de la ingestin. Cuando se ingieren con comida, las
antiestafiloccicas no son absorbidas y disminuye la absorcin de la Ampicilina.
Las penicilinas anti-Ps. Aeruginosa no se absorben por va oral.
Via Parenteral.- Existen preparados para el uso intramuscular e intravenoso de
todas las peniclinas, excepto para la Penicilina V.
Debe tenerse especial cuidado con los preparados para inyeccin de la Penicilina
G, los cuales son los siguientes: Penicilina G sdica, Penicilina G Potsica, Penicilina G
procanica, Penicilina G benzatnica. Se presentan en polvo para ser reconstituidos
agregando agua destilada estril. Una vez reconstituidos los preparados sdicos y
potsicos constituyen SOLUCIONES cristalinas, sin particulas, sin sedimento, mientras
que los preparados con procana o benzatina constituyen SUSPENSIONES, de aspecto
lechoso, que pueden sedimentar al dejarlas en reposo u obstruir la aguja de inyeccin en
manos inexpertas. Los cuatro preparados de penicilina G pueden ser administrados por
via intramuscular, pero slo los preparados de Penicilina G Sdica y Penicilina G
Potsica pueden ser administrados por Va Endovenosa. Por va intramuscular las
sales de sodio y potasio se absorben rpidamente pero slo proporcionan niveles del
antibitico por 2 horas, de all su escasa utilidad prctica por esta va. Estas
preparaciones som mayormente usadas va intravenosa cuando se requieren altas dosis
de Penicilina G en 24 horas. El preparado de Penicilina G Procanica intramuscular se
absorbe ms lentamente, obtenindose niveles ms bajos del antibitico que con las
soluciones, los cuales persisten hasta por 18 horas, de alli que debe ser administrado
preferiblemente cada 12 horas en infecciones subagudas o moderadas. El preparado de
Penicilina G Benzatnica se absorbe an ms lentamente, provee los niveles ms bajos de
penicilina, pero persistentes hasta por 21 a 26 dias; es muy util para infecciones por
microorganismos muy susceptibles tales como el Str. beta-hemoltico grupo A (amigdalitis,
piodermitis), el Treponema Pallidum (sfilis primaria o secundaria) y algunos anaerobios
gram positivos. A las suspensiones de Penicilina se le conocen tambin como formas
repositorias.
Unin a Protenas Plasmticas.-Las Penicilinas se unen a las proteinas
plasmticas, principalmente a la Albmina en diferentes grados, desde un 17 por ciento
para las aminopenicilinas hasta un 97 por ciento para la dicloxacilina; slo la droga libre
tiene actividad antibacteriana, ya que la droga unida no puede alcanzar el sitio de
infeccin.
Distribucin.- Las penicilinas se distribuyen bien en la mayora de las areas del
cuerpo, tales como pulmones, higado, rin, msculo, hueso y placenta. Los niveles en
abscesos, oido medio, lquidos pleurales, peritoneales y sinovial son suficientes en
presencia de inflamacin. La mayora de las penicilinas son relativamente insolubles en
lpidos, por lo que no penetran en las celulas, incluyendo los polimorfonucleares.
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Penicilinas
Naturales
Penicilina G
Penicilina V
Semisintticas
Oxacilina
Cloxacilina
Dicloxacilina
Flucloxacilina
Ampicilina
Amoxicilina
Ticarcilina
Piperacilina
30
40-50
50
40
40
75
NO
NO
IM-IV
IM-IV
IM-IV
IM-IV
IM-IV
IM-IV
IV-IM
IV-IM
SI
SI
SI
SI
SI
NO
-
93
94
97
95
17
17
50
50
45
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