UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR

ORREGO
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
BIOQUIMICA
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS
Pedro Lezama
plezamaa@upao.edu.pe

Glucolisis y gluconeognesis

Gluclisis

Glucosa
ATP

GK/HK
Glucosa 6P

ruta metablica comn

a todos los organismos
Fase de activacin

Fructosa 6P
ATP

Fosfofructo cinasa

Fructosa 1,6 BP
Fase de escisin

aldolasa

GAL 3P

DHAP

NADH NADH
1,3 BP glicerato
ATP

Fase de oxidacin
(Produccin energtica)

ATP

3P Glicerato
2P Glicerato
PEP
ATP

Piruvato cinasa
ATP

Piruvato

Glucosa
ATP

GK/HK

G
L
U
C
O
L
I
S
I
S

G, 6 fosfatasa
H2O

Glucosa 6P
Fructosa 6P
ATP
ATP

Fosfofructo cinasa

F, 1.6 bi fosfatasa
H2O

Fructosa 1,6 BP
GAL 3P

aldolasa

DHAP

NADH

1,3 BP glicerato
ATP

3P Glicerato

OA

2P Glicerato
Malato
PEP

G
L
U
C
O
N
E
O
G
E
N
E
S
I
S
OA

Piruvato

Glucolisis en eritrocitos
GLUCOSA

GAL 3P

deshidrogenasa
1,3 Bi
fosfoglicerato
(1,3 BPG)

cinasaX

2, 3 bifosfoglicerato
(2,3 BPG)

ATP

3 fosfo
glicerato

(3PG)

2 fosfo
glicerato
(2PG)

Piruvato
ATP

GLUCOSA

ETANOL

NAD+

glucolisis

RESUMEN

LACTATO
EtOH
DHG

LDH

NADH++ H+

ATP
ACETALDEHIDO

PIRUVATO
CoA

NAD+
NADH++

VIA ANAEROBICA

H+

VIA AEROBICA
CO2

ACETIL CoA

Ciclo de Krebs
2 CO2

ATP

3 NADH . H
1 FADH2

Sistema de lanzaderas
Lanzadera del malato-Asp
Glucosa

Malato

Malato

Gliceraldehido 3P

CITOSOL

Piruvato

MMI

Sistema de lanzaderas
Lanzadera del Glicerol-P
Glucosa

Glicertaldehido 3 P
Glicerol, 3P
Glicerol 3P DHG

Glicerol

CITOSOL

Piruvato

MMI

EN PRESENCIA DE 02

EN AUSENCIA DE 02

4 ATP
Glucosa
2ATP

GLUCOLISIS

4 ATP

Glucosa

2 H2O

2ATP

GLUCOLISIS

2 NADH

OXIDACIN DEL PIRUVATO

2 NADH

2 NADH
2 CO2

FERMENTACIN
2 FADH2

2 H2O

CICLO DE KREBS
(Ciclo del citrato)

6 NADH

O2

2 Etanol

4 CO2

CADENA DE TRANSPORTE
ELECTRNICO

34 ATP

2 Lactato

2 CO2

2 ATP

RENDIMIENTO TOTAL
38 ATP

2 H2O

RENDIMIENTO TOTAL
2 ATP

Aminocidos que participan en gluconeogenesis

GLUCOSA

PIRUVATO
Acetil CoA

OA

AREA CETOGENICA

Fen,
Tyr

CITRATO

FUMARATO

CICLO DE KREBS

KG
SUCCINIL CoA

AREA GLUCOGENICA

Acetoacetato

CICLO DE CORI

CICLO de Glucosa-Alanina o de CAHILL

Lactato
Urea
4 ATP

aa

NH2+

Alanina

ALT

ka

Alanina

Regulacin de Gluclisis y Gluconeognesis

Insulina

Glucagn, G, 6P

Glucosa
F, 6 fosfatasa

GK/HK

Glucosa 6P

insulina

Glucagon,
glucocorticoides

Fructosa 6P
Insulina, F 6P

insulina

F, 1.6 bi fosfatasa
Glucagon,
Fructosa 1,6 BP
glucocorticoides

Fosfofructo cinasa

Glucagn, F, 1,6 BP
Citrato
Insulina, F 1,6 BP

PEP
OA

Piruvato cinasa
ATP, Glucagn,
adrenalina

Piruvato

Malato

insulina

Mod. positivo
Mod. negativo

Piruvato carboxilasa

Piruvato

OA
Acetil CoA, Glucagon,
glucocorticoides

Malato
Malato

VIA DE LAS PENTOSAS

(pentosa fosfato, hexosa fosfato,
fosfogluconato)

Via de las pentosas fosfato

GLUCOSA

GLUCOSA, 6P

NADP+

G, 6P DHG

La Fase Oxidativa,
genera Ribulosa 5P, una
pentosa P con la
consecuente produccin
de NADPH

NADPH++ H+

6P GLUCONOLACTONA
6P GLUCONATO
NADP+
NADPH++ H+

RIBULOSA, 5P
C5

XILULOSA, 5P

RIBOSA, 5P

SEDOHEPTULOSA, 7P
C7 +
C3

C4

Biosintesis de nucletidos; RNA, DNA

GAL, 3P

ERITROSA, 4P
F, 6P

F, 6P
GAL, 3P

C3 - C6

La Fase No Oxidativa
genera intermediarios
glicolticos, GAL 3P,
F, 6P, y otros
monosacaridos desde
triosas hasta heptosas

Glutation
Agentes oxidantes
potencialmente dainos
O2-, OH-, H2O2
Perxidos orgnicos
Funcin
protectora

2GSH

NADP
(NAD)

Regeneracin
de GSH

Espontnea o
por Glutation
peroxidasa (Se)

Formas reducidas
inocuas como el H2O

Glutation
reductasa

GSSG

NADPH
(NADH)

Metabolismo de la fructosa

Metabolismo de la galactosa

Regulacin del metabolismo de

carbohidratos

HOMEOSTASIS
DE LA GLUCOSA

Algunas alteraciones en el metabolismo de

Carbohidratos

DEFICIT DE GLUCOSIDASAS INTESTINALES

Hipolactasia (Intolerancia a la lactosa del adulto)
Dficit de la actividad de lactasa (Chr 2)
Normalmente, luego del destete la actividad de esta
enzima decae hasta 5-10%
En estos casos su actividad prcticamente desaparece
No se manifiesta durante la lactancia
Manifestaciones: dispepsia, prdida de apetito,
dolores abdominales, vmitos , diarreas
Puede ocasionar osteoporosis
Dx real: biopsia intestinal

DEFICIT DE GLUCOSIDASAS INTESTINALES

ALACTASIA (Dficit congnito de lactasa)
Poco frecuente, a veces se confunde con
intolerancia a la lactosa
Signos y sntomas: diarreas desde las primeras
horas de vida, desnutricin si no se corrige,
aparicin de lactosa en heces
Dx por biopsia a yeyuno

DEFICIT DE GLUCOSIDASAS INTESTINALES

DEFICIT DE SACARASA (dficit congnito de sacarasa - isomaltasa).
Se observa mutaciones de la enzima o su promotor
Defectos en el procesamiento y transporte de la enzima por el
Aparato de Golgi
Aparece sacarosa en las heces
Mayor gravedad cuando existe decti de isomaltasa
Diagnostico prctico: sobrecarga de sacarosa y comparacin con
otras de glucosa y fructosa
DEFICIT DE TREHALASA
Fuente de trehalosa en setas de hongos
Muchas veces pasa desapercibida
Signos y sntomas: diarreas cuando se ingieren hongos

MALA ABSORCION DE CARBOHIDRATOS

MALA ABSORCION DE GLUCOSA Y GALACTOSA
Denominada tambin intolerancia a la lactosa aunque su
etiologa molecualr no est relacionada con glucosidadas
intestinales
Existe defecto de la absorcin de glucosa y galactosa, por
alteracin o mal funcionamiento de SGLT 1 intestinal o
renal
Signos y sntomas: vmitos e intolerancia a los alimentos
con abundante lactosa, se presenta con lactosuria,
aminoacidufia, acidosis y cataratas.

MALABSORCION DE FRUCTOSA
Caracterizado por presentar sntomas de intolerancia a la
fructosa en presencia de actividad de sacarasa.
Probablemente por defecto de GLUT 5

ENFERMEDADES DEL METABOLISMO DE LA

FRUCTOSA
FRUCTOSURIA ESENCIAL
Existe dficit de fructoquinasa (Fk) heptica, generalmente asintomtica
Produce en elevada y persistente hiperfructesemia, acompaada por
fructosuria
Dx . por respuesta a la sobrecarga de fructosa, pero de manera definitiva
determinando la actividad enzimtica en una biopsia
INTOLERANCIA HEREDITARIA A LA FRUCTOSA
Existe dficit de Aldolasa B (Ch 9) , pero no existe dficit de aldolasas A y C
Se manifiesta solo despus del destete, apareciendo los primeros sntomas
cuando se agrega frutas en la alimentacin del beb
Se manifiesta con vmitos, malnutricin, y falta de crecimiento
Bioquimicamente se aprecia caida de las concentraciones de plasmticas
de fosfato e hipoglucemia; posteriormente se incrementa acido rico,
cido lctico, AGL, Ala, glicerol
Actualmente se disponen de oligonucleotidos que permiten un rpido Dx
de la enfermedad mediante la localizacin de las mutaciones del gen

ENFERMEDADES DEL METABOLISMO DE LA

GALACTOSA
GALACTOSURIA
Se presenta por dficit de galactoquinasa
El consumo de productos lacteos trae consigo la aparicin de
galactosemia, que puede producir galactosuria
Como consecuencia se acumula galactitol en los tejidos,
particularmente en cristalino generando cataratas. No se complica con
retraso mental

GALACTOSEMIA
Se presenta por dficit de Gal, 1P Uridil transferasa (Chr 21)
El enfermo presenta vmitos y diarreas lo cual retrasa gravemente el
crecimiento
La acumulacin de Gal, 1P en el hgado ocasiona hepatomegalia e
ictericia; en eritrocitos ocasiona hemlisis grave
Aparicin inmediata de cataratas, y luego de varios meses se detecta
retrazo mental.
Se observa inremento de la presin endocraneana por edema,
probablemente por acumulacin de Gal,1P y galactitol

Glucogenosis

Acumulacin de glucgeno en
tejido heptico o muscular

DIABETES MELLITUS
SIGNOS Y SNTOMAS

Diabetes: Caractersticas de importancia

epidemiolgicas.
Tipo 1

Tipo 2

Edad y sexo

Nio/ adulto joven

Ambos sexos

>40a/nio, ambos
sexos > femenino

Comienzo

Brusco

Insidioso

Evolucin

Inestable

Estable

Insulina endgena

Poca o ninguna

Hiper Insulinemia
Resistencia Ins

Tratamiento

Insulina

Dieta, ejercicio,
pldoras, insulina

Obesidad

NO

SI

Componente gentico

Si

Si

Indicador

Incidencia

Prevalencia

CLASIFICACION DM
1.DM tipo 1 (idioptico y auto inmune)
2.DM tipo 2
3. Otros tipos de Diabetes:
-defectos genticos
-enfermedad pncreas exocrino.
-endcrinopatias.
4.DM gestacional.

DIABETES MELLITUS
Diabetes Mellitus 1
Existe escasa o ninguna clula productora de
insulina (celulas ), las dems normales
Es una enfermedad autoinmunitaria, que destruye a
las celulas pancreaticas
La autoinmunidad est relacionado con los
antgenos de contacto del MHC II, localizado en el
Chr 6, llamado HLA II
Se genera hipoinsulinemia, o ausencia total de la
misma

DIABETES MELLITUS
Diabetes Mellitus 2
Morfologa de los islotes de langerhans normal
Algunas veces se ha observado tendencia a la
hipertofia insular
Concentracin en sangre de insulina normal,
incluso con tendencia a la hiperinsulinemia.
En la etiologa molecular se observa dos vertientes:
alteraciones de la secrecin de insulina y resistencia
a la accin de la insulina, estrechamente
relacionadas entre si

Secrecin de insulina y DM 2
ng/mL

16 mM G

Pedro Lezama

DIABETES MELLITUS
SECUELAS
Hemticas
Microangiopatias
Macroangiopatas
Neuropatas
Cataratas
Esterilidad masculina
ANALIZAR BREVEMENTE
CADA UNO EN BASE A
EJEMPLOS

PIE DIABETICO